ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МАСТИТА У ЖИВОТНЫХ Российский патент 2002 года по МПК A61K9/10 A61K31/00 A61K31/7036 

Изобретение относится к сельскому хозяйству, в частности к ветеринарии, и может быть использовано для лечения мастита у животных.

Мастит (Mastitis) - воспаление молочной железы, развивающееся под воздействием факторов внешней среды, биологических факторов и факторов внутренней среды (1, 2).

К факторам внешней среды, способствующим возникновению и развитию мастита, относятся механические, термические и химические. Основными же факторами являются техническое несовершенство доильных установок и нарушение технологии машинного доения.

Нарушение оптимальных условий содержания и кормления коров также снижает их общую и локальную (вымени) резистентность к маститу.

У клинически здоровых коров в паренхиме (альвеолах) молочной железы микроорганизмы отсутствуют.

При нарушении ветеринарно-санитарных правил по уходу за доильными установками и гигиены доения, а также снижении общей устойчивости организма животного и молочной железы происходит колонизация микроорганизмами верхушки соска и наружного отверстия соскового канала. Затем микроорганизмы проникают в сосковую и надсосковую цистерны (синусы) и вызывают инфекционный процесс различной степени тяжести от субклинического до клинически выраженного воспаления различных форм.

Таким образом, мастит у коров является полиэтиологическим заболеванием.

Чаще всего возбудителями мастита являются грамположительные микроорганизмы (Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiac и др.), а также грамотрицательные (Е. coli, Klebsiella и др.) и грибы.

По характеру воспаления мастит подразделяется на следующие формы: скрытый, серозный, катаральный, геморрагический, фибринозный, гнойный и специфический. При нарушении технологии и правил доения вначале возникает раздражение, которое переходит в асептическое воспаление - скрытый мастит, с последующей колонизацией микроорганизмами и развитием инфекционного процесса различной степени тяжести.

Воспаление вымени в России, как и во многих странах мира с развитым молочным скотоводством, занимает ведущее место среди заболеваний коров и наносит большой экономический ущерб. Оно регистрируется во всех стадах, им болеют 30, а в энзоотических случаях до 80 процентов дойных коров. Экономический ущерб, причиняемый маститом, складывается из потерь молочной продуктивности, ухудшения питательных и технологических свойств молока, а также сокращения срока службы коров, заболеваемости телят, затрат на лечение и других факторов. Поэтому разработка наиболее эффективных средств и методов борьбы с маститом коров и их внедрение в технологию молочного скотоводства является большим резервом в повышении продуктивности животноводства и качества продуктов питания для населения.

В борьбе с маститами коров проводимые организационно-технологические и ветеринарно-санитарные профилактические мероприятия не всегда дают положительные результаты, в связи с чем возрастает роль лечебной работы.

Поэтому в комплексе мер борьбы с маститом основное значение придается применению специальных противовоспалительных препаратов, которые обладают антибактериальным действием в отношении возбудителей заболеваний вымени. В настоящее время отечественные и зарубежные производители выпускают много различных препаратов для лечения коров, больных маститом.

Они различаются по спектру антимикробных средств, используемой основе (растворителю), дозам и путям введения (3, 4).

Для лечения маститов применяются препараты, содержащие:
1) антисептические средства (йод, риванол и др.), которые относятся к веществам неизбирательного действия на возбудителей, и
2) химиотерапевтические средства, относящиеся к веществам избирательного действия на определенные виды микроорганизмов. В эту группу входят: сульфаниламидные препараты, антибиотики, нитрофураны и новые препараты разных групп (хинолоны, производные хиноксалина и др.).

Избирательность лекарственных веществ - эффективная способность воздействовать на возбудителей только определенного семейства (рода), но в то же время требует постоянного контроля за микроорганизмами при воспалении вымени и/или подбора веществ с широкой избирательностью.

Поэтому при терапии мастита чаще применяют комплексные и пролонгированные препараты, содержащие несколько химиотерапевтических средств в масле, которые вводят интрацистернально.

Известен комплексный препарат Мастисан А для лечения мастита у животных, содержащий в своем составе калиевую или натриевую соль бензилпенициллина, стрептомицин, норсульфазол или сульфадимезин, суспензированные в растительном масле, при следующем соотношении ингредиентов, ЕД и г/мл:
Калиевая или натриевая соль бензилпенициллина - 20000 ЕД/мл
Сульфат стрептомицина - 20000 ЕД/мл
Норсульфазол или сульфадимезин - 0,04 г/мл
Масляная основа - До 1 мл
Доза введения составляет 5-20 мл в сосковую цистерну вымени с интервалом 24 часа до полного излечения (5).

Известен препарат Мастисан Б для лечения мастита, содержащий сульфат неомицина, сульфадимезин, метилурацил, вазелиновое масло и дистиарат полиглицерина в качестве масляной основы при следующем соотношении ингредиентов, ЕД и г/мл:
Сульфат неомицина - 250 ЕД/мл
Сульфадимезин - 0,0035 г/мл
Метилурацил - 0,0035 г/мл
Масляная основа - до 1 мл (6)
Известен препарат Мастисан Е для лечения мастита у животных, содержащий эритромицин, сульфадимезин, полиэтилсилоксановую жидкость (ПЭС) с эмульгатором в качестве масляной основы при следующем соотношении ингредиентов, ЕД и г/мл:
Эритромицин - 11250 ЕД/мл
Сульфадимезин - 0,04 г/мл
Масляная основа - До 1 мл
Доза введения 5-10 мл 2 раза в сутки до выздоровления (7).

Известен препарат Мастицид для лечения коров, больных маститом, содержащий калиевую или натриевую соль пенициллина, сульфат стрептомицина, норсульфазол, сульфадимезин, подсолнечное или вазелиновое масло и эмульгатор в качестве масляной основе при следующем соотношении ингредиентов, ЕД и г/мл:
Калиевая или натриевая соль пенициллина - 20000 ЕД/мл
Сульфат стрептомицина - 10000 ЕД/мл
Норсульфазол - 0,0035 г/мл
Сульфадимезин - 0,035 г/мл
Масляная основа - До 1 мл (8)
Известны препараты мастаэрозоль, дифурол-А, менэрсин А, мастивален, лактопен, нотил, аэродит и другие для лечения животных при мастите, также содержащие антибиотики, сульфаниламиды и производные нитрофурана (9, 10, 11).

Известен препарат для лечения и профилактики мастита коров, содержащий антибиотик гелиомицин, ланолин и вазелиновое масло при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Гелиомицин - 2,0 - 4,0
Ланолин - 20,0 - 40,0
Масло вазелиновое - До 100 (12)
Известен препарат для лечения и профилактики мастита коров, содержащий антибиотик апрамицин, ланолин и вазелиновое масло при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Апрамицин - 2,0 - 5,0
Ланолин - 20,0 - 40,0
Масло вазелиновое - До 100 (13)
Известен препарат для лечения и профилактики мастита у коров, содержащий антибиотик тилозинтартрат, ацетилсалициловую кислоту, спирт этиловый, полипропиленгликоль - 1200 и касторовое масло при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Тилозинтартрат - 0,37 - 1,0
Ацетилсалициловая кислота - 0,6 - 1,6
Спирт этиловый - 15,0 - 22,0
Полипропиленгликоль - 1200 - 15,0 - 22,0
Масло касторовое - До 100 (14)
Общим недостатком известных препаратов является низкая терапевтическая эффективность.

Во-первых, уже используемые химиотерапевтические средства по своей природе обладают избирательной активностью только по отношению к определенным микроорганизмам, а мастит у коров является полиэтиологическим заболеванием.

Во-вторых, при многократном применении антибиотикосодержащих препаратов отмечали выработку устойчивости (резистентности) к ним.

В-третьих, антибиотики в водной фазе довольно быстро теряют свою активность, а сульфаниламиды выпадают в осадок, что изменяет концентрацию действующего вещества в месте введения препарата.

В-четвертых, большинство препаратов в виде суспензии при хранении расслаиваются, а растительные масла окисляются.

Кроме того, для лечебно-профилактических мероприятий при мастите коров разработаны препараты на основе антисептических средств. В частности, на основе йода созданы такие препараты, как септогель, лазин, синтайод и другие, а для лечения при серозном и катаральном маститах рекомендуется 10%-ный раствор ихтиола (15, 16). Однако действующие вещества этих препаратов относятся к веществам неизбирательного действия на микроорганизмы, кроме того, они нередко раздражают эпителий молочных ходов и альвеол, что может привести к гипогалактии и агалактии леченых долей.

В ряде случаев для лечения мастита коров начали применять препараты, содержащие производные нитрофурана и хиноксалина, которые задерживают рост микроорганизмов, устойчивых к сульфаниламидам и антибиотикам (17).

Известны препараты для лечения мастита у животных на основе отмеченных химиотерапевтических средств:
- диоксидин 1% раствор, содержащий 1,4-ди-N-окись 2, 3-бис (оксиметил) хиноксалин, консервант и воду для инъекций;
- диофур - комплексный препарат, содержащий диоксидин, фурацилин и дистиллированную воду;
- дифурол А, в своем составе содержащий фуразолидон, фурагин, диметилсульфоксид и полиэтиленоксид (3).

Вместе с тем препараты этой группы могут вызывать различные побочные реакции, как аллергия и повышенная чувствительность.

Известны также препараты для лечения мастита у животных производства зарубежных фирм:
- мастикур, содержащий пенициллин, стрептомицин, суперсептил в масляной суспензии (фирма Медимпэкс, Венгрия);
- мультимаст, содержащий пенициллин, неомицин, окситетрациклина гидрохлорид, преднизолон и основу (фирма Баймида, Ирландия);
- клоксавет М, содержащий клоксациллит, пенициллин, преднизолон и основу (Плива, Хорватия);
- мастиджет форт, содержащий тетрациклин, неомицин, бацитрацин, преднизолон и основу (Intervet, Голландия);
- тотоциллин, содержащий ампициллин, оксициллин, триглицериды (Bayer AG, Германия);
- синолокс LC, содержащий амоксициллин, клавулоновую кислоту, преднизолон и основу (Pfizer, США);
- мастиет форте, содержащий окситетрациклина 200 мг, неомицина 250 мг, бацитрацина 2000 UE, преднизолона 10 мг (Интервет, Голландия);
- линкоцин-форте, содержащий линкомицина и неомицина по 100 мг;
- метилпреднизолона - 5 мг; полисорбата - 50 мг и воды дистиллированной до 10 мл (США) и др. (18, 19, 20, 21, 22).

Недостатки, характерные для отечественных препаратов, в основном, присущи и зарубежным ветеринарным препаратам.

Наиболее близким предлагаемому изобретению по совокупности существенных признаков является широко применяемый в практике препарат Мастисан-А для профилактики и лечения разныл форм мастита у животных, содержащий калиевую или натриевую соль бензилпенициллина, сульфат стрептомицина, сульфадимезин или норсульфазол, или норсульфазол натрия в качестве химиотерапевтического средства, растительное или вазелиновое масло и эмульгаторы в качестве масляной основы при следующем соотношении ингредиентов, ЕД или г/мл дозы введения:
Калиевая или натриевая соль бензилпенициллина - 20000 ЕД/мл
Сульфат стрептомицина - 20000 ЕД/мл
Сульфадимезин или норсульфазол, или норсульфазол натрия - 0,07 г/мл
Масляная основа - до 1,0 мл
Доза введения составляет 5 мл (2, 5).

Недостаток препарата - прототипа состоит в его низкой терапевтической эффективности, обусловленной тем, что часть микроорганизмов оказалась устойчивой к входящим в препарат антибиотикам, или при повторном введении быстро повышается резистентность к ним, а при хранении суспензия расслаивается и содержащиеся в дисперсионной среде твердые частицы сульфаниламидов выпадают в осадок.

В задачу создания настоящего изобретения входила разработка комбинированного препарата для лечения мастита у животных, обладающего высокой профилактической и терапевтической эффективностью за счет введения в состав препарата эффективного количества антибиотика и химиотерапевтического средства, обладающих широким спектром антибактериального действия, и диспергирования порошка вышеуказанных ингредиентов в масляной основе с образованием стабильной суспензии, местное применение которой способствовало бы лучшему распространению действующих веществ в пораженных долях вымени, положительному действию и сокращению сроков лечения больных животных.

Технический результат от использования предлагаемого изобретения заключается в повышении терапевтической эффективности предлагаемого препарата.

Указанный технический результат достигнут созданием препарата для лечения мастита у животных, охарактеризованного следующей совокупностью признаков:
1) препарат для лечения мастита у животных:
2) антибиотик;
3) из антибиотиков гентамицина сульфат в эффективном количестве;
4) гентамицина сульфат в количестве 0,017 г/мл дозы введения;
5) химиотерапевтическое средство;
6) производный хиноксалина в качестве химиотерапевтического средства;
7) из производных хиноксалина диоксидин в эффективном количестве;
8) диоксидин в количестве 0,01 г/мл дозы введения;
9) масляная основа;
10) масло;
11) эмульгаторы;
12) из масел минеральное масло;
13) из минеральных масел вакцинное масло марки М;
14) из минеральных масел вакцинное масло марки С;
15) из минеральных масел вакцинное масло марки В;
16) из масел синтетическое масло;
17) из синтетических масел масло ПЭС-2;
18) из синтетических масел масло ПЭС-3;
19) из синтетических масел масло МЦ;
20) из масел растительное масло;
21) масло в количестве до 1,0 г/мл дозы введения;
22) из эмульгаторов моноглицерид мягкий в эффективном количестве;
23) из эмульгаторов моноглицерид твердый в эффективном количестве;
24) моноглицерид мягкий в количестве 0,03 г/мл дозы введения;
25) моноглицерид твердый в количестве 0,03 г/мл дозы введения.

Предлагаемое изобретение включает следующую совокупность признаков, обеспечивающих получение технического результата во всех случаях, на которые испрашивается правовая охрана:
1) препарат для лечения мастита у животных:
2) антибиотик гентамицина сульфат в эффективном количестве;
3) производный хиноксалина в эффективном количестве;
4) масляная основа;
5) масло;
6) эмульгаторы;
7) из эмульгаторов моноглицерид мягкий в эффективном количестве;
8) из эмульгаторов моноглицерид твердый в эффективном количестве;
Предлагаемый препарат характеризуется также другими признаками, выражающими конкретные формы выполнения или особые условия его использования:
1) препарат содержит гентамицина сульфат в количестве 0,017 г/мл дозы введения;
2) из производных хиноксалина препарат содержит диоксидин в эффективном количестве;
3) препарат содержит диоксидин в количестве 0,01 г/мл дозы введения;
4) из масел препарат содержит минеральное масло или синтетическое масло, или растительное масло;
5) из минеральных масел препарат содержит вакцинное масло марки М;
6) из минеральных масел препарат содержит вакцинное масло марки С;
7) из минеральных масел препарат содержит вакцинное масло марки В;
8) из синтетических масел препарат содержит масло ПЭС-2;
9) из синтетических масел препарат содержит масло ПЭС-3;
10) из синтетических масел препарат содержит масло МЦ;
11) препарат содержит масло в количестве до 1,0 г/мл дозы введения;
12) препарат содержит моноглицерид мягкий в количестве 0,03 г/мл дозы введения;
13) препарат содержит моноглицерид твердый в количестве 0,03 г/мл дозы введения.

Признаками изобретения, характеризующими предлагаемый препарат и совпадающими с признаками прототипа, в том числе родовое понятие, отражающее назначение, являются:
1) препарат для лечения мастита у животных;
2) антибиотик;
3) химиотерапевтическое средство;
4) масляная основа;
5) масло;
6) эмульгаторы.

По сравнению с препаратом-прототипом существенными отличительными признаками предлагаемого изобретения являются признаки, характеризующие введение в состав препарата гентамицина сульфата, эффективного при недостаточной активности других антибиотиков, и производного хиноксалина, бактерицидного для микроорганизмов, обладающих малой чувствительностью и резистентностью к антибиотикам и другим химиотерапевтическим средствам, а из эмульгаторов моноглицерида мягкого и моноглицерида твердого, взятые в эффективном количестве.

Предлагаемое изобретение характеризуется также другими отличительными признаками, выражающими конкретные формы выполнения или особые условия его использования:
1) препарат содержит гентамицина сульфат в количестве 0,017 г/мл дозы введения;
2) из производных хиноксалина препарат содержит диоксидин;
3) препарат содержит диоксидин в количестве 0,01 г/мл дозы введения;
4) из масел препарат содержит минеральное масло или синтетическое масло, или растительное масло;
5) из минеральных масел препарат содержит вакцинное масло марки М;
6) из минеральных масел препарат содержит вакцинное масло марки С;
7) из минеральных масел препарат содержит вакцинное масло марки В;
8) из синтетических масел препарат содержит масло ПЭС-2;
9) из синтетических масел препарат содержит масло ПЭС-3;
10) из синтетических масел препарат содержит масло МЦ;
11) препарат содержит масло в количестве до 1,0 г/мл дозы введения;
12) препарат содержит моноглицерид мягкий в количестве 0,03 г/мл дозы введения;
13) препарат содержит моноглицерид твердый в количестве 0,03 г/мл дозы введения.

Предлагаемый препарат обладает более высокой терапевтической эффективностью по сравнению с препаратом-прототипом.

В результате применения предлагаемого препарата повышается терапевтический эффект при смешанных инфекциях, а также в случаях, если возбудитель не установлен, а также при лечении тяжелых гнойно-воспалительных процессов у коров.

При этом выздоровление животных достигается уже через 1-2 дня после ежедневного однократного применения (по 5 или 10 мл в пораженную долю вымени) при остром течении мастита и через 3-5 дней при воспалении с тяжелой гнойной инфекцией.

Достижение технического результата от использования предлагаемого препарата объясняется, с одной стороны, тем, что гентамицин сульфат, как антибиотик широкого спектра антибактериального действия, обеспечивает необратимое связывание со специфическими рецепторами бактериальных рибосом, нарушает синтез цитоплазматических мембран, что приводит к гибели бактериальных клеток; эффективен при недостаточной активности других антибиотиков.

С другой стороны, входящий в комплексный препарат диоксидин избирательно ингибирует синтез ДНК в микробной клетке, активен в отношении грамотрицательных, грамположительных патогенных и условно патогенных аэробных и анаэробных микроорганизмов спорообразующих и неспорообразующих видов. Действует на штаммы бактерий, устойчивые к другим химиотерапевтическим средствам, включая антибиотики. Одновременно препарат "щадяще" действует на молочнокислую микрофлору.

Кроме того, диспергирование порошка антибиотика и диоксидина в масляной основе с моноглицеридами позволило получить кинетически устойчивую суспензию, обеспечивающую лучшее распределение действующего вещества в пораженных долях вымени, а используемая в основе препарата масляная основа и моноглицериды обладают мягчительным и пролонгирующим эффектом.

Моноглицериды в подобранной концентрации обеспечивают образование стойкой нерасслаивающейся эмульсии, что обеспечивает равномерное распределение активнодействующего начала и пролонгированного его всасывания из места введения. Использование только одного вида моноглицерида или изменение их содержания приводит к расслоению эмульсии и снижению эффективности препарата.

Проведенный заявителем анализ уровня техники, включающий поиск по патентным и научно-техническим источникам информации, и выявление источников, содержащих сведения об аналогах предлагаемого препарата, позволили установить, что заявитель не обнаружил источник, характеризующийся признаками, тождественными (идентичными) всем существенным признакам предлагаемого препарата. Определение из перечня выявленных аналогов прототипа, как наиболее близкого по совокупности признаков аналога, позволило установить совокупность существенных по отношению к усматриваемому заявителем техническому результату отличительных признаков в предлагаемом препарате, изложенных в формуле изобретения.

Следовательно, предлагаемый препарат соответствует условию патентоспособности "новизна".

Для проверки соответствия предлагаемого препарата условию патентоспособности "изобретательский уровень" заявителем проведен дополнительный поиск известных решений для выявления признаков, включенных в отличительную часть независимого пункта формулы изобретения.

Лекарственные препараты для лечения маститов у животных, содержащие антибиотики и химиотерапевтические вещества на масляной основе, известны. Сведения с них приведены в разделе "Уровень техники" описания изобретения. Существенными отличительными признаками предлагаемого препарата являются введенные в его состав из антибиотиков гентамицина сульфат, из химиотерапевтических средств диоксидин, а из эмульгаторов моноглицерид мягкий и моноглицерид твердый, взятые в эффективном количестве.

Как антибиотик гентамицина сульфат известен (3).

Известно использование диоксидина в качестве химиотерапевтического средства (3, 17).

Известно также использование моноглицеридов в качестве эмульгаторов и стабилизаторов пищевых жиров, косметических кремов, фармацевтических мазей, пластификаторов (23, 24, 25).

Авторами изобретения предложено впервые ввести в состав предлагаемого препарата в совокупности гентамицина сульфат, диоксидин, моноглицерид мягкий и моноглицерид твердый, что позволило повысить терапевтическую эффективность предлагаемого препарата по сравнению с препаратом-прототипом, т.е. технический результат достигнут только за счет совокупного использования вышеуказанных ингредиентов в составе препарата. Введение в состав предлагаемого препарата эффективного количества моноглицеридов мягкого и твердого в качестве эмульгаторов позволило получить агрегативно устойчивую масляную суспензию порошков гентамицина сульфата и диоксидина, при этом сохраняется исходная активность антибиотика (в водных растворах антибиотики быстро теряют свою активность). Адсорбируясь на твердых частицах порошков действующих веществ, молекулы моноглицеридов образуют вокруг них сольватные оболочки и превращают суспензию в кинематически устойчивую форму. В результате получен лекарственный препарат, в котором дисперсионной средой служит масло с моноглицеридами, а дисперсной фазой - твердые частицы порошков действующих веществ. Такая форма предлагаемого препарата обеспечивает лучшее распределение действующих веществ в пораженных долях вымени, пролонгирование их действия, не вызывает неблагоприятной реакции его тканей и сокращает сроки лечения больных животных. Таким образом, лишь в совокупности отличительные признаки предлагаемого препарата обеспечивают достижение технического результата, т. е. повышение терапевтической эффективности препарата.

Результаты поиска показали, что предлагаемое решение не вытекает для специалиста явным образом из известного уровня техники, изложенного в соответствующем разделе описания (не выявлены решения, имеющие признаки, совпадающие с совокупностью отличительных признаков предлагаемого изобретения), а также не выявлено влияния предусматриваемых совокупностью существенных признаков предлагаемого изобретения преобразований для достижения технического результата.

Следовательно, предлагаемый препарат соответствует условию патентоспособности "изобретательский уровень". Сущность предлагаемого изобретения пояснена примерами его использования, что не ограничивает объем изобретения.

Пример 1
Для приготовления 100 мл препарата используют действующие вещества или дисперсную фазу в следующем составе и количестве:
Гентамицина сульфат - 1,7 г
Диоксидин - 1,0 г
В качестве дисперсной среды используют масла:
минеральные -
масло вакцинное марки М (26), или масло вакцинное марки С (27), или масло вакцинное марки В (28);
или синтетические -
масла ПЭС-2, или ПЭС-3 (29), или масло МЦ (30),
или растительное (31) в количестве до 100 мл,
эмульгаторы:
Моноглицерид мягкий - 3 г
Моноглицерид твердый - 3 г
Для получения дисперсной среды 6 г моноглицеридов растворяют при температуре 80^oС в масле, добавленном до 100 мл, и смесь автоклавируют при температуре 120^oС в течение 1,5-2 часов.

В охлажденную до 25-30^oС дисперсионную среду вносят навеску порошка антибиотика и диоксидина, пропускают через коллоидную мельницу (марки JV, Германия) с зазором ножей ОО в течение 10 мин и немедленно фасуют.

Одна доза (10 мл) препарата должна содержать, г/доза введения:
Гентамицина сульфата - 0,17
Диоксидина - 0,1
Моноглицерид мягкий - 0,3
Моноглицерид твердый - 0,3
Масло - До 10,0
По внешнему виду препарат представляет собой устойчивую масляную суспензию вязкой консистенции со специфическим запахом, кремового цвета. При температуре выше 35^oС суспензия имеет жидкую консистенцию. Препарат, приготовленный на минеральном, синтетическом или растительном маслах, не имеет существенных различий по физико-химическим показателям суспензии и его терапевтической эффективности.

Препарат полностью сохраняет исходные свойства и не расслаивается в течение 24 месяцев хранения при комнатной температуре 20-25^oС.

Препарат применяют для лечения всех форм воспаления вымени и особенно при тяжелом гнойно-воспалительном процессе.

Перед введением препарата молоко выдаивают из больной четверти вымени и утилизируют, сосок дезинфицируют. Содержимое шприца-тюбика или флакона перед применением нагревают до 35^oС, тщательно встряхивают до получения равномерной суспензии, из флакона набирают в стерильный шприц вместимостью 10 мл. Затем, плотно прижимая канюлю шприца к наружному отверстию соскового канала, препарат вводят осторожным нажатием на поршень шприца в сосковую цистерну вымени. После введения проводят легкий массаж соска пораженной четверти вымени снизу вверх. В зависимости от тяжести воспалительного процесса препарат вводят после вечерней дойки в дозе 10 мл с интервалом 24 часа до полного излечения пораженных долей вымени.

Во время лечения и в течение 3 суток после последнего введения препарата молоко из пораженных долей вымени выдаивают в отдельную посуду, обезвреживают и утилизируют, а из остальных четвертей вымени скармливают животным после кипячения.

Использование в пищу людям молока допускается при условии полного исчезновения клинических признаков мастита и приобретения нормальных свойств молока по реакции с 2%-ным мастидином и пробе отстаивания.

Убой животных на мясо разрешается не ранее, чем через 10 суток после последнего введения препарата. Мясо животных, вынужденно убитых ранее указанного срока, может быть использовано для производства мясокостной муки или в корм пушным зверям.

Пример 2
Проведены испытания предлагаемого препарата, приготовленного на минеральном, синтетическом или растительном маслах, содержащего, г/мл дозы введения:
Гентамицина сульфат - 0,017
Диоксидин - 0,01
Моноглицерид мягкий - 0,03
Моноглицерид твердый - 0,03
Масло минеральное или синтетическое, или растительное - До 1,0
Данный препарат приготовлен так, как описано в примере 1.

Вначале провели изучение влияния препарата на организм и молочную железу лактирующих клинически здоровых коров. При этом 3 образца препарата, приготовленного на минеральном, синтетическом и растительном маслах, ввели интрацистернально 6 головам клинически здоровых коров (по 2 головы на каждый образец) симментальской породы на 2-3 месяце лактации. При этом препарат вводили в 2 четверти вымени, а две другие оставляли как контрольные.

В результате установлено, что после интрацистернального введения препарата случаев изменений со стороны общего состояния организма животных (температура, частота пульса, количество дыхательных движений, сердечных толчков, сокращений рубца) не наблюдалось.

При изучении влияния препарата на молочную железу лактирующих коров установлено, что реакция молока опытных четвертей с 2% раствором мастидина в течение 24-48 часов была сомнительной. Подсчет соматических клеток в молоке опытных и контрольных четвертей показал, что количество соматических клеток увеличилось к 24 часу в секрете опытных и меньше в контрольных четвертях вымени и снизилось до физиологической нормы через 72 часа в опытных долях и через 48 часов - в контрольных. В течение 3-дневного периода наблюдения не установлено изменений как рН молока, так и суточного надоя. Результаты исследований приведены в таблице 1.

В результате опыта по изучению раздражающего действия препарата на молочную железу лактирующих коров установлено, что препарат вызывает лишь незначительное, быстро проходящее раздражение тканей вымени, относится к группе средств, переносимых животными, и может быть рекомендован для лечения мастита.

Для сравнительной оценки терапевтической эффективности предлагаемого препарата, изготовленного на минеральном, синтетическом и растительном маслах, и препарата-прототипа при остром течении мастита были сформированы 8 групп коров (по 15-18 голов в каждой), больных соответственно скрытым и серозным маститом. Животных отбирали по клиническим признакам и пробным сдаиваниям молока. Лечебная эффективность предлагаемого препарата, приготовленного на различных маслах, не имела существенных различий.

Предлагаемый препарат по сравнению с прототипом позволяет сократить в среднем кратность введений при скрытом мастите на 59%, при серозном - на 64,3%, срок выздоровления в среднем на 1,6 дня.

Как правило, уже на второй день отмечали клиническое улучшение больных коров, а выздоровление наступало на 2-3 сутки. Побочного действия не отмечалось.

Результаты исследований представлены в таблице 2.

Пример 3.

Проведены испытания предлагаемого препарата, приготовленного на минеральном масле и содержащего, г/мл дозы введения:
Гентамицина сульфат - 0,017
Диоксидин - 0,01
Моноглицерид мягкий - 0,03
Моноглицерид твердый - 0,03
Масло - До 1,0
Данный препарат приготовлен так, как описано в примере 1.

Сравнительная оценка терапевтической эффективности данной рецептуры предлагаемого препарата и препарата-прототипа проведена при лечении катарального и гнойного маститов коров. При этом предлагаемый препарат применяли сразу после изготовления и через 24 мес его хранения. В данных опытах у коров чаще наблюдали гнойно-фибринозное воспаление вымени, а дифференциацию мастита проводили по обнаружению в молоке фибрина или большого количества гнойных телец. При наличии хлопьев и гноя в секрете в вымя вводили предварительно содово-солевой раствор, а через 20-30 минут введенный раствор сдаивали и вводили соответствующий лечебный препарат. Лечебная эффективность предлагаемого препарата составляла 95,0-100,0% и препарата прототипа - 65,2-72,9%. При этом терапевтическая эффективность препарата не имела существенных различий как у свежеприготовленного, так и после хранения в течение 24 месяцев.

Результаты испытаний приведены в таблице 3.

Пример 4.

Сравнение терапевтической эффективности предлагаемого препарата и препарата-прототипа проведено в условиях широкого производственного опыта в различных хозяйствах Владимирской области. Результаты испытаний суммированы в таблице 4.

Для объективной оценки лечебной эффективности препаратов итоги экспериментов обработали биометрически. Статистическую оценку проводили с использованием критерия хи-квадрат. В результате установлено, что значение критерия хи-квадрат при сравнении лечебной эффективности предлагаемого препарата и препарата-прототипа составили 29,37 (χ2,0,01

Таким образом, приведенная выше информация свидетельствует о выполнении при использовании предлагаемого изобретения следующей совокупности условий:
- предлагаемый препарат, воплощающий предлагаемое изобретение, предназначен для использования в ветеринарии;
- для предлагаемого изобретения в том виде, как оно охарактеризовано в независимом пункте формулы изобретения, подтверждена возможность его осуществления с помощью описанных в заявке или известных до даты приоритета средств и методов;
- при использовании предлагаемого препарата достигается технический результат, предусмотренный задачей изобретения: получен препарат, отличающийся тем, что обладает более высокой по сравнению с препаратом-прототипом терапевтической эффективностью, обусловленной использованием гентамицина сульфата как антибиотика широкого спектра антибактериального действия и диоксидина, эффективного при инфекциях, трудно поддающихся лечению другими антимикробными средствами, в виде стабильной суспензии в масляной основе, не действует раздражающе на ткани вымени, а также ускоряет регенерацию поврежденной ткани.

Источники информации
1. Студенцов А.П., Шипилов B.C. и др. Ветеринарное акушерство, гинекология и биотехника размножения. М.: Колос, 1999, с. 357-369.

2. Ивашура А.И. Система мероприятий по борьбе с маститами коров. - М.: Росагропромиздат, 1991, с. 168-201.

3. Кленова И.Ф., Яременко Н.А. Ветеринарные препараты в России. Справочник. - М.: Сельхозиздат, 2000, 544 с.

4. Кленова И.Ф., Илюхина И.Н., Написанова Л.А. Зарубежные ветеринарные препараты в России. Справочник. М.: "Компания Эверс", 1999, 314 с.

5. Наставление по применению Мастисана-А для лечения коров, больных маститом. Утв. ГУВ МСХ СССР 25.10.82 (прототип).

6. Наставление по применению Мастисана-Б для лечения коров, больных маститом. Утв. ГУВ МСХ СССР, 22.10.82.

7. Наставление по применению Мастисана-Е для лечения коров, больных маститом. Утв. МСХ СССР, 22.10.82.

8. Наставление по применению Мастицида для лечения коров, больных маститом. Утв. ГУВ МСХ СССР 14.10.81.

9. Ветеринарные препараты. Справочник / Под ред. А.Д. Третьякова. - М.: Агропромиздат, 1988, 319 с.

10. Гончаров В.П., Карпов В.А., Якимчук И.П. Профилактика и лечение маститов животных - М.: Россельхозиздат, 1987, 174 с.

11. Миролюбов М.Г., Преображенский О.Н. Лечение и профилактика при мастите коров// Ветеринария, 1999, 10, с. 33-36.

12. Патент РФ 2058781; МПК⁶ А 61 К 35/74, 31/00; 27.04.96.

13. Патент РФ 2058782; МПК⁶ А 61 К 35/74, 31/00; 27.04.96.

14. Патент РФ 1684981; МПК⁶ А 31 К 31/00; 27.02.95.

15. Гавриш В.Г., Егунова А.В., Семенов С.В., Новикова С.В. Септогель для лечения коров при мастите// Ветеринария, 2000, 6, с. 33-36.

16. Рубцов В.И. Лечение коров при серозном и катаральном мастите// Ветеринария, 1999, 1, с. 36-37.

17. Падейская Е.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: итоги и перспективы применения в клинической практике // Э.И. Новые лекарственные препараты. - 1989. - 7. С. 1/18.

18. Указатель ветеринарных препаратов Industrial Trading Laintex veterani, S.A. Industrial veterinaria, S.A. Invesa.

19. Лекарственные средства и премиксы. Для ветеринарного применения. Будапешт, Медимпэкс, 35-36, 80-82.

20. Справочник ветеринарных препаратов. Минск, 1996, 66-71.

21. Каталог ветеринарных препаратов. Bayer, 16-18.

22. Каталог ветеринарных продуктов. Загреб, Республика Хорватия, АО "Плива", 52-55.

23. ТУ 10-04-02-42-89 "Моноглицериды дистиллированные".

24. ТУ 10-04-02-04-86 "Моноглицерид мягкий".

25. Химическая энциклопедия. М.: Изд. "Сов. Энциклопедия", 1989, т.1, 584-585.

26. ТУ 0253 002-00151.911-93 Масло вакцинное марки "М".

27. ТУ 0253-002-0015.911-93 Масло вакцинное марки "С".

28. ТУ 38401139-93 Масло вакцинное марки "В".

29. ГОСТ 13004-77 Жидкости полиметилсилоксановые. ТУ.

30. ТУ 38401764-89 Масло синтетическое углеводородное МЦ.

31. ГОСТ 1129-93 Масло подсолнечное. ТУ
32. Авт. свид. СССР 1163502, А 61 К 31/00, 27.06.95.

33. Авт. свид. СССР 1713152; А 61 К 39/135, 35/06; 02.01.90.

34. Пат. РФ 2034547, А 61 К 33/14; 10.05.95.

35. Пат. РФ 2048805; А 61 К 31/00, 27.11.95г.

36. Субботин В. М. , Субботина С.Г., Александров И.Д. Современные лекарственные средства в ветеринарии / Ростов-на-Дону, "Феникс", - 2000, 592 с.

37. Машковский М. Д. Лекарственные средства/ В 2 т., М.: Новая Волна - 2000.

38. Лобуеева А.Н., Позднякова В.П., Фиреев А.А. и др. Современные аминогликозиды в лечении гнойно-септических заболеваний. Антибиотики и мед. биотехнология - 1985, 1, с.55-61.3

Изобретение относится к области ветеринарии. Препарат для лечения мастита у животных содержит, г/мл дозы введения: гентамицина сульфат 0,017, диоксидин 0,01, моноглицерид мягкий 0,03, моноглицерид твердый 0,03, масло до 1,0. Препарат готовят путем диспергирования порошка антибиотика в масляной основе (масло с эмульгаторами) в коллоидной мельнице до получения однородной и стабильной суспензии. Лечебная доза введения интрацистернально 10 мл. В результате ежедневного однократного использования препарата выздоровление животных достигается через 1-5 дней лечения. 14 з.п. ф-лы, 4 табл.

1. Препарат для лечения мастита у животных, содержащий по меньшей мере один антибиотик и одно химиотерапевтическое средство, масло и эмульгаторы в качестве масляной основы, отличающийся тем, что из антибиотиков препарат содержит гентамицина сульфат, из химиотерапевтических веществ - производный хиноксалина, а из эмульгаторов - моноглицерид мягкий и моноглицерид твердый, взятые в эффективном количестве. 2. Препарат по п. 1, отличающийся тем, что содержит гентамицина сульфат в количестве 0,017 г/мл дозы введения. 3. Препарат по п. 1, отличающийся тем, что из производных хиноксалина содержит диоксидин в эффективном количестве. 4. Препарат по п. 3, отличающийся тем, что содержит диоксидин в количестве 0,01 г/мл дозы введения. 5. Препарат по п. 1, отличающийся тем, что из масел содержит минеральное масло, или синтетическое масло, или растительное масло. 6. Препарат по п. 5, отличающийся тем, что из минеральных масел содержит вакцинное масло марки М. 7. Препарат по п. 5, отличающийся тем, что из минеральных масел содержит вакцинное масло марки С. 8. Препарат по п. 5, отличающийся тем, что из минеральных масел содержит вакцинное масло марки В. 9. Препарат по п. 5, отличающийся тем, что из синтетических масел содержит масло ПЭС-2. 10. Препарат по п. 5, отличающийся тем, что из синтетических масел содержит масло ПЭС-3. 11. Препарат по п. 5, отличающийся тем, что из синтетических масел содержит масло МЦ. 12. Препарат по любому из пп. 1, 6-11, отличающийся тем, что содержит масло в количестве до 1,0 г/мл дозы введения. 13. Препарат по п. 1, отличающийся тем, что содержит моноглицерид мягкий в количестве 0,03 г/мл дозы введения. 14. Препарат по п. 1, отличающийся тем, что содержит моноглицерид твердый в количестве 0,03 г/мл дозы введения. 15. Препарат по любому из пп. 1-14, отличающийся тем, что содержит гентамицина сульфат, диоксидин, масло, моноглицерид мягкий и моноглицерид твердый в следующем соотношении, г/мл дозы введения:
Гентамицина сульфат - 0,017
Диоксидин - 0,01
Моноглицерид мягкий - 0,03
Моноглицерид твердый - 0,03
Масло - До 1,0