КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АДАПТОГЕННЫМ, ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫМ И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ Российский патент 2013 года по МПК A61K36/15 A61K31/194 A61K31/4415 A61P37/02 A61P1/16 

Описание патента на изобретение RU2473358C1

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается состава, повышающего работоспособность и обладающего адаптогенным, гепатопротекторным и иммуномодулирующим действием и может применяться при заболеваниях печени, при снижении иммунитета и повышении работоспособности и выносливости.

Выносливость, работоспособность и возможности ее повышения - важные задачи, стоящие перед современным человеком, вне зависимости от рода занятий и деятельности (спортсмену, ученому, успешному сотруднику).

Большинство людей в течение суток имеет два пика повышенной работоспособности. Первый подъем наблюдается утром с 8 до 12 час, второй вечером - между 17 и 19 час. В это время человек становится наиболее «сильным», у него повышается острота органов чувств: в утренние часы он лучше слышит и лучше различает цвета. Наиболее «слабым» человек оказывается в 2-5 час и в 13-15 час. Однако в разные дни могут быть небольшие отклонения, связанные с изменением работоспособности в любое время суток, а также с воздействием на вторую сигнальную систему самовнушением или убеждением. Работоспособность человека напрямую связана с его здоровьем и иммунитетом.

Для повышения адаптогенных свойств организма существует ряд препаратов (настойка лимонника, экстракт и настойка элеутерококка, экстракт и настойка женьшеня и др.), однако перечень препаратов достаточно ограничен.

Известны Якорцы стелющиеся, или Трибулус террестрис (лат. Tribulus terrestris), - многолетнее травянистое растение, произрастающее в умеренном и тропическом климате всех частей Света. В странах бывшего СССР охватывает южные области Европейской части, степные и пустынные районы Закавказья, Средней Азии и Южного Казахстана на восток до южного берега Балхаша и оз. Алаколя. Восточнее сплошной ареал якорцев кончается и известен лишь в виде "языков" или "островных" местообитаний в Восточно-Казахстанской обл. (у оз. Зайсан) и др.

Препараты якорцев (экстракт) зарекомендовали себя у спортсменов как повышающее работоспособность средство, что обусловлено химическим составом растения. Надземная часть содержит стероидные сапонины - триллин, диосцин, грациллин, диоспонин, протодиосцин и кикуба-сапонин, а также флавоноиды, витамин С, жирное масло, алкалоиды, смолистые, красящие и дубильные вещества. Tribulus Terrestris стимулирует повышенную выработку организмом лютеинизирующего гормона, который, в свою очередь, вызывает повышение продукции тестостерона. Тестостерон в организме как мужчин, так и женщин отвечает за рост мышц и костной ткани, работу половых органов и сексуальное влечение, влияет на соотношение жировой и мышечной массы в организме (в пользу мышц). С возрастом выработка тестостерона у мужчин снижается, поэтому использование Tribulus Terrestris в возрасте за 40 лет дает заметный анаболический эффект при силовых тренировках, помогает сохранить мышечную массу, предотвратить ожирение, способствует профилактике простатита. Tribulus Terrestris положительно влияет на сердечно-сосудистую систему, повышает интенсивность белкового синтеза, способствует более быстрому восстановлению после физической нагрузки, росту мышечной массы.

Несмотря на потенциальные возможности растения, препараты и формы выпуска на его основе ограничены. Жидкой формы на основе якорцев не описано.

Известен экстракт якорцев, стимулирующий диурез, желчеотделение и секрецию желудочного сока. Благодаря содержанию суммы стероидных гликозидов, они оказывают выраженное противосклеротическое воздействие, серьезно снижают уровень холестерина в крови, улучшают параметры коагуляции крови и ЭКГ.

Кроме того, сырье якорцев ползучих используют для получения препарата "Трибуспонин", который используют в комплексной терапии атеросклероза.

В качестве наиболее близкого аналога может быть указан известный препарат Трибестан, обладающий общеукрепляющим эффектом и стимулирующим влиянием на половую активность, содержащий фуростаноловые сапонины (не менее 112.5 мг), целлюлозу микрокристаллическую, кремния диоксид коллоидный, повидон, кросповидон, магния стеарат, тальк, опадрай (Регистр лекарственных средств 2009 г. Стр.882). Данный препарат взят нами за прототип.

Однако этот препарат имеет ограниченные показания к применению, без учета всего спектра фармакологической активности трибулуса, а также низкую биодоступность активных веществ.

Технической задачей предлагаемого изобретения является создание композиции с расширенным спектром действия и увеличенной фармакологической активностью за счет синергизма действия входящих в состав ингредиентов, а также увеличенной биодоступностью за счет создания жидкой лекарственной формы. Поставленная техническая задача достигается составом, содержащим помимо экстракта якорцев, цинка аспартат, магния аспартат, витамин В6, воду при следующих соотношениях ингредиентов, в %:

Экстракта якорца ползучего 0,05-14,0 Цинка аспартата 0,05-0,5 Магния аспартата 0,1-5,0 Витамин В6 (пиридоксин) 0,005-0,1 Воды остальное до 100,0

Все входящие в состав ингредиенты известны и применяются в медицине и фармации. Предлагаемый состав дополнительно может содержать консерванты, подсластители, ароматизаторы и красители.

Вода, используемая в качестве растворителя, может быть деионизированной, очищенной, инъекционной и иного качества, разрешенного для применения внутрь. Композиция представляет собой раствор для приема внутрь. Наиболее оптимальная фасовка является 10-11 мл во флаконе, что является удобным для использования и потребления. Состав активных ингредиентов в композиции позволяет рекомендовать ее в следующих дозировках: по 1 флакону (10-11 мл) 2-3 раза в день.

Существенным отличительным признаком предлагаемого изобретения является синергизм действия входящих в состав ингредиентов и жидкая лекарственная форма предлагаемой композиции, что увеличивает биодоступность и позволяет достигать фармакологического адаптогенного эффекта при меньшей дозе применения.

Технология производства заключается в следующем.

Пример конкретного выполнения №1

В стерильных условиях отмеривают 38% воды, в которой растворяют в следующей последовательности точные количества ингредиентов, 0,05% цинка аспартата, 0,1% магния аспартата, 0,005% витамина В6, 0,05% экстракта якорца ползучего. Тщательно гомогенизируют, доводят объем дистиллированной водой до 100%. Полученный раствор повторно тщательно перемешивают, пропускают смесь через гомогенизатор под высоким давлением. Фильтруют и разливают в емкости.

Пример конкретного выполнения №2

В стерильных условиях отмеривают 50% воды, в которой растворяют в следующей последовательности точные количества ингредиентов, 0,5% цинка аспартата, 5% магния аспартата, 0,1% витамина В6, 14% экстракта якорца ползучего. Тщательно гомогенизируют, доводят объем дистиллированной водой до 100%. Полученный раствор повторно тщательно перемешивают, пропускают смесь через гомогенизатор под высоким давлением. Фильтруют и разливают в емкости.

Пример конкретного выполнения №3

В стерильных условиях отмеривают 50% воды, в которой растворяют в следующей последовательности точные количества ингредиентов, 5% цинка аспартата, 5% магния аспартата, 0,1% витамина В6, 10% экстракта якорца ползучего, 0,01% консерванта (0,005% калия сорбата, 0,005% натрия бензоната), 0,001% подсластителя (0,0003% ацетилсульфата калия, 0,0006% натрия цикломата, 0,0001% натрия сахарина), 0,001% ароматизатора, краситель 0,001%. Тщательно гомогенизируют, доводят объем дистиллированной водой до 100%. Полученный раствор повторно тщательно перемешивают, пропускают смесь через гомогенизатор под высоким давлением. Фильтруют и разливают в емкости.

Экстракт якорцев содержит стероиды: кампестерин, β-ситостерин, стигмастерин диосгенин, 13%, гекогенин, неотигогенин; алкалоидные вещества: гармол, гарман; стероидные сапонины 2,8%: террестерозид протодиосцин, кикуба-сапонин, протограциллин, террестрозид β-D-глюкозид β-ситостерина, З-О-β-О-глюкопиранозид неохекогенина, трибулозин гликозиды диосгенина; в гидролизате: гекогенин, диосгенин, гитогенин хлорогенин неотигогенин дезоксидиосгенин рускогенин рускогенин, тигогенин сапогенин; флавоноиды: астрагалин (3-глюкозид кемпферола), рутин.

Адаптогенное действие

Исследование адаптогенного действия композиции определялась на модели полиорганного алкогольного поражения.

Эксперименты проводили на 60 крысах породы Вистар, разделенных на четыре группы по 15 животных в каждой: 1 группа - контрольная, 2 группа - животные с алкогольным поражением без лечения, 3 группа - животные с алкогольным поражением, получающие заявляемый препарат, 4 группа - животные с алкогольным поражением, получающие препарат прототипа.

Для моделирования токсического полиорганного поражения использовали этанол, разведенный в дистиллированной воде, который в течение 5 дней внутрижелудочно вводили крысам-самцам стандартной массы (160-170 г) через металлический атравматичный зонд 3 раза в день в дозе 4 г/кг. Затем, начиная с 6-го дня, в течение семи дней, заявляемый препарат в дозе по 1 флакону 3 раза в день, внутрижелудочно через зонд, а состав прототипа «Трибестан» по 2 таблете 250 мг 3 раза в день.

Адаптогенное действие препаратов оценивали по степени восстановления показателей метаболизма и энергетического обмена, нарушенных в результате алкогольного поражения.

При алкогольном поражении организма происходит повышение содержания недоокисленного продукта обмена - молочной кислоты на фоне угнетения тканевого дыхания, уменьшение запасов аденозинтрифосфата (АТФ) в клетке и снижение активности сукцинатдегидрогеназы. Как видно из таблицы 1, во 2-ой группе животных концентрация молочной кислоты в сердце, крови и мышцах повысилась соответственно в 1,5 раза, в 1,75 и 1,2 раза по сравнению с контрольной группой, а показатели энергетического обмена резко снизились.

У животных 4-й группы (прототип) уровень молочной кислоты в сердце, крови и мышцах оставался выше нормы.

При использовании заявляемого препарата (3-я группа) концентрация молочной кислоты в сердце, крови и мышцах снизилась до значений, меньших, чем в 1-й контрольной группе, что указывает на увеличение активности окислительных ферментов. Повышение уровня АТФ до нормальных значений и восстановление интенсивности тканевого дыхания в печени и мышцах свидетельствует о восстановлении функций основных органов и тканей организма.

Изучение заявленного средства в качестве профилактики простудных заболеваний

10 туристов-добровольцев в возрасте от 20 до 40 лет принимали заявленное средство в терапевтической дозе ежедневно в походных условиях в течение 2-недельного похода в зимний период. В течение всего похода погода была холодная, временами сырой туман и мокрый снег. Параллельно в аналогичных условиях находилась группа туристов - 10 человек в возрасте от 19 до 35 лет, которая шла тем же маршрутом и принимала препарат, служащий в качестве прототипа. В группе, принимающей композицию прототипа, наблюдались простудные заболевания: бронхит, насморк, ОРЗ, ангина.

В группе, принимавшей заявленное средство, простудных заболеваний не отмечено.

Под влиянием композиции почти в 10 раз уменьшился средний балл выраженности беспокоившего больных чувства внутреннего напряжения. Отмечено также отчетливое улучшение настроения, повышение работоспособности, уменьшение утомляемости вегетативно-сосудистой дисфункции.

Гепатопротекторная активность предлагаемой композиции была проверена методом влияния на развитие эксплантатов печени.

Эксперименты проведены на 20 фрагментах печени крыс линии «Wistar» с массой тела 150÷200 г. Питательная среда для культивирования эксплантатов состояла из 35% раствора Игла, 25% фетальной сыворотки теленка, 35% раствора Хенкса, 5% куриного эмбрионального экстракта, в среду добавляли глюкозу (0,6%), инсулин (0,5 ед./мл), пенициллин (100 ед./мл), глютамин (2 мМ). Фрагменты печени помещали в эту среду и культивировали на коллагеновой подложке в чашках Петри в термостате при температуре 36,7°С в течение 2 суток. В экспериментальную среду добавляли препарат в концентрациях 1, 10 и 100 г/мл.

Критерием биологической активности служил индекс площади (ИП) - соотношение площади всего эксплантата вместе с зоной роста к исходящей площади фрагмента печени. Значения ИП выражали в процентах, контрольное значение ИП принималось за 100%.

Установлено, что через 1 сутки культивирования происходило распластывание эксплантатов на коллагеновой подложке и начиналось выселение пролиферирующих и мигрирующих клеток по периферии эксплантата. На 3 сутки культивирования при концентрации препарата 10 г/мл наблюдалось достоверное повышение ИП эксплантатов на 28% по сравнению с контрольными значениями ИП.

Таким образом, в отношении ткани печени препарат оказывал тканеспецифическое действие, проявляющееся в стимуляции роста эксплантатов.

Эффективность применения препарата у больных хроническим гепатитом

Исследование проведено с участием 35 больных в возрасте 32÷50 лет. Длительность заболевания составляла от 5 до 10 лет. У 79% больных в анамнезе был перенесенный вирусный гепатит, у остальных увеличение печени за счет приема лекарственных средств и после перенесенных вирусных инфекций. Большинство больных предъявляли жалобы на боли в правом подреберье, общую слабость и быструю утомляемость, у 45% больных отмечались диспептические расстройства.

Все больные ранее получали общепринятые лекарственные средства.

Все больные методом рандомизации были разделены на 2 группы. 23 пациента, составившие основную группу, принимали заявляемое средство по 1 флакону 3 раза в день в течение 10÷15 дней в зависимости от степени тяжести заболевания.

Контрольная группа состояла из 12 аналогичных больных, которым назначалось общепринятое лечение.

В динамике оценивали жалобы больных, проводили общеклиническое исследование крови и мочи, биохимическое изучение крови на аппарате "РЕФЛОТРОН" (Boehringer Mannheim, Германия), иммунологическое исследование периферической крови (определение иммуноглобулинов по Манчини). Ультразвуковое исследование печени проводили на УЗИ-аппарате (ALOKA, Япония).

На фоне проводимого лечения с применением исследуемого препарата 93% больных отмечали исчезновение слабости, повышение аппетита и работоспособности. У 51% больных значительно снизилась интенсивность болевого синдрома.

Особое внимание при проведении обследования больных уделялось оценке результатов биохимических исследований, характеризующих аминотрансферазную активность, пигментную и белковообразовательную функции печени.

У 72% обследованных больных отмечались гипербилирубинемия, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Применение препарата способствовало нормализации уровня билирубина и активности АЛТ. Полученные результаты исследования показали, что применение препарата у больных хроническим гепатитом способствует нормализации метаболических процессов в печени, снижению активности воспалительного процесса и предотвращает гибель гепатоцитов.

Изучение иммуномодулирующего действия

Изучение эффективности иммунокорригирующей терапии с применением средства было проведено на 50 кошках различных пород и возрастных групп, больных инфекционными, инвазионными и неинфекционными заболеваниями (чума плотоядных, дерматофитозы кошек, дерматиты неинфекционной этиологии: экземы, трофические язвы и др.).

При изучении влияния терапевтической эффективности на мелких домашних животных при различных заболеваниях инфекционной и неинфекционной этиологии было установлено, что препарат оказывает активное воздействие на иммунную систему и способствует повышению сопротивляемости организма больных животных различным инфекциям и неинфекционным заболеваниям. Так, при лечении животных было отмечено более благоприятное течение болезни, чем без испытуемого препарата. Продолжительность медикаментозного вмешательства во многих случаях сократилась в 1,5-2 раза. Значительно сократилось количество заболеваний с летальным исходом.

Анализ результатов опытов свидетельствует о высокой иммунологической активности средства. В клинических опытах на мелких домашних животных установлено, что препарат повышает антиинфекционную резистентность животных как при профилактическом, так и при терапевтическом применении. Причем повышается как выживаемость, так и продолжительность жизни животных.

Таким образом, приведенные выше данные указывают на эффективность применения предлагаемого средства. Оно обладает выраженным иммунорегуляторным действием на субпопуляции Т-лимфоцитов, в случае снижения их стимуляция, что указывает на иммунокорригирующее действие препарата. Коррекция иммунитета проявляется уже при однократном его применении. Таким образом, проведенные фармакологические исследования предлагаемого средства указывают на наличие адаптогенной, гепатопротекторной и иммуностимулирующей активности.

Похожие патенты RU2473358C1

название год авторы номер документа
БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНАЯ ПИЩЕВАЯ ДОБАВКА 2011
  • Иванов Сергей Викторович
  • Бубело Владимир Дмитриевич
  • Барсегян Геворкбек Гайкович
  • Барсегян Антон Геворкбекович
  • Рябцева Мария Сергеевна
RU2449600C1
БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНАЯ ДОБАВКА К ПИЩЕ 2013
  • Гафуров Юрий Михайлович
  • Попов Александр Михайлович
  • Кривошапко Ольга Николаевна
  • Штода Юлия Николаевна
  • Рассказов Валерий Александрович
RU2538220C1
СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АДАПТОГЕННЫМ, ТОНИЗИРУЮЩИМ И ОБЩЕУКРЕПЛЯЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ, И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 2011
  • Годлевский Вадим Евгеньевич
  • Клименко Артем Николаевич
RU2468812C2
СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ОБЩЕУКРЕПЛЯЮЩИМ И АНТИОКСИДАНТНЫМ ДЕЙСТВИЕМ 2016
  • Баранов Владимир Анатольевич
  • Меркулов Алексей Станиславович
RU2601624C1
ПРИМЕНЕНИЕ ВОДЫ С ОТРИЦАТЕЛЬНЫМ ОКИСЛИТЕЛЬНО-ВОССТАНОВИТЕЛЬНЫМ ПОТЕНЦИАЛОМ МЕНЬШЕ НУЛЯ В КАЧЕСТВЕ ОСНОВЫ ГЕЛЕЙ ДЛЯ БИЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ДОБАВОК В ВИДЕ ГЕЛЯ. 2013
  • Баранов Владимир Анатольевич
  • Меркулов Алексей Станиславович
RU2568588C2
БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ ОРГАНОСПЕЦИФИЧЕСКИХ ПЕПТИДОВ, ОБЛАДАЮЩЕЕ ОБЩЕУКРЕПЛЯЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ 2013
  • Баранов Владимир Анатольевич
  • Меркулов Алексей Станиславович
RU2588843C2
ГЕПАТОПРОТЕКТОРНАЯ И АНТИГЕПАТОТОКСИЧЕСКАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ, ВКЛЮЧАЮЩИЙ ВВЕДЕНИЕ УКАЗАННОЙ КОМПОЗИЦИИ 2008
  • Кожока Тимофей Георгиевич
  • Ясинский Сергей Ярославович
RU2381800C1
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ СИНДРОМА ХРОНИЧЕСКОЙ УСТАЛОСТИ 2015
  • Диброва Екатерина Александровна
  • Гладских Лариса Валентиновна
RU2589694C1
СПОСОБ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ПОЛОВОГО ВЛЕЧЕНИЯ (ЛИБИДО) У МУЖЧИН ПУТЕМ ПРИМЕНЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОЙ ДОБАВКИ К ПИЩЕ ДЛЯ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ПОЛОВОГО ВЛЕЧЕНИЯ (ЛИБИДО) У МУЖЧИН 2012
  • Вакина Татьяна Николаевна
  • Петрова Елена Владимировна
  • Трифонов Вячеслав Николаевич
  • Крутяков Евгений Николаевич
  • Федоров Александр Викторович
  • Андреева Елена Станиславовна
  • Елистратова Татьяна Викторовна
  • Хомякова Ирина Владимировна
  • Толбина Галина Анатольевна
RU2496491C1
СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫМ, ДЕТОКСИЦИРУЮЩИМ И РЕГЕНЕРИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ 2007
  • Прокопьева Лариса Александровна
  • Король Светлана Геннадьевна
RU2418601C2

Реферат патента 2013 года КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АДАПТОГЕННЫМ, ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫМ И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается состава, повышающего работоспособность и обладающего адаптогенным, гепатопротекторным и иммуномодулирующим действием, и может применяться при заболеваниях печени, при снижении иммунитета и повышении работоспособности и выносливости. Композиция содержит помимо экстракта якорцев цинка аспартат, магния аспартат, витамин В6, воду при определенных соотношениях ингредиентов. Композиция обладает повышенной фармакологической активностью и биодоступностью. 3 пр.

Формула изобретения RU 2 473 358 C1

Композиция, обладающая адаптогенным, гепатопротекторным и иммуномодулирующим действием, содержащая экстракт якорца ползучего, отличающаяся тем, что дополнительно содержит цинка аспартат, магния аспартат, витамин В6 (пиридоксин) и воду при следующих соотношениях ингредиентов, %:
Экстракт якорца ползучего 0,05-14,0 Цинка аспартат 0,05-0,5 Магния аспартат 0,1-5,0 Витамин В6 (пиридоксин) 0,005-0,1 Вода Остальное

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2013 года RU2473358C1

РЛС, 2009, стр.882, препарат - ТрибулусТеррестрис
Соколов С.Я., Замотаев И.П
Справочник по лекарственным растениям
- М.: Медицина, 1984, с.115
Балабанов С.А
и др
Фармакотерапия в различные возрастные и физиологические периоды, Журнал «Медицина неотложных состояний», 6(31), 2010.

RU 2 473 358 C1

Авторы

Годлевский Вадим Евгеньевич

Клименко Артем Николаевич

Даты

2013-01-27Публикация

2011-08-03Подача