СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФОТОСЕНСИБИЛИЗИРУЮЩЕГО СРЕДСТВА Российский патент 1997 года по МПК A61K35/78 A61K35/36 

Изобретение относится к медицине, а именно производству лекарственных препаратов для лечения кожных заболеваний, таких, например, как гнездовая плешивость, лейкодермия.

Известен способ получения мази "Антипсориатикум", применяемой для лечения гнездового облысения и псориаза (1). Способ осуществляют путем смешения лекарственного вещества трихлорэтиламина с вазелином при температуре 70-80^oС. Лечение проводят нанесением мази на пораженный участок кожи. Однако, получаемая данным способом мазь высокотоксична, так как трихлорэтиламин (золотистый иприт) относится к веществам кожно-нарывного действия и имеет много противопоказаний и побочных явлений при лечении.

Наиболее близким по технической сущности к заявляемому изобретению является способ получения фотосенсибилизирующего средства "Псоберан", применяемого для лечения лейкодермии (витилиго) и гнездовой плешивости (2). Способ получения средства осуществляют следующим образом: растворяют 1 г порошка псоберана в 200 мл 95% спирта при нагревании, затем раствор охлаждают и добавляют 100 мл глицерина для его стабилизации и 700 мл 95% спирта. Получают 1% спиртовой раствор псоберана.

Фотосенсибилизирующий препарат псоберан представляет собой смесь фурокумаринов псоралена и бергаптена, выделенных из листьев смоковницы обыкновенной инжира, и обладает высокой активностью и низкой токсичностью. Полученный описанным способом 1% спиртовый раствор псоберана используют для лечения лейкодермии (витилиго) и гнездовой плешивости путем его втирания в пораженные участки кожи для УФ-облучении с одновременным приемом внутрь таблеток "Псоберана".

Недостатком известного технического решения является то, что полученная описываемым способом лекарственная форма препарата псоберан имеет низкую терапевтическую эффективность из-за того, что спирт денатурирует кожный белок и препятствует проникновению препарата в кожу. Всасываемость лекарственного препарата псоберан из спиртового раствора составляет 40-50% Кроме того, оставшиеся на коже после улетучивания спирта мелкие кристаллы псоберана поглощают УФ-лучи в большей степени, чем раствор, что приводит к ожогу кожи, причем нанести раствор только на пораженный участок затруднительно.

Недостаточная терапевтическая эффективность лекарственной формы псоберана, полученной описанным способом, требует дополнительного приема внутрь таблеток псоберана, что вызывает отрицательные побочные явления (головная боль, сердцебиение, диспепсия) и противопоказания при заболеваниях внутренних органов.

Задачей настоящего изобретения является получение нового фотосенсибилизирующего средства псоберановой мази для лечения лейкодермии (витилиго) и гнездовой плешивости, позволяющий повысить всасываемость целевого продукта и увеличить терапевтическую эффективность лекарственного средства.

Поставленная задача решается предложенным способом получения фотосенсибилизирующего средства путем введения псоберана в носитель при нагревании, причем в качестве носителя используют основу, содержащую куриное масло жидкой фракции (ЖФ), расплавленный эмульгатор N 1 смесь натриевых солей сернокислых эфиров высокомолекулярных спиртов кошалотового жира и свободных жирных спиртов, нипагин и нипазол, которую смешивают с псобераном, предварительно растворенным в полиэтиленоксиде при 40-60^oC, и водой при 63-68^oС.

Существенными признаками, отличающими заявляемое техническое решение от известного и обуславливающими его новизну, являются:
введение псоберана в основу, содержащую куриное масло ЖФ, расплавленный эмульгатор N 1 смесь натриевых солей сернокислых эфиров высокомолекулярных спиртов кошалотового жира и свободных жирных спиртов, нипагин и нипазол;
предварительное растворение псоберана в полиэтиленоксиде при 40-60^oС;
смешивание основы с псобераном, растворенным в полиэтиленоксиде, и водой при 63-68^oС.

Вся совокупность существенных признаков является оптимальной для получения целевого продукта (см. таблицу, примеры 1, 2, 3).

Использование в качестве носителя псоберана мазевой основы, состоящей из куриного масла жидкой фракции, полиэтиленоксида, эмульгатора, консервантов и воды, способствует повышению всасываемости целевого продукта и увеличению терапевтической эффективности фотосенсибилизирующего средства.

Предварительное растворение псоберана в полиэтиленоксиде оказывает существенное влияние на равномерность распределения псоберана в основе. Порошок псоберана при этом хорошо растворяется в полиэтиленоксиде при 40-60^oС и хорошо смешивается с липофильной частью основы смесью куриного масла ЖФ с эмульгатором и консервантами при 63-68^oС.

Растворение псоберана в полиэтиленоксиде при температуре ниже 40^oС идет медленно, выше 60^oС эффективность растворения не повышается. Смешение гидрофильной и липофильной частей основы при 63-68^oС обеспечивает образование мелкодисперсной коллоидной системы всех компонентов мази. Добавление воды в конце процесса смешения обеспечивает охлаждение мази, что сокращает время технологического процесса ее получения.

Способ получения фотосенсибилизирующего средства заключается в следующем.

Смешивают куриное масло ЖФ, расплавленный эмульгатор, порошок нипагина и нипазола, затем полиэтиленоксид нагревают до 40-60^oС, при перемешивании вводят в него порошок псоберана. Жировую смесь и растворенный в полиэтиленоксиде псоберан смешивают при 63-68^oС. К смеси затем добавляют дистиллированную воду, массу перемешивают в течение 15 мин, а затем при охлаждении до 30-35^oС еще в течение 1 ч.

Предлагаемым способом получены образцы мазей, содержание 0,05% и 0,25% псоберана.

Все полученные образцы мази эластичны, имеют однородную структуру, мягкую консистенцию.

Примеры конкретного исполнения способа, а также результаты испытаний целевого продукта приведены в таблице.

Результаты испытаний показывают, что смешение псоберана с полиэтиленоксидом при температуре ниже 40^oС приводит к ухудшению структуры смеси из-за наличия вкраплений кристаллов псоберана, смешение при температуре выше 60^oС не приводит к последующему улучшению характеристики однородности мази и отрицательно влияет на ее стабильность.

Оптимальные температурные режимы технологического процесса приводит к получению целевого продукта псоберановой мази, по консистентным свойствам соответствующей стандарту. По всасываемости лекарственного препарата мазь превосходит прототип почти в 2 раза (прототип 40-50% псоберановая мазь - 92-95%).

Полученное фотосенсибилизирующее средство псоберановая мазь прошла клинические испытания и показала положительные результаты. Мазь легко наносится на кожу, быстро впитывается, не оставляет на коже жирной пленки, придает ей мягкость и эластичность.

Она имеет широкий спектр действия и может быть применена для лечения витилиго, гнездового облысения, алопеции, нейродермита, псориаза, красного плоского лишая, пруриго. Применение псоберановой мази противопоказано при индивидуальной непереносимости препарата и фотодерматозах. Других отрицательных побочных действий полученная псоберановая мазь не имеет.

Применяют мазь местно в сочетании с УФ-облучением, путем нанесения мази на пораженные участки кожи за 30-60 мин до воздействия УФ-облучения. Продолжение курса лечения 1-2 месяца, при необходимости проводят повторные курсы с интервалами 1-1,5 месяца.

Срок годности мази 2 года.

Таким образом, использование способа получения фотосенсибилизирующего средства псоберановой мази согласно предложенному изобретению обеспечивает по сравнению с прототипом новый технический результат повышение всасываемости целевого продукта в 2 раза и увеличение терапевтической эффективности средства.

Изобретение относится к медицине, а именно - производству лекарственных препаратов для лечения кожных заболеваний, таких, например, как гнездовая плешивость, лейкодермия. Способ заключается во введении псоберана в носитель, в качестве которого используют основу, содержащую куриное масло жидкой фракции, расплавленный эмульгатор 1 - смесь натриевых солей сернокислых эфиров высокомолекулярных спиртов кашалотового жира и свободных жирных спиртов, нипагин, нипазол. Псоберан предварительно растворяют в полиэтиленоксиде при 40-60^oС и затем смешивают с полученной основой и водой при 63-68^oС. Использование способа получения фотосенсибилизирующего средства - псоберановой мази - обеспечивает повышение всасываемости целевого продукта и увеличение терапевтической эффективности средства. 1 табл.

Способ получения фотосенсибилизирующего средства путем введения псоберана в носитель при нагревании, отличающийся тем, что в качестве носителя используют основу, содержащую куриное масло жидкой фракции, расплавленный эмульгатор N 1 смесь натриевых солей сернокислых эфиров высокомолекулярных жиров кашалотового жира и свободных жирных спиртов, нипагин и нипазол, которую смешивают с псобероном, предварительно растворенным в полиэтиленгликоле при 40 60^oС и водой при 63 68^oС.