СПОСОБ ДОКЛИНИЧЕСКОГО ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ГЕСТОЗА БЕРЕМЕННЫХ Российский патент 2003 года по МПК A61B3/10 

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования развития гестоза у беременных женщин, начиная с 20 недель беременности.

В настоящее время одним из ведущих осложнений беременности и родов по-прежнему остается гестоз, частота которого за последние годы даже возросла. Этиология и патогенез данной акушерской патологии, несмотря на многочисленные исследования, проводимые в нашей стране и за рубежом, остаются окончательно не установленными. Это способствует появлению большого количества прогностических тестов, направленных на раннее выявление гестоза.

В отечественной и зарубежной литературе насчитывается свыше ста различных способов прогнозирования развития гестоза беременных. Есть способы прогнозирования беременности, основанные на определении в крови и других жидкостях некоторых показателей, указывающих на отклонения в гомеостазе при беременности. К таким способам-аналогам относятся: определение активности ацетилхолинэстеразы (Ветров В. В. и др. Способ ранней диагностики гестоза беременных. RU 95101399 А1, 1996); содержание слюно-спермального глобулина в слюне (Посисеева Л.В. и др. Способ диагностики позднего гестоза. RU 2138817 С1, 1999); определение антифософлипидных антител в сыворотке крови (Сухих Г. Т. и др. Способ доклинической диагностики гестоза. RU 2135999 С1, 1999); содержания специфических В-лимфоцитов (Сотникова Н.Ю. и др. Способ прогнозирования развития позднего гестоза. RU 2077722 С1, 1997). Несмотря на достаточно высокую чувствительность и специфичность перечисленных способов прогнозирования гестоза, все они имеют следующие недостатки:
- трудоемкость и трудность в техническом исполнении (необходимость наличия специальной лаборатории, оборудования и реактивов);
- инвазивность способов - необходим забор крови, что нежелательно в условиях широкого распространения инфицирования вирусами гепатитов В и С, а также ВИЧ-инфекции;
- достаточно высокая стоимость в настоящее время (включая стоимость в первую очередь расходных материалов и реактивов);
- необходимость высокой квалификации врача-лаборанта для осуществления исследований, что также влияет на стоимость обследования.

Все это приводит к невозможности использования указанных способов прогнозирования гестозов в качестве скрининговых в условиях женских консультаций и районных больницах, где отсутствуют необходимое оборудования, реактивы и специалисты.

Другие способы-аналоги достаточно просты и легко воспроизводимы (Проба с физической нагрузкой, Харевич Н.И., 1976; Ортостатическая проба, Низова Н.М. ,1992; Проба с поворотом тела, Gant N.F. et al., 1974). Недостатком всех перечисленных способов является их недостаточно высокая чувствительность, составляющая примерно 60%.

Наиболее близким прототипом предлагаемого изобретения является способ прогноза развития гестоза беременности с помощью клиноотростатической пробы с записью ЭКГ (Шехтман М.М., 1996). Недостатком данного способа является также недостаточно высокая чувствительность.

Задача изобретения - упрощение и повышение точности доклинического прогнозирования развития гестоза, начиная с 20 недель беременности, путем определения соотношения между диаметрами артериол и венул при конъюнктивальной биомикроскопии.

На сегодняшний день многие авторы рассматривают гестоз как острую патологию эндотелия - эндотелиальную дисфункцию, которая сопровождается активацией тромбоцитарно-сосудистого звена гемостаза, расстройствами микроциркуляции и нарушением маточно-плацентарного кровотока.

Поставленная задача достигается тем, что женщинам проводят исследования состояния микроциркуляторного русла методом конъюнктивальной биомикроскопии, которая предоставляет возможность прижизненного наблюдения за сосудами МКЦ русла конъюнктивы. Результаты каждого исследования заносили в специально разработанный протокол, в котором отражали диаметр артериол (dA), венул (dV) в миллиметрах и отношение dA/dV.

Для визуального наблюдения и микрофотографирования сосудов конъюнктивы использовали стандартную щелевую лампу "ЩЛ-46", применяемую в амбулаторной офтальмологической практике. На один из окуляров лампы крепилась фотонасадка для проведения съемки участков конъюнктивы на цветную фотопленку "Konica-200". Для дополнительного освещения объекта в момент съемки применяли импульсную лампу-вспышку "Луч-70" мощностью 100 Дж. Исследование проводили в положении сидя.

С помощью метода конъюнктивальной биомикроскопии было обследовано 115 женщин, относящихся к одной из четырех групп наблюдений:
- 1-я: здоровые беременные во II триместре;
- 2-я: здоровые беременные в III триместре;
- 3-я: беременные в III триместре с клиникой гестоза;
- 4-я: беременные во II триместре, клинически здоровые, но есть изменения микроциркуляции, у них в 3-ем триместре появилась клиника гестоза (группа риска).

У каждой пациентки определяли диаметр артериол (dA), венул (dV) в милиметрах и отношение dA/dV. Объем групп и средние значения каждого показателя представлены в таблице. По этим данным требовалось вывести процедуру классификации каждой беременной при условии, что они будут разделяться на две группы: здоровые и те, у которых существует вероятность возникновения гестоза в 3-м триместре.

Установлено, что при dA/dV≥0,5 пациентка относится к группе "здоровые", при dA/dV<0,5 - к группе "гестоз". Точность прогноза данного способа составила 88,7%, чувствительность метода 89,3%, специфичность 86,4%.

В качестве примеров приводим следующие наблюдения.

Пример 1. Беременная К. , 28 лет. Настоящая беременность вторая, в анамнезе одни роды в срок. На учете в женской консультации с 12 недель, первая половина беременности протекала без осложнений. Обследована в сроке беременности 20 недель: dA 15,3 мм; dV 30,2 мм; dA/dV 0,51.

По полученным результатам отнесена в группу беременных с отсутствием риска развития гестоза. Вторая половина беременности протекала также без осложнений, общая прибавка массы тела составила 10,6 кг. Повторно обследована в сроке 38 недель: dA 16,2 мм; dV 31,3 мм; dA/dV-0,52, что подтверждает клинический диагноз физиологической беременности. Самопроизвольные роды в сроке беременности 40 недель без осложнений. Родилась живая доношенная девочка, массой 3870 г, без асфиксии с оценкой по шкале Апгар 8 баллов, через 5 минут 9 баллов. Послеродовый период протекал без осложнений.

Пример 2. Беременная Т., 27 лет. Беременность 34-35 недель, соматически здорова. Настоящая беременность первая, в первой половине протекала без осложнений, во второй половине с 32 недель появились отеки ног, от стационарного лечения отказалась. Доставлена экстренно в сроке беременности 35-35 недель из консультации, где зарегистрировано АД 160/100, 160/100 мм рт.ст. При поступлении - АД 180/100, 180/100 мм рт.ст., отеки ног и передней брюшной стенки, гематокрит 40, в анализе мочи белок 3,3 г/л. Биомикроскопия: dA 12,3 мм; dV 30,1 мм; dA/dV 0,41, что подтверждает наличие гестоза. Родоразрешена оперативным путем в сроке беременности 36 недель в связи с отсутствием эффекта от лечения нефропатии III степени. Во время операции кесарево сечение извлечена живая недоношенная девочка, массой 2700, без асфиксии с оценкой по шкале Апгар 8 баллов, через 5 минут 9 баллов. В послеоперационном периоде до 5-х суток отмечено колебание цифр АД от 140/100 до 190/110 мм рт.ст. с последующей нормализацией АД на уровне 110/70 мм рт.ст. Выписана из стационера на 14 сутки послеродового периода.

Пример 3. Беременная Г., 21 год. Соматически здорова. На учете в женской консультации по поводу настоящей первой беременности с 7-8 недель, первая половина которой протекала без осложнений. Обследована в сроке беременности 18-19 недель: dA 12,0 мм; dV 30,6 мм; dA/dV 0,39. По полученному результату отнесена к группе высокого риска развития гестоза. Во второй половине беременности с 32 недель наблюдалась патологическая прибавка веса, в анализах мочи неоднократно определялись следы белка. В сроке беременности 37 недель госпитализирована в отделение патологии беременных в связи с отеками ног, повышением АД до 140/100, 150/100 мм рт.ст. и наличием белка в моче до 0,078 г/л. Показатели гематокрита 39. Общая прибавка массы тела 17 кг. Установлен диагноз: беременность 37 недель, нефропатия I степени. Проведена бульбарная биомикроскопия: dА 11,3 мм; dV 29,8 мм; dA/dV 0,38. В сроке беременности 38-39 недель в связи с отсутствием эффекта от лечения нефропатии I степени и полной биологической готовности к родам проведены программированные роды. Родовозбуждение путем амниотомии, продолжительность родов 12 часов 30 минут. Родился живой доношенный мальчик, массой 3200, без асфиксии с оценкой по шкале Апгар 8 баллов, через 5 минут 9 баллов. Послеродовый период протекал без осложнений.

Пример 4. Беременная З., 29 лет. Соматически здорова. В анамнезе одни роды путем операции кесарева сечения и два медицинских аборта. На учете в женской консультации с 9-10 недель беременности, первая половина которой протекала без осложнений. Впервые была обследована в сроке беременности 20 недель: dA 12,1 мм; dV 29,9 мм; dA/dV 0,40. По полученным результатам отнесена к группе высокого риска развития гестоза. С целью профилактики развития гестоза и коррекции выявленных нарушений микроциркуляции проведен 10 дневный курс дозированной прерывистой гипокситерапии с использованием газовой смеси с 10% содержанием кислорода во вдыхаемом воздухе в интервально-цикловом режиме. Проведено повторное обследование в сроке беременности 24 недели: dA 14,9 мм; dV 29,7 мм; dA/dV 0,50. Вторая половина беременности протекала без патологии. Госпитализирована в 38 недель для планового оперативного родоразрешения. При поступлении состояние удовлетворительное, отеков нет, АД 110/70, 110/70 мм рт.ст., белка в моче нет, гематокрит 34, общая прибавка массы тела составила 9,5 кг. Проведена бульбарная биомикроскопия: dA 14,8 мм; dV 29,5 мм; dA/dV 0,50. Родоразрешена в плановом порядке путем операции кесарево сечение в связи с несостоятельным рубцом на матке в сроке беременности 39 недель. Родилась живая доношенная девочка, массой 3600, без асфиксии с оценкой по шкале Апгар - 8 баллов, через 5 минут - 9 баллов. Послеродовый период протекал без осложнений.

Согласно данным проведенного исследования заявленное изобретение может быть использовано для доклинического прогнозирования развития позднего гестоза, начиная с 20 недель беременности и в сравнении с прототипом обладает следующими преимуществами:
- обладает достаточно высокой чувствительность и специфичностью;
- быстро и легко воспроизводим;
- не требует сложной и дорогостоящей аппаратуры и реактивов;
- может быть применен для скрининговых и повторных исследований.

Таким образом, предлагаемый нами доступный и неинвазивный способ доклинического прогнозирования развития гестоза дает возможность достаточно точно и своевременно выявить группу риска развития указанного осложнения беременности и провести необходимое превентивное патогенетическое лечение данной группы женщин. Мы полагаем, что информативность и доступность данного способа может быть широко использована в клинической практике, в том числе и при проведении скриннинговых исследований.

Способ может быть использован в медицине, а именно в акушерстве. У беременных методом бульбарной биомикроскопии определяют диаметры артериол dA и венул dV в мм. При соотношении dA/dV меньше 0,5 прогнозируется развитие гестоза. Способ позволяет точно и своевременно выявить группу риска по возникновению заболевания. 1 табл.

Способ доклинического прогнозирования развития гестоза беременных, состоящий в инструментальном исследовании сосудов бульбарной конъюнктивы, отличающийся тем, что определяют диаметры артериол dA и венул dV в мм и при соотношении dA/dV меньше 0,5 прогнозируется развитие гестоза.