СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА, ОСЛОЖНЕННОГО НЕПЕРЕНОСИМОСТЬЮ ХИМИОТЕРАПИИ Российский патент 2012 года по МПК A61K36/15 A61P31/06 

Изобретение относится к медицине, а именно пульмонологии, фтизиатрии, может быть использовано для лечения туберкулеза, осложненного непереносимостью химиотерапии.

Известно, что применяемые этиотропные средства для лечения больных туберкулезом являются по сути своего действия антиметаболитами и могут оказывать дополнительное отрицательное влияние на различные процессы жизнедеятельности организма, в котором уже имеются исходные нарушения резистентности и метаболизма. Туберкулезная интоксикация, наличие деструктивных изменений ведут к потере белка в условиях пониженного поступления алиментарным путем.

Очевидно, что лечение больных туберкулезом возможно лишь при адекватной и своевременной коррекции нарушений в обмене веществ, иммунной реактивности организма, антитоксической функции печени и системе антиоксидантной защиты.

Жалобы, которые предъявляют больные туберкулезом, связаны с симптомами специфической интоксикации, обусловленные общим воздействием токсинов МБТ и продуктов распада тканей на различные функциональные системы организма (Мишин, 2007).

Восстановление нарушенного обмена веществ возможно назначением специальной диеты с высоким содержанием жиров, что создаст благоприятные условия для развития репаративных процессов, выравнивания дефицита массы тела (Мишин В.Ю., 2007).

Более доступным по способу применения и низкой стоимости могут явиться природные препараты растительного происхождения.

В качестве дополнительного питательного средства для комплексного лечения больных туберкулезом с целью улучшения переносимости химиотерапии и воздействия на интоксикационный синдром может выступить известный в медицине продукт, полученный из ядра кедрового ореха «Протеины кедра», который содержит уникальный по качественному и количественному составу витаминно-минеральный комплекс в сочетании с ценными белковыми, липидными и углеводными компонентами, сбалансированное сочетание которых является безусловно полезным для больных туберкулезом.

Известен способ получения продукта из ядра кедрового ореха «Способ получения продукта «Протеины кедра» из жмыха кедрового ореха» (№2329658 от 27.07.2008, авторы Вязовая Е.А., Ляшенко М.В.), полученый продукт может быть использован в медицине как источник незаменимых аминокислот, для реабилитации послеоперационных больных, на фоне применения антибиотиков и для сохранения нормальной микрофлоры кишечника, спортсменами на фоне усиленных тренировок для повышения выносливости, для улучшения самочувствия лиц пожилого, без указания дозировки и длительности приема, возможности применения при туберкулезе.

Известен продукт «Профилактический продукт, биологически активная добавка, парфюмерно-косметический продукт на основе порошка скорлупы кедровых орехов и способ его получения» (Патент РФ №2236154 от 20.09.04, авторы Ветров И.В., Попов А.А.). Данный продукт используется как лечебно-профилактический продукт в виде хлебобулочных изделий, как общеукрепляющее средство при нарушениях обмена веществ, как натуральный источник пищевых волокон для нормализации функций желудочно-кишечного тракта и в производстве парфюмерно-косметической продукции, при этом нет указаний на применение препарата при туберкулезе, не указывается дозировка продукта как источника пищевых волокон.

Однако в данных способах не рассматривается применение продукта «Протеинов кедра» во фтизиатрии для купирования симптомов туберкулезной интоксикации и лечения туберкулеза.

Наиболее близким аналогом является способ уменьшения побочных эффектов при лечении туберкулеза легких (Патент №2314113, от 10.01.2008), при котором используется препарат «Популин», представляющий собой водный экстракт коры осины и солянки холмовой, на фоне противотуберкулезной терапии, что обеспечивает уменьшение и предотвращение гепатотоксических эффектов противотуберкулезных препаратов. Однако данных о применении препарата для улучшения переносимости противотуберкулезной терапии и снижения симптомов туберкулезной интоксикации нет и в состав препарата «Популин» не входит кедровый орех.

Целью предлагаемого изобретения является повышение эффективности лечения туберкулеза, осложненного непереносимостью химиотерапии, с целью улучшения переносимости противотуберкулезной химиотерапии и снятия симптомов туберкулезной интоксикации.

Поставленная цель достигается путем добавления в качестве дополнительного питания на фоне противотуберкулезной терапии больных туберкулезом продукта «Протеины кедра» по 15,0 г порошка, растворенного в 150,0-200,0 мл кипяченой воды в течение 21 дня.

Таблица 1 Химический, витаминно-минеральный и аминокислотный состав продукта «Протеины кедра» (мас.%, г/100 г продукта) Жиры, в том числе фосфолипиды 18,0-21,0 1,8-2,5 Растительные белки 38,0-45,0 Углеводы 18,0-25,0 Вода 2,0-4,0 Остальные вещества до 100% Витамин В1 (мг/100 г) 1,14 Витамин В2 (мг/100 г) 37,0 Витамин В5 (мг/100 г) 437,4 Витамин РР (никотинамид) (мг/100 г) 10,3 B (г/100 г) 0.004 Ca (г/100 г) 0.05 Cu (г/100г) 0.004 Fe (г/100 г) 0.012 I (г/100 г) 0.01 K (г/100 г) 1.36 Mg (г/100 г) 0.47 Mn (г/100 г) 0.02 Na (г/100 г) 0.005 P (г/100 г) 1.31 S (г/100 г) 0.60 Se (г/100 г) 0.002 Si (г/100 г) 0.01 Zn (г/100 г) 0.014 Аспарагин (г/100 г) 9.6 Треонин (г/100 г) 4.8 Серин (г/100 г) 3.6 Глутамин (г/100 г) 20.4 Пролин (г/100 г) 4.4 Глицин (г/100 г) 4.1 Аланин (г/100 г) 4.5 Валин (г/100 г) 4.9 Метионин (г/100 г) 0.4 Изолейцин (г/100 г) 3.8 Лейцин (г/100 г) 6.8 Тирозин (г/100 г) 4.5 Фенилаланин (г/100 г) 4.2 Гистидин (г/100 г) 2.8 Лизин (г/100 г) 3.7 Аргинин (г/100 г) 17.2

Лечение проводится по следующей схеме: на фоне интенсивной фазы химиотерапии по стандартному или индивидуализированному режиму подключается продукт «Протеины кедра» 15,0 г, растворенный в 150,0-200,0 мл кипяченой воды, один раз в день через 1,5-2 часа после завтрака в течение 21 дня, возможен повторный курс.

Для приготовления дополнительного питания 15,0 г порошка продукта «Протеины кедра» растворить в 150,0-200,0 мл кипяченой воды. Принимать один раз в день через 1,5-2 часа после завтрака. Продолжительность приема продукта «Протеины кедра» составляет 21 день. Возможны повторные курсы приема. Продукт хорошо растворяется в воде, в растворенном виде представляет собой суспензию беловатого цвета с приятным ореховым запахом.

Эффективность метода

Применение дополнительного питания путем применения продукта «Протеины кедра» исследовано у 40 больных разными формами туберкулеза легких и внелегочной локализации. Основную группу составили 25 человек, контрольную группу составили 15 человек. Больные обеих групп были сопоставимы по клиническим формам туберкулеза, наличию симптомов туберкулезной интоксикации, противотуберкулезная терапия проводилась в соответствии лекарственной чувствительностью МБТ стандартными режимами химиотерапии. 30% больных получали лечение по I режиму химиотерапии, 10% - IIБ режим, 60% - IV режим химиотерапии. Больные основной группы принимали в качестве пищевого продукта «Протеины кедра» один раз в день - через 1,5-2 часа после завтрака по 15,0 г порошка, растворенного в 150-200 мл кипяченой воды. В контрольной группе в качестве пищевого продукта больные контрольной группы получали плацебо (смесь мальтозы с сухим молоком - 7,0 г, растворенной в 200,0 мл кипяченой воды).

При поступлении симптомы туберкулезной интоксикации отмечались у большинства больных - 88%, из них 8 (32%) пациентов отмечали значительное снижение массы тела - на 15-24 кг, предъявляли жалобы на снижение аппетита в течение более 1 месяца 88% больных.

В результате приема продукта «Протеины кедра» на фоне интенсивной фазы противотуберкулезной химиотерапии субъективно все больные основной группы отмечали улучшение самочувствия, которое выражалось в исчезновение симптомов интоксикации - появление аппетита, исчезновение тошноты, прибавка в весе. Также значительное улучшение переносимости химиотерапии (отсутствие тяжести в эпигастрии, тошноты после приема таблетированных противотуберкулезных препаратов) отмечали 100% больных основной группы, нормализацию пищеварения констатировали большинство испытуемых основной группы - до 80%, также не отмечено проявлений побочных реакций при приеме противотуберкулезных препаратов. Не отмечено случаев отмены противотуберкулезных препаратов во время приема продукта «Протеины кедра». В контрольной группе у больных не отмечалось улучшения переносимости химиотерапии - сохранялась тошнота и дискомфорт в эпигастрии.

При измерении массы тела до приема продукта «Протеины кедра» снижение массы тела было выявлено у всех больных - за время болезни потеря веса была различной - от 3-4 кг до 24 кг до поступления в стационар. После завершения приема продукта «Протеинов кедра» у более чем 80% больных отмечалась прибавка веса от 1 до 6 кг и масса тела составляла в среднем - 53,6±1,6 кг до начала лечения и 57,8±1,7 кг после лечения (р<0,05), 20% больных сохранили свой первоначальный вес. В контрольной группе прибавка веса составила максимально 2,5 кг.

В основной группе отмечена тенденция к повышению уровня глюкозы после приема продукта «Протеины кедра» - 5,979±1,733 ммоль/л до начала лечения и 6,04±1,119 ммоль/л через 1 месяц.

Динамика уровней белковых фракций в процессе приема продукта «Протеины кедра» имеет тенденцию к повышению, но без достижения нормальных показателей, тенденция к нормализации соотношения альбуминов и глобулинов - альбумины составляли 52,5% до начала приема и 55,4% после месяц приема продукта «Протеины кедра». В контрольной группе показатели общего белка крови после приема плацебо были выше, чем в основной группе - 81,89±7,314, но соотношение альбуминов и глобулинов не нормализовалось, составляло до начала приема «Протеинов кедра» и через 1 месяц соответственно 54%/46% и 49%/51%.

При исследовании уровней липопротеидов в основной группе отмечалось незначительно их повышение. В основной группе после применения «Протеинов кедра» выявлялось достоверное повышение триглицеридов - 0,547±0,058 ммоль/л и через 1 месяц 0,715±0,064 ммоль/л (р<0,05) и ЛПОНП - 0,247±0,023 ммоль/л до начала приема и 0,317±0,028 ммоль/л через 1 месяц (р<0,05).

Клинический пример.

Больной К., 54 г., неработающий, поступил 30.10.2007. Выявлен при прохождении профосмотра как ФЛГ+. До этого в течение 1,5 лет отмечал жалобы на боли и трудности при передвижении в правом коленном суставе. При поступлении состояние ближе к удовлетворительному, предъявлял жалобы на повышение температуры до 37,4°C, ночное потоотделение, снижение массы тела на 24 кг в течение года, боли в правом коленном суставе, невозможность движения в коленном суставе. В OAK от 31.10.2007: эритроциты 4,2, гемоглобин 134, лейкоциты 9,7, с/я 68,0, лимфоциты 21,0, СОЭ 37 мм/ч. В мокроте при микроскопии мазка 3-кратно КУМ не обнаружены. Посевы мокроты на МБТ отрицательные. На Rg-мме органов грудной клетки от 05.11.07 определяется справа в верхней доле группа очаговых теней без признаков распада, корни легкого не расширены. При рентгенологическом обследовании правого коленного сустава отмечаются неравномерно суженая суставная щель, неровность суставных концов костей, очаги деструкции в медиальном мыщелке большеберцовой кости, контактная деструкция бедренной кости, тень параартикулярного натечного абсцесса с секвестрами. В отделении внелегочного туберкулеза выставлен диагноз: туберкулезный гонит справа артритическая фаза, очаговый туберкулез в/доли правого легкого в ф. инфильтрации, МБТ-.

С учетом двойной локализации туберкулеза был назначен ПБ режим химиотерапии, иммобилизация коленного сустава. С начала лечения был назначен дополнительно продукт «Протеины кедра» в дозе 15,0 г, растворенного в 150,0-200,0 мл кипяченой воды, один раз в день через 1,5-2 часа после завтрака в течение 21 дня. Через 2 мес после поступления проведена операция - артротомия.

В результате применения «Протеинов кедра» в качестве дополнительного питания на фоне интенсивной фазы IIБ режим химиотерапии к концу первой недели лечения симптомы туберкулезной интоксикации - нормализация температуры, потливость значительно уменьшилась. Отмечается прибавка в весе +5 кг. Назначенный IIБ режим химиотерапии 6-ю противотуберкулезными препаратами переносит удовлетворительно, тошноты, тяжести в эпигастрии не отмечались.

При рентгенологическом контроле отмечается положительная динамика в верхней доле правого легкого. На рентгенограмме правого коленного сустава - склероз костной ткани, отмечается нарастание четкости контуров, уплотнение мягких тканей.

Больной был выписан в удовлетворительном состоянии, с прибавкой в весе 15 кг для дальнейшего амбулаторного лечения по месту жительства.

Таким образом, применение в качестве дополнительного питания продукта «Протеины кедра» на фоне противотуберкулезной терапии существенно повышает переносимость лечения, позволяя проводить полноценную химиотерапию, в том числе и при наличии сопутствующей патологии желудочно-кишечного тракта, способствует исчезновению симптомов туберкулезной интоксикации, улучшает самочувствие, содействует росту массы тела у больных различными клиническими формами туберкулеза.

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано для лечения туберкулеза, осложненного непереносимостью химиотерапии. Для этого больным туберкулезом на фоне стандартной противотуберкулезной химиотерапии дополнительно назначают продукт «Протеины кедра» в дозе 15,0 г порошка, растворенного в 150,0-200,0 мл кипяченой воды, один раз в день через 1,5-2 часа после завтрака в течение 21 дня. Использование данного способа лечения позволяет улучшить переносимость противотуберкулезной терапии и снизить симптомы туберкулезной интоксикации. 1 табл., 1 пр.

Способ лечения туберкулеза, осложненного непереносимостью химиотерапии, отличающийся тем, что больным туберкулезом на фоне стандартных режимов противотуберкулезной химиотерапии дополнительно назначают продукт «Протеины кедра» в дозе 15,0 г, растворенного в 150,0-200,0 мл кипяченой воды, один раз в день через 1,5-2 ч после завтрака в течение 21 дня.