СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БЕСПЛОДИЯ У ЖЕНЩИН С НАРУЖНЫМ ГЕНИТАЛЬНЫМ ЭНДОМЕТРИОЗОМ Российский патент 2005 года по МПК A61N5/67 A61K38/43 A61K38/24 

Настоящее изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и может найти применение в лечении женского бесплодия.

Частота бесплодия при эндометриоидной болезни, по сведениям различных авторов, колеблется от 30 до 80%. Причины и патогенез бесплодия, связанного с эндометриозом, остаются неясными до настоящего времени; все большее значение в нарушении репродуктивных процессов придается локальным факторам. Имеются данные о важной патогенетической роли в возникновении бесплодия при НГЭ дисфункции выработки простагландинов, а также аутоиммунного процесса. Доказано участие в нарушении различных звеньев репродуктивной системы токсических агентов воспаления, например, продуктов перекисного окисления липидов, провоспалительных цитокинов, факторов роста, а также активированных макрофагов. Макрофаги в содружестве с другими лейкоцитами и элементами самой ткани, в частности, с фибробластами, тучными клетками вырабатывают множество биологически активных веществ, которые определяют сложный комплекс дегенеративно-деструктивных изменений в тканях, их воспалительные изменения, реактивные пролиферативные изменения, развитие аутоиммунных реакций. Тесная интегрированность иммунного воспаления и патологической макрофагальной реакции с защитными системами крови и эндотелиальной системой обусловливают вовлечение в патологический процесс нарушений регуляции сосудистого тонуса и свертывания крови, что приводит к локальным нарушениям микроциркуляции с последующей активацией перекисного окисления липидов, нарушениям функции органов репродуктивной системы.

Известен способ лечения женского бесплодия у женщин с наружным генитальным эндометриозом путем лапароскопической коагуляции очагов эндометриоза, разделения сращений и энуклеации эндометриозных кист яичниковспоследующимназначением7дневнымкурсом антибиотикотерапии, анальгетиков и агонистов ГнРГ на срок 6 месяцев (Маргиани Ф.Г. и др. Значение агонистов гонадотропин-рилизинг гормона влечениибесплодия,обусловленногонаружнымгенитальным эндометриозом. Журнал акушерства и женских болезней. 2002, №3, стр.79).

Недостатком способа является его сравнительно невысокая эффективность.

Задача изобретения - более эффективный способ лечения женского бесплодия с наружным генитальным эндометриозом.

Поставленная задача решается способом, заключающимся в том, что проводят в течение 7 дней на фоне приема антибиотиков, анальгетиков и вобэнзима, начиная с 1 послеоперационного дня, облучение крови через моноволоконный кварцевый световод, вводимый в локтевую вену гелий-неоновым лазером с длиной волны 628 нм, выходной мощностью длительностью по 15 минут в течение первых 5 процедур и в течение 30 минут в течение двух последних и последующим назначением агонистов ГнРГ на 2-3 день следующего после лапароскопии цикла в течение 6 месяцев.

Пример №1.

Больная Картавцева Н.В., 26 лет, поступила в отделение сохранения и восстановления репродуктивной функции НЦ АГиП РАМН 03.02.2000 года с диагнозом: Бесплодие I (первичное). Наружный генитальный эндометриоз. Жалобы на бесплодие в течение 6 лет. Менструации с 14 лет по 2-3 дня через 30 дней, умеренные, безболезненные. В анамнезе - хронический гастрит, ЖКБ, носительство вируса Эпштейна-Бара; по поводу бесплодия принимала марвелон в течение 6 месяцев. 04.02.00 г. произведена лапароскопия. Заключение: Наружный генитальный эндометриоз IV степени. Двусторонние эндометриоидные кисты яичников. Маточные трубы проходимы. Желтое тело со стигмой справа. Гистероскопия: внутриматочной патологии не обнаружено. “Цуг” - биопсия эндометрия. Гистологическое исследование: эндометрий ранней стадии секреции. Произведено: термокоагуляция очагов эндометриоза, энуклеация эндометриоидных кист яичников. В послеоперационном периоде: проведен 7 дневный курс гелий-неонового с длиной волны 628 нм и выходной мощностью 1,5 мВт лазерного облучения крови путем введения моноволоконного кварцевого световода через пункционную иглу в локтевую вену (ЭЛОК), длительностью первых пяти процедур 15 минут и двух последующих 30 минут, цефазолин 1,0×2 раза, баралгин 5 мл в/м, вобэнзим по 4 табл. 3 раза в 1-е сутки. Послеоперационный период протекал без осложнений. Выписана на 4-е сутки после операции.

Были проведены иммунологические, гемостазиологические, реопельвиграфические и допплерографические исследования. Под влиянием ЭЛОК имело место достоверное увеличение количества лимфоцитов: относительного числа с 25,2 до 34,2%, абсолютного - с 1,87×10⁹/л до 2,13×10⁹/л (р>0,05). При этом увеличение CD3+ - лимфоцитов составило с 1,25×10⁹/л до 1,48×10⁹/л, CD4+ с 0,54×10⁹/л до 0,66×10⁹/л, CD8+ с 0,31×10⁹/л до 0,39×10⁹/л, CD19+ с 0,12×10⁹/л до 0,22×10⁹/л, CD16+ 0,17×10⁹/л до 0,32×10⁹/л. Гемостазиологические исследования выявили увеличение количества тромбоцитов с 286,2×10⁹/л до 323,9×10⁹/л, снижение их АДФ- и коллагензависимой агрегационной активности с 45,5 до 40,1% и с 44,3 до 37,4% соответственно, снижение фибронектина с 0,423 до 0,385 г/л, снижение титра vWF, а также снижение ингибитора активатора плазминогена с 6,1 до 4,2 Ед/мл (норма: 0,5-3,5 Ед/мл). Допплерометрические исследования свидетельствуют о незначительном снижении периферического сопротивления сосудов органов малого таза в послеоперационном периоде, что подтверждается снижением значений индексов - пульсационного и периферического сопротивления: для артерий яичника RI с 0,622 на 2-е сутки до 0,607 на 9-е сутки и 0,612 через 1 месяц, RI с 1,12 на 2-е сутки до 1,05 на 9-е сутки и 1,22 через 1 месяц после операции; для артерий матки RI с 0,756 до 0,736 и до 0,742, PI с 1,80 до 1,65 и до 1,75 соответственно.

О противовоспалительном эффекте метода свидетельствуют уменьшение количества лейкоцитов с 7,5 до 6,1×10⁹/л; регистрируется снижение после ЭЛОК доли палочкоядерных (с 2,5 до 1,8%) и сегментоядерных (с 66,7 до 57,1%) нейтрофилов при одновременном повышении количества лимфоцитов с 25,1 до 31,4% и моноцитов крови с 4,0 до 6,0%, снижение лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ) с 1,90±0,4 до 1,12 усл.ед (норма: до 1 усл.ед).

На следующем этапе лечения бесплодия больная в течение 6 месяцев получала “Золадекс” (агонист ГнРГ) фирмы “Зенека” в депо - форме по 3,6 мг подкожно 1 раз в 28 дней. Были отмечены следующие побочные эффекты: сухость во влагалище, приливы жара и повышенная потливость. Менструации возобновились через 42 дня после последней инъекции препарата.

Беременность наступила спонтанно на 7-й месяц после окончания лечения (в марте 2001 года), протекала без осложнений. Роды срочные физиологические 28 октября 2001.

Пример №2.

Больная Кныш А.В., 23 года, поступила в отделение сохранения и восстановления репродуктивной функции 05.02.2001 года с диагнозом: Бесплодие I (первичное). Наружный генитальный эндометриоз. Эндометриоидная киста левого яичника. Жалобы на бесплодие в течение 1 года, тазовые боли, не связанные с менструальным циклом. Менструации с 14 лет по 5 дней через 26-28 дней. В анамнезе - вегетативно-сосудистая дистония, хронический цистит.

07.02.01 произведена лапароскопия. Заключение: Наружный генитальный эндометриоз IV степени. Маточные трубы проходимы. Желтое тело без стигмы справа. Гистероскопия: внутриматочной патологии не обнаружено. “Цуг” - биопсия эндометрия. Гистологическое исследование: эндометрий средней стадии секреции. Произведено: термокоагуляция очагов эндометриоза, энуклеация эндометриоидной кисты яичников, разделение сращения в малом тазу. В послеоперационном периоде: цефазолин 1,0×2 раза в день в/м 5 дней, метронидазол 0,25×3 раза в день 7 дней, баралгин 5 в/м 4 дня, свечи с диклофенаком 0,1 на ночь 5 дней, иммунал по 1 табл. 4 раза в день, курантил по 75 мг 3 раза в день, инфузионная, дезинтокикационная терапия 2 дня. Были проведены иммунологические, гемостазиологические, реопельвиграфические и допплерографические исследования. В послеоперационном периоде регистрировалось угнетение различных параметров клеточного звена иммунитета. Выявлено существенное снижение абсолютного содержания Т-хелперов/индукторов до 0,55×10⁹/л (норма: 0,6-1,0×10⁹/л) на 2-е сутки и до 0,58×10⁹/л через 1 месяц после операции; находились на границе нормы параметры абсолютного содержания T-киллеров (0,33×10⁹/л на 2-е сутки и 0,30×10⁹/л через 1 месяц после операции; норма: 0,3-0,6×10⁹/л) и иммунорегуляторного индекса CD4/CD8 (1,78 на 2-е сутки и 1,85 через 1 месяц; норма: 1,7-2,60×10⁹/л). Имело место значительное снижение содержания В-лимфоцитов (до 0,12×10⁹/л и 0,15×10⁹/л соответственно; норма 0,15-0,4×10⁹/л) и NK-клеток (до 0,17×10⁹/л на 2-е сутки и 0,20×10⁹/л на 30-е сутки; норма: 0,2-0,4×10⁹/л).

Гемостазиологические исследования выявили в послеоперационном периоде уменьшение количества тромбоцитов с 265,0×10⁹/л до 246,4×10⁹/л, повышение их АДФ- и коллагензависимой агрегационной активности с 44,2 до 47,9% и с 45,3 до 48,2% соответственно, повышение фибронектина с 0,436 до 0,456 г/л (норма: до 0,300 г/л), повышение титра vWF, а также повышение активности ингибитора активатора плазминогена с 6,0 до 7,2 Ед/мл (норма: 0,5-3,5 Ед/мл). Допплерометрические исследования свидетельствуют о повышении периферического сопротивления сосудов матки и яичников в послеоперационном периоде, что подтверждалось повышением значений индексов - пульсационного и периферического сопротивления: для артерий яичника RI с 0,628 на 2-е сутки до 0,681 на 9-е сутки и 0,709 через 1 месяц, PI с 1,15 на 2-е сутки до 1,37 на 9-е сутки и 1,41 через 1 месяц после операции; для артерий матки RI с 0,743 до 0,787 и до 0,816 (р>0,05), PI с 1,80 до 2,07 и до 2,27 соответственно.

О наличии воспалительных процессов свидетельствовали увеличение количества лейкоцитов до 7,6×10⁹/л; повышение доли палочкоядерных до 2,6% и сегментоядерных нейтрофилов до 68,2% при одновременном понижении относительного количества лимфоцитов до 24,3% и моноцитов крови 3,9%, а также повышение лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ) до 1,72 усл.ед. (норма: до 1,0 усл.ед.).

На следующем этапе лечения бесплодия больная в течение 6 месяцев получала “Золадекс” фирмы “Зенека” в депо-форме по 3,6 мг подкожно 1 раз в 28 дней, относящийся к группе агонистов ГнРГ. Были отмечены следующие побочные эффекты: изменения настроения, депрессии, приливы жара и повышенная потливость. Менструации возобновились через 45 дней после последней инъекции препарата. Беременность в течение 1 года наблюдения со времени окончания лечения не наступила. Регистрировался рецидив болевого синдрома.

Включение в комплексную терапию ЭЛОК и вобэнзима позволила повысить эффективность лечения бесплодия с наружным генитальным эндометриозом на 25% как за счет улучшения течения послеоперационного у больных, так и за счет устранения различных патологических состояний, которые имеют место у больных с наружным генитальным эндометриозом, возможно, определяя возникновение бесплодия у данных больных.

У больных, леченных по предлагаемому способу, в большей степени, чем по известному (пример 2 заявки), где используются иммуномодуляторы и антиагреганты, регистрируются показатели, характеризующие клеточный иммунитет; динамика допплерометрических и реографических исследований свидетельствует об улучшении регионарных гемодинамики и микроциркуляции в органах области малого таза; о наличии коагулокоррегирующего и антиагрегантного эффектов ЭЛОК и вобэнзима свидетельствуют снижение агрегационной активности тромбоцитов, уменьшение количества больных с высоким содержанием маркеров ДВС, повышение антитромботического потенциала крови, а также снижение содержания адгезивных белков крови на фоне выраженного профибринолитического действия.

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и может быть использовано в лечении женского бесплодия. Осуществляют хирургическую деструкцию эндометриоидных гетеротопий, антибиотикотерапию и последующую гормономоделирующую терапию. При этом проводят в течение 7 дней на фоне приема антибиотиков, анальгетиков и вобэнзима, начиная с 1 послеоперационного дня, облучение крови через моноволоконный кварцевый световод, вводимый в локтевую вену гелий-неоновым лазером с длиной волны 628 нм, выходной мощностью длительностью по 15 минут в течение первых 5 процедур и в течение 30 минут в течение двух последних и последующим назначением агонистов ГнРГ. Способ позволяет повысить эффективность лечения женского бесплодия.

Способ лечения бесплодия у женщин с наружным генитальным эндометриозом, включающий хирургическую деструкцию эндометриоидных гетеротопий, антибиотикотерапию и последующую гормономоделирующую терапию, отличающийся тем, что проводят в течение 7 дней на фоне приема антибиотиков, анальгетиков и вобэнзима, начиная с 1 послеоперационного дня, облучение крови через моноволоконный кварцевый световод, вводимый в локтевую вену, гелий-неоновым лазером с длиной волны 628 нм выходной мощностью 1,5 мВт длительностью по 15 мин в течение первых 5 процедур и в течение 30 мин в течение двух последних и последующим назначением агонистов ГнРГ.