ГЕЛИ, ОБРАЗОВАННЫЕ ПРИ ВЗАИМОДЕЙСТВИИ ПОЛИВИНИЛПИРРОЛИДОНА С ПРОИЗВОДНЫМИ ХИТОЗАНА Российский патент 2006 года по МПК A61K8/73 A61K47/32 A61K47/36 A61L15/28 

Описание патента на изобретение RU2273471C2

Предпосылки создания изобретения

Изобретение относится к гелям поли(N-виниллактам)-хитозан и, в частности, к гелям, которые являются абсорбентом, могут удерживаться на коже, эластичны, хорошо распределяются по поверхности и могут применяться для различных целей. Показатели К у гелей данного изобретения ниже 60.

Хитозан является деацетилированным хитином и представляет собой линейный полисахарид деацетилированного N-ацетил-D-глюкозамина. Хитозан используется как абсорбент тяжелых металлов из воды и промышленных стоков, а также входит в состав красителей фотоэмульсий. Производные хитозана используются для производства косметических средств, ополаскивателей для волос, лосьонов для волос и шампуней, например, таких как описанные в патентах США №4134412 и №4202881, когда имеет место нейтрализация кислотами.

Поли(N-виниллактамы), такие как поливинилпирролидон (PVP), используются, например, в фармацевтической промышленности для получения определенного типа пленок и в некоторых косметических продуктах.

Известно, что поливинилпирролидон образует комплексные соединения с полиуретанами с образованием гидрофильных смесей или сплавов. Патент США №4642267 описывает гидрофильные полимерные смеси полиуретана и гидрофильного поли(N-виниллактама), приготовленные в растворителе для получения скользких при смачивании покрытий и не растворимых в воде после термического отверждения.

Европейская заявка 107376 описывает липкие PVP гели, которые требуют применения ионизирующего облучения для поперечного сшивания. Патент США №4646730 описывает гидрогельную повязку на основе PVP/сульфадиазин серебра, которую для поперечного сшивания PVP и образования геля необходимо облучать пучком электронов. Кроме того, трисиликат магния, перекись водорода и/или полиакриловая кислота добавляются для стабилизации цвета. Очевидно, было бы преимуществом получить удерживающиеся на коже гели без применения дорогостоящего оборудования и/или переработки.

Патент США №5420197 описывает гели на основе поли(N-виниллактам)-хитозана, у которых показатели К равны по меньшей мере 60.

Разрыв кольца групп пирролидона PVP был описан H.Р.Frank, "The Lactam-Amino Acid Equilibria for Ethylpyrrolidone and Polyvinylpyrrolidone", Journal of Polymer Science, 12. 565-576 (1954) и G.Conix and G.Smets "Ring Opening in Lactam Polymers", J.Poly. Chem. 13, 221-229 (1955). Теория разорванных колец групп пирролидона неожиданно позволила применить это изобретение при получении абсорбционных гелей.

Следовательно, целью изобретения является получение дерматологически совместимых гелей, которые имеют свойства гидрофильной абсорбции и показатели К менее 60.

Кроме того, целью изобретение является производство гелей с показателями К ниже 60, не требующее применения дорогостоящего оборудования и/или переработки.

Еще одной целью изобретения является создание гелей на основе поли(N-виниллактама) и производных хитозана с показателями К ниже 60, которые могут найти применение для производства различных продуктов для обработки ран, пластырей для доставки лекарств, масок для лица, повязок для ран и протезирования.

Сущность изобретения

Создан стабильный гидрофильный гель, который включает смесь хитозана, нейтрализованного кислотой, и поли(N-виниллактама) с или без пластификатора, причем поли(N-виниллактам) имеет показатель К менее 60 и мольные эквиваленты кислотных групп, по меньшей мере, около 1,4. Гель может образовываться на ранах или при нанесении на трещины, где, в отличие от гидроколлоидных повязок, способен к абсорбции выделений без изменения структуры геля. Он также может быть использован как носитель лекарств, применяемых в трансдермальных средствах, а также для приготовления масок для сухой кожи с целью ее увлажнения. Гель также может применяться при протезировании, например для грудных протезов.

Поли(N-виниллактам) предпочтительно представляет собой поливинилпирролидон. имеющий мольные эквиваленты кислотных групп около 1,4, полученный разрывом кольца пирролидоновых групп.

Гель готовят смешением водных растворов поли(N-виниллактамов) и хитозана, нейтрализованного кислотой, при весовом соотношении поли(N-виниллактама) и хитозана от 12/1 до 1/1, желательно от 10/1 до 5/1, с образованием смеси с общей концентрацией полимера от 5 до 40 вес.%, предпочтительно от 12,5 до 25 вес.%, и последующей термической обработкой смеси до образования геля.

Желательно, чтобы гель включал, по меньшей мере, один дополнительный ингредиент, который возможно удалить из геля. Желательно, чтобы этот удаляемый ингредиент являлся либо увлажнителем, либо лекарственной добавкой, либо каким-либо другим веществом, вводимым для биологического воздействия или для ухода за телом.

Предпочтительными продуктами, для которых может быть использован гель, являются: повязки для трещин, ран и ожогов, системы для доставки лекарственных препаратов, косметические маски, протезы и перевязочные материалы.

Описание предпочтительных вариантов изобретения

Было установлено, что поли(N-виниллактам), такой как поливинилпирролидон (PVP), с определенным количеством разорванных пирролидоновых колец, образует с хитозанами гидрофильные гели. Гели являются эластичными, прозрачными или полупрозрачными и могут использоваться как самостоятельно, так и с другими добавками. Гели могут быть использованы для перевязочных материалов, повязок для ран и ожогов, систем для доставки лекарственных препаратов, протезов, косметики для лица, покрытий для ногтей и других целей, когда могут быть использованы высокая абсорбционная способность геля, высокая теплопроводность и перенос воды как составляющей гидрофильного геля. Гели могут быть липкими и нелипкими.

Хитозан представляет собой натуральный продукт, он является производным от хитина. Хитин является линейным полисахаридом, состоящим из N-ацетил-D-глюкозаминных звеньев, связанных через β-1,4-связи. Это полимер глюкозы, в котором гидроксильная группа С-2 замещена на N-ацетил-аминогруппу-NHCOCH3. В хитозане ацетильная группа отсутствует. Таким образом, хитозан является деацетилированным хитином. Хитозан содержит приблизительно 7% азота и структурно подобен целлюлозе. В природе хитин содержится в костных соединениях крабов, лобстеров и креветок; хитин может быть получен из них в виде аморфного порошка, после растворения карбоната кальция в минеральных кислотах и удаления белков. Он также был обнаружен в некоторых грибах, водорослях и дрожжах.

Хитозан становится растворимым в воде после протонирования кислотами. Полученный таким образом полимер становится положительно заряженным и, весьма вероятно, будет вступать в реакцию с отрицательно заряженными поверхностями, такими как кожа и волосы.

Производные хитозана коммерчески доступны, как например, хитозан, нейтрализованный пирролидонкарбоновой кислотой, выпускается как продукт Kytamer PCA фирмой Amerchol Corporation; карбоксиметиловая натриевая соль хитозана выпускается как продукт Chitisol фирмы Muto Corporation; хитозан, нейтрализованный глютаминовой кислотой, выпускается как продукт Seacure+210 фирмы Protan Corporation; N,O-карбоксиметилхитозан выпускается фирмой Nova Chem Ltd., Canada; не нейтрализованный хитозан выпускается фирмой Tokyo Kasei ink. Применимыми для этого изобретения производными хитозана являются дерматологически совместимые соли хитозана, такие как соли пирролидон-карбоновой кислоты, глютаминовой кислоты, уксусной кислоты и т.д., а также N,О-карбоксиметилхитозан.

Приемлемые поли(N-виниллактамы) имеют показатель К меньше 60, желательно меньше 45, самый предпочтительный показатель К от 25 до 35 и оптимальный - около 30. Показатель К отражает кинематическую вязкость. Это - мера сопротивления потоку жидкости под влиянием силы тяжести. Показатель К является функцией молекулярного веса. Показатель К определяется путем измерения вязкости и рассчитывается по формуле Fikentscher, описанной Kline G.V., "Polyvinylpyrrolidone", Modern Plastics p.157 (Nov 1945), а также описана в General Aniline & Film Corporation Technical Bulletin 7583-033. При образовании геля важно учитывать уровень раскрытия колец поли(N-виниллактама) при одинаковых показателях К или молекулярного веса.

В данном изобретении поли-N-виниллактамы, содержащие избыточные количества пирролидоновых групп с раскрытыми кольцами, при смешении с определенными растворами нейтрализованных хитозанов образуют гели, которые могут быть умеренно липкими. Термин "липкий" вводится для обозначения способности прилипания или адгезии в той степени, когда гель способен удерживаться на коже и в то же время может быть легко удален в случае необходимости.

В данном случае термин поли(N-виниллактам) включает гомополимеры, сополимеры и терполимеры N-виниллактамов, таких как N-винилпирролидон, N-винилбутиролактам, N-винилкапролактам и т.д., а также вышеупомянутые полученные с небольшими количествами, например до 20 вес.%, в чистом виде или в виде смеси виниловых мономеров, которые способны к сополимеризации с N-виниллактамами. Сополимеры или терполимеры поли(N-виниллактама) могут содержать мономеры N-виниллактама, такие как винилпирролидон, сополимеризованный с мономерами, которые содержат винильную функциональную группу, такие как акрилаты, гидроксиалкилакрилаты, метилакрилаты, акриловая кислота или метилакриловая кислота, а также акриламиды. Из гомополимеров N-виниллактама предпочтительны гомополимеры винилпирролидона (PVP). Из сополимеров N-виниллактама предпочтительны сополимеры винилпирролидона и акриламида. Приемлемым терполимером N-виниллактама является сополимер винилпирролидона, винилкапролактама, диметиламиноэтилметакрилата. Разнообразные поливинил-пирролидоны доступны в коммерческом масштабе. Важно, однако, чтобы поли(N-виниллактам) содержал какое-то количество лактама с раскрытыми лактамными группами.

Лактам может быть рассмотрен как циклический амид, полученный из аминокислоты с удалением молекулы воды из групп -СООН и -NH2. Таким образом, лактам содержит группу -NH-CO в кольце. N-виниллактам имеет винильную группу в азотсодержащем кольце, и мономер может полимеризоваться через винильную группу. В поли(N-виниллактаме) с разорванными кольцами основная винильная цепь может считаться, по существу, нетронутой, однако, часть лактамовых колец разорваны для того, чтобы сделать доступными -СООН-группы. Доступность этих -СООН-групп может быть измерена титрованием щелочью для определения молекулярных эквивалентов основания, приходящихся на моль кислотных групп в конкретном поли(N-виниллактаме). Так как основная цепь полимера остается практически без изменений, различные поли(N-виниллактамы), имеющие одинаковый молекулярный вес или показатель К, могут иметь различное содержание разорванных колец. Поли(N-виниллактамы), пригодные для образования гелей, имеют молекулярный эквивалент на моль кислотных групп более примерно 1,4, желательно более примерно 2,0. При отсутствии разорванных лактамовых колец гель не образуется. Предпочтительны поли(N-виниллактамы) с относительно низким молекулярным весом, на что указывает значение показателя К ниже примерно 60. Биологические системы разрушают поли(N-виниллактамы) с такими показателями К.

Разрыв колец поли(N-виниллактамов) может происходить при нагревании раствора поли(N-виниллактама) при температурах от примерно 50°С до примерно 120°С, предпочтительно от примерно 60°С до примерно 100°С, при давлении от примерно 15 до примерно 150 фунтов на квадратный дюйм (103,4-1034 кПа) в течение от примерно 30 минут до примерно 10 дней, желательно в течение от примерно 1 часа до примерно 24 часов. Предпочтителен водный раствор, который может содержать небольшое количество слабого основания, такого как разбавленный гидроксид аммония или разбавленная гидроокись натрия, что создает слабощелочной раствор с рН, равным примерно 7-9, предпочтительно примерно 7-8 или 7-8,5. При промышленном применении, если необходимо сокращение длительности процесса, разрыв колец может быть осуществлен, например, в более короткое время в реакторах при высоких температуре и давлении, а именно 200°С и 50 фунтов на квадратный дюйм (344,7 кПа).

Для получения геля поли(N-виниллактам) смешивается с нейтрализованным хитозаном. При определенном соотношении PVP/производные хитозана смесь этих двух компонентов быстро образует сильно разбухший в воде гель.

Гель может быть получен растворением в воде поли(N-внниллактама), такого как поливинилпирролидон, и последующим добавлением водного раствора нейтрализованного хитозана при интенсивном перемешивании для получения однородной смеси. При приготовлении геля в качестве растворителя желательно применять воду. Например, гели могут быть приготовлены в воде или водном растворе спиртов, таких как вода/изопропиловый спирт и вода/этиловый спирт. Гели образуются при соотношении PVP/хитозан от примерно 12/1 до примерно 1/1, желательно от примерно 10/1 до примерно 5/1. При более высоком соотношении PVP к хитозану гели образуются, но тогда может образоваться липкий осадок и остаться несвязанный PVP, который будет выделяться в воде. Общая концентрация полимера, а также соотношение двух полимерных компонентов, из которых получается гель, оказывают влияние на консистенцию геля, который становится мягче при более низких концентрациях. Уменьшение общей концентрации полимера или уменьшение концентрации только одного PVP также приведет к получению более мягких гелей при заданном отношении PVP к хитозану. Гели могут быть получены при общей концентрации полимера в пределах от примерно 5 до примерно 40 вес.% твердого вещества, желательно в пределах от примерно 12,5 до примерно 25 вес.% твердого вещества.

При более низком содержании твердого вещества гель может образоваться, но он не будет плотным. Смесь может быть подвергнута отверждению в течение периода от нескольких секунд до примерно 20 минут. Время и температура отверждения не являются критическими. Для удобства можно использовать температуру окружающей среды, однако продолжительность может быть сокращена при повышенных температурах. Термин "гель" означает вязкий или полутвердый и желеобразный.

Предпочтительные гели стабильны и поэтому сохраняют свою физическую целостность после абсорбции большого количества жидкости. Гели могут быть стерилизованы методом радиационной стерилизации. Гели гидрофильны и способны абсорбировать во много раз, по меньшей мере в 2 раза, больше воды, чем их собственный вес. Для практического применения этого материала хорошо, когда гель, например, абсорбирует воды или раствора соли (0,9% NaCl) в 4-10 раз больше его сухого веса в зависимости от соотношения PVP/хитозан. Например, при соотношении PVP/хитозан, равном примерно 2/1, гель абсорбирует раствор соли в 4 раза больше его сухого веса, при соотношении примерно 10/1 он может абсорбировать раствор соли в 10 раз больше своего сухого веса.

В то время как истинный механизм получения геля неизвестен, можно предположить, что образование геля вызвано проникающим и плотным образованием водородных связей между цепями. Присутствие пирролидонов с разорванными кольцами еще неясно, каким образом играет главную роль в достижении этой цели.

Известные смачивающие и дисперсионные добавки или поверхностно-активные вещества, такие как блоксополимеры окиси этилена и окиси пропилена, могут быть добавлены к смеси в количестве от примерно 1 до примерно 5 вес.%, желательно от примерно 1 до примерно 3 вес.%, для того, чтобы уменьшить адгезию к коже.

Глицерин в количестве от примерно 5 до примерно 50 вес.%, желательно от примерно 10 до примерно 30 вес.%, может быть добавлен в смесь при получении геля с целью увеличения клейкости и гибкости после сушки. Глицерин желательно добавлять в раствор PVP до добавления раствора, нейтрализующего хитозан. Пропиленгликоль или низкомолекулярный полиэтиленгликоль могут также использоваться для этих целей.

Много различных дополнительных веществ может добавляться в гели, включая органические соли, неорганические соли в небольших количествах, спирты, амины, полимерные латексы, наполнители, поверхностно-активные вещества, пигменты, красители, отдушки и т д., до тех пор, пока они не начинают влиять на механизм образования геля. Многие из этих материалов могут выделяться из геля.

Гели, заявленные в данном изобретении, особенно полезны как носители широкого спектра полезных биологически активных веществ, обладающих заживляющими и терапевтическими свойствами для человека и животных. Среди биологически активных материалов, пригодных для введения в состав настоящих гелей, находятся снотворные вещества, успокаивающие вещества, транквилизаторы, препараты против конвульсий и мышечных спазмов, анальгетики, жаропонижающие и противовоспалительные агенты, местные анестетики, препараты против судорог, противоязвенные, противовирусные, противогрибковые, симпатомиметические препараты, сердечные и противоопухолевые лекарства и т.п. Биологически активные вещества добавляются в фармацевтически приемлемых количествах.

В частности, желательными биологически активными добавками являются нитроглицерин, скополамин, пилокарпин, эртотаминтартрат, фенилпропаноламин и теофиллин, а также антимикробные тетрациклин, неомицин, окситетрациклин, триклозан, цефазолин натрия, сульфадиазин серебра, а также соли салициловой кислоты, такие как метилсалицилат, и салициловая кислота, никотинаты, например метилникотинат, стручковый перец и бензокаин. Когда гель, например, используется для косметических целей, увлажняющие вещества, такие как натриевая соль пирролидинкарбоновой кислоты, могут быть добавлены. Однако в целях увлажнения большое количество только воды, которое может быть абсорбировано гелем, обеспечивает функцию увлажнения кожи.

Описанные выше водорастворимые и водонерастворимые добавки могут быть смешаны с водным растворителем до начала приготовления геля, могут быть смешаны с водным раствором поли(N-виниллактама) или смешаны с водным раствором нейтрализованного хитозана во время приготовления геля. Желательно, чтобы водорастворимые компоненты были смешаны с PVP до добавления хитозана. Можно также эмульгировать водонерастворимые компоненты добавлением поверхностно-активных добавок либо к PVP, либо к хитозану. Иначе добавки могут быть подобным образом введены в гель после смешения поли(N-виниллактама) с хитозаном. Добавки могут быть нанесены на поверхности повязок на основе геля, например, путем распыления, окунания, нанесения щеткой или валиком.

Гели могут использоваться для получения абсорбирующих повязок для ран или перевязочных материалов, масок для кожи и повязок, пластырей для доставки лекарственных препаратов, протезов, например протезов груди, и пленок.

Когда гель используется в повязках для ран или для порезов, он преимущественно обеспечивает достижение заданных свойств, таких как: (1) биологическая совместимость, (2) способность соответствовать полости трещин и порезов, (3) способность не прилипать к ранам, (4) абсорбировать выделения, (5) способность удаляться целиком из ран, (6) способность сохранять физическую целостность при набухании в процессе поглощения выделений, (7) быть не слишком липким при использовании.

При использовании геля в увлажняющих масках для кожи он обладает прекрасными увлажняющими свойствами, преимущественно не содержит спиртов и легко и полностью удаляется.

При приготовлении пленок и использовании в масках для кожи гель создает гибкую, чистую гидрофильную пленку, которая при смачивании удерживается на коже. Пленка может содержать активные увлажнители и другие добавки, совместимые с кожей. Пленка может легко отшелушиваться через какой-то период времени, не оставляя следов.

Для получения продуктов, описываемых в настоящем изобретении, гель может быть расфасован самостоятельно в коробки или тару из пленки, а также может быть выпущен в виде двух отдельных компонентов, которые перед использованием должны быть смешаны, или может быть помещен на подложку, а сверху на него наносится снимающаяся пленка, чтобы предотвратить слипание. Эта пленка удаляется перед нанесением на кожу. Подложка может выполнять несколько функций, включая создание усиливающего слоя, защиту от воздействия жидкостей и газов, при условии, что подложка пропускает воду, обеспечивая при этом защиту геля и участка его использования и т.д. Специалисты в данной области могут выбрать необходимый вид подложки в зависимости от заданных свойств.

Гель может быть нанесен или распылен на основу или подложку любым известным способом. Гель может сочетаться и удерживаться фактически на неограниченном числе подложек и основ, включая смолы, металлическую фольгу, ткани и нетканые материалы, синтетические волокна и т.д. Основа, которая предохраняет гель от воздействия жидкостей или газов, может быть полимерной пленкой, например полиуретановой. Желательные композиты, с которыми гель может быть также использован, включают пленки из полиэфира, поливинилового спирта или поливинилиденхлорида. Когда гель имеет защитную подложку, такая структура предпочтительно применяется в повязках для ран и ожогов. Влага удерживается внутри, излишки выделений абсорбируются, что способствует заживлению и защите от проникновения в ожоги или раны бактерий; антимикробные свойства могут поддерживаться путем введения в состав геля антимикробных веществ с целью предотвращения инфекции. Для удобства применения липкий гель на подложке покрывается снимающимся покрытием, которое может быть выполнено из пленок с силиконовым покрытием или полиэтиленовых пленок.

Гель может быть нанесен на подложку таким образом, что он будет занимать всю поверхность подложки или ее часть. Если гель занимает часть подложки, на поверхности без геля может быть создан дополнительный адгезионный слой. Нанесение на кожу таких повязок осуществляется таким образом, что дополнительные адгезионные участки без геля соприкасаются со здоровыми участками кожи, в то время как абсорбционно-способный гель соприкасается с раной. Дополнительный адгезив обеспечивает адгезионнную способность, в то время как абсорбирующий слой геля насыщается выделениями из раны и теряет при этом часть своей адгезионной способности при разбавлении.

Еще один вариант изобретения предусматривает применение геля в косметических продуктах, таких как маски для лица и покрытия для ногтей. Гель обеспечивает увлажняющую функцию с подложкой и без подложки, а косметический эффект может быть усилен при введении других добавок. Упаковка косметического геля может состоять из готового геля или двух его компонентов: поли(N-виниллактама) и хитозана. Другие косметические добавки, такие как увлажнители, отдушки и т.п., могут быть добавлены либо к готовому продукту, либо к какому-либо его компоненту. При использовании компоненты могут быть смешаны и нанесены. Очень удобно, что гель может быть легко снят после применения. Следует указать, что понятие "косметический" означает препарат для улучшения или исправления внешнего вида.

Согласно еще одному варианту в гель могут быть введены отдушки. Когда увлажненный гель хранится в соответствующей коробке с дырками, запах отдушки медленно распространяется, освежая воздух.

Изложенные ниже примеры иллюстрируют, но не ограничивают изобретение.

Пример 1.

К 10,0 г 40%-ного водного раствора PVP (Kollidon K 30, BASF Corp.) добавляется 10,0 г 2%-ного водного раствора хитозана (Sino Lion). Смесь перемешивают в течение одной минуты и она быстро становится гелеобразной. Гель при помещении в среду с избытком воды или соли при комнатной температуре абсорбирует дополнительную жидкость, но не растворяется и не разрушается. Гель обладает высокой адгезией к коже, но легко удаляется, не оставляя следов.

Пример 2.

К 10,0 г 40%-ного водного раствора PVP (Kollidon K 15, BASF Corp.) добавляется 10,0 г 2%-ного водного раствора хитозана (Sino Lion). После перемешивания в течение одной минуты смесь быстро становится гелеобразной. При помещении геля в среду с избытком воды или соли он при комнатной температуре абсорбирует дополнительную жидкость, но не растворяется и не разрушается. Гель обладает высокой адгезией к коже, но легко удаляется с нее, не оставляя следов.

Пример 3.

К 10,0 г 40%-ного водного раствора PVP (Kollidon К 30, BASF Corp.) добавляется 5,0 г 2%-ного водного раствора хитозана (Sino Lion). После перемешивания в течение одной минуты смесь быстро становится гелеобразной. При помещении геля в среду с избытком воды или соли он при комнатной температуре абсорбирует дополнительную жидкость, но не растворяется и не разрушается. Гель обладает высокой адгезией к коже, но легко удаляется, не оставляя следов.

Пример 4.

К 10,0 г 40%-ного водного раствора PVP (KollidonK 30, BASF Corp.) добавляется 10,0 г 3%-ного водного раствора хитозана (Sino Lion). При перемешивании смеси в течение одной минуты она быстро становится гелеобразной. При помещении геля в среду с избытком воды или соли он при комнатной температуре абсорбирует дополнительную жидкость, но не растворяется и не разрушается. Гель обладает высокой адгезией к коже, но легко удаляется, не оставляя следов.

Пример 5.

К 10,0 г 50%-ного водного раствора PVP(Kollidon К 30, BASF Corp.) добавляют 5,0 г 2%-ного водного раствора хитозана (Sino Lion). После перемешивания смеси в течение одной минуты она быстро становится гелеобразной. При помещении геля в среду с избытком воды или соли он абсорбирует при комнатной температуре дополнительную жидкость, но не растворяется и не разрушается. Гель обладает высокой адгезией к коже, но легко удаляется, не оставляя следов.

Пример 6.

К 5,0 г 40%-ного водного раствора PVP (Kollidon K 30, BASF Corp.) добавляют 10,0 г 2%-ного водного раствора хитозана (Sino Lion). При перемешивании смеси в течение одной минуты она быстро становится гелеобразной. При помещении геля в среду с избытком воды или соли он при комнатной температуре абсорбирует дополнительную жидкость, но не растворяется и не разрушается. Гель обладает высокой адгезией к коже, но легко удаляется, не оставляя следов.

Пример 7.

К 10,0 г 4%-ного водного раствора PVP (Kollidon К 30, BASF Corp.) добавляется 5,0 г 2%-ного водного раствора хитозана (Sino Lion). Смесь перемешивают в течение одной минуты и наносят слоем толщиной 1,0 мм на полиэфирную подложку.

Покрытие сушат в печке до образования сухой пленки толщиной 0,05 мм, из которой можно штамповать различные формы. Пленка при соприкосновении с раствором соли набухает и абсорбирует 500% жидкости, не растворяясь и не разрушаясь.

Похожие патенты RU2273471C2

название год авторы номер документа
СТАБИЛЬНЫЙ НЕОБРАТИМЫЙ ГИДРОФИЛЬНЫЙ ГЕЛЬ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 2000
  • Экноян Майкл
RU2225185C2
ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ КОМПОЗИЦИИ В ВИДЕ ГИДРОГЕЛЯ 2005
  • Гренинг Рейнер
  • Першбахер Дуг Дж.
  • Ку Ксинг Йун
  • Буонджованни Дэвид
RU2379025C2
ГИДРОГЕЛЕВЫЕ КОМПОЗИЦИИ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ РАЗДЕЛЕНИЕ ФАЗ ПРИ КОНТАКТЕ С ВОДНОЙ СРЕДОЙ 2004
  • Сингх Парминдер
  • Клири Гари В.
  • Мудумба Сри
  • Фельдштейн Михаил Майорович
  • Байрамов Данир Фанизович
RU2359707C2
ГИДРОФИЛЬНЫЙ ГЕЛЬ, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ), РАНЕВОЕ ПОКРЫТИЕ И ПЕРЕВЯЗОЧНОЕ СРЕДСТВО НА ЕГО ОСНОВЕ 2009
  • Антонов Сергей Федорович
  • Парамонов Борис Алексеевич
  • Слепой-Савчук Виктор Владимирович
  • Сигаев Геннадий Иванович
  • Золина Надежда Николаевна
  • Андреев Дмитрий Юрьевич
RU2422133C1
КОМПОЗИЦИИ ГИДРОГЕЛЯ ДЛЯ ОТБЕЛИВАНИЯ ЗУБОВ 2004
  • Сингх Парминдер
  • Клири Гари В.
  • Мудумба Сри
  • Фельдштейн Михаил Майорович
  • Байрамов Данир Фанизович
RU2358783C2
ПОЛУЧЕНИЕ ГИДРОФИЛЬНЫХ, ЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ К ДАВЛЕНИЮ АДГЕЗИВОВ С ОПТИМИЗИРОВАННЫМИ АДГЕЗИОННЫМИ СВОЙСТВАМИ 2001
  • Фельдштейн Михаил Майорович
  • Платэ Николай Альфредович
  • Чалых Анатолий Евгеньевич
  • Клири Гари В.
RU2276177C2
КОМПОЗИЦИИ ГИДРОГЕЛЯ С ЭРОДИРУЕМОЙ ПОДЛОЖКОЙ 2004
  • Сингх Парминдер
  • Фаасс Эдриан
  • Клири Гари В.
  • Мудумба Сри
  • Фельдштейн Михаил Майорович
  • Байрамов Данир Фанисович
RU2384326C2
АДГЕЗИВНАЯ КОМПОЗИЦИЯ 2005
  • Сингх Парминдер
  • Клири Гари В.
  • Куличихин Валерий Григорьевич
  • Антонов Сергей Вячеславович
RU2393877C2
ВОДОПОГЛОЩАЮЩИЕ КЛЕЕВЫЕ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ 2006
  • Фельдштейн Михаил Майорович
  • Байрамов Данир Фанисович
  • Новиков Михаил Борисович
  • Куличихин Валерий Григорьевич
  • Платэ Николай Альфредович
  • Клири Гари В.
  • Сингх Парминдер
RU2416433C2
МЕДИЦИНСКИЙ МАТЕРИАЛ И ИЗДЕЛИЯ НА ЕГО ОСНОВЕ 2002
  • Адамян А.А.
  • Добыш С.В.
  • Килимчук Л.Е.
  • Голованова П.М.
  • Фрончек Э.В.
  • Малый В.П.
  • Воронцова Н.Н.
RU2249467C2

Реферат патента 2006 года ГЕЛИ, ОБРАЗОВАННЫЕ ПРИ ВЗАИМОДЕЙСТВИИ ПОЛИВИНИЛПИРРОЛИДОНА С ПРОИЗВОДНЫМИ ХИТОЗАНА

Изобретение относится к медицине, конкретно к дерматологически совместимой композиции, включающей гидрофильный гель, который состоит из смеси хитозана и гидрофильного поли(N-виниллактама) с показателем кинематической вязкости (К) менее 60. Гель при нанесении на трещины способен к абсорбции выделений без изменения структуры геля. 3 н. и 31 з.п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 273 471 C2

1. Дерматологически совместимая композиция, содержащая гидрофильный гель, который включает смесь хитозана и гидрофильного поли(N-винил-лактама) с показателем кинематической вязкости (К) менее 60.2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что показатель К равен от примерно 25 до примерно 35.3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что поли(N-виниллактам) представляет собой гомополимер поливинилпирролидона, его сополимер или терполимер.4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что гель представляет собой смесь поли(N-виниллактама) и хитозана с весовым соотношением от примерно 12/1 до примерно 1/1.5. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что гель приготовлен в водном растворе с общей концентрацией полимера от 5 до 40 вес.% поли(N-винил-лактама) и хитозана.6. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что раствор содержит воду или смесь воды со спиртом.7. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что поли(N-виниллактам) характеризуется мольным эквивалентом доступных кислотных групп, равным, по меньшей мере, 1,4.8. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что хитозан нейтрализован.9. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит, по меньшей мере, одну подложку.10. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что подложка выбрана из полимерной пленки, или пленки коллагена, или тканого и нетканого материала.11. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что подложка выполнена из полиуретановой пленки.12. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что подложка выполнена из полиэфирной пленки.13. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что подложка выполнена растягивающейся.14. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что подложка выполнена съемной.15. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что гель содержит, по меньшей мере, один дополнительный ингредиент.16. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что дополнительным ингредиентом является поверхностно-активное вещество.17. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что дополнительный ингредиент высвобождается из геля.18. Композиция по п.17, отличающаяся тем, что дополнительным ингредиентом является отдушка.19. Композиция по п.17, отличающаяся тем, что дополнительным ингредиентом является биологически активный материал.20. Композиция по п.19, отличающаяся тем, что дополнительным ингредиентом является компонент, выбранный из группы, включающей нитроглицерин, скополамин, пилокарпин, эрготаминтартрат, фенилпропаноламин, теофиллин, тетрациклин, неомицин, окситетрациклин, триклозан, цефазолин натрия, сульфадиазин серебра, салицилаты, никотинаты, капсайцин и бензокаин.21. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она выполнена в виде повязок для ран, перевязочных материалов для ран, повязок для ожогов, носителей для доставки лекарственных препаратов, сухих пленок, косметических кремов и масок.22. Композиция по п.21, отличающаяся тем, что она выполнена в виде перевязочных материалов для лечения ран и трещин без подложки.23. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она выполнена в виде сухой пленки.24. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что хитозан включает вещество, выбранное из группы соединений, состоящей из пирролидонкарбоновой кислоты, глютаминовой кислоты, солей уксусной кислоты и карбоксиметила.25. Стабильный гидрофильный гель, который содержит смесь хитозана и гидрофильного поли(N-виниллактама) с показателем кинематической вязкости (К) менее примерно 60, при весовом соотношении хитозана и поли(N-виниллактама) от примерно 12/1 до примерно 1/1 в водном растворе при общей концентрации полимера по меньшей мере 5 вес.%.26. Способ приготовления стабильного слаболипкого гидрофильного геля, включающий смешение водного раствора гомополимера или сополимера поли(N-виниллактама) с показателем кинематической вязкости (К) менее примерно 60 и водного раствора хитозана при соотношении поли(N-виниллактам)/хитозан от примерно 12/1 до примерно 1/1, с общим содержанием полимера свыше примерно 5 вес.% для получения смеси с последующим ее отверждением в течение от примерно 10 с до 2 ч вплоть до образования геля.27. Способ по п.26, отличающийся тем, что дополнительно включает обработку поли(N-виниллактама) с целью увеличения мольного эквивалента кислотных групп до величины более примерно 1,4 в водном растворе при температуре от примерно 50°С до примерно 200°С, давлении от примерно 15 до примерно 150 фунтов на квадратный дюйм (103,4-1034 кПа) в течение от примерно 30 мин до примерно 10 дней.28. Способ по п.26, отличающийся тем, что водный раствор имеет рН от примерно 4 до примерно 8.29. Способ по п.26, отличающийся тем, что к смеси добавляют биологически активный материал.30. Способ по п.29, отличающийся тем, что биологически активным материалом является антимикробный агент.31. Способ по п.26, отличающийся тем, что смесь преобразуется в повязку при нанесении ее на подложку.32. Способ по п.31, отличающийся тем, что смесь покрывается второй подложкой, которая служит съемным покрытием.33. Способ по п.26, отличающийся тем, что преобразуется в повязку путем нанесения двух отдельных слоев геля на две отдельные подложки с нанесением раствора биологически активного материала на поверхность одного из слоев геля и наложением слоев геля таким образом, чтобы биологически активный материал располагался между ними.34. Способ по п.33, отличающийся тем, что биологически активный материал выбран из салицилатов, или из никотинатов, или капсайцина.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2006 года RU2273471C2

US 5420197 А, 30.05.1995
US 4646730 A, 03.03.1987
ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИНО-6-ХЛОР-4-НИТРОФЕНОЛА И СОДЕРЖАЩЕЕ ИХ СРЕДСТВО ДЛЯ ОКРАШИВАНИЯ ВОЛОС 1990
  • Херберт Магер[De]
  • Ханс-Юрген Браун[De]
RU2040253C1
US 5276079 А, 04.01.1994.

RU 2 273 471 C2

Авторы

Лоренз Доналд Х.

Ли Конни С.

Даты

2006-04-10Публикация

2001-05-08Подача