АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЖИВОТНЫХ Российский патент 2004 года по МПК A61K31/00 A61K31/7036 

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к препаратам пролонгированного действия для лечения инфекционных заболеваний животных, вызываемых бактериями и хламидиями.

Практика лечения заболеваний требует преимущественно применения препаратов, однократный прием которых сохранял бы достаточную терапевтическую концентрацию лекарственного вещества в организме в течение достаточно длительного времени, т.е. препаратов с пролонгированным действием, что дает лучший и терапевтический, и экономический эффект (снижение расхода препарата и затрат на лечебные работы), а также уменьшение травмирования животных.

Для получения пролонгированных препаратов используют так называемые вспомогательные вещества (ВВ), в качестве которых применяют синтетические и природные высокомолекулярные соединения (ВМС) причем преимущество отдается природным ВМС как наиболее биосовместимым с тканями организма.

Известно применение в качестве вспомогательного вещества в различных лекарственных формах желатина, являющегося природным биополимером. Последний используется для изготовления капсул, лекарственных глазных пленок, мазей, жевательных и рассасываемых таблеток, т.е. для поверхностного и перорального использования с целью доставки активного вещества (А.с. №2008922, А 61 К 47/00, 9/00, БИ №5, 1994; А.с. №2069567, А 61 К 39/00, БИ №33, 1996; Технология лекарственных форм, т.1, с.288).

Традиционно для лечения респираторных заболеваний животных используют такие антибиотики, как эритромицин и окситетрациклин, а левомицетин и тетрациклина гидрохлорид - при заболеваниях желудочно-кишечного тракта.

Однако низкая растворимость в воде этих антибиотиков лимитирует их использование в инъекционной форме, что влияет на продолжительность лечения. Кроме того, они не предназначены для лечения некробактериоза крупного рогатого скота и хламидийных инфекций.

Известно применение для лечения этих же заболеваний животных тилозина и его производных. Тилозин (тилан) - макролидный антибиотик, получаемый в результате ферментации штамма актиномицетов штамма Streptomices fradiae, выпускаемый в виде солей тилозина (тилозина тартрат и тилозина фосфат), которые хорошо растворимы в воде [Антипов В.А., Исаичев Г.П. Тилозин - эффективный антибиотик. - Ветеринария, 1981, №8, с.63-65]. Он подавляет размножение и развитие хламидий, стафилококков, стрептококков, пневмококков, клостридий, эризипелотриксов, микоплазм, возбудителей дизентерии свиней, пастрелл и др.

Тилозин является малотоксичным антибиотиком и считается в высокой степени безопасным препаратом. Риск токсикоза при использовании тилозина для животных незначителен.

Однако тилозин недостаточно эффективен против группы бактерий, относящихся к кишечной микрофлоре, таких как Е.coli, salmonella, видимо, из-за клеточной непроницаемости. К нему вырабатывается резистентность патогенных микроорганизмов [Антипов В.А. Фармакологические свойства тилозина. - Ветеринария, 1989, №10, с.60-61].

К тому же из-за высокой растворимости производных тилозина они быстро рассасываются из места введения и выводятся из организма, поэтому для поддержания терапевтической концентрации в крови его следует вводить не менее 2-3 раз в сутки [Жемеричкин Д.А., Семенов С.В. Сравнение стабильности и фармакокинетики инъекционных форм тилозина. - Ветеринария, 1999, №7, с.39].

Задачей предлагаемого изобретения является разработка лекарственной композиции пролонгированного действия на основе тилозина и его производных, проявляющей высокий терапевтический эффект при лечении респираторных и желудочно-кишечных заболеваний животных и некробактериоза крупного рогатого скота.

Поставленная задача решается разработкой и использованием антибактериальной композиции для лечения животных на основе тилозина и его производных. Причем дополнительно она содержит вспомогательное вещество - фталоилжелатину в соотношении 5:1 соответственно и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%: производное тилозина 5-10; вспомогательное вещество 1-2; вода - остальное.

Предлагаемая в качестве вспомогательного вещества в антибактериальной композиции фталоилжелатина представляет собой желтый порошок, растворимый в воде. Она нетоксична, устойчива при хранении. Фталоилжелатину применяют в производстве кинофотоматериалов для осаждения галогенидов серебра (Бобикова Т.М., Цырина Б.Б., Поплавская М.А. и др. Влияние фталоилжелатины на сохраняемость фотографических пленок. - Журнал научной и прикладной фотографии и кинематографии. - 1976. - Т.21. - №5. - С.375-377), а также в качестве флокулянта в процессах водоочистки (А.с. СССР №1664755, БИ №27, 1991 г., патент РФ №2026827, БИ №2, 1995 г. МКИ С 02 F 3/02).

Используемая фталоилжелатина соответствует ТУ 6-17-893-83.

Предлагаемую композицию готовят, растворяя компоненты в воде при перемешивании.

В табл.1-3, представлены данные, иллюстрирующие бактерицидную активность (табл.1) и терапевтическую эффективность (табл.2 и 3) предлагаемой композиции, именуемой далее фталан.

Определение бактерицидной активности предлагаемого лекарственного препарата проверяли при непосредственном контакте его в пробирках с тест-микробами Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, Fusobacterium necrophorum.

Пример 1. Бактериальные суспензии Staphylococcus aureus с содержанием 500000 микробных тел готовили на физиологическом растворе. Для испытаний использовали водные растворы композиции с концентрацией 10,0; 5,0; 2,5; 1,25 мг/мл при соотношении антибиотик:ВВ 5:1. Из каждого образца (суспензия бактерий на физрастворе + водный раствор композиции) осуществляли высевы через 10, 20, 30, 40 и 60 мин контакта. Для посева использовали мясопептонный агар. Посевы инкубировали при 37°С в течение суток. Испытания имели трехкратную повторяемость.

Параллельно проводили испытания непосредственно с тилозином.

Контролем служили результаты исследования выживаемости тест-микробов без воздействия препарата.

Аналогичные испытания проводили с другими тест-объектами Bacillus subtilis и Fusobacterium necrophorum при соответствующих концентрациях композиции.

Во всех случаях бактерицидность фталана оценивали на основании данных отсутствия роста исходной культуры бактерий в посеве на соответствующие питательные среды: Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis - мясопептонный агар, Fusobacterium necrophorum - среда Китт-Тароцци. Результаты испытаний представлены в табл.1.

Пример 2. При изучении терапевтической эффективности композиции при лечении желудочно-кишечных заболеваний в подострой форме для экспериментальных целей были использованы четыре группы контрольных телят 3-10-дневного возраста в количестве по 9 голов в каждой. В двух первых группах телятам вводили внутримышечно в дозе 5 мл/гол с интервалом 24 часа тилан и композицию на его основе состава по примеру 1. При лечении 3- и 4-й группы телят были использованы левометицин и тетрациклина гидрохлорид. При испытаниях использовались дозы антибиотика согласно наставлениям по их применению. Результаты исследования приведены в табл.2.

Пример 3. При изучении терапевтической эффективности композиции при лечении респираторных заболеваний для экспериментальных целей были использованы четыре группы контрольных телят 1,5-2-месячного возраста в количестве по шесть голов в каждой. Первые две группы телят лечили внутримышечным введением тилана и заявляемой композиции с интервалом 24 часа соответственно в дозе 5 мл/гол. Третью и четвертую группы телят лечили с использованием эритромицина и окситетрациклина согласно наставлению по их применению. Результаты исследования приведены в табл.3.

Как видно из приведенных табличных данных, использование композиции при лечении респираторных заболеваний снижает продолжительность лечения животных.

Пример 4. При изучении пролонгирующего эффекта фталана эксперимент проводили с использованием 12 кроликов живой массы 2,5-3,0 кг.

Животным первой группы (4 гол.) вводили фталан однократно внутримышечно в ранее отработанной дозе, использованной для лечения телят 2-4-месячного возраста при респираторных заболеваниях в количестве 3 мл/гол.

Второй группе кроликов в количестве 4 голов вводили тилозин внутримышечно однократно в дозе 3 мл/гол. Третья группа кроликов служила контролем (антибиотик не вводили).

С целью определения наличия в крови подопытных животных указанных препаратов осуществляли отбор проб крови через 1, 3, 5, 10, 20, 30, 48, 60, 72 и 96 часов после их введения.

Бактерицидные свойства плазмы крови опытных и контрольных животных проводили, используя в качестве тест-микробов 1,5-суточные культуры патогенных штаммов кишечной палочки и сальмонелл Tiphi murium на агаре. Концентрация тест-объектов составляла 500 млн кл/мл.

Опыты имели 2-кратную повторяемость.

Бактерицидный эффект в плазме крови животных первой группы регистрировали в течение 1-72 часов, а через 96 часов наблюдали резкое снижение ее бактерицидной активности.

Бактерицидная активность плазмы крови кроликов второй группы регистрировали в течение 1-10 часов, а через 20 часов наблюдали незначительное снижение исходной концентрации тест-бактерий.

При исследовании плазмы крови кроликов контрольной группы во всех случаях регистрировали незначительное снижение исходной концентрации тест-объектов.

Так как бактерицидное действие фталана регистрировали в течение 72 часов в условиях эксперимента, а тилозина - в течение 10 часов, можно прийти к заключению, что заявляемая композиция (фталан) обладает пролонгированным действием.

Незначительное снижение исходной концентрации тест-бактерий в опытах с плазмой крови контрольных животных можно объяснить наличием бактерицидных свойств крови клинически здоровых животных.

Таким образом, предложенная лекарственная композиция на основе тилозина и его производных обладает пролонгированным действием, проявляет высокий терапевтический эффект при лечении респираторных и желудочно-кишечных заболеваний животных и некробактериоза крупного рогатого скота.

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к препаратам пролонгированного действия для лечения заболеваний животных, вызываемых бактериями и хламидиями. Антибактериальная композиция для лечения животных содержит тилозин или его производное, вспомогательное вещество - фталоилжелатину в соотношении 5:1 соответственно и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%: тилозин (производное тилозина) 5-10%; вспомогательное вещество 1-2%; вода - остальное. Композиция проявляет высокий терапевтический эффект при лечении респираторных и желудочно-кишечных заболеваний животных и некробактериоза крупного рогатого скота. 3 табл.

Антибактериальная композиция для лечения животных на основе тилозина и его производных, отличающаяся тем, что дополнительно содержит вспомогательное вещество - фталоилжелатину в соотношении 5:1 соответственно и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Тилозин (производные тилозина) 5-10

Вспомогательное вещество – фталоилжелатина 1-2

Вода Остальное