СПОСОБ ИЗГОТОВЛЕНИЯ АНТИПЕРСПИРАНТНОГО АКТИВНОГО СОСТАВА, ИМЕЮЩЕГО SEC ХРОМАТОГРАММУ, ПОКАЗЫВАЮЩУЮ ВЫСОКУЮ ИНТЕНСИВНОСТЬ SEC ПИКА 4 Российский патент 2013 года по МПК A61K8/18 A61K8/26 A61K8/28 A61Q15/00 

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Антиперспирантные соли, такие как хлоргидрекс алюминия (также называемый "полимерными солями хлоргидрекса алюминия" и сокращаемый здесь как "ACH") и соли алюминия и циркония с глицином (сокращаемые здесь как "ZAG", "комплексы ZAG" или "AZG"), как известно, содержат множество полимерных и олигомерных соединений с молекулярными массами (MW) 100-500000. Клинически было показано что, как правило, чем меньше соединение по размеру, тем выше эффективность снижения потоотделения.

В попытке повысить качество и количество меньших по размеру соединений алюминия и/или циркония, много усилий сосредоточилось на вопросах: (1) как выбрать компоненты ACH и ZAG, влияющие на эффективность этих материалов как антиперспирантов; и (2) как работать с этими компонентами, чтобы получить и/или сохранить присутствие меньших по размеру типов этих компонентов. Эти попытки включали в себя разработку аналитических методов идентификации компонентов. Эксклюзионная хроматография размеров ("SEC") или гель-проникающая хроматография ("GPC") являются способами, часто используемыми для получения информации о распределении полимера в растворах антиперспирантных солей. При использовании соответствующих хроматографических колонок, в коммерческих ACH и комплексах ZAG могут быть обычно обнаружены пять характерных групп полимерных соединений, появляющихся на хроматограмме как пики 1, 2, 3, 4 и пик, известный как "5, 6". Пик 1 представляет большие по размеру соединения циркония (больше чем 60 ангстрем). Пики 2 и 3 представляют большие по размеру соединения алюминия. Пик 4 представляет меньшие по размеру соединения алюминия (алюминиевые олигомеры или маленькие алюминиевые кластеры) и коррелирует с повышенной эффективностью и для солей Al и для солей Al/Zr. Пик 5, 6 представляет самые мелкие по размеру соединения алюминия. Различные аналитические подходы для характеристики пиков ACH и различных типов активных веществ ZAG есть в "Antiperspirant Actives-Enhanced Efficacy Aluminum-Zirconium-Glycine (AZG) Salts" by Dr. Allan H. Rosenberg (Cosmetics and Toiletries Worldwide, Fondots, D. C. ed., Hartfordshire, UK: Aston Publishing Group, 1993, pages 252, 254-256).

Автор изобретения ранее описал антиперспирантные активные составы, имеющие SEC хроматограмму, показывающую высокую интенсивность SEC пика 4, в PCT/US2007/087145 (опубликован как WO2009/075678) и PCT/US2008/086556 (опубликован как WO2009/076591), и тот и другой включены в настоящую заявку посредством ссылки. В настоящем документе описан способ изготовления антиперспиранта.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Данное изобретение обеспечивает способ изготовления антиперспирантого активного состава, включающего стадии, на которых:

I) нагревают водный раствор, содержащий соль алюминия, имеющую молярное соотношение алюминия к хлору от приблизительно 0,3:1 до приблизительно 3:1, необязательно с буферным веществом, при температуре от приблизительно 50°C до приблизительно 100°C в сосуде с обратным холодильником в течение от приблизительно 1 часа до приблизительно 6 часов для получения раствора соли алюминия;

II) добавляют водный раствор гидроксида натрия для получения раствора соли алюминия, имеющего молярное соотношение OH:Al от приблизительно 2:1 до приблизительно 2,6:1 для того, чтобы получить раствор соли алюминия с отрегулированной величиной pH, имеющий pH от приблизительно 2 до приблизительно 5;

III) обеспечивают ионами кальция; и

IV) необязательно добавляют водный раствор, содержащий соединение циркония, к раствору соли алюминия с отрегулированной величиной pH, чтобы, таким образом, получить раствор соли алюминия и циркония, имеющий молярное соотношение алюминия к цирконию от приблизительно 5:1 до приблизительно 10:1.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В данном контексте диапазоны используются в качестве условного обозначения для описания всех без исключения величин, которые находятся в пределах диапазона. Любая величина в пределах диапазона может быть выбрана как граница диапазона.

Способ начинается нагреванием водного раствора соли, содержащей алюминий и хлор, имеющей молярное соотношение алюминия к хлору от приблизительно 0,3:1 до приблизительно 3:1 до температуры от приблизительно 50°C до приблизительно 100°C. В других вариантах воплощения температура может быть от приблизительно 75°C до приблизительно 85°C. В другом варианте воплощения температура составляет приблизительно 95°C. В одном варианте воплощения раствор хлорида алюминия имеет концентрацию от приблизительно 0,01 до приблизительно 3М.

В состав водного раствора необязательно может входить буфер. Буферы, которые могут использоваться, могут быть выбраны из аминокислот, глицина и бетаина. Молярное соотношение буфера к алюминию в некоторых вариантах воплощения может быть от приблизительно 0,1:1 до приблизительно 3:1. В другом варианте воплощения молярное соотношение буфера к алюминию составляет от приблизительно 0,5:1 до приблизительно 2:1. В другом варианте воплощения молярное соотношение буфера к алюминию составляет от приблизительно 1:1 до приблизительно 1,5:1.

Способ включает в себя добавление гидроксида натрия наряду с источником ионов кальция. Ионы кальция могут быть получены из основания, такого как гидроксид кальция или оксид кальция, или из соли кальция, такой как хлорид кальция или карбонат кальция.

Когда источником кальция является основание, оно может быть добавлено совместно с гидроксидом натрия, последовательно перед добавлением гидроксида натрия или последовательно после добавления гидроксида натрия. В случае соли кальция, она может входить в раствор соли алюминия или она может быть добавлена после того, как добавлен гидроксид натрия.

В одном варианте воплощения, когда используется кальциевое основание, весовое соотношение граммов NaOH к граммам Ca(OH)₂ может быть от 0 до приблизительно 20. В одном варианте воплощения это соотношение составляет от приблизительно 1 до приблизительно 8. В других вариантах воплощения это соотношение составляет приблизительно 1,1, 3,2, 4,9, 5,6, 6,4 или 7,6.

В одном варианте воплощения, когда используется соль кальция, весовое соотношение NaOH/Ca²⁺ может быть от 0 до приблизительно 11. В одном варианте воплощения это соотношение составляет 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 10,8.

Составы могут быть приготовлены различными методами, включающими в себя поэтапную процедуру нейтрализации хлорида алюминия в растворе (необязательно буферизованном), используя гидроксид натрия и ионы кальция. Эта процедура обычно включает в себя этап нагревания водного раствора, содержащего соединение хлорида алюминия (необязательно с буферным веществом) при температуре от приблизительно 50°C до приблизительно 100°C в сосуде с обратным холодильником в течение от приблизительно 1 часа до приблизительно 5 часов. В одном таком варианте воплощения водный раствор, содержащий соединение хлорида алюминия, нагревается при температуре от приблизительно 75°C до приблизительно 85°C в сосуде с обратным холодильником в течение от приблизительно 3 часов до приблизительно 4 часов. В другом таком варианте воплощения водный раствор, содержащий соединение хлорида алюминия и буферное вещество, нагревается при температуре от приблизительно 75°C до приблизительно 85°C в сосуде с обратным холодильником в течение от приблизительно 3 часов до приблизительно 4 часов. В одном варианте воплощения температура составляет приблизительно 95°C.

В некоторых вариантах воплощения раствор имеет молярное соотношение буферного вещества к алюминию от приблизительно 0,1:1 до приблизительно 3:1. Для регулирования pH раствора соли алюминия водный раствор гидроксида натрия и ионов кальция добавляется к нагретому раствору чтобы, таким образом, получить раствор соли алюминия с отрегулированной величиной pH, имеющий молярное соотношение гидроксида к алюминию от приблизительно 1:1 до приблизительно 4:1 и pH от приблизительно 2 до приблизительно 5. В одном таком варианте воплощения молярное соотношение гидроксида к алюминию составляет от приблизительно 2:1 до приблизительно 3:1. В другом таком варианте воплощения молярное соотношение гидроксида к алюминию составляет от приблизительно 2,1:1 до приблизительно 2,6:1.

В некоторых вариантах воплощения соль циркония может также быть добавлена к раствору соли алюминия с отрегулированной величиной pH. В одном другом таком варианте воплощения молярное соотношение Al:Zr составляет от приблизительно 5:1 до приблизительно 10:1. Антиперспирантный активный состав имеет отношение интенсивностей SEC пика 4 к пику 3, равное по меньшей мере 7, и интенсивность пика 4 больше интенсивности пика 5 в водном растворе.

В одном варианте воплощения водный раствор соли хлорида алюминия буферизован моногидратом бетаина и выдерживается при температуре от приблизительно 50°C до приблизительно 100°C в сосуде с обратным холодильником в течение от приблизительно 1 до приблизительно 6 часов. К этому нагретому раствору в течение времени от приблизительно 1 до приблизительно 3 часов добавляется по каплям водный раствор гидроксида натрия и ионов кальция, при этом алюминий-бетаиновый раствор поддерживается при температуре от приблизительно 50°C до приблизительно 100°C в сосуде с обратным холодильником. В одном таком варианте воплощения раствор имеет молярное соотношение бетаина к алюминию приблизительно 1,1. В другом таком варианте воплощения раствор имеет молярное соотношение бетаина к алюминию приблизительно 1,25.

В одном варианте воплощения водный раствор, содержащий соединение хлорида алюминия, буферизован моногидратом бетаина и выдерживается при температуре от приблизительно 75°C до приблизительно 100°C в сосуде с обратным холодильником в течение от приблизительно 3 часов до приблизительно 4 часов. В другом таком варианте воплощения водный раствор гидроксида натрия и кальция добавляется по каплям в течение времени от приблизительно 1 до приблизительно 3 часов, при этом алюминий-бетаиновый раствор поддерживается при температуре от приблизительно 75°C до приблизительно 100°C в сосуде с обратным холодильником. В другом варианте воплощения водный раствор гидроксида натрия и ионов кальция добавляется порциями в течение некоторого времени, при этом алюминий-бетаиновый раствор поддерживается при температуре от приблизительно 75°C до приблизительно 100°C в сосуде с обратным холодильником. В одном таком варианте воплощения неорганическое основание добавляется по меньшей мере 3 порциями. В другом таком варианте воплощения неорганическое основание добавляется по меньшей мере 5 порциями. В другом варианте воплощения раствор ZrOCl₂ добавляется к алюминий-бетаиновому раствору с отрегулированной величиной pH. В одном таком варианте воплощения молярное соотношение Al:Zr составляет приблизительно 8. В другом таком варианте воплощения молярное соотношение Al:Zr составляет приблизительно 7. В одном другом таком варианте воплощения молярное соотношение Al:Zr составляет приблизительно 9.

В другом варианте воплощения водный раствор хлорида алюминия буферизован глицином и выдерживается при температуре от приблизительно 50°C до приблизительно 100°C в сосуде с обратным холодильником в течение от приблизительно 1 до приблизительно 6 часов. К этому нагретому раствору в течение времени от приблизительно 1 до приблизительно 3 часов добавляется по каплям водный раствор гидроксида натрия и ионов кальция, при этом алюминий-глициновый раствор поддерживается при температуре от приблизительно 50°C до приблизительно 100°C в сосуде с обратным холодильником. В одном таком варианте воплощения раствор имеет молярное соотношение алюминия к глицину приблизительно 0,4. В другом таком варианте воплощения раствор имеет молярное соотношение алюминия к глицину приблизительно 0,8.

В другом варианте воплощения водный раствор, содержащий соединение хлорида алюминия, буферизован глицином и выдерживается при температуре от приблизительно 75°C до приблизительно 100°C в сосуде с обратным холодильником в течение от приблизительно 3 часов до приблизительно 4 часов. В другом таком варианте воплощения водный раствор гидроксида натрия и ионов кальция добавляется по каплям в течение времени от приблизительно 1 до приблизительно 3 часов, при этом алюминий-глициновый раствор поддерживается при температуре от приблизительно 75°C до приблизительно 100°C в сосуде с обратным холодильником. В другом варианте воплощения водный раствор гидроксида натрия и ионов кальция добавляется порциями в течение некоторого времени, при этом алюминий-глициновый раствор поддерживается при температуре от приблизительно 75°C до приблизительно 100°C в сосуде с обратным холодильником. В одном таком варианте воплощения неорганическое основание добавляется по меньшей мере 3 порциями. В другом таком варианте воплощения неорганическое основание добавляется по меньшей мере 5 порциями. В одном варианте воплощения неорганическое основание является гидроксидом кальция. В одном таком варианте воплощения добавление гидроксида кальция обеспечивает молярное соотношение Ca(OH)₂ к глицину в водном растворе от приблизительно 1,25:1 до приблизительно 1:1.

В другом варианте воплощения раствор ZrOCl₂ добавляется к алюминий-глициновому раствору с отрегулированной величиной pH. В одном таком варианте воплощения молярное соотношение Al:Zr составляет приблизительно 8. В другом таком варианте воплощения молярное соотношение Al:Zr составляет приблизительно 7. В одном другом таком варианте воплощения молярное соотношение Al:Zr составляет приблизительно 9.

Для вышеупомянутых способов соль хлорида алюминия может быть получена из множества источников. В одном варианте воплощения соль хлорида алюминия включает в себя трихлорид алюминия, хлоргексагидрат алюминия и дихлоргидрат алюминия. В одном таком варианте воплощения соль хлорида алюминия является хлоргексагидратом алюминия.

Способ может быть использован для изготовления антиперспирантного активного состава, имеющего в водном растворе интенсивный SEC пик 4. В некоторых вариантах воплощения антиперспирантные активные составы, полученные этой поэтапной процедурой, включают в себя соли алюминия, имеющие молярное соотношение алюминия к хлору от приблизительно 0,3:1 до приблизительно 3:1, соль алюминия имеет отношение интенсивностей SEC пика 4 к пику 3 равное по меньшей мере 7, и интенсивность пика 4 больше интенсивности пика 5 в водном растворе.

Способ может быть использован для изготовления антиперспирантных активных составов с алюминием и/или антиперспирантных активных составов с алюминием и цирконием, имеющих высокие уровни содержания низкомолекулярных соединений Al и Zr. Высокие уровни содержания низкомолекулярных соединений Al и Zr отражены на SEC хроматограмме, которая имеет интенсивный пик 4, низкие пики 1, 2, 3 и 5. Полимеризация антиперспирантных активных веществ в водных растворах и соответствующий процесс гелеобразования сопровождались контролем во времени профилей молекулярных весов полиоксогалогенидов посредством SEC. Относительное время удерживания ("Kd") для каждого из этих пиков изменяется в зависимости от экспериментальных условий, но пики остаются на прежнем месте друг относительно друга. Данные для Таблиц в примерах были получены с использованием SEC хроматограммы при следующих параметрах: аналитический насос и контроллер Waters® 600, дозатор Rheodyne® 77251, колонка Protein-Pak® 125 (производства Waters), рефрактометрический детектор Waters 2414. 5,56 мМ азотная кислота в качестве подвижной фазы, расход 0,50 мл/мин, вводимый объем 2,0 мкл. Данные были проанализированы с использованием программного пакета Water® Empower, (Waters Corporation, Milford, Mass.). Концентрация антиперспиранта в растворе не влияет на время удерживания в аппарате.

Проектирование современных антиперспирантных солей имеет своей целью активные вещества с высокими уровнями содержания низкомолекулярных соединений Al и Zr, которые отражены на SEC хроматограмме, которая имеет интенсивный пик 4 и низкие пики 1, 2 и 3. Везде в данном исследовании уровни содержания соединений, соответствующих этим пикам, оценены на основе следующих отношений (или процентных долей):

$${\text{f}}_{\text{Pi}}=\frac{\text{Pi}}{{\displaystyle \sum \text{Pj}}}\text{i}=\text{1}\text{,}\text{2}\text{,}\text{3}\text{,}\text{4}\text{,}\text{5;}\text{j}=\text{2}\text{,}\text{3}\text{,}\text{4}\text{,}\text{5}$$

где f_pi - доля пика i и Pi или Pj - интенсивности пиков Pi или Pj, соответственно. Количество низкомолекулярных соединений Al будет коррелировано с долей, f_p4, или процентной долей, f_p4×100, SEC пика 4. Вкратце, предпочтительная антиперспирантная соль, вероятно, имеет очень низкие f_P1, f_P2, f_P3 и/или f_P5 и высокий f_P4.

В некоторых вариантах воплощения отношение пика 4 к пику 3 равно по меньшей мере 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 60, 70, 80, 90, 100 или любому числу до бесконечности.

В одном варианте воплощения соль алюминия и/или соль алюминия и циркония в водном растворе показывает SEC профиль, в котором отношение интенсивностей SEC пика 4 к пику 3 составляет по меньшей мере 7. В таких вариантах воплощения процентная доля SEC пика 4 от общей площади пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6 на SEC хроматограмме составляет: по меньшей мере 50%; по меньшей мере 60%; по меньшей мере 70%; по меньшей мере 80%; по меньшей мере 90% или от 95 до 100%. В другом таком варианте воплощения площадь SEC пика 4 составляет 100%.

В другом варианте воплощения соль алюминия и/или соль алюминия и циркония в водном растворе показывает SEC профиль, в котором отношение интенсивностей SEC пика 4 к пику 3 составляет по меньшей мере 7 и показывает низкую процентную долю SEC пика 3. В таких вариантах воплощения состав имеет процентную долю площади SEC пика 3 от общей площади пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6 на SEC хроматограмме: меньше чем приблизительно 10%; меньше чем приблизительно 5%; меньше чем приблизительно 2%; меньше чем приблизительно 1%; меньше чем приблизительно 0,9%; меньше чем приблизительно 0,8%; меньше чем приблизительно 0,7%; меньше чем приблизительно 0,6%; меньше чем приблизительно 0,5%; меньше чем приблизительно 0,4%; меньше чем приблизительно 0,3%; меньше чем приблизительно 0,2%; или меньше чем приблизительно 0,1%. В другом таком варианте воплощения состав не имеет никакого SEC пика 3.

В другом варианте воплощения соль алюминия и/или соль алюминия и циркония в водном растворе показывает SEC профиль, в котором отношение интенсивностей SEC пика 4 к пику 3 составляет по меньшей мере 7 и показывает низкую процентную долю SEC пика 5. В таких вариантах воплощения процентная доля SEC пика 5 от общей площади пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6 на SEC хроматограмме составляет: меньше чем приблизительно 30%; меньше чем приблизительно 20%; меньше чем приблизительно 10%; меньше чем приблизительно 5%; или меньше чем приблизительно 1%. В другом таком варианте воплощения состав не имеет никакого SEC пика 5.

В другом варианте воплощения соль алюминия и/или соль алюминия и циркония в водном растворе показывает SEC профиль, в котором отношение интенсивностей SEC пика 4 к пику 3 составляет по меньшей мере 7 и показывает низкую процентную долю SEC пика 1 и низкую процентную долю SEC пика 2. В таком варианте воплощения процентная доля площади SEC пика 1 от общей площади пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6 на SEC хроматограмме составляет: меньше чем приблизительно 10%; площадь SEC пика 1 меньше чем приблизительно 5%; меньше чем приблизительно 2%; меньше чем приблизительно 1%; меньше чем приблизительно 0,9%; меньше чем приблизительно 0,8 %; меньше чем приблизительно 0,7%; меньше чем приблизительно 0,6%; меньше чем приблизительно 0,5%; меньше чем приблизительно 0,4%; меньше чем приблизительно 0,3%; меньше чем приблизительно 0,2%; или меньше чем приблизительно 0,1%. В другом варианте воплощения комплекс не имеет никакого SEC пика 1. В другом варианте воплощения процентная доля площади SEC пика 2 от общей площади пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6 на SEC хроматограмме составляет: меньше чем приблизительно 10 %; меньше чем приблизительно 5%; меньше чем приблизительно 2%; меньше чем приблизительно 1%; меньше чем приблизительно 0,9%; меньше чем приблизительно 0,8%; меньше чем приблизительно 0,7%; меньше чем приблизительно 0,6%; меньше чем приблизительно 0,5%; меньше чем приблизительно 0,4%; меньше чем приблизительно 0,3%; меньше чем приблизительно 0,2%; или меньше чем приблизительно 0,1%. В другом варианте воплощения состав не имеет никакого SEC пика 2.

Антиперспирантные активные составы с алюминием и/или антиперспирантные активные составы с алюминием и цирконием могут быть использованы во многих антиперспирантных продуктах. Если продукт используется в качестве твердого порошка, то размер частиц антиперспирантного активного вещества из изобретения может быть любого требуемого размера и может включать в себя традиционные размеры, такие как в диапазоне 2-100 микрон, с выбранными фракциями, имеющими средний размер частицы 30-40 микрон; более тонкие фракции, имеющие распределение среднего размера частиц 2-10 микрон со средним размером приблизительно 7 микрон, как делается подходящим методом сухого измельчения; и тонкоизмельченные фракции, имеющие средний размер частицы меньше, чем приблизительно или равный 2 микрона, или меньше, чем приблизительно или равный 1,5 микрона.

Составы из этого изобретения могут быть использованы, чтобы разработать рецептуру антиперспирантов, имеющих улучшенную эффективность. Такие антиперспиранты включают в себя твердые, такие как карандаши и кремы (кремы иногда охватываются термином "твердый с мягкой консистенцией"), гели, жидкости (как например, те, которые подходят для продуктов с шариковым аппликатором) и аэрозоли. Формы этих продуктов могут быть суспензиями или эмульсиями. Эти антиперспирантные активные вещества могут быть использованы в качестве антиперспирантного активного вещества в любом антиперспирантном составе. Примеры рецептур, которые могут быть изготовлены, используя антиперспирантное активное вещество и такие составы могут быть найдены в PCT/US2007/087145 (опубликован как WO 2009/075678) и PCT/US2008/086556 (опубликован как WO 2009/076591).

ПРИМЕРЫ

Изобретение далее описано в следующих примерах. Примеры носят чисто иллюстративный характер и не ограничивают заявленный объем охраны изобретения.

ПРИМЕР 1

0,83М AlCl₃·6H₂O (83 ммоль) и 1,02М глицина (102 ммоль) выдерживаются при 95°C в стеклянном реакционном аппарате и энергично перемешиваются тефлоновым магнитным размешивателем при 800 об/мин. К этому раствору в течение 2 часов по каплям добавляется 2 н NaOH (204 ммоль). Реакционный раствор оставляют нагретым и перемешиваемым в течение еще 1 часа. Использовалось молярное соотношение (OH)^-:(Al)³⁺, равное 2,46. После реакции pH составляет 4,09.

ПРИМЕР 2

0,83М AlCl₃·6H₂O (83 ммоль) и 1,02М глицина (102 ммоль) выдерживаются при 95°C в стеклянном реакционном аппарате и энергично перемешиваются тефлоновым магнитным размешивателем при 800 об/мин. К этому раствору в течение 2 часов по каплям добавляется 2 н Ca(OH)₂ (102 ммоль). Реакционный раствор оставляют нагретым и перемешиваемым в течение еще 1 часа. Использовалось молярное соотношение (OH)^-:(Al)³⁺, равное 2,46. После реакции pH составляет 3,83.

ПРИМЕРЫ от 3A до 3F

В этой серии реакций пытаются определить ингибирующие эффекты Ca(OH)₂ на формирование пика 3. С этой целью источник основания в каждой отдельной реакции составлен из смеси Ca(OH)₂ и NaOH. Идентично предыдущим двум синтезам, 0,83М AlCl₃·6H₂O (83 ммоль) и 1,02М глицина (102 ммоль) выдерживаются при 95°C в стеклянном реакционном аппарате и энергично перемешиваются тефлоновым магнитным размешивателем при 800 об/мин. К этому раствору в течение 2 часов по каплям добавляется 2 н Ca(OH)₂/NaOH (ммоли определяются, чтобы соотношение (OH)^-:(Al)³⁺ составляло 2,46). Реакционный раствор оставляют нагретым и перемешиваемым в течение еще 1 часа. Молярное соотношение (OH)^-:(Al)³⁺ составляет 2,46. Весовое соотношение NaOH/Ca(OH)₂ показано ниже.

Пример Соотношение $$\frac{NaOH(g)}{Ca{(OH)}_2(g)}$$ 3A 1,1 3B 3,2 3C 4,9 3D 5,6 3E 6,4 3F 7,6

ПРИМЕР 4

В трех предыдущих экспериментах источник основания NaOH/Ca(OH)₂ был совместно добавлен к раствору хлорида алюминия. В данном же случае основания были добавлены по очереди. 0,83М AlCl₃·6H₂O (83 ммоль) и 1,02М глицина (102 ммоль) выдерживаются при 95°C в стеклянном реакционном аппарате и энергично перемешиваются тефлоновым магнитным размешивателем при 800 об/мин. К этому раствору в течение 1 часа по каплям добавляется 2 н Ca(OH)₂ (16,46 ммоль). Реакционный раствор оставляют нагретым и перемешиваемым в течение еще 1 часа. В реакционную колбу в течение 2 часов по каплям добавляется 2 н NaOH (170,86 ммоль). Реакционный раствор оставляют нагретым и перемешиваемым в течение еще 1 часа. Окончательное молярное соотношение (OH)^-:(Al)³⁺ составляет 2,46. После реакции pH составляет 4,09. Соотношение NaOH (г): Ca(OH)₂ (г) составляет 5,6.

ПРИМЕР 5

Чтобы лучше понять роль Ca²⁺ в реакции, этот синтез выполнялся с буферизацией реакционной колбы и глицином и CaCl₂. NaOH используется в качестве единственного источника основания. 0,83М AlCl₃·6H₂O (83 ммоль) буферизован 1,02М глицина (102 ммоль) и 0,16М CaCl₂ (16,46 ммоль) и выдерживаются при 95°C в стеклянном реакционном аппарате будучи энергично перемешиваемым тефлоновым магнитным размешивателем при 800 об/мин. К этому раствору в течение 2 часов по каплям добавляется 2 н NaOH (203,75 ммоль). Реакционный раствор оставляют нагретым и перемешиваемым в течение еще 1 часа. Окончательное молярное соотношение (OH)^-:(Al)³⁺ составляет 2,46. После реакции pH составляет 3,87.

Таблица 1
Сравнение распределения SEC пиков Пример Описание Al³⁺/Ca²⁺ Относительное распределение пиков после реакции (%) Пик2 Пик3 Пик4 Пик5 Пик 4/
Пик 3 1 Источник основания NaOH --- 0 61 28 11 0,46 2 Источник основания Ca(OH)₂ 0,55 0 0 93 7 ∞ 3A NaOH/Ca(OH)₂=1,1 1,1 1 0 92 7 ∞ 3B NaOH/Ca(OH)₂=3,2 2,2 0 1 92 7 92 3C NaOH/Ca(OH)₂=4,9 3,0 0 2 93 5 46,5 3D NaOH/Ca(OH)₂=5,6 3,4 0 3 92 5 30,6 5 источник основания NaOH, буффер CaCl₂ 3,4 0 3 92 5 30,6 4 NaOH/Ca(OH)₂=5,6 (последовательное добавление) 3,4 0 2 96 2 48 3E NaOH/Ca(OH)₂=6,4 3,8 0 4 90 6 22,5 3F NaOH/Ca(OH)₂=7,6 4,4 0 5 86 9 17,2

Описанные здесь синтезы показывают, что Ca(OH)₂ может быть частично замещен NaOH с минимальным влиянием на профиль SEC. Глядя на Таблицу 1 очевидно, что количество Ca²⁺, используемое в синтезе, имеет прямое влияние на формирование пика 3. По мере уменьшения концентрации Ca²⁺ соединения с пиком 3 образуются при более низких концентрациях. Сравнение 3D и 5 показывает, что Ca(OH)₂ может быть успешно заменен буфером CaCl₂ без какого-либо влияния на получающийся профиль. Сравнение 3D и 4 иллюстрирует, что последовательное добавление источников основания приводит к увеличенному пику 4 и уменьшенному пику 3.

Обеспечивая достаточное количество Ca²⁺ в виде основания или буферной соли, все еще остается возможность синтезировать высокоэффективное антиперспирантное активное вещество хлоргидрат алюминия (ACH). В реакции (3A) с минимизированным для получения преобладающего ACH отношением Ca(OH)₂ к NaOH, диапазон соли Ca в конечном продукте, в котором поддерживают процентную долю Al в EACH эквивалентной 12% от активированного ACH, может быть уменьшен на 1,88%.

Изобретение относится к новому способу изготовления антиперспирантного активного состава, имеющего SEC хроматограмму, показывающую высокую интенсивность SEC пика 4. Способ включает нагревание водного раствора, содержащего соль алюминия, имеющую молярное соотношение алюминия к хлору от 0,3:1 до 3:1, необязательно с буферным веществом, при температуре от 50°C до 100°C в сосуде с обратным холодильником в течение от 1 часа до 6 часов для получения раствора соли алюминия, последующее добавление водного раствора гидроксида натрия для получения раствора соли алюминия, имеющего молярное соотношение OH:Al от 2:1 до 2,6:1 для того, чтобы получить раствор соли алюминия с отрегулированной величиной pH, имеющий pH от 2 до 5, обеспечение ионами кальция и необязательное добавление водного раствора, содержащего соединение циркония, к раствору соли алюминия с отрегулированной величиной pH, чтобы, таким образом, получить раствор соли алюминия и циркония, имеющий молярное соотношение алюминия к цирконию от 5:1 до 10:1. При этом, когда используется кальциевое основание, весовое соотношение гидроксида натрия к кальциевому основанию находится в пределах от более 0 до 20, или, когда источником ионов кальция является соль, весовое соотношение гидроксида натрия к ионам кальция находится в пределах от более 0 до 11. Способ позволяет упростить стадию очистки полученного антиперспирантного продукта. 21 з.п. ф-лы, 5 пр.

1. Способ изготовления антиперспирантного активного состава, включающий стадии, на которых:
I) нагревают водный раствор, содержащий соль алюминия, имеющую молярное соотношение алюминия к хлору от 0,3:1 до 3:1, необязательно с буферным веществом, при температуре от 50°C до 100°C в сосуде с обратным холодильником в течение от 1 ч до 6 ч для получения раствора соли алюминия;
II) добавляют водный раствор гидроксида натрия для получения раствора соли алюминия, имеющего молярное соотношение OH:Al от 2:1 до 2,6:1 для того, чтобы получить раствор соли алюминия с отрегулированной величиной pH, имеющий pH от 2 до 5;
III) обеспечивают ионами кальция; и
IV) необязательно добавляют водный раствор, содержащий соединение циркония, к раствору соли алюминия с отрегулированной величиной pH, чтобы, таким образом, получить раствор соли алюминия и циркония, имеющий молярное соотношение алюминия к цирконию от 5:1 до 10:1,
причем, когда используется кальциевое основание, весовое соотношение гидроксида натрия к кальциевому основанию находится в пределах от более 0 до 20, или, когда источником ионов кальция является соль, весовое соотношение гидроксида натрия к ионам кальция находится в пределах от более 0 до 11.

2. Способ по п.1, в котором обеспечение ионами кальция представляет собой добавление гидроксида кальция к раствору соли алюминия.

3. Способ по п.2, в котором обеспечение ионами кальция представляет собой добавление гидроксида кальция к раствору соли алюминия совместно с раствором гидроксида натрия.

4. Способ по п.2, в котором обеспечение ионами кальция представляет собой добавление гидроксида кальция к раствору соли алюминия перед добавлением гидроксида натрия.

5. Способ по п.2, в котором обеспечение ионами кальция представляет собой добавление гидроксида кальция к раствору соли алюминия после добавления гидроксида натрия.

6. Способ по п.1, в котором обеспечение ионами кальция представляет собой включение соли кальция в состав раствора соли алюминия.

7. Способ по п.6, в котором соль кальция является хлоридом кальция.

8. Способ по п.1, в котором присутствует буфер в молярном соотношении буфера к алюминию от 0,1:1 до 3:1.

9. Способ по п.1, в котором соединение хлорида алюминия выбрано из трихлорида алюминия, хлоргексагидрата алюминия и дихлоргидрата алюминия.

10. Способ по п.1, в котором состав дополнительно содержит цирконий.

11. Способ по п.1, в котором антиперспирантный активный состав показывает SEC хроматограмму, в которой отношение интенсивностей SEC пика 4 к пику 3 составляет по меньшей мере 7 и интенсивность пика 4 больше интенсивности пика 5 в водном растворе.

12. Способ по п.11, в котором антиперспирантный активный состав имеет площадь SEC пика 4, составляющую по меньшей мере 50% от общей площади пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6 на SEC хроматограмме.

13. Способ по п.11, в котором антиперспирантный активный состав имеет площадь SEC пика 4, составляющую от 95 до 100% от общей площади пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6 на SEC хроматограмме.

14. Способ по п.11, в котором антиперспирантный активный состав имеет площадь SEC пика 3 меньше, чем 10% от общей площади пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6 на SEC хроматограмме.

15. Способ по п.11, в котором антиперспирантный активный состав не имеет никакого SEC пика 3.

16. Способ по п.11, в котором антиперспирантный активный состав имеет площадь SEC пика 5 меньше, чем 30% от общей площади пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6.

17. Способ по п.11, в котором антиперспирантный активный состав не имеет никакого SEC пика 5.

18. Способ по п.11, в котором антиперспирантный активный состав имеет площадь SEC пика 1 меньше, чем 10% и площадь SEC пика 2 меньше, чем 10% от общей площади пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6.

19. Способ по п.11, в котором состав имеет площадь SEC пика 4, составляющую от 95 до 100% от общей площади пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6, не имеет SEC пика 3 и не имеет SEC пика 5 на SEC хроматограмме.

20. Способ по п.1, где источником ионов кальция является кальциевое основание, и весовое соотношение гидроксида натрия к кальциевому основанию находится в пределах от 1 до 8.

21. Способ по п.1, где источником ионов кальция является кальциевое основание, и весовое соотношение гидроксида натрия к кальциевому основанию принимает одно из следующих значений: 1,1, 3,2, 4,9, 5,6, 6,4 или 7,6.

22. Способ по п.1, где источником ионов кальция является соль кальция, и весовое соотношение гидроксида натрия к ионам кальция принимает одно из следующих значений: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 10,8.