СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА Российский патент 2000 года по МПК A61K6/00 A61K38/43 

Изобретение относится к медицине, в частности к терапевтической стоматологии, и может быть использовано для лечения хронических воспалительных заболеваний пародонта, а также для профилактики хронического пародонтита, ведущего к потере зубов.

Известные способы лечения воспалительных заболеваний пародонта направлены в основном на ликвидацию микробного очага в регионе воспаления. Однако помимо антибактериальной терапии, ведущей к ликвидации микробной бляшки, целесообразно использование средств, обладающих фибринолитической активностью, так как установлено, что в генезе данного заболевания играют роль нарушения микроциркулярного русла.

Известен способ лечения язвенно-некротических поражений слизистой оболочки полости рта путем аппликации на очаги поражения состава, содержащего следующие компоненты, мас. %: террилитин 0,8 - 0,9, фуразолидон 0,01 - 0,1 или этаний в 0,85%-ном растворе хлорида натрия (0,1 - 0,3). В период экссудации проводят аппликации состава в виде пасты (добавляют необходимое количество белой глины) на 20 минут. (Aвт. св. N 1242178, кл. A 61 К 37/48, опубл. 07.07.86).

Недостатками способа являются его трудоемкость, значительные затраты времени на посещение врача и низкая эффективность из-за быстрой инактивации фермента.

Известен способ лечения заболеваний пародонта, включающий аппликационное введение фермента химотрипсин в зубодесневые карманы и межзубные промежутки на ватных турундах (под защитные повязки) (Беликов П.П. "Нарушение гемокоагуляции и фибринолиза и их коррекция при заболеваниях пародонта: Автореферат дис. д.м.н. - Новосибирск, 1990, с. 30). Схема лечения рассчитана на 10 - 12 посещений. Время одной процедуры составляет 20 минут. Большая кратность процедур связана с кратковременностью специфического действия химотрипсина, исчисляемого несколькими десятками минут, а также снижением ферментативной активности под влиянием эндогенных ингибиторов протеиназ, изменений pH среды, температуры. Химотрипсин обладает местно-раздражающим, аллергизирующим действием, вплоть до анафилактического шока. Это исключает возможность его применения у больных с предрасположенностью к появлению аллергических реакций.

Наиболее ближайшим к заявляемому способу прототипом является способ лечения воспалительных заболеваний пародонта, включающий аппликационное введение в очаги воспаления иммобилизованного ферментного препарата "Профезим" (Гончар А. М., Салганик Р.И. и др. Применение иммобилизованного протеолитического фермента профезим в комплексном лечении заболеваний пародонта. Стоматология. - 1995, N 2, с. 17-18).

Известный способ заключается в следующем: после предварительной чистки и удаления поддесневых зубных отложений в зубодесневые карманы и межзубные промежутки закладывают ватные турунды, смоченные в суспензии профезима с концентрацией 0,1 мг/мл. Через 15-20 мин турунды удаляют и повторно накладывают на слизистую оболочку десен марлевые салфетки, смоченные в суспензии профезима с той же концентрацией на 15-20 мин. Курс лечения - 10-12 посещений врача.

Препарат профезим представляет собой суспензию желтого цвета, нерастворимую в воде, активными компонентами которой являются протеазы из Bacillus subtilis с активностью 0,9 ПЕ/мл, иммобилизованные на нерастворимой матрице - аминоэтилцеллюлозе.

Основными недостатками аппликационного способа введения профезима являются
1) трудоемкость исполнения лечебной процедуры - в каждый межзубный промежуток вводится ватная турунда;
2) значительные временные затраты - 30 мин на одно посещение врача;
3) быстрое снижение концентрации препарата за счет контакта со смешанной слюной;
4) длительность курса лечения (10-12 процедур);
5) непродолжительность ремиссий, частота обострений;
б) неприятные субъективные ощущения пациента за счет чувства расширения между зубами;
7) невозможность ввести турунду при скученности зубов.

Технической задачей изобретения является сокращение сроков лечения и уменьшение трудоемкости способа.

Поставленная задача достигается предлагаемым способом, заключающимся в следующем. После удаления над- и поддесневых зубных отложений и урока гигиены пациенту осуществляют электрофоретическое введение ферментного препарата имозимаза в разовой дозе 40 - 60 ПЕ курсом 3 - 5 посещений. При этом введение препарата проводят с отрицательного полюса при силе тока 0,5 - 1,0 мА. Время процедуры в среднем составляет 10 мин. Препарат имозимаза представляет собой комплекс нейтральных и щелочных протеиназ из Bacillus subtilis, иммобилизованных на водорастворимом синтетическом полимере - полиэтиленоксиде с мол. массой 1500 Да, с активностью 50 ПЕ/мл.

Препарат представляет собой прозрачную жидкость желтоватого цвета, хорошо растворимую в воде. Терапевтическая эффективность имозимазы выше, чем неиммобилизованных ферментов, так как последние, например химотрипсин, нестабильны и в результате автолиза в течение нескольких десятков минут теряют свою протеолитическую активность. Для получения четкого клинического эффекта достаточно 3 - 5 процедур электрофоретического введения имозимазы. Заявляемым способом было пролечено 90 больных с хроническим катаральным гингивитом (ХКГ). Уменьшение болезненности и неприятных ощущений в деснах отмечено уже после 2-х сеансов. Снижение индекса кровоточивости десен (ИКД) с 2-3 и после 3-4 сеансов; и полное отсутствие кровоточивости и отечности десневого края, нормализация цвета десен - после 5 сеансов электрофореза у всех больных ХКГ. Так как хронический пародонтит возникает при прогрессировании хронического гингивита, являясь следующей ступенью воспалительного процесса, то лечение ХКГ является профилактикой пародонтита.

Патогенетическим обоснованием механизма действия имозимазы является следующее: имозимаза обладает способностью гидролизовать некротические ткани, в том числе и пептидный медиатор воспаления - брадикинин, что приводит к сокращению депозита фибрина в зоне воспаления, нормализации сосудистой проницаемости. Это, в свою очередь, восстанавливает микроциркуляцию, улучшает снабжение тканей кислородом и выводит пародонтальный регион из ситуации хронического воспаления.

Отличительными существенными признаками предлагаемого способа от прототипа являются:
1. В качестве ферментного препарата используют иммобилизованный на водорастворимой матрице препарат имозимаза в экспериментально подобранной, оптимальной концентрации 40 - 60 ПЕ, курсом 3 - 5 сеансов, что позволяет исключить быструю потерю активности препарата и сократить сроки лечения.

Использование имозимазы в дозе меньше 40 ПЕ (0,8 мл) не позволяет добиться полного гидролиза некротических белков в зоне воспаления, а использование имозимазы в дозе выше 60 ПЕ (1,2 мл) может привести к побочным эффектам. Улучшение трофики тканей пародонта в сочетании с укреплением стенок капилляров позволяют обеспечить выход на длительную стойкую ремиссию.

2. Электрофоретический способ введения имозимазы позволяет надежно фиксировать лекарственное средство, снизить затраты времени на процедуру и повысить эффективность способа за счет целевой внутритканевой энзимотерапии. Учитывая подвижность и полярность препарата имозимаза, последний вводят с отрицательного полюса при силе тока 0,5 - 1,0 мА в зависимости от индивидуальной переносимости пациента.

При использовании силы тока меньше 0,5 мА снижается эффективность способа, а при использовании силы тока более 1,0 мА могут появиться негативные ощущения в виде жжения слизистой оболочки десен.

В таблице 1 представлена зависимость эффективности лечения ХКГ от способа введения имозимазы и кратности процедур.

В таблице 2 представлена зависимость эффективности лечения от используемого протеолитического фермента.

Из таблицы 1 видно, что предлагаемый способ существенно сокращает сроки лечения (количество сеансов) и повышает качество лечения ХКГ. При этом временные затраты (в мин) на курс лечения уменьшаются в 3-4 раза.

Из таблицы 2 видно, что в случае использования имозимазы повышается эффективность лечения за счет уменьшения количества процедур до 3 - 5 и устранения побочных осложнений (кожные высыпания, локальная болезненность и зуд). Отсутствие аллергических реакций при применении препарата связано с иммобилизацией фермента на растворимой матрице.

Использование имозимазы позволяет существенно сократить сроки лечения в среднем на 5 - 7 дней. Возможно совместное применение имозимазы с антибиотиками. Электрофоретический способ введения имозимазы наиболее экономичен по временному показателю и количеству используемого препарата.

Полное отсутствие кровоточивости десен наблюдалось только при использовании электрофореза. Анодгальванизация и аппликационный способ применения снижают значения ИКД (индекса кровоточивости десен), но не позволяют достигнуть устойчивого клинического эффекта с нормализацией сосудистой проницаемости тканей пародонта.

Таким образом, внутритканевая энзимотерапия имозимазой с помощью электрофореза позволяет сократить сроки лечения и снизить трудоемкость способа, обеспечить устойчивую длительную ремиссию за счет купирования воспалительного процесса с нормализацией сосудистой проницаемости тканей пародонта.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами конкретного выполнения.

Пример 1. Больная Л., обратилась в стоматологическую клинику с жалобами на кровоточивость десен при чистке зубов, неприятные ощущения во время приема пищи. Заболела 1,5 года назад.

Объективно: слизистая десневого края гиперемирована и отечна в области, кровоточит при зондировании, глубина зубодесневого желобка 2 - 3 мм. Зубы покрыты мягким зубным налетом на 1/2 длины коронки.

Диагноз: хронический локализованный катаральный гингивит (ХКГ), развившаяся стадия.

Больной назначено лечение заявляемым способом: после снятия зубных отложений и урока гигиены 5 сеансов электрофореза на область десен с использованием 1 мл препарата имозимаза с активностью 50 ПЕ в каждое посещение. Сила тока составила 0,5 мА, так как более высокое значение силы тока вызывало чувство жжения слизистой оболочки десны.

Осмотр после окончания курса электрофореза: слизистая десневого края бледно-розового цвета, плотная, при зондировании не кровоточит, глубина зубодесневого кармана 1 - 2 мм.

Диагноз: ХКГ, локализованная форма, стадия ремиссии. Спустя 6 месяцев больная жалоб не предъявляет. Слизистая бледно-розового цвета, плотная, при зондировании не кровоточит.

Пример 2. Больной З., обратился с жалобами на кровоточивость десен при чистке, возникающую периодически в течение года.

Объективно: слизистая десны в области гиперемирована, отечна, кровоточит при зондировании; глубина зубодесневого желобка около 3 мм, гигиена полости рта хорошая.

Диагноз: хронический генерализованный катаральный гингивит.

Лечение: после медобработки десен раствором фурацилина 1:5000 и их высушивания проведен курс электрофореза имозимазой по 1,2 мл фермента (активность 60 ПЕ) на процедуру. Спустя 2 сеанса жалоб на кровоточивость десен при чистке не предъявляет. После 3-кратного электрофореза при осмотре - слизистая десен бледно-розового цвета, плотная, при зондировании кровоточивость отсутствует, глубина зубодесневого кармана ≈ 2 мм. Сила тока при проведении сеанса составила 1,0 мА, это значение не вызывало никаких неприятных ощущений.

Осмотр через 12 месяцев: больной З. жалоб не предъявляет.

Объективно: слизистая десен бледно-розового цвета, плотная, кровоточивость при зондировании отсутствует, глубина зубодесневой бороздки 2 мм.

Пример 3. Больная Б., обратилась с жалобами на кровоточивость десен при чистке.

Объективно: слизистая десны в области гиперемирована, отечна, кровоточит при зондировании; глубина зубодесневого желобка около 3 мм, зубы покрыты мягким зубным налетом на 1/3 коронки.

Диагноз: хронический генерализованный катаральный гингивит.

Лечение: после профессиональной чистки, урока гигиены, медобработки десен раствором фурацилина 1:5000 и их высушивания проведен курс электрофореза имозимазой по 0,8 мл фермента (активность 40 ПЕ) на процедуру. После 4-кратного электрофореза при осмотре слизистая десен бледно-розового цвета, плотная, при зондировании кровоточивость отсутствует, глубина зубодесневого кармана 1 - 2 мм. Сила тока при проведении сеанса составила 0,7 мА, это значение не вызывало никаких неприятных ощущений.

Осмотр через 12 месяцев: больная Б. жалоб не предъявляет.

Объективно: слизистая десен бледно-розового цвета, плотная, кровоточивость при зондировании отсутствует, глубина зубодесневой бороздки 1 - 2 мм.

Использование предлагаемого способа позволит по сравнению с прототипом
- снизить трудоемкость способа за счет исключения стадии введения в зубодесневые карманы и межзубные промежутки ватных турундул;
- сократить сроки лечения в 2 раза (с 10-12 до 3-5 дней);
- существенно уменьшить расход используемого препарата;
- увеличить сроки ремиссии при диспансерном наблюдении больных гингивитом в среднем в 3 раза;
- исключить побочные осложнения и аллергические реакции при внутритканевой терапии иммобилизованным ферментным препаратом.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии. Способ заключается в том, что в качестве ферментного препарата используют имозимазу в разовой дозе 40-60 ПЕ, а обработку десен проводят с помощью электрофореза при силе тока 0,5-1,0 мА курсом 3-5 посещений. Способ сокращает сроки лечения. 2 табл.

Способ лечения хронических воспалительных заболеваний пародонта путем обработки слизистой оболочки десен ферментным препаратом, отличающийся тем, что в качестве ферментного препарата используют имозимазу в разовой дозе 40 - 60 ПЕ, а обработку десен проводят с помощью электрофореза при силе тока 0,5 - 1,0 мА, курсом 3 - 5 посещений.