КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ИЗМЕНЕНИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ Российский патент 2012 года по МПК A23K1/16 

ПЕРЕКРЕСТНЫЕ ССЫЛКИ НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

По настоящей заявке испрашивается приоритет по временной заявке США № 60/891171, поданной 22 февраля 2007 года, описание которой введено в настоящее описание ссылкой в полном объеме.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к композициям и способам регулирования экспрессии или транскрипции генов у растущего животного.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ, ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ ИЗОБРЕТЕНИЮ

Коммерчески доступные кормовые продукты для домашних животных, например кормовые продукты для кошек, включают композиции, специально составленные, чтобы отвечать различным нутритивным потребностям. Они включают, например, составы для различных пород, размеров и кондиций животного. Также они включают составы, отвечающие различным нутритивным потребностям животных на различных стадиях жизненного цикла. Как правило, эти стадии включают стадию роста, взрослое состояние и пожилое. Например, в патенте США 5851573 описывается композиция кормового продукта для домашнего животного для щенков крупных пород; в патенте США 6426100 описываются композиции для улучшения формирования костей и функционирования хондроцитов у растущих животных; в патенте США 6582752 описывается гендерно-специфичный кормовой продукт для щенков. Несмотря на доступность кормовых продуктов для домашних животных с такими составами, сохраняется необходимость в получении дополнительных составов, включающих инновационные ингредиенты и нутриенты для усиления развития животных.

Из предшествующего уровня техники известны нутриенты, оказывающие влияние на экспрессию генов. Нутригеномика занимается исследованием таких взаимодействий. Несмотря на уже известное, существует необходимость в получении композиций и способов, которые могут оказывать положительное влияние на экспрессию генов у животного.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В конкретных аспектах настоящее изобретение относится к композициям, которые могут быть использованы для усиления развития растущего животного. В частности, композиции по настоящему изобретению включают один или более нутриент или биоактивное вещество, которое может усиливать неврологическое развитие, содействовать здоровому состоянию костей и суставов и способствовать здоровой конституции тела растущего животного. В конкретных вариантах осуществления настоящего изобретения нутриенты и биоактивные вещества включают без ограничения жирные кислоты, антиоксиданты, незаменимые нутриенты, аминокислоты, минеральные вещества и микроэлементы, витамины и витаминоподобные вещества. Другие аспекты настоящего изобретения относятся к способам усиления развития растущего животного, включающим введение эффективных количеств композиций по настоящему изобретению непосредственно растущему животному или беременной самке указанного животного в то время, когда животное находится в ее утробе или на вскармливании молоком.

Следовательно, в одном аспекте настоящее изобретение относится к Композиции 1.0, композиции кормового продукта для домашнего животного, включающей:

от около 5 до около 70% белка,

от около 0,5 до около 1,6% метионина,

от около 50 до около 200 частей на миллион марганца,

от около 0,1 до около 0,5% ДГК (докозангексановая кислота),

от около 0,1 до около 0,7% ЭПК (эйкозанпентановая кислота),

от около 1200 до около 7500 частей на миллион холина,

от около 1000 до около 2000 частей на миллион таурина,

от около 2,5 до около 6% линолевой кислоты,

от около 1 до около 3% общих n-3 жирных кислот,

от около 50 до около 1200 МЕ/кг витамина Е,

от около 50 до около 500 частей на миллион витамина С,

от около 50 до около 500 частей на миллион карнитина и

от около 2,5 до около 7 г лизина/1000 ккал.

Также настоящее изобретение включает следующие композиции:

1.1. Композиция 1.0, включающая:

от около 0 до около 90% по массе углеводов;

от около 20% до около 60% по массе белка;

от около 2% до около 50% по массе жира;

от около 0,1% до около 20% по массе общих пищевых волокон; и

от около 0 до около 15% по массе витаминов, минеральных веществ и других нутриентов в варьирующих процентных соотношениях, отвечающих пищевым потребностям животного.

1.2. Композиция 1.0 или 1.1, включающая от около 5% до около 55% по массе углеводов.

1.3. Любая из предшествующих композиций, включающая от около 20% до около 50% по массе белка, например от около 22% до около 50%.

1.4. Любая из предшествующих композиций, включающая от около 5% до около 40% по массе жира, например, по меньшей мере, от около 8% или от около 9% до около 40% жира.

1.5. Любая из предшествующих композиций, включающая от около 1% до около 11% по массе общих пищевых волокон.

1.6. Любая из предшествующих композиций, включающая от около 0,1% до около 0,4% по массе ДГК, например около 0,5%.

1.7. Любая из предшествующих композиций, включающая от около 200 МЕ/кг до около 1200 МЕ/кг витамина Е; например от около 200 МЕ/кг до около 1000 МЕ/кг.

1.9. Любая из предшествующих композиций, включающая от около 100 частей на миллион до около 500 частей на миллион карнитина, например от около 200 до около 400, или около 300 частей на миллион.

1.10. Любая из предшествующих композиций, включающая от около 2,5/1000 ккал до около 7 г лизина/1000 ккал.

1.11. Любая из предшествующих композиций, включающая от около 2500 частей на миллион до около 7500 частей на миллион холина, например, около 3000, около 3500, около 4000, около 4600, около 4625, около 4650, около 4700, около 4800 или около 6000 частей на миллион.

1.12. Любая из предшествующих композиций, включающая от около 0,1% до около 0,6% ЭПК.

1.13. Любая из предшествующих композиций, включающая от около 50 частей на миллион до около 150 частей на миллион марганца.

1.14. Любая из предшествующих композиций, включающая от около 0,8% до около 1,6% метионина.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к способам получения благоприятной модификации экспрессии генов у животного, а именно понижающей регуляции экспрессии гена или генов, связанных с нежелательным биологическим состоянием или направлением или заболеванием, и/или модификации повышенной экспрессии генов у животного, а именно повышающей регуляции экспрессии гена или генов, связанных с желаемым биологическим состоянием или направлением или способных оказывать положительное или профилактическое воздействие на заболевание для одного или более биологического состояния, направления или заболевания, приведенных в таблицах 2-15, включающим введение эффективного количества любой из композиций 1.0-1.14 непосредственно животному или беременной самке во время нахождения животного в ее утробе.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к способу 2.0, способу регулирования экспрессии генов у собак, включающему введение собаке любой композиции по настоящему изобретению, например композиций 1.0-1.14.

Также настоящее изобретение включает следующие способы:

2.1. Способ по 2.0, где собака является щенком.

2.2. Способ по 2.0 или 2.1, где щенок рожден от собаки, потребляющей во время беременности любую из композиций 1.0-1.14.

2.3. Способ по 2.2, где щенок находится в утробе.

2.4. Способ по 2.2, где собака перед наступлением беременности потребляет любую из композиций 1.0-1.14.

2.5. Способ по 2.2 или 2.4, где собака в течение большей части беременности потребляет любую из композиций 1.0-1.14.

2.6. Способ по любому из способов 2.2-2.5, где собака перед и во время беременности потребляет композиции, состоящие по существу из любой из композиций 1.0-1.14.

2.7. Способ по любому из предшествующих способов, где щенок перед отъемом потребляет любую из композиций 1.0-1.14, например, во время вскармливания молоком.

2.8. Способ по любому из предшествующих способов, где щенок потребляет любую из композиций 1.0-1.14 после отъема.

2.9. Способ по 2.8, где щенок потребляет любую из композиций кормового продукта, состоящую из любой композиции 1.0-1.14.

2.10. Способ по любому из предшествующих способов, где животному вводят эффективное количество композиции.

2.11. Способ по любому из предшествующих способов, где животному вводят композицию в течение периода времени, необходимого для эффективного воздействия.

2.12. Способ по 2.11, где собаке вводят композицию, по меньшей мере, в течение одно года после рождения или одного года после отъема.

2.13. Способ по любому из предшествующих способов, где ген выбирают из приведенных в Таблицах 2-15.

В дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к применению любого рецептурного состава по настоящему изобретению при получении композиции для модифицирования экспрессии генов у животного.

Другие признаки и преимущества настоящего изобретения будут ясно видны специалисту в области техники, к которой относится изобретение, из детального описания и примеров, приведенных ниже.

ДЕТАЛЬНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение не ограничивается конкретными способами, методами и реагентами, описанными здесь, поскольку они могут варьировать. Кроме того, использованная здесь терминология приведена только для описания конкретных вариантов воплощения настоящего изобретения и не ограничивает объем притязаний по настоящему изобретению.

Если не указано иное, все использованные здесь технические и научные термины используются в общепринятом смысле, понятном для специалиста в области техники, к которой относится настоящее изобретение. Дополнительно все приведенные здесь ссылки приведены ссылкой в полном объеме. В случае расхождения определения по настоящему изобретению и приведенного в ссылке, приоритет принадлежит настоящему изобретению.

Использованные здесь и в приложенной формуле изобретения формы единственного числа включают и множественное число, если в контексте ясно не указано иное.

Настоящее изобретение относится к любому животному, предпочтительно млекопитающему, более предпочтительно к животному-компаньону. Термин «животное-компаньон» относится к любому животному, тесно связанному с человеком, и включает без ограничения собак и кошек любой породы. Например, в объем понятия этого термина также входит любое животное, чей рацион может контролироваться человеком и на которых может быть оказано положительное воздействие при скармливании составов по настоящему изобретению. Эти животные, например, могут включать одомашненных сельскохозяйственных животных (например, крупный рогатый скот, лошадей, свиней и тому подобное) наряду с неодомашненными животными, содержащимися в неволе, например в зоопарках и тому подобное. Предпочтительно животное представляют собой собаку. Предпочтительно собака представляет собой растущую собаку, например щенка.

Используемый здесь термин «благоприятная модификация экспрессии генов» относится, например, к понижающей регуляции генов, экспрессирующих белки, связанные с заболеванием, и/или повышающей регуляции генов, экспрессирующих белки, которые оказывают положительное или оздоравливающее воздействие по сравнению с подходящим контролем, что может быть определено при использовании традиционных способов, например при использовании технологии микрочипа (например, генный чип Affymetrix), известных специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение. Кроме того, специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение, известны связи между заболеваниями и определенными генами, приведенными в таблицах ниже, таким образом, понятно, что является желательным - повышение или понижение экспрессии определенных генов.

Используемый здесь термин период «роста» животного относится к периоду от рождения или отнятия (возраст от около 8 недель) до около 1 года или старше в зависимости от вида и породы животного.

Используемый здесь термин «щенок» относится к неполовозрелой собаке, как правило, в возрасте от рождения до 12 месяцев.

Используемый здесь термин «незаменимые аминокислоты» относится к аминокислотам, которые не могут быть синтезированы de novo в организме и, следовательно, должны поступать из рациона. Специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение, следует понимать, что незаменимые аминокислоты варьируют от вида к виду в зависимости от метаболизма организма. Например, общеизвестно, что незаменимыми аминокислотами для собак и кошек (и людей) являются фенилаланин, лейцин, метионин, лизин, изолейцин, валин, треонин, триптофан, гистидин и аргинин.

Специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение, следует понимать, что используемый здесь термин «лимитирующие аминокислоты» относится к аминокислотам, присутствующим в недостаточных количествах в рационе, что в результате ведет к ограничению усвояемости других, даже если другие незаменимые аминокислоты присутствуют в количествах, более чем достаточных. В композициях по настоящему изобретению лимитирующая аминокислота представляет собой лизин. Следовательно, остальные незаменимые аминокислоты количественно введены в состав или «сбалансированы» по отношению к количеству лизина, определенному как критическое для получения заданного биологического результата. Используемый здесь термин «сбалансированные аминокислоты» относится к взаимосвязи аминокислоты лизина с энергией таким образом, чтобы гарантировать оптимальный рост и развитие животного.

Используемый здесь термин «незаменимые нутриенты» относится к нутриентам, необходимым для нормального функционирования организма, которые не могут быть в нем синтезированы. Категории незаменимых нутриентов включают витаминные и минеральные вещества рациона, жирные кислоты и аминокислоты. Специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение, понятно, что незаменимые нутриенты варьируют от вида к виду в зависимости от метаболизма организма. Например, незаменимые нутриенты для собак и кошек включают витамины A, D, Е, K, В₁, В₆, В₁₂, рибофлавин, ниацин, пантотеновую кислоту, фолиевую кислоту, кальций, фосфор, магний, натрий, калий, хлор, железо, медь, цинк, марганец, селен и йод. Среди других частично незаменимых нутриентов может быть включен холин, как правило относимый к витаминам группы В. Дополнительно незаменимый нутриент для кошек представляет собой таурин, при этом технически являющийся не аминокислотой, а производным цистеина.

Карнитин, также известный как L-карнитин (левокарнитин), представляет собой четвертичное аммониевое соединение, синтезируемое из аминокислот лизина и метионина и ответственное за транспорт жирных кислот из цитозоля в митохондрию.

Не ограничиваясь какой-либо теорией или конкретным механизмом действия, настоящее изобретение основывается на неожиданном открытии, что добавление определенных ингредиентов в композиции кормового продукта для домашних животных и введение этих композиций животным усиливает развитие растущего животного. Например, данные указывают, что животные, потребляющие композиции по настоящему изобретению (или животные, во время внутриутробного развития которых беременные самки потребляли композиции в период беременности, перед отъемом и в период роста помета), демонстрируют усиленное неврологическое развитие, более лучшее состояние костей и суставов, иммунную функцию и в целом более здоровую конституцию тела. Интересно, что данные микрочипа также указывают на значительное изменение экспрессии гена у этих животных по сравнению с таковым у контроля, что, как правило, отражает благоприятную модификацию (то есть повышающую или понижающую регуляцию) экспрессии большинства генов, связанных с биологическими процессами, включая вовлеченные в рост и развитие. Следовательно, в одном аспекте настоящее изобретение относится к композициям и способам усиления развития растущего животного, как описано детально здесь.

Специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение, известны «полностью питательно сбалансированные композиции кормовых продуктов для домашних животных» наряду с нутриентами и ингредиентами, подходящими для композиций кормовых продуктов для домашних животных и их рекомендованные количества (см., например, в Требованиях по питанию собак и кошек Национального научно-исследовательского совета (National Research Council), National Academy Press, Washington D. C. 2006 или в Официальной публикации Ассоциации американских официальных контролеров по качеству кормов (Official Publication of the Association of American Feed Сontrol Officials) Inc., Требования по нутриентам для собак и кошек, 2006).

Дополнительно композиции по настоящему изобретению могут включать антиоксиданты, добавки, стабилизаторы, загустители, ароматизаторы, усилители вкусовой привлекательности и красители в количествах и комбинациях, известных специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение. Используемый здесь термин «антиоксиданты» относится к веществу, способному реагировать с или снижать продуцирование свободных радикалов и нейтрализовать их. Примеры включают без ограничения бета-каротин, селен, коэнзим Q₁₀ (убихвинон), лютеин, токотриенолы, изофлавоны сои, S-аденозилметионин, глютатион, таурин, N-ацетилцистеин, витамин E, витамин D, витамин C, флавоноиды, антоцианидины и липоевую кислоту.

Кормовые продукты по настоящему изобретению могут иметь любую консистенцию или содержание влаги, предпочтительно композиции по настоящему изобретению, например могут представлять собой влажный, полусухой или сухой кормовой продукт. Используемый здесь термин «влажный» кормовой продукт относится к кормовому продукту, представленному на рынке в консервных банках или пакетиках из фольги с содержанием влаги в пределах от около 70 до около 90%. Используемый здесь термин «сухой» кормовой продукт относится к кормовому продукту с содержанием влаги в пределах от около 5 до около 15% и, как правило, производимому в форме маленьких кусочков или крупных гранул. Используемый здесь термин «полусухие композиции» относится к композициям с содержанием влаги в пределах от около 15% до около 70%. Также согласно настоящему изобретению композиции по настоящему изобретению могут включать компоненты с различной консистенцией, наряду с этим они могут включать более чем одну консистенцию, например мягкие, жевкие, подобные мясу частицы, при этом крупные гранулы имеют внешний зерновой компонент и внутренний кремовый компонент, как описано, например, в патенте США № 6517877.

Для получения и расфасовки композиций по настоящему изобретению могут быть использованы различные способы, известные специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение.

Также способы по настоящему изобретению включают способы получения благоприятной модификации экспрессии генов у животного, а именно понижающей регуляции экспрессии гена или генов, связанных с нежелательным биологическим состоянием или направлением или заболеванием, и/или повышающей регуляции экспрессии гена или генов, связанных с желаемым биологическим состоянием или направлением или способных оказывать положительное или профилактическое воздействие на заболевание, например, для одного или более биологического состояния, направления или заболевания, приведенного в Таблицах 14-27, включающие введение эффективного количества любой из композиций по настоящему изобретению непосредственно животному или беременной самке во время нахождения животного в ее утробе. Конечно, как описано здесь ниже в Примерах 7 и 8, оказание воздействия на животное на генном уровне введением композиций по настоящему изобретению или непосредственно животному или беременной самке во время нахождения животного в ее утробе может оказывать положительное воздействие, даже профилактическое, оздоравливающее воздействие на животное за счет оказания воздействия на экспрессию одного или более гена, приведенного в Таблицах 2-15. Например, введение животному эффективного количества композиции по настоящему изобретению может способствовать здоровому состоянию костей и суставов за счет понижающей регуляции генов, связанных с повреждением артритом хряща и связок, например, интерлейкина 1-бета, фибронектина, лакторансферрина и тому подобного. (См. Таблицу 2).

Согласно настоящему изобретению композиции по настоящему изобретению могут быть введены животному как сами по себе, в качестве полностью питательно сбалансированного рациона, так и совместно с кормовыми добавками, витаминами и/или другими оказывающими положительное нутритивное воздействие агентами, известными специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение как часть общей программы хорошего самочувствия животного. Также композиции по настоящему изобретению могут быть использованы в качестве ветеринарного терапевтического продукта. По существу композиции необязательно могут содержать подходящий носитель, растворитель или наполнитель, известный специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение.

Также согласно настоящему изобретению, композиции по настоящему изобретению могут быть введены непосредственно растущему животному, например растущему щенку или котенку, композиция может быть введена беременной самке, в утробе которой находится животное, или когда животное находится на молочном вскармливании.

Следующие примеры только дополнительно иллюстрируют настоящее изобретение, не ограничивая его. Следует понимать, что при описании рецептурных составов они могут быть описаны в рамках ингредиентов, известных из предшествующего уровня техники, несмотря на то, что эти ингредиенты могут реагировать друг с другом в данном рецептурном составе при получении, хранении и использовании, и такие продукты входят в рецептурные составы, описанные здесь.

Следующие примеры дополнительно описывают и демонстрируют иллюстрирующие варианты воплощения настоящего изобретения, не выходящие за рамки настоящего изобретения. Примеры приведены только для иллюстрации настоящего изобретения и не ограничивают многочисленные варианты, не выходящие за рамки настоящего изобретения. Специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение, следует понимать, что различные модификации настоящего изобретения в дополнение к приведенным здесь также входят в объем притязаний формулы настоящего изобретения.

Если ясно не указанно иное, все проценты в описании приведены как массовые проценты по сухому веществу. Термин «по сухому веществу» означает концентрацию компонентов в композиции после удаления из композиции любой влаги.

ПРИМЕРЫ

Пример 1

Генетическое воздействие на собак в возрасте от зачатия до одного года

Для описания воздействия на генотип потребления композиции, рецептурный состав которой составлен таким образом, чтобы усиливать рост животного, проводят эксперимент для определения изменений в экспрессии генов у щенков в возрасте одного года от самок, потреблявших композиции, приведенные в Таблице 1.

Таблица 1 Средние профили анализируемых нутриентов кормовых продуктов, используемых в исследовании Ингредиент, % Лечебный кормовой продукт Н Контрольный кормовой продукт Р Влага, % 6,09 7,44 Сырой белок, % 29,4 27,9 Жир, % 17,6 14,2 Сa, % 1,43 1,46 P, % 1,2 0,96 ДГК, % 0,19 0,01 ЭПК, % 0,31 <0,01 Линолевая кислота, % 3,8 2,14 Общие n-3 жирные кислоты, % 3,7 2,6 Общие n-6 жирные кислоты, % 0,14 0,08 Таурин, % 312,1 Не анализируют Метионин, % 1,3 0,52 Цистеин, % 0,4 0,39 Марганец, частей на миллион 94,5 64 Витамин Е, МЕ/кг 816 43,8 Витамин С, частей на миллион 168,6 <10 Холин, частей на миллион 4876 Не анализируют

Композиция Р представляет собой композицию коммерчески доступного кормового продукта для собак. Композиция Н представляет собой экспериментальную композицию кормового продукта для собак.

В течение, по меньшей мере, 10 дней перед зачатием самки потребляли Композицию Н или Композицию Р. Самки входили в группу до момента подтверждения у них беременности при пальпации, и затем они переходили в группу беременных. Щенки от самок потребляют до достижения одного года те же самые кормовые продукты, что и самки (включая период до отъема и после отъема). Затем у щенков берут образцы крови и выделяют мРНК с использованием традиционных способов. Исследование с микрочипом проводят с использованием генного чипа Affymetrix Canine-2 согласно традиционным способам.

В Таблицах, приведенных ниже, приведены гены, сгруппированные по функциям и направлению экспрессии, где повышающая регуляция Композиции H («H») по сравнению с Композицией P («P») демонстрирует повышение экспрессии генов у щенков, потребляющих Композицию H, по сравнению со щенками, потребляющими Композицию P. Аналогично, понижающая регуляция гена у щенков, потребляющих Композицию H, по сравнению со щенками, потребляющими Композицию P, демонстрирует пониженную экспрессию генов у щенков, потребляющих Композицию H, по сравнению со щенками, потребляющими Композицию P.

Таблица 2
Гены, связанные с артритом/воспалением костей и суставов Название Обозначение Направление экспрессии H по сравнению с P Интерлейкин 1-бета CfaAffx.11741.1.S1_s_at понижающая Фибронектин Cfa.3707.1.A1_s_at понижающая Гомолог v-fos онкогена вируса остеосаркомы мыши FBJ Cfa.9039.1.A1_at понижающая Фосфатаза 1 двойной специфичности CfaAffx.25714.1.S1_s_at понижающая Лактотрансферрин CfaAffx.21286.1.S1_s_at понижающая Рецептор компонента 5a комплемента CfaAffx.7180.1.S1_s_at понижающая Ксантиндегидрогеназа CfaAffx.9452.1.S1_s_at понижающая Секретируемый фосфобелок 1 CfaAffx.l5042.1.S1_s_at понижающая

Таблица 3
Гены, связанные с репликацией и репарацией ДНК Название Обозначение Направление экспрессии H по сравнению с P Фрагментация ДНК     Интерлейкин 1-бета CfaAffx.11741.1.S1_s_at понижающая Фибронектин Cfa.3707.1.A1_s_at понижающая Нейрегулин 1 CfaAffx.10523.1.S1_s_at понижающая Фосфатаза 1 двойной специфичности CfaAffx.25714.1.S1_s_at понижающая DFFA-подобный эффектор a, индуцирующий гибель клеток CfaAffx.28752.1.S1_at понижающая Контроль процессинга собственной ДНК     Почкование, не ингибируемое гомологом бензимидазола 1 Cfa.l559.1.A1_at повышающая Топоизомераза II-альфа Cfa.l8946.1.S1_s_at повышающая Кинетохор, связывающая 2 Cfa.3066.1.S1_s_at повышающая Гомолог класпина CfaAffx.6235.1.S1_s_at повышающая Циклин B1 CfaAffx.l2419.1.S1_s_at повышающая Циклин B2 Cfa.ll939.1.A1_s_at повышающая G белок конденсирования человеческой хромосомы CfaAffx.25509.1.S1_at повышающая Лейциновая молния белка 5 CfaAffx.8781.1.S1_s_at повышающая 23 член семейства кинезина Cfa.15293.1.A1_at повышающая Флэп структуроспецифичная эндонуклеаза 1 Cfa.1854.1.A1_at повышающая

Таблица 4
Гены, связанные с раком Название Probe Датчик Направление экспрессии H по сравнению с P Интерлейкин 1-бета CfaAffx.11741.1.S1_s_at понижающая Фибронектин Cfa.3707.1.A1_s_at понижающая Гомолог v-fos онкогена вируса остеосаркомы мыши FBJ Cfa.9039.1. A1_at понижающая Фосфатаза 1 двойной специфичности CfaAffx.25714.1.S1_s_at понижающая Рецептор компонента 5a комплемента CfaAffx.7180.1.S1_s_at понижающая Ксантиндегидрогеназа CfaAffx.9452.1.S1_s_at понижающая Клеточный репрессор E1A-стимулированных 1 генов Cfa.10558.3.A1_at понижающая Хондротинсульфат протеогликана 2 CfaAffx.13597.1.Sl_s_at понижающая Транскобаламин II, микроцитарная анемия CfaAffx.19852.1.S1_s_at понижающая Ингибитор серпинпептидазы, член 10 монофилетической группы B CfaAffx.1043.1.S1_s_at понижающая coli понижающая регуляция 1 аденоматозного полипоза CfaAffx.28621.1.S1_at понижающая Шестой мембранный эпителиальный антиген простаты 2 Cfa.1933.1.S1_at понижающая Аланиламинопептидаза Cfa.3774.1.A1_s_at понижающая Кандидат 5 предрасположенности к раку Cfa.1126.1.S1_at повышающая Экспрессируемый отцовский 3 Cfa.4482.1.S1_at повышающая Топоизомераза II-альфа Cfa.18946.1.S1_s_at повышающая Тубулин альфа 6 CfaAffx.13667.1.S1_at повышающая Циклин B1 CfaAffx.12419.1.S1_s_at повышающая Связанный с 1 циклом деления клеток CfaAffx.20529.1.S1_at повышающая Связанный с 2 циклом деления клеток CfaAffx.20006.1.S1_at повышающая Полипептид М2 рибонуклеотидредуктазы CfaAffx.6059.1.S1_at повышающая Анти-эстроген устойчивый рак молочной железы 3 Cfa.651.1.S1_at повышающая Член 17 суперсемейства рецептора фактора некроза опухолей CfaAffx.28790.1.S1_at повышающая Протеинкиназа С, йота CfaAffx.22822.1.S1_s_at повышающая

Таблица 5
Гены, связанные с повреждением клетки Название Обозначение Направление экспрессии H по сравнению с P Интерлейкин 1-бета CfaAffx.11741.1.S1_s_at понижающая Фибронектин Cfa.3707.1.A1_s_at понижающая Нейрегулин 1 CfaAffx.10523.1.S1_s_at понижающая Гомолог v-fos онкогена вируса остеосаркомы мыши FBJ Cfa.9039.1.A1_at понижающая Фосфатаза 1 двойной специфичности CfaAffx.25714.1.S1_s_at понижающая Рецептор компонента 5a комплемента CfaAffx.7180.1.S1_s_at понижающая Ксантиндегидрогеназа CfaAffx.9452.1.S1_s_at понижающая Рецептор макрофага с коллагеновой структурой Cfa.15713.1.A1_s_at понижающая Циклин B1 CfaAffx.12419.1.S1_s_at повышающая Связанный с 2 циклом деления клеток CfaAffx.20006.1.S1_at повышающая Гемоглобин эпсилон 1 CfaAffx.10240.1.S1_s_at повышающая Протеинкиназа С, йота CfaAffx.22822.1.S1_s_at повышающая

Таблица 6
Гены, связанные со сборкой клетки Название Обозначение Направление экспрессии H по сравнению с P Интерлейкин 1-бета CfaAffx.11741.1.S1_s_at понижающая Фибронектин Cfa.3707.1.A1_s_at понижающая Нейрегулин 1 CfaAffx.10523.1.S1_s_at понижающая Хондротинсульфат протеогликана 2 CfaAffx.13597.1.Sl_s_at понижающая Холинергический мускариновый 3 рецептор Cfa.8414.1.A1_s_at понижающая Ксантиндегидрогеназа CfaAffx.9452.1.S1_s_at понижающая Рецептор макрофага с коллагеновой структурой Cfa.15713.1.A1_s_at понижающая Циклин B1 CfaAffx.12419.1.S1_s_at повышающая Связанный с 2 циклом деления клеток CfaAffx.20006.1.S1_at повышающая Лейциновая молния белка 5 CfaAffx.8781.1.S1_s_at повышающая 23 член семейства кинезина Cfa.15293.1.A1_at повышающая Почкование, не ингибируемое гомологом бензимидазола 1 Cfa.l559.1.A1_at повышающая Циклин B2 Cfa.11939.1.A1_s_at повышающая Топоизомераза II-альфа Cfa.18946.1.S1_s_at повышающая Кинетохор, связывающая 2 Cfa.3066.1.S1_s_at повышающая Связанный с 1 циклом деления клеток CfaAffx.20529.1.S1_at повышающая G белок конденсированния человеческой хромосомы CfaAffx.25509.1.S1_at повышающая 11 член семейства кинезина CfaAffx.12118.1.S1_s_at повышающая Якорный белок 2 киназы (PRKA) Cfa.10574.1.А1_at повышающая Тимопиотен Cfa.18367.2.S1_s_at повышающая

Таблица 7
Гены, связанные с регуляцией клеточного цикла Название Обозначение Направление экспрессии H по сравнению с P Интерлейкин 1-бета CfaAffx.11741.1.S1_s_at понижающая Фибронектин Cfa.3707.1.A1_s_at понижающая Нейрегулин 1 CfaAffx.10523.1.S1_s_at понижающая Гомолог v-fos онкогена вируса остеосаркомы мыши FBJ Cfa.9039.1.A1_at понижающая Холинергический мускариновый 3 рецептор Cfa.8414.1.A1_s_at понижающая Фосфатаза 1 двойной специфичности CfaAffx.25714.1.S1_s_at понижающая Клеточный репрессор E1A-стимулированных 1 генов Cfa.10558.3.A1_at понижающая Циклин B1 Cfa.11939.1.A1_s_at повышающая Связанный с 2 циклом деления клеток CfaAffx.20006.1.S1_at повышающая Лейциновая молния белка 5 CfaAffx.8781.1.S1_s_at повышающая Центромерный белок F,
350/400 ka (митозин) CfaAffx.19534.1.S1_at повышающая Анти-эстроген устойчивый рак молочной железы 3 Cfa.651.1.S1_at повышающая Почкование, не ингибируемое гомологом бензимидазола 1 Cfa.l559.1.A1_at повышающая Циклин B2 Cfa.11939.1.A1_s_at повышающая Топоизомераза II-альфа Cfa.18946.1.S1_s_at повышающая Кинетохор связывающая 2 Cfa.3066.1.S1_s_at повышающая Связанный с 1 циклом деления клеток CfaAffx.20529.1.S1_at повышающая G белок конденсирования человеческой хромосомы CfaAffx.25509.1.S1_at повышающая 11 член семейства кинезина CfaAffx.12118.1.S1_s_at повышающая

Таблица 8
Гены, связанные с различными функциями Название Обозначение Направление экспрессии H по сравнению с P Кальцифозинподобный Cfa.21214.1.S1_s_at понижающая ELKS/RAB6 взаимодействующий/член 2 семейства CAST Cfa.21214.1.S1_at понижающая Глютамил-т-РНК синтетаза 2 Cfa.2057.1.A1_at понижающая Домен 3, содержащий двойную спираль Cfa.9084.1.A1_at понижающая Хромосома 16
клона RP11-26P10 Cfa.3834.1.S1_at понижающая Белок 1, содержащий Домен SAM - и домен HD CfaArfx.13689.1.S1_at понижающая AJ420591 Cfa.15196.1.A1_at понижающая Член А семейства с последовательностью, аналогичной 46 CfaArfx.5194.1.S1_at понижающая Антиген CD1a Cfa.18390.1.S1_s_at понижающая Маркер (CD1a) эпидермальных дендритных клеток CfaAffx.17796.1.S1_at понижающая Мотив анкирина CfaAffx.6104.1.S1_s_at понижающая RP11-549H3 на хромосоме X Cfa.9597.1.S1_at понижающая Член 1 рибонуклеопротеинового домена семейства La Cfa.14608.1.A1_at понижающая coli понижающая регуляция 1 аденоматозного полипоза CfaAffx.28621.1.S1_at понижающая Открытая рамка считывания 3 хромосомы 21 CfaAffx.20763.1.S1_at понижающая EGF-подобный модуль, содержащий рецептор 1 муциноподобного гормона CfaAffx.28381.1.S1_s_at понижающая Ацилтрансферазаподобный 1 CfaAffx.14833.1.S1_at понижающая RP11-95J15 из 7 Cfa.6138.1.A1_at понижающая Антиген CD8, бета-полипептида 2 Cfa.21011.1.S1_at понижающая Мультимерин 1 CfaAffx.l5515.1.S1_s_at понижающая Не связан ни с какими заболеваниями Cfa.12500.1.A1_at понижающая Гипотетический белок FLJ21062 Cfa.1933.2.A1_at понижающая Специфичный нормальной слизистой пищевода 1 Cfa.11815.1.A1_at понижающая Регулятор передачи G-белка 7 CfaAffx.24021.1.S1_s_at понижающая Аутоантиген 1 островной клетки Cfa.H691.1.A1_at понижающая Специфичный нормальной слизистой пищевода 1(NMESl), транскрипт вариант 2 CfaAffx.851.1.S1_s_at понижающая Не связан ни с какими заболеваниями Cfa.5989.1.A1_s_at понижающая Субъединица 3 гамма-фактора инициации трансляции эукариот 2 Cfa.9060.1.A1_at понижающая Серин/треонинкиназа 17A CfaAffx.21987.1.S1_at понижающая RP11-542F9 на хромосоме 6 CfaAffx.21067.1.S1_at повышающая Открытая рамка считывания 172 хромосомы 20 CfaAffx.13625.1.S1_at повышающая RP11-111I12 на хромосоме 1 CfaAffx.16431.1.S1_at повышающая Домен 1, содержащий BAT2 Cfa.15064.1.S1_at повышающая Белок 11A, активирующий Rho GTPазу CfaAffx.13079.1.S1_s_at повышающая Полоподобная киназа 4 CfaAffx.6762.1.S1_s_at повышающая NADH дегидрогеназа (убихвинон) флавопротеин 3 CfaAffx.16432.1.S1_s_at повышающая 3 BAC RP11-223L18 Cfa.3066.1.S1_at повышающая Частично дефектный 3 гомолог В par-3 Cfa.12402.1.S1_a_at повышающая Гипотетический белок MGC24039 Cfa.19506.1.S1_at повышающая

Таблица 8 (конт.) Название Обозначение Направление экспрессии H по сравнению с P Тяжелые цепи мю-иммуноглобулина CfaAffx.539.1.S1_x_at повышающая Подобная субъединице 1 начального комплекса узнавания Cfa.8552.1.A1_s_at повышающая RP11-653G16 из 4 CfaAffx.15773.1.S1_at повышающая Аномальный веретеноподобный микроцефально ассоцииринованный белок Cfa.103.1.A1_s_at повышающая Семейство растворимого переносчика 22 Cfa.10558.2.S1_at повышающая Легкая цепь иммунноглобулина лямбда BCSynL32 CfaAffx.346.1.S1_at повышающая Пуринергический рецептор P2Y, связанный с G-белком 10 Cfa.1521.1.S1_at повышающая DEP-содержащий домен 1 CfaAffx.31279.1.S1_at повышающая Хромосома 17 клона RP11-160L11 Cfa.16355.1.S1_at повышающая Гипотетический белок LOC644115 Cfa.15220.2.A1_at повышающая Изолят MRPS17P1 митохондриального рибосомального белка S17 Cfa.12402.1.S1_s_at повышающая KIAAOlOl (L5) CfaAffx.26141.1.S1_s_at повышающая Открытая рамка считывания 3 хромосомы 13 CfaAffx.11656.1.S1_at повышающая Белок 1, связывающий SHC SH2-домен CfaAffx.6499.1.S1_at повышающая Гомолог 20 CDC20 цикла деления клеток CfaAffx.8850.1.S1_s_at повышающая Открытая рамка считывания 32 хромосомы 14 CfaAffx.23135.1.S1_s_at повышающая Митохондриальная 3-оксоацил-ACP синтаза Cfa.10049.1.A1_s_at повышающая Дефицитоподобный 1 митотического блока MAD2 CfaAffx.25205.1.S1_s_at повышающая Домен 5, содержащий тиоредоксин Cfa.10753.1.A1_at повышающая Апиатубулин Cfa.6991.1.A1_at повышающая Не связан ни с какими заболеваниями CfaAffx.32.1.S1_at повышающая Рецептор 1 меланин-концентрирующего гормона Cfa.6032.1.A1_at повышающая Аквапорин 7 Cfa.21549.1.S1_s_at повышающая Катепсин E CfaAffx.15966.1.S1_at повышающая EF-рука, содержащая (C-концевой) домен 2 Cfa.l885.1.A1_at повышающая Костный морфогенетический белок 6 Cfa.15702.1.S1_at повышающая Гемоглобин, альфа 2 Cfa.3973.2.A1_s_at повышающая SH3-домен GRB2-подобный 3 Cfa.10644.1.A1_at повышающая Член А, семейства 32 фосфопротеинов ядерных кислот Cfa.31.1.S1_s_at повышающая Не связан ни с какими заболеваниями CfaAffx.20953.1.S1_x_at повышающая Rh семейство, гликопротеин B Cfa.13613.1.A1_at повышающая Предполагаемый белок STRF8 CfaAffx.15063.1.S1_s_at повышающая Десатураза 1 жирной кислоты Cfa.13257.1.A1_at повышающая Корепрессороподобный лигандзависимый ядерный рецептор Cfa.1476.1.A1_at повышающая Только F-бокс белок 2 CfaAffx.9335.1.S1_at повышающая Ринг-фингер белок 152 Cfa.15414.1.A1_at повышающая Константный 1 иммуноглобулина лямбда CfaAffx.22878.1.S1_at повышающая Рецептор 158 связывания G-белка Cfa.9162.1.A1_at повышающая Гипотетический белок MGC42105 CfaAffx.28387.1.S1_at повышающая

Получают и сравнивают профили экспрессии генов щенков, потребляющих Композицию H и P. Результаты указывают, что в исследуемых группах отличается экспрессия 143 генов и, как правило, их функции могут быть связаны со сборкой клетки, регуляцией клеточного цикла, репликацией и репарацией ДНК, повреждением клетки, артритом и раком. Экспрессия 143 генов в двух исследуемых группах изменилась как минимум в 1,5 раз.

Гены, связанные с артритом/воспалением, подверглись понижающей регуляции у щенков, потребляющих Композицию H, по сравнению со щенками, потребляющими Композицию P, что предполагает снижение повреждений хряща/сустава у исследуемых щенков. Также отдельно проведенное исследование указывает, что уровни костной щелочной фосфатазы ниже у щенков, потребляющих Композицию H (данные не показаны). См. Таблицу 2.

Гены, связанные с фрагментацией ДНК, подверглись понижающей регуляции, и гены, связанные с контролем процессинга собственной ДНК, подверглись повышающей регуляции у щенков, потребляющих Композицию H, по сравнению со щенками, потребляющими Композицию P, что предполагает снижение повреждения ДНК и улучшенную защиту ДНК у исследуемых щенков (что также подтверждается повышенным уровнем витамина E в крови, данные не показаны). См. Таблицу 3.

Гены, связанные с частотой возникновения рака, подверглись понижающей регуляции, и гены, связанные с подавлением образования опухолей, подверглись повышающей регуляции у щенков, потребляющих Композицию H, по сравнению со щенками, потребляющими Композицию P, что предполагает возможность снижения риска возникновения рака у этих исследуемых животных. См. Таблицу 4.

Гены, связанные с повреждением клеток, подверглись понижающей регуляции, и гены связанные, с сохранностью клеток, подверглись повышающей регуляции у щенков, потребляющих Композицию H, по сравнению со щенками, потребляющими Композицию P, что предполагает возможность снижения повреждения клеток и усиления клеточной защиты у этих исследуемых животных (также подтверждается повышенным уровнем в крови витамина E, данные не показаны). См. Таблицу 5.

Гены, связанные с повреждением сборки клетки, подверглись понижающей регуляции, и гены, связанные с собственно клеточной структурой, подверглись повышающей регуляции у щенков, потребляющих Композицию H, по сравнению со щенками, потребляющими Композицию P, что предполагает улучшенную клеточную структуру и функцию у исследуемых животных. См. Таблицу 6.

Гены, связанные с собственной регуляцией клеточного цикла, подверглись повышающей регуляции, и гены, связанные с нарушением контроля клеточного цикла, подверглись понижающей регуляции у щенков, потребляющих Композицию Н, по сравнению со щенками, потребляющими Композицию P, что предполагает контроль развития собственного клеточного цикла и выживаемости клетки во время жизненного цикла. См. Таблицу 7.

Следовательно, согласно настоящему изобретению положительное нутритивное воздействие композиций по настоящему изобретению может включать модификацию экспрессии генов, что в результате ведет к усилению развития растущего животного. Дополнительно потребление правильных ингредиентов на этапе раннего развития может оказывать профилактическое воздействие и на течение воспалительных заболеваний на более поздних этапах жизни, то есть снизить риск возникновения заболевания у животного, поскольку на экспрессию генов, связанных с общими заболеваниями и расстройствами, может быть оказано воздействие при потреблении нутритивных композиций кормовых продуктов по настоящему изобретению в период внутриутробного роста и развития и на ранней стадии постнатального роста и развития.

Пример 2

Эксперимент проводят для определения воздействия на экспрессию генов у щенков, потребляющих Композицию H, по сравнению с Композицией Р с момента отъема до достижения возраста одного года.

Самки, участвующие в исследовании, потребляют Композицию P перед и во время беременности. После отъема щенков делят на две группы, одна из которых получает Композицию H, а другая продолжает получать Композицию P до достижения одного года. Из взятых у щенков образцов крови выделяют мРНК с использованием традиционных способов. Исследование на микрочипах проводят при использовании генного чипа Affymetrix Canine-2 согласно традиционным способам.

Результаты показывают, что в двух исследуемых группах отличается экспрессия 99 генов, представленных в Таблицах 9-15. Из идентифицированных генов большинство связанно с биологическими функциями и направлениями, такими как, например, активация иммунитета, липидный метаболизм, развитие сердечно-сосудистой системы, скелетные и мышечные расстройства, мышечное сокращение и функционирование и повреждение клетки и рак.

Таблица 9
Гены, связанные с активацией иммунитета Название Обозначение Направление экспрессии H по сравнению с P Комплекс лимфоцит антиген 6 CfaAffx.1839.1.S1_at понижающая Fc фрагмент IgG, рецептор, транспортер, альфа Cfa.l7806.2.S1_s_at повышающая Фибриногеноподобный 2 Cfa.10303.1.S1_at понижающая Антиген CDlA Cfa.18390.1.S1_s_at понижающая Фактор D комплемента (адипсин) Cfa.21381.1.S1_s_at понижающая Антиген CD163; макрофаг- ассоциированный антиген Cfa.9647.1.A1_at понижающая Toll-подобный рецептор 2 CfaAffx.13248.1.S1_s_at понижающая Лизоцим (почечный амилоидоз) CfaAffx.1598.1.S1_s_at понижающая Фактор А(SII) элонгации транскрипции 3 Cfa.12580.1.S1_s_at понижающая Фибронектин 1 Cfa.3707.2.S1_at понижающая Рецептор макрофага с коллагеновой структурой Cfa.15713.1.A1_s_at понижающая Белок, повышающий бактерицидность/проницаемость CfaAffx.14056.1.S1_s_at понижающая Локус альфа рецептора Т-клеток Cfa.10333.1.A1_at понижающая Константаная альфа 2 область тяжелой цепи иммуноглобулина Cfa.4556.3.A1_a_at понижающая Ядерный фактор I/ B Cfa.4487.1.S1_at повышающая

Таблица 10
Гены, связанные с возникновением рака Название Обозначение Направление экспрессии H по сравнению с P Фибронектин 1 Cfa.3707.3.S1_s_at понижающая Ксантиндегидрогеназа CfaAffx.9452.1.S1_s_at понижающая Нейрегулин 1 CfaAffx.10523.1.S1_s_at понижающая Рецептор колониестимулирующего фактора 1 CfaAffx.27899.1.S1_at понижающая Аланиламинопептидаза Cfa.3774.1.A1_s_at понижающая S100 кальцийсвязывающий белок CfaAffx.22128.1.S1_at понижающая Дистрогликан 1 CfaAffx.17467.1.S1_at повышающая

Таблица 11
Гены, связанные с липидным метаболизмом Название Обозначение Направление экспрессии H по сравнению с P Toll-подобный рецептор 2 CfaAffx.13248.1.S1_s_at понижающая Цитохром P450, семейство 1, субсемейство B, полипептид 1 CfaAffx.10229.1.S1_at понижающая Рецептор колониестимулирующего фактора 1 CfaAffx.27899.1.S1_at понижающая Фосфолипаза C, бета 1 Cfa.10853.1.A1_at понижающая Фибронектин 1 Cfa.3707.3.S1_s_at понижающая Нейрегулин 1 CfaAffx.10523.1.S1_s_at понижающая Рецептор макрофага с коллагеновой структурой Cfa.15713.1.A1_at понижающая Молекула CD1a Cfa.18390.1.S1_s_at понижающая

Таблица 12
Гены, связанные с развитием сердечно-сосудистой системы Название Обозначение Направление экспрессии H по сравнению с P Белок, повышающий бактерицидность/
проницаемость CfaAffx.14056.1.S1_s_at понижающая Фибронектин 1 Cfa.3707.3.S1_s_at понижающая Нейрегулин 1 CfaAffx.10523.1.S1_s_at понижающая Ксантиндегидрогеназа CfaAffx.9452.1.S1_s_at понижающая Аннексин A6 CfaAffx.27471.1.S1_s_at понижающая Рецептор колониестимулирующего фактора 1 CfaAffx.27899.1.S1_at понижающая Аланил (мембранная) аминопептидаза Cfa.3774.1.A1_s_at понижающая

Таблица 13
Гены, связанные со скелетными/мышечными расстройствами и мышечным сокращением/функционированием Название Обозначение Направление экспрессии H по сравнению с P Скелетные/мышечные расстройства   понижающая Toll-подобный рецептор 2 CfaAffx.13248.1.S1_s_at понижающая Рецептор колониестимулирующего фактора 1 CfaAffx.27899.1.S1_at понижающая Фибронектин 1 Cfa.3707.3.S1_s_at понижающая Нейрегулин 1 CfaAffx.10523.1.S1_s_at понижающая Мышечное сокращение/функция экзостоза Cfa.11001.1.A1_at повышающая Микрофибриллярный, ассоциириванный белок 5 CfaAffx.21449.1.S1_s_at повышающая Киназа легких полипептидных цепей миозина Cfa.13192.1.S1_at повышающая Дистрогликан 1 CfaAffx.17467.1.S1_at повышающая Вирус 10-подобный 1 лейкоза Молони CfaAffx.1982.1.S1_s_at повышающая

Таблица 14
Гены, связанные с повреждение клетки Название Обозначение Направление экспрессии H по сравнению с P Нейрегулин 1 CfaAffx.10523.1.S1_s_at понижающая Фибронектин 1 Cfa.3707.3.S1_s_at понижающая Рецептор макрофага с коллагеновой структурой Cfa.15713.1.A1_s_at понижающая Ксантиндегидрогеназа CfaAffx.9452.1.S1_s_at понижающая Белок, повышающий бактерицидную проницаемость CfaAffx.14056.1.S1_s_at понижающая Фосфолипаза C, бета 1 Cfa.10853.1.A1_at понижающая Гемоглобин эпсилон 1 CfaAffx.10240.1.S1_s_at повышающая

Таблица 15
Гены, связанные с различными функциями Название Обозначение Направление экспрессии H по сравнению с P Субъединица 10 комплекса транскрипции CCR4-NOT Cfa.2403.1.A1_at повышающая Убиквитин карбоксиконцевая гидролаза L5 Cfa.20277.1.S1_at повышающая SH3-домен GBR2-подобный 3 Cfa.10644.1.A1_at повышающая DEAH (Asp-Glu-Ala-His) бокс полипептид 8 CfaAffx.22452.1.S1_s_at повышающая Ассоциированный с сигналом индуцирования пролифирации 1 подобный 2 Cfa.14345.1.A1_at повышающая Катепсин E CfaAffx.15966.1.S1_at повышающая Эфрин-B3 Cfa.15231.1.A1_at повышающая Fc фрагмент IgG, рецептор, транспортер, альфа Cfa.17806.2.S1_s_at повышающая Открытая рамка считывания 172 хромосомы 20 Cfa.9662.1.A1_at повышающая Инозитол(мио)-1(или 4) монофосфотаза 2 Cfa.13029.1.A1_at повышающая Феррохелатаза (протопорфирия) Cfa.365.3.A1_x_at повышающая Рецептор 158 связывания G-белка Cfa.9162.1.A1_at повышающая Фосфатаза 19 двойной специфичности CfaAffx.22249.1.S1_at повышающая Ринг-фингер белок 152 Cfa.15414.1.A1_at повышающая Открытая рамка считывания 49 хромосомы 12 Cfa.11298.1.S1_at повышающая Гемоглобин, эпсилон 1 CfaAffx.10240.1.S1_s_at повышающая Кристаллин лямбда 1 Cfa.4354.1.S1_a_at повышающая Распознавание нексина 6 Cfa.10261.1.S1_at повышающая Микрофибриллярный, ассоциириванный белок 5 CfaAffx.21449.1.S1_s_at повышающая Домен 46, содержащий двойную спираль CfaAffx.17557.1.S1_s_at повышающая Ядерный фактор I/B Cfa.4487.1.S1_at повышающая Карбоксипептидаза A3 CfaAffx.13076.1.S1_at повышающая Хромосома 18 клон RP11-396D4 CfaAffx.26602.1.S1_at повышающая Рецепторный белок коксаки и аденовируса CfaAffx.13148.1.S1_at повышающая Оксидоредуктаза, содержащая домен WW, транскрипт вариант 4 Cfa.9201.1.A1._at повышающая EH домен, связывающий белок 1 подобный- 1 Cfa.17641.1.S1_s_at понижающая RP4-760G15 на хромосоме 11p13 Cfa.17214.1.S1_at понижающая Фосфолипаза C бета 1 (фосфоинозитид-специфичная) Cfa.10853.1.A1_at понижающая

Таблица 15 (контроль) Название Обозначение Направление экспрессии H по сравнению с P Катепсин L CfaAffx.2868.1.S1_at понижающая А фактор элонгации транскрипции 1 Cfa.12580.1.S1_s_at понижающая Глипикан 6 Cfa.9523.1.A1_at понижающая Гипотетический белок FLJ21062 Cfa.1933.2.A1_at понижающая Рецептор 101 связывания G-белка CfaAffx.12632.1.S1_at понижающая Богатая лейцином повторная киназа 2 CfaAffx.15613.1.S1_s_at понижающая Шестой трансмембранный эпителиальный антиген простаты 2 Cfa.9430.1.A1_at понижающая Белок KIAA1074 Cfa.12143.1.A1_at понижающая LOC284395 Cfa.4802.1.S1_at понижающая Блок связи 2 эластин микрофибриллы CfaAffx.28185.1.S1_at понижающая Сульфатаза 2 CfaAffx.17034.1.S1_s_at понижающая IBR содержащий домен 2 Cfa.1882.1.A1_at понижающая Лейцил/цистинил аминопептидаза CfaAffx.12483.1.S1_s_at понижающая Ацилтрансферазаподобный 1 CfaAffx.14833.1.S1_at понижающая NAD киназа CfaAffx.29324.1.S1_at понижающая Константаная альфа 2 область тяжелой цепи иммуноглобулина Cfa.4556.3.A1_x_at понижающая Фактор транскрипции EC (TFEC), транскрипт вариант 2 Cfa.1175.1.A1_s_at понижающая 1 член короткоцепочечного семейства синтетазы Acyl-CoA CfaAffx.12483.1.S1_at понижающая Белок 6, связывающий синтаксин Cfa.9054.1.A1_at понижающая Опиодный рецептороподобный 1 фактора роста Cfa.583.1.S1_at понижающая Не связан ни с какими заболеваниями Cfa.l0106.1.A1_at понижающая Не связан ни с какими заболеваниями Cfa.4556.3.A1_s_at понижающая ELK/RAB6 взаимодействующий/член 2 семейства CAST Cfa.21214.1.S1_at понижающая Адипсин/предшественник фактора D комплимента Cfa.21381.1.S1_s_at понижающая Гипотетический белок FLJ22662 CfaAffx.20271.1.S1_at понижающая Семейство растворимого переносчика 2 (облегчает транспорт глюкозы), член 9 Cfa.7132.1.A1_at понижающая Гомогенизат 1,2 диоксигеназы CfaAffx.9076.1.S1_s_at понижающая Ингибитор серпинпептидазы, монофилетическая группа B (овальбумин), член 10 CfaAffx.1043.1.S1_s_at понижающая Не связан ни с какими заболеваниями Cfa.13203.1.S1_at понижающая Фибриногенподобный 2 CfaAffx.7369.1.S1_s_at понижающая Не связан ни с какими заболеваниями Cfa.112500.1.A1_at понижающая Не связан ни с какими заболеваниями Cfa.4556.2.S1_s_at понижающая Не связан ни с какими заболеваниями Cfa.4555.1.S1_s_at понижающая Не связан ни с какими заболеваниями Cfa.280.1.S1_at понижающая Антиген лимфоцитов 6 CfaAffx.1839.1.S1_at понижающая Нейронный PAS-домен белок 3 Cfa.12905.1.A1_a_at понижающая

Получают и сравнивают профили экспрессии генов у щенков с момента отъема до достижения возраста одного года, потребляющих Композицию H или P. Данные микрочипов указывают, что в двух исследуемых группах экспрессия 99 генов отличается минимально в 1,5 раза.

Гены, связанные с активацией иммунитета, подверглись понижающей регуляции у щенков, потребляющих Композицию H, по сравнению со щенками, потребляющими Композицию P, что предполагает повышенную функцию иммунной системы. (Таблица 9).

Гены, связанные с липидным метаболизмом, подверглись понижающей регуляции у щенков, потребляющих Композицию H, по сравнению со щенками, потребляющими Композицию P, что предполагает снижение процесинга липидов. (Таблица 11).

Гены, связанные с развитием сердечно-сосудистой системы, подверглись понижающей регуляции у щенков, потребляющих Композицию H, по сравнению со щенками, потребляющими Композицию P, что предполагает улучшение состояния сердечно-сосудистой системы. (Таблица 12).

Гены, связанные со скелетными и мышечными расстройствами, подверглись понижающей регуляции, и гены, связанные с мышечным сокращением/функцией, подверглись повышающей регуляции у щенков, потребляющих Композицию H, по сравнению со щенками, потребляющими Композицию P, что предполагает снижение риска возникновения скелетных расстройств и улучшает мышечные сокращения. (Таблица 13).

Гены, связанные с повреждением клетки, подверглись понижающей регуляции у щенков, потребляющих Композицию H, по сравнению со щенками, потребляющими Композицию P, что предполагает снижение повреждения клеток. (Таблица 14).

Гены, о которых известно, что они связаны с раком, подверглись понижающей регуляции у щенков, потребляющих Композицию H, по сравнению со щенками, потребляющими Композицию P, что предполагает снижение риска возникновения рака. (Таблица 10).

Как указанно выше, данные по генам, такие как приведенные, показывают, что положительное нутритивное воздействие композиций по настоящему изобретению включает благоприятную модификацию экспрессии генов у животного таким образом, что усиливается общее развитие животного. Дополнительно, благоприятное воздействие модификации экспрессии генов также в результате может привести к снижению частоты заболеваний у животного за счет ингибирования экспрессии генов, что играет роль в профилактике заболевания.

Настоящее изобретение относится к композициям и способам регулирования экспрессии генов у растущего животного. Композиция кормового продукта для домашнего животного, включает: от около 5 до около 70% белка; от около 0,5 до около 1,6% метионина; от около 50 до около 200 частей на миллион марганца; от около 0,1 до около 0,5% ДГК, от около 0,1 до около 0,7% ЭПК; от около 1200 до около 7500 частей на миллион холина; от около 1000 до около 2000 частей на миллион таурина, от около 2,5 до около 6% линолевой кислоты, от около 1 до около 3% общих п-3 жирных кислот, от около 50 до около 1200 МЕ/кг витамина Е, от около 50 до около 500 частей на миллион витамина С, от около 50 до около 500 частей на миллион карнитина и от около 2,5 до около 7 г лизина/1000 ккал. Способ регуляции экспрессии генов у собаки включает введение указанной композиции собаке или самке перед наступлением или во время беременности (когда щенок находится в утробе), или во время вскармливания молоком, или после отъема. Изобретение обеспечивает благоприятную модификацию экспрессии генов у животного, таким образом, что усиливается общее развитие и снижение частоты заболеваний у животного. 3 н. и 20 з.п. ф-лы, 15 табл.

1. Композиция кормового продукта для домашнего животного, включающая:
от около 5 до около 70% белка;
от около 0,5 до около 1,6% метионина;
от около 50 до около 200 частей на миллион марганца;
от около 0,1 до около 0,5% ДГК;
от около 0,1 до около 0,7% ЭПК;
от около 1200 до около 7500 частей на миллион холина;
от около от около 1000 до около 2000 частей на миллион таурина,
от около 2,5 до около 6% линолевой кислоты,
от около 1 до около 3% общих n-3 жирных кислот,
от около 50 до около 1200 МЕ/кг витамина Е,
от около 50 до около 500 частей на миллион витамина С,
от около 50 до около 500 частей на миллион карнитина и
от около 2,5 до около 7 г лизина/1000 ккал.

2. Композиция по п.1, включающая:
от около 0 до около 90% по массе углеводов;
от около 20% до около 60% по массе белка;
от около 2% до около 50% по массе жира;
от около 0,1% до около 20% по массе общих пищевых волокон и от около 0 до около 15% по массе витаминов, минеральных веществ и других нутриентов.

3. Композиция по п.1, включающая от около 0,1% до около 0,4% ДГК.

4. Композиция по п.1, включающая от около 100 частей на миллион до около 500 частей на миллион карнитина.

5. Композиция по п.1, включающая от около 2,5 г/1000 ккал до около 7 г/1000 ккал лизина.

6. Композиция по п.1, включающая от около 0,1% до около 0,6% ЭПК.

7. Композиция по п.1, включающая от около 50 частей на миллион до около 150 частей на миллион марганца.

8. Композиция по п.1, включающая от около 0,8% до около 1,6% метионина.

9. Способ регуляции экспрессии генов у собаки, включающий введение композиции по п.1 собаке или самке перед наступлением или во время беременности (когда щенок находится в утробе), или во время вскармливания молоком, или после отъема.

10. Способ по п.9, где собака является щенком.

11. Способ по п.9, где щенок рожден от собаки, потреблявшей композицию по любому из пп.1-8.

12. Способ по п.10, где щенок находится в утробе.

13. Способ по п.11, где самка потребляет композицию перед наступлением беременности.

14. Способ по п.11, где самка потребляет композицию в течение большей части беременности.

15. Способ по п.11, где самка потребляет композицию перед и во время беременности.

16. Способ по п.10, где щенок потребляет композицию перед отъемом.

17. Способ по п.10, где щенок потребляет композицию после отъема.

18. Способ по п.17, где щенок потребляет, по существу, исключительно композицию.

19. Способ по п.9, где собаке вводят эффективное количество композиции.

20. Способ по п.9, где собаке вводят композицию в течение периода времени, необходимого для эффективного воздействия.

21. Способ по п.20, где собаке вводят композицию по меньшей мере в течение одного года после родов или одного года после отъема.

22. Способ по п.9, где ген выбирают из генов, связанных со скелетными/мышечными расстройствами и мышечным сокращением/функционированием, с артритом/воспалением костей и суставов, с репликацией и репарацией ДНК, со сборкой и с повреждением клетки, с регуляцией клеточного цикла, с активацией иммунитета, с возникновением рака, с липидным метаболизмом, с развитием сердечно-сосудистой системы и с иными функциями.

23. Способ получения благоприятной в отношении состояния или заболевания модификации экспрессии одного или более генов, связанных со скелетными/мышечными расстройствами и мышечным сокращением/функционированием, с артритом/воспалением костей и суставов, с репликацией и репарацией ДНК, со сборкой и с повреждением клетки, с регуляцией клеточного цикла, с активацией иммунитета, с возникновением рака, с липидным метаболизмом, с развитием сердечно-сосудистой системы и с иными функциями у животного, включающий введение непосредственно животному или самке, перед наступлением, и/или во время беременности, и/или во время вскармливания молоком, эффективного количества композиции по п.1.