СРЕДСТВО ПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТНЫХ И ПТИЦ Российский патент 1994 года по МПК A61K31/00 

Изобретение относится к ветеринарии, преимущественно ветеринарной вирусологии, санитарии и эпизоотологии.

Высокая контагиозность гриппа, отсутствие специфических средств лечения и профилактики, чрезвычайная изменчивость и способность возбудителя длительно персистировать в различных организмах способствуют быстрому распространению инфекции и затрудняют осуществление ветеринарных мероприятий по предупреждению и ликвидации заболевания. Возбудитель передается преимущественно воздушно-капельным путем, а также через инфицированные корма и воду. В связи с этим для купирования распространения инфекции на передний план выступает комплекс санитарно-гигиенических мер, в основе которого лежит применение высокоактивных средств дезинфекции и санирования.

Надежный обеззараживающий эффект может быть достигнут при условии обработки препаратом (главным образом в форме аэрозолей) всех поверхностей помещений и находящихся в нем объектов, включая животных (птиц), воздух и т. п. Поэтому используемый для этих целей препарат наряду с необходимым противомикробным и противовирусным действием должен быть максимально безвредным для теплокровных, хорошо переносимым для покровных тканей и слизистых, не иметь резкого запаха и отвечать другим физико-химическим и токсико-биологическим требованиям.

Широко известные и рекомендуемые в настоящее время для аэрозольной дезинфекции традиционные препараты - формальдегид, глутаровый альдегид, перекисные соединения, включая надкислоты, галоидные и межгалоидные соединения - из-за высокой токсичности используются с большими ограничениями, в частности, только при отсутствии животных и птиц. Известны средства для профилактики респираторных заболеваний сельскохозяйственных животных и птиц - йодиноколь, йодинол и йодтриэтиленгликоль, содержащие йод в положительно валентной форме. К их числу также относят препарат аэрозольного применения для борьбы с инфекционным ларинготрахеитом, колибактериозом и аспергиллезом птиц (А. А. Закомырдин, В. В. Зуев. А. с. N 566420 A 61 K 33/18, 1970; они же, проспект ВДНХ, 1986).

Однако эти средства недостаточно эффективны в отношении вирусов гриппа, не обладают остаточным действием. Кроме того, по причине часто встречающейся повышенной чувствительности среди людей, в том числе работников животноводства, к препаратам йода обслуживающий персонал во время распыления растворов, выдержки необходимой экспозиции и активного проветривания в помещение не допускается, что создает трудности при проведении дезинфекционных мероприятий. (БМЭ, т. 9, 1978, с. 477; А. Л. Поляк. Гигиенические аспекты влияния йода на организм работающих и меры его профилактики. Гиг. и сан. , 1988, 2, с. 67-70).

Цель изобретения - повышение эффективности средства, обеспечивающего надежную и физиологически безопасную защиту от контактного и аэрогенного заражения животных и птиц вирусами гриппа и близкими по устойчивости других болезней. Поставленная цель достигается средством для профилактики гриппа животных и птиц и других инфекций, передающихся аэрогенным или контактным путем, предназначенным для дезинфекции помещений в присутствии животных и птиц, санирования верхних дыхательных путей, содержащим триэтиленгликоль или другой нетоксичный гликоль, четвертичную или бисчетвертичную соль аммония или ее смесь с четвертичным соединением пиридина, органическую или борную кислоту, оксиэтилированный полиэтиленгликолевый эфир жирной кислоты (твины) и инертное формообразующее вещество (конституенс) при следующем соотношении компонентов, мас. % :
1,2-Этилен-бис-(N-диметил-карбдецилоксиметил)-аммоний дихлорид, или дидецилдиметиламмоний хлорид, или N-алкил-N-алкоксикарбонилметилгексагидроазепиния хлорид (дегмин), или алкилдиметилбензиламмоний хлорид, или их смеси с N-цетилпиридиний хлоридом, взятым в соотношении 1: (0,6-1,2) 0,01-0,5
Органическая или борная кислота 0,2-2,0
Низкомолекулярный гликоль 1,0-20,0 Твин-80, или твин-20, или твин-60 0,1-5,0 Конституенс Остальное
Поставленная цель также достигается тем, что в качестве растворителя (конституенс) средство может содержать воду, водные растворы гликоля, глицерина либо их смесь.

Поставленная цель также достигается тем, что в составе средства используется 1,2-пропиленгликоль, или триэтиленгликоль, или полипропиленгликоль, или полиэтиленгликоль-300, или полиэтиленгликоль-400.

В научно-технической и патентной литературе не обнаружены технические решения, содержащие признаки, аналогичные заявляемому предложению, таким образом предложение соответствует критерию "существенные отличия".

Авторами разработки экспериментально установлено, что заявленное средство обладает высокой противовирусной активностью, вызывает полную гибель вирусов гриппа A и С человека, животных и птиц, а также энтеровируса полиомиелита, вируса гепатита A менее чем за одну минуту.

Благодаря способности быстро уничтожать вирусы, выраженной поверхностной активности, смачивающим и проникающим свойствам препарата при его применении обеспечивается надежная профилактика гриппа и других болезней, вызываемых близкими по устойчивости возбудителями.

Винная, молочная, лимонная кислоты используются в качестве ингредиентов шипучих напитков, изготавливаемых в домашних условиях и других пищевых продуктов (БЭМ, т. 19, с. 344-345). Четвертичные (бисчетвертичные) аммониевые соединения применяют для предоперационной обработки рук хирургов, операционного поля, для промывания мочевого пузыря (В. И. Вашков. "Средства и методы стерилизации, применяемые в медицине", М. : Медицина, 1973, с. 196,216-220), а также для профилактики и лечения стафилококкового носительства путем длительных систематических орошений носоглотки, для обработки инфицированных ран (Г. Е. Афиногенов, Н. П. Елинов. " Антисептики в хирургии". Л. : Медицина, 1987, с. 75,90 и др. ; Т. Франклин, Дж. Сноу "Биохимия антимикробного действия", М. : Мир, 1984, с. 72). Катионные бактерицидные детергенты применяются и в ветеринарной практике, например препарат асепур. Большинство представителей низкомолекулярных гликолей характеризуется отсутствием токсичности, благодаря чему они находят разнообразное применение, в частности, как источники углеводного питания и противомикробные вещества, путем внутримышечных, подкожных интравенозных инъекций (С. П. Витолиня, М. Я. Гиргексоне и др. ). Описаны некоторые стороны метаболизма 1,2-пропандиола и 1,3-бутандиола при их парентеральном введении в сочетании с глюкозой и сорбитом (Вопросы питания, 1973, 2, с. 10-13; Л. И. Игудин, Г. А. Маркман и др. Полиэтиленгликоли и их использование в биологии и медицине. ЖМЭИ, 1984, 4, с. 17-23).

Практическое использование предлагаемого средства не отличается от применения известных для дезинфекции, в том числе, в форме аэрозолей. Необходимый обеззараживающий эффект достигается применением водных и других растворов препарата.

В научно-технической и патентной литературе не обнаружены технические решения, содержащие признаки, аналогичные заявляемому предложению, таким образом предложение соответствует критерию "существенные отличия".

П р и м е р 1. Получают состав 1, для чего 0,01 г 1,2-этилен-бис-(N-диметил-карбодецилоксиметил)-аммония дихлорида (этоний), 0,2 г винной кислоты, 1,0 г 1,2-пропиленгликоля, 0,1 г твина-20 с 98,69 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 0,2 Этоний 0,01 1,2-Пропиленгликоль 1,0 Твин-20 0,1 Вода Остальное
П р и м е р 2. Получают состав 2, для чего смешивают 0,25 г этония, 0,6 г винной кислоты, 10,0 г 1,2-пропиленгликоля, 2,5 г твина-80 с 86,65 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 0,6 Этоний 0,25 1,2-Пропиленгликоль 10,0 Твин-80 2,5 Вода Остальное
П р и м е р 3. Получают состав 3, для чего смешивают 0,5 г этония, 1,0 г винной кислоты, 10,0 г 1,2-пропиленгликоля, 5,0 г твина-60 и 83,5 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 1,0 Этоний 0,5 1,2-Пропиленгликоль 10,0 Твин-60 5,0 Вода Остальное
П р и м е р 4. Получают состав 4, для чего смешивают 0,2 г винной кислоты, 0,01 г алкилдиметилбензиламмоний хлорида (катамин АБ), 1,0 г полипропиленгликоля, 0,1 г твина-80 и 98,69 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 0,2 Катамин АБ 0,01 Полипропиленгликоль 1,0 Твин-80 0,1 Вода Остальное
П р и м е р 5. Получают состав 5, для чего смешивают 0,6 г винной кислоты, 0,2 г катамина АБ, 10,0 г полипропиленгликоля, 2,5 г твина-20 и 86,7 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 0,6 Катамин АБ 0,2 Полипропиленгликоль 10,0 Твин-20 2,5 Вода Остальное
П р и м е р 6. Получают состав, для чего смешивают 0,6 г молочной кислоты, 0,5 г этония, 10,0 г полипропиленгликоля, 5,0 г твина-60 и 83,9 г воды, получая при этом препарат следующего состава, мас. % : Молочная кислота 0,6 Этоний 0,5 Полипропиленгликоль 10,0 Твин-60 5,0 Вода Остальное
П р и м е р 7. Получают состав 7, для чего смешивают 0,2 г винной кислоты, 0,01 г дидецилдиметиламмония хлорида (ДДХ), 1,0 г триэтиленгликоля, 0,1 г твина-20 и 98,69 г воды, при этом получая препарат следующего состава, мас. % : Винная кислота 0,2 ДДХ 0,01 Триэтиленгликоль 1,0 Твин-20 0,1 Вода Остальное
П р и м е р 8. Получают состав 8, для чего смешивают 0,6 г винной кислоты, 0,25 г ДДХ, 10,0 г триэтиленгликоля, 1,5 г твина-80 и 86,65 г воды, при этом получая препарат следующего состава, мас. % : Винная кислота 0,6 ДДХ 0,25 Триэтиленгликоль 10,0 Твин-80 2,5 Вода Остальное
П р и м е р 9. Получают состав 9, для чего смешивают 1,0 г винной кислоты, 0,25 г ДДХ, 10,0 г триэтиленгликоля, 5,0 г твина-60 и 83,75 г воды, при этом получая композицию следующего состава, мас. % : Винная кислота 1,0 ДДХ 0,25 Триэтиленгликоль 10,0 Твин-60 5,0 Вода Остальное
П р и м е р 10. Получают состав 10, для чего смешивают 0,2 г винной кислоты, 0,01 г, N-алкил-N-алкоксикарбонилметилгексагидроазелиния хлорида (дегмин), 1,0 г полиэтиленгликоля-400, 0,1 г твина-80, 98,69 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 0,2 Дегмин 0,01 Полиэтиленгликоль-400 1,0 Твин-80 0,1 Вода Остальное
П р и м е р 11. Получают состав 11, для чего смешивают 0,6 г молочной кислоты, 0,2 г дегмина, 10,0 г полиэтиленгликоля-400, 2,5 г твина-20, 86,7 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Молочная кислота 0,6 Дегмин 0,2 Полиэтиленгликоль-400 10,0 Твин-20 2,5 Вода Остальное
П р и м е р 12. Получают состав 12, для чего смешивают 0,6 г молочной кислоты, дегмина 0,05 г, 10,0 г полиэтиленгликоля-400, 5,0 г твина-60 и 84,35 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Молочная кислота 0,6 Дегмин 0,05 Полиэтиленгликоль-400 10,0 Твин-60 5,0 Вода Остальное
П р и м е р 13. Получают состав 13, для чего смешивают 0,2 г винной кислоты с 0,01 г дегмина, 1,0 г полиэтиленгликоля-300, 0,1 г твина-80, 98,69 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 0,2 Дегмин 0,01 Полиэтиленгликоль-300 1,0 Твин-80 0,1 Вода Остальное
П р и м е р 14. Получают состав 14, для чего смешивают 0,6 г винной кислоты с 0,25 г этония, 10,0 г полиэтиленгликоля-300, 2,5 г твина-20, 86,65 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 0,6 Этоний 0,25 Полиэтиленгликоль-300 10,0 Твин-20 2,5 Вода Остальное
П р и м е р 15. Получают состав 15, для чего смешивают 1,0 г винной кислоты, 0,05 г дегмина, 10,0 г полиэтиленгликоля-300, 5,0 г твина-80 и 83,95 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 1,0 Дегмин 0,05 Полиэтиленгликоль-300 10,0 Твин-80 5,0 Вода Остальное
П р и м е р 16. Получают состав 16, для чего смешивают 0,2 г винной кислоты с 0,00625 г этония и 0,00375 г цетилпиридиний хлорида (весовое соотношение 1: 0,6), 1,0 г 1,2-пропиленгликоля, 0,1 г твина-80 и 98,69 г воды, получая при этом смесь со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 0,2
Смесь этония и
цетилпиридиний
хлорида в весовом соотношении 1: 0,6 0,01 1,2-Полипропилен- гликоль 1,0 Твин-80 0,1 Вода Остальное
П р и м е р 17. Получают состав 17, для чего смешивают 0,2 г винной кислоты с 0,0045 г этония и 0,0055 г цетилпиридиний хлорида (массовое соотношение 1: 1,2), 1,0 г 1,2 полипропиленгликоля, 0,1 г твина-60 и 98,69 г воды, при этом получают смесь со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 0,2 Смесь этония и цетилпиридиний хлорида в массовом соотношении 1: 1,2 0,01 1,2-Пропиленгликоль 1,0 Твин-60 0,1 Вода Остальное
П р и м е р 18. Получают состав 18, для чего смешивают 0,01 г этония, 0,2 г молочной кислоты, 1,0 г 1,2-пропиленгликоля, 0,1 г твина-20, 3,0 глицерина с 95,69 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Молочная кислота 0,2 Этоний 0,01 1,2-Пропиленгликоль 1,0 Твин-20 0,1 Глицерин 3,0 Вода Остальное
П р и м е р 19. Получают состав 19, для чего смешивают 0,2 г этония, 6,0 г борной кислоты, 10,0 г пропиленгликоля, 2,5 г твина-80, 3,0 глицерина с 78,3 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Борная кислота 6,0 Этоний 0,2 1,2-Пропиленгликоль 10,0 Твин-80 2,5 Глицерин 3,0 Вода Остальное
П р и м е р 20. Получают состав 20, для чего смешивают 0,1 г этония, 1,0 г винной кислоты, 10,0 г 1,2-пропиленгликоля, 5,0 г твина-60, 3,0 г глицерина и 80,9 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 1,0 Этоний 0,1 1,2-Пропиленгликоль 10,0 Твин-60 5,0 Глицерин 3,0 Вода Остальное
П р и м е р 21. Получают состав 21, для чего смешивают 0,2 г винной кислоты, 0,01 г катамина АБ, 1,0 г полипропиленгликоля, 0,1 г твина-80, 6,0 г глицерина и 92,69 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 0,2 Катамин АБ 0,01 1,2-Пропиленгликоль 1,0 Твин-80 0,1 Глицерин 6,0 Вода Остальное
П р и м е р 22. Получают состав 22, для чего смешивают 0,2 г катамина АБ, 0,6 г винной кислоты, 10,0 г полипропиленгликоля, 2,5 г твина-20, 3,0 г глицерина и 83,7 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 0,6 Катамин АБ 0,2 Полипропиленгликоль 10,0 Твин-20 2,5 Глицерин 3,0 Вода Остальное
П р и м е р 23. Получают состав 23, для чего смешивают 1,0 г винной кислоты, 0,1 г катамина АБ, 10 г полипропиленгликоля, 5,0 г твина-60, 3,0 г глицерина и 80,9 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 1,0 Катамин АБ 0,1 Полипропиленгликоль 10,0 Твин-60 5,0 Глицерин 3,0 Вода Остальное
П р и м е р 24. Получают состав 24, для чего смешивают 0,2 г винной кислоты, 0,01 г ДДХ, 1,0 г триэтиленгликоля, 0,1 г твина-20, 3,0 г глицерина и 95,69 г воды, при этом получая препарат следующего состава, мас. % : Винная кислота 0,2 ДДХ 0,01 Триэтиленгликоль 1,0 Твин-20 0,1 Глицерин 3,0 Вода Остальное
П р и м е р 25. Получают состав 25, для чего смешивают 0,6 г винной кислоты, 0,2 г ДДХ, 10,0 г триэтиленгликоля, 2,5 г твина-80, 3,0 г глицерина и 83,7 г воды, при этом получаем препарат следующего состава, мас. % : Винная кислота 0,6 ДДХ 0,2 Триэтиленгликоль 10,0 Твин-80 2,5 Глицерин 3,0 Вода Остальное
П р и м е р 26. Получают состав 26, для чего смешивают 1,0 г винной кислоты, 0,1 г ДДХ, 10,0 г триэтиленгликоля, 5,0 г твина-20, 3,0 г глицерина и 80,9 г воды, при этом получая препарат следующего состава, мас. % : Винная кислота 1,0 ДДХ 0,1 Триэтиленгликоль 10,0 Твин-20 5,0 Глицерин 3,0 Вода Остальное
П р и м е р 27. Получают состав 27, для чего смешивают 0,2 г винной кислоты с 0,01 г дегмина, 1,0 г полиэтиленгликоля-400, 0,1 г твина-80, 3,0 г глицерина и 95,69 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 0,2 Дегмин 0,01 Полиэтиленгликоль-400 1,0 Твин-80 0,1 Глицерин 3,0 Вода Остальное
П р и м е р 28. Получают состав 28, для чего смешивают 0,6 г молочной кислоты с 0,2 г дегмина, 10,0 г полиэтиленгликоля-400, 2,5 г твина-60, 3,0 г глицерина и 83,7 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Молочная кислота 0,6 Дегмин 0,2 Полиэтиленгликоль-400 10,0 Твин-60 2,5 Глицерин 3,0 Вода Остальное
П р и м е р 29. Получают состав 29, для чего смешивают 1,0 г винной кислоты, 0,1 г дегмина, 10,0 г полиэтиленгликоля-400, 5,0 г твина-80, 3,0 г глицерина и 80,9 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 1,0 Дегмин 0,1 Полиэтиленгликоль-400 10,0 Твин-80 5,0 Глицерин 3,0 Вода Остальное
П р и м е р 30. Получают состав 30, для чего смешивают 0,2 г винной кислоты с 0,01 г дегмина, 1,0 г полиэтиленгликоля-300, 0,1 г твина-80, 3,0 г глицерина и 95,69 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 0,2 Дегмин 0,01 Полиэтиленгликоль-300 1,0 Твин-80 0,1 Глицерин 3,0 Вода Остальное
П р и м е р 31. Получают состав 31, для чего смешивают 0,6 г винной кислоты с 0,25 г этония, 10,0 г полиэтиленгликоля-300, 2,5 г твина-20, 3,0 г глицерина, 83,65 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 0,6 Этоний 0,25 Полиэтиленгликоль-300 10,0 Твин-20 2,5 Глицерин 3,0 Вода Остальное
П р и м е р 32. Получают состав 32, для чего смешивают 0,1 г винной кислоты, 0,1 г дегмина, 10,0 г полиэтиленгликоля-300, 5,0 г твина-60, 3,0 г глицерина и 81,8 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 0,1 Дегмин 0,1 Полиэтиленгликоль-300 10,0 Твин-60 5,0 Глицерин 3,0 Вода Остальное
П р и м е р 33. Получают состав 33, для чего смешивают 0,2 г винной кислоты с 0,00625 г этония и 0,00375 г цетилпиридиний хлорида (массовое соотношение 1: 0,6), 1,0 г 1,2-пропиленгликоля, 0,1 г твина-80, 3,0 г глицерина и 95,69 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 0,2 Смесь этония и цетилпиридиний хлорида в массовом соотношении 1: 0,6 0,01 1,2-Пропиленгликоль 1,0 Твин-80 0,1 Глицерин 3,0 Вода Остальное
П р и м е р 34. Получают состав 34, для чего смешивают 0,2 г винной кислоты, с 0,0045 г этония и 0,0055 г цетилпиридиний хлорида (массовое соотношение 1: 1,2), 1,0 г 1,2-пропиленгликоля, 0,1 г твина-20, 3,0 г глицерина и 95,69 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 0,2 Смесь этония и цетилпиридиний хлорида в массовом соотношении 1: 1,2 0,01 1,2-Пропиленгликоль 1,0 Твин-20 0,1 Глицерин 3,0 Вода Остальное
П р и м е р 35. Получают состав 35, для чего смешивают 4,0 г борной кислоты, 0,1 г этония, 10,0 г 1,2-пропиленгликоля, 5,0 г твина-80, 3,0 г глицерина и 77,9 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Борная кислота 4,0 Этоний 0,1 1,2-Пропиленгликоль 10,0 Твин-80 5,0 Глицерин 3,0 Вода Остальное
П р и м е р 36. Получают состав 36, для чего смешивают 0,6 г молочной кислоты, 0,2 г этония, 10,0 г 1,2-пропиленгликоля, 6,0 г глицерина, 3,0 г твина-20, и 80,2 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Молочная кислота 0,6 Этоний 0,2 1,2-Пропиленгликоль 10,0 Твин-20 3,0 Глицерин 6,0 Вода Остальное
П р и м е р 37. Получают состав 37, для чего смешивают 0,6 г винной кислоты, 0,1 г катамина АБ, 1,0 г триэтиленгликоля, 5,0 г твина-80, 6,0 г глицерина, 8,32 г этилового 96% -ного спирта и 78,98 г воды, получая при этом препарат со следующим соотношением компонентов, мас. % : Винная кислота 0,6 Катамин АБ 0,1 Триэтиленгликоль 1,0 Твин-80 5,0 Глицерин 6,0 Водный 8% -ный раствор спирта этилового Остальное
П р и м е р 38. Получают состав 38, для чего смешивают 0,6 г молочной кислоты, 0,2 г катамина АБ, 10,0 г 1,2-пропиленгликоля, 5,0 г твина-20, 6,0 г глицерина, 20,9 г спирта 96% -ного этилового и 57,3 г воды, получая при этом состав со следующим соотношением компонентов, мас. % : Молочная кислота 0,6 Катамин АБ 0,2 1,2-Пропиленгликоль 10,0 Твин-20 5,0 Глицерин 6,0 Водный 20% -ный раствор спирта этилового Остальное
П р и м е р 39. Экспериментальные исследования по изучению противовирусных свойств составов 1-38 проводили стандартными методами, принятыми в Институте вирусологии им. Д. И. Ивановского АМН СССР. В опытах использовали вирусы гриппа A и С человека, животных и птиц; вирус гриппа A/утка/Бурятия/79 (Н2N8), A/цыпленок/Германия/49, A/индюк/Англия/63 (Н1N3), A/лошадь/Прага/56 (Н2N1), A/лошадь/Майами/63 (Н2N3), A/свиной/Алма-Ата/84 (Н1N1), С/свиной/123/81, A/теленок/Каз/82 (Н2N2), A/верблюд/Монголия/80, (Н1N1), A/PP/8/34 (Н1N1); энтеровирусы: вирус полиомиелита (тип Ш, вакцинный штамм) и вирус гепатита A, штамм адаптированный к культуре клеток почек зеленых мартышек. Предварительно определяли токсичность рабочих концентраций каждого препарата и действующих компонентов в отдельности на белых мышах массой 6-7 г путем внутрибрюшинного и внутривенных инъекций по 0,2 мл раствора, на 10-дневных куриных эмбрионах введением в аллантоисную полость и тело эмбриона и на тканевых культурах.

Цитотоксическая активность исследовалась на плотном монослое клеток Vero и N 4647 (перевиваемые линии клеток почек зеленых мартышек), которые обрабатывались различными концентрациями препаратов в течение 1,2,3,4 и 24 ч при 37^оС. Кроме того токсичность рабочих концентраций каждого препарата и действующих компонентов в отдельности определялась многократными инстилляциями в конъюнктивальный мешок и систематическим нанесением на депилированную кожу кроликов.

Испытания по всем перечисленным тестам не выявили цитопатогенного, раздражающего, аллергенного и общетоксического действия исследованных вариантов препаратов.

При изучении вирулицидной активности препаратов в отношении вирусов гриппа A и С были использованы 10-дневные куриные эмбрионы, в отношении полиовируса и вируса гепатита A использовали монослойные тканевые культуры N 4647 (перевиваемые клетки почек зеленых мартышек).

Испытуемые составы 1-38 предварительно контактировали ин витро с разными инфекционными дозами вирусов гриппа (1000 ИД₅₀/мл, 10000 ИД₅₀/мл и 1 млн ИД₅₀/мл) при экспозиции 1,10 и 30 мин при 22 и 37^оС и затем вводили в десятикратных разведениях в аллантоисную полость 10-дневных куриных эмбрионов для тестирования на наличие жизнеспособного вируса. После 48-часовой инкубации эмбрионов при 37^оС аллантоисные жидкости исследовались в реакции гемагглютинации (РГА) на наличие вируса. Контролем служили пробы вирусов, не обработанные испытуемыми составами.

Определение вирулицидной активности испытуемых составов 1-38 в отношении полиовируса (10000 ЦПД₅₀/мл и 1000 ЦПД₅₀/мл) и в отношении вируса гепатита A (100 ЦПД₅₀/мл) также проводилось ин витро при экспозициях 1,10 и 30 мин при 22 и 37^оС с последующим титрованием на тканевых культурах N 4647 (перевиваемые клетки почек зеленых мартышек). Через каждые 24 ч инкубации при 37^оС в течение 10 дней клетки микроскопировали для определения цитопатического действия вируса (ЦПД), которое оценивали по крестам: (4+) - 100% , (3+) - 75% , (2+) - 50% , деструкция, (-) - отсутствует ЦПД.

Исследования показали, что составы 1-38 при контакте с указанными вирусами в течение одной минуты обеспечивают полную их гибель.

П р и м е р 39. Средство, приготовленное по примерам 4,7, 10 (1, 13, 17, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 34, 37) без разбавления водой используют для дезинфекции помещений свинарников и птичников путем мелкокапельного орошения из расчета 0,1-0,2 л на 1 м² поверхности, а также для заправки дезбарьеров (пропитка дезковриков). Приготовленное по примерам 2,8, 11 (22, 23, 25, 26 и др. ) средство без разведения водой используют для профилактической и вынужденной дезинфекции свинарников и птичников в присутствии животных (птицы) в форме аэрозолей с массовым диаметром 7-8 мкм при расходе 8-10 мл/м³ и экспозиции обеззараживания 24 ч.

Таким образом, заявляемое средство, как установлено впервые, позволяет в 1,5 раза более эффективно профилактировать вирусные заболевания, передающиеся аэрозольным и контактным путем, в частности, гриппозную инфекцию животных и птиц. (56) Авторское свидетельство СССР N 566420, кл. A 61 K 33/18, 1970.

Область применения: ветеринария. Цель: повышение противовирусной активности и снижение токсичности для теплокровных. Сущность: средство профилактики гриппа сельскохозяйственных животных и птиц, включающее низкомолекулярный гликоль, органическую кислоту и коституенс, дополнительно содержит борную кислоту, катионные поверхностно-активное вещество, твин-80 или твин-20, или твин-60 при определенных соотношениях компонентов. В качестве катионного поверхностно-активного вещества содержит 1,2-этилен-бис-(N-диметилкорбдециклоксиметил)-аммоний дихлорид, или N-алкил-N-алкоксикарбонилметилгексагидроазепиния хлорид, или дидецилдимеламмоний хлорид, или их смесь с N-цетилпиридиний хлоридом в соотношении 1 : (0,6 - 1,2). В качестве низкомолекулярного гликоля содержит 1,2-пропиленгликоль или полипропиленгликоль, или триэтиленгликоль, или полиэтиленгликоль-400, или полиэтиленгликоль-300. В качестве органической кислоты содержит винную или молочную. В качестве конституенса содержит воду, или 0,5 - 6,0 % -ный водный раствор глицерина, или 8 - 20 % -ный водный раствор спирта этилового. 4 з. п. ф-лы.

1. СРЕДСТВО ПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТНЫХ И ПТИЦ, включающее низкомолекулярный гликоль, кислоту и конституенс, отличающееся тем, что, с целью повышения противовирусной активности и снижения токсичности для теплокровных, в качестве кислоты содержит органическую или борную кислоту, катионное поверхностно-активное вещество, твин 80, или твин 20, или твин 60 при следующем соотношении компонентов, мас. % :
Борная или органическая кислота 0,2 - 6,0
Катионное поверхностно-активное вещество 0,01 - 0,5
Низкомолекулярный гликоль 1,0 - 10,0
Твин 20, или твин 60, или твин 80 0,1 - 5,0
Конституенс Остальное
2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что в качестве катионного поверхностно-активного вещества содержит 1,2-этилен-бис-(N-диметилкарбдецилоксиметил)-аммоний дихлорид, или N-алкил-N-алкоксикарбонилметилгексагидроазепиния хлорид, или дидецилдимеламмоний хлорид, или их смесь с N-цетилпиридиний хлоридом в соотношении 1: 0,6-1,2. 3. Средство по пп. 1 и 2, отличающееся тем, что в качестве низкомолекулярного гликоля содержит 1,2-пропиленгликоль, или полипропиленгликоль, или триэтиленгликоль, или полиэтиленгликоль-400, или полиэтиленгликоль-300. 4. Средство по пп. 1 - 3, отличающееся тем, что в качестве органической кислоты содержит винную или молочную кислоту. 5. Средство по пп. 1 - 4, отличающееся тем, что в качестве конституенса содержит воду, или 0,5 - 6,0-ный водный раствор глицерина, или 8-20% -ный водный раствор этилового спирта.