КОНЦЕНТРИРОВАННАЯ И СТАБИЛИЗИРОВАННАЯ ЖАРОПОНИЖАЮЩАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В ВЕТЕРИНАРИИ, ПРЕДНАЗНАЧЕННАЯ ДЛЯ ВВОДА В КОРМ ЖИВОТНЫХ, А ТАКЖЕ СПОСОБ ВВЕДЕНИЯ ЭТОЙ КОМПОЗИЦИИ В ПИТЬЕВУЮ ВОДУ ДЛЯ ЖИВОТНЫХ Российский патент 2003 года по МПК A61K31/00 A61P29/00 

Изобретение относится к жаропонижающей композиции для использования в ветеринарии, которая является пригодной для лечения животных при их интенсивном выращивании для пищевого использования, в частности свиней, птицы и телят.

По хорошо понятным причинам общественной безопасности применяемые в ветеринарии активные начала, даваемые животным, предназначенным в пищу человека, должны соответствовать очень строгим нормам и должны заноситься в положительный список, который может быть изменен.

В настоящее время медицинской ветеринарией предлагается только одно жаропонижающее соединение, а именно аспирин. Однако это соединение обладает рядом хорошо известных специалистам недостатков, из которых можно отметить их ульцерогенный характер, который исключает какое бы то ни было продолжительное лечение скота.

Кроме того, молекула аспирина отличается низкой устойчивостью и выраженной склонностью к гидролизу как в водном растворе, так и в том случае, когда она вводится в гранулированный корм в виде порошка. Отсюда следует, что аспирин не может храниться в готовой к применению галеновой форме и должен применяться сразу после приготовления.

Кроме того, недавно было обнаружено, что аспирин может вызывать у ребенка очень серьезное перерождение печени, называемое "синдромом Рэя", что ограничивает использование аспирина в педиатрической медицине.

В свете этих различных недостатков становится желательным, чтобы ветеринары могли располагать активным жаропонижающим началом, которое могло бы заменить аспирин.

Согласно изобретению для этих целей предлагается молекула парацетамола или 4-гидроксиацетанилида формулы

который широко используется в медицине человека, но жаропонижающие свойства которого в настоящее время в ветеринарии не используются.

Различные эксперименты на животных позволили доказать жаропонижающую эффективность молекулы парацетамола и ее безвредность. В частности было установлено, что это соединение не оставляет в тканях опасных остатков, благодаря чему подвергшееся такому лечению животное может быть сразу же употреблено в пищу без соблюдения отсрочки забоя после лечения.

После того, как были доказаны лекарственная ценность парацетамола и отсутствие у него токсичности, оставалось разработать жаропонижающие составы на основе парацетамола в галеновых формах, пригодных для коллективного лечения.

В то же время предлагаемые медициной человека галеновые формы жаропонижающих составов на основе парацетамола (диспергируемые или растворимые в воде формы, в частности шипучие таблетки или порошки, а также сиропы с низкой концентрацией парацетамола) не пригодны для области ветеринарии, в частности для сельскохозяйственных животных. Действительно, в этой конкретной области могут рассматриваться только две галеновые формы.

Одна из этих форм соответствует лекарственный подмеске, предназначенной для добавления к твердому корму для скота на скотофабриках, имеющих официальное разрешение.

Приготовление такой лекарственной подмески не представляет особых проблем благодаря тому, что добавление парацетамола в виде порошка к пшеничной или кукурузной муке дает устойчивый продукт. Однако такая галеновая форма не всегда вполне удовлетворительна из-за того, что она исключает любого рода индивидуальное лечение сельскохозяйственных животных. Действительно, содержащий лекарственную примеску корм хранится в хранилище у зоотехника и обязательно поедается всеми животными до истощения запаса этого корма.

Вторая из галеновых форм состава на основе парацетамола, которая может быть принята во внимание, представляет собой концентрированный раствор, предназначенный для ввода в корм животных, в частности для ввода в поильную воду или для распыления на кормовые гранулы.

Такого рода галеновая форма, которая составляет предмет настоящего изобретения, обладает множеством преимуществ, в частности может быть прекрасно адаптирована к потребностям животных, но ее применение требует решения многих проблем, а потому особенно осложнено.

Действительно, известно, что парацетамол очень слабо растворим в воде при комнатной температуре. В горячей воде он растворим лучше, но выпадает в виде кристаллов как только раствор охлаждается. Кроме того, известно, что парацетамол в водной среде гидролизуется и окисляется. По этой причине хранение водных растворов парацетамола исключено.

Одновременно следует отметить, что в случае питьевого раствора, предназначенного для введения в питьевую воду для животных, по экономическим соображениям, обусловленным значительными объемами воды, которые в этом случае окажутся необходимыми, данная галеновая форма не может быть предложена в качестве готовой к применению формы, а должна обязательно приготовляться зоотехником перед применением из растворимого порошка или из концентрированного раствора, который может быть разбавлен.

Кроме того, животноводческие фермы, как правило, оборудованы системами циркуляции питьевой воды для животных, которые заполняют корыта, предназначенные для животных сравнительно больших размеров, таких как свиньи или телята, или подводить воду к капельницам, специально приспособленным для птицы. Такие циркуляционные системы обычно приводятся в действие автоматически с помощью блоков управления, связанных, в частности, с находящимися в корытах датчиками уровня или детекторами присутствия животного.

Согласно изобретению поставленной целью является предложение жаропонижающей композиции на основе парацетамола, которая могла бы вводиться в воду, подводимую с помощью названных выше циркуляционных систем, либо распыляться на кормовые гранулы. Этот императив исключает какое-либо применение этой композиции в виде порошка из-за низкой растворимости парацетамола в воде при комнатной температуре: закупорка разных элементов циркуляционной системы (блоков управления, капельниц...) стала бы в этом случае почти неизбежной.

Вследствие этого предметом настоящего изобретения является предложение антипиретической композиции для использования в ветеринарии, пригодной для лечения животных при их интенсивном выращивании для пищевого использования, в частности свиней, птицы или телят, в галеновой форме, представляющей собой стабильный концентрированный раствор, растворимый в холодной воде в любых требуемых для лечения отношениях и который может вводиться в водоциркуляционные системы животных, которыми оборудованы многие животноводческие фермы, или распыляться на кормовые гранулы.

Заявителю удалось удивительным образом удовлетворить все названные выше требования, растворив парацетамол в растворителе, фигурирующем в положительном списке, в котором перечисляются вещества, использование которых разрешено ветеринарной медициной, а именно в полиэтиленгликоле с низкой молекулярной массой и/или в полипропиленгликоле.

Изобретение, таким образом, относится к жаропонижающей композиции, отличающейся тем, что она состоит из питьевого раствора, содержащего от 15 до 25 мас.%, предпочтительно приблизительно 20 мас.% парацетамола, растворенного в растворителе, представляющем собой низкомолекулярный полиэтиленгликоль и/или полипропиленгликоль.

Соответствующий изобретению раствор содержит преимущественно от 40 до 85 мас.% полиэтиленгликоля и от 0 до 45 мас.% полипропиленгликоля.

Согласно изобретению эта композиция может в отдельных случаях содержать до 5% эксципиентов, например привлекающих агентов, а также антиоксидантов или консервантов.

Низкомолекулярный полиэтиленгликоль, который может быть использован согласно изобретению, должен быть в достаточной степени маловязким и, как правило, представлять собой продукт с молекулярной массой 150 или 300 (ПЭГ 150, ПЭГ 300). Особенно хорошие результаты были получены при использовании ПЭГ 200.

Жаропонижающая композиция по изобретению отличается стабильностью в водном растворе при любых концентрациях и в то же время стабильностью во времени и отсутствием признаков разложения или выпадения в осадок даже после продолжительного хранения.

Чтобы проверить последнее, изучали варьирование концентрации парацетамола при хранении в течение 42 месяцев, с одной стороны, при комнатной температуре, и с другой стороны, при 37^oС для композиции по изобретению, содержащих в исходном состоянии 20 мас.% парацетамола, растворенного в полиэтиленгликоле 200.

Это испытание было проведено на трех партиях композиций А, В и С (см. в конце описания).

Полученные результаты собраны в таблицах 1, 2, 3.

Приведенные таблицы показывают, что концентрация парацетамола в композиции по изобретению практически не меняется во времени и остается равной ее первоначальному значению с отклонением около±10%.

Настоящее изобретение относится также к способу введения названной жаропонижающей композиции в питьевую воду для животных на животноводческой ферме, оборудованной водоциркуляционной системой, которая может приводиться в действие автоматически с помощью блоков управления, связанных, в частности, с датчиками уровня или детекторами присутствия животного.

Согласно изобретению первой стадией в этом способе является определение предписываемой концентрации парацетамола в поильной воде с учетом предписанной дозировки, данных по росту, а также из среднего потребления воды подлежащими лечению животными.

После определения таким образом предписываемой концентрации далее следует добавить в циркуляционную систему такое количество концентрированного раствора парацетамола, растворенного в полиоле указанного выше типа, которое позволило бы получить предписанную концентрацию в корытах или в капельницах, из которых будут пить подлежащие лечению животные.

Согласно первому варианту изобретения, водоциркуляционная система, которой оборудована животноводческая ферма, соединена с резервуаром больших размеров, в котором находится вода в количестве, достаточном для группы животных в течение определенного времени, в частности в течение одного дня.

В соответствии с этим первым вариантом изобретения после определения предписываемой концентрации парацетамола в поильной воде:
- рассчитывают количество концентрированного раствора, добавляемого в находящуюся в резервуаре воду с целью того, чтобы получить поильную воду с этой концентрацией парацетамола;
- вводят это количество концентрированного раствора в резервуар; и
- перемешивают полученный таким образом разбавленный раствор.

Согласно второму варианту изобретения водоциркуляционная система животноводческой фермы связана с водопроводной сетью.

В соответствии с этим вторым вариантом изобретения к водоциркуляционной системе подсоединяют подводной трубопровод, соединенный, с одной стороны, с баком, предназначенным для приема маточного раствора, имеющего промежуточную концентрацию парацетамола, и, с другой стороны, оборудованный дозировочным насосом с предопределенным дозировочным отношением, и после установления предписываемой концентрации парацетамола в поильной воде:
- рассчитывают, какой должна быть концентрация парацетамола в находящемся в баке маточном растворе для получения поильной воды, имеющей эту концентрацию с учетом дозировочного отношения дозировочного насоса;
- рассчитывают, как следует разбавлять концентрированный раствор для получения названного выше маточного раствора;
- приготовляют такой маточный раствор с промежуточной концентрацией парацетамола путем разбавления концентрированного раствора и вводят этот раствор в бак.

Этот вариант изобретения, согласно которому концентрированный раствор парацетамола, растворенного в низкомолекулярном полиэтиленгликоле, претерпевает два последовательных разбавления, является особенно выгодным.

В рамках этого варианта совершенно очевидна необходимость того, чтобы состав на основе парацетамола был полностью растворенным на всех стадиях разбавления, так как в этом случае исключается какой бы то ни было риск закупорки водоциркуляционной системы. Следует отметить, что такая закупорка могла бы, в частности, произойти в подающей трубе дозировочного насоса, погруженной в бак с маточным раствором, в самом дозировочном насосе, а также в управляющих блоках, обеспечивающих автоматическое приведение в действие водоциркуляционной системы и капельниц, если этот раствор предназначен для птицы.

Согласно изобретению дозировочный насос, как правило, имеет дозировочное отношение порядка от 1 до 5% и его функцию может с успехом выполнять насос в заводском исполнении с регулируемым дозировочным отношением.

Следует отметить, что дозировочный насос после промывки может быть использован для ввода в поильную воду для животных других лекарственно-активных продуктов (антибиотиков...).

Удалось установить, что для животных на животноводческой ферме предписываемая суточная дозировка парацетамола, как правило, составляет 30 мг на 1 кг живого веса.

Принимая во внимание данные роста и среднее потребление воды подлежащими лечению животными, удалось определить, что, с одной стороны, в случае мясных цыплят концентрация парацетамола в поильной воде должна быть порядка от 75 до 225 мг/л, что при использовании дозировочного насоса с дозировочным отношением 2% соответствует маточному раствору, содержащему от 3,75 до 11,25 г/л парацетамола, и что, с другой стороны, в случае свиней концентрация парацетамола в поильной воде должна быть порядка от 300 до 500 мг/л, что при использовании дозировочного насоса с дозировочным отношением 2% соответствует маточному раствору, содержащему от 15 до 25 г/л парацетамола.

При этом использование 20%-ного концентрированного раствора парацетамола в низкомолекулярном полиэтиленгликоле вполне позволяет соблюдать приведенные данные.

Действительно, в случае циркуляционной системы, соединенной с резервуаром емкостью 1000 л, следует добавлять от 375 мл до 2,5 л концентрированного раствора, в то время как в случае циркуляционной системы, соединенной с водопроводной сетью и оборудованной дозировочным насосом с дозировочным отношением 2%, следует добавлять от 18,75 до 125 мл концентрированного раствора на 1 л маточного раствора.

Эти цифры позволяют доказать, что жаропонижающая композиция по изобретению полностью адаптирована для использования, к которому она предназначена.

Настоящее изобретение относится также к способу введения названной выше жаропонижающей композиции в корм животных путем распыления композиции на кормовых гранулах.

Согласно этому способу, жаропонижающую композицию, распыляют на этот корм на заключительном этапе его производства на заводе с помощью распылительного устройства, в частности в бункере, оборудованном распылительными соплами, в котором кормовые гранулы перемещаются под действием тяжести в направлении к разгрузочному средству, такому как грузовой автомобиль или конвейерная лента.

Важно, чтобы жаропонижающая композиция наносилась на корм только в конце его производства, так как в противном случае композиция испытала бы тепловую или механическую обработку, которым подвергают кормовые гранулы в процессе их производства.

Такой способ обладает, кроме того, тем преимуществом, что он позволяет обрабатывать распылением только определенное количество кормовых гранул в зависимости от запроса потребителя и поставлять их потребителю, например, в разделенном на отсеки грузовом автомобиле с тем, чтобы лечить только больных животных, которых в этом случае изолируют.

Согласно еще одной характеристике способа предписываемую концентрацию парацетамола в кормовых гранулах определяют с учетом предписанной дозировки, данных по росту, а также из среднего потребления корма подлежащими лечению животными и определяют количество жаропонижающей композиции перед распылением в зависимости от количества обрабатываемого корма, в частности путем измерения расхода кормовых гранул, проходящих через бункер и в зависимости от этого регулируют производительность распылительного устройства.

Изобретение относится к ветеринарии. Жаропонижающая композиция включает раствор парацетамола в низкомолекулярном полиэтиленгликоле и/или полипропиленгликоле, причем парацетамол находится в растворе в количестве 15-25 мас.%. Композицию вводят в питьевую воду для животных на ферме, оборудованной водоциркуляционной системой, или в корм животных путем распыления композиции на пищевых гранулах. Полученная жаропонижающая композиция стабильна при хранении, хорошо растворяется в холодной воде. 4 с. и 5 з.п. ф-лы, 3 табл.

1. Жаропонижающая композиция для использования в ветеринарии с целью лечения животных при их интенсивном выращивании для пищевого использования, в частности свиней, птиц или телят, представляющая собой раствор парацетамола в растворителе, отличающаяся тем, что растворитель представляет собой низкомолекулярный полиэтиленгликоль, в частности полиэтиленгликоль 150-300, предпочтительно полиэтиленгликоль 200, и/или полипропиленгликоль, причем парацетамол находится в растворе в количестве 15-25 мас.%2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит 40-85 мас.% полиэтиленгликоля и от 0 до 45% мас. полипропиленгликоля.3. Композиция по любому из пп.1 и 2, отличающаяся тем, что она содержит до 5% эксципиентов, например, привлекающих агентов.4. Способ введения жаропонижающей композиции в питьевую воду для животных на животноводческой ферме, оборудованной водоциркуляционной системой, которая, с одной стороны, может приводиться в действие автоматически блоками управления и, с другой стороны, соединена с резервуаром, содержащим воду в количестве, достаточном для группы животных в течение определенного времени, в частности в течение одного дня, согласно которому жаропонижающей композицией является раствор, содержащий 15-25 мас.% парацетамола в полиэтиленгликоле низкого молекулярного веса, в частности, в полиэтиленгликоле 150-300, и/или в полипропиленгликоле, при этом сначала определяют необходимую концентрацию парацетамола в поильной воде с учетом предписанной дозировки, данных по росту, а также среднего потребления воды животными, подлежащими лечению, и рассчитывают количество указанного выше раствора, необходимое для добавления в находящуюся в резервуаре воду для того, чтобы получить поильную воду с заданной концентрацией парацетамола, и затем вводят рассчитанное количество этого раствора в указанный резервуар и перемешивают полученный разбавленный раствор.5. Способ введения жаропонижающей композиции в питьевую воду для животных на животноводческой ферме, оборудованной водоциркуляционной системой, которая, с одной стороны, может приводиться в действие автоматическими блоками управления, и, с другой стороны, соединена с водопроводной сетью, согласно которому жаропонижающей композицией является раствор, содержащий 15-25 мас.% парацетамола в полиэтиленгликоле низкого молекулярного веса, в частности, в полиэтиленгликоле 150-300, и/или в полипропиленгликоле, при этом сначала подсоединяют к водоциркуляционной системе подающий трубопровод, с одной стороны, соединенный с баком, предназначенным для приема маточного раствора парацетамола, и, с другой стороны, оборудованный дозировочным насосом с заданным дозировочным отношением, определяют необходимую концентрацию парацетамола в поильной воде с учетом предписанной дозировки, данных по росту, а также среднего потребления воды животными, подлежащими лечению, и рассчитывают, какой должна быть концентрация парацетамола в маточном растворе для получения поильной воды, имеющей заданную концентрацию парацетамола с учетом дозировочного отношения дозировочного насоса, рассчитывают, как следует разбавлять указанный выше раствор парацетамола для получения маточного раствора, затем приготовляют такой маточный раствор с промежуточной концентрацией парацетамола путем разбавления указанного выше раствора и вводят его в бак.6. Способ по п.5, отличающийся тем, что дозировочный насос имеет дозировочное отношение порядка 1-5%.7. Способ по любому из пп.5 и 6, отличающийся тем, что дозировочный насос представляет собой обычный дозировочный насос заводского изготовления с регулируемым дозировочным отношением.8. Способ введения жаропонижающей композиции в корм животных путем распыления композиции на пищевых гранулах, в котором жаропонижающая композиция представляет собой раствор, содержащий 15-25 мас.% парацетамола в полиэтиленгликоле низкого молекулярного веса, в частности в полиэтиленгликоле 150-300, и/или в полипропиленгликоле, причем раствор распыляют на заключительном этапе производства корма с помощью распылительного устройства, в частности в бункере, оборудованном распылительными соплами, в котором гранулы перемещаются под действием силы тяжести к разгрузочному средству, такому, как грузовой автомобиль или конвейерная лента.9. Способ по п.8, отличающийся тем, что определяют предписываемую концентрацию парацетамола в кормовых гранулах с учетом предписанной дозировки, данных по росту, а также среднего потребления корма подлежащими лечению животными, определяют количество жаропонижающей композиции, которая должна быть распылена в зависимости от количества подлежащего обработке корма, в частности путем измерения расхода кормовых гранул, проходящих через бункер, и в зависимости от этого регулируют производительность распылительного устройства.