СПОСОБ И СРЕДСТВО ДЛЯ РЕАБИЛИТАЦИИ ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМИ РИНОСИНУСИТАМИ Российский патент 2010 года по МПК A61K36/185 A61K36/51 A61K36/70 A61K36/85 A61P11/02 

Изобретение относится к медицине и касается способов и средств для реабилитации детей с хроническим риносинуситом.

Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения хронических ринусинуситов с применением индуктора интерферона - Анаферона [9]. Недостатком известного способа с помощью Анаферона, оказывающего в основном иммуномодулирующее, противовирусное действие при бронхиальной астме, является воздействие на слизистую оболочку и слабое цитопротективное действие. В оториноларингологии препарат применяется в основном для терапии вирусных инфекций верхних дыхательных путей - ринитов, фарингитов, ларингитов и гриппа [10].

Новая техническая задача - расширение ассортимента лекарственных средств, обладающих цитопротективным действием, повышение эффективности лечения, за счет усиления цитопротективного действия.

Для решения поставленной задачи в способе реабилитации детей с хроническим риносинуситом путем введения в стадии ремиссии щитопротекторов вводят препарат Синупрет в дозе 25 капель, 3 раза в день, ежедневно, курсом 24-30 дней.

В настоящее время известно, что препарат Синупрет (Рег.№ П N014247/01 в Российской Федерации, Бионорика АГ, D - 92308 Ноймаркт/Германия) используется для лечения и профилактики риносинуситов, ринитов, ринофарингитов, вызванных различными видами не только вирусов, но и бактерий. Многочисленными работами доказано противовоспалительное, иммуномодулирующее, муколитическое действие Синупрета [11, 12, 13, 14, 15, 16, 17]. Синупрет является комбинированным препаратом растительного происхождения. Препарат, изготовленный из экологически чистого сырья, содержит широкий спектр биологически активных веществ: корень генцианы - горечи; цветы первоцвета - сапонины и флавоноиды; трава щавеля - эмодин, щавелевую кислоту, флавоноиды; цветы бузины - стеролы, тритерпены, флавоноиды; трава вербены - биофенолы, вербеналин. Эти растительные компоненты оказывают муколитическое, отхаркивающее и противовоспалительное действие, что способствует разжижению экссудата и уменьшению отека слизистой оболочки. Общими фармакологическими свойствами растений, входящих в состав Синупрета, являются: способность блокировать фазу экссудации, уменьшать явления сенсибилизации и снижать проницаемость сосудистой стенки. Кроме того, цветы первоцвета повышают активность реснитчатого эпителия и ускоряют эвакуацию секрета из дыхательных путей, обладая также и некоторым спазмолитическим действием. Препарат оказывает рефлекторное секретолитическое действие, регулируя секрецию и нормализуя вязкость слизи - устраняется мукостаз. Синупрет нормализует защитные свойства эпителия дыхательных путей за счет улучшения реологических свойств экссудата, а также обладает иммуностимулирующей активностью. Синупрет оказывает вирусостатический эффект на вирусы гриппа, парагриппа и риносинцитиальный и потенцирует эффект антибиотиков. Воздействие на структуру клеточных элементов слизистой оболочки носа при внутреннем назначении растительного препарата Синупрет у детей с хроническим риносинуситом не изучалось.

Препарат назначается с лечебной и профилактической целью при данных заболеваниях. Определены лечебные и профилактические дозы данного препарата: взрослым - 50 капель 3 раза в день, детям от 2 до 6 лет - по 15 капель 3 раза в день.

Новое свойство препарата Синупрет - цитопротективное - было выявлено в результате клинических наблюдений за пациентами в процессе лечения хронического риносинусита в стадии ремиссии у 39 детей от 7 до 14 лет. Проведено исследование назального секрета у 39 пациентов с хроническим риносинуситом в стадии ремиссии до назначения препарата Синупрет и через месяц после курсового приема в дозе 25 капель, 3 раза в день, ежедневно, курсом 24-30 дней.

Было установлено: применение препарата способствует поддержанию нормального функционирования клеток слизистой оболочки носа, околоносовых пазух, предупреждению обострения за счет повышения цитопротективных свойств плоского, цилиндрического эпителия слизистой оболочки носа и придаточных пазух у детей с хроническим риносинуситом.

Сущность заявляемого способа заключается в следующем: детям с хроническим риносинуситом в стадии ремиссии в качестве цитопротективного средства назначают растительный препарат Синупрет внутрь по 25 капель, 3 раза в день ежедневно, курсом 24-30 дней.

Использование в заявляемом способе в качестве лечебного средства растительного препарата Синупрет способствует достижению нормального функционирования клеток слизистой оболочки носа, околоносовых пазух, предупреждению обострения за счет повышения цитопротективных свойств плоского, цилиндрического эпителия слизистой оболочки носа и придаточных пазух у детей с хроническим риносинуситом в период ремиссии. Доза препарата назначается из расчета внутрь по 25 капель, 3 раза в день ежедневно, курсом 24-30 дней.

Режим применения препарата определен на основании анализа результатов клинического наблюдения. Под наблюдением находилось 39 детей с хроническим риносинуситом в возрасте от 7 до 14 лет, получавших лечение в детском отделении ФГУ ТНИИКиФ Росздрава в 2007-2008 гг. и составивших основную группу наблюдения, которым назначали растительный препарат Синупрет внутрь по 25 капель 3 раза в день ежедневно курсом 24 дня-30 дней. Контрольная группа - 20 здоровых детей того же возраста, не имеющие хронических и острых заболеваний в течение последних трех месяцев перед обследованием.

Анализ показателей клинического, местного цитологического статуса показал, что до лечения у всех пациентов, находившихся под наблюдением, имелись в разной степени выраженности застойно-воспалительные изменения со стороны слизистой оболочки носовых раковин, умеренная отечность передних отделов нижних, средних носовых раковин, серозно-слизистое отделяемое в носовых ходах, жалобы на слабость, утомляемость, затруднение носового дыхания. В основной группе пациентов до лечения нарушение носового дыхания отмечалось у 8 человек (21 %), после лечения жалоб на заложенность носа у пациентов данной группы не было. Риноскопическая картина изменялась следующим образом. В исследуемой группе пациентов до лечения определяли слизистое отделяемое в общих и средних носовых ходах у 16 человек (41 %), после лечения Синупретом - у 2 пациентов (5,1%). Застойная гиперемия слизистой оболочки носовых ходов разной степени выраженности до лечения отмечалась у 14 детей (36 %), после лечения данный признак сохранялся у 3 пациентов (7,6%). Умеренный отек нижних и средних носовых раковин до лечения определялся в группе детей с хроническим риносинуситом у 17 человек (43,3 %), после лечения данный признак сохранялся у 1 пациента (3,9%). Улучшение общего самочувствия, уменьшение жалоб на повышенную утомляемость отмечали после лечения 31 пациент (80%). Таким образом, после лечения в основной группе наблюдения отмечалась положительная клиническая динамика.

Количественный цитологический анализ мазков-отпечатков со слизистой оболочки носа (Матвеева Л.А., Осин А.Я., 1976-1983) показал, что у детей с хроническим риносинуситом в стадии ремиссии до лечения процентный состав нейтрофилов (табл.1), плоского и цилиндрического эпителия (табл.2) достоверно отличался от показателей здоровых детей за счет умеренного преобладания в назоцитограммах нейтрофилов (р=0,04 по сравнению с контролем), количественного снижения клеток плоского эпителия (р=0,00 по сравнению с контрольной группой), клеток цилиндрического эпителия (р=0,05 по сравнению с контрольной группой). До лечения средний показатель деструкции (СПД) и индекс цитолиза клеток (ИЦК) нейтрофилов (ИЦК Н), плоского (ИЦК ПЭ) и цилиндрического эпителия (ИЦК ЦЭ) были выше контрольных значений (р<0,05), что указывало на выраженность деструктивных процессов слизистой оболочки носа и слабость клеточного звена местной защиты у детей с хроническим риносинуситом (табл. 1, 2). Функциональная активность нейтрофилов в основной группе до лечения в среднем была в 2,5-3 раза ниже нормальных показателей (р=0,00), адсорбционная способность плоского эпителия в 3-4 раза (р=0,00). В результате полученного лечения в основной группе достоверно уменьшились СПД нейтрофилов (р=0,00), ИЦК нейтрофилов (р=0,00). СПД плоского эпителия (р=0,00), ИЦК плоского эпителия (р=0,00), СПД цилиндрического эпителия (р=0,00), ИЦК цилиндрического эпителия (р=0,00). Функциональная активность клеток плоского эпителия и нейтрофилов достоверно увеличилась в основной группе детей на фоне приема Синупрета (р=0,00). Одновременно установлено, что после лечения у детей данной группы в назоцитограммах достоверно уменьшился удельный вес нейтрофилов высоких степеней деструкции (р=0,03), что могло быть обусловлено противовоспалительными свойствами растительного препарата. Также, в исследуемой группе зарегистрирована положительная динамика СПД плоского и цилиндрического эпителия, индекса цитолиза исследуемых клеток, ФАН и АПЭ (р=0,01). Данный факт свидетельствует об активации репаративных процессов клеток слизистой оболочки носа у пациентов, которым назначали препарат Синупрет. В табл.1, представлены изменения нейтрофилов назального секрета у детей с хроническим риносинуситом на фоне лечения. Примечания: p1 - достоверность различий до и после лечения в каждой группе (р<0,05), р2 - достоверность различий по сравнению с контролем (р<0,05).

В табл.2 представлены изменения клеток плоского и цилиндрического эпителия у детей с хроническим риносинуситом на фоне лечения. Примечания: p1 - достоверность различий до и после лечения в каждой группе (р<0,05), р2 - достоверность различий по сравнению с контролем (р<0,05).

На нормализацию морфо-функционального состояния слизистой оболочки полости носа указывает также дифференцированная цитограмма деструкции клеток (ДЦД). Так ДЦД плоского эпителия у детей с риносинуситом до лечения была II типа у 6 (15,3 %) больных, III типа у 27 (69,2%) пациентов, IV типа у 6 (14,9 %) детей, после лечения у 10 (24,6 %) отмечалась дифференцированная цитограмма деструкции клеток I типа, у 16 (41%) - II типа, у 13 (35 %) - III типа, клетки с высокой степенью деструкции - IV типа отсутствовали в назоцитограммах после курсового приема Синупрета. ДЦД цилиндрического эпителия до лечения имела III-IV тип у пациентов основной группы, после лечения регистрировали только I-II тип, ДЦД нейтрофилов до лечения встречалась преимущественно III типа, после лечения - I-II типа. Полученные данные свидетельствуют о позитивном цитопротективном действии курсового назначения растительного препарата Синупрет на состояние клеток слизистой оболочки полости носа. В табл.3 приведена дифференцированная цитограмма деструкции клеток плоского и цилиндрического эпителия назального секрета у детей с хроническим риносинуситом в процессе лечения. Примечания: р - достоверность различий до и после лечения в каждой группе (р<0,05).

Обсемененность микрофлорой слизистых оболочек полости носа у детей с хроническим риносинуситом была умеренно выраженной (2 балла) до лечения. После проведенного курса лечения Синупретом у больных детей кокковая микрофлора определялась в единичных случаях. Длительность наблюдения за больными детьми составила 12 месяцев. За истекший период наблюдения обострения хронического риносинусита не отмечалось у 27 пациентов (69,2%), у 10 (25,6%) человек обострение отмечалось однократно через 7,4 месяца от окончания лечения, у 2 детей (5,1%) - через 9,3 месяца.

Таким образом, можно было сделать вывод о том, что предлагаемый способ, заключающийся в назначении растительного препарата Синупрет у детей с хроническим риносинуситом в стадии ремиссии по 25 капель, 3 раза в день ежедневно, курсом 24-30 дней, оказывает репаративное действие на слизистую оболочку полости носа, уменьшает местные деструктивные процессы клеток, стимулирует функциональную способность клеток плоского эпителия и нейтрофилов. Используемая доза и режим применения препарата Синупрет являются оптимальными для проведения реабилитации детей с хроническим риносинуситом. Повышение дозы препарата может вызвать излишнее нежелательное воздействие на слизистую верхних дыхательных путей, а использование меньшей дозы является клинически не эффективным.

Для лучшего понимания сущности способа предлагаем конкретные примеры его выполнения.

Пример 1

Больная И., 11 лет, находилась в детском отделении с 10 января 2007 года с диагнозом: Хронический риносинусит (двухсторонний риноэтмоидит), вне обострения.

Из анамнеза: находится под наблюдением оториноларинголога с 2005 года, когда впервые перенесла острый гнойный риносинусит. По данным рентгенологического обследования определялось пристеночное утолщение слизистых оболочек клеток решетчатого лабиринта, отек носовых ходов. В последующем обострения риносинусита отмечались до 3-4 раз в год. Неоднократно получала антибактериальную терапию, физиолечение, местно назначали сосудосуживающие препараты, антисептики. При осмотре до лечения кожные покровы бледные, периорбитальный цианоз. Передняя риноскопия выявила умеренную гиперемию, отек слизистой оболочки нижних и средних носовых раковин, наличие слизистого отделяемого в общих носовых ходах. Небные миндалины II степени, лакуны широкие, казеоза нет, задняя стенка глотки с гипертрофированными фолликулами и боковыми валиками, застойно гиперемированными сосудами.

Патологических изменений со стороны общеклинических анализов крови и мочи не выявлено. В мазках-отпечатках со слизистой оболочки носовых раковин выявлены изменения, характерные для хронического воспалительного процесса слизистой оболочки верхних дыхательных путей (табл.4).

Лечение назначено в соответствии с заявляемым способом: прием растительного препарата Синупрет (Бионорика, Германия) внутрь по 25 капель, 3 раза в день, ежедневно курсом 24 дня. По окончании курса лечения отмечали клиническое улучшение (отсутствие гиперемии, отека слизистой оболочки носовых ходов, патологического отделяемого из носа). Динамика цитологического состава слизистой оболочки носовых ходов также была положительной по всем изучаемым показателям. В табл. 4 приведены цитологические показатели слизистой оболочки носа пациентки И. Обсемененность бактериальной микрофлорой назального секрета уменьшалась с 3-х баллов до 1-го. В течение 8,2 месяцев у пациентки не было обострения хронического риносинусита.

Пример 2

Больной П., 13 лет, находился в детском отделении с 16 февраля 2007 года с диагнозом: Хронический риносинусит (двухсторонний гаймороэтмоидит), вне обострения.

Из анамнеза: находится под наблюдением оториноларинголога с 2006 года, когда впервые перенес острый гнойный риносинусит. При рентгенологическом обследовании определялось пристеночное утолщение слизистых оболочек клеток решетчатого лабиринта и гайморовых пазух. В дальнейшем обострения риносинусита отмечались до 2-3 раз в год, когда получал антибактериальную терапию, физиолечение, местно сосудосуживающие препараты, антисептики. При первичном осмотре кожные покровы бледные, чистые. При риноскопии выявили умеренную гиперемию, отек слизистой оболочки нижних и средних носовых раковин, наличие слизистого густого отделяемого в общих носовых ходах. Небные миндалины I степени, розовые, задняя стенка глотки с гипертрофированными фолликулами, гиперемированными сосудами.

Патологических изменений со стороны общеклинических анализов крови и мочи не выявлено. В мазках-отпечатках со слизистой оболочки носовых раковин выявлены изменения, характерные для хронического воспалительного процесса слизистой оболочки верхних дыхательных путей. В табл.5 приведены цитологические показатели слизистой оболочки носа пациента П.

Лечение назначено в соответствии с заявляемым способом: прием растительного препарата Синупрет (Бионорика, Германия) внутрь по 25 капель, 3 раза в день, ежедневно курсом 30 дней.

По окончании курса лечения отмечали отсутствие гиперемии, отека слизистой оболочки носовых ходов, патологического отделяемого из носа. Динамика цитологического состава слизистой оболочки носовых ходов также была положительной по всем изучаемым показателям (табл. 5). Обсемененность бактериальной микрофлорой назального секрета уменьшалась с 3-х баллов до 1-го. В течение 6,5 месяцев у пациента неотмечалось обострения хронического риносинусита.

Таким образом, использование нового свойства препарата Синупрет позволяет повысить эффективность лечения хронических риносонуситов у детей, а также расширить область его применения и ассортимент средств, обладающих цитопротективным действием, за счет возможности оказывать репаративное действие на слизистую оболочку полости носа, уменьшать местные деструктивные процессы клеток, стимулировать функциональную способность клеток плоского эпителия и нейтрофилов, что способствует продлению сроков ремиссии.

Таблица 1 Показатели Лечебная группа (n=24) Me(Q₁-Q₃) Контроль (здоровые)n=20 M±Sd До лечения После лечения Н, % 17,5 (14-24) (р2=0,04) 16 (11-17) (р1=0,03) 16,0±2,9 СПД Н 2,5 (2,4-2,8) 1,8 (1,4-2,1) (р1=0,00) 2,1±0,2 ФАН 0,03 (0,02-0,05) (р2=0,00) 0,08 (0,05-0,09) (р1=0,00) (р2=0,00) 0,10±0,03 ИЦК Н 0,265 (0,18-0,34) (р2=0,00) 0,085 (0,03-0,14) (р1=0,00) (р2=0,00) 0,15±0,03

Таблица 2 Показатели Лечебная группа (n=24) Me(Q₁-Q₃) Контроль (здоровые) n=20 M±Sd   До лечения После лечения ПЭ, % 38 (36-42) (р2=0,00) 42,5 (42-46) (p1=0,00), (р2=0,01) 45,3±2,9 СПД ПЭ 2,8 (2,6-2,9) 1,9 (1,6-2,1) 1,7±0,1   (р2=0,00) (р1=0,00)     4 8   АПЭ (3-6) (4-10) 18,5±1,6   (р2=0,00) (р1=0,00),       (р2=0,00)     0,27 0,09   ИЦК ПЭ (0,2-0,32) (0,06-0,11) 0,06±0,01   (р2=0,00) (р1=0,00)   ЦЭ, % 31 30 32,5±3,3 (28-34) (29-31)   (р2=0,05) (р2=0,02)     2,55 1,75   СПД ЦЭ (2,4-2,8) (1,2-2,1) 1,8±0,1   (р2=0,00) (р1=0,00)     0,185 0,085 (0,05-0,1)   ИЦК ЦЭ (0,15-0,2) (р1=0,00) 0,10±0,02   (р2=0,00) (р2=0,05)  

Таблица 3 Показатель, % До лечения: После лечения: ПЭ     I тип 0% 24,6% (р<0,05) II тип 15,3% 41% (р<0,05) III тип 69,2% 35% IV тип 14,9% 0% ЦЭ     I тип 0% 35% (р<0,05) II тип 20% 55 % (р<0,05) III тип 50% 10 % (р<0,05) IV тип 30% 0%

Таблица 4 Показатели До лечения После лечения ПЭ, % 40 46 СПД ПЭ 2,7 1,6 АПЭ 3 10 ИЦК ПЭ 0,3 0,09 ЦЭ, % 28 30 СПД ЦЭ 2,5 1,8 ИЦК ЦЭ 0,18 0,1 Н,% 25 16 СПД Н 2,5 1,6 ФАН 0,03 0,07 ИЦК Н 0,2 0,05

Таблица 5 Показатели До лечения После лечения ПЭ, % 36 48 СПД ПЭ 3,1 0,9 АПЭ 3 12 ИЦК ПЭ 0,4 0,09 ЦЭ, % 24 30 СПД ЦЭ 3,1 1,9 ИЦК ЦЭ 0,2 0,08 Н,% 24 14 СПД Н 3,1 1 ФАН 0,01 0,09 ИЦК Н 0,4 0,02

Источники информации

1. Гаращенко Т.И., Селькова Е.П., Гаращенко М.В. Элиминационная терапия слизистых оболочек верхних дыхательных путей в профилактике гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций. // Вопросы современной педиатрии./2006 /том5 /№2. С.82-85.

2. Селькова Е.П., Семененко Т.А., Ленева И.А., Бурцева Е.И., Лапицкая А.С. «Гомеопатический препарат оциллококцинум в профилактике и лечении гриппа и ОРВИ.» // Фарматека./2006/№16. С.1-4.

3. Намазова Л.С., Ботвиньева В.В., Торшхоева P.M., Таги-заде Т.Г. «Алгоритмы лечения и профилактики респираторных инфекций».// Вопросы современной педиатрии. /2006/том 5/№2. С.80-82.

4. Громов И.А., Баранник В.А., Боровик Т.Э., Намазова Л.С., Красных Л.М. «Опыт применения поливитаминов в педиатрии». // Педиатрическая фармакология. 2007/том 4/№5. С.45-47.

5. Хан М.А., Конова О.М., Новикова Е.В., Болтнева С.М. «Применение поляризованного света при заболеваниях детского возраста». // Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии. // Материалы Международного конгресса «Здравница-2001». Москва. 30 октября - 2 ноября, 2001 г. - С.205.

6. Чалая Е.Н., Вазиева З.Ч., Мушкетова Л.Е. «Сочетанное применение процедур в камере искусственного микроклимата и физических упражнений». // Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии. // Материалы Международного конгресса «Здравница-2001». Москва, 30 октября-2 ноября, 2001 г. - С.210.

7. Червинская А.В. «Управляемые климатические среды в комплексной респираторной реабилитационно-профилактической помощи». // Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии. // Материалы Международного конгресса «Здравница-2001». Москва, 30 октября - 2 ноября, 2001 г. - С.211.

8. Лавренова Г.В., Яременко К.В. Фитотерапия и фитопрофилактика заболеваний уха, горла и носа. - СПб.: Специальная литература, 1995. - 157 с.

9. Голикова Е.В., Кондратьева Е.И., Шемякина Т.А., Мащенко Т.Г., Бокорева Е.И. Применение «Анаферона детского» для профилактики ОРЗ у детей с бронхиальной астмой. // Материалы III Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». Москва, 2004 г. - С.317-318.

10. Голикова Е. В., Кондратьева Е.И., Шемякина Т.А. «Анаферон детский» как средство неспецифической профилактики ОРВИ у детей с бронхиальной астмой. // Сборник материалов X Съезда педиатров России «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям». г. Москва, 8-10 февраля 2005 г. - С.245. Богомильский М.Р. Детская оториноларингология. / М.Р.Богомильский, В.Р.Чистякова. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 430 с.

11. Гаращенко Т.И., Богомильский М.Р., Якушенкова А.П., Радциг Е.Ю. Антибиотики и химиотерапия, 2000, №11, с.33-35.

12. Гаращенко Т.Н., Богомильский М.Р., Радциг Е.Ю. Мукоактивные препараты в лечении острых и хронических заболеваний носа и околоносовых пазух, негнойных заболеваниях среднего уха у детей. Актуальные вопросы оториноларингологии детского возраста и фармакотерапии болезней ЛОР-органов. М.: 2001, с.144-151.

13. Извин А.И. Синупрет в фармакотерапии острых и хронических синуситов. Россиская оториноларингология. 2004. № 6(13), с.149-150.

14. Карпова Е.П. Рациональная местная антибактериальная терапия при синуситах у детей. Российская оториноларингология. №2 (15), 2005.

15. Козлов М.Я. Воспаление придаточных пазух носа у детей. - Л.: Медицина, 1985. - 208 с.

16. Козлов B.C. Синуситы: современный взгляд на проблему. / В.С.Козлов. В.В.Шиленкова, А.А.Шиленков. // Consiliummedicum. - 2003. - Т5, №4. - С.212-219.

17. Кручинина И.Л., Лихачев А.Г. Синуиты в детском возрасте. - М.: Медицина, 1989. - 144 с.

Изобретение относится к медицине, а именно к отоларингологии, и может быть использовано для реабилитации детей с хроническим риносинуситом в стадии ремиссии. Для этого вводят синупрет в качестве цитопротектора. Препарат вводят 25 капель 3 раза в день, ежедневно, курсом 24-30 дней. Изобретение способствует эффективной реабилитации, связанной с достижением нормального функционирования клеток слизистой оболочки носа за счет впервые установленной способности синупрета оказывать репаративное действие, уменьшать местные деструктивные процессы клеток плоского и цилиндрического эпителия и нейтрофилов. 5 табл.

Способ реабилитации детей с хроническим ринусинуситом в стадии ремиссии путем введения цитопротекторов, отличающийся тем, что в качестве цитопротектора вводят препарат Синупрет в дозе 25 капель 3 раза в день, ежедневно, курсом 24-30 дней.