КОМПОЗИЦИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ И СПОСОБ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И/ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ОСЛАБЛЕНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Российский патент 2004 года по МПК A23L1/308 A23J1/14 A61P3/06 A61P9/00 A61K35/78 

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к соевому белку, фитоэстрогеновому соединению и пищевой клетчатке и их композициям, пригодным для профилактики, ослабления и/или лечения сердечно-сосудистых заболеваний, таких как артериосклероз, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия, гипертензия и родственные сердечно-сосудистые заболевания. В особенности композиция в соответствии с настоящим изобретением обладает улучшенным эффектом в снижении содержания общего холестерина и ЛПНП-холестерина в сыворотке. Композиция в соответствии с настоящим изобретением также является особенно применимой для снижения накопления холестерина в стенках артерии у больных с высоким риском развития сердечно-сосудистого заболевания или уже страдающего сердечно-сосудистым заболеванием, таким как атеросклероз. Композиция в соответствии с настоящим изобретением также является применимой для снижения содержания общего холестерина, и/или ЛПНП-холестерина, и/или триглицеридов, и/или гомоцистеина в сыворотке, и/или повышения содержания ЛПВП-холестерина в сыворотке, и/или улучшения отношения содержания ЛПВП-холестерина к содержанию ЛПНП-холестерина у субъектов с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и у субъектов, уже страдающих от атеросклеротического состояния, такого как, например, атеросклероз или родственного сердечно-сосудистого заболевания. Настоящее изобретение также относится к применению этих композиций в процессе производства лекарственного препарата для лечения больных сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно артериосклероза, гиперхолестеринемии, гиперлипидемии, гипертриглицеридемии, гипертензии и/или родственных сердечно-сосудистых заболеваний. Настоящее изобретение также касается применения композиции в соответствии с настоящим изобретением в профилактике и/или лечении указанных выше заболеваний и расстройств и для снижения содержания общего холестерина, и/или ЛПНП-холестерина, и/или триглицеридов, и/или гомоцистеина в сыворотке у субъектов. В дополнение, настоящее изобретение также относится к способам профилактики, и/или лечения, и/или профилактического лечения, и/или ослабления в результате лечения указанных выше заболеваний и расстройств.

ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Метаболизм липидов включает процессы биосинтеза и расщепления, например, жирных кислот, триглицеридов и холестерина. Поглощенные триглицериды гидролизуются в тонком кишечнике и продукты гидролиза всасываются слизистой оболочкой кишечника. В результате относительной нерастворимости пищевых липидов в воде пищеварению и всасыванию липидов способствует действие детергентных веществ, таких как желчные кислоты, секретируемые желчным пузырем. Желчные кислоты являются необходимыми для пищеварения и всасывания липидов слизистой оболочкой кишечника.

Триглицериды и холестерин синтезируются в печени и транспортируются по кровотоку в периферические ткани транспортными белками, называемыми липопротеинами. Липопротеины представляют собой очень маленькие везикулы, покрытые апопротеинами, фосфолипидами и свободным холестерином, с внутренней частью, состоящей из более гидрофобных липидов, сложных эфиров холестерина и триглицеридов. Апопротеины и липопротеины синтезируются главным образом в печени. Липопротеины способны представлять апопротеин, опосредующий связывание с рецептором на поверхности клетки, в которую целая частица липопротеина поглощается и в дальнейшем метаболизируется.

Несколько различных семейств липопротеинов являются охарактеризованными и по традиции классифицируются по своей плотности, определяемой центрифугированием. Стандартная схема классификации липопротеинов может включать по увеличению степени плотности липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины промежуточной плотности (ЛППП), липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины высокой плотности (ЛПВП).

ЛПОНП содержат приблизительно 60-65 процентов триглицеридов и 5-10 процентов холестерина, лецитин и белок. Они являются относительно крупными и участвуют в транспорте триглицеридов от печени к ткани. ЛПНП содержат приблизительно 40-50 процентов холестерина и 10-15 процентов триглицеридов, лецитин и белок. Они несколько меньше, чем ЛПОНП и также участвуют в транспорте холестерина от печени к ткани. ЛПВП содержат грубо 75 процентов лецитина и белок, в то время как оставшаяся часть состоит из холестерина и небольшого количества триглицеридов. Они участвуют в транспорте холестерина от ткани к печени, обладая тем самым функцией, обратной функции ЛПНП. Сложные эфиры холестерина не могут свободно проникать через клеточные мембраны и поглощаются клетками по рецептор-опосредованному механизму. При связывании с ЛПНП-рецептором ЛПНП-частица интернализируется путем эндоцитоза, холестерин и жирные кислоты высвобождаются и метаболизируются.

Продолжающиеся исследования ЛПНП-рецептор-опосредованной интернализации холестерина сформировали лучшее представление отношений между холестерином пищи, содержанием холестерина в сыворотке и состоянием атеросклероза. Считается, что лейкоциты, накапливающие холестерин в очагах повреждения артерии, содержат рецептор, называемый фагоцитарным рецептором. Подобно ЛПНП-рецептору фагоцитарный рецептор действует по механизму эндоцитоза и опосредует интернализацию различных внеклеточных материалов. Тем не менее, фагоцитарный рецептор является неизбирательным и поглощает много различных типов внеклеточных материалов, включая окисленные ЛПНП-частицы, содержащие холестерин. В отличие от ЛПНП-рецептора фагоцитарный рецептор не является даун-регулируемым повышенной концентрацией холестерина в клетке.

В дополнение к вышеупомянутым липопротеинам в организме также содержится тип липопротеинов, называемый хиломикронами. Хиломикроны содержат 90-95 процентов триглицеридов и только небольшое количество холестерина, лецитина и белка, и они участвуют в транспорте триглицеридов от тонкого кишечника, например, к мышцам, печени и сердцу.

Метаболизм холестерина в организме человека тесно связан с синтезом, транспортом и расщеплением триглицеридов. Холестерин является необходимой компонентой всех клеток млекопитающих. Он используется для регуляции текучести клеточных мембран и служит в качестве предшественника для некоторых гормонов, витамина D и желчных кислот. Холестерин синтезируется в печени и транспортируется с кровью к периферическим тканям липопротеинами. Печень имеет двойную функцию в метаболизме холестерина, так как способна и синтезировать холестерин, и превращать излишек холестерина в желчные кислоты. Печень также способна секретировать холестерин в желчь.

Желчные кислоты обладают свойствами амфотерного электролита и содержат как гидрофобную, так и гидрофильную поверхности. Это свойство амфотерного электролита способствует опосредованию желчными кислотами эмульгированию липидов в мицеллы. Образование мицелл делает возможными атаки водорастворимых пищеварительных ферментов и облегчает всасывание липидов клетками слизистой оболочки кишечника. Желчные кислоты секретируются печенью и хранятся в желчном пузыре до момента прохождения через желчный проток в кишечник. Биосинтез желчных кислот представляет собой способ утилизации холестерина и составляет более половины из приблизительно 800 мг холестерина, в норме метаболизируемых за сутки нормальным взрослым человеком. Даже хотя желчные кислоты в количестве 400 мг синтезируются каждые сутки, значительно большее количество секретируется в кишечник. Большая часть желчных кислот секретируется в верхний отдел тонкого кишечника, всасывается в нижнем отделе тонкого кишечника и перерабатывается в печени. Процесс энтеропеченочной циркуляции может составлять 20-30 г желчных кислот в сутки. В противоположность, суточная потеря желчных кислот с калом составляет только 0,5 г или менее.

Холестерин оказывает действие на три различных уровня регуляции своего собственного синтеза. Во-первых, он подавляет синтез эндогенного холестерина путем ингибирования гидроксиметилглутарил-СоА-редуктазы. Во-вторых, он активирует ацил-СоА:холестерин-ацилтрансферазу, которая участвует в синтезе сложных эфиров холестерина из холестерина и жирных кислот, связанных с ацил-СоА. В-третьих, холестерин регулирует синтез ЛПНП-рецептора. Соответственно сниженный синтез ЛПНП-рецепторов гарантирует, что клетка с уже достаточным содержанием холестерина не будет поглощать холестерин. Это может объяснять тот факт, что избыточное содержание холестерина в пище вызывает быстрое повышение содержания холестерина в крови.

Известно, что повышенное содержание холестерина в крови положительно коррелирует с артериосклерозом - состоянием, для которого является характерным отложение во внутренней выстилке стенки артерии холестерина и жиров в виде бляшек. Одним из часто встречающихся состояний артерии является атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание. Состояние может со временем развиваться через несколько стадий. Нормальное строение артерии характеризуется дискретными количествами очагов прилипших моноцитов, несколькими пенистыми клетками интимы и несколькими гладкомышечными клетками интимы или скоплениями клеток интимы в бифуркациях. Жировые полоски могут образовываться бессимптомно и вовлекать слой пенистых клеток. При прогрессировании артериосклероза составляющие внутреннюю стенку артерии клетки начинают постепенно становиться твердыми в результате отложения бляшек, и клетки со временем могут дегенерировать. В то время как стенка артерии утолщается, затвердевает и теряет свою эластичность при артериосклерозе, протоки кровеносных сосудов могут образовывать изгибы и повороты и становиться узкими до такой степени, что сердце должно работать сильнее, чтобы прокачивать обычный объем крови через артерии. Состояние может регрессировать или может развиваться с образованием, например, фиброзной бляшки. Фиброзной бляшкой называется медленно обратимое состояние, которое может развиваться с образованием осложненного повреждения.

Дегенерация клеток обычно приводит к нарушению целостности стенки артерии, которое в свою очередь приводит к отложению кальция, образованию кровяной пластинки и постепенному образованию рубцовой ткани, впоследствии участвующей и в дегенерации клеток, и в значительном снижении эластичности стенки артерии. Атеросклероз, характеризующийся ограничением кровотока через коронарную артерию, может приводить к возникновению ишемической болезни сердца. Осложненное повреждение артерии обычно является симптоматичным, трудно обратимым и может в тяжелых случаях, как например при тромбозе, приводить к смерти. Сниженный кровоток через артерию может приводить к образованию сгустков крови, и это может со временем привести к тромбозу. Если сгусток крови образуется в коронарной артерии, прекращение кровотока может приводить к гибели части сердечной мышцы и обуславливать чрезвычайно сильные боли в области груди, ассоциированные с сердечным приступом.

Симптомы артериосклероза во многом зависят от того, какие затронуты артерии и ткани. При возникновении артериосклероза ведущих к головному мозгу артерий снижение кровотока и содержания кислорода может обуславливать спутанность сознания и нарушение личности. В том случае если по артерии головного мозга, ослабленной разрывом или сгустком крови, перестает течь кровь к головному мозгу, может случиться инсульт. Это может приводить к частичной парализации, потере речи или иногда даже смерти. Снижение кровотока в коронарных артериях приводит к недостатку кислорода в сердечной мышце и обуславливает боли в области груди и болезненное состояние, называемое стенокардией.

Стенокардия обычно обуславливается сужением или закупоркой коронарной артерии. Приступ стенокардии может обуславливаться стрессом или являться результатом физической нагрузки, требующей повышенного притока крови к сердцу.

Таким образом, даже хотя хорошо известно, что холестерин, липиды и липопротеины вносят вклад в прогрессирование различных артериосклеротических состояний у больных сахарным диабетом, о причинах артериосклероза известно мало. В некоторых случаях явную роль играют наследственные факторы, а социально-экономические факторы и факторы, имеющие отношение к образу жизни, такие как курение, гипертензия, пищевые привычки и затяжной стресс, также определяют развитие артериосклероза.

В настоящее время не существует простого способа лечения и терапевтического воздействия на артериосклероз и врачи обычно рекомендуют пациентам соблюдать диету с пониженным содержанием жиров, прекратить курение и регулярно заниматься физическими упражнениями. Пациенты с повышенным содержанием холестерина в крови могут быть классифицированы по четырем группам риска: (1) явная ишемическая болезнь сердца; (2) другие формы атеросклеротического заболевания сосудов; (3) другие факторы риска развития ишемической болезни сердца в отсутствие установленного атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания, и (4) выделенное повышенное содержание холестерина в крови в отсутствие других факторов риска. Рекомендованной схемой лечения для группы риска (4) являются советы общего характера вместе с лабораторными исследованиями для пациентов с содержанием общего холестерина в диапазоне 5,0-6,4 ммоль/л без какого-либо дальнейшего контроля. Пациентам с содержанием холестерина в диапазоне 6,5-7,9 ммоль/л и содержанием ЛПНП>5,0 ммоль/л или величиной отношения содержания ЛПНП к содержанию ЛПВП>5,0 показано только немедикаментозное лечение.

Лечение лекарственными средствами сердечно-сосудистых заболеваний может включать применение блокаторов кальциевых каналов для расширения артерий с целью дать возможность крови течь более свободно и антикоагулянтов для предупреждения образования сгустков крови в пораженных артериях. В некоторых исследованиях показано, что соединения, такие как ацетилсалициловая кислота и сульфинпиразон, которые могут уменьшать и/или ингибировать образование сгустков крови путем снижения реактивности тромбоцитов, могут также предупреждать образование тромба. При запущенном заболевании может потребоваться хирургическое вмешательство для замены пораженных кровяных сосудов на здоровые артерии.

Также пропагандируется использование различных препаратов, понижающих уровень липидов, так как в некоторых исследованиях было показано или отмечено, что даже для здоровых в других отношениях пациентов с умеренно или средне повышенным содержанием холестерина в крови лечение указанными препаратами, понижающими уровень липидов, снижает заболеваемость и смертность от заболеваний коронарных сосудов. Наиболее часто употребляемыми в последние годы препаратами, понижающими уровень липидов, являлись статины, такие как ингибиторы гидроксиметилглутарил-СоА-редуктазы, смолы желчных кислот, фибраты, производные никотиновой кислоты и различные концентраты рыбьего жира с высоким содержанием ω-3-жирных кислот.

Повышенное содержание триглицеридов в сыворотке в настоящее время расценивается как известный фактор риска развития сердечно-сосудистого заболевания. Что важно, в недавних исследованиях было показано, что содержание триглицеридов в сыворотке, которое в настоящее время считается нормальным - 200 мг на децилитр сыворотки - может на самом деле являться слишком высоким. Было предложено снизить на 50 процентов границу нормы для содержания триглицеридов по сравнению со значением, которое в настоящее время считается нормальным (Yahoo News, I May 1998). В группе пациентов, наблюдаемых в течение почти 20 лет, при повышении содержания триглицеридов в сыворотке более чем 100 мг на децилитр сыворотки относительный риск развития сердечно-сосудистого заболевания фактически возрастал на 50 процентов и шанс выжить в данном случае снижался. Было подчеркнуто, что очень давно не проводилось клинических исследований того, влияет ли сниженное содержание триглицеридов на частоту последующих сердечно-сосудистых событий, а исследования по влиянию содержания триглицеридов в сыворотке на частоту острого сердечно-сосудистого нарушения сильно отстали от исследования, направленного на выяснение влияния повышенного содержания холестерина в сыворотке на последующее развитие сердечно-сосудистых заболеваний.

Adiercreutz (Finnish Medical Society, Ann. Med. 29, 95-120 (1997)) сделал обзор классов лигнанов и изофлавонов и описал их воздействия на ряд проявлений клеточной активности и ряд метаболических процессов. Сообщается, что прием сои предупреждал окисление ЛПНП, но до сих пор антиоксидантный механизм не установлен. Хотя изофлавоны могут предупреждать развитие атеросклероза, представляется очень сложным отделить эффект фитоэстрогена от эффекта других содержащихся в пище компонентов. Подчеркивается, что фитоэстрогены, особенно в сочетании с приемом сои, возможно, обладают большим потенциалом в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, но так как данная область в действительности находится на ранних стадиях разработки, в этой связи за установленным полезным эффектом сои и изофлавоноидов должны последовать дальнейшие исследования. Далее утверждается, что несмотря на большое количество литературы на данной ранней стадии исследований пищевых фитоэстрогенов, требуется выполнить больший объем работы до того момента, пока могут быть сделаны какие-либо рекомендации относительно потребления фитоэстрогенов. Тем не менее, экспериментальные и эпидемиологические данные действительно подтверждают точку зрения, предполагающую, что эти соединения не имеют каких-либо отрицательных эффектов и что они могут образовывать группу веществ с высоким потенциалом в профилактической медицине. Отмечено, что в настоящее время не может быть дано определенных рекомендаций относительно количеств в рационе, необходимого для профилактики заболевания. Ссылок на композицию, включающую сочетание соевого белка, высокое содержание фитоэстрогенового соединения и пищевой клетчатки, сделано не было.

Anderson (N. Eng. J. Med. 333. 276-282(1995)) проанализировал итог 38 клинических случаев и пришел к заключению, что потребление соевого белка значительно снижает содержание общего холестерина, ЛПНП-холестерина и триглицеридов в сыворотке. Было обнаружено, что потребление содержащей соевый белок пищи по сравнению с контрольной пищей сопровождался значительным снижением концентраций общего холестерина, ЛПНП-холестерина и триглицеридов в сыворотке. Тем не менее, прием соевого белка значительно не влиял на концентрации ЛПВП-холестерина в сыворотке. Эффект приема соевых белков зависел от начальной концентрации холестерина. У субъектов с нормальным содержанием холестерина наблюдалось незначительное уменьшение на 3,3 процента, а у субъектов с умеренно повышенным содержанием холестерина в крови наблюдалось незначительное уменьшение на 4,4 процента. Только у субъектов со средне или сильно повышенным содержанием холестерина в крови наблюдалось значительное уменьшение содержания холестерина на 7,4 процента и 19,6 процента соответственно. Характер изменений концентраций ЛПНП-холестерина в сыворотке был сходен с характером изменений концентраций общего холестерина. Также от начальных концентраций триглицерида в сыворотке сильно зависели изменения концентраций триглицерида в сыворотке. Были изучены различные типы соевых белков, такие как выделенный соевый белок, структурированный соевый белок или их комбинацию, и было обнаружено, что тип соевого белка не влияет каким-либо значительным образом на изменение содержания холестерина в сыворотке. В исследовании не рассматривался одновременный прием вместе с пищевой клетчаткой различных типов соевых белков по отдельности. Ссылок на композицию, включающую сочетание соевого белка, высокое содержание фитоэстрогенового соединения и пищевой клетчатки, сделано не было.

Bakhit (J. Nutr. 124, 213-222 (1993)) изучал мужчин с умеренно повышенным содержанием холестерина в крови, получавших основной рацион, и сообщил, что добавление 25 г соевого белка к рациону с пониженным содержанием жиров и холестерина уменьшало концентрации общего холестерина у мужчин с повышенным содержанием липидов в крови. У субъектов с более низкими концентрациями холестерина в крови (<5,7 ммоль/л) этот уровень приема соевого белка не влиял на содержание липидов в крови, и было сделано предположение, что содержание липидов в плазме может даже быть повышено у некоторых субъектов вслед за употреблением соевых бобов. Также в других исследованиях было показано, что в общем, субъекты с существовавшим до этого повышенным содержанием холестерина в крови реагируют на потребление соевого белка, в то время как субъекты с нормальным содержанием холестерина в крови не реагируют. Bakhit et al. не наблюдали дополнительного эффекта конкурентного употребления белка соевых бобов и клетчатки соевых бобов. Ссылок на композицию, включающую сочетание соевого белка, высокое содержание фитоэстрогенового соединения и пищевой клетчатки, сделано не было.

Faggiotto (Athrosclerosis Reviews 21, 187-194 (1990)) утверждает, что атеросклероз является очень комплексным заболеванием, в который вовлечены различные патологические процессы, такие как воспаление и дегенерация. Начало атеросклероза и его прогрессирование являются трудно уловимыми, медленными и бессимптомными процессами, частично совпадающими с нормальным процессом старения. Подчеркивается, что несмотря на огромное количество накопленной информации, не представляется возможным объяснить, почему атеросклероз является таким распространенным в западном цивилизованном мире, как жировые полоски образуются у молодых людей, как жировые полоски превращаются в фиброзные бляшки и какова роль воспаления, например, при атеросклерозе. Утверждается, что даже в том случае, если атеросклероз становится симптоматичным, выбор лечения обычно сводится к хирургическому вмешательству, так как медикаментозное лечение имеет небольшую кратковременную пользу или бесполезно, за исключением того случая, когда пациенты подвергаются относительно долговременной и агрессивной терапии. Ссылок на композицию, включающую сочетание соевого белка, высокое содержание фитоэстрогенового соединения и пищевой клетчатки, сделано не было.

Gooderham (J. Nutr. 126(8), 2000-2006 (1996)) предположил, что хотя добавление соевого белка к типичному западному рациону, конечно, сможет повысить концентрацию изофлавонов в плазме крови, это необязательно будет значимо для противостояния факторам риска развития заболевания сердца, таким как высокое содержание холестерина и триглицеридов в сыворотке и агрегация тромбоцитов. Было обнаружено, что любое повышение содержания изофлавонов в сыворотке вслед за приемом богатой соей пищи варьирует среди подвергнутых анализу субъектов. Предполагается, что причиной этого может быть, например, выбор определенного времени употребления соевого белка или состав кишечной флоры. Метаболизм изофлавонов в кишечнике варьирует у субъектов, и его еще остается выяснить. Отмечено, что содержание изофлавонов, присутствующее в плазме человека, скорее всего не является значимым для опосредования значительного ингибирования агрегации тромбоцитов. Подчеркивается, что изофлавоны находятся в плазме крови человека преимущественно в неактивной глюкуронидной конъюгированной форме и только небольшое количество, такое как приблизительно 10 процентов, находится в активной свободной и сульфатной конъюгированной формах. Было сообщено, что отсутствие эффекта изофлавонов на содержание общего холестерина в сыворотке в одном исследовании хорошо согласуется с другими исследованиями, в которых также было показано, что соя оказывает слабый эффект у субъектов с нормальным содержанием холестерина в крови, в то время как у субъектов с повышенным содержанием холестерина в крови в общем показано пониженное содержание общего и ЛПНП-холестерина по сравнению с субъектами с нормальным содержанием холестерина в крови. Подчеркивается, что только в нескольких исследованиях был показан эффект увеличения содержания ЛПВП-холестерина вследствие потребления соевого белка и что в большинстве исследований показан слабый эффект или отсутствие эффекта на содержание ЛПВП-холестерина. Сообщенные данные показывают похожее отсутствие эффекта соевого белка на содержание ЛПВП-холестерина у субъектов с нормальным содержанием холестерина в крови. Было подчеркнуто, что для определения способности этих соединений оказывать эффект снижения содержания липидов, связанный с приемом соевого белка, отдельно изофлавоны были подвергнуты исследованию только недавно. Введение очищенных изофлавонов животным показало различные результаты по содержанию липидов в крови. Результаты одного исследования, проведенного у субъектов с повышенным содержанием холестерина в крови, не смогли показать эффект очищенных изофлавонов на содержание липидов в плазме. Ссылок на композицию, включающую сочетание соевого белка, высокое содержание фитоэстрогенового соединения и пищевой клетчатки, сделано не было.

Hendrich (J. Nutr. 124(9 Suppi.), 1789S-1792S (1994)) сообщил, что изофлавоны потенциально могут быть высоко полезными для поддержания здоровья человека и что изофлавоны могут обладать защищающим здоровье действием в количествах, потенциально приемлемых для пищи людей, повседневно содержащей соевые продукты. Содержание изофлавонов в соевых продуктах варьирует в диапазоне от 0,1 до 1 мг/г. Некоторые факторы, такие как вид соевых бобов, обработка и добавление других ингредиентов к пище, влияют на содержание изофлавона в пище. Утверждается, что кишечные бактерии человека могут в значительной мере разрушать принятые внутрь изофлавоны, и что это может быть объяснением того, что, как сообщается, только 15-20 процентов изофлавонов можно извлечь в неизмененной форме из мочи и кала. Утверждается, что требуется провести большой объем работы для определения связи между концентрацией изофлавонов в моче и плазме крови человека и биологическими эффектами изофлавонов. Отмечено, что хотя на животных необходимо получить больше данных, касающихся влияния на здоровье, приближается время, когда может быть дано разрешение на изучение касающихся влияния на здоровье результатов долгосрочных исследований по добавлению в пищу человека очищенных изофлавонов и содержащих изофлавоны продуктов. Ссылок на композицию, включающую сочетание соевого белка, высокое содержание фитоэстрогенового соединения и пищевой клетчатки, сделано не было.

Hunninghake (Am. J. Med. 97, 504-508 (1994)) оценил эффекты по снижению содержания холестерина в крови в результате долговременного лечения смесью пищевой клетчатки, вводимой дважды в сутки. 59 субъектов со средним содержанием холестерина в крови, прошедшие 15-недельное контролируемое плацебо исследование с пищевой клетчаткой, получали 20 г/сутки клетчатки в течение дополнительных 36 недель. Значимых эффектов на содержание и триглицеридов, и ЛПВП получено не было. Содержание общего холестерина и ЛПНП-холестерина и отношение содержания ЛПВП-холестерина к содержанию ЛПНП-холестерина значительно снижалось во время лечения. Средний процент снижения по сравнению с контролем после 51 недели лечения равнялся приблизительно 8 процентам для содержания общего холестерина, 9 процентам для содержания ЛПНП-холестерина и 11 процентам для отношения содержания ЛПНП-холестерина к содержанию ЛПВП-холестерина. Ссылок на композицию, включающую сочетание соевого белка, высокое содержание фитоэстрогенового соединения и пищевой клетчатки, сделано не было.

Knight (Maturitas 22, 167-175 (1995)) приводит краткий обзор литературы, относящийся главным образом к клиническим эффектам фитоэстрогенов в отношении к болезням, связанным со старением. В обзоре литературы, имеющем отношение к сердечно-сосудистым заболеваниям, утверждается, что защитный эффект фитоэстрогенов проявляется через изменения липидов, снижение содержания ЛПНП-холестерина и повышение содержания ЛПВП-холестерина и сосудистые эффекты, касающиеся и тонуса сосудов, и эластичности стенки сосудов. Сообщается, что употребление соевого белка изменяет содержание липидов, и оказывается, что пищевой соевый белок обладает по сравнению с различными животными белками антиатерогенным действием. Сделано заключение, что изофлавоны представляют собой большую и интересную группу соединений с потенциальной пользой по отношению ко многим заболеваниям. Подчеркивается, что текущие данные подтверждают заключение о том, что фитоэстрогены могут быть среди пищевых факторов, оказывающих защитное действие против заболевания сердца. Тем не менее, для более точного объяснения данных эффектов требуются дальнейшие клинические исследования. Ссылок на композицию, включающую сочетание соевого белка, высокое содержание фитоэстрогенового соединения и пищевой клетчатки, сделано не было.

Knight (Obstet. Gynecol. 87, 897-904 (1996)) сделал обзор источников, метаболизма, эффективности и клинических эффектов фитоэстрогенов по отношению к людям. Обзор наводит на мысль, что фитоэстрогены находятся в числе пищевых факторов, обладающих защитным действием против заболевания сердца у вегетерианцев. На основе эпидемиологических исследований и исследований линий клеток утверждается, что инвазивные исследования являются в настоящее время подходящими для достижения клинических эффектов фитоэстрогенов благодаря их потенциально значимой пользе для здоровья, связанной с употреблением в пищу содержащих данные соединения продуктов. Сделан вывод о том, что клинические применения фитоэстрогенов до сих пор находятся на начальной стадии. Ссылок на композицию, включающую сочетание соевого белка, высокое содержание фитоэстрогенового соединения и пищевой клетчатки, сделано не было.

Packard (Arterioscler. Thromb. Vasс. Biol. 17, 3542-3556 (1997)) сделал обзор неоднородности классов липопротеина, содержащего аполипопротеин В, и предложил интерпретацию кинетических исследований метаболизма аполипопротеина В в свете основополагающих структурных и функциональных отклонений. Обзор основан на том факте, что классы липопротеинов состоят из ограниченного количества компонентов с индивидуальными свойствами. Тем не менее, причина данной неоднородности и важность для заболевания недостаточно тщательно поняты. ЛПНП-фракция состоит из небольшого количества подтипов частиц с относительно дискретным размером и плотностью. Люди с преобладающим содержанием ЛПНП небольшого размера имеют увеличенный в три раза риск развития инфаркта миокарда независимо от общей концентрации ЛПНП. Ссылок на композицию, включающую сочетание соевого белка, высокое содержание фитоэстрогенового соединения и пищевой клетчатки, сделано не было.

Potter (Am. J. Clin. Nutr. 58, 501-506 (1993)) изучал эффекты при употреблении соевого белка с или без соевой клетчатки на содержание липидов плазмы крови у мужчин с умеренно возросшим содержанием холестерина в крови. Сообщается, что общая концентрация и концентрация ЛПНП-холестерина могут быть значительно снижены у мужчин с умеренно возросшим содержанием холестерина в крови, как показано с помощью замещения 50 процентов белкового рациона соевым белком. Сходные снижения содержания липидов в крови отмечались для выделенного соевого белка независимо от того, был ли он употреблен в пищу вместе с клетчаткой семядоли сои или клетчаткой целлюлозы. Концентрации триглицеридов в плазме крови не были затронуты различными воздействиями пищи, описанными в статье. Исследование не выявило какого-либо дополнительного эффекта снижения содержания холестерина с помощью конкурентного введения клетчатки семядоли сои с выделенным соевым белком, и был констатирован тот факт, что неизвестно, есть ли или нет дополнительная польза для снижения концентраций холестерина в плазме крови от увеличенного конкурентного введения соевого белка и клетчатки у человека. Ссылок на композицию, включающую сочетание соевого белка, высокое содержание фитоэстрогенового соединения и пищевой клетчатки, сделано не было.

Reinli (Nutr. Cancer 26, 123-148 (1996)) сделал обзор литературы по количественным данным по содержанию известных фитоэстрогенов (даидзеин, генистеин, куместрол, формононетин и биоханин А) в съедобных растениях. Сообщается, что изофлавоны даидзеин и генистеин могут существовать в четырех родственных видах химического строения, т.е. в агликоновом строении (даидзеин и генистеин), в 7-орто-глюкозидном строении (даидзеин и генистеин), в 6’-орто-ацетилглюкозидном строении (6’-орто-ацетилдаидзеин и 6’-орто-ацетилгенистеин) и в 6’-орто-малонилглюкозидном строении (6’-орто-малонилдаидзеин и 6’-орто-малонилгенистеин). Конъюгаты (7-орто-глюкозиды, 6’-орто-ацетилглюкозиды и 6’-орто-малонилглюкозиды) трансформируются в агликоны, иногда называемые свободными изофлавонами, путем гидролиза в кишечном тракте ферментом β-глюкозидазой бактерий кишечника. Кислотный гидролиз в желудке также может вносить вклад в образование свободных изофлавонов. Неясно, с какой готовностью конъюгаты подвергаются гидролизу и последующему всасыванию. Подчеркивается, что изофлавоны у различных животных и людей метаболизируются по-разному. Ссылок на композицию, включающую сочетание соевого белка, высокое содержание фитоэстрогенового соединения и пищевой клетчатки, сделано не было.

Sniderman (Am J. Cardiol. 79, 64-67 (1997)) представил гипотезу фактора риска с акцентом на интегральную роль ЛПНП в атерогенезе. Подчеркнуто, что измерения содержания ЛПНП-холестерина недостаточно для оценки риска, характерного для ЛПНП, и что другие классические факторы риска, такие как, например, гипертензия, диабет и курение, проявляют свой проатерогенный потенциал в большей степени или исключительно путем усиления вредного влияния ЛПНП на артериальную стенку. Подтверждено, что содержание небольших, плотных ЛПНП-частиц является одной из наиболее традиционных дислипопротеинемий, связанных с заболеванием коронарных артерий. Сообщается, что повышенное содержание липопротеина (а) ассоциировано с повышенным риском развития ишемии, но причина данного факта до сих пор остается неясной. Ссылок на композицию, включающую сочетание соевого белка, высокое содержание фитоэстрогенового соединения и пищевой клетчатки, сделано не было.

WO 95/10512 относится к способу получения аглюконового изофлавона, обогащенного сывороткой белка растительного происхождения, и относится в одном воплощении к сыворотке с содержанием генистеина в сухом остатке от приблизительно 2,6 до приблизительно 8,7 мг/г и с содержанием даидзеина в сухом остатке от приблизительно 2,5 до приблизительно 6,0 мг/г. Ссылок на композицию, включающую сочетание соевого белка, высокое содержание фитоэстрогенового соединения и пищевой клетчатки, сделано не было.

WO 95/10529 относится к способу получения аглюконового изофлавона, обогащенного концентратом белка, и относится в одном воплощении к концентрату с содержанием генистеина в сухом остатке от приблизительно 1,0 до приблизительно 2,0 мг/г и с содержанием даидзеина от приблизительно 0,7 до приблизительноно 1,5 мг/г. Ссылок на композицию, включающую сочетание соевого белка, высокое содержание фитоэстрогенового соединения и пищевой клетчатки, сделано не было.

WO 95/10530 относится к способу получения содержащего белок водного экстракта и глюконового изофлавона и раскрывает в одном воплощении изолят белка растительного происхождения с содержанием генистеина в сухом остатке от приблизительно 1,5 до приблизительно 3,5 мг/г и с содержанием даидзеина в сухом остатке от приблизительно 1,0 до приблизительно 3,0 мг/г. Ссылок на композицию, включающую сочетание соевого белка, высокое содержание фитоэстрогенового соединения и пищевой клетчатки, сделано не было.

WO 97/31546 относится к данным общих программ замещения (в течение 6 недель) в исследованиях по снижению веса, проведенных в Karolinska Hospital в Швеции. Показано, что продукты, включающие выделенный соевый белок и клетчатку семядоли соевых бобов, снижают содержание холестерина в сыворотке максимум на 27 процентов и содержание триглицеридов в сыворотке максимум на 44 процента для выборки пациентов со средним начальным содержанием холестерина, равным 5,6 ммоль/л. Среднее значение, равное 6,25 ммоль/л, было определено для всех пациентов с содержанием холестерина в сыворотке свыше 6 ммоль/л, и для этой группы пациентов наблюдалось снижение содержания холестерина в сыворотке на 33 процента. Поскольку сообщенные данные являлись частью программы по снижению веса, эффект диеты и/или эффект, связанный с потерей веса, должен был влиять на наблюдаемое снижение содержания холестерина и/или триглицеридов. Ссылок на композицию, включающую сочетание соевого белка, высокое содержание фитоэстрогенового соединения и пищевой клетчатки, сделано не было.

WO 97/37547 относится к обогащенному изофлавоном продукту на основе соевого белка с содержанием белка более чем 60 процентов от общего сухого вещества, с общим содержанием пищевой клетчатки менее чем 4 процента от общего сухого вещества, с содержанием сахарозы более чем 10 процентов от общего сухого вещества, с общим содержанием серосодержащих аминокислот более чем 2,2 процента от общего содержания аминокислот, с содержанием стахиозы менее чем 1,5 процента от общего сухого вещества, с общим содержанием изофлавона более чем 2,5 мг/г, эквивалентного 0,25 процента. Применение клетчатки семядоли сои не может быть противопоставлено и заявленная формула изобретения применяется в качестве ингредиента при получении пригодного в пищу продукта, а не для лечения сахарного диабета. Также продукт отличается от композиции по настоящему изобретению включением общей пищевой клетчатки в количестве менее чем 4 процента от общего сухого вещества и содержанием необычно низкого количества стахиозы и высокого количества серосодержащих аминокислот.

Патент США №5320949 относится к способу получения обогащенного аглюконовым изофлавоном продукта на основе клетчатки из белкового материала растительного происхождения в форме суспензии и относится в одном воплощении к обогащенному аглюконом продукту на основе клетчатки, получаемому прямо с применением указанного способа с содержанием генистеина приблизительно в 1,0-2,0 мг/г и с содержанием даидзеина от приблизительно 0,7 до 1,7 мг/г. Ссылок на композицию, включающую сочетание соевого белка, высокое содержание фитоэстрогенового соединения и пищевой клетчатки, сделано не было. Ссылок на лечение сахарного диабета с применением композиции, включающей сочетание клетчатки семядоли сои и фитоэстрогенового соединения, сделано не было.

Патент США №5352384 относится к обогащенному аглюконом продукту на основе клетчатки с содержанием генистеина от приблизительно 1,0 до 2,0 мг/г и с содержанием даидзеина от приблизительно 0,7 до 1,7 мг/г. Ссылок на композицию, включающую сочетание соевого белка, высокое содержание фитоэстрогенового соединения и пищевой клетчатки, сделано не было.

ЕР 827698 А2 и ЕР 827698 A3 относятся к способу получения обогащенного аглюконовым изофлавоном экстракта из материала растительного происхождения, содержащего изофлавоновые конъюгаты и белок. Ссылок на композицию, включающую сочетание соевого белка, высокое содержание фитоэстрогенового соединения и пищевой клетчатки, сделано не было.

Реферат, представленный на проведенной в марте 1998 года American Heart Association’s 38^th Annual Conference on Cardiovascular Disease Epidemiology and Prevention, относится к снижению содержания общего и ЛПНП-холестерина у пациента после приема пищи с добавлением 25 г соевого белка, содержащего 4, 25, 42 мг и 58 мг изофлавонов соответственно. Сообщается об эффекте, зависящем от дозы таким образом, что повышение содержания изофлавонов ассоциировалось с усилением снижения содержания холестерина. Сообщается о максимальном снижении содержания общего и ЛПНП-холестерина в сыворотке на 4 и 7 процентов соответственно для содержащего 58 мг изофлавона продукта. Ссылок на композицию, включающую сочетание соевого белка, высокое содержание фитоэстрогенового соединения и пищевой клетчатки, сделано не было.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к питательной композиции со стабильно высоким содержанием фитоэстрогенового вещества, такого как, например, природные изофлавоны. Более конкретно настоящее изобретение относится к питательной композиции извлекаемых из соевых бобов ингредиентов со стабильно высоким содержанием фитоэстрогенового вещества, такого как, например, природные изофлавоны.

Настоящее изобретение представляет собой возможный прорыв в лечении сахарного диабета и, более конкретно, настоящее изобретение относится к комбинации, включающей а) соевый белок, предпочтительно выделенный соевый белок, b) стабильно высокое содержание растительного гормона в форме фитоэстрогенового соединения, предпочтительно природных изофлавонов, и с) питательной клетчатки, предпочтительно клетчатки соевых бобов, особенно предпочтительно клетчатки соевых бобов, полученных из семядоли соевых бобов, здесь и далее называемой клетчаткой семядоли сои.

Настоящее изобретение применяется для лечения, включая профилактическое лечение сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперлипидемия и другие сердечно-сосудистые заболевания, такие как, например, артериосклероз. Одной целью настоящего изобретения является существенное снижение содержания общего холестерина, ЛПНП-холестерина и триглицеридов в сыворотке у субъекта с умеренно повышенным содержанием холестерина в крови. Другой целью настоящего изобретения является существенное снижение содержания общего холестерина, ЛПНП-холестерина и триглицеридов в сыворотке у субъекта с повышенным содержанием холестерина в крови и/или повышенным содержанием липидов в крови. Другой целью настоящего изобретения является приведение стенки артерии в состояние, более устойчивое к накоплению липопротеинов. Следующей целью настоящего изобретения является предоставление композиции, эффективной в лечении, и/или профилактическом лечении, и/или профилактике, и/или ослаблении артериосклеротического состояния путем снижения отложения холестерина и/или триглицеридов в эндотелии стенки артерии. Также другой целью настоящего изобретения является снижение образования липидных бляшек. Композиция в соответствии с настоящим изобретением может быть включена в питательный микропрепарат, как описано здесь далее.

Фитоэстрогеновые соединения являются природными растительными гормонами, обладающими структурным сходством с 17β-эстрадиолом. Фитоэстрогены состоят из нескольких классов, включающих изофлавоны, куместаны, лигнаны и резорциловые кислые лактоны. Класс изофлавонов включает в себя среди прочих генистеин, даидзеин, эквол, глицетеин, биоханин А, формононетин и орто-десметиланголезин. Обнаружено, что изофлавоны генистеин и даидзеин содержатся практически только в соевых бобах. При наличии в растении изофлавоны главным образом находятся в глюкозидной форме, т.е. связанными с молекулой сахара. Изофлавоны в глюкозидной форме могут деконъюгировать с выходом изофлавонов в так называемой агликоновой форме, которая является биологически более активной формой изофлавонов и которая в кишечнике человека всасывается быстрее и в большей степени, чем изофлавоны в глюкозидной форме. В исследованиях in vitro изучался относительный эстрогеновый эффект, проявляемый различными фитоэстрогенами, включая изофлавоны. Knight (Maturitas 22, 167-175 (1995)) сообщил о полученных по сравнению с эстрадиолом (имеющим относительную эффективность, равную 100) эффективностях, среди прочих для генистеина (0,084) и даидзеина (0,013). Тем не менее, результаты также показали, что комплексы эстрогенового рецептора, образуемые эстрадиолом и изофлавонами, такими как генистеин и даидзеин, являются в функциональном отношении эквивалентными. Было показано, что относительная константа диссоциации генистеина с эстрогеновым рецептором, как показано с помощью методов конкурентного связывания, является в 100-10000 раз большей, чем константа диссоциации эстрадиола.

Термин "природное" вещество, используемый в настоящем описании изобретения и прилагающейся формуле изобретения, относится к веществу, первоначально выделенному из природного источника, животного или растительного происхождения, например сои, или модифицированной формы такого вещества. Природное вещество для применения в композиции в соответствии с настоящим изобретением может быть включено в композицию в соответствии с настоящим изобретением как часть природного источника или в любой тип экстракта, изолят или ему подобный, или оно может быть выделено из источника растительного происхождения или синтезировано биологически, микробиологически, или химически, или любыми другими способами.

Соевые белки участвуют в снижении содержания холестерина и триглицеридов, они легко усваиваются, и они представляют собой единственный эффективный источник белка для поддержания азотного баланса. Прием соевых изофлавонов в большом количестве в дальнейшем усиливает данный эффект. Показано, что пищевая клетчатка, такая как клетчатка соевых бобов, особенно клетчатка семядоли сои, снижает общий уровень холестерина в сыворотке, нормализует деятельность желудочно-кишечного тракта и не оказывает влияния на всасывание необходимых минеральных веществ.

Таким образом, один аспект данного изобретения относится к композиции, включающей:

(a) источник соевого белка, выбираемый из выделенного соевого белка, концентрата соевого белка или соевой муки, причем указанный источник соевого белка, обеспечивающий содержание белка, которое является по меньшей мере 45 массовыми процентами от общего содержания белка в композиции, а указанное общее содержание белка обеспечивает по меньшей мере 15 процентов от общего содержания энергии в композиции,

(b) по крайней мере одно фитоэстрогеновое соединение в количестве более чем 0,16 массового процента от содержания соевого белка в композиции, и

(c) пищевую клетчатку в количестве более чем 6 массовых процента от общей массы композиции в сухом остатке.

Более предпочтительный аспект данного изобретения относится к композиции, включающей:

(a) выделенный соевый белок в количестве не менее чем 50 массовых процентов от общего содержания белка в композиции, причем указанное общее содержание белка обеспечивает по меньшей мере 15 процентов от общего содержания энергии в композиции,

(b) по крайней мере одно фитоэстрогеновое соединение в количестве более чем 0,16 массового процента от содержания соевого белка в композиции, и

(c) соевую клетчатку в количестве более чем 6 массовых процентов от общей массы композиции в сухом остатке.

Наиболее предпочтительный аспект данного изобретения относится к композиции, включающей:

(a) выделенный соевый белок в количестве не менее чем 50 массовых процентов от общего содержания белка в композиции, причем указанное общее содержание белка обеспечивает по меньшей мере 15 процентов от общего содержания энергии в композиции,

(b) по крайней мере одно фитоэстрогеновое соединение в количестве более чем 0,16 массового процента от содержания соевого белка в композиции, и

(c) клетчатку семядоли сои в количестве более чем 6 массовых процентов от общей массы композиции в сухом остатке.

Фитоэстрогеновые соединения являются природными веществами растительного происхождения, обладающими или структурным, или функциональным сходством с 17β-эстрадиолом или обладающими эстрогеновыми эффектами. Фитоэстрогены состоят из нескольких классов, включающих изофлавоны, куместаны, лигнаны и реэорциловые кислые лактоны. Примерами изофлавонов в соответствии с настоящим изобретением являются генистеин, даидзеин, эквол, глицетеин, биоханин А, формононетин и орто-десметиланголезин. Фитоэстрогеновыми соединениями композиции в соответствии с настоящим изобретением являются предпочтительно изофлавоны, более предпочтительно генистеин, даидзеин, глицетеин и/или эквол, еще более предпочтительно генистеин и/или даидзеин, еще более предпочтительно генистеин. Генистеин и даидзеин обнаружены почти исключительно в соевых бобах. Предпочтительная композиция в соответствии с настоящим изобретением может, таким образом, включать отдельный изофлавон, такой как генистеин, даидзеин, глицетеин или эквол, или она может включать отдельный изофлавон, выбранный из группы, состоящей по крайней мере из генистеина, даидзеина, глицетеина или эквола.

Композиция в соответствии с настоящим изобретением может быть способна предупреждать, и/или ослаблять, и/или лечить, и/или профилактически лечить артериосклеротическое состояние путем снижения накопления холестерина в стенке артерии. Этот ингибирующий эффект может быть опосредован путем связывания природных изофлавонов и/или соевых белков с эстрогеновым рецептором или эстрогеноподобным рецептором, присутствующим в эндотелии артерии. Соевые белки предпочтительно получаются в результате частичного гидролиза соевого белка.

Содержание в плазме крови как триглицеридов, так и липопротеинов обычно увеличено у больных, получающих лечение от сердечно-сосудистого заболевания, и это повышенное содержание при условии, что не будет снижено при лечении, вероятно, вызывает атеросклероз и/или ишемическую болезнь сердца (ИБС). Бета-2-адренергические рецепторы присутствуют на многих различных типах клеток, включая жировые клетки. Бета-2-адренергический рецептор вовлечен в регуляцию синтеза триглицеридов в жировых клетках и исходя из предпочтительной в настоящее время гипотезы связывание соевых белков и/или фитоэстрогенового соединения, такого как, например, природного изофлавона, к присутствующему на жировой клетке или в стенке артерии бета-2-адренергическому рецептору, является эффективным в снижении, например, синтеза триглицеридов в жировой клетке, и/или высвобождения триглицеридов в кровоток, и/или снижении отложения триглицеридов в стенке артерии. Соевые белки предпочтительно получаются в результате частичного гидролиза соевого белка.

В соответствии с предпочтительной гипотезой композиция в соответствии с настоящим изобретением уменьшает и/или устраняет один или более факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Соответственно композиция в соответствии с настоящим изобретением может быть эффективна в профилактике, и/или профилактическом лечении, и/или ослаблении, и/или лечении состояний, таких как гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипертензия и гипергликемия. Композиция в соответствии с настоящим изобретением может также быть способна уменьшать, предупреждать и/или устранять образование жировых полосок и/или образование фиброзных бляшек и/или эффективна в опосредовании регрессии одного или обоих указанных артериосклеротических состояний.

В соответствии с предпочтительной гипотезой композиция в соответствии с настоящим изобретением будет приводить к снижению содержания общего холестерина в сыворотке, и/или к снижению содержания ЛПНП-холестерина в сыворотке, и/или к снижению содержания триглицеридов в сыворотке и/или эффективно снижать отношение содержания ЛПВП-холестерина к содержанию ЛПНП-холестерина и/или эффективно повышать содержание липопротеина высокой плотности (ЛПВП) и/или вызывать снижение содержания липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в сыворотке. Желательно достичь повышенного отношения содержания ЛПВП-холестерина к содержанию ЛПНП-холестерина, так как это может привести к повышению обратного транспорта холестерина и последующей секреции.

Также считается, что композиция в соответствии с настоящим изобретением действует на метаболизм липопротеина аполипопротеина В, включая метаболизм недавно обнаруженного класса аполипопротеина В, включающего частицы липопротеина, называемые небольшими плотными ЛПНП-частицами. ЛПНП-класс липопротеинов в действительности состоит из нескольких компонентов с индивидуальными качествами. Основа этой разнородности и последствия для заболевания в настоящее время недостаточно тщательно поняты. Увеличенное содержание небольших плотных ЛПНП-частиц является одной из наиболее часто встречающихся форм дислипопротеинемий, связанных с ишемической болезнью сердца, а содержание аполипопротеина В в сыворотке обычно является непропорционально повышенным по сравнению с содержанием ЛПНП-холестерина у пациентов с дислипопротеинемией.

Разнородность внутри классов липопротеинов может быть результатом различающегося содержания липидов, различной композиции апопротеина, измененной конформации белка или еще неидентифицированной вариации строения. Субъекты с преобладанием небольших плотных ЛПНП-частиц имеют повышенный риск развития инфаркта миокарда вне зависимости от общей концентрации ЛПНП в сыворотке. Соответственно композиция в соответствии с настоящим изобретением может быть эффективна в снижении повышенного содержания небольших плотных ЛПНП-частиц.

Гипертриглицеридемию связывают с возрастанием свертывающей активности тромбогенных факторов, таких как фактор VII, и/или фактор Х, и/или фактор XII, и с возрастанием содержания ингибитора тканевого активатора плазминогена, PAI-1. Увеличение концентрации ингибитора выражается в снижении уровня синтеза плазминогена, а потому в сниженном содержании стимулирующего лизис сгустков плазминогена. Эти изменения в свертывающей активности вне всякого сомнения вносят вклад в наблюдаемое состояние, характеризуемое повышением свертываемости крови. В соответствии с одной предпочтительной в настоящее время гипотезой, настоящее изобретение предоставляет композицию, которая может быть эффективна в нормализации содержания гомоцистеина и/или свертывающей активности по крайней мере одного из тромбогенных факторов, таких как, например, фактор VII, и/или фактор, Х и/или фактор XII, путем, например, снижения их повышенной активности. Также композиция в соответствии с настоящим изобретением может быть эффективна в повышении сниженной концентрации ингибитора тканевого активатора плазминогена PAI-1, которое в свою очередь приводит к усилению стимулированного плазминогеном лизиса сгустка. Композиция в соответствии с настоящим изобретением может быть эффективна в снижении повышенной агрегационной способности тромбоцитов и/или опосредовании, прямо или косвенно, снижения повышенного содержания липопротеина (а), связываемого с состоянием, характеризуемым повышением свертываемости крови, при артериосклеротическом состоянии.

Соответственно в одном воплощении настоящее изобретение относится к композиции, эффективной в снижении и/или устранении факторов риска развития ишемической болезни сердца (ИБС) у тучных субъектов. Следовательно, композиция в соответствии с настоящим изобретением может быть способна предотвращать, и/или ослаблять, и/или лечить, и/или профилактически лечить, и/или устранять гипертриглицеридемию, и/или гиперхолестеринемию, и/или гипергликемию, и/или гипертензию и/или эффективна в опосредовании возрастания отношения содержания ЛПВП-холестерина к содержанию ЛПНП-холестерина.

Композиция в соответствии с настоящим изобретением может быть эффективна в лечении дислипидемии, такой как, например, гипертриглицеридемия и/или гиперхолестеринемия в связи с повышенным содержанием ЛПОНП, сниженным и измененным ЛПВП и небольшими плотными ЛПНП, и гипертензией, причем все они являются факторами риска развития атеросклероза. Соответственно в одном воплощении композиция в соответствии с настоящим изобретением может быть способна эффективно снижать и/или устранять повышенное содержание ЛПОНП в сыворотке, эффективно повышать сниженное содержание ЛПВП в сыворотке, эффективно снижать содержание ЛПНП в сыворотке, включая содержание небольших плотных ЛПНП в сыворотке. Композиция в соответствии с настоящим изобретением может быть способна предупреждать, и/или лечить, и/или профилактически лечить, и/или ослаблять гипертензию.

Композиция в соответствии с настоящим изобретением может быть эффективна в подавлении любого эффекта, который мог бы иначе вызывать повышение оборота гладкомышечных клеток артерии и/или приводить к повышению накопления сложных эфиров холестерина в стенках артерии.

При гиперхолестеринемии, характеризуемой повышенным содержанием внутриклеточного холестерина вследствие, например, усиления доставки ЛПНП-холестерина посредством ЛПНП-рецептора, композиция в соответствии с настоящим изобретением может быть эффективна в снижении повышенной активности ЛПНП-рецептора. Композиция в соответствии с настоящим изобретением может быть также способна ослаблять, устранять и/или лечить любое снижение ЛПВП-рецептор-опосредованного выхода холестерина. Соответственно композиция в соответствии с настоящим изобретением может быть способна снижать и/или устранять любое усиленное сдерживание содержания внутриклеточного холестерина, обусловленного снижением ЛПВП-рецептор-опосредованного выхода холестерина.

Модификации липопротеинов являются другим фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Модификацию, характеризующуюся гликозилацией белка, связывают, например, с атеросклерозом, и считается, что гликозилированные липопротеины, такие как, например, ЛПНП, ЛППП, ЛПОНП и ЛПВП, могут быть функционально ненормальными. Таким образом, накопление гликозилированных ЛПНП в плазме крови может быть расценено как повышение накопления сложного эфира холестерина. Также считается, что гликозилация ЛПВП может снижать способность присоединения ЛПВП к ЛПВП-рецептору. Это ослабленное связывание, вероятно, снижает уровень внутриклеточного выхода холестерина. Таким образом, гликозилированные ЛПВП могут быть другим сильным фактором, потенциально вносящим вклад в накопление холестерина в клеточных стенках артерии. Композиция в соответствии с настоящим изобретением может быть эффективна в предупреждении, ослаблении, лечении, снижении и/или устранении гликозилации липопротеинов в сыворотке субъектов. Композиция в соответствии с настоящим изобретением может также быть эффективна в предупреждении модификации липопротеинов, обусловленной, например, окислением, химической модификацией, такой как химическое перекрестное связывание, или модификаций, обусловленных изменением липидного состава липопротеина, такого как любое повышение или снижение содержания триглицеридов, сложных эфиров холестерина, свободного холестерина и аполипопротеинов.

Предполагается, что гликозилированные липопротеины являются субстратом для дальнейшей обработки, приводящей к образованию гипергликозилированных соединений. Гликозилирование и гипергликозилирование белков, включая липопротеины, как в плазме крови, так и в стенке артерии, может также являться фактором риска развития сердечно-сосудистого заболевания, включая артериосклероз. Таким образом, композиция в соответствии с настоящим изобретением может быть способна предупреждать, лечить, снижать, ослаблять и/или устранять накопление гипергликозилированных белков как в сыворотке, так и в клетках стенки артерии. Таким образом, композиция снижает содержание ЛПНП, которые становятся "пойманными в ловушку" в стенке артерии в результате высокого уровня гликозилации белков стенки артерии. Композиция в соответствии с настоящим изобретением может быть также эффективна в ослаблении и/или предупреждении любого изменения стенки эндотелиальной клетки, которое усиливает процесс "поимки в ловушку" ЛПНП, и может быть эффективна в восстановлении образования клеток с нормальной проницаемостью и параметрами адгезии.

Гликозилирование, гипергликозилирование, окисление и/или аутоокислительное гликозилирование липопротеинов являются факторами риска развития сердечно-сосудистого заболевания, такого как артериосклероз. Таким образом, композиция в соответствии с настоящим изобретением может быть эффективна в устранении, профилактике, ослаблении, лечении и/или снижении любого случая гликозилирования, гипергликозилирования, окисления и/или аутоокислительного гликозилирования липопротеинов. В соответствии с одной предпочтительной в настоящее время гипотезой, фитоэстрогеновое соединение композиции в соответствии с настоящим изобретением способно противодействовать данным случаям. Фитоэстрогеновое соединение может также быть способно предупреждать, снижать и/или устранять образование, например, свободных радикалов, которые обычно вовлечены в подобные процессы, и композиция в соответствии с настоящим изобретением может быть эффективна в наличии, стимуляции и/или устранении образования эффективной антиоксидантной защитной системы для противодействия гликозилированию, гипергликозилированию, окислению и/или аутоокислительному гликозилированию белков сыворотки крови и белков, включая липопротеины стенок клеток артерии.

Композиция в соответствии с настоящим изобретением может эффективно действовать в качестве антиоксиданта в профилактике окисления и/или гликозилирования липопротеинов. Под термином аутоокислительная гликозилация, или гликоксидация, понимается реакция, катализируемая, например, снижением содержания сахаров, которая приводит к окислительной модификации и/или перекрестному связыванию белков. Повышенное образование свободных радикалов и перекисное окисление липидов может также вносить вклад в образование аутоокислительно гликозилированных липопротеинов, и композиция в соответствии с настоящим изобретением может также эффективно предупреждать и/или устранять этот вклад.

В соответствии с другой предпочтительной в настоящее время гипотезой, связывание фитоэстрогенового соединения, такого как, например, изофлавоны, обычно в комбинации с преимущественно получаемыми путем гидролиза соевых белков соевыми пептидами, с рецептором на стенке артерии, таким как, например, эстрогеновым рецептором, или эстрогеноподобным рецептором, вовлечено или эффективно в контроле поглощения холестерина в стенке артерии, возможно, путем регулирования проницаемости указанной стенки и/или механизма транспорта холестерина и/или триглицерида через клеточные мембраны. Следовательно, связывание изофлавонов, таких как, например, генистеин и/или даидзеин, с рецептором в стенке артерии препятствует проникновению липопротеинов в стенку артерии. Связывание изофлавонов с рецептором в стенке артерии особенно эффективно в контроле, профилактике и/или устранении образования жировых полос и/или образования фиброзных бляшек и/или эффективно в опосредовании регрессии одного или обоих из указанных артериосклеротических состояний.

В соответствии с особенно предпочтительной гипотезой, связывание изофлавонов, таких как, например, генистеин и/или даидзеин, с рецептором в стенке артерии, особенно с эстрогеновым рецептором или эстрогеноподобным рецептором, приводит к усилению синтеза оксида азота в стенке эндотелиальных клеток артерии. Известно, что оксид азота обладает антиатеросклеротическими эффектами, включая ингибирование адгезии и агрегации тромбоцитов и пролиферации гладкомышечных клеток. Получаемые при гидролизе соевого белка соевые пептиды могут принимать участие в связывании изофлавонов с эстрогеновым рецептором или эстрогеноподобным рецептором, или соевые пептиды могут сами связываться с указанным рецептором и оказывать действие, приводящее к усилению синтеза оксида азота.

По другой предпочтительной в настоящее время гипотезе определение окислительного потенциала, который стимулирует окисление липопротеинов и/или аутоокислительную гликозилацию липопротеинов, следует за, а очень похоже, что и обуславливается, спадом в работе клеточных антиоксидантных защитных систем. Таким образом, композиция в соответствии с настоящим изобретением может эффективно действовать в качестве антиоксиданта. Это действие снижает и/или устраняет чувствительнось ЛПНП, ЛПОНП, ЛППП и/или ЛПВП к окислению.

Более того, композиция в соответствии с настоящим изобретением может также быть эффективна в снижении повышенной чувствительности к повреждению эндотелия и/или в ослаблении, и/или восстановлении, и/или улучшении неэффективного механизма восстановления эндотелиальных клеток, приводящего к нарушению функционирования эндотелия. Одним из эффектов подобного действия, на которое влияет композиция в соответствии с настоящим изобретением, является направление образования макрофагов прочь от места образования губчатых клеток и в усилении потенциала образования гладкомышечных клеток артерии.

В соответствии с другой предпочтительной гипотезой, композиция в соответствии с настоящим изобретением способствует и/или опосредует снижение толщины стенки артерии и приводит к снижению количества ЛПНП, проникающих в стенку. Считается, что увеличенная толщина стенки артерии, несомненно, связана с усиленным поглощением ЛПНП-частиц, которые обычно или агрегируют, или окисляются внутри клеток стенки артерии.

Также композиция в соответствии с настоящим изобретением может быть способна снижать, устранять и/или предупреждать образование повышенного содержания липопротеина (а) в сыворотке. Содержание липопротеина (а) может быть главным образом генетически предопределено, и поэтому для снижения содержания липопротеина (а) в сыворотке не существует эффективных сердечно-сосудистых лекарственных средств.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

На фиг.1 показано содержание общего холестерина (в мМ) для четырех групп Примера 2 (А: пациенты группы I; В: пациенты, получающие плацебо с тем же самым потреблением белка и клетчатки, как и в группе I; С: пациенты группы II; D: пациенты, получающие плацебо с тем же самым потреблением белка и клетчатки, как и в группе II) в каждое из 8 посещений. Total cholesterol = общий холестерин; ТС = общий холестерин; Visit = посещение.

На фиг.2 показано содержание ЛПНП-холестерина (в мМ) для четырех групп Примера 2 (А: пациенты группы I; В: пациенты, получающие плацебо с тем же самым потреблением белка и клетчатки, как и в группе I; С: пациенты группы II; D: пациенты, получающие плацебо с тем же самым потреблением белка и клетчатки, как и в группе II) в каждое из 8 посещений. LDL-cholesterol = ЛПНП-холестерин; LDL-chol = ЛПНП-холестерин; Visit = посещение.

На фиг.3 показано содержание ЛПВП-холестерина (в мМ) для четырех групп Примера 2 (А: пациенты группы I; В: пациенты, получающие плацебо с тем же самым потреблением белка и клетчатки, как и в группе I; С: пациенты группы II; D: пациенты, получающие плацебо с тем же самым потреблением белка и клетчатки, как и в группе II) в каждое из 8 посещений. HDL-cholesterol = ЛПВП-холестерин; HDL-chol = ЛПВП-холестерин; Visit = посещение.

На фиг.4 показано содержание триглицеридов (в мМ) для четырех групп Примера 2 (А: пациенты группы I; В: пациенты, получающие плацебо с тем же самым потреблением белка и клетчатки, как и в группе I; С: пациенты группы II; D: пациенты, получающие плацебо с тем же самым потреблением белка и клетчатки, как и в группе II) в каждое из 8 посещений. Triglycerides = триглицериды; Visit = посещение.

На фиг.5 показано среднее отношение содержания ЛПВП-холестерина к содержанию ЛПНП-холестерина для четырех групп Примера 2 (А: пациенты группы I; В: пациенты, получающие плацебо с тем же самым потреблением белка и клетчатки, как и в группе I; С: пациенты группы II; D: пациенты, получающие плацебо с тем же самым потреблением белка и клетчатки, как и в группе II) в каждое из 8 посещений. Mean ratio HDL/LDL = среднее отношение содержания ЛПВП-холестерина к содержанию ЛПНП-холестерина; Visit = посещение.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Композиция в соответствии с настоящим изобретением представляет собой новую комбинацию соевого белка, предпочтительно выделенного соевого белка, фитоэстрогенового соединения, предпочтительно природных изофлавонов, и пищевой клетчатки, предпочтительно клетчатки соевых бобов, более предпочтительно клетчатки семядоли сои.

Источником соевого белка может служить выделенный соевый белок, концентрат соевого белка, соевая мука и т.п. или их любая комбинация. Предпочтительным является выделенный соевый белок.

Выделенным соевым белком называется основная белковая фракция соевых бобов. Он получается из высококачественных, очищенных от шелухи, обезжиренных соевых бобов путем устранения преобладания небелковых компонент, имеющего результатом фракцию выделенного соевого белка, которая должна содержать по меньшей мере 90 процентов белка (N×6,25) в сухом остатке. Получение происходит путем серии этапов, в которой белковая часть соевых бобов отделяется от остатка соевых бобов. Удаление углевода имеет результатом продукт, который является по существу безвкусным и не имеющим запаха и потому особенно пригодным для питательной композиции для людей.

Концентраты соевого белка получают путем удаления большинства масла и водорастворимых небелковых составляющих из обезжиренных и очищенных от шелухи соевых бобов. В нынешнем контексте концентрат соевого белка должен предпочтительно содержать по меньшей мере 65 процентов белка в сухом остатке.

Источником соевого белка может также служить соевая мука, которая может быть порошком с полным содержанием жира или обезжиренной соевой мукой. Соевую муку с полным содержанием жира получают из целых, очищенных от шелухи соевых бобов, которые были размолоты до состояния мелкодисперсного порошка и, как подразумевает название, все еще содержащего жир, обнаруживаемый в природе в соевых бобах. Обезжиренную соевую муку получают из целых, очищенных от шелухи, обезжиренных соевых бобов, которые были размолоты до состояния мелкодисперсного порошка. Соевая мука содержит приблизительно 50 процентов соевого белка в сухом остатке в настоящем контексте.

Соевый белок, используемый в композиции в соответствии с настоящим изобретением, должен предпочтительно содержать все необходимые аминокислоты в требуемых для людей количествах. Предпочтительно соевый белок должен также соответствовать или превосходить необходимые требования по структуре аминокислот для детей и взрослых, как утверждено Food and Agricultural Organisation, World Health Organisation и United Nations University (FAO/WHO, UNU). Более того, предпочтительный соевый белок должен быть совместим по удобоваримости с белком молока, мяса, рыбы и яиц. В заключение, предпочтительный соевый белок должен быть эффективен в поддержании азотного баланса при потреблении в рекомендованном уровне приема белка.

Предпочтительные продукты выделенного соевого белка, соответствующие указанным выше требованиям, предлагаются Protein Technologies international. Inc. под торговой маркой SUPRO^®. Выделенные соевые белки SUPRO^® поставляются со многими различными качествами и SUPRO^® XT 12C обладает особенно предпочтительным качеством. В настоящее время наиболее предпочтительное качество обозначается SUPRO^® FXP-HO159.

Соевый белок является предпочтительно главным или единственным источником белка в питательной композиции в соответствии с настоящим изобретением. Тем не менее, источниками части белка могут служить другие белки, такие как, например, снятое молоко, предпочтительно в виде порошка, и другие белки растительного и животного происхождения, включая молочные белки. Предпочтительно по меньшей мере 45 массовых процентов, как например, 50 массовых процентов, например, по меньшей мере 60 массовых процентов, как например, по меньшей мере 70 массовых процентов, например, по меньшей мере 75 массовых процентов, как например, по меньшей мере 80 массовых процентов, например, по меньшей мере 85 массовых процентов, как например, по меньшей мере 90 массовых процентов, например, по меньшей мере 95 массовых процентов, как например, по меньшей мере 98 массовых процентов от общего содержания белка в композиции является соевым белком и более предпочтительно, чтобы по существу весь белок являлся соевым белком.

В предпочтительном воплощении изобретения источником соевого белка является выделенный соевый белок. В этом воплощении предпочтительно по меньшей мере 50 массовых процентов, например, по меньшей мере 60 массовых процентов, как например, по меньшей мере 70 массовых процентов, например, по меньшей мере 75 массовых процентов, как например, по меньшей мере 80 массовых процентов, например, по меньшей мере 85 массовых процентов, как например, по меньшей мере 90 массовых процентов, например, по меньшей мере 95 массовых процентов, как например, по меньшей мере 98 массовых процентов от общего содержания белка в композиции является выделенным соевым белком и более предпочтительно, чтобы по существу весь белок являлся выделенным соевым белком.

Общее содержание белка в композиции в соответствии с настоящим изобретением является источником по меньшей мере 15 процентов от общего содержания энергии композицией, например 18 процентов, как например, по меньшей мере 20 процентов, например, по меньшей мере 22 процента, как например, по меньшей мере 25 процентов, например, по меньшей мере 28 процентов, как например, по меньшей мере 30 процентов, например, по меньшей мере 32 процента, как например, по меньшей мере 35 процентов, например, по меньшей мере 38 процентов, как например, по меньшей мере 40 процентов, например, по меньшей мере 42 процента, как например, по меньшей мере 45 процентов, например, по меньшей мере 48 процентов, как например, по меньшей мере 50 процентов от общего содержания энергии композицией и предпочтительно менее чем 90 процентов от общего содержания энергии композицией.

Фитоэстрогеновые соединения в соответствии с настоящим изобретением определены как природные вещества растительного происхождения, причем указанные вещества являются структурно или функционально сходными с 17β-эстрадиолом или вызывают эстрогеновые эффекты. Фитоэстрогены состоят из нескольких классов, включающих изофлавоны, куместаны, лигнаны и резорциловые кислые лактоны. Примерами изофлавонов в соответствии с настоящим изобретением являются генистеин, даидзеин, эквол, глицетеин, биоханин А, формононетин и орто-десметиланголезин. Фитоэстрогеновыми соединениями композиции в соответствии с настоящим изобретением являются предпочтительно изофлавоны, более предпочтительно генистеин, даидзеин, глицетеин и/или эквол, еще более предпочтительно генистеин и/или даидзеин, еще более предпочтительно генистеин. Предпочтительная композиция в соответствии с настоящим изобретением может, таким образом, включать отдельный изофлавон, такой как генистеин, даидзеин, глицетеин или эквол, или она может включать по крайней мере отдельный изофлавон, выбранный из группы, состоящей по крайней мере из генистеина, даидзеина, глицетеина и эквола. При наличии в растении изофлавоны главным образом находятся в глюкозидной форме, т.е. связанными с молекулой сахара. Глюкозидная форма может деконъюгировать с выходом так называемой агликоновой формы, которая является биологически активными частицами. Композиция в соответствии с настоящим изобретением может включать изофлавоны в глюкозидной и/или агликоновой форме в зависимости от того, где биологически происходит деконъюгация агликоновой формы, in vitro или каким бы то ни было другим образом, где изофлавоны включены в композицию в соответствии с настоящим изобретением или если аглюконовые формы являются нативными формами изофлавонов.

Фитоэстрогеновое соединение предпочтительно присутствует в количестве по меньшей мере приблизительно 0,16 массового процента, как например, по меньшей мере приблизительно 0,18 массового процента, например, по меньшей мере приблизительно 0,20 массового процента, как например, по меньшей мере приблизительно 0,22 массового процента, например, по меньшей мере приблизительно 0,24 массового процента, как например, по меньшей мере приблизительно 0,25 массового процента, например более чем приблизительно 0,25 массового процента, как например, по меньшей мере приблизительно 0,26 массового процента, например, по меньшей мере приблизительно 0,28 массового процента, как например, по меньшей мере приблизительно 0,30 массового процента, например, по меньшей мере приблизительно 0,32 массового процента, как например, по меньшей мере приблизительно 0,33 массового процента, например более чем приблизительно 0,33 массового процента, как например, по меньшей мере приблизительно 0,35 массового процента, например, по меньшей мере приблизительно 0,40 массового процента, как например, по меньшей мере приблизительно 0,45 массового процента, например, по меньшей мере приблизительно 0,50 массового процента, как например, по меньшей мере приблизительно 0,55 массового процента, например, по меньшей мере приблизительно 0,60 массового процента, как например, по меньшей мере приблизительно 0,65 массового процента, например, по меньшей мере приблизительно 0,70 массового процента, как например, по меньшей мере приблизительно 0,75 массового процента, например, по меньшей мере приблизительно 0,80 массового процента, как например, по меньшей мере приблизительно 0,85 массового процента, например, по меньшей мере приблизительно 0,90 массового процента, как например, по меньшей мере приблизительно 1,0 массового процента от содержания соевого белка и предпочтительно менее чем 2,50 массовых процента от содержания соевого белка.

В прошлом методики переработки, используемые для получения соевых белков, включали этапы, которые удаляли и/или разрушали изофлавоны. Применяемые в настоящее время методы обеспечивают продукты на основе соевого белка со стабильно высоким содержанием природных изофлавонов. Изофлавоны в соответствии с настоящим изобретением в глюкозидной и/или агликоновой форме могут быть включены в композицию в соответствии с настоящим изобретением в качестве таких продуктов на основе соевого белка и/или их самих и/или в качестве части любой другой содержащей изофлавоны композиции.

Пищевая клетчатка, используемая в настоящем изобретении, должна предпочтительно включать смесь нерастворимой клетчатки и растворимой в воде клетчатки, также называемую растворимой клетчаткой. Растворимая клетчатка обладает снижающим эффектом на содержание холестерина в крови. Примерами пищевой клетчатки, содержащими растворимую клетчатку, являются клетчатка яблок, бананов, апельсинов, моркови, овса и соевых бобов. Пищевая клетчатка предпочтительно включает растворимую клетчатку в количестве приблизительно 5 массовых процентов, как например, приблизительно 10 массовых процентов, например, приблизительно 15 массовых процентов, как например, приблизительно 20 массовых процентов, например, приблизительно 25 массовых процентов, как например, приблизительно 30 массовых процентов, например, приблизительно 35 массовых процентов, как например, приблизительно 40 массовых процентов, например, приблизительно 45 массовых процентов, как например, приблизительно 50 массовых процентов, например, приблизительно 55 массовых процентов, как например, приблизительно 60 массовых процентов, например, приблизительно 65 массовых процентов, как например, приблизительно 70 массовых процентов, например, приблизительно 75 массовых процентов, как например, приблизительно 80 массовых процентов, например, приблизительно 85 массовых процентов, как например, приблизительно 90 массовых процентов, например, приблизительно 95 массовых процентов. Используемая в настоящем изобретении пищевая клетчатка является преимущественно клетчаткой соевых бобов, более предпочтительно клетчаткой семядоли сои. Такую клетчатку получают из очищенной от шелухи и обезжиренной семядоли соевых бобов, и она состоит из смеси растворимой и нерастворимой клетчатки. Клетчатка семядоли сои заметно отличается от клетчатки соевых бобов, полученной из соевой шелухи, так же как и других источников клетчатки. Клетчатка семядоли сои является безвкусной, не содержит холестерина, имеет низкое содержание жира и натрия, хорошо растворима в воде и имеет низкое содержание калорий.

Известно, что клетчатка семядоли сои, добавленная в пищу с модифицированными жирами и в пищу с низким содержанием холестерина, снижает в дальнейшем содержание холестерина в сыворотке у субъектов с повышенным содержанием холестерина в крови от легкой до тяжелой формы. Эффектом является снижение содержания общего холестерина в сыворотке, включая снижение содержания ЛПНП-холестерина. Тем не менее, на содержание ЛПВП-холестерина и содержание общих триглицеридов клетчатка семядоли сои значительно не влияет. Считается, что клетчатка соевых бобов, в особенности клетчатка семядоли сои, обеспечивает синергический эффект в комбинации с соевым белком и/или с фитоэстрогеновым соединением, таким как природные изофлавоны, или оказывает потенциирующий эффект на соевый белок и/или фитоэстрогеновое соединение, причем указанный синергический и потенциирующий эффекты эффективны в снижении содержания липидов и холестерина в сыворотке у субъектов как с нормальным, так и с повышенным содержанием общего холестерина и общих триглицеридов в сыворотке.

Не ограничиваясь какой-либо конкретной теорией, в настоящее время считается, что как растворимая пищевая клетчатка (работающая в качестве питательного вещества), так и нерастворимая пищевая клетчатка (работающая в качестве наполняющего агента), в особенности клетчатка соевых бобов, более конкретно клетчатка семядоли сои, обеспечивает благоприятные условия роста микрофлоры в кишечнике человека, что делает микрофлору более эффективной в деконъюгировании изофлавонов в глюкозидной форме в агликоновую форму. Изофлавоны в агликоновой форме всасываются в кишечнике человека быстрее и в большей степени, чем изофлавоны в глюкозидной форме, и изофлавоны в агликоновой форме являются биологически более активными частицами, что касается снижения содержания липидов в сыворотке и снижения атеросклероза. Ввиду этого следует понимать, что введение комбинации соевых белков, стабильно высокого уровня изофлавонов и комбинации растворимой и нерастворимой клетчатки является эффективным в обеспечении увеличенного потребления изофлавонов.

Содержание пищевой клетчатки от общей массы композиции в соответствии с настоящим изобретением в сухом остатке предпочтительно составляет более чем 6 массовых процентов, например, по меньшей мере 7 массовых процентов, как например, по меньшей мере 8 массовых процентов, например, по меньшей мере 9 массовых процентов, как например, по меньшей мере 10 массовых процентов, например, по меньшей мере 11 массовых процентов, как например, по меньшей мере 12 массовых процентов, например, по меньшей мере 13 массовых процентов, как например, по меньшей мере 14 массовых процентов, например, по меньшей мере 15 массовых процентов, как например, по меньшей мере 16 массовых процентов, например, по меньшей мере 17 массовых процентов, как например, по меньшей мере 18 массовых процентов, например, по меньшей мере 19 массовых процентов, как например, по меньшей мере 20 массовых процентов, и предпочтительно менее чем 50 массовых процентов.

Предпочтительное содержание пищевой клетчатки в массовых процентах от содержания соевого белка должно быть в диапазоне от приблизительно 10 до 100 массовых процентов, а предпочтительное содержание находится в диапазоне от 15 до 90 массовых процентов, как например, от 20 до 80 массовых процентов, например, 25 массовых процентов, как например, 30 массовых процентов, например, 33 массовых процента, как например, 35 массовых процентов, например, 40 массовых процентов, как например, 50 массовых процентов, например, 60 массовых процентов, как например, 70 массовых процентов, например, 75 массовых процентов.

Таким образом, массовое отношение соевого белка к пищевой клетчатке находится от приблизительно 1,0 до приблизительно 10,0, предпочтительно более чем приблизительно 1,0, например, приблизительно 1,25, как например, по меньшей мере приблизительно 1,5, например, по меньшей мере приблизительно 1,75, как например, по меньшей мере приблизительно 2,0, например, по меньшей мере приблизительно 2,25, как например, по меньшей мере приблизительно 2,5, например, по меньшей мере приблизительно 2,75, как например, по меньшей мере приблизительно 3,0, например, по меньшей мере приблизительно 3,25, как например, по меньшей мере приблизительно 3,5, например, по меньшей мере приблизительно 3,75, как например, по меньшей мере приблизительно 4,0, например, по меньшей мере приблизительно 4,25, как например, по меньшей мере приблизительно 4,5, например, по меньшей мере приблизительно 4,75, как например, по меньшей мере приблизительно 5,0, например, по меньшей мере приблизительно 5,5, как например, по меньшей мере приблизительно 6,0, например, по меньшей мере приблизительно 7,5.

Предпочтительная суточная дозировка клетчатки соевых бобов находится от по меньшей мере 1 г до приблизительно 100 г клетчатки соевых бобов, например от по меньшей мере 2 до приблизительно 75 г клетчатки соевых бобов, как например, от по меньшей мере 3 г до приблизительно 50 г, например от по меньшей мере 4 г до приблизительно 40 г, как например, от по меньшей мере 5 г до приблизительно 30 г, как например, от по меньшей мере 10 г до приблизительно 20 г клетчатки соевых бобов.

Предпочтительные продукты клетчатки семядоли сои, выпускаемые Protein Technologies International, Inc., представлены на рынке под торговой маркой FIBRIM^®. Среди различной клетчатки соевых бобов, производимых под маркой FIBRIM^®, FIBRIM^® 1020 является особенно предпочтительной из-за особенной приятности на вкус и диспергируемости для применения в напитках из сухих смесей. FIBRIM^® 2000 в настоящее время является предпочтительным для применения в готовых для употребления жидкостях.

Две композиции выделенного соевого белка и клетчатки семядоли сои являются предпочтительными с целью сделать максимальным содержание заключенных в них соевого белка и изофлавонов, а именно SUPRO^® FXP-HO159 и FIBRIM^® 1020 для применения в напитках из сухих смесей и SUPRO^® FXP-HO159 и FIBRIM^® 2000 для применения в готовых для употребления жидкостях.

Альтернативно, настоящее изобретение является источником композиции, в которой не представлено соевого белка и где пищевая клетчатка является клетчаткой семядоли сои. Эта композиция включает клетчатку семядоли сои в количестве более чем 4 массовых процента от общей массы композиции в сухом остатке и по меньшей мере одно фитоэстрогеновое соединение в количестве более чем 0,10 массового процента от клетчатки семядоли сои композиции. Настоящее изобретение также относится к применению такой композиции в качестве лекарственного препарата и/или в производстве лекарственного препарата, эффективного в профилактике, и/или лечении, и/или профилактическом лечении, и/или ослаблении, и/или устранении сердечно-сосудистого заболевания у субъекта. Настоящее изобретение также относится к применению такой композиции в качестве лекарственного препарата и/или в производстве лекарственного препарата, эффективного в профилактике, и/или лечении, и/или профилактическом лечении, и/или ослабляющем лечении, ослаблении и/или устранении артериосклероза и родственного сердечно-сосудистого заболевания у субъекта. Настоящее изобретение также относится к применению такой композиции и/или такой композиции для лечения артериосклероза и родственного сердечно-сосудистого заболевания у субъекта.

Если в композиции не представлен соевый белок, фитоэстрогеновое соединение предпочтительно представлено в количестве по меньшей мере приблизительно 0,12 массового процента от содержания клетчатки семядоли сои, как например, по меньшей мере приблизительно 0,14 массового процента, например, по меньшей мере приблизительно 0,16 массового процента, как например, по меньшей мере приблизительно 0,18 массового процента, например, по меньшей мере приблизительно 0,20 массового процента, как например, по меньшей мере приблизительно 0,22 массового процента, например, по меньшей мере приблизительно 0,24 массового процента, как например, по меньшей мере приблизительно 0,25 массового процента, например более чем приблизительно 0,25 массового процента, как например, по меньшей мере приблизительно 0,26 массового процента, например, по меньшей мере приблизительно 0,28 массового процента, как например, по меньшей мере приблизительно 0,30 массового процента, например, по меньшей мере приблизительно 0,32 массового процента, как например, по меньшей мере приблизительно 0,33 массовых процентов, например более чем приблизительно 0,33 массового процента, как например, по меньшей мере приблизительно 0,35 массового процента, например, по меньшей мере приблизительно 0,40 массового процента, как например, по меньшей мере приблизительно 0,45 массового процента, например, по меньшей мере приблизительно 0,50 массового процента, как например, по меньшей мере приблизительно 0,55 массового процента, например, по меньшей мере приблизительно 0,60 массового процента, как например, по меньшей мере приблизительно 0,65 массового процента, например, по меньшей мере приблизительно 0,70 массового процента, как например, по меньшей мере приблизительно 0,75 массового процента, например, по меньшей мере приблизительно 0,80 массового процента, как например, по меньшей мере приблизительно 0,85 массового процента, например, по меньшей мере приблизительно 0,90 массового процента, как например, по меньшей мере приблизительно 1,00 массового процента, например, по меньшей мере приблизительно 1,25 массового процента, как например, по меньшей мере приблизительно 1,50 массового процента, например, по меньшей мере приблизительно 1,75 массового процента, как например, по меньшей мере приблизительно 2,00 массовых процентов, например, по меньшей мере приблизительно 2,50 массового процента, как например, по меньшей мере приблизительно 3,00 массовых процентов, например, по меньшей мере приблизительно 3,5 массового процента, как например, по меньшей мере приблизительно 5,00 массовых процентов от содержания в композиции клетчатки семядоли сои и предпочтительно менее чем 10,00 массовых процентов от содержания в композиции клетчатки семядоли сои.

Композиция в соответствии с настоящим изобретением может необязательно включать источник углеводов, источник жиров, корригенты, витамины, минеральные вещества, электролиты, микроэлементы и другие разрешенные добавки. Питательная композиция в соответствии с настоящим изобретением в одном проявлении также включает один или несколько вкусовых добавок, таких как какао, ванилин, лайм, клубника или суповые добавки, такие как грибной, томатный или бульонный, и/или подсластители, такие как аспартам, так и другие добавки, такие как ксантановая смола.

В том случае когда в композиции в соответствии с настоящим изобретением присутствует источник углеводов, он предпочтительно присутствует в количестве менее чем 30 массовых процентов, как например менее чем 25 массовых процентов композиции. Предпочтительно количество углеводов равняется по меньшей мере 5 массовым процентам, более предпочтительно по меньшей мере 10 массовым процентам и наиболее предпочтительно по меньшей мере 15 массовым процентам композиции. Предпочтительными углеводами для применения в композиции в соответствии с настоящим изобретением являются декстроза, фруктоза и/или мальтодекстрин или глюкоза. Снятое молоко и какао с удаленным лецитинизированным жиром являются другими возможными источниками углеводов.

В том случае когда в композиции в соответствии с настоящим изобретением присутствует источник жиров, он обычно присутствует в количестве от 0,5 до 10 массовых процентов, предпочтительно 1-9 массовых процентов, как например от 1,5 до 8 массовых процентов, например от 2 до 7 массовых процентов, как например от 2,5 до 6 массовых процентов композиции. Источник жиров должен предпочтительно включать полиненасыщенные жирные кислоты или мононенасыщенные жирные кислоты а также, необязательно, насыщенные жирные кислоты. Соевые лецитины и α-линоленовые кислоты являются особенно предпочтительными. Количество полиненасыщенных жирных кислот и мононенасыщенных жирных кислот, включая незаменимые жирные кислоты, может варьировать от 35 до 50, предпочтительно 38-44, массовых процентов от общего количества источника жиров. Незаменимые жирные кислоты также называются омега-6 и омега-3 жирными кислотами и включают линолевую кислоту и/или линоленовую кислоту (α-линоленовую кислоту). Содержание насыщенных жирных кислот может составлять от 20 до 30 массовых процентов, предпочтительно 22-26 массовых процентов от общего количества жиров.

Витамины и минеральные соединения могут необязательно добавляться к композиции в соответствии с настоящим изобретением в соответствии с ограничениями, определенными учреждениями здравоохранения. Витамины обычно включают А, В1, В2, В12, фолиевую кислоту, ниацин, пантотеновую кислоту, биотин. С, D, Е и К. Минеральные соединения обычно включают железо, цинк, йод, медь, марганец, хлор и селен. Электролиты, такие как натрий, калий и хлориды, микроэлементы, и другие разрешенные добавки могут быть также добавлены в рекомендованных количествах.

Ингредиенты предпочтительной композиции представлены в табл.1

Упомянутая выше композиция в предпочтительном количестве приблизительно 37 г соответствует одному приему суточного рациона. Содержание энергии в композиции приблизительно равно 339 ккал (1437 кДж) в 100 г.

Композиция в соответствии с настоящим изобретением может быть использована в качестве пищи для специального диетического применения, предпочтительно для понижения содержания общего холестерина, и/или ЛПНП-холестерина, и/или триглицеридов в сыворотке у пациентов с повышенным содержанием липидов в крови или у пациентов с нормальным содержанием липидов в крови, страдающих сердечно-сосудистым заболеванием. Например, от одного до трех приемов обычной пищи может быть дополнены или замещены композицией в соответствии с настоящим изобретением. Таким образом, может быть получено как значительное снижение содержания общего холестерина, и/или ЛПНП-холестерина, и/или триглицеридов в сыворотке, так и улучшение отношения содержания ЛПВП-холестерина к содержанию ЛПНП-холестерина и/или повышение содержания ЛПВП-холестерина в сыворотке. Композиция может обеспечивать от 50 до 250 килокалориями за прием.

Суточная доза композиции в соответствии с настоящим изобретением может включать содержание энергии от 400 до 800 ккал/сутки, в особенности от 450 до 800 ккал/сутки, что считается очень низкокалорийным рационом (ОНКР), или суточная доза может включать содержание энергии от 800 до 1200 ккал/сутки, что считается низкокалорийным рационом (НКР). В другом медикаментозном воплощении настоящего изобретения содержание энергии может составлять количество энергии, необходимое нормальному субъекту в сутки.

Настоящее изобретение также относится к композиции в соответствии с изобретением в форме питательного микроэлемента. В этой связи питательный микроэлемент является питательным дополнением, и/или фармакологической композицией, и/или лекарственным средством, включающим i) синтетическое фитоэстрогеноподобное соединение, способное к связыванию с эстрогеновым рецептором или эстрогеноподобным рецептором, и/или ii) природное извлекаемое из растений соединение в избыточном по массе содержании у естественного хозяина, таком как растительная клетка, из которого соединение может быть экстрагировано и выделено, и необязательно iii) соевые белки, получаемые путем частичного гидролиза соевого белка.

Природное извлекаемое из растений соединение является предпочтительно, но не ограничиваясь, соединением, способным к связыванию с эстрогеновым рецептором и эстрогеноподобным рецептором, бета-2-адренергическим рецептором или рецептором, принадлежащим к классу бета-2-адренергических рецепторов. Когда природные соединения выделены из растений, таких как соевые бобы, они могут быть выбраны из группы, по меньшей мере содержащей фитоэстрогены, такие как фитоэстрогены соевых бобов, такие как изофлавоны соевых бобов, соевый белок или его фрагменты, например пептиды или аминокислотные последовательности, клетчатку соевых бобов, лецитин, линоленовую кислоту, антиоксидант, сапонин, лигнан, ингибитор протеазы, ингибитор трипсина и ингибитор тирозинкиназы. Дополнительные составные части питательного микроэлемента могут предпочтительно быть выбраны из ингибитора ДНК-топоизомеразы, ингибитора рибосомальной киназы, фактора контроля роста, такого как, например, эпидермальный фактор роста, трансформирующий фактор роста альфа, тромбоцитарный фактор роста, и предпочтительно любого контролирующего рост фактора, контролируемого действием тирозинкиназы. Питательный микроэлемент может также включать ормелоксифен и/или левормелоксифен, как описано среди прочих Holm et al. (1997) в Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 17 (10), 2264-2272, и в Clinical Investigation 100 (4), 821-828. Если природным соединением является изофлавон, изофлавоны могут деконъюгировать в агликоновую форму или биологически или in vitro перед объединением в питательный микроэлемент.

В одном особенно предпочтительном воплощении настоящее изобретение относится к композиции или питательному микроэлементу в соответствии с настоящим изобретением в комбинации с включающим стерол функциональным ингредиентом пищи, предпочтительно ингредиентом, выбранным из группы, включающей сложный эфир станола, токотриенол, мевинолин и фитостерольное соединение, такое как, например, кампестерол, ситостерол или стигмастерол, или их комбинацию.

В соответствии с одним предпочтительным воплощением композиция или питательный микроэлемент в соответствии с настоящим изобретением применяются в качестве функционального ингредиента пищи. Композиция или питательный микроэлемент в соответствии с настоящим изобретением может также вводиться в качестве зонда или путем внутривенного введения или в форме таблеток или капсул. Настоящее изобретение также относится к фармацевтическому препарату, включающему композицию или питательный микроэлемент в соответствии с настоящим изобретением, применению композиции или питательного микроэлемента в соответствии с настоящим изобретением в терапии и/или диагностическом способе, осуществляемом на живом организме человека или животного, применению композиции или питательного микроэлемента в соответствии с настоящим изобретением для получения лекарственного препарата и применению композиции или питательного микроэлемента в соответствии с настоящим изобретением для получения лекарственного препарата для лечения субъектов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Питательный микроэлемент особенно применим в профилактике, и/или лечении, и/или ослаблении гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, других гиперлипидемий и артериосклероза, атеросклероза и родственных сердечно-сосудистых заболеваний.

В одном воплощении настоящее изобретение относится к композиции в соответствии с настоящим изобретением для применения в качестве лекарственного препарата. Композиция в соответствии с настоящим изобретением для применения в качестве лекарственного препарата может предпочтительно использоваться в профилактике, и/или лечении, и/или профилактическом лечении, и/или ослаблении сердечно-сосудистых заболеваний, такого как, например, заболевание, выбранное из группы, состоящей из артериосклероза, атеросклероза, артериолосклероза, ишемической болезни сердца, стенокардии, тромбоза, инфаркта миокарда и гипертензии. Артериосклероз является общим термином для группы состояний, относящихся к артериальной системе и приводящих к утолщению стенки артерий и соответственной потере их эластичности. Тремя основными группами артериосклероза, которые чаще всего упоминаются, являются атеросклероз, медиасклероз Менкеберга и артериолосклероз. Атеросклероз чаще всего наблюдается в аорте и в основных связанных с ней артериях, в коронарных артериях и артериях головного мозга. Медиасклероз Менкеберга приводит к сужению средней стенки артерий конечностей, а артериолосклероз связан с сужением небольших артерий и артериол, обусловленным в основном гипертензией.

Композиция в соответствии с настоящим изобретением является эффективной в снижении содержания холестерина у пациентов с нормальным содержанием холестерина в крови на по меньшей мере 2%, например, по меньшей мере 5%, как например, по меньшей мере 8%, например, по меньшей мере 10%, как например, по меньшей мере 12%, например, по меньшей мере 14%, как например, по меньшей мере 16%, например, по меньшей мере 18%, как например, по меньшей мере 20%, например, по меньшей мере 25%, как например, по меньшей мере 30%. Композиция в соответствии с настоящим изобретением является эффективной в снижении содержания триглицеридов у пациентов с нормальным содержанием холестерина в крови на по меньшей мере 10%, как например, по меньшей мере 12%, например, по меньшей мере 14%, как например, по меньшей мере 16%, например, по меньшей мере 18%, как например, по меньшей мере 20%, например, по меньшей мере 25%, как например, по меньшей мере 30%.

Композиция в соответствии с настоящим изобретением является эффективной в снижении содержания холестерина у пациентов с умеренно повышенным содержанием холестерина в крови на по меньшей мере 3%, например, по меньшей мере 5%, как например, по меньшей мере 8%, например, по меньшей мере 10%, как например, по меньшей мере 12%, например, по меньшей мере 15%, как например, по меньшей мере 20%, например, по меньшей мере 25%, как например, по меньшей мере 30%, например, по меньшей мере 35%, как например, по меньшей мере 40%, например, по меньшей мере 45%. Композиция в соответствии с настоящим изобретением является эффективной в снижении содержания триглицеридов у пациентов с умеренно повышенным содержанием холестерина в крови на по меньшей мере 15%, как например, по меньшей мере 20%, например, по меньшей мере 25%, как например, по меньшей мере 30%, например, по меньшей мере 35%, как например, по меньшей мере 40%, например, по меньшей мере 45%.

Композиция в соответствии с настоящим изобретением является эффективной в снижении содержания холестерина у пациентов с сильно повышенным содержанием холестерина в крови на по меньшей мере 3%, например, по меньшей мере 5%, как например, по меньшей мере 8%, например, по меньшей мере 10%, как например, по меньшей мере 12%, например, по меньшей мере 15%, как например, по меньшей мере 20%, например, по меньшей мере 25%, как например, по меньшей мере 30%, например, по меньшей мере 35%, как например, по меньшей мере 40%, например, по меньшей мере 45%, как например, по меньшей мере 50%, например, по меньшей мере 55%, как например, по меньшей мере 60%. Композиция в соответствии с настоящим изобретением является эффективной в снижении содержания триглицеридов у пациентов с сильно повышенным содержанием холестерина в крови на по меньшей мере 20%, например, по меньшей мере 25%, как например, по меньшей мере 30%, например, по меньшей мере 35%, как например, по меньшей мере 40%, например, по меньшей мере 45%, как например, по меньшей мере 50%, например, по меньшей мере 55%, как например, по меньшей мере 60%.

Композиция в соответствии с настоящим изобретением для применения в качестве лекарственного препарата может быть эффективна в снижении отложения холестерина и/или триглицеридов в стенке артерии, и/или снижении содержания окисленного ЛПНП-холестерина, присутствующего в стенке артерии, в сыворотке, и/или снижении содержания холестерина, и/или ЛПНП-холестерина, и/или гомоцистеина, и/или триглицеридов в сыворотке и/или увеличении отношения содержания ЛПВП-холестерина к содержанию ЛПНП-холестерина и/или содержания ЛПВП-холестерина в сыворотке.

В другом воплощении настоящее изобретение относится к применению композиции в соответствии с настоящим изобретением для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, например артериосклероза. Применение композиции в соответствии с настоящим изобретением в качестве лекарственного препарата и/или для получения лекарственного препарата для лечения больных сердечно-сосудистыми заболеваниями представляет собой другое воплощение настоящего изобретения. Применение композиции в соответствии с настоящим изобретением в качестве лекарственного препарата и/или для получения лекарственного препарата для лечения больных артериосклерозом представляет собой еще одно другое воплощение настоящего изобретения. Подобный лекарственный препарат может, например, быть эффективен в профилактике, и/или лечении, и/или профилактическом лечении, и/или ослаблении, например, сердечно-сосудистого заболевания, выбранного из группы, состоящей из гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, других гиперлипидемий, артериосклероза, атеросклероза, артериолосклероза, стенокардии, тромбоза, инфаркта миокарда и гипертензии у субъекта, причем лекарственные препараты, эффективные в профилактике, и/или лечении, и/или профилактическом лечении, и/или ослаблении артериосклероза и/или атеросклероза у субъекта являются более предпочтительными. Лекарственный препарат может также быть эффективен в снижении содержания общего холестерина, и/или содержания ЛПНП-холестерина в сыворотке, и/или содержания общих триглицеридов в сыворотке, и/или содержания гомоцистеина в сыворотке, и/или снижении отложения холестерина и/или триглицеридов в стенке артерии, и/или снижении содержания окисленного ЛПНП-холестерина, присутствующего в стенке артерии. Лекарственный препарат может также быть эффективен в увеличении отношения содержания ЛПВП-холестерина к содержанию ЛПНП-холестерина у субъекта и/или в увеличении содержания ЛПВП-холестерина в сыворотке у субъекта. Лекарственный препарат может также быть эффективен в профилактике, снижении или устранении образования жировых полос, и/или профилактике, снижении или устранении развития фиброзных бляшек, и/или профилактике, снижении или устранении развития осложненного повреждения. Лекарственный препарат может также быть эффективен в снижении или устранении риска развития стенокардии и/или снижении или устранении риска развития инфаркта миокарда у субъекта.

Настоящее изобретение также предоставляет способ профилактики, и/или лечения, и/или профилактического лечения, и/или лечения терапевтическим способом сердечно-сосудистого заболевания в организме человека или животного, как например, артериосклеротического состояния в организме человека или животного, причем указанный способ включает введение в указанный организм человека или животного композиции в соответствии с настоящим изобретением в количестве, эффективном для снижения содержания холестерина в сыворотке, и/или содержания ЛПНП-холестерина в сыворотке, и/или содержания триглицеридов, и/или содержания гомоцистеина в сыворотке и/или повышении отношения содержания ЛПВП-холестерина к содержанию ЛПНП-холестерина в сыворотке и/или повышения содержания ЛПВП-холестерина, и/или снижения отложений холестерина и/или триглицеридов в стенке артерии, и/или снижения содержания окисленного ЛПНП-холестерина, присутствующего в стенке артерии, и/или профилактики, снижения или устранения образования жировых полос, и/или профилактики, снижения или устранения образования фиброзных бляшек, и/или профилактики, снижения или устранения образования осложненного повреждения, и/или снижения или устранения риска развития стенокардии, и/или снижения или устранения риска развития инфаркта миокарда и/или ослабления клинического состояния пациентов с риском развития инфаркта миокарда. Сердечно-сосудистое заболевание предпочтительно является сердечно-сосудистым заболеванием, выбираемым из группы, состоящей из гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, других гиперлипидемий, артериосклероза, атеросклероза, артериолосклероза, стенокардии, тромбоза, инфаркта миокарда и гипертензии и более предпочтительно выбираемое среди артериосклероза и атеросклероза.

Длительность лечения предпочтительно находится в промежутке от 1 до 12 месяцев и более, как например от 2 недель до 9 месяцев, например от 3 недель до 6 месяцев, как например от 4 недель до 4 месяцев, как например от 6 недель до 3 месяцев. Тем не менее, длительность лечения не может быть ограничена этими сроками и может, например, быть длиннее чем 12 месяцев, таким как, например, лечение в течение всей продолжительности жизни с целью предупредить сердечно-сосудистые заболевания.

В одном воплощении настоящее изобретение представляет фармацевтический препарат, включающий композицию в соответствии с настоящим изобретением. Фармацевтический препарат может быть получен любым путем, известным опытному лицу.

В другом воплощении настоящее изобретение относится к применению композиции в соответствии с настоящим изобретением в качестве питательного препарата и/или для получения питательного препарата для снижении содержания холестерина в сыворотке, и/или содержания ЛПНП-холестерина в сыворотке, и/или содержания триглицеридов в сыворотке, и/или содержания гомоцистеина в сыворотке, и/или повышении отношения содержания ЛПВП-холестерина к содержанию ЛПНП-холестерина и/или содержания ЛПВП-холестерина в сыворотке у субъекта. Питательный препарат может иметь любую форму, приемлемую для употребления человеком и животными. В одном предпочтительном воплощении композиция является порошковой смесью, которая способна суспендировать, диспергировать или эмульсифицировать в жидкости для потребления человеком и животными. Жидкостью предпочтительно является водосодержащая жидкость, такая как, например, вода, кофе, чай или сок. С этой целью композиция может быть упакована в упаковку, предназначенную для покрытия части или всей потребности в питании в течение определенного периода времени, такого как, например, трое суток или неделя. Настоящее изобретение также относится к питательному препарату в форме пищевой добавки.

Питательный препарат в одном воплощении настоящего изобретения предпочтительно является функциональной едой или напитком, т.е. легко доступным пригодным для еды и питья веществом, к которому добавлена композиция в соответствии с настоящим изобретением для оказания медицинского или фармацевтического эффекта. Таким образом, настоящее изобретение предоставляет композицию в соответствии с настоящим изобретением для применения в качестве функционального ингредиента пищи. Функциональная еда и напитки предпочтительно выбираются из группы, состоящей из молочных продуктов, таких как йогурт и йогуртовое мороженое, сока, такого как апельсиновый сок или томатный сок, готовых к употреблению жидкостей для питья, намазываемого продукта, такого как, например, маргарин или растительное или извлеченное из растений масло, зернового продукта, такого как традиционный зерновой продукт для завтрака, питательных батончиков, бисквита, хлеба, супов, таких как томатный суп, мясного продукта, такого как гамбургер, мясозаменяющего продукта и овощного продукта. В следующем воплощении питательный препарат в соответствии с настоящим изобретением может быть в форме готовой к употреблению жидкости, или в форме порошка, или в форме пастилки, твердой композиции, такой как питательный батончик, фруктовый батончик, печенье, кекс, хлеб или булочка.

В другом воплощении композиция в соответствии с настоящим изобретением является жидким питательным препаратом в водосодержащей жидкости, в которой твердые ингредиенты суспендированы, диспергированы или эмульгированы в количестве от 10 до 25 массовых процентов. Если жидкий питательный препарат предназначен для питья, он обычно включает корригент, как описано выше. Тем не менее, жидкий питательный препарат может также использоваться для введения зонда.

В другом воплощении настоящее изобретение относится к применению композиции в соответствии с настоящим изобретением в качестве как частичной или полной диеты для субъектов с избыточным весом или для субъектов с избыточным весом, страдающих артериосклеротическим состоянием. Субъекты с избыточным весом часто имеют повышенное содержание холестерина в сыворотке и повышенное содержание триглицеридов в сыворотке и потому имеют большую предрасположенность к развитию сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее, настоящее изобретение не ограничивается лечением тучных больных сахарным диабетом с увеличенным риском развития артериосклероза, т.е. субъектов, обычно имеющих повышенное содержание холестерина и/или триглицеридов в сыворотке. Композиция в соответствии с настоящим изобретением также обладает эффектом существенного снижения содержания холестерина, содержания ЛПНП-холестерина и содержания триглицеридов в сыворотке у субъектов с более нормальным профилем липидов. Применение композиции в соответствии с настоящим изобретением в качестве лекарственного препарата не ограничивается субъектами с избыточным весом и с ожирением, а могут применяться у субъектов с нормальным весом, имеющих повышенное содержание холестерина, и/или ЛПНП-холестерина, и/или триглицеридов в сыворотке, или у субъектов с сердечно-сосудистым состоянием, таким как, например, артериосклероз или родственное состояние, с нормальным содержанием холестерина, и/или ЛПНП-холестерина, и/или триглицеридов в сыворотке. Данное повышенное содержание холестерина, и/или ЛПНП-холестерина, и/или триглицеридов в сыворотке может обуславливаться потреблением богатой жирами пищи или может быть генетически определено.

Для целей настоящего изобретения считается, что лица с начальным содержанием холестерина в сыворотке 5,7 ммоль/л или ниже имеют нормальное или сниженное содержание холестерина в крови, тогда как содержание холестерина в сыворотке свыше 5,7 ммоль/л считается повышенным. Таким образом, воздействием на субъектов с нормальным содержанием холестерина в крови возможно предупреждение развития сердечно-сосудистых заболеваний, развивающихся при содержании холестерина в сыворотке в концентрации ниже 5,7 ммоль/л у больных сахарным диабетом, особенно предрасположенных к развитию, например, артериосклероза, или предупреждение развития сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом с острыми сердечно-сосудистыми нарушениями в анамнезе.

Воздействием на субъектов с повышенным содержанием холестерина в крови возможно предупреждение развития сердечно-сосудистых заболеваний, развивающихся при содержании холестерина в сыворотке в концентрации выше 5,7 ммоль/л у субъектов, особенно предрасположенных к развитию, например, артериосклероза в данных условиях.

Более конкретно, считается, что лица с содержанием общего холестерина в сыворотке от 5,7 до 7,9 ммоль/л имеют умеренно повышенное содержание холестерина в крови. Соответственно воздействием на данных субъектов с умеренно повышенным содержанием холестерина в крови возможно предупреждение развития сердечно-сосудистых заболеваний, развивающихся при повышении содержания холестерина в сыворотке в диапазоне концентраций от 5,7 до 7,9 ммоль/л. Считается, что лица с содержанием общего холестерина в сыворотке свыше 7,9 ммоль/л имеют сильно повышенное содержание холестерина в крови. Соответственно воздействием на данных субъектов с сильно повышенным содержанием холестерина в крови возможно предупреждение развития сердечно-сосудистых заболеваний, развивающихся при содержании холестерина в сыворотке в концентрации свыше 7,9 ммоль/л.

Также было показано, что композиция в соответствии с настоящим изобретением оказывает потенциирующий эффект на эффект лекарственных средств, таких как, например, статины. Комбинацией композиции в соответствии с настоящим изобретением, например со статинами, такими как ингибитор гидроксиметилглутарил-СоА-редуктазы, смолы желчных кислот, фибраты, производные никотиновой кислоты, продукты на основе овса, как, например, овсяная мука, продукты на основе ржи, как, например, ржаная мука, и различные концентраты рыбьего жира с высоким содержанием ω-3-жирных кислот, возможно достичь дальнейшего снижения содержания холестерина, и/или ЛПНП-холестерина, и/или триглицеридов в сыворотке на 5-15 процентов. Настоящее изобретение также относится к композиции в соответствии с настоящим изобретением в комбинации со статином, таким как ингибитор гидроксиметилглутарил-СоА-редуктазы, смолы желчных кислот, фибраты, продукты на основе овса, продукты на основе ржи, производные никотиновой кислоты и различные концентраты рыбьего жира с высоким содержанием ω-3-жирных кислот.

ПРИМЕР 1

Целью настоящего исследования было выяснить, является ли продукт, содержащий выделенный соевый белок, клетчатку соевых бобов и стабильно высокое содержание изофлавонов, значительно более эффективным в снижении содержания ЛПНП-холестерина в сыворотке и общего содержания холестерина по сравнению с плацебо. Исследование проводили по случайной двойной слепой схеме с плацебо в виде контроля. Пятьдесят два пациента со средним контрольным значением содержания холестерина 7,6 ммоль/л прошли шестинедельный курс лечения. Двадцать четыре из них получали композицию в соответствии с изобретением (Abacor^®, Nutri Pharma ASA, Oslo), содержащую выделенный соевый белок со стабильно высоким содержанием изофлавонов и клетчатку семядоли сои (52 г соевого белка, 230 мг соевых изофлавонов и 15,5 г клетчатки семядоли сои в сутки). Двадцать восемь пациентов получали продукт с таким же содержанием белка и клетчатки, основу которого составляли казеин и целлюлоза (плацебо). Препараты давали в виде двух жидких добавок в сутки в дополнение к регулярному рациону пациентов. Обе группы наблюдали в течение одного месяца после прекращения приема препарата.

Среднее снижение ЛПНП-холестерина в группе, получавшей Abacor^®, через шесть недель составляло 13,1%, в то время как в группе, получавшей плацебо, оно составляло 7,8% (р=0,014). Снижение общего холестерина было также выше в группе, получавшей активное соединение, по сравнению с группой плацебо (8,4% против 5,1%, р=0,049), без поправки на множественное тестирование. Показано, что холестерин липопротеина высокой плотности (ЛПВП) возрастает как в активной группе, так и в группе плацебо (6,2% против 5,8%). В последующий месяц содержание холестерина в обеих группах вернулось к исходному значению.

Результаты показывают, что потребление продукта, включающего выделенный соевый белок со стабильно высоким содержанием изофлавонов и клетчатку семядоли сои, значительно снижает содержание ЛПНП-холестерина в сыворотке и содержание общего холестерина в сыворотке и улучшает отношение содержания ЛПВП-холестерина к содержанию ЛПНП-холестерина. Положительные результаты были получены в этой группе пациентов уже после шести недель воздействия.

ПРИМЕР 2

Целью настоящего исследования было выяснить, является ли продукт, содержащий выделенный соевый белок, клетчатку соевых бобов и стабильно высокое содержание изофлавонов, значительно более эффективным в снижении содержания ЛПНП-холестерина в сыворотке, содержания ЛПВП-холестерина в сыворотке и общего содержания холестерина по сравнению с плацебо. Исследование проводили по случайной двойной слепой схеме с плацебо в виде контроля. Сто шестьдесят пациентов с содержанием ЛПНП-холестерина в плазме ≥4,0 ммоль, общего холестерина 5,8-7,9 ммоль и триглицеридов <4,5 ммоль прошли шестинедельный курс лечения. 80 пациентов, разделенные на две группы одинаковой численности, получали продукт на основе сои (Abacor^®, Nutri Pharma ASA, Oslo), содержащую выделенный соевый белок со стабильно высоким содержанием изофлавонов и клетчатки семядоли сои. Группа I (40 пациентов) получала Abacor^® I: 18,5 г соевого белка (SUPRO^® FXP-HO159), 4,63 г соевой клетчатки (FIBRIM^® 1020), 3,44 г какао с удаленным лецитинизированным жиром и 1,31 г соевого лецитина в суточном рационе); группа II (40 пациентов) получала Abacor^® II: 31 г соевого белка (SUPRO^® FXP-HO159), 7,75 г соевой клетчатки (FIBRIM^® 1020), 5,77 г какао с удаленным лецитинизированным жиром и 2,2 г соевого лецитина в суточном рационе). Восемьдесят пациентов, разделенные на две группы, получали продукт с таким же содержанием белка и клетчатки, основу которого составляли казеин, порошок цельного молока и целлюлоза (плацебо). Препараты давали один раз в сутки в дополнение к регулярному рациону пациентов.

Исследование началось с программы стандартизации рациона в течение в среднем четырех месяцев для всех участников исследования (посещения 1-4, в среднем в течение четырехмесячного курса) с широким изучением изменения питания и инструкций по рациону. После этого участники исследования получали Abacor^® или плацебо, как описано выше (посещения 4-8, между каждым один месяц). Содержание общего холестерина в сыворотке (таблица I и фиг.1), содержание ЛПНП-холестерина в сыворотке (таблица II и фиг. 2), содержание ЛПВП-холестерина в сыворотке (таблица III и фиг. 3), содержание триглицеридов в сыворотке (таблица IV и фиг. 4) измерялись во время всех посещений в течение всего периода. Также было рассчитано среднее отношение содержания ЛПВП-холестерина к содержанию ЛПВП-холестерина (фиг.5).

В таблицах используются следующие обозначения.

А: пациенты группы I.

В: пациенты, получавшие плацебо с тем же содержанием белка и клетчатки, что пациенты группы I.

С: пациенты группы II.

D: пациенты, получавшие плацебо с тем же содержанием белка и клетчатки, что пациенты группы II.

Данные результаты показывают, что прием композиции в соответствии с изобретением снижает общее содержание холестерина в сыворотке на более чем 11% для Abacor^® I и Abacor^® II (таблица I и фиг.1). Более значительно прием композиции в соответствии с изобретением снижает содержание ЛПНП-холестерина в сыворотке более чем на 18,2% для Abacor^® II после начального снижения приблизительно на 5% в результате изменения рациона, которое привело к общему снижению содержания ЛПНП-холестерина в сыворотке приблизительно на 23% при приеме композиции в соответствии с изобретением и изменении рациона (таблица II и фиг.2). Это является одним из самых больших снижений содержания ЛПНП-холестерина в сыворотке, наблюдавшихся для продуктов питания. К удивлению, прием Abacor^® I (с содержанием белка, равным только 60% такового Abacor^® II) приводил к снижению содержания ЛПНП-холестерина в сыворотке на 16,0% после начального снижения, что очень похоже на результат, наблюдавшийся для Abacor^® II. Далее результаты показывают, что содержание ЛПВП-холестерина в сыворотке повышалось приблизительно на 10% для Abacor^® II (таблица III и фиг.3), а содержание триглицеридов в сыворотке снижалось более чем на 10% как для Abacor^® I, так и для Abacor^® II (таблица IV и фиг. 4), и что отношение содержания ЛПВП-холестерина к содержанию ЛПВП-холестерина увеличивалось более чем на 33% для Abacor^® I и на 25% для Abacor^® II (фиг.5).

К удивлению, снижение содержания холестерина, обусловленное применением Abacor^®, не прекращалось после приблизительно одного месяца, как может быть предположено вследствие оборота холестерина в организме, равного 2-3 неделям, а содержание холестерина постоянно снижалось на протяжении четырех месяцев (фиг.1 и 2).

Изобретение относится к медицинской биотехнологии. Композиция на основе соевого белка дополнительно содержит фитоэстрогеновое соединение и пищевую клетчатку. Композиция может быть использована для приготовления фармацевтического препарата и для профилактики, и/или лечения, и/или ослабления множества сердечно-сосудистых заболеваниий. Композицию применяют в количестве, эффективном в снижении содержания холестерина в сыворотке, и/или содержания ЛПНП-холестерина в сыворотке, и/или содержания триглицеридов в сыворотке, и/или содержания гомоцистеина в сыворотке и/или увеличении отношения содержания ЛПВП-холестерина к содержанию ЛПНП-холестерина, и/или содержания ЛПВП-холестерина в сыворотке и/или снижении отложения холестерина и/или триглицеридов в стенку артерии и/или профилактике, снижении или устранении образования жировых полос, и/или профилактике, снижении или устранении образования фиброзных бляшек, и/или профилактике, снижении или устранении образования осложненного повреждения, и/или профилактике, снижении или устранении риска развития стенокардии, и/или профилактике, снижении или устранении риска развития инфаркта миокарда. Изобретение способствует нормализации липидного обмена человека. 3 с. и 55 з.п.ф-лы, 5 ил., 5 табл.

1. Композиция для профилактики, и/или лечения, и/или ослабления сердечно-сосудистых заболеваний, содержащая (a) источник соевого белка, выбранный из соевого белка, концентрата соевого белка или соевой муки, причем указанный источник соевого белка представляет количество соевого белка, которое составляет, по меньшей мере, 45 мас.% от общего содержания белка в композиции, причем указанное общее содержание белка представляет, по меньшей мере, 15% от общего содержания энергии в композиции, (b), по меньшей мере, одно фитоэстрогеновое соединение в количестве более чем 0,16 мас.% от содержания соевого белка композиции, и (c) пищевую клетчатку в количестве более чем 6 мас.% от общей массы питательной композиции в сухом остатке.2. Композиция по п.1, где сердечно-сосудистое заболевание выбрано из группы, состоящей из гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, других гиперлипидемий, артериосклероза, атеросклероза, артериолосклероза, ишемической болезни сердца, стенокардии, тромбоза, инфаркта миокарда и гипертензии.3. Композиция по п.1, где источником соевого белка является выделенный соевый белок и количество выделенного соевого белка составляет, по меньшей мере, 50 мас.% от общего содержания белка.4. Композиция по п.3, где количество выделенного соевого белка составляет, по меньшей мере, 75 мас.% от общего содержания белка.5. Композиция по п.4, где количество выделенного соевого белка составляет, по меньшей мере, 90 мас.% от общего содержания белка.6. Композиция по п.5, где, по существу, весь белок является выделенным соевым белком.7. Композиция по п.1, где источником соевого белка является концентрат соевого белка или соевая мука и количество соевого белка составляет, по меньшей мере, 50 мас.% от общего содержания белка.8. Композиция по п.7, где количество соевого белка составляет, по меньшей мере, 75 мас.% от общего содержания белка.9. Композиция по п.8, где количество соевого белка составляет, по меньшей мере, 90 мас.% от общего содержания белка.10. Композиция по п.9, где практически весь белок является соевым белком.11. Композиция по любому из пп.1-10, где пищевая клетчатка является клетчаткой соевых бобов.12. Композиция по п.11, где клетчатка соевых бобов является клетчаткой семядоли сои.13. Композиция по любому из пп.1-12, где фитоэстрогеновое соединение представлено в количестве, по меньшей мере, приблизительно 0,20 мас.% от содержания соевого белка в композиции.14. Композиция по п.13, где фитоэстрогеновое соединение представлено в количестве, по меньшей мере, приблизительно 0,30 мас.% от содержания соевого белка в композиции.15. Композиция по п.14, где фитоэстрогеновое соединение представлено в количестве, по меньшей мере, приблизительно 0,33 мас.% от содержания соевого белка в композиции.16. Композиция по п.15, где фитоэстрогеновое соединение представлено в количестве, по меньшей мере, приблизительно 0,45 мас.% от содержания соевого белка в композиции.17. Композиция по п.16, где фитоэстрогеновое соединение представлено в количестве, по меньшей мере, приблизительно 0,75 мас.% от содержания соевого белка в композиции.18. Композиция по п.17, где фитоэстрогеновое соединение представлено в количестве, по меньшей мере, приблизительно 1,0 мас.% от содержания соевого белка в композиции.19. Композиция по любому из пп.1-18, где фитоэстрогеновое соединение выбрано из изофлавонов.20. Композиция по п.19, где изофлавоны выбраны из группы, состоящей из генистеина, даидзеина, глицитеина и эквола.21. Композиция по п.20, где изофлавонами являются генистеин и/или даидзеин.22. Композиция по п.21, где изофлавоном является генистеин.23. Композиция по любому из пп.19-22, где некоторые или все изофлавоны представлены в агликоновой форме.24. Композиция по любому из пп.1-23, где пищевая клетчатка представлена в количестве, по меньшей мере, 7 мас.% в композиции.25. Композиция по любому из пп.1-24, где массовое отношение соевого белка к пищевой клетчатке равно, по меньшей мере, приблизительно 1,0.26. Композиция по п.25, где массовое отношение соевого белка к пищевой клетчатке равно, по меньшей мере, приблизительно 1,5.27. Композиция по п.26, где массовое отношение соевого белка к пищевой клетчатке равно, по меньшей мере, приблизительно 2,0.28. Композиция по п.27, где массовое отношение соевого белка к пищевой клетчатке равно, по меньшей мере, приблизительно 2,5.29. Композиция по п.28, где массовое отношение соевого белка к пищевой клетчатке равно, по меньшей мере, приблизительно 3,0.30. Композиция по п.29, где массовое отношение соевого белка к пищевой клетчатке равно, по меньшей мере, приблизительно 4,0.31. Композиция по п.30, где массовое отношение соевого белка к пищевой клетчатке равно, по меньшей мере, приблизительно 5,0.32. Композиция по любому из пп.1-31 в комбинации со статинами, смолами желчных кислот, фибратами, производными никотиновой кислоты, продуктами на основе овса, продуктами на основе ржи или концентратами рыбьего жира с высоким содержанием ω-3-жирных кислот или их сочетанием.33. Композиция по п.32, где статины выбраны из ингибиторов гидроксиметилглутарил-СоА-редуктазы.34. Композиция по пп.1-33, дополнительно содержащая дополнительный источник белка, и/или дополнительный источник углеводов, и/или дополнительный источник жиров.35. Композиция по п.34, где указанный дополнительный источник жиров выбран из соевых лецитинов.36. Композиция по п.34, где указанный дополнительный источник жиров выбран из полиненасыщенных или мононенасыщенных жирных кислот.37. Композиция по любому из пп.1-36 в форме пищевой добавки.38. Композиция по п.37, дополнительно содержащая ингибитор ДНК-топоизомеразы, ингибитор рибосомальной киназы и/или фактор подавления роста.39. Композиция по п.38, где фактором подавления роста является фактор подавления роста, контролируемый тирозин-киназной активностью.40. Композиция по любому из пп.37-39, дополнительно содержащая ормелоксифен и/или левормелоксифен.41. Композиция по любому из пп.1-40 в комбинации с функциональным ингредиентом пищи, содержащим стерол.42. Композиция по п.41, где содержащий стерол функциональный ингредиент пищи выбран из группы, состоящей из сложного эфира станола, токотриенола, мевинолина и фитостерольного соединения или их комбинации.43. Композиция по любому из пп.1-42 для применения в качестве функционального ингредиента пищи.44. Композиция по п.43, где функциональная пища выбрана из группы, состоящей из молочных продуктов, сока, готовых к употреблению жидкостей для питья, намазываемого продукта, зернового продукта, питательных батончиков, бисквитов, хлеба, супов, мясных продуктов, мясозаменяющих продуктов и овощных продуктов.45. Композиция по любому из пп.1-44 для специального диетического применения.46. Композиция по п.45 для снижения содержания глюкозы, и/или общего холестерина, и/или ЛПНП-холестерина, и/или триглицеридов в сыворотке у субъекта.47. Композиция по п.45 для снижения содержания глюкозы в сыворотке и/или для снижения содержания общего холестерина, и/или содержания ЛПНП-холестерина, и/или содержания триглицеридов в сыворотке у пациентов с повышенным содержанием липидов в крови или у пациентов с нормальным содержанием липидов в крови, страдающих сердечно-сосудистым заболеванием.48. Композиция по любому из пп.1-47 для применения в качестве лекарственного препарата.49. Композиция по п.46 для применения в снижении содержания гомоцистеина, и/или общего холестерина, и/или ЛПНП-холестерина, и/или триглицеридов в сыворотке, и/или снижении отложений холестерина и/или триглицеридов в стенке артерии, и/или увеличении отношения содержания ЛПВП-холестерина к содержанию ЛПНП-холестерина в сыворотке и/или содержания ЛПНП-холестерина в сыворотке у субъекта.50. Композиция по любому из пп.1-49, применимая для получения питательного препарата для снижения содержания общего холестерина в сыворотке, и/или содержания ЛПНП-холестерина в сыворотке, и/или содержания триглицеридов в сыворотке, и/или содержания гомоцистеина в сыворотке и/или увеличения отношения содержания ЛПВП-холестерина к содержанию ЛПНП-холестерина и/или содержания ЛПВП-холестерина в сыворотке у субъекта.51. Композиция по п.50, где питательный препарат находится в форме пищевой добавки.52. Композиция по любому из пп.1-51, применимая в качестве частичной или полной диеты для тучных лиц, страдающих артериосклеротическим состоянием.53. Фармацевтический препарат для профилактики и/или лечения сердечно-сосудистых заболеваний, содержащий композицию в соответствии с любым из пп.1-52.54. Способ профилактики, и/или лечения, и/или ослабления сердечно-сосудистого заболевания в организме человека или животного, причем указанный способ предусматривает введение в указанный организм человека или животного композиции по любому из пп.1-52 в количестве, эффективном в снижении содержания холестерина в сыворотке, и/или содержания ЛПНП-холестерина в сыворотке, и/или содержания триглицеридов в сыворотке, и/или содержания гомоцистеина в сыворотке, и/или увеличении отношения содержания ЛПВП-холестерина к содержанию ЛПНП-холестерина и/или содержания ЛПВП-холестерина в сыворотке, и/или снижении отложения холестерина и/или триглицеридов в стенку артерии, и/или профилактике, снижении или устранении образования жировых полос, и/или профилактике, снижении или устранении образования фиброзных бляшек, и/или профилактике, снижении или устранении образования осложненного повреждения, и/или профилактике, снижении или устранении риска развития стенокардии, и/или профилактике, снижении или устранении риска развития инфаркта миокарда.55. Способ по п.54, где сердечно-сосудистое заболевание является артериосклеротическим состоянием организма человека или животного.56. Способ по п.54, где сердечно-сосудистое заболевание выбрано из группы, состоящей из гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, других гиперлипидемий, артериосклероза, атеросклероза, артериолосклероза, ишемической болезни сердца, стенокардии, тромбоза, инфаркта миокарда и гипертензии.57. Способ по п.56, где сердечно-сосудистое заболевание является артериосклерозом.58. Способ по п.56, где сердечно-сосудистое заболевание является атеросклерозом.