БАКТЕРИЦИДНОЕ СРЕДСТВО Российский патент 2013 года по МПК A61L2/16 A61L101/32 

Изобретение относится к сельскому хозяйству и к ветеринарии, в частности к бактерицидным веществам, содержащим четвертичное аммониевое соединение (ЧАС) и диальдегид, и может быть использовано для дезинфекции животноводческих помещений, находящегося в них технологического оборудования, инвентаря для ухода за животными, транспортных средств для перевозки животных, мест скопления животных и других объектов ветеринарного надзора.

Известно дезинфицирующее средство для дезинфекции и стерилизации предметов медицинского назначения Глутарал (Методические указания МУ-287-113, утвержденные 30.12.1998 г. Департаментом Госсанэпиднадзора МЗ РФ). Средство содержит 2,0-2,5% активно действующего вещества - глутарового альдегида и дистиллированную или очищенную воду. Глутаровый альдегид обладает высоким бактерицидным, вирулицидным, фунгицидным и спороцидным действием, что позволяет отнести его к дезинфектантам высокого уровня.

Эффективность дезинфицирующих средств оценивают по их бактерицидной активности, определяемой минимальной бактерицидной концентрацией (МБК), при которой отсутствует рост бактериальных тест-культур в питательной среде (Инструкция по определению бактерицидных свойств новых дезинфицирующих средств. Утв. МЗ СССР 06.05.1968 г. №739-68). Для глутарового альдегида МБК составляет 0,5% при экспозиции 60 мин.

Известно дезинфицирующее средство «Катамин АБ» для дезинфекции оборудования и поверхностей производственных помещений в молочной промышленности (Утверждена Руководителем департамента Госсанэпиднадзора МЗ РФ 16.02. 1999 г., №1100/360-99-113). Средство содержит 50±1% алкилдиметилбензиламмония хлорида и питьевую воду. Для дезинфекции готовят водные рабочие растворы, содержащие 0,15-0,20% действующего вещества. Для алкилдиметилбензиламмония хлорида МБК составляет 0,02% при экспозиции 60 мин.

Известно дезинфицирующее средство «Новодез-50» для дезинфекции поверхностей помещений, санитарно-технического оборудования, предметов ухода за больными и других объектов в лечебно-профилактических учреждениях, предприятиях общественного питания и коммунальной службы. Средство содержит действующее вещество алкилдиметилбензиламмония хлорид (50%) и воду. Для дезинфекции готовят рабочие растворы с содержанием действующего вещества от 0,03% до 3,0% в зависимости от объекта дезинфекции, способа обеззараживания и экспозиции (Инструкция №006-2/2005 по применению дезинфицирующего средства «Новодез-50», ОАО НПО Новодез, Россия).

Как видно из приведенных примеров, рабочие растворы для дезинфекции на основе алкилдиметилбензиламмония хлорида содержат в 10 раз меньше действующего вещества, чем на основе глутарового альдегида, что сказывается как на стоимости препаратов, так и на экологической нагрузке. Кроме того, алкилдиметилбензиламмония хлорид является поверхностно-активным веществом и его растворы обладают моющим действием, что способствует удалению загрязнений.

Известен ряд дезинфицирующих средств, в которых в качестве активно действующих веществ содержатся совместно глутаровый альдегид и ЧАС. По мнению авторов разработок, совместное присутствие дезинфектантов разного механизма действия должно суммировать их достоинства и нивелировать недостатки.

Известно дезинфицирующее средство, содержащее глутаровый альдегид (20,0-26,0%), четвертичное аммониевое соединение типа N-[алкилфеноксиполи-(этиленокси)карбонилметил]аммоний хлоридов определенного состава (4,0-20,0)% и воду (до 100%) [Пат. 2158140 РФ. C2. A61L 2/16. 27.10.2000]. Минимальная бактерицидная концентрация смеси действующих веществ, определенная по тест-культуре Staphylococcus aureus, составляет от 0,015% до 0,078% при экспозиции 2 часа в зависимости от соотношения глутарового альдегида и ЧАС. Максимальной бактерицидной активностью обладает состав, содержащий около 21% глутарового альдегида и 17% ЧАС. Как видно из приведенных данных, МБК предложенного средства, а значит и бактерицидная активность, практически не отличается от МБК алкилдиметилбензиламмония хлорида при одинаковой экспозиции. Кроме того, для приготовления данного средства требуется дополнительно нагревание при 50-80°C в течение 2-3 часов.

Известно средство дезинфицирующее, содержащее алкилдиметилбензиламмония хлорид (25,0-35,0%), глутаровый альдегид (0,3-0,7%), глиоксаль (3,6-6,5%), неионогенное поверхностно-активное вещество (ПАВ) (4,0-8,0%), этиловый спирт (6-10%), трилон Б (0,08-0,12%), воду (до 100%) [Пат. 2145238 РФ. C1. A61L 2/18, 2/16. 10.02.2000]. Для дезинфекции используют водные рабочие растворы с концентрацией средства 0,1-2,0% в зависимости от объекта обеззараживания. Нижний предел общего содержания действующих веществ в средстве составляет 30%. Нижний предел общего содержания действующих веществ в рабочем растворе составляет 0,03%. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) смеси действующих веществ составляет 0,03% и практически не отличается от МБК алкилдиметилбензиламмония хлорида (0,02%).

Известно дезинфицирующее средство, содержащее алкилдиметилбензиламмония хлорид (1,6-2,0%)), глутаровый альдегид (1,4-1,8%), 1,4-бутандиол (1,6-2,2%), неионогенное поверхностно-активное вещество (0,4-0,8%), отдушку (0,01-0,05%), лимонную кислоту для создания кислой среды с pH 3,5-4,3 и воду (до 100%) [Пат. 2203094 РФ. C1. A61L 2/16, 2/18. 27.04.2003]. Для дезинфекции используют водные рабочие растворы с концентрацией средства 0,5-10,0% в зависимости от объекта обеззараживания. Нижний предел общего содержания действующих веществ в средстве составляет около 5%. Нижний предел общего содержания действующих веществ в рабочем растворе составляет 0,025%. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) смеси действующих веществ составляет 0,03% и практически не отличается от МБК алкилдиметилбензиламмония хлорида (0,02%).

Известно дезинфицирующее средство, содержащее алкилдиметилбензиламмония хлорид (3,0-15,0%), диальдегид (2,0-12,0%), одноатомный спирт (0,5-10,0%), неионогенное поверхностно-активное вещество (1,5-5,0%), водный раствор буферного агента, содержащего тетраборат натрия и соляную кислоту или смесь фосфатных солей натрия и калия для создания рН 7,0-7,6 (до 100%) [Пат. 2190426 РФ. C1. A61L 2/16, C11D 3/48, 10.10.2002]. В приведенных примерах определяли минимальную бактерицидную концентрацию предлагаемого средства, которая составила 0,05% по препарату, что даже больше МБК алкилдиметилбензиламмония хлорида (0,02%).

Известно дезинфицирующее и стерилизующее средство, содержащее алкилдиметилбензиламмония хлорид (20,0-40,0%), глиоксаль и/или глутаровый альдегид (0,4-12,0%), спирт С2-С4 (3,0-10,0%), гидрофильное неионогенное поверхностно-активное вещество (ПАВ) (3,0-7,0%), Трилон Б (0,2-1,2%), трибутил- или трикрезилфосфат (0,5-3,0%), гидрофобное неионогенное ПАВ (0,5-3,0%), функциональные добавки (0,4-1,4%), вода до 100% [Пат. 2272652 РФ. C1. A61L 2/16, A61L 2/18. 27.03.2006]. В приведенных примерах определяли минимальную бактерицидную концентрацию предлагаемого средства, которая составила 0,025%, что практически равно МБК алкилдиметилбензиламмония хлорида (0,02%).

Известно дезинфицирующее средство, содержащее алкилдиметилбензиламмония хлорид (20,0-22,5%), глутаровый альдегид (0,8-1,5%), бензотриазол (3,0-5,0%) перекись водорода (5,0-10,0), одноатомный спирт (5,0-10,0), воду (до 100%) [Пат. 2286145 РФ. C1. A61K 31/14, A61K 31/327, A61K 31/11, A61K 31/045, A61L 2/16. 27.10.2006]. Для оценки бактерицидной активности испытывали водные растворы с концентрацией средства 0,1-3,0%. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) смеси действующих веществ составляет 0,1%, что значительно больше МБК алкилдиметилбензиламмония хлорида (0,02%).

Известно дезинфицирующее средство, содержащее алкилдиметилбензиламмония хлорид (10,0%), перекись водорода (5,0%), этиловый спирт (5,0%), глутаровый альдегид (0,5%), сульфонол (0,5-2,0%), перфтордекалин (0,2-1,0%), воду (до 100%) [Пат. 2395692 РФ. C1. A01N 25/02, A01N 27/00, A01P 1/00. 10.08.2010]. Для определения бактерицидной активности используют водные растворы с концентрацией средства 0,2-1,0% в зависимости от вида тестовой культуры. Нижний предел общего содержания действующих веществ в средстве составляет 21,2%. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) смеси действующих веществ составляет 0,0424%, что больше МБК алкилдиметилбензиламмония хлорида (0,02%).

Наиболее близким по составу и назначению из известных является дезинфицирующее средство Смейк-ПАВ для дезинфекции объектов ветеринарного надзора, содержащее алкилдиметиламмония хлорид - 25%, глутаровый альдегид - 25% и воду (Инструкция по применению Смейк-ПАВ для дезинфекции объектов ветеринарного надзора и профилактики инфекционных болезней животных. Утв. 08.07.2010 г. зам. Руководителя Россельхознадзора).

Основным недостатком дезинфицирующих средств на основе четвертичных аммонийных соединений (ЧАС), к которым относится алкилдиметилбензиламмония хлорид, является неэффективность в отношении спор и простых вирусов, недостаточная активность в отношении грамотрицательных бактерий (Опарин П.С., Тюрнева Н.А., Шептунов С.И. и др. Дезинфектология на современном этапе // ВС НЦ СО РАМН - Иркутск, 2003).

Основным недостатком средств на основе глутарового альдегида является его достаточно высокая концентрация в рабочих растворах и негативное воздействие на кожу, глаза и дыхательные пути персонала из-за его достаточно высокой летучести. Вследствие этого инспекция по охране труда Великобритании HSE с мая 2002 г. запретила его использование в лечебных учреждениях. Кроме того, для глутарового альдегида характерно фиксирование белковых загрязнений на обрабатываемой поверхности, что требует дополнительной обработки для удаления этих загрязнений.

Технической задачей настоящего изобретения является создание бактерицидного средства повышенной бактерицидной активности при минимальном содержании действующих веществ в рабочем растворе для обеспечения снижения токсичности средства и расхода реагентов.

Поставленная задача решается тем, что бактерицидное средство, содержащее алкилдиметилбензиламмония хлорид и глутаровый альдегид, дополнительно содержит едкий натр при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Алкилдиметилбензиламмония хлорид 10,0-10,5 Глутаровый альдегид 10,0-10,5 Натр едкий (гидроксид натрия) 0,08-0,12 Вода до 100

В качестве алкилдиметилбензиламмония хлорида используют Катамин АБ, выпускаемый ЗАО НПФ «Бурсинтез-М», РФ, ТУ 9392-003-48482528-99, или Барквад ДМ-50, поставляемый фирмой Lonza AG, Швейцария, представляющие собой водный раствор, содержащий 50±1% алкилдиметилбензиламмония хлорида.

В качестве глутарового альдегида используют Protectol® GA 50, поставляемый фирмой BASF SE, Германия, представляющий собой водный раствор, содержащий 50% глутарового альдегида.

Едкий натр используют по ГОСТ 2263.

Воду используют дистиллированную, или деминерализованную, или питьевую по ГОСТ 6709 или ГОСТ 2874.

Введение в раствор, содержащий глутаровый альдегид и алкилдиметилбензиламмония хлорид, щелочи в виде едкого натра повышает его бактерицидную активность.

Все существующие средства на основе глутарового альдегида и ЧАС имеют слабокислую или нейтральную среду. Иногда, для создания этой среды, специально вводят нужный реагент, например лимонную кислоту. Кислая среда препятствует полимеризации глутарового альдегида. Большое содержание глутарового альдегида в дезинфицирующем средстве вызывает большое содержание пара альдегида в воздухе, и это создает ограничения на применение ввиду токсичности глутарового альдегида. Для снижения токсичности дезсредств с глутаровым альдегидом идут на снижение содержания его в средстве.

Добавление щелочи вызывает щелочной катализ альдольной конденсации глутарового альдегида с образованием полиальдегида разной степени полимеризации. Полиальдегиды практически нелетучи, и, таким образом, токсичные пары альдегида в воздухе практически отсутствуют. При выбранном соотношении щелочи и альдегида в водном растворе (10% глутарового альдегида и 0,1% едкого натра) образуется растворимый в воде полиальдегид. При содержании щелочи уже 0,15% в растворе появляется осадок, видимо, за счет образования нерастворимого в воде полиальдегида с высокой степенью полимеризации. При содержании альдегида 15% и больше явно ощущается запах глутарового альдегида, что повышает ингаляционную токсичность средства. Выбранное соотношение щелочи и глутарового альдегида является оптимальным по снижению ингаляционной токсичности средства. При этом сохраняется бактерицидная активность в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, микобактерий и вирусов.

Известна недостаточная эффективность ЧАС для грамотрицательных бактерий и микобактерий. Механизм устойчивости грамотрицательных бактерий к ЧАС объясняется непроницаемостью клеточной стенки для молекул ЧАС, вызванной высоким содержанием ионов магния в клеточной стенке, например у псевдомонад. Действие ЧАС на микобактерии ограничивается ингибированием роста, торможением развития прорастающей споры.

Добавление щелочи к ЧАС усиливает бактерицидное действие, в том числе и на грамотрицательные бактерии, видимо, за счет связывания ионов магния, что ослабляет связи между молекулами липополисахаридов в клеточной стенке и способствует проницаемости ЧАС. Видимо, этот же эффект способствует увеличению спороцидной активности ЧАС, что приводит не только к торможению роста микобактерий, но и к их гибели.

Бактерицидную активность средства определяли по значению минимальной бактерицидной концентрации (МБК) для тестовых культур в соответствии с «Инструкцией по определению бактерицидных свойств новых дезинфицирующих средств», утв. МЗ СССР 06.05.1968 г., №739-68.

Степень увеличения бактерицидной активности оценивали по методу Финнея Д. (Finney D.J. Probit Analysis an Statistical treatment of the Sigmoid Response Curve. London. 1952).

Ожидаемую бактерицидную активность смеси вычисляют по выражению:

S(C_i/MBK_i)=1/МБК_смеси.

Если экспериментально определенная МБК смеси больше вычисленной, то существует увеличение бактерицидной активности, а численное значение отношения экспериментальной МБК к вычисленной называют коэффициентом синергизма.

Предлагаемое изобретение иллюстрируется следующими примерами, но не ограничивается ими, где даны соотношения компонентов в исследованных составах, визуальная характеристика состава и значения минимальной бактерицидной концентрации для тестовых культур.

Пример 1. Определение минимальной бактерицидной концентрации прототипа - средства Смейк-ПАВ.

Содержание действующих веществ в средстве (мас.%):

Алкилдиметилбензиламмония хлорид - 25; глутаровый альдегид - 25. Общее содержание действующих веществ - 50.

Методом последовательных разбавлений готовят растворы разной концентрации и определяют, при какой минимальной концентрации действующих веществ в растворе наблюдается гибель (отсутствие роста) тест-культуры при выбранной экспозиции. Эту концентрацию считают минимальной бактерицидной концентрацией (МБК). Количество опытов в серии - 6. Время экспозиции - 60 мин.

Тестовая культура - Escherichia coli шт. 1257. Максимальное разбавление, при котором наблюдается гибель бактерий, - 3000 раз. Минимальная бактерицидная концентрация (мас.%) - 0,017.

Тестовая культура - Staphylococcus aureaus шт. 209-Р. Максимальное разбавление, при котором наблюдается гибель бактерий, - 2500 раз. Минимальная бактерицидная концентрация (мас.%) - 0,020.

Тестовая культура - Bacillus cereus шт. 96. Максимальное разбавление, при котором наблюдается гибель бактерий, - 1300 раз. Минимальная бактерицидная концентрация (мас.%) - 0,039.

Пример 2. Определение минимальной бактерицидной концентрации заявляемого средства с содержанием алкилдиметилбензиламмония хлорида и глутарового альдегида больше верхнего предела. Смешиванием соответствующих количеств 50% водного раствора глутарового альдегида (препарат Protectol® GA 50), 50% водного раствора алкилдиметилбензиламмония хлорида (препарат Катамин АБ), воды и натрия гироксида готовят раствор с содержанием действующих веществ в средстве (мас.%):

алкилдиметилбензиламмония хлорид - 15; глутаровый альдегид - 15, гидроксид натрия - 0,1. Общее содержание действующих веществ - 30,1.

Получают прозрачный светло-желтый раствор.

Методом последовательных разбавлений готовят растворы разной концентрации и определяют, при какой минимальной концентрации действующих веществ в растворе наблюдается гибель (отсутствие роста) тест-культуры при выбранной экспозиции. Эту концентрацию считают минимальной бактерицидной концентрацией (МБК). Количество опытов в серии - 6. Время экспозиции - 60 мин.

Тестовая культура - Escherichia coli шт. 1257. Максимальное разбавление, при котором наблюдается гибель бактерий, - 1500 раз. Минимальная бактерицидная концентрация (мас.%) - 0,020.

Тестовая культура - Staphylococcus aureaus шт. 209-Р Максимальное разбавление, при котором наблюдается гибель бактерий, - 1500 раз. Минимальная бактерицидная концентрация (мас.%) - 0,020.

Тестовая культура - Bacillus cereus шт. 96. Максимальное разбавление, при котором наблюдается гибель бактерий, - 1000 раз. Минимальная бактерицидная концентрация (мас.%) - 0,030.

Пример 3. Определение минимальной бактерицидной концентрации заявляемого средства с содержанием алкилдиметилбензиламмония хлорида, глутарового альдегида и натрия гидроксида больше верхнего предела. Смешиванием соответствующих количеств 50% водного раствора глутарового альдегида (препарат Protectol® GA 50), 50% водного раствора алкилдиметилбензиламмония хлорида (препарат Катамин АБ), воды и натрия гироксида готовят раствор с содержанием действующих веществ в средстве (мас.%):

алкилдиметилбензиламмония хлорид - 15; глутаровый альдегид - 15, гидроксид натрия - 0,15. Общее содержание действующих веществ - 30,15.

Получают раствор слегка коричневого цвета, в котором при стоянии образуется нерастворимая взвесь.

Методом последовательных разбавлений готовят растворы разной концентрации и определяют, при какой минимальной концентрации действующих веществ в растворе наблюдается гибель (отсутствие роста) тест-культуры при выбранной экспозиции. Эту концентрацию считают минимальной бактерицидной концентрацией (МБК). Количество опытов в серии - 6. Время экспозиции - 60 мин.

Тестовая культура - Escherichia coli шт. 1257. Максимальное разбавление, при котором наблюдается гибель бактерий - 1500 раз. Минимальная бактерицидная концентрация (мас.%) - 0,020.

Тестовая культура - Staphylococcus aureaus шт. 209-Р. Максимальное разбавление, при котором наблюдается гибель бактерий, - 1250 раз. Минимальная бактерицидная концентрация (мас.%) - 0,024.

Тестовая культура - Bacillus cereus шт. 96. Максимальное разбавление, при котором наблюдается гибель бактерий, - 750 раз. Минимальная бактерицидная концентрация (мас.%) - 0,040.

Пример 4. Определение минимальной бактерицидной концентрации заявляемого средства с содержанием натрия гидроксида больше верхнего предела. Смешиванием соответствующих количеств 50% водного раствора глутарового альдегида (препарат Protectol® GA 50), 50% водного раствора алкилдиметилбензиламмония хлорида (препарат Катамин АБ), воды и натрия гироксида готовят раствор с содержанием действующих веществ в средстве (мас.%):

алкилдиметилбензиламмония хлорид - 10; глутаровый альдегид - 10, гидроксид натрия - 0,15. Общее содержание действующих веществ - 20,15.

Получают раствор слегка коричневого цвета, в котором при стоянии образуется нерастворимая взвесь.

Методом последовательных разбавлений готовят растворы разной концентрации и определяют, при какой минимальной концентрации действующих веществ в растворе наблюдается гибель (отсутствие роста) тест-культуры при выбранной экспозиции. Эту концентрацию считают минимальной бактерицидной концентрацией (МБК). Количество опытов в серии - 6. Время экспозиции - 60 мин.

Тестовая культура - Escherichia coli шт. 1257. Максимальное разбавление, при котором наблюдается гибель бактерий, - 800 раз. Минимальная бактерицидная концентрация (мас.%) - 0,025.

Тестовая культура - Staphylococcus aureaus шт. 209-Р. Максимальное разбавление, при котором наблюдается гибель бактерий, - 800 раз. Минимальная бактерицидная концентрация (мас.%) - 0,025.

Тестовая культура - Bacillus cereus шт. 96. Максимальное разбавление, при котором наблюдается гибель бактерий, - 500 раз. Минимальная бактерицидная концентрация (мас.%) - 0,040.

Пример 5. Определение минимальной бактерицидной концентрации заявляемого средства с содержанием натрия гидроксида на верхнем пределе. Смешиванием соответствующих количеств 50% водного раствора глутарового альдегида (препарат Protectol® GA 50), 50% водного раствора алкилдиметилбензиламмония хлорида (препарат Катамин АБ), воды и натрия гироксида готовят раствор с содержанием действующих веществ в средстве (мас.%):

алкилдиметилбензиламмония хлорид - 10; глутаровый альдегид - 10, гидроксид натрия - 0,12. Общее со держание действующих веществ - 20,12.

Получают раствор светло-желтого цвета.

Методом последовательных разбавлений готовят растворы разной концентрации и определяют, при какой минимальной концентрации действующих веществ в растворе наблюдается гибель (отсутствие роста) тест-культуры при выбранной экспозиции. Эту концентрацию считают минимальной бактерицидной концентрацией (МБК). Количество опытов в серии - 6. Время экспозиции - 60 мин.

Тестовая культура - Escherichia coli шт. 1257. Максимальное разбавление, при котором наблюдается гибель бактерий, - 2000 раз. Минимальная бактерицидная концентрация (мас.%) - 0,010.

Тестовая культура - Staphylococcus aureaus шт. 209-Р. Максимальное разбавление, при котором наблюдается гибель бактерий, - 2000 раз. Минимальная бактерицидная концентрация (мас.%) - 0,010.

Тестовая культура - Bacillus cereus шт. 96. Максимальное разбавление, при котором наблюдается гибель бактерий, - 1500 раз. Минимальная бактерицидная концентрация (мас.%) - 0,013.

Пример 6. Определение минимальной бактерицидной концентрации заявляемого средства с содержанием действующих веществ на нижнем пределе. Смешиванием соответствующих количеств 50% водного раствора глутарового альдегида (препарат Protectol® GA 50), 50% водного раствора алкилдиметилбензиламмония хлорида (препарат Катамин АБ), воды и натрия гироксида готовят раствор с содержанием действующих веществ в средстве (мас.%):

алкилдиметилбензиламмония хлорид - 10; глутаровый альдегид - 10, гидроксид натрия - 0,08. Общее содержание действующих веществ - 20,08.

Получают раствор светло-желтого цвета.

Методом последовательных разбавлений готовят растворы разной концентрации и определяют, при какой минимальной концентрации действующих веществ в растворе наблюдается гибель (отсутствие роста) тест-культуры при выбранной экспозиции. Эту концентрацию считают минимальной бактерицидной концентрацией (МБК). Количество опытов в серии - 6. Время экспозиции - 60 мин.

Тестовая культура - Escherichia coli шт. 1257. Максимальное разбавление, при котором наблюдается гибель бактерий, - 1900 раз. Минимальная бактерицидная концентрация (мас.%) - 0,011.

Тестовая культура - Staphylococcus aureaus шт. 209-Р. Максимальное разбавление, при котором наблюдается гибель бактерий, - 1900 раз. Минимальная бактерицидная концентрация (мас.%) - 0,011.

Тестовая культура - Bacillus cereus шт. 96. Максимальное разбавление, при котором наблюдается гибель бактерий - 1250 раз. Минимальная бактерицидная концентрация (мас.%) - 0,016.

Пример 7. Определение минимальной бактерицидной концентрации заявляемого средства с содержанием действующих веществ на верхнем пределе. Смешиванием соответствующих количеств 50% водного раствора глутарового альдегида (препарат Protectol® GA 50), 50% водного раствора алкилдиметилбензиламмония хлорида (препарат Катамин АБ), воды и натрия гироксида готовят раствор с содержанием действующих веществ в средстве (мас.%):

алкилдиметилбензиламмония хлорид - 10,5; глутаровый альдегид - 10,5, гидроксид натрия - 0,12. Общее содержание действующих веществ - 21,12.

Получают раствор светло-желтого цвета.

Методом последовательных разбавлений готовят растворы разной концентрации и определяют, при какой минимальной концентрации действующих веществ в растворе наблюдается гибель (отсутствие роста) тест-культуры при выбранной экспозиции. Эту концентрацию считают минимальной бактерицидной концентрацией (МБК). Количество опытов в серии - 6. Время экспозиции - 60 мин.

Тестовая культура - Escherichia coli шт. 1257. Максимальное разбавление, при котором наблюдается гибель бактерий, - 2000 раз. Минимальная бактерицидная концентрация (мас.%) - 0,011.

Тестовая культура - Staphylococcus aureaus шт. 209-Р. Максимальное разбавление, при котором наблюдается гибель бактерий, - 2000 раз. Минимальная бактерицидная концентрация (мас.%) - 0,011.

Тестовая культура - Bacillus cereus шт. 96. Максимальное разбавление, при котором наблюдается гибель бактерий, - 1500 раз. Минимальная бактерицидная концентрация (мас.%) - 0,014.

Пример 8. Определение минимальной бактерицидной концентрации заявляемого средства с содержанием глутарового альдегида меньше нижнего предела. Смешиванием соответствующих количеств 50% водного раствора глутарового альдегида (препарат Protectol® GA 50), 50% водного раствора алкилдиметилбензиламмония хлорида (препарат Катамин АБ), воды и натрия гироксида готовят раствор с содержанием действующих веществ в средстве (мас.%):

алкилдиметилбензиламмония хлорид - 10; глутаровый альдегид - 5, гидроксид натрия - 0,1. Общее содержание действующих веществ - 15,1.

Получают раствор слегка коричневого цвета, в котором при стоянии образуется нерастворимая взвесь.

Методом последовательных разбавлений готовят растворы разной концентрации и определяют, при какой минимальной концентрации действующих веществ в растворе наблюдается гибель (отсутствие роста) тест-культуры при выбранной экспозиции. Эту концентрацию считают минимальной бактерицидной концентрацией (МБК). Количество опытов в серии - 6. Время экспозиции - 60 мин.

Тестовая культура - Escherichia coli шт. 1257. Максимальное разбавление, при котором наблюдается гибель бактерий, - 600 раз. Минимальная бактерицидная концентрация (мас.%) - 0,025.

Тестовая культура - Staphylococcus aureaus шт. 209-Р. Максимальное разбавление, при котором наблюдается гибель бактерий, - 600 раз. Минимальная бактерицидная концентрация (мас.%) - 0,025.

Тестовая культура - Bacillus cereus шт. 96. Максимальное разбавление, при котором наблюдается гибель бактерий, - 400 раз. Минимальная бактерицидная концентрация (мас.%) - 0,037.

Пример 9. Определение минимальной бактерицидной концентрации заявляемого средства с содержанием алкилдиметилбензиламмония хлорида меньше нижнего предела. Смешиванием соответствующих количеств 50% водного раствора глутарового альдегида (препарат Protectol® GA 50), 50% водного раствора алкилдиметилбензиламмония хлорида (препарат Катамин АБ), воды и натрия гироксида готовят раствор с содержанием действующих веществ в средстве (мас.%):

алкилдиметилбензиламмония хлорид - 5; глутаровый альдегид - 10, гидроксид натрия - 0,1. Общее содержание действующих веществ - 15,1.

Получают раствор слегка коричневого цвета, в котором при стоянии образуется нерастворимая взвесь.

Методом последовательных разбавлений готовят растворы разной концентрации и определяют, при какой минимальной концентрации действующих веществ в растворе наблюдается гибель (отсутствие роста) тест-культуры при выбранной экспозиции. Эту концентрацию считают минимальной бактерицидной концентрацией (МБК). Количество опытов в серии - 6. Время экспозиции - 60 мин.

Тестовая культура - Escherichia coli шт. 1257. Максимальное разбавление, при котором наблюдается гибель бактерий, - 600 раз. Минимальная бактерицидная концентрация (мас.%) - 0,025.

Тестовая культура - Staphylococcus aureaus шт. 209-Р. Максимальное разбавление, при котором наблюдается гибель бактерий, - 500 раз. Минимальная бактерицидная концентрация (мас.%) - 0,030.

Тестовая культура - Bacillus cereus шт. 96. Максимальное разбавление, при котором наблюдается гибель бактерий, - 700 раз. Минимальная бактерицидная концентрация (мас.%) - 0,020.

Пример 10. Определение минимальной бактерицидной концентрации заявляемого средства с содержанием алкилдиметилбензиламония хлорида и глутарового альдегида меньше нижнего предела. Смешиванием соответствующих количеств 50% водного раствора глутарового альдегида (препарат Protectol® GA 50), 50% водного раствора алкилдиметилбензиламмония хлорида (препарат Катамин АБ), воды и натрия гироксида готовят раствор с содержанием действующих веществ в средстве (мас.%):

алкилдиметилбензиламмония хлорид - 5; глутаровый альдегид - 5, гидроксид натрия - 0,1. Общее содержание действующих веществ - 10,1.

Получают раствор слегка коричневого цвета, в котором при стоянии образуется нерастворимая взвесь.

Методом последовательных разбавлений готовят растворы разной концентрации и определяют, при какой минимальной концентрации действующих веществ в растворе наблюдается гибель (отсутствие роста) тест-культуры при выбранной экспозиции. Эту концентрацию считают минимальной бактерицидной концентрацией (МБК). Количество опытов в серии - 6. Время экспозиции - 60 мин.

Тестовая культура - Escherichia coli шт. 1257. Максимальное разбавление, при котором наблюдается гибель бактерий, - 400 раз. Минимальная бактерицидная концентрация (мас.%) - 0,025.

Тестовая культура - Staphylococcus aureaus шт. 209-Р. Максимальное разбавление, при котором наблюдается гибель бактерий, - 400 раз. Минимальная бактерицидная концентрация (мас.%) - 0,025.

Тестовая культура - Bacillus cereus шт. 96. Максимальное разбавление, при котором наблюдается гибель бактерий, - 600 раз. Минимальная бактерицидная концентрация (мас.%) - 0,040.

Пример 11. Определение минимальной бактерицидной концентрации алкилдиметилбензиламмония хлорида. Для этого используют препарат Катамин АБ, представляющий собой 50% водный раствор алкилдиметилбензиламмония хлорида.

Методом последовательных разбавлений готовят растворы разной концентрации и определяют, при какой минимальной концентрации действующиего вещества в растворе наблюдается гибель (отсутствие роста) тест-культуры при выбранной экспозиции. Эту концентрацию считают минимальной бактерицидной концентрацией (МБК). Количество опытов в серии - 6. Время экспозиции - 60 мин.

Тестовая культура - Escherichia coli шт. 1257. Максимальное разбавление, при котором наблюдается гибель бактерий, - 2500 раз. Минимальная бактерицидная концентрация (мас.%) - 0,02.

Пример 12. Определение минимальной бактерицидной концентрации глутарового альдегида. Для этого используют препарат Protectol® GA 50, представляющий собой 50% водный раствор глутарового альдегида.

Методом последовательных разбавлений готовят растворы разной концентрации и определяют, при какой минимальной концентрации действующего вещества в растворе наблюдается гибель (отсутствие роста) тест-культуры при выбранной экспозиции. Эту концентрацию считают минимальной бактерицидной концентрацией (МБК). Количество опытов в серии - 6. Время экспозиции - 60 мин.

Тестовая культура - Escherichia coli шт. 1257. Максимальное разбавление, при котором наблюдается гибель бактерий, - 100 раз. Минимальная бактерицидная концентрация (мас.%) - 0,5.

Пример 13. Определение минимальной бактерицидной концентрации гидроксида натрия. Для этого используют едкий натр, представляющий собой 40% водный раствор гидроксида натрия.

Методом последовательных разбавлений готовят растворы разной концентрации и определяют, при какой минимальной концентрации действующего вещества в растворе наблюдается гибель (отсутствие роста) тест-культуры при выбранной экспозиции. Эту концентрацию считают минимальной бактерицидной концентрацией (МБК). Количество опытов в серии - 6. Время экспозиции - 60 мин.

Тестовая культура - Escherichia coli шт. 1257. Максимальное разбавление, при котором наблюдается гибель бактерий, - 80 раз. Минимальная бактерицидная концентрация (мас.%) - 0,5.

Как видно из приведенных примеров, максимальной бактерицидной активностью, при которой МБК имеет наименьшее значение, обладают средства, приведенные в примерах 5; 6; 7, где содержание алкилдиметилбензиламмония хлорида составляет 10,0-10,5%, содержание глутарового альдегида составляет 10,0-10,5%, содержание гидроксида натрия составляет 0,08-0,12%. При содержании действующих веществ вне заявленных пределов бактерицидная активность уменьшается, о чем свидетельствует увеличение МБК.

Ожидаемая минимальная бактерицидная концентрация в отношении к Escherichia coli, вычисленная по методу Финнея Д., составляет 0,019%. Экспериментально определенная МБК составляет 0,01%. Таким образом, в предлагаемом соотношении компонентов бактерицидного средства наблюдается эффект синергизма со значением коэффициента синергизма, равным 1,9.

Заявляемый состав бактерицидного средства позволяет обеспечить высокий уровень его бактерицидной активности в отношении широкого спектра возбудителей инфекционных заболеваний при сравнительно низких концентрациях активных веществ, что снижает его общую токсичность. Получаемый высокий бактерицидный эффект достигается оптимальным соотношением активных веществ в средстве, что влияет как на активность средства в отношении возбудителей, так и на его фазовую стабильность и общую токсичность.

Изобретение относится к бактерицидным средствам и может быть использовано для дезинфекции животноводческих помещений, находящегося в них технологического оборудования, инвентаря для ухода за животными, транспортных средств для перевозки животных, мест скопления животных и других объектов ветеринарного надзора. Средство включает в себя алкилдиметилбензиламмония хлорид (АДМБАХ), глутаровый альдегид, воду и гидроксид натрия, взятые в определенном соотношении. При заданном соотношении наблюдается синергетический эффект и достигается максимальная бактерицидная активность средства, которая оценивается значением минимальной бактерицидной концентрации (МБК), при которой отмечается гибель тест-культур. Изобретение обеспечивает повышение бактерицидной активности и снижение токсичности средства при минимальном содержании действующих веществ. 13 пр.

Бактерицидное средство, содержащее четвертичное аммониевое соединение - алкилдиметилбензиламмония хлорид, глутаровый альдегид и воду, отличающееся тем, что дополнительно содержит натрия гидроксид при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Алкилдиметилбензиламмония хлорид 10,0-10,5 Глутаровый альдегид 10,0-10,5 Натрия гидроксид 0,08-0,12 Вода Остальное