ГИДРОБРОМИД 2-АМИНО-4-АЦЕТИЛ-8 -ГИДРОКСИ-3,8 -ДИГИДРОТИАЗОЛО[5,4-B]ИНДОЛА, ЗАЩИЩАЮЩИЙ ОТ ГИПОКСИИ Российский патент 2006 года по МПК A61K31/429 C07D513/04 A61P39/00 

Изобретение относится к фармакологии и конкретно касается новой активности соединения формулы 1.

Ранее была установлена гепатопротекторная активность гидробромида 2-амино-4-ацетил-8^б-гидрокси-3^а, 8^б -дигидротиазоло[5,4-b]индола, другие сведения о биологической активности производных этой гетероциклической системы отсутствуют (Патент 2009127 РФ, МКИ³ 5 С 07 D 209/36, А 61 К 31/395. Гидробромид 1-ацетил-2-изотиоуреидо-3-индолинона, защищающий печень от отравления четыреххлористым углеродом / Вележева B.C., Мельман А.И., Томчин А.Б., Марышева В.В., Смирнов А.В., Оковитый С.В., Гайворонская В.В. (РФ). - 5018404/04; Заявлено 03.07.91). Первоначально соединению 1 было приписано цепное строение, позднее было установлено, ему соответствует приведенная кольчатая таутомерная форма (Имидазо[4,5-b]индолы / В.С.Вележева, А.Б.Томчин, А.И.Мельман, В.В.Марышева // ЖОрХ, 1998. - Т.34. - №4. - С.604-617).

Аналогом по действию является эталонный антигипоксант амтизол формулы 2 (Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств / Под редакцией Л.Д.Лукьяновой. - М., Б.И., 1990. - 18 с.).

Целью данного изобретения является расширение арсенала средств, эффективно защищающих организм от гипоксического воздействия.

Поставленная цель достигается химической структурой соединения 1, обладающего вышеуказанным свойством. При изучении биологической активности заявляемого соединения установлено, что оно защищает организм от воздействия гипобарической гипоксической гипоксии. Что, в свою очередь, позволяет предполагать возможность применения его для предотвращения вредного воздействия фактора гипоксии на людей.

Исследование защитного действия соединения 1 при воздействии гипобарической гипоксической гипоксии. Опыты выполнены на белых беспородных мышах массой 18-20 г. Заявляемое соединение вводили внутрибрюшинно в виде тонкой суспензии с тивином-20 в дозе 71.4 мг/кг за 30 минут до гипоксического эпизода. Оптимальную дозу выбрали на основании предварительных опытов. Эффект препарата сравнивали с известным анти-гипоксантом амтизолом в эквимолярной дозе 25 мг/кг. Мышам в контроле вводили эквивалентные объемы физиологического раствора. В каждой группе по 10 животных.

Гипоксию моделировали в барокамере "поднятием" животных на высоту 10000 м со скоростью 50 м/сек и экспозицией в течение 90 мин. Оценку защитного действия изучали по средней продолжительности жизни и по выживаемости животных после гипоксического эпизода. Активность заявляемого соединения 1 в сравнении с известным аналогом представлена в таблице.

Таблица
Антигипоксическая активность заявляемого соединенияСоединениеСредняя продолжительность жизни, минПрирост выживаемости животных, %Контроль3.92±2.120Амтизол5.83±6.1280**Соединение 16.79±5.3680**Примечание. Различия достоверны по отношению к контрольным животным ** - Р≤0,01

Из табличных данных видно, что соединение 1 по продолжительности жизни животных несколько превосходит эталон, при этом количество выживших особей у них одинаково. Таким образом, заявляемое соединение 1 проявляет антигипоксические свойства на уровне эталонного антигипоксанта амтизола.

Изобретение относится к области медицины и фармакологии и касается применения гидробромида 2-амино-4-ацетил-8^б-гидрокси-3^a,8^б-дигидротиазоло[5,4-b]индола в качестве вещества, защищающего организм от воздействия гипоксии. Изобретение обеспечивает повышенную эффективность защиты. 1 табл.

Применение гидробромида 2-амино-4-ацетил-8^б-гидрокси-3^a,8^б-дигидротиазоло[5,4-b]индола формулы

для защиты организма от воздействия гипобарической гипоксии.