СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ Российский патент 2012 года по МПК A61B5/02 A61B5/21 G01N3/48 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в педиатрии и детской кардиоревматологии.

Известен способ определения вероятности формирования эссенциальной артериальной гипертензии у подростков [см. патент РФ №2306848, 10.05.07, МПК⁸ А61В 5/02, G01N 33/92], заключающийся в анализе таких показателей, как уровень триглицеридов, уровень фактора Виллебранда, вариабельность систолического артериального давления за сутки, суточный индекс систолического артериального давления, и в дальнейшем определении вероятности развития эссенциальной артериальной гипертензии на основании формулы

где р - вероятность формирования эссенциальной артериальной гипертензии;

е - основание натурального логарифма = 2,718;

F - разделяющая формула, которую определяют как F=-8,3565+(2,4617*ТГ)+(0,0210*ФВ)+(0,4824*STD САД)+(-0,2762*СИ САД), где ТГ - уровень триглицеридов, ФВ - уровень фактора Виллебранда, STD САД - стандартное отклонение систолического артериального давления за сутки, СИ САД - суточный индекс систолического артериального давления.

Однако, при несомненной ценности, способ имеет ряд недостатков. В частности, предлагаемая формула не учитывает такие важные показатели как возраст ребенка, уровни адреналина и ангиотензина сыворотки крови. При разработке формулы также не проанализированы показатели электрокардиограммы и некоторые клинико-анамнестические данные, имеющие принципиальное значение в развитии эссенциальной артериальной гипертензии. Кроме того, в формуле проводится только однократное суточное мониторирование артериального давления, что также может привести к снижению специфичности и чувствительности способа, так как прогнозирование подразумевает непрерывность наблюдения.

Целью предлагаемого изобретения является повышение чувствительности и специфичности способа прогнозирования течения эссенциальной артериальной гипертензии у детей и подростков.

Поставленная цель достигается предлагаемым изобретением, представляющим собой способ прогнозирования течения эссенциальной артериальной гипертензии у детей и подростков, заключающийся в изучении следующих объективных показателей и данных анамнеза ребенка, полученных за два визита к врачу:

В2 - возраст во второй визит (в годах),

Дз1 - вид эссенциальной артериальной гипертензии в первый визит (кодируют следующим образом: отсутствие артериальной гипертензии - 1, феномен «гипертензии белого халата» - 2, лабильная артериальная гипертензия - 3, стабильная артериальная гипертензия I степени - 4, стабильная артериальная гипертензия II степени - 5),

Дз2 - вид эссенциальной артериальной гипертензии во второй визит (кодируют следующим образом: отсутствие артериальной гипертензии - 1, феномен «гипертензии белого халата» - 2, лабильная артериальная гипертензия - 3, стабильная артериальная гипертензия I степени - 4, стабильная артериальная гипертензия II степени - 5),

Адр - уровень адреналина (нмоль/л) в суточной моче,

Анг - уровень ангиотензина (в нмоль/л) сыворотки крови,

ИВДДАД1 - индекс времени дневного диастолического артериального давления в первый визит (в процентах),

QT - длина интервала QT на электрокардиограмме (в секундах),

Сб - чувство сердцебиения (кодируют следующим образом: 1 - отмечается, 2 - не отмечается),

С - привычка подсаливать пищу (кодируют следующим образом: 1 - имеется, 2 - не имеется),

с последующим вычислением функции классификации по формуле:

F(«-2»)=10,226*В2+10,54*Дз1+9,677*Дз2-0,506*Адр+4,487*Анг-0,171*ИВДДАД1+34,285*QT-5,647*Сб-1,245*С-113,841.

F(«0»)=11,686*В2+16,04*Дз1+1,518*Дз2-0,333*Адр-6,834*Анг-0,102*ИВДДАД1+17,445*QT-1,261*Сб+0,219*C-119,871.

F(«3»)=12,99*B2+24,049*Дз1-5,036*Дз2-0,896*Адр-7,915*Анг-0,006*ИВДДАД1-10,68*QT+3,786*Сб+5,392*С-148,448,

где функция F(«-2») определяет максимально возможное ухудшение состояния, функция F(«0») - неизменное состояние, функция F(«3») - максимально возможное улучшение, причем та из функции классификации, значение которой окажется максимальным, определяет прогноз дальнейшего течения эссенциальной артериальной гипертензии у ребенка.

При разработке данного способа прогнозирования течения АГ у детей и подростков проводилось динамическое наблюдение за 164 пациентом, которые были разделены по признаку течения заболевания: регрессивное (24 человека), прогрессирующее (72 человека) или без перемен (68 человека).

В качестве показателей, имеющих значение в прогрессировании АГ, были выбраны следующие: вид артериальной гипертензии, возраст, пол пациента, наследственная отягощенность, показатели суточного мониторирования артериального давления, проведенного двукратно, ростовесовые показатели, адреналин суточной мочи, норадреналин суточной мочи, ангиотензин сыворотки крови, альдостерон сыворотки крови, холестерин, триглицериды, холестерин липопротеинов высокой плотности, холестерин липопротеинов низкой плотности, холестерин липопротеинов очень низкой плотности сыворотки крови, показатели электрокардиосигналов пациентов (кардиоинтервалография), показатели эхокардиографического исследования с определением массы миокарда левого желудочка по формуле Devereux et al., а также индекса массы миокарда левого желудочка по формуле Simone et al., результаты электрокар диографического исследования, опрос по анкетам для пациентов, включающий в себя вопросы по изучению факторов риска развития артериальной гипертензии среди детей с нормальным уровнем артериального давления и различными формами артериальной гипертензии.

В дальнейшем был проведен корреляционный анализ этих показателей с динамикой течения заболевания, отобраны достоверные корреляционные взаимосвязи (р<0,05). Далее методом пошагового включения переменных были выбраны показатели, значение F-критерия Фишера которых превышало 1 (то есть переменная обладала достаточным весом). Этому критерию соответствовало девять следующих показателей, представленных в таблице 1.

Таблица 1
Параметры функции классификации Показатель F-критерий Фишера df (количество степеней свободы) p Код диагноза исходный 22,74090 2 0,000000 Возраст во втором визите 4,15862 2 0,020272 Код диагноза последующий 11,24085 2 0,000065 Адреналин в суточной моче 6,04134 2 0,004008 Ангиотензин в сыворотке крови 2,85961 2 0,035128 1ИВДДАД день 1,51124 2 0,069497 Наличие сердцебиения 2,57650 2 0,044573 Привычка досаливать пищу 2,75533 2 0,041922 Интервал QT (ЭКГ) 3,54501 2 0,035392

Расчетная чувствительность способа - 95,5%.

Контрольная чувствительность способа при кросс-контрольном исследовании составила 92,3%, а специфичность 82,3%.

Заявляемые признаки проявили в совокупности новые свойства, не являющиеся очевидными для специалиста и не вытекающие явным образом из уровня техники в данной области.

Идентичной совокупности признаков не обнаружено при исследовании по патентной и научно-медицинской литературе. Предлагаемое изобретение может быть широко использовано в практическом здравоохранении. Исходя из вышеизложенного, следует считать заявленное техническое решение соответствующим критериям: «Новизна», «Изобретательский уровень».

Изобретение будет понятно из следующих примеров:

Пример 1

Больная Ш., 17 лет, поступила с жалобами на периодические подъемы артериального давления, головные боли. После проведения комплексного обследования был поставлен диагноз: Лабильная артериальная гипертензия. Через 4 месяца комплекс обследований был повторен, диагноз оставался неизменным. Прогнозирование течения заболевания:

F(«-2»)=10,226*17+10,54*2+9,677*2-0,506*15,73+4,487*0,128-0,171*37+34,285*0,4-5,647*2-1,245*2-113,841=86,65

F(«0»)=11,686*17+16,04*2+1,518*2-0,333*15,73-6,834*0,128-0,102*37+17,445*0,4-1,261*2+0,219*2-119,871=108,91

F(«3»)=12,99*17+24,049*2-5,036*2-0,896*15,73-7,915*0,128-0,006*37-10,68*04+3,786*2+5,392*2-148,448=109,16

Максимальное значение F(«3») указывает на то, что течение эссенциальной артериальной гипертензии будет благоприятным. При динамическом наблюдении через 6 мес. отмечалось купирование инструментальных и клинических симптомов заболевания. Прогноз подтвердился.

Пример 2

Больной Ф., 16 лет, поступил с жалобами на периодические подъемы артериального давления, головные боли, рецидивирующие носовые кровотечения. После проведения комплексного обследования был поставлен диагноз: Лабильная артериальная гипертензия. Через 3 месяца комплекс обследований был повторен, диагноз был пересмотрен - стабильная артериальная гипертензия. Прогнозирование течения заболевания:

F(«-2»)=10,226*16+10,54*2+9,677*3-0,506*19,8+4,487*0,232-0,171*15++34,285*0,4-5,647*1-1,245*1-113,841=95,16

F(«0»)=11,686*16+16,04*2+1,518*3-0,333*19,8-6,834*0,232-0,102*15++17,445*0,4-1,261*1+0,219*1-119,871=66,44

F(«3»)=12,99*16+24,049*2-5,036*3-0,896*19,8-7,915*0,232-0,006*15-10,68*0,4+3,786*1+5,392*1-148,448=77,62

Максимальное значение F(«-2») указывает на то, что течение эссенциальной артериальной гипертензии будет неблагоприятным. При динамическом наблюдении через 8 мес. отмечалось ухудшение инструментальных и клинических симптомов заболевания. Прогноз подтвердился.

Предлагаемый способ проверен на 24 больных, ранее не вошедших в исследование. Прогностические возможности предлагаемого авторами способа продемонстрированы в таблице 2.

Таблица 2
Результаты кросс-контроля способа Реальное развитие событий Прогноз развития согласно модели   Нормализация АД Развитие ЭАГ Нормализация АД 10 1 Развитие ЭАГ 2 11

Исходя из полученных авторами данных, чувствительность способа составила 92,3%, а специфичность - 88,3%.

Распространенность артериальной гипертензии в детском и подростковом возрасте весьма велика, в литературе приводятся значения от 4,5 до 18,0% от общей популяции. Важнейшим практическим аспектом этой проблемы является прогноз длительного сохранения артериальной гипертензии у ребенка, так называемый трекинг заболевания. По литературным данным не менее чем у трети этих детей гипертензия сохраняется с дальнейшим формированием гипертонической болезни. Дети и подростки, имеющие риск формирования стойкой артериальной гипертензии, требуют особого терапевтического и диагностического подхода. Вопрос идентификации группы риска стойкого течения артериальной гипертензии крайне важен и этим объясняется актуальность предлагаемого авторами способа прогнозирования. Большое число наблюдений, проведенное при разработке данного способа, нормальное распределение выборки позволило авторам расширить прогностические возможности формулы и вывести не два, а три варианта прогноза: с улучшением, без перемен, с ухудшением. Отнесение ребенка к определенной прогностической модели позволяет определять долгосрочную диагностическую и терапевтическую стратегию, дифференцированно подходить к терапии и мониторингу этого контингента подростков. Предлагаемый авторами способ при своей простоте и воспроизводимости дает ценную информацию практикующему врачу.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в педиатрии и детской кардиоревматологии. Пациент дважды посещает врача, при этом определяют следующие показатели: возраст во второй визит (В2), вид эссенциальной артериальной гипертензии в первый визит, кодируемый от 1 до 5 баллов (Дз1), вид эссенциальной артериальной гипертензии во второй визит, кодируемый от 1 до 5 баллов (Дз2), уровень адреналина в суточной моче (Адр), уровень ангиотензина сыворотки крови (Ант), индекс времени дневного диастолического артериального давления в первый визит (ИВДДАД1), длина интервала QT на электрокардиограмме (QT), жалобы на чувство сердцебиения, кодируемые как 1 - имеются или 2 - не имеются (Сб), привычка подсаливать пищу, кодируют как 1 - имеется, 2 - не имеется. Рассчитывают функции классификации прогноза заболевания по формулам: F(«-2»)=10,226*В2+10,54*Дз1+9,677*Дз2-0,506*Адр+4,487*Анг-0,171*ИВДДАД1+34,285*QT-5,647*Сб-1,245*С-113,841, F(«0»)=11,686*В2+16,04*Дз1+1,518*Дз2-0,333*Адр-6,834*Анг-0,102*ИВДДАД1+17,445*QT-1,261*Сб+0,219*С-119,871, F(«3»)=12,99*В2+24,049*Дз1-5,036*Дз2-0,896*Адр-7,915*Анг-0,006*ИВДДАД1-10,68*QT+3,786*Сб+5,392*С-148,448,

где F(«-2») определяет максимально возможное ухудшение состояния, F(«0») - неизменное состояние, F(«3») - максимально возможное улучшение. При этом максимальное значение определяет прогноз дальнейшего течения эссенциальной артериальной гипертензии для данного ребенка. Изобретение повышает достоверность прогноза течения эссенциальной артериальной гипертензии у детей и подростков, что достигается за счет оптимального подбора клинико-анамнестических показателей. 2 табл., 2 пр.

Способ прогнозирования течения артериальной гипертензии у детей и подростков, основанный на определении следующих показателей, полученных в два визита к врачу:
В2 - возраст во второй визит (в годах),
Дз1 - вид эссенциальной артериальной гипертензии в первый визит, кодируют следующим образом: отсутствие артериальной гипертензии - 1, феномен «гипертензии белого халата» - 2, лабильная артериальная гипертензия - 3, стабильная артериальная гипертензия I степени - 4, стабильная артериальная гипертензия II степени - 5,
Дз2 - вид эссенциальной артериальной гипертензии во второй визит, кодируют следующим образом: отсутствие артериальной гипертензии - 1, феномен «гипертензии белого халата» - 2, лабильная артериальная гипертензия - 3, стабильная артериальная гипертензия I степени - 4, стабильная артериальная гипертензия II степени - 5,
Адр - уровень адреналина (нмоль/л) в суточной моче,
Анг - уровень ангиотензина (нмоль/л) сыворотки крови,
ИВДЦАД1 - индекс времени дневного диастолического артериального давления в первый визит (в процентах),
QT - длина интервала QT на электрокардиограмме (с),
Сб - жалобы на чувство сердцебиения, кодируют следующим образом: 1 - имеются, 2 - не имеются,
С - привычка подсаливать пищу, кодируют следующим образом: 1 - имеется, 2 - не имеется, по которым вычисляют функции классификации прогноза заболевания по формуле:
F(«-2»)=10,226·В2+10,54·Дз1+9,677·Дз2-0,506·Адр+4,487·Анг-0,171·ИВДДАД1+34,285·QT-5,647·Сб-1,245·С-113,841,
F(«0»)=11,686·В2+16,04·Дз1+1,518·Дз2-0,333·Адр-6,834·Анг-0,102·ИВДДАД1+17,445·QT-1,261·Сб+0,219·С-119,871,
F(«3»)=12,99·В2+24,049·Дз1-5,036·Дз2-0,896·Адр-7,915·Анг-0,006·ИВДДАД1-10,68·QT+3,786·Сб+5,392·С-148,448,
где функция F(«-2») определяет максимально возможное ухудшение состояния, функция F(«0») - неизменное состояние, функция F(«3») максимально возможное улучшение, причем та из функции классификации, значение которой окажется максимальным, определяет прогноз дальнейшего течения эссенциальной артериальной гипертензии для данного ребенка.