СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ НАПРАВЛЕННОСТИ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА ПРИ РАКЕ ЛЕГКОГО Российский патент 2012 года по МПК A61B10/00 G01N33/534 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для своевременного определения времени прогрессии рака легкого и назначения адекватного лечения.

Известно, что основными прогностическими критериями развития злокачественного процесса при раке легкого являются клинические данные: процент снижения массы тела, нарастающая интоксикация, рентгенологическая отрицательная динамика опухолевого процесса - увеличение размеров опухоли, ее распространенность на корень легкого, плевру, поражение лимфатических узлов средостения (Асмаловский А.В., Доросевич А.Е. Прогностические критерии при раке легкого как отражение биологических особенностей опухоли. Вопросы онкологии. 1995. - Т.41. - №1. - С.13-20). К несомненным прогностическим критериям авторы также относят объем оперативного вмешательства, количество курсов неоадъювантной химиотерапии. Гистологический тип опухоли, степень дифференцировки клеток, наличие инвазии в кровеносные и лимфатические сосуды являются критериями, позволяющими прогнозировать продолжительность жизни больных раком легкого.

Однако перечисленные критерии, в основном, указывают на наличие местно-распространенной опухоли или рака легкого в далеко зашедших стадиях. Вместе с тем отсутствие многих из них не позволяет оценить направленность развития процесса при небольших опухолях, не сопровождающихся поражением лимфатических узлов и соседних анатомических структур.

Известен «Способ прогнозирования течения онкологических заболеваний» (Патент РФ №2018835 от 11.11.90 г., бюл. №16 от 30.08.94 г.), выбранный нами в качестве прототипа. Суть метода заключается в том, что из периферической крови онкологических больных выделяют лимфоциты и нейтрофилы, определяют в них уровень гистамина в течение 4-5 суток, рассчитывают отношение показателя в лимфоцитах к уровню амина в нейтрофилах и при значениях больше 0,9 прогнозируют неблагоприятное течение заболевания в виде появления рецидивов и метастазов.

Однако недостатком данного способа можно считать, с одной стороны, длительность проведения анализа, связанную с выделением форменных элементов крови и определением в них содержания гистамина в течение 4-5 суток, с другой, - тот факт, что уровень гистамина в крови может повышаться при ряде аллергических заболеваний и приеме некоторых лекарственных препаратов, а это не дает возможности считать исследуемый показатель патогенетически обусловленным и применять его для прогноза развития злокачественного процесса в легком.

Целью изобретения является возможность раннего выявления генерализации рака легкого.

Поставленная цель достигается тем, что в ткани злокачественной опухоли легкого после радикального оперативного вмешательства в объеме пульмонэктомии, в ткани опухоли легкого и в интактной ткани легкого, полученной из удаленного от опухоли участка, определяют уровень пролактина и при увеличении его показателя в 1,5 и более раз, относительно уровня пролактина в интактной ткани легкого, прогнозируют генерализацию процесса и возникновение метастазов рака легкого в отдаленные органы в срок до 6 месяцев.

Изобретение «Способ определения направленности патологического процесса при раке легкого» является новым, так как оно неизвестно из уровня медицины в области прогнозирования возможности развития генерализации злокачественного процесса.

Новизна изобретения заключается в том, что в ткани опухоли определяют уровень пролактина и при его повышении в 1,5 и более раз по сравнению с интактной тканью прогнозируют вероятность появления метастазов рака легкого в отдаленные органы, т.е. генерализацию процесса. Такой способ прогнозирования является новым и дает возможность своевременно принять меры для предотвращения развития отдаленных метастазов опухоли.

В открытых источниках информации России, стран СНГ и зарубежья указаний на аналогичный способ прогнозирования развития генерализации рака легкого нами не обнаружено.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть воспроизведено и многократно повторено в лечебных учреждениях здравоохранения.

Способ осуществляется следующим образом.

Навеску ткани опухоли легкого в количестве 100 мг измельчали в гомогенезаторе с 1 мл холодного физиологического раствора. Полученный гомогенат центрифугировали 30 мин при 18000 об/мин. Осадок отбрасывали, а в супернатанте определяли уровень пролактина радиоизотопным методом с помощью наборов "Immunotech" a Beckman coulter company. В качестве контрольного образца (интактной ткани легкого) использовали навеску ткани, взятую из отдаленного от опухоли участка.

Иммунорадиометрическое определение пролактина относится к анализам типа «сэндвич». В наборе используются два вида моноклональных антител к различным эпитопам пролактина. Исследуемые образцы, контрольные и калибровочные пробы инкубируют в пробирках, покрытых одним видов моноклональных антител, совместно с раствором других моноклональных антител, меченных ¹²⁵I. После окончания инкубации удаляют жидкое содержимое, промывают пробирки и измеряют связанную активность ¹²⁵I. Концентрацию пролактина, прямо пропорциональную связанной активности, определяют методом интерполяции по калибровочной кривой.

Были исследованы 17 больных раком легкого Т₂ N_0-x M₀, находившихся на лечении в торакопластическом отделении РНИОИ и подвергнутых операции.

Показано, что у 6 больных из 17 величина показателя содержания пролактина в ткани опухоли варьировала в пределах 510,6±70,1 нг/г ткани против показателя, определенного в интактной ткани легкого - 308,6±27,8 нг/г ткани. Обнаруженный уровень пролактина в ткани опухоли более чем в 1,5 раза был выше, чем в интакной ткани, что сопровождалось развитием у этих больных метастазов в отдаленные органы в течение ближайших 6 месяцев (от 4 до 6 месяцев).

Примером применения способа могут служить выписки из историй болезни.

Больной К., 1948 г.р., история болезни №9237/Ч, поступил в отделение торакопластической хирургии из районной ЦРБ в РНИОИ 06.05.08 года с диагнозом опухоль нижней доли левого легкого для проведения хирургического лечения. При поступлении предъявлял жалобы на кашель с небольшим количеством мокроты, субфебрилитет в вечерние часы, боли в грудной клетке при полном вдохе.

Рентгенологически при КТ органов грудной клетки 25.04.08: образование в нижней доле левого легкого.

Бронхоскопия 04.05.08: рак нижней доли левого легкого.

Цитологически 04.05.08: аденокарцинома.

15.05.2008 больному была выполнена пневмонэктомия слева. Подтвержден диагноз: периферический с централизацией рак нижней доли левого легкого с метастазами в лимфоузлы корня T3N1M0. Гистологический анализ №28417-20108 от 16.05.08 - низкодифференцированная аденокарцинома с крупными очагами некроза, метастаз в лимфоузлы корня легкого.

Во время проведения операции у больного были взяты образцы ткани из опухоли легкого и из зоны, расположенной отдаленно от опухоли (интактная ткань). Из образцов ткани готовили 10% гомогенаты и определяли уровень пролактина радиоизотопным методом с помощью наборов "Immunotech" a Beckman coulter company. Уровень пролактина в ткани опухоли составил 529, 6 нг/г ткани, а в интактной ткани - 327,4 нг/г ткани.

Обнаруженный при исследовании уровень пролактина в ткани опухоли в 1,6 раза выше, чем в интакной ткани позволил предположить генерализацию злокачественного процесса легкого в отдаленные органы. Действительно, спустя 1,5 месяца после проведенной пневмонэктомии на УЗИ органов брюшной полости от 01.07.08: в проекции правого и левого надпочечников обнаружены метастатические очаги 8,4×3,0 и 5,7×4,5 см. Больному проведен курс паллиативной АГХТ (c 2.07.08-11.07.08).

Больной Д., 1951 г.р., история болезни №5336/Ч, поступил в отделение торакопластической хирургии в ФГУ «РНИОИ Росмедтехнологий» 18.03.2008 года с диагнозом опухоль левого легкого с метастазами в бронхопульмонологические лимфоузлы. При поступлении предъявлял жалобы на кашель без крови с мокротой, слабость, «ком» в горле, похудение.

Рентгенография органов грудной клетки: в нижней доле левого легкого округлое образование с четкими границами.

СРКТ органов грудной клетки, брюшной полости, малого таза, головного мозга 19.03.08: в легких слева периферический централизующийся tumor нижней доли. Структурных изменений в других органах не обнаружено.

При бронхоскопическом исследовании 19.03.08: перибронхиальный tumor нижней доли левого легкого (добавочный сегмент) с метастатическим поражением парабронхиальных лимфоузлов. Цитологически в мазках из бронхов получены клетки карциномы железистого строения.

После обследования поставлен диагноз: периферический с централизацией tumor нижней доли левого легкого с прорастанием в верхнюю долю и метастазы в лимфоузлы корня, по поводу чего 24.03.08 больному выполнена расширенная пневмонэктомия слева. Гистологический анализ №16806-07/08 25.03.08: умеренно-дифференцированная аденокарцинома, участками светлоклеточная, метастаз в лимфоузлы корня с крупными некрозами.

Во время проведения операции у больного были взяты образцы ткани из опухоли легкого и из зоны, расположенной отдаленно от опухоли (интактная ткань). Из образцов ткани готовили 10% гомогенаты и определяли уровень пролактина радиоизотопным методом с помощью наборов "Immunotech" a Beckman coulter company. Уровень пролактина в ткани опухоли составил 623,4 нг/г ткани, а в интактной ткани - 298,4 нг/г ткани. Полученный показатель содержания пролактина в ткани опухоли превышал данный показатель в интактной ткани в 2,1 раза.

Через 4 месяца после пневмонэктомии 21.07.08 больной обратился с жалобами на сильные головные боли и головокружение. Больному было проведено СРКТ головного мозга, при котором был выявлен метастаз в правой гемисфере мозжечка 1,1 см и метастаз 0,8 см в левой доле справа с перифокальным отеком.

24.07.08 была выполнена субокципитальная краниотомия с удалением метастаза правого полушария мозжечка. При гистологическом исследовании удаленного метастаза (гистологический анализ №44571-573/08 от 24.07.08) получен ответ - метастаз рака солидного строения.

В данном наблюдении наблюдается метастазирование опухоли через 4 месяца после оперативного вмешательства, чему и соответствует уровень пролактина в ткани опухоли, превышающий значения в интактной ткани в 2,1 раза.

Технико-экономическая эффективность способа заключается в возможности объективной оценки состояния направленности развития патологического процесса; своевременного прогнозирования развития генерализации; принятия адекватных лечебных мероприятий.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для определения времени прогрессии рака легкого. Для этого в ткани опухоли легкого после радикального оперативного вмешательства и в интактной ткани легкого, полученной из удаленного от опухоли участка, определяют уровень пролактина и при увеличении его показателя в 1,5 и более раз относительно уровня пролактина в интактной ткани легкого прогнозируют генерализацию процесса и возникновение метастазов рака легкого в отдаленные органы в срок до 6 месяцев. Способ обеспечивает возможность объективной оценки направленности развития патологического процесса, своевременного прогнозирования развития генерализации рака и принятия адекватных лечебных мероприятий.

Способ определения направленности патологического процесса при раке легкого, включающий иммунорадиометрическое исследование в ткани злокачественной опухоли легкого, отличающийся тем, что в ткани злокачественной опухоли легкого после радикального оперативного вмешательства в объеме пульмонэктомии, в ткани опухоли легкого и в интактной ткани легкого, полученной из удаленного от опухоли участка, определяют уровень пролактина и при увеличении его показателя в 1,5 и более раз относительно уровня пролактина в интактной ткани легкого, полученной из удаленного от опухоли участка, прогнозируют генерализацию процесса и возникновение метастазов рака легкого в отдаленные органы в срок до 6 месяцев.