Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к композициям и способам усиления когнитивной функции и, в особенности, к композициям, содержащим длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты, соединения, высвобождающие оксид азота, и среднецепочечные триглицериды, и их применению для усиления когнитивной функции у животных.
Уровень техники
Старые и стареющие животные часто страдают некоторой степенью ухудшения познавательной способности. Обычно наблюдают изменения, в том числе ухудшение когнитивной функции, которые прогрессируют с возрастом, и связанные с возрастом изменения в морфологии головного мозга и цереброваскулярной функции, например, старение головного мозга. Связанное с возрастом или ассоциированное с возрастом ухудшение когнитивной функции само может проявиться многими способами, например, среди прочих признаков, кратковременной потерей памяти, ослаблением способности к обучению, снижением скорости обучения, ослабленной внимательностью, уменьшенной двигательной активностью и/или деменцией. В некоторых случаях специфическая этиология такого снижения познавательной способности неизвестна. В других случаях ухудшение познавательной способности является результатом начала или развития выявленных заболеваний, расстройств или синдромов, например, болезни Альцгеймера (AD). Известно, что ассоциированное с возрастом снижение познавательной способности отличается и может иметь место независимо от AD.
Животные модели ухудшения познавательной способности значительно облегчают исследование таких состояний, в том числе их физиологию, неврологию, анатомию и патологию. Собаки являются используемыми животными моделями, которые демонстрируют ассоциированное с возрастом снижение познавательной способности при обучении и запоминании, которые изменяются в зависимости от функции когнитивной задачи (Adams В. et al., 2000а; Chan A.D.F. et al., 2002; Su M.-Y. et al., 1998; и Tapp P.D. et al., 2003). Хотя исследование такого снижения на собаках полезно само по себе из-за их роли как животных-компаньонов, факт, что наблюдаемое снижение отражает связанное с возрастом снижение познавательной способности, наблюдаемое у людей (Adams В. et al., 2000b), делает исследования даже более ценными. У старых собак развивается невропатология, которая связана с обнаружением как у нормально стареющих людей, так и у больных AD, например, бета-амилоидного белка (Cotman C.W. and Berchtold, 2002; и Cummings B.J. et al., 1996). Однако собаки не демонстрируют каких-либо признаков AD, в частности, не наблюдаются тау-содержащие нейрофибриллярные сплетения (Dimakopoulos A.C. et al., 2002). Следовательно, состояние у собак отличается и относится к синдрому когнитивной дисфункции у собак (CCDS).
Как здоровые собаки, так и нездоровые собаки, такие как собаки с диагнозом CCDS, могут показывать клинически прогрессирующее ухудшение познавательной способности и невропатологические изменения (London E.D. et al., 1983). Кроме того, стареющие собаки и собаки с диагнозом CCDS обнаруживают различные поведенческие расстройства. Например, они могут не реагировать на их кличку или обычные команды, могут растеряться или волноваться даже в знакомом окружении, могут более не замечать или не реагировать на своих хозяев или гостей, могут показывать пониженную активность в дневное время, могут на прогулке ходить кругами, могут сторониться ласки и могут терять контроль над мочевым пузырем или кишечником.
Связанное с возрастом снижение познавательной способности коррелирует с ухудшенным метаболизмом глюкозы (Finch C.E. et al., 1997). Основным источником энергии головного мозга здорового животного или млекопитающейго является глюкоза. Ухудшенный метаболизм глюкозы может понизить способность клеток восстанавливаться и сопротивляться окислительному повреждению (Munch G. et al., 1998). Оказывается, что сопутствующая утрата нейронов и морфологические патологии вносят вклад в понижение умственных способностей с возрастом. Таким образом, ухудшенный метаболизм глюкозы может вызвать дефицит энергии в головном мозгу и может привести к потере нейронов и морфологическим изменениям в головном мозгу (Hoyer S., 1990).
Больные болезнью Альцгеймера также показывают ухудшенный метаболизм глюкозы. Пониженные уровни мозговой глюкозы становятся очевидными при позитронной эмиссионной томографии (Drezezga A. et al., 2005; и Small G.W. et al., 2000). Хотя точные механизмы, лежащие в основе снижения уровней глюкозы и метаболизма глюкозы, полностью не выяснены, невропатологические события, такие как окислительный стресс, гибель нейронов и пониженные уровни ацетилхолина, АТФ и холестерина, все коррелируют с пониженной энергией и метаболизмом глюкозы в головном мозгу (Swaab et al., 1998).
Кроме эффектов изменений в метаболизме глюкозы, согласно одной гипотезе, в снижение познавательной способности и деменцию у людей вносит вклад уменьшение регионарного кровотока к головному мозгу (Wardlaw J.M. et al., 2003). На объем регионарной мозговой крови воздействует возраст человека и стадия деменции (Split A. et al., 2005; и Petrella J.R et al., 1998). Собаки также испытывают связанное с возрастом уменьшение скоростей регионарного мозгового метаболизма для глюкозы (London E.D. et al., 1983). Собаки показывают зависящие от возраста изменения в объеме регионарной мозговой крови и проницаемости гематоэнцефалического барьера, которые могут быть связаны с изменениями в структуре головного мозга и невропатологией (Тарр P.D. et al., 2005; и Su M.Y., 1998).
Ранее показано, что среднецепочечные триглицериды (МСТ) применимы при усилении или сохранении когнитивных функций у стареющего населения. МСТ состоят из цепей жирных кислот, связанных сложноэфирной связью с глицериновой основной цепью. Кетоновые тела, образованные из МСТ, могут обеспечить альтернативный источник энергии для восполнения энергетического дефицита в нейронах у больных болезнью Альцгеймера (Reger М.А. et al., 2004; патенты US №№6323237 и 6316038). Также показано, что МСТ сохраняют или улучшают некоторые когнитивные навыки у стареющих собак, когда вводятся как часть долговременного режима питания (WO 2007/070701).
Хотя успехи имеются, сохраняется потребность в разработке композиций и способов, которые улучшают познавательную способность, в особенности, у стареющих людей и других животных. Также необходимы композиции и способы лечения и/или предупреждения ухудшения познавательной способности. Такие способы лечения можно было бы применять для улучшения общего качества жизни всех, кого это касается. В случае животных-компаньонов такие способы лечения могут привести к удовлетворенности владельцев и могут улучшить взаимные отношения владельца и животного-компаньона.
Сущность изобретения
Поэтому задачей настоящего изобретения является создание композиций и способов, пригодных для усиления когнитивной функции у животного.
Другой задачей настоящего изобретения является создание способов уменьшения или предупреждения снижения социального взаимодействия, уменьшения или предупреждения связанных с возрастом изменений поведения, повышения обучаемости, поддержания оптимальной функции головного мозга, облегчения обучения и запоминания, уменьшения потери памяти, замедления старения головного мозга, предупреждения или лечения инсультов и предупреждения или лечения деменции у животных.
Еще одной задачей изобретения является создание изделий в форме наборов, которые содержат одно или несколько соединений, применимых для получения композиции по настоящему изобретению, в сочетании с кормами или другими ингредиентами и устройствами, применимыми для усиления когнитивной функции у животного.
Другой задачей настоящего изобретения является создание упаковки, включающей композицию по настоящему изобретению и этикетку, закрепленную на упаковке, указывающую содержимое упаковки и/или благоприятные воздействия от введения композиции животному.
Одну или несколько из указанных и других задач решают с использованием новых композиций и способов усиления когнитивной функции. В основном, композиции включают одну или несколько длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот, соединения, высвобождающие монооксид азота, и среднецепочечные триглицериды. Способы в основном предусматривают введение композиций в количестве эффективном для усиления когнитивной функции, в особенности, для предупреждения, уменьшения и/или устранения связанного с возрастом снижения познавательной способности у животного.
Другие и дополнительные задачи, особенности и преимущества настоящего изобретения будут легко различимыми для специалистов в данной области техники.
Раскрытие изобретения
Определения
В данном описании могут использоваться следующие аббревиатуры: MCT - среднецепочечные триглицериды; АА - арахидоновая кислота; ALA - альфа-линоленовая кислота; ANOVA - дисперсионный анализ; DHA - докозагексаеновая кислота; DPA - докозапентаеновая кислота; EPA - эйкозапентаеновая кислота; LA - линолевая кислота; LCPUFA - длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (при использовании в данном описании LCPUFA относится к одной или нескольким таким жирным кислотам); NO - монооксид азота, NORC - соединение или соединения, высвобождающие монооксид азота; и L-Arg - L-аргинин.
Термин «животное» обозначает любое животное, которое может получить пользу от способов по настоящему изобретению, включая усиление когнитивной функции; изменение когнитивной, двигательной или поведенческой функции; уменьшение или предупреждение снижения социального взаимодействия; уменьшение или предупреждение изменений поведения, связанных с возрастом; повышение обучаемости; поддержание оптимальной функции головного мозга; облегчение обучения и запоминания и/или уменьшение потери памяти. В основном животное представляет собой человека, птицу, корову, собаку, лошадь, кошку, козла, волка, мышь, овцу и свинью. Предпочтительно термин «животное» обозначает животное, для которого желательно усиление когнитивной функции, или которое может получить пользу от улучшения когнитивной функции. «Животным-компаньоном» является любое домашнее животное, и термин включает, без ограничения, кошек, собак, кроликов, морских свинок, хорьков, хомяков, мышей, песчанок, лошадей, коров, коз, овец, ослов, свиней и т.п.. Предпочтительно животное представляет собой человека или животное-компаньона, такое как собака или кошка.
Термин «усиление когнитивной функции» обозначает одно или несколько улучшений когнитивной, двигательной или поведенческой функции у животного или предупреждение, уменьшение или задержку снижения когнитивной, двигательной или поведенческой функции у животного.
Термин «среднецепочечные триглицериды» или «МСТ» обозначает любую молекулу глицерина, связанную сложноэфирной связью с тремя молекулами жирной кислоты, причем каждая молекула жирной кислоты имеет 5-12 атомов углерода. МСТ могут быть представлены следующей общей формулой (формула 1):
где R', R'' и R''' представляют собой остатки жирных кислот с 5-12 атомами углерода в основной цепи, связанные сложноэфирной связью с основной цепью глицерина.
Липиды по изобретению можно получить любым способом, известным в технике, таким как прямая этерификация, перегруппировка, фракционирование, переэтерификация или подобный способ. Например, липиды можно получить перегруппировкой растительного масла, такого как кокосовое масло. Длина и распределение по длине цепи могут изменяться в зависимости от источника масла. Например, МСТ, содержащие 1-10% C6, 30-60% C8, 30-60% C10, 1-10%) C10, обычно получают из пальмового и кокосового масел. МСТ, содержащие более примерно 95% C8 в R', R'' и R''', можно получить полусинтетической этерификаций октановой кислоты глицерином. В данном случае также применимы смеси, включающие МСТ с примерно 50% общих C8 и/или примерно 50% общих C10. Коммерческие источники для композиций с вышеуказанными МСТ доступны и известны специалистам в данной области техники. Такие МСТ ведут себя схоже и охватываются термином МСТ, используемым в данном описании.
Термин «длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты» или «LCPUFA» обозначает любую одну или несколько монокарбоновых кислот с, по меньшей мере, 20 атомами углерода и, по меньшей мере, двумя двойными связями. Примеры LCPUFA включают (n-6) жирные кислоты, такие как арахидоновая кислота (АА), и (n-3) жирные кислоты, такие как эйкозапентаеновая кислота (ЕРА), докозапентаеновая кислота (DPA) и докозагексаеновая кислота (DHA).
Термин «жир рыб» обозначает жировой или масляный экстракт, относительно богатый LCPUFA, сырой или очищенный, полученный из морских животных, предпочтительно, рыбы холодных морей, такой как, но без ограничения, лосось, тунец, скумбрия, сельдь, каменный окунь, полосатый окунь, палтус, зубатка и сардины, а также акул, креветок и двустворчатых моллюсков или их любого сочетания. Жир рыб вообще является техническим термином, используемым поставщиками ингредиентов, и охватывает интервал или продукты с различным содержанием PUFA и различной чистоты.
Термин «соединения, высвобождающие монооксид азота» или «NORC» обозначает любое соединение или соединения, которые являются причиной или могут привести к высвобождению монооксида азота в организме животного. Примеры таких соединений включают L-аргинин, L-аргининсодержащие пептиды и белки и их аналоги или производные, которые известны или определены как высвобождающие монооксид азота, такие как альфа-кетоглутарат аргинина, GEA 3175, нитропруссид натрия, глицерилтринитрат, S-нитрозо-N-ацетилпеницилламин, нитроглицерин, S-NO-глутатион, NO-конъюгированные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (например, NO-напроксен, NO-аспирин, NO-ибупрофен, NO-диклофенак, NO-флубипрофен и NO-кетопрофен), NO-высобождающее соединение-7, NO-высобождающее соединение-5, NO-высобождающее соединение-12, NO-высобождающее соединение-18, дигликоляты диазония и их производные, NONOат диэтиламина и любое органическое или неорганическое соединение, биомолекулу или аналог, гомолог, конъюгат или их производное, которое является причиной высвобождения монооксида азота, в особенности «свободного» NO, в организме животного.
Термин «эффективное количество» обозначает количество соединения, материала, композиции, лекарственного средства или другого вещества, которое является эффективным для достижения определенного биологического результата. Такие результаты включают, но не ограничиваются перечисленным, одно или несколько из следующих качеств: усиление когнитивной функции, повышение активности в дневное время, улучшение обучения (или скорости или легкости обучения), улучшение внимания, улучшение социального поведения, улучшение двигательной активности и/или улучшение цереброваскулярной функции, в особенности у стареющих животных. В различных воплощениях термин «эффективное количество» относится к количеству, подходящему для предупреждения снижения любого одного или нескольких из вышеуказанных качеств или, в некоторых воплощениях, для улучшения любого одного или нескольких из вышеуказанных качеств, например, когнитивной функции или активности, скорости или способности к обучению, способности решать задачу, интервала внимания и способности фокусироваться на решении задачи, двигательной функции или активности, социального поведения и т.п.. В других воплощениях эффективное количество является подходящим для уменьшения или степени или скорости снижения у животного когнитивных навыков или функционирования, и/или эффективное количество является подходящим для задержки наступления такого снижения. Такой эффективности можно достичь, например, путем введения композиций по настоящему изобретению животному или популяции животных. Предпочтительно предупреждение, уменьшение или задержка такого снижения или улучшение у индивидуума или популяции является относительным к группе, например, контрольных животных или группе популяций, которые не получали лечение, или которым не вводили композицию или лекарственное средство.
Термин «когнитивная функция» относится к специальной, нормальной или собственной физиологической активности головного мозга, включая одно или несколько из следующих положений: психическую устойчивость, способность запоминать/отзываться, способность решать проблемы, способность рассуждать, мыслительные способности, способности к умозаключениям, способность различать или делать выбор, способность к обучению, легкость обучения, осознавание, интуицию, внимательность и информированность. Термины «усиленная когнитивная функция» или «улучшенная когнитивная функция» относятся к любому улучшению в специальной, нормальной или собственной физиологической активности головного мозга, включая одно или несколько из следующих положений: психическую устойчивость, способность запоминать/отзываться, способность решать проблемы, способность рассуждать, мыслительные способности, способности к умозаключениям, способность различать или делать выбор, способность к обучению, легкость обучения, осознавание, интуицию, внимательность и информированность, при оценке любыми подходящими способами, известными в технике.
Термин «поведение» обозначает все то, что животное делает в ответ или реакцию на данное раздражение или набор условий. «Улучшенное поведение» означает улучшение всего того, что животное делает в ответ или реакции на данное раздражение или набор условий. В данном описании термин «поведение» используется как тождественный термину «поведенческая функция».
Термины «двигательная функция» или «двигательная активность» обозначают биологическую активность тканей, которая влияет на или вызывает движение у животного. Такая ткань включает, без ограничения, мышцы и двигательные нейроны. Термины «усиленная двигательная активность (или функция)» или «улучшенная двигательная активность (или функция)» относятся к любому улучшению в биологической активности тканей, которые влияют на или вызывают движение у животного.
Термин «снижение» любой из вышеуказанных категорий или специфических типов качеств или функций у индивидуума (фенотипов) вообще является противоположностью улучшения или усиления качества или функции. «Эффективное количество» композиции может представлять собой количество, требуемое для предупреждения снижения в целом или существенного предупреждения снижения («предупреждение» снижения), уменьшения степени или скорости снижения («уменьшение» снижения) в течение какого-либо времени или в любой момент, или задержку начала, распространения или развития снижения («задержка» снижения). Предупреждение, уменьшение или задержка «снижения» часто является более применимой относительной базой при работе с не имеющими заболеваний стареющими животными (например, «здоровыми стареющими животными»). Предупреждение, уменьшение и задержку можно рассматривать относительно контроля или группы, которая не получает лечения, например, корма или добавки, представляющей интерес. Предупреждение, уменьшение или задержка или возникновения вредного качества или состояния или скорости снижения определенной функции можно измерить и сравнить на базе индивидуумов или, в некоторых воплощениях, на базе популяций. Конечным эффектом предупреждения, уменьшения или задержки снижения должен быть меньший спад в когнитивном, двигательном или поведенческом функционировании в единицу времени или в заданной конечной точке. Иными словами, в идеале для индивидуума или в популяции когнитивное, двигательное или поведенческое функционирование сохраняется на самом высоком возможном уровне настолько долго, насколько возможно. Таким образом, не требуется конечного усиления когнитивной, двигательной или поведенческой функции в любом воплощении. Для целей данного изобретения индивидуума можно сравнить с контрольным индивидуумом, группой или популяцией. Подобным образом, популяцию можно сравнить с фактически существующим индивидуумом, с нормализованными результатами для индивидуума или с группой или популяцией, что можно применить.
Термин «старение» означает достижение такого возраста, когда животное превысило 50% рубеж средней продолжительности жизни для его определенного вида и/или породы в пределах вида. Например, если средняя продолжительность жизни для данной породы собак составляет 10 лет, тогда для целей данного описания собаку такой породы старше 5 лет можно считать «стареющей». «Здоровыми стареющими животными» являются животные, у которых не имеется известных заболеваний, в частности, заболеваний, относящихся к потере ухудшения познавательной способности, так как результаты могут исказиться. В исследованиях с использованием здоровых стареющих животных животные когорты (группы для сравнения) предпочтительно также являются здоровыми стареющими животными, хотя другие здоровые животные с подходящим когнитивным, двигательным или поведенческим функционированием могут подходить для использования в качестве образцов для сравнения. Если используются животные с диагнозом конкретных заболеваний или когнитивными, двигательными или поведенческими ограничениями, тогда группы животных должны включать животных с подобным диагнозом или с подобными показаниями заболевания или когнитивного, двигательного или поведенческого ограничения.
Термин «пища» или «пищевой продукт» или «пищевая композиция» обозначает продукт или композицию, предназначенные для съедания животным, включая человека, и обеспечивающие питание животного.
Используемый в данном описание термин «пищевой продукт, составленный для потребления человеком», относится к любой композиции, специфически предназначенной для человеческого организма. Термин «корм для домашних животных» или «композиция корма для домашних животных» обозначает композицию, предназначенную для потребления животными, предпочтительно, животными-компаньонами. «Полноценный и сбалансированный по питательным веществам корм для домашних животных» представляет собой корм, который содержит все известные необходимые питательные вещества для предполагаемого реципиента или потребителя корма в соответствующих количествах и пропорциях, основанных, например, на рекомендациях признанных крупных специалистов в области питания животных-компаньонов. Поэтому такие корма могут служить в качестве единственного источника питания для поддержания жизни или повышения продуктивности. без добавления дополнительных источников питания. Сбалансированные по питательным веществам кормовые композиции для домашних животных широко известны и используются в уровне техники. Термин включает любую пищу, корм, легкую закуску, биологически активную добавку к пище, угощение, заменитель пищи или имитация пищи, предназначенные для человека или другого животного. Корм для животных включает еду или корм, предназначенные для любого домашнего или дикого вида. В предпочтительных воплощениях корм для животного представляет собой питательную полноценную композицию, например, в форме гранул, экструдата или сухого корма. Примеры таких кормов для животных включают экструдированные корма для домашних животных, такие как корма для собак и кошек.
Термин «диетическая добавка» обозначает продукт, который предназначен для питания в дополнение к обычному пищевому рациону животного. Диетические добавки могут находиться в любой форме, например, твердой, жидкой, в форме геля, таблеток, капсул, порошка и т.п.. Предпочтительно они предоставляются в удобных дозированных формах. В некоторых воплощениях они предоставляются в нерасфасованном виде, таком как нерасфасованные порошки, жидкости, гели или масла. В других воплощениях добавки представляются в общей массе, включенными в другие пищевые продукты, такие как легкие закуски, угощения, батончики с добавками, напитки и т.п..
Термин «длительное применение» обозначает периоды повторяющегося введения или потребления долее одного месяца. Периоды долее двух, трех или четырех месяцев являются предпочтительными для некоторых воплощений. Также предпочтительными являются более длительные периоды, которые включают периоды долее 5, 6, 7, 8, 9 или 10 месяцев. Периоды свыше 11 месяцев или 1 года также являются предпочтительными. В изобретение включено еще более длительное применение, превышающее 1, 2, 3 или более лет. Некоторые стареющие животные должны продолжать потребление на регулярной основе для поддержания своей жизни. Иногда это называют потреблением в течение «расширенных» периодов.
Термин «регулярная основа» обозначает прием доз композиций или потребление композиций, по меньшей мере, раз в месяц, предпочтительнее, прием доз раз в неделю. В некоторых воплощениях предпочтителен более частый прием доз или потребление, такой как два или три раза в неделю. Еще более предпочтительными являются схемы приема, которые включают, по меньшей мере, потребление один раз в день. Специалистам в данной области техники будет понятно, что уровень в крови соединения или некоторых метаболитов указанного соединения, или который получается после потребления указанного соединения, может являться применимым инструментом для оценки или определения частоты приема дозы. Например, для определения дозировки или частоты приема доз композиций, включающих МСТ, полезную информацию может дать концентрация в крови кетоновых тел или специфического кетонного тела. В данном случае применима частота, несмотря на указанную в данном описании в качестве примеров, которая позволяет поддерживать желательный уровень в крови определяемого соединения в приемлемом интервале. Специалистам в данной области техники будет понятно, что частота будет представлять собой функцию композиции, которую потребляют или вводят, и для некоторых композиций может потребоваться более частое или менее частое введение для поддержания желательного уровня в крови определяемого соединения (например, кетонового тела).
Термин «пероральное введение» или «введение перорально» означает, что животное проглатывает или человеку предписывают съесть одну или несколько композиций, описанных в данном описании. Когда человеку предписывают съесть композицию, такое предписание может представлять собой инструкции и/или сведения для человека, что применение композиции может и/или будет обеспечивать упомянутое благоприятное действие, например, усиление когнитивной функции, улучшение функции печени, повышение активности в дневное время, улучшение обучаемости, улучшение внимательности, улучшение социального поведения, улучшение двигательной активности и/или улучшение функции мозгового кровообращения, или предупреждение, уменьшение или задержку снижения вышеуказанных функций или качеств. Такое предписание может быть устным указанием (например, устной инструкцией от, например, врача, ветеринара или другого специалиста в области медицины, или по радио, или в телевизионной передаче (т.е. объявлением), или письменным указанием (например, письменным указанием от, например, врача, ветеринара или другого специалиста в области медицины (т.е. рецептами), торговых работников или организации (т.е., например, в брошюрах по продаже, проспектах или другой информативной печатной продукции), из средств, передающих информацию в письменной форме (например, Интернета, электронной почты, вебсайта или других средств, связанных с компьютером) и/или на упаковке, связанной с композицией (например, этикетке, имеющейся на емкости, содержащей композицию), или в их сочетании (например, этикетке или вкладыше с указаниями для доступа к вебсайту для более полной информации).
Термин «когнитивные лекарственные средства» обозначает любое соединение, композицию или лекарственное средство, применимые для воздействия на когнитивную функцию, например, ингибиторы моноаминоксидазы B, такие как селегилин; сосудорасширяющие средства, такие как ницероголин и винпроцетин; фосфотидилсерии; пропентофилин; антихолинэстеразы (ингибиторы холинэстеразы), такие как такрин, галантамин, ривастигмин, винпроцетин, донепезил (ARICEPT® - гидрохлорид донепезила), метрифонат и физостигмин; лецитин; холиномиметики холина, такие как миламелин и ксаномелин; ионотропные антагонисты рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA), такие как мемантин; противовоспалительные лекарственные средства, такие как преднизолон, диклофенак, индометацин, пропенотофилин, напроксен, рофекоксин, ибупрофен и сулдинак; металлохелатообразователи, такие как клихинол; Ginkgo biloba; бисфосфонаты; селективные модуляторы эстрогенных рецепторов, такие как ралоксифен и эстроген; ингибиторы бета- и гамма-секретазы; лекарственные средства, снижающие уровень холестерина, такие как статины; кальцитонин; ризедронат; алендронат и их сочетания.
Термин «в сочетании» означает, что композицию, включающую LCPUFA, NORC и МСТ, пищевую композицию, когнитивное лекарственное средство или другое соединение или композицию по настоящему изобретению вводят животному (1) вместе в пищевой композиции или (2) отдельно с такой же или иной частотой с использованием одних и тех же или различных способов введения примерно в одно и то же время или периодически. «Периодически» означает, что средство вводят по схеме приема лекарства, приемлемой для конкретного средства, и что пищу дают животному обычным способом, соответствующим определенному животному. «Примерно в одно и то же время» вообще означает, что пищу и средство вводят в одно и то же время или примерно в пределах 72 часов одно за другим. Термин «в сочетании» конкретно включает схемы введения, по которым когнитивное лекарственное средство вводят в предписанное время, и композиции, включающие LCPUFA, NORC и МСТ, вводят в неопределенное время.
Термин «индивидуум», когда относится к животному, обозначает отдельное животное любого вида или рода.
Термин «микроорганизм» охватывает, по меньшей мере, бактерии, плесневые и другие грибы и дрожжи. Пробиотики являются полезными микроорганизмами, которые могут выживать или даже размножаться и разрастаться в желудочно-кишечном тракте животного. Пробиотики могут вносить вклад в общее здоровье животного вообще и в частности в здоровье желудочно-кишечного тракта животного.
Термин «единая упаковка» означает, что компоненты набора связаны физически или в одном или в нескольких контейнерах и считаются единицей для производства, распространения, продажи или применения. Контейнеры включают, но не ограничиваются перечисленным, мешки, ящики или картонные коробки, пузырьки, упаковки любого типа конструкции или материала, целлофан, целлофановую оболочку, прикрепленные компоненты (например, закрепленные скобками, приклеенные или закрепленные подобным образом) или комбинации любых вышеуказанных элементов. Например, набор в единой упаковке может предусматривать контейнеры с отдельными физически связанными композициями и/или пищевыми композициями, так что они считаются единицей для производства, распространения, продажи или применения.
Термин «виртуальная упаковка» означает, что компоненты набора связаны указаниями в отношении одного или нескольких физических или виртуальных компонентов набора, инструктирующими потребителя как получить другие компоненты, например, в мешке или другом контейнере, содержащем один компонент, и указаниями, инструктирующими потребителя как зайти на вебсайт, вступить в контакт с зарегистрированным сообщением или факс-бэк сервисом, просмотреть визуальное сообщение или вступить в контакт с лицом, ухаживающим за больным, или инструктором и получить, например, инструкции о том, как использовать набор, или информацию по безопасности и техническую информацию об одном или нескольких компонентах набора. Примеры информации, которая может предоставляться как часть виртуального набора, включают инструкции по применению; сведения по безопасности, такие как листки с данными по безопасности материалов; информацию о борьбе с отравлением; информацию о возможных побочных реакциях; результаты клинических исследований; информацию о пищевых качествах, такую как состав пищевого продукта или калорийность; общую информацию о когнитивной, поведенческой или двигательной функции; заболеваниях, которые действуют на когнитивную, поведенческую или двигательную функцию; о лечении когнитивной, поведенческой или двигательной функции; или общие сведения о лечении или сохранении когнитивной, поведенческой или двигательной функции; о самопомощи, касающейся когнитивной, поведенческой или двигательной функции; информацию для тех, кто ухаживает за животными, с сомнениями в отношении когнитивной, поведенческой или двигательной функции; и применении, благоприятном действии и возможном побочном действии или противопоказаниях для когнитивных лекарственных средств.
Все проценты, указанные в данном описании, являются массовыми относительно сухой основы композиции, если конкретно не указано иное. Специалистам в данной области техники будет понятно, что термин «сухая основа» означает, что концентрация или процентное содержание ингредиента в композиции измерено или определено после удаления из композиции всей свободной влаги.
Используемые во всем данном описании интервалы указаны в сокращенном виде с тем, чтобы избежать пространного изложения и описания всякой и каждой величины в пределах интервала. В соответствующем случае можно выбрать любую соответствующую величину в пределах интервала, большую величину, меньшую величину или конечную точку интервала.
Используемая в данном описании и в формуле изобретения форма единственного числа включает множественное число и наоборот, если контекст явно не указывает на другое. Так, признаки в единственном числе обычно включают множественные формы соответствующих терминов. Например, «щенок», «способ» или «пищевой продукт» включают множество таких «щенков», «способов» или «пищевых продуктов». Упоминание в данном описании, например, «антиоксиданта» включает множество таких антиоксидантов, в то время как упоминание о «кусках» включает отдельный кусок. Подобным образом, слова «включают», «включает» и «включающий» следует интерпретировать как включительно, а не исключительно. Подобным образом термины «включать», «включающий» и «или» все следует истолковывать как включающие, если такая конструкция ясно не запрещается контекстом. При использовании в данном описании термин «примеры», в частности, когда затем следует перечень терминов, представляет собой только примеры и пояснения и не должен считаться эксклюзивным или исчерпывающим.
Способы и композиции и другие улучшения, раскрытые в данном описании, не ограничиваются конкретными методологией, протоколами и реагентами, описанными в данном описании, поскольку, как будет понятно специалистам в данной области техники, их можно изменять. Кроме того, терминология, используемая в данном описании, имеет целью только описание определенных воплощений и не предназначена для и не ограничивает объем того, что раскрывается или заявляется в формуле изобретения.
Если не указано иное, все технические и научные термины, термины техники и акронимы, используемые в данном описании, имеют значения, которые им обычно придают специалисты в области(ях) техники, к которой(ым) относится изобретение, или в области(ях) техники, в которой(ых) термин применяется. Хотя любые композиции, способы, изготовленные изделия или другие средства или материалы, подобные или эквивалентные описанным в данном описании, можно использовать при практическом применении настоящего изобретения, в данном описании описаны предпочтительные композиции, способы, изготовленные изделия или другие средства или материалы.
Все патенты, заявки на патенты, публикации, технические статьи и/или статьи по обучению и другие работы, цитированные в данном описании, включены в него в качестве ссылок. Обсуждение указанных ссылок предназначено только для суммирования суждений, приведенных в них. Не делается допущения, что какие-либо такие патенты, заявки на патенты, публикации или ссылки или любые их части являются релевантными, фактами или уровнем техники. Сохраняется право на сомнение в точности и уместности любого суждения в указанных заявках на патенты, публикациях и других ссылках как релевантных, фактах или уровне техники.
Полное цитирование публикаций, не приведенное полностью в описании, указано в конце описания.
В одном аспекте изобретение относится к композициям, подходящим для усиления когнитивной функции у животного. Композиции включают одну или несколько длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот (LCPUFA), один или несколько среднецепочечных триглицеридов (МСТ) и одно или несколько соединений, высвобождающих монооксид азота (NORC), в количестве эффективном для усиления когнитивной функции у животного. В некоторых воплощениях композиции также включают один или несколько витаминов группы В, один или несколько антиоксидантов или их сочетание. Изобретение основано на открытии, что композиции, включающие LCPUFA, NORC и МСТ, с витаминами группы В и/или антиоксидантами или без них, эффективны для усиления когнитивной функции у животного. Композиции применимы для воздействия на одну или несколько когнитивных, двигательных или поведенческих функций у животных, независимо от возраста животных, т.е. у молодых, взрослых или старых животных. Композиции улучшают одну или несколько когнитивных, двигательных или поведенческих функций у животных, включая здоровых животных всех возрастов или животных, восприимчивых или страдающих от снижения когнитивной функции, вызванного процессом старения или заболеванием. Подобным образом, композиции предупреждают, уменьшают или задерживают снижение когнитивной функции у животных, в особенности, у стареющих животных, восприимчивых или страдающих от снижения когнитивной функции, вызванного процессом старения или заболеванием. Композиции особенно эффективны для уменьшения или задержки связанного с возрастом и связанного с заболеванием снижения когнитивной функции у людей и животных-компаньонов, в особенности, у собак и кошек. Композиции также применимы для усиления когнитивной функции, когда снижение когнитивной функции вызвано изменениями в функциях головного мозга, в частности, старением головного мозга или повреждением в силу заболевания, в особенности, инсультов.
LCPUFA может представлять собой любую LCPUFA, подходящую для введения животному. LCPUFA можно получить из любого подходящего синтетического или природного источника. Предпочтительными источниками LCPUFA являются природные источники таких жирных кислот и включают, без ограничения, первоцвет; темно-зеленые овощные культуры, такие как шпинат; водоросли и сине-зеленые водоросли, такие как спирулина; семена растений и масла из растений, таких как лен, канола, соя, орех, тыква, сафлор, сезам, проростки пшеницы, подсолнечник, кукуруза и конопля; и рыбу, такую как лосось, тунец, скумбрия, сельдь, каменный окунь, полосатый окунь, палтус, зубатка, сардины, акула, креветки и двустворчатые моллюски; и масла, экстрагированные из одного или нескольких вышеуказанных источников. LCPUFA также может быть синтетической, и как таковая, может быть получена согласно способам, подходящим для этого в технике, из любого подходящего исходного материала. Также следует иметь в виду, что LCPUFA может включать смесь любой одной или нескольких LCPUFA из любого одного или нескольких источников, таких, какие указаны выше как примеры, природных или синтетических.
МСТ может представлять собой любой МСТ, подходящий для введения животному. МСТ можно получить из любого подходящего синтетического или природного источника. Примеры природных источников МСТ включают растительные источники, такие как кокосовые орехи и кокосовое масло, косточки пальмовых плодов и масла из косточек пальмовых плодов, и животные источники, такие как молоко любого самого разного вида животных. В некоторых воплощениях LCPUFA включает одну или несколько (n-3) жирных кислот, таких как ALA, ЕРА, DPA и DHA. В некоторых воплощениях NORC включает один или несколько L-Arg и его производных, высвобождающих монооксид азота. В предпочтительных воплощениях МСТ включает соединение структуры, представленной формулой 1, где R', R'' и R''', связанные сложноэфирной связью с основной цепью глицерина, представляют собой, каждый независимо, остатки жирных кислот с 5-12 атомами углерода. В некоторых воплощениях свыше примерно 95% R', R'' и R''' имеют длину 8 атомов углерода. Остальные R', R'' и R''' в некоторых воплощениях представляют собой жирные кислоты с 6 или 10 атомами углерода. В других воплощениях свыше, по меньшей мере, примерно 30, 40 или 50% R', R'' и R''' являются C8, и/или свыше, по меньшей мере, примерно 30, 40 или 50% R', R'' и R''' являются СЮ. В одном воплощении примерно 50% R', R'' и R''' являются C8, и примерно 50% R', R'' и R''' являются C10.
NORC может представлять собой любое NORC, подходящее для введения животному. NORC можно получить из любого подходящего синтетического или природного источника. В различных воплощениях NORC включает аргинин. Предпочтительные в данном случае источники аргинина включают, без ограничения, животные и растительные белки. Примеры растений, рассматриваемых как богатые аргинином и подходящие для применения в данном случае, включают, но не ограничиваются перечисленным, бобовые, такие как соя, люпины и рожковое дерево; зерновые, такие как пшеница и рис; и плоды, такие как виноград. Семена и орехи растений, таких как какао и арахис, также считаются богатыми аргинином и поэтому применимы в данном случае. Некоторыми примерами подходящих животных белков, рассматриваемых как богатые аргинином, являются продукты из домашней птицы и рыбные продукты. NORC также можно получить синтетически согласно любому подходящему способу, известному в технике. Как и в случае LCPUFA, NORC, содержащееся в любой композиции, раскрытой в данном описании, может включать смесь любых природных или синтетических NORC. Как LCPUFA, так и NORC, являются ли они природными или синтетическими, можно получить непосредственно, или они могут быть предоставлены из коммерческих источников.
В одном аспекте композиции также включают один или несколько витаминов группы В, один или несколько антиоксидантов или их сочетания. Витамин В может представлять собой любой витамин группы В, подходящий для введения животному. Витамины группы В включают витамин В1 (тиамин), витамин В2 (рибофлавин), B3 (иначе называемый Р или РР) (ниацин, в том числе, никотиновая кислота и/или никотинамид), В5 (пантотеновая кислота), В6 (пиридоксин), В7 (иначе называемый Н) (биотин), В8 (миоинозит), В9 (иначе называемый М или B-c) (фолиевая кислота), В12 (цианокобаламин) или их соли, конъюгаты или производные, известные как проявляющие активность витамина В. Сочетания любых витаминов из вышеперечисленных также применимы в данном случае и иногда называются в данном описании «смесями» витаминов B. Так как требования по витаминам изменяются для различных видов, не все из перечисленных соединений считаются витаминами для всех видов. Например, так как известно, что миоинозит люди могут синтезировать, он более не считается витамином, так как он не требуется для адекватного питания человека. Антиоксиданты могут представлять собой любой антиоксидант, подходящий для введения животному. Антиоксиданты хорошо известны в технике, в частности, в области технологии пищевых продуктов и рецептур пищевых продуктов. Природные антиоксиданты включают витамины (такие как A, C и E и их производные, конъюгаты или аналоги), а также растительные экстракты, в том числе, экстракты фруктов, овощей, трав, семян и других типов и/или частей растений. Известно, что соединения, такие как α-липоевая кислота, хлорофилл и его производные, убихиноны (например, коэнзим Q10), каротиноиды (например, ликопин), флавоноиды, фенольные кислоты и полифенолы и пикногенол, являются превосходными антиоксидантами. Некоторые примеры растительных источников антиоксидантов включают плоды, такие как ягоды (вишня, ежевика, клубника, малина, вороника, голубика, черника/дикая черника, черная смородина), гранат, виноград, апельсины, слива, ананас, киви и грейпфрут; овощи, в том числе, капусту, острый перец, краснокочанную капусту, перцы, петрушку, артишок, брюссельскую капусту, шпинат, лимон, имбирь, чеснок и столовую свеклу; сухофрукты, подобные абрикосу, черносливу и финикам; бобы, в том числе, кормовые бобы, фасоль и соевые бобы, а также орехи и семена, такие как пекан, грецкий орех, фундук, арахис и семена подсолнечника; хлебные злаки, такие как ячмень, просо, овес и кукуруза. Также доступны многие природные антиоксиданты из самых разных пряностей, включая гвоздику, корицу, розмарин и орегано. Менее известные источники антиоксидантов включают Ginkgo biloba и тропические растения, такие как uyaku и папайя. Анитоксидантные свойства различных чаев и зеленого чая, а также продуктов брожения, таких как красное вино, стали представлять большой интерес в последние годы и также могут подходить для применения в целях изобретения. Селен является превосходным акцептором кислорода и прекрасно действует, особенно с витамином или родственными токоферолами. Синтетические пищевые антиоксиданты включают бутилированный гидроксианизол (ВНА) и бутилированный гидрокситолуол (ВНТ), которые обычно используют в пищевых продуктах. Любые вещества из вышеуказанных, одни или в сочетании, подходят для применения в данном случае, когда представляют собой сочетания природных и синтетических антиоксидантов.
Композиции включают LCPUFA, NORC и МСТ и витамины группы В и антиоксиданты, если их включают, в количестве, эффективном для усиления когнитивной функции. Как правило, композиции включают от примерно 0,1% до примерно 50 масс.% LCPUFA, от примерно 0,1% до примерно 20 масс.% NORC и от примерно 0,1%» до примерно 30 масс.%) МСТ. В случае включения в композицию она включает от примерно от 0,1 до 40 крат от рекомендованной суточной потребности (RDA) витамина В и от примерно от 0,1 до 25 крат RDA антиоксидантов. В различных воплощениях композиции включают от примерно 1% до примерно 30 масс.% LCPUFA, предпочтительно, от примерно 1 до примерно 15 масс.% LCPUFA; от примерно 1 до примерно 15 масс.% NORC, предпочтительно, от примерно 1 до примерно 10 масс.% NORC; и от примерно 1% до примерно 20 масс.% МСТ, предпочтительно, от примерно 1 до примерно 12 масс.% МСТ, наиболее предпочтительно, от примерно 1 до примерно 8 масс.% МСТ. В различных воплощениях включается от примерно 1 до 20 крат RDA витамина В, предпочтительно, от примерно 1 до 10 крат RDA, антиоксидантов включается от примерно 0,01 до 15 крат RDA, наиболее предпочтительно, от примерно 0,01 до 5 крат RDA, наиболее предпочтительно, от примерно 0,01 до 2 крат RDA. В одном воплощении композиции включают LCPUFA, NORC и МСТ и смесь одного или нескольких витаминов группы B и одного или нескольких антиоксидантов в таких количествах. В одном воплощении композиция включает от примерно 10 г до примерно 30 г МСТ, от примерно 0,5 г до примерно 10 г LCPUFA и от примерно 0,5 г до примерно 10 г NORC, с RDA витаминов B и антиоксидантов или без них.
Композиции также могут включать такие вещества, как минеральные вещества, другие витамины, соли, функциональные добавки, например, вкусовые добавки, красители, эмульгаторы, антимикробные средства или другие консерванты. Минеральные вещества, которые можно использовать в таких композициях, включают, например, кальций, фосфор, калий, натрий, железо, хлорид-ион, бор, медь, цинк, магний, марганец, йод, селен и т.п.. Примеры других витаминов, применимых в данном случае, включают такие жирорастворимые витамины, как A, D, E и K. Инулин, аминокислоты, ферменты, коферменты и подобные вещества могут применяться для включения в композиции в различных воплощениях.
В одном воплощении композиции представляют собой пищевые композиции, в том числе, для людей и пищевые композиции для домашних животных. Такие композиции включают продукты, предназначенные для удовлетворения необходимых потребностей в питательных веществах для животного, для угощений для животного (например, бисквитов) или для пищевых добавок. Композиции могут представлять собой сухую композицию (например, крупные куски), полусухую композицию, влажную композицию или их любую смесь. В другом воплощении композиция представляет собой диетическую добавку, такую как подливу, питьевую воду, напиток, йогурт, порошок, гранулы, пасту, суспензию, жевательную композицию, легкую закуску, угощение, снэки, драже, пеллеты, капсулу, таблетку или любую другую форму, подходящую для доставки. Диетическая добавка может включать LCPUFA, NORC и МСТ в высоких концентрациях и необязательные витамины группы В и антиоксиданты. Это позволяет вводить добавку животному в небольших количествах или, с другой стороны, ее можно разбавлять перед введением животному. Диетическая добавка может потребовать смешивания, или предпочтительно, ее нужно будет смешивать с водой или другим разбавителем перед введением животному.
В одном воплощении композиции представляют собой охлажденные или замороженные композиции. В другом воплощении LCPUFA, NORC и МСТ предварительно смешивают с другими компонентами для обеспечения необходимых полезных количеств. В еще других воплощениях LCPUFA, NORC и МСТ используют для нанесения на пищевой продукт, легкую закуску, корм для домашних животных или пеллеты для домашних животных. В одном воплощении LCPUFA, NORC и МСТ добавляют в композицию непосредственно перед предоставлением животному, например, с использованием посыпания порошком или смесями. Такие композиции также могут включать витамины группы В и/или антиоксиданты.
Композиции могут необязательно включать одно или несколько дополнительных веществ, которые промотируют или продлевают общее здоровое состояние. Предпочтительные вещества могут ассоциироваться с улучшенным психическим здоровьем или усиленной когнитивной функцией или могут представлять собой вещества, которые ингибируют, задерживают или уменьшают потерю когнитивной функции, например, травы или растения, которые усиливают когнитивную функцию.
В различных воплощениях кормовые композиции или угощения для домашних животных включают от примерно 15% до примерно 50 масс.%) неочищенного белка. Материал неочищенного белка может включать растительные белки, такие как, например, соевая мука, концентрат соевого белка, кукурузная глютеновая мука, пшеничная клейковина, семя хлопчатника и арахисовый шрот, или животные белки, как, например, казеин, альбумин и белок мяса. Примеры белка мяса, применимого в данном случае, включают свинину, баранину, конину, мясо домашней птицы, рыбу и их смеси.
Композиции также могут включать от примерно 5% до примерно 40 масс.% жира. Композиции также могут включать источник углеводов. Композиции могут включать от примерно 15% до примерно 60 масс.% углеводов. Примеры таких источников углеводов включают зерна или крупы, такие как рис, кукуруза, сорго, люцерна, ячмень, соя, канола, овес, пшеница и их смеси. Композиции также могут необязательно включать другие материалы, такие как сухая сыворотка и другие сухие субпродукты.
В некоторых воплощениях содержание золы в композиции колеблется от менее 1% до примерно 15 масс.%, предпочтительно, от примерно 5% до примерно 10 масс.%).
Содержание влаги может изменяться в зависимости от природы композиции. В предпочтительном воплощении композиция представляет собой полноценный и сбалансированный по питательным веществам корм для домашних животных. В данном воплощении корм для домашних животных может представлять собой «влажный корм», «сухой корм» или корм с промежуточным содержанием влаги. Термин «влажный корм» описывает корм для домашних животных, который типично представляет собой твердый корм в консервных банках или пакетах из фольги и имеет содержание влаги типично в интервале от примерно 70%» до примерно 90 масс.%. Термин «сухой корм» описывает корм для домашних животных, который имеет состав, схожий с составом влажного корма, но имеет ограниченное содержание влаги, типично в интервале от примерно 5% до примерно 15% или 20 масс.% и поэтому предоставляется, например, в виде небольших похожих на печенье кусочков. В одном предпочтительном сейчас воплощении композиции имеют содержание влаги от примерно 5% до примерно 20 масс.%. Сухие пищевые продукты включают различные продукты с различным содержанием влаги, так что они являются относительно устойчивыми при хранении и устойчивыми к повреждению или загрязнению микробами или грибами. Также предпочтительными являются сухие корма, которые представляют собой экструдированные пищевые продукты, такие как корма для домашних животных или закусочные продукты или для людей или для животных-компаньонов.
Композиции также могут включать один или несколько источников волокон. Термин «волокно» включает все источники «объема» в пищевом продукте, усваиваемые или неусваиваемые, растворимые или нерастворимые, поддающиеся ферментации или неподдающиеся. Предпочтительными являются волокна из растительных источников, таких как растущие в морской воде, но также можно использовать микробные источники волокна. Можно использовать различные растворимые или нерастворимые волокна, какие будут известны специалистам в данной области техники. Источником волокна может быть свекловичный жом (от сахарной свеклы), аравийская камедь, камедь талха, подорожник, рисовые отруби, камедь бобов рожкового дерева, мякоть цитрусовых, пектин, фруктоолигосахариды, короткоцепочечная олигофруктоза, манноолигофруктоза, соевое волокно, арабиногалактан, галактоолигосахарид, арабиноксилан или их смеси.
С другой стороны, источник волокна может представлять собой волокно, поддающееся ферментации. Волокно, поддающееся ферментации, описано ранее как оказывающее благоприятное действие на иммунную систему животного-компаньона. Волокно, поддающееся ферментации, или другие известные специалистам в данной области техники композиции, которые обеспечивают пребиотики для усиления роста пробиотиков в кишечнике, также можно включать в композицию для способствования усилению благоприятного действия на иммунную систему животного, обеспечиваемого настоящим изобретением.
В других воплощениях композиции также включают пребиотики или пробиотики. Пробиотики представляют собой живые микроорганизмы, которые, когда их проглатывают, оказывают благоприятное действие при предупреждении и лечении специфических медицинских состояний. Полагают, что пробиотики проявляют биологическое действие через явление, известное как сопротивляемость колонизации. Пробиотики облегчают процесс, посредством которого местная анаэробная флора ограничивает концентрацию потенциально опасных (по большей части, аэробных) бактерий в пищеварительном тракте. Другие типы воздействия, такие как снабжение ферментами или влияние на ферментативную активность в желудочно-кишечном тракте, также можно учитывать для некоторых иных функций, которые приписывают пробиотикам. Пребиотки являются неусваиваемыми пищевыми ингредиентами, которые благоприятно воздействуют на здоровье хозяина, избирательно стимулируя рост и/или активность бактерий в кишечнике.
Пребиотики включают фруктоолигосахариды (FOS), ксилоолигосахариды (XOS), галактоолигосахариды (GOS) и манноолигосахариды (типично для пищевых продуктов, не предназначенных для людей, таких как корма для домашних животных). Пребиотик фруктоолигосахарид (FOS) обнаружен во многих природных пищевых продуктах, таких как пшеница, лук-репка, бананы, мед, чеснок и лук-порей. FOS также можно извлечь из корней цикория или синтезировать ферментативно из сахарозы. Ферментация FOS в кишечнике приводит к большому числу физиологических действий, включая возрастание числа бифидобактерий в кишечнике, повышение поглощения кальция, повышение фекальной массы, сокращение времени прохождения через желудочно-кишечный тракт и, возможно, понижение уровней липидов в крови. Предполагается, что возрастание числа бифидобактерий благоприятно для здоровья человека благодаря продукции соединений, ингибирующих возможные патогенные микроорганизмы, снижению уровней аммиака в крови и продукции витаминов и пищеварительных ферментов. Полагают, что пробиотические бактерии, такие как Lactobacilli или Bifidobacteria, положительно действуют на иммунную реакцию за счет улучшения кишечного микробного баланса, что ведет к усиленной продукции антител и фагоцитарной киллерной активности белых клеток крови. Bifidobacterium lactis может представлять собой эффективную пробиотическую диетическую добавку для усиления некоторых аспектов клеточного иммунитета в преклонном возрасте. Пробиотики усиливают системные клеточные иммунные реакции и могут применяться в качестве диетической добавки для усиления природного иммунитета у здоровых в других отношениях взрослых. Пробиотики включают несколько типов бактерий, но, как правило, выбираются из бактерий рода Lactobacillus acidophillus, Bifidobacteria, Lactococcus и Pediococcus. Полезные виды включают виды Enterococcus и Sacharomyces. Количество пробиотиков и пребиотиков, вводимых животному, определяет специалист в данной области техники на основании типа и природы пребиотика и пробиотика и типа и природы животного, например, возраста, общего состояния здоровья, пола, степени микробного истощения, присутствия вредных бактерий и питания животного. Как правило, пробиотики вводят животному в количествах от примерно одного до примерно двадцати миллиардов колониеобразующих единиц (КОЕ) в сутки для поддержания здоровья кишечной микрофлоры, предпочтительно, от примерно 5 миллиардов до примерно 10 миллиардов живых бактерий в сутки. Как правило, пробиотики вводят в количествах, достаточных для положительной стимуляции здоровой микрофлоры в кишечнике и стимуляции таких «хороших» бактерий к воспроизведению. Типичные количества составляют от примерно одного до примерно 10 граммов на порцию или от примерно 5% до примерно 40 масс.% от рекомендованного количества пищевых волокон для животного. Пробиотики и пребиотики можно сделать частью композиции любым подходящим способом. Как правило, вещества смешивают с композицией или наносят на поверхность композиции, например, посыпая или разбрызгивая. Когда вещества являются частью набора, их можно подмешивать к другим материалам или смешивать с ними в их собственной упаковке.
Композиции и диетические добавки можно составить специально для предполагаемых реципиентов или потребителей, например, для взрослых животных или для пожилых или молодых животных. Например, можно получить композиции, адаптированные для щенков или котят, или адаптированные для активных, беременных, лактирующих или стареющих животных. Как правило, специализированные композиции будут соответствовать энергетическим потребностям и потребностям в питательных веществах, соответствующих животным на различных стадиях развития или различного возраста.
Некоторые аспекты изобретения предпочтительно относятся к сочетанию с полноценным и сбалансированным кормом. Согласно некоторым воплощениям данного изобретения композиции, включающие LCPUFA, NORC и МСТ, предпочтительно используют с высококачественным промышленным кормом. Используемый в данном описании термин «высококачественный промышленный корм» относится к питанию, изготовленному для получения усвоения основных питательных веществ на 80% или более, как установлено, например, выше для собак рекомендациями National Research Council, или в руководстве, изданном Association of American Feed Control Officials. Подобные высокие пищевые стандарты должны применяться и для других животных.
В одном воплощении пищевые композиции включают любые из разнообразных ингредиентов или их сочетаний, выбранные для того, чтобы они внесли вклад в общую композицию. Таким образом, специалист в области технологии пищевых продуктов может сделать выбор из природных (например, растительных или полученных из растений, животных или полученных из животных и микробных или полученных из микробов) и синтетических ингредиентов или компонентов. В определенных воплощениях ингредиенты могут включать любой ингредиент из злаков и/или их частей или компонентов, мяса и мясных субпродуктов, рыбы, моллюсков или других морепродуктов, других животных продуктов или субпродуктов, яиц от любого источника, витаминов, минеральных веществ, солей, подслащивающих веществ, волокон, отдушек или других улучшающих вкус добавок, красителей и функциональных ингредиентов, таких как эмульгаторы, стабилизаторы, мягчители, функциональные покрытия и т.п.. Злаки, применимые в изобретении, включают все растения, известные как «зерновые» культуры, используемые ли в настоящее время в товарном сельскохозяйственном производстве или известные только фактически или в ботанике как «зерновые». Например, «зерновые» включают кукурузу, пшеницу, рис, ячмень, сорго, просо, овес, рожь, тритикале, гречиху, фонио и квиноа. Специалистам в данной области техники будет понятно, что не является необычным использование в данной пищевой композиции одного или нескольких таких зерновых продуктов. Мясные продукты, используемые в изобретении, включают продукты из мяса, предпочтительно, мышечной ткани, любого животного, такого как курица или другая домашняя птица, ягненок, овца, теленок, корова или свинья. Другие животные продукты или субпродукты, применимые в изобретении, включают пищевые продукты или субпродукты, полученные из молока любых видов. Другие важные компоненты или ингредиенты включают жиры, и специалистам в данной области техники будет понятно, что доступны многие источники растительных и животных жиров или жиров микробного происхождения для получения пищевых композиций. В одном воплощении источником жира является растительный жир, такой как кукурузное, соевое или масло канолы, которое легко доступно. В другом воплощении животный жир, такой как сало, применяют для получения калорий от жира, а также придания вкуса, приятного для животных, употребляющих мясо в пищу. Конечно, сочетания любых из вышеуказанных ингредиентов, таких как жиры, известны в технике и применяются для оптимизации пищевых композиций на основании функциональных свойств, а также стоимости и доступности.
Специалистам в данной области техники также будет понятно, что при составлении пищевых композиций по изобретению состав можно слегка изменять, с тем, чтобы позволить составителю учесть стоимость и/или доступность некоторых ингредиентов в композициях, а также колебание от партии к партии при анализе некоторых ингредиентов. Таким образом, данная пищевая композиция или ее состав могут несколько изменяться от партии к партии, от растения к растению или даже от сезона к сезону в зависимости от таких факторов. Несмотря на такое колебание в специфических ингредиентах, выбранных для получения определенной партии пищевой композиции, общий состав (например, анализ на белки, углеводы, жиры или другие компоненты) может оставаться постоянным или, по меньшей мере, по существу постоянным, например, согласно утверждению на этикетке, такому как утверждение или гарантия минимального или максимального процента определенного компонента.
В других воплощениях композиции по изобретению включают LCPUFA, NORC и МСТ и, если они включены в композицию, витамины группы В и антиоксиданты в количестве, эффективном для достижения одного или нескольких результатов из уменьшения или предупреждения снижения социального взаимодействия, уменьшения или предупреждения связанных с возрастом изменений поведения, улучшения обучаемости, поддержания оптимальной функции головного мозга, облегчения обучения и запоминания, снижения потери памяти, замедления старения головного мозга, предупреждения или лечения инсультов и предупреждения или лечения деменции у животного.
Специалистам в данной области техники будет понятно, как определить соответствующее количество LCPUFA, NORC и МСТ, витаминов группы В, антиоксидантов и любых других ингредиентов, добавляемых в данную композицию. Специалист, составляющий композиции, должен учитывать вид животного, его возраст, размер, массу, состояние здоровья и т.п., при определении наилучшего состава определенной композиции, пищевого продукта или фармацевтической композиции, включающих LCPUFA, NORC и МСТ и другие компоненты. Другие факторы, которые могут учитываться для композиции, включают тип композиции (например, композиция корма для домашних животных в сравнении с диетической добавкой), желательную дозировку каждого компонента (LCPUFA, NORC и МСТ), среднее потребление специфических типов композиций различными животными (например, на основании вида, массы тела, активности/энергетических потребностей и т.п.) и условия производства, в которых композицию получают. Предпочтительно, концентрации LCPUFA, NORC и МСТ, добавляемых в композицию, вычисляют на основании энергетических потребностей и потребностей в питательных веществах животного. При составлении композиций по настоящему изобретению специалист может определить количества LCPUFA, NORC и МСТ и других компонентов композиции и других соединений или ингредиентов в, например, пищевой композиции на основании желательных дозировок и характеристик животного.
Для кормов для домашних животных и пищевых продуктов, получаемых для потребления людьми, количество LCPUFA в процентах от композиции предпочтительно находится в интервале от примерно 0,1% до примерно 13 масс.% от композиции, хотя можно обеспечить большее процентное содержание. В различных воплощениях количество LCPUFA составляет примерно 0,1%, 0,2%, 0,3%, 0,4%, 0,5%, 0,6%, 0,7%, 0,8%, 0,9%, 1,0%, 1,1%, 1,2%, 1,3%, 1,4%, 1,5%, 1,6%, 1,7%, 1,8%, 1,9%, 2,0%, 2,1%, 2,2%, 2,3%, 2,4%, 2,5%, 2,6%, 2,7%, 2,8%, 2,9%, 3,0%, 3,1%, 3,2%, 3,3%, 3,4%, 3,5%, 3,6%, 3,7%, 3,8%, 3,9%, 4,0%, 4,1%, 4,2%, 4,3%, 4,4%, 4,5%, 4,6%, 4,7%, 4,8%, 4,9%, 5,0% или более, например, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 1,6%, 17%, 18%, 19%, 20 масс.%) или более, от композиции. В некоторых воплощениях можно использовать до 30, 40 или 50 масс.% LCPUFA.
Для кормов для домашних животных и пищевых продуктов, получаемых для потребления людьми, количество МСТ в процентах от композиции находится в интервале от примерно 1% до примерно 30 масс.% от композиции, хотя в различных воплощениях может быть предоставлено меньшее или большее процентное содержание. В различных воплощениях количество МСТ составляет примерно 1,0%, 1,5%, 2,0%, 2,5%, 3,0%, 3,5%, 4,0%, 4,5%, 5,0%, 5,5%, 6%, 6,5%, 7%, 7,5%, 8%, 8,5%, 9%, 9,5%, 10%, 10,5%, 11%, 11,5%, 12%, 12,5%, 13%, 13,5%, 14%, 14,5%, 15%, 15,5%, 16%, 16,5%, 17%, 17,5%, 18%, 18,5%, 19%, 19,5%, 20%, 20,5%, 21%, 21,5%, 22%, 22,5%, 23%, 23,5%, 24%, 24,5%, 25%, 25,5%, 26%, 26,5%, 27%, 27,5%, 28%, 28,5%, 29%, 29,5%, 30 масс.% или более от композиции. Диетические добавки могут быть составлены как содержащие в несколько раз более высокие концентрации МСТ, когда подлежат введению животному в форме таблетки, капсулы, жидкого концентрата или другой подобной дозированной форме, или разбавляются перед введением, например, путем разведения в воде, разбрызгивания или распыления на корм для домашних животных и другими подобными способами введения. Для диетической добавки можно вводить один МСТ непосредственно животному или вносить непосредственно в привычный корм животного. Композиции диетических добавок в различных воплощениях содержат от примерно 30% до примерно 100 масс.% МСТ, хотя также можно использовать меньшие количества.
Для кормов для домашних животных и пищевых продуктов, получаемых для потребления людьми, количество NORC в процентах от композиции находится в интервале от примерно 0,1% до примерно 12 масс.% от композиции, хотя может быть предоставлено большее процентное содержание. В различных воплощениях количество NORC составляет примерно 0,1%, 0,2%, 0,3%, 0,4%, 0,5%, 0,6%, 0,7%, 0,8%, 0,9%, 1,0%, 1,1%, 1,2%, 1,3%, 1,4%, 1,5%, 1,6%, 1,7%, 1,8%, 1,9%, 2,0%, 2,1%, 2,2%, 2,3%, 2,4%, 2,5%, 2,6%, 2,7%, 2,8%, 2,9%, 3,0%, 3,1%, 3,2%, 3,3%, 3,4%, 3,5%, 3,6%, 3,7%, 3,8%, 3,9%, 4,0%, 4,1%, 4,2%, 4,3%, 4,4%, 4,5%, 4,6%, 4,7%, 4,8%, 4,9%, 5,0% или более, например, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%), 11%), 12%) или более, до примерно 15% или даже 20 масс.% от композиции. В конкретных воплощениях используют до 2-2,5 масс.% LCPUFA и 2-2,5% NORC. В таких воплощениях предпочтительным NORC является L-аргинин. Диетические добавки могут быть получены как содержащие в несколько раз более высокие концентрации LCPUFA и NORC, когда подлежат введению животному в форме таблетки, капсулы, жидкого концентрата, эмульсии, суспензии, геля или другой дозированной форме, или разбавляются перед введением, например, путем разведения в воде, или добавления в корм для домашних животных (например, путем разбрызгивания или распыления на него) и другими способами введения, подходящими для введения таких диетических добавок.
В альтернативном воплощении количество LCPUFA и NORC в композиции является функцией количества, требуемого для создания специфических концентраций или желательного интервала концентраций LCPUFA и/или NORC или их метаболитов в сыворотке крови животного. Конкретные концентрации или желательные интервалы LCPUFA и/или NORC в сыворотке можно вычислить, определяя сывороточные уровни у животных, поедающих рекомендованные количества LCPUFA и NORC, указанные выше, что будет понятно для специалистов в данной области техники.
В предпочтительном воплощении пищевые композиции включают композицию макропитательных веществ, подходящую для типа создаваемого пищевого продукта. В одном воплощении пищевая композиция содержит примерно 2-32 масс.% белка, примерно 30-50 масс.% углеводов и примерно 5%-20 масс.% жира и примерно 15%-25 масс.% влаги. В другом воплощении пищевая композиция представляет собой корм для домашних животных, композицию корма для домашних животных класса премиум или суперпремиум. В одном воплощении корм для домашних животных приготовлен для собак и имеет содержание белка примерно 20-30 масс.%, предпочтительно, примерно 24-28 масс.%, и предпочтительнее, примерно 25-27 масс.%. В одном воплощении содержание белка в корме для собак составляет примерно 26 масс.%. В другом воплощении композиция предназначена для кошек и имеет содержание белка примерно 35-45 масс.%, предпочтительно, примерно 37-42 масс.%, и предпочтительнее, примерно 39-41 масс.%. В одном воплощении содержание белка в композиции корма для кошек составляет примерно 40 масс.%. В предпочтительном воплощении композиция представляет собой пищевой продукт, включающий LCPUFA, NORC и МСТ, и также включающий от примерно 15 масс.% до примерно 50 масс.% белка, от примерно 5 масс.% до примерно 40 масс.% жира, имеет содержание золы от примерно 5 масс.% до примерно 10 масс.% и содержание влаги от примерно 5 масс.% до примерно 20 масс.%).
В одном воплощении пищевая композиция представляет собой влажный пищевой продукт, такой как консервированный пищевой продукт, замороженный пищевой продукт или свежий пищевой продукт. В одном воплощении пищевая композиция является стойкой при хранении. В другом она должна быть охлаждена. В других воплощениях пищевая композиция представляет собой продукт с промежуточным содержанием влаги или сухой пищевой продукт, как описано выше.
В предпочтительном воплощении LCPUFA представляет собой жир рыб, и NORC представляет собой аргинин или его производное, высвобождающее монооксид азота. В некоторых воплощениях композиции включают от примерно 0,1% до примерно 50 масс.% жира рыб и от примерно 0,1% до примерно 20 масс.% аргинина. В предпочтительных воплощениях как LCPUFA, так и NORC содержатся в предпочтительных интервалах, предусмотренных в данном описании, когда композиция представляет собой пищевой продукт. Такие интервалы предоставляют улучшенные вкусовые качества и функциональные свойства, которые будут расширять признание пищевого продукта. Предпочтительно, МСТ также содержатся в предпочтительном интервале. Избыточные МСТ могут иметь склонность пропитывать или окрашивать некоторые упаковочные материалы, которые могут поглощать масло, поэтому следует правильно выбирать упаковку для пищевой композиции.
В различных воплощениях композиция представляет собой пищевую композицию для людей, корм для домашних животных или диетическую добавку. Композиция, которая является диетической добавкой, может содержать концентрации или количества LCPUFA, NORC и МСТ, значительно отличающиеся от содержания в пищевом продукте или корме для домашних животных. Как правило, вкусовые качества и сенсорные факторы не имеют отношения к некоторым диетическим добавкам, например, добавкам, которые проглатываются.
В одном воплощении LCPUFA включает один или несколько компонентов из природного жира рыб, ALA, EPA, DPA, DHA или другой n-З жирной кислоты из любого источника. Конечно, для применения в данном изобретении рассматриваются сочетания источников LCPUFA. Также для применения в различных воплощениях рассматриваются LCPUFA с n-3 или n-6.
Предпочтительно, композицию получают для животного-компаньона, например, собаки или кошки. В других воплощениях животным является человек со связанным с возрастом снижением познавательной способности или без него.
В одном воплощении получают композицию, предоставляющую от примерно 0,5 г до примерно 10 г каждого из компонентов LCPUFA и NORC в сутки в одной или нескольких порциях рекомендованного размера. Например, если композиция предназначена для потребления дважды в день, дозу в 10 г можно обеспечить, получая такую композицию, что каждая рекомендованная порция (например, 2 полных ложки или одна 20-г порция или подобное) обеспечивает 5 г каждого из LCPUFA и NORC.
В предпочтительном воплощении композиция включает от примерно 0,1% до примерно 30 масс.%) среднецепочечных триглицеридов формулы 1, где R', R'' и R''', связанные сложноэфирной связью с основной цепью глицерина, представляют собой, каждый независимо, остатки жирных кислот с 5-12 атомами углерода; от примерно 0,1% до примерно 50 масс.% жира рыб и от примерно 0,1% до примерно 20 масс.% аргинина. Предпочтительно композиции также включают от примерно 0,1 до 40 крат от рекомендованной суточной потребности витаминов группы В, от примерно 0,1 до 25 крат от рекомендованной суточной потребности антиоксидантов или то и другое. В одном воплощении композиция, используемая в способах, включает от примерно 10 г до примерно 30 г МСТ, от примерно 0,5 г до примерно 10 г LCPUFA и от примерно 0,5 г до примерно 10 г NORC с RDA витаминов группы В и антиоксидантов или без них.
В другом аспекте композиции также включают одно или несколько когнитивных лекарственных средств в количестве, эффективном для усиления когнитивной функции. Специалист в данной области техники может определить количество когнитивного лекарственного средства, добавляемого к композиции, основываясь на рекомендованной дозировке лекарственного средства, указанной изготовителем, или на массе, виде, возрасте, состоянии здоровья и т.п. животного.
В другом аспекте изобретение относится к фармацевтическим композициям, включающим композицию по настоящему изобретению и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей или вспомогательных веществ. Как правило, фармацевтические композиции получают, смешивая соединение или композицию с вспомогательными веществами, буферами, связующими веществами, пластификаторами, красителями, разбавителями, веществами, способствующими прессованию, смазывающими веществами, корригентами, увлажняющими веществами и т.п., включая другие ингредиенты, известные специалистам в данной области техники, которые применяют для получения фармацевтических препаратов и получения композиций, подходящих для введения животному в качестве фармацевтических средств. Необязательно фармацевтические композиции также включают один или оба компонента из витамина B и антиоксиданта.
В другом аспекте изобретение относится к способам усиления когнитивной функции у животного. Способы вообще включают введение животному композиции, включающей одну или несколько длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот (LCPUFA), один или несколько среднецепочечных триглицеридов (NORC) и одно или несколько соединений, высвобождающих монооксид азта (МСТ), в количестве, эффективном для усиления когнитивной функции у животного. В некоторых воплощениях композиции также включают один или несколько витаминов группы В, один или несколько антиоксидантов или их сочетания.
В некоторых воплощениях LCPUFA, МСТ, NORC, витамины B и антиоксиданты вводят животному в количестве, указанном в данном описании при описании композиций. В другом воплощении композицию вводят в количестве, эффективном для усиления одной или нескольких когнитивных, двигательных или поведенческих функций у животных, включая животных всех возрастов, которые являются здоровыми, или животных, которые восприимчивы к или страдают от снижения когнитивной функции, вызванного процессом старения или заболеванием. В другом воплощении композицию вводят в количестве, эффективном для предупреждения, уменьшения или задержки снижения когнитивной функции у животных, в особенности, у животных, восприимчивых к или страдающих от снижения когнитивной функции, вызванного процессом старения или заболеванием. В некоторых воплощениях суточная доза композиций колеблется от примерно 5 мг/сутки до примерно 5000 мг/сутки, 10000 мг/сутки или 20000 мг/сутки или более на животное. Предпочтительно суточная доза колеблется от примерно 30 мг/сутки до примерно 10000 мг/сутки на животное, и предпочтительнее, от примерно 750 мг/сутки до примерно 75000 мг/сутки на животное. Суточную дозу LCPUFA, NORC и МСТ можно измерять в граммах LCPUFA, NORC и МСТ на кг массы тела (BW) животного. Суточная доза LCPUFA, NORC и МСТ может колебаться от примерно 0,001 г/кг до примерно 50 г/кг BW животного, хотя могут предоставляться большие или меньшие дозы. Предпочтительно суточная доза LCPUFA, NORC и МСТ составляет от примерно 0,001 г/кг до примерно 25 г/кг BW животного. Предпочтительнее, суточная доза LCPUFA, NORC и МСТ составляет от примерно 0,001 г/кг до примерно 10 г/кг BW животного. Предпочтительнее, суточная доза LCPUFA, NORC и МСТ составляет от примерно 0,001 г/кг до примерно 5 г/кг BW животного. Предпочтительнее, суточная доза LCPUFA, NORC и МСТ составляет от примерно 0,001 г/кг до примерно 1 г/кг BW животного. Предпочтительнее, суточная доза LCPUFA, NORC и МСТ составляет от примерно 0,001 г/кг до примерно 0,5 г/кг BW животного.
Введение согласно способам может осуществляться на основании необходимости или желательности с изменяющейся или постоянной частотой. Целью регулярного приема внутрь является предоставление животному постоянной и сообразной дозы композиции или прямых или косвенных метаболитов, которые являются результатом такого приема. Такое постоянное и сообразное дозирование будет иметь склонность создавать постоянные уровни в крови компонентов композиций или их прямых или косвенных метаболитов. Так, постоянное введение может происходить один раз в месяц, один раз в неделю, один раз в день или чаще, чем один раз в день. Подобным образом, введение можно осуществлять через день, раз в две недели или в два месяца, раз в три дня, недели или месяца, раз в четыре дня, недели или месяца, и т.п.. Введение может осуществляться несколько раз в день. При использовании в качестве добавки к обычному требуемому питанию композицию можно вводить непосредственно животному, например, перорально или иным способом. С другой стороны, композицию можно ввести в контакт или смешать с ежедневной пищей, в том числе, жидкостью, такой как питьевая вода, или с внутривенным средством животному, которое получает такое лечение. При использовании в качестве ежедневной пищи или корма способы введения хорошо известны специалистам в данной области техники.
Введение также можно осуществлять как часть ежедневного режима питания животного. Например, режим питания может включать регулярный прием животным композиции, описанной в данном описании, в количестве, эффективном для предупреждения, уменьшения или задержки снижения у животного одной или нескольких когнитивных, двигательных или поведенческих функций.
Согласно способам изобретения введение композиций, в том числе, введение как часть режима питания, может охватывать период времени, колеблющийся от рождения до взрослой жизни животного. В различных воплощениях животное представляет собой человека или животное-компаньона, такое как собака или кошка. В некоторых воплощениях животное является молодым или растущим животным. В более предпочтительных воплощениях животное представляет собой стареющее животное. Как правило, предпочтительным является животное, которое достигло примерно 35% его предполагаемой продолжительности жизни. В предпочтительных ныне воплощениях введение начинается, например, на постоянной или расширенной постоянной основе, когда животное достигает примерно более 30%, 40% или 50% его предполагаемой или ожидаемой продолжительности жизни. В некоторых воплощениях животное достигает 30%, 40% или 50% его предполагаемой продолжительности жизни. В еще других воплощениях животное более старое, достигающее 60, 66, 70, 75 или 80% его вероятной продолжительности жизни. Определение продолжительности жизни может быть основано на актуарных таблицах, вычислениях, оценках или подобном материале, и может принимать во внимание прошлые, имеющиеся и будущие воздействия или факторы, которые известны как влияющие положительно или отрицательно на продолжительность жизни. Соображения, касающиеся вида, рода, размера, генетических факторов, факторов и стрессоров окружения, состояния здоровья в настоящее время и в прошлом, состояния питания в прошлом и в настоящее время, факторов стресса и т.п., также могут влиять или могут быть приняты во внимание при определении продолжительности жизни.
В различных воплощениях способов композиция представляет собой пищевую композицию для людей, композицию корма для домашних животных или диетическую добавку. В других воплощениях композиция также представляет собой пищевую композицию, включающую от примерно 15% до примерно 50 масс.% белка, от примерно 5% до примерно 40 масс.% жира, имеет содержание золы от примерно 5% до примерно 10 масс.% и содержание влаги от примерно 5% до примерно 20 масс.%.
Предпочтительно, вводимая композиция включает от примерно 1% до примерно 30 масс.% МСТ. Более того, МСТ предпочтительно имеют такую структуру, что свыше примерно 95%) R', R'' и R''' имеют длину цепи в 8 атомов углерода. В некоторых воплощениях остальные R', R'' и R''' представляют собой остатки жирных кислот с 6 атомами углерода или 10 атомами углерода.
В некоторых воплощениях LCPUFA представляет собой жир рыб, и NORC представляет собой аргинин или его производное, высвобождающее монооксид азота. Преимущественно источником МСТ является кокосовое масло, хотя можно использовать другие источники.
В некоторых воплощениях вводимая композиция включает от примерно 0,1% до примерно 50 масс.% жира рыб и от примерно 0,1% до примерно 20 масс.% аргинина. В случае воплощения способов с композициями, указанными выше, LCPUFA включает один или несколько компонентов из природного жира рыб, ALA, EPA, DPA, DHA, другой n-3 жирной кислоты из любого источника или их сочетание.
В одном воплощении получают используемую в способах композицию, предоставляющую от примерно 0,5 г до примерно 10 г каждого из компонентов LCPUFA и NORC в сутки в одной или нескольких порциях рекомендованного размера. Композиция также может включать один или несколько витаминов группы В и один или несколько антиоксидантов. Предпочтительно витамины группы В включают от примерно 0,1 до 40 крат от RDA, и антиоксидант составляет от примерно 0,1% до примерно 25 масс.% композиции. Предпочтительно композиция включают смесь витаминов группы B.
В одном воплощении композицию вводят животному в сочетании с одним или несколькими когнитивными лекарственными средствами в количестве, эффективном для усиления когнитивной и родственных функций по определению в данном описании. В отдельном воплощении вводимая композиция представляет собой фармацевтическую композицию, которая включает когнитивное лекарственное средство вместе с LCPUFA, NORC и МСТ. В предпочтительном воплощении композицию вводят животному ежедневно, предпочтительно, в одной дозе.
В некоторых воплощениях животное представляет собой здоровое стареющее животное. В других животное имеет фенотип, ассоциированный с когнитивным ухудшением, связанным с возрастом. Например, при сравнении с контрольным животным, не имеющим фенотипа, животное может иметь фенотип, который включает одно или несколько явлений из уменьшенной способности отзываться, кратковременной потери памяти, уменьшенной скорости обучения, уменьшенной способности к обучению, пониженного умения решать задачи, уменьшенного объема внимания, пониженной двигательной активности, повышенного волнения или деменции (болезнь Альцгеймера у людей или ее эквивалент у животных).
В другом аспекте композиция включает LCPUFA, NORC и МСТ в количестве, эффективном для улучшения одного или нескольких типов социального поведения. В предпочтительном воплощении животное является животным-компаньоном.
Предполагается, что композиции после введения животному повышают циркуляторные концентрации LCPUFA, NORC и МСТ в крови и плазме крови животного. В некоторых воплощениях концентрации в крови прямого или косвенного метаболита, который является результатом потребления LCPUFA, NORC и/или МСТ, повышается, и это применимо в качестве индикатора дозы. Также может происходить снижение концентрации одного или нескольких соединений в кровотоке животного, получающего композиции, при нормальном ходе. Такое снижение также может представлять собой полезный инструмент для контроля или определения дозировок. Предпочтительно изменение в количестве компонента в кровотоке, которое измеряют, зависит от дозировки. В некоторых воплощениях результатом способа является повышение (содержания) одного или нескольких кетонных тел в крови животного. В воплощениях, в которых в композиции включают другие соединения, например, витамины группы В или антиоксиданты, введение приводит к повышению циркуляторных концентраций указанных соединений, что применяют как показатель дозы.
Изобретение также относится к другим способам воздействия на различные когнитивные, двигательные или поведенческие родственные функции и для воздействия на различные физиологические функции, которые связаны с когнитивной, двигательной или поведенческой функциями, например, социальное взаимодействие и старение головного мозга. Вообще способы включают введение животному композиций по настоящему изобретению в количествах, указанных в данном описании для композиций и способов.
В одном аспекте изобретение относится к способам уменьшения или предупреждения снижения социального взаимодействия у животного, включающим введение животному композиции, включающей LCPUFA, NORC и МСТ, в количестве, эффективном для уменьшения или предупреждения снижения социального взаимодействия. В предпочтительных воплощениях композиции также включают один или несколько витаминов группы B, один или несколько антиоксидантов или то и другое в количествах, эффективных для уменьшения или предупреждения снижения социального взаимодействия у животного.
В другом аспекте изобретение относится к способам уменьшения или предупреждения у животного связанных с возрастом изменений поведения, включающим введение животному композиции, включающей LCPUFA, NORC и МСТ, в количестве, эффективном для уменьшения или предупреждения у животного связанных с возрастом изменений поведения. Предпочтительно, связанные с возрастом изменения поведения представляют собой одно или несколько явлений из забывчивости, дезориентации, ослабленного социального взаимодействия, изменений в привычках сна и бодрствования, потери «благовоспитанности», волнения, срыва или изменения темперамента. Такие изменения отмечают как реакцию на когнитивные снижения у людей и других животных. В предпочтительных воплощениях композиции также включают один или несколько витаминов группы B, один или несколько антиоксидантов или то и другое в количествах, эффективных для уменьшения или предупреждения связанных с возрастом изменений поведения у животного.
В другом аспекте изобретение относится к способам улучшения обучаемости животного, включающим введение животному композиции, включающей LCPUFA, NORC и МСТ, в количестве, эффективном для улучшения обучаемости. Например, введение композиции во время «приучения к горшку» детей, щенков и котят позволяет животному выучить урок быстрее, чем если обучение происходит без использования композиции. Подобным образом, обучение собаки или кошки для подчинения словесным, сигнальным или другим командам позволяет животному выучить урок быстрее, чем если обучение происходит без использования композиции. Подобным образом, композиции могут применяться для дрессировки диких животных или зверей, таких как животные, используемые в цирке, или домашние животные, растущие на воле. В предпочтительных воплощениях композиции также включают один или несколько витаминов группы В, один или несколько антиоксидантов или то и другое в количествах, эффективных для улучшения обучаемости животного.
В другом аспекте изобретение относится к способам поддержания оптимальной функции головного мозга у животного. Способы включают введение животному композиции, включающей LCPUFA, NORC и МСТ, в количестве, эффективном для предупреждения или задержки снижения функции головного мозга, в особенности, со временем. В предпочтительных воплощениях композиции также включают один или несколько витаминов группы B, один или несколько антиоксидантов или то и другое в количествах, эффективных для поддержания оптимальной функции головного мозга у животного.
В другом аспекте изобретение относится к способам облегчения обучения и запоминания у животного. Способы включают введение животному композиции, включающей LCPUFA, NORC и МСТ, в количестве, эффективном для облегчения обучения и запоминания у животного. В одном воплощении животное достигает, по меньшей мере, примерно 50% его вероятной продолжительности жизни. В предпочтительных воплощениях композиции также включают один или несколько витаминов группы В, один или несколько антиоксидантов или то и другое в количествах, эффективных для облегчения обучения и запоминания у животного.
В другом аспекте изобретение относится к способам уменьшения потери памяти у животного. Способы включают введение животному композиции, включающей LCPUFA, NORC и МСТ, в количестве, эффективном для уменьшения потери памяти у животного. В предпочтительных воплощениях композиции также включают один или несколько витаминов группы В, один или несколько антиоксидантов или то и другое в количествах, эффективных для уменьшения потери памяти у животного.
В другом аспекте изобретение относится к способам замедления старения головного мозга у животного. Способы включают введение животному композиции, включающей LCPUFA, NORC и МСТ, в "Количестве, эффективном для замедления старения головного мозга у животного. В предпочтительных воплощениях композиции также включают один или несколько витаминов группы B, один или несколько антиоксидантов или то и другое в количествах, эффективных для замедления старения головного мозга у животного.
В другом аспекте изобретение относится к способам предупреждения или лечения инсультов у животного. Способы включают введение животному композиции, включающей LCPUFA, NORC и МСТ, в количестве, эффективном для предупреждения или лечения инсультов у животного. В предпочтительных воплощениях композиции также включают один или несколько витаминов группы В, один или несколько антиоксидантов или то и другое в количествах, эффективных для предупреждения или лечения инсультов у животного. Способы основаны на открытии, что уменьшение повреждения, являющегося результатом инсультов, коррелируют с некоторыми аспектами усиления когнитивной функции, например, уменьшения потери памяти.
В другом аспекте изобретение относится к способам предупреждения или лечения деменции у животного. Способы включают введение животному композиции, включающей LCPUFA, NORC и МСТ, в количестве, эффективном для предупреждения или лечения деменции у животного. В предпочтительных воплощениях композиции также включают один или несколько витаминов группы В, один или несколько антиоксидантов или то и другое в количествах, эффективных для предупреждения или лечения деменции у животного. Деменция может представлять собой болезнь Альцгеймера (AD) у людей, собачий синдром когнитивной дисфункции (CCDS) у собак или подобные заболевания у других животных. Способы основаны на открытии, что композиции и способы по настоящему изобретению предупреждают или ослабляют деменцию за счет ослабления действий повреждения, являющегося результатом причин деменции, например, амилоидных отложений или ухудшения функции артерии.
В способах уменьшения или предупреждения снижения социального взаимодействия, уменьшения или предупреждения связанных с возрастом изменений поведения, улучшения обучаемости, поддержания оптимальной функции головного мозга, облегчения обучения и запоминания, уменьшения потери памяти, замедления старения головного мозга, предупреждения или лечения инсультов и предупреждения или лечения деменции животное представляет собой предпочтительно человека или животное-компаньона, наиболее предпочтительно, собаку или кошку. Количества LCPUFA, NORC, МСТ, витаминов группы В, антиоксидантов и других ингредиентов, используемых в указанных способах, являются такими же, как количества или интервалы, указанные для усиления когнитивной функции.
В еще одном аспекте изобретение относится к наборам, подходящим для введения животному композиции, включающей LCPUFA, NORC и МСТ. Наборы включают в отдельных контейнерах в единой упаковке или в разных контейнерах в виртуальной упаковке, что соответствует компоненту набора, (a) одну или несколько LCPUFA, (b) один или несколько NORC, (c) одно или несколько МСТ и один или несколько компонентов из
(1) одного или нескольких других ингредиентов, подходящих для потребления животным;
(2) одного или нескольких витаминов группы B; (3) одного или нескольких антиоксидантов; (4) одного или нескольких когнитивных лекарственных средств; (5) одного или нескольких пребиотиков; (6) одного или нескольких пробиотиков; (7) одного или нескольких диагностических устройств, подходящих для определения того, может ли животное получить пользу от композиций и способов усиления когнитивной функции и родственных функций; (8) инструкции о том, как комбинировать или подготавливать LCPUFA, NORC и МСТ и любые другие ингредиенты, предоставленные в наборе, для введения животному; (9) инструкции о том, как использовать комбинированные компоненты набора, подготовленные компоненты набора или другие компоненты набора на пользу животному, и (10) устройство для введения животному комбинированных или подготовленных компонентов. Компоненты предоставляются все в отдельных контейнерах в единой упаковке или в смесях различных компонентов в различных упаковках. В предпочтительных воплощениях наборы включают LCPUFA, NORC, МСТ, витамины группы В и антиоксиданты. Наборы могут включать ингредиенты в различных сочетаниях. Например, набор может включать смесь одного или нескольких витаминов группы B и одного или нескольких антиоксидантов в одном контейнере и одного или нескольких других ингредиентов в одном или нескольких других контейнерах. Подобным образом, набор может включать смесь LCPUFA и МСТ в одном контейнере и одного или нескольких других ингредиентов в одном или нескольких других контейнерах. Другие такие сочетания могут быть получены специалистами в данной области техники на основании характеристик ингредиентов и их физических и химических свойств и совместимости.
В другом аспекте изобретение относится к средствам для передачи информации или инструкций для одного или нескольких положений из (1) применения композиций по настоящему изобретению для усиления когнитивной функции; (2) смешивания LCPUFA, NORC, МСТ, витаминов группы В антиоксидантов или других компонентов по изобретению для получения композиции, подходящей для усиления когнитивной функции; (3) применения наборов по настоящему изобретению для усиления когнитивной функции и (4) введения композиций животному. Средства включают один или несколько материальных или электронных документов, цифровые носители, оптические носители, звуковое представление, аудиовизуальный материал или визуальный материал, содержащий информацию или инструкции. Предпочтительно средства выбирают из группы, состоящей из отображенного вебсайта, киоска с визуальным материалом, брошюры, этикетки на продукте, вкладыша в упаковке, рекламы, пресс-релиза, публичного сообщения, ленты звукозаписи, видеоленты, DVD, CD-ROM, чипа, считываемого на компьютере, диска, считываемого на компьютере, устройства USB, устройства Fire Wire, памяти ЭВМ и их любого сочетания.
В другом аспекте изобретение относится к способам получения пищевой композиции, включающей LCPUFA, NORC, МСТ и один или несколько других ингредиентов, подходящих для потребления животным, например, белок, жир, углеводы, волокна, витамины группы и В антиоксиданты. Способы включают смешивание одного или нескольких ингредиентов, подходящих для потребления животным, с LCPUFA, NORC и MCT и, возможно, другими ингредиентами, такими как витамины группы B и/или антиоксиданты. С другой стороны, способы включают нанесение LCPUFA, NORC и MCT и других ингредиентов, при желании, по отдельности или в любом сочетании на пищевую композицию, например, в виде покрытия или сверху. LCPUFA, NORC и MCT можно добавлять в любой момент во время получения и/или переработки пищевой композиции. Это включает, например, подмешивание LCPUFA, NORC и MCT как части коровой композиции «массы» пищевой композиции или нанесение их в виде покрытия, т.е., главным образом, на поверхность пищевой композиции после ее получения. Композиции можно получить согласно любому подходящему способу, известному в технике.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к упаковке, включающей композицию по настоящему изобретению и этикетку, прикрепленную к упаковке, содержащую слово или слова, картинку, изображение, акроним, слоган, фразу или другой элемент или их сочетание, которые указывают, что содержимое упаковки включает композицию, подходящую для усиления когнитивной функции, уменьшения или предупреждения снижения социального взаимодействия, уменьшения или предупреждения связанных с возрастом изменений поведения, улучшения обучаемости, поддержания оптимальной функции головного мозга, облегчения обучения и запоминания, уменьшения потери памяти, замедления старения головного мозга, предупреждения или лечения инсультов или предупреждения или лечения деменции у животного, в особенности, стареющего животного. Типично такой элемент включает слова «улучшает когнитивную функцию», «улучшает память», «уменьшает потерю памяти у стареющих животных» или эквивалентное выражение, напечатанное на упаковке. Любая упаковка или упаковочный материал, подходящие для содержания композиции, применимы в изобретении, например, мешок, коробка, бутыль, консервная банка, сумка и т.п., изготовленные из бумаги, пластика, фольги, металла и т.п.. В предпочтительном воплощении упаковка. содержит пищевую композицию, адаптированную для определенного животного, такого как человек, собака или кошка, что соответствует этикетке, предпочтительно, пищевую композицию для животного-компаньона.
В другом аспекте изобретение относится к применению LCPUFA, NORC и MCT для получения лекарственного средства для усиления когнитивной функции, уменьшения или предупреждения снижения социального взаимодействия, уменьшения или предупреждения связанных с возрастом изменений поведения, улучшения обучаемости, поддержания оптимальной функции головного мозга, облегчения обучения и запоминания, уменьшения потери памяти, замедления старения головного мозга, предупреждения или лечения инсультов или предупреждения или лечения деменции у животного. Лекарственное средство также может включать один или несколько витаминов группы В, антиоксидантов или их сочетания. Как правило, лекарственные средства получают, смешивая соединение или композицию с вспомогательными веществами, буферами, связующими веществами, пластификаторами, красителями, разбавителями, веществами, способствующими прессованию, смазывающими веществами, корригентами, увлажняющими веществами и другими ингредиентами, известными специалистам в данной области техники как применимые для получения лекарственных средств и составления лекарственных средств, подходящих для введения животному.
В изобретении животное может представлять собой молодое, взрослое, в возрасте или старое животное. Типично для большинства воплощений животное представляет собой стареющее животное. Как правило, животные являются животными в возрасте в последней половине предполагаемого срока своей жизни и старыми в последней четверти предполагаемого срока своей жизни. Определения продолжительности жизни изменяются для различных животных и известны специалистам в данной области техники. Например, животное считается молодым до возраста 16 лет. В случае собаки или кошки животное считается молодым до возраста 1 год.
Композиции по изобретению, в том числе, фармацевтические композиции и лекарственные средства, вводят животному с использованием различных путей введения. Такие пути включают пероральный, интраназальный, внутривенный, внутримышечный, внутрижелудочный, транспилорический, подкожный, ректальный путь и т.п.. Предпочтительно, композиции вводят перорально.
Композиции по изобретению, в том числе, фармацевтические композиции и лекарственные средства, вводят животному в течение времени, требуемого для осуществления одной или нескольких задач изобретения, например, усиления когнитивной функции, уменьшения или предупреждения снижения социального взаимодействия, уменьшения или предупреждения связанных с возрастом изменений поведения, улучшения обучаемости, поддержания оптимальной функции головного мозга, облегчения обучения и запоминания, уменьшения потери памяти, замедления старения головного мозга, предупреждения или лечения инсультов и предупреждения или лечения деменции у животного. Композиции подходят для длительного применения или введения по любой схеме, совместимой с композицией и задачами.
Осуществление изобретения
Изобретение также можно пояснить приведенным далее примером, хотя следует иметь в виду, что данный пример включен только в целях пояснения и не предназначен для ограничения объема изобретения, если конкретно не указано иное.
Пример 1
Животное и тестовые группы
Испытания проводят на сорока восьми (48) собаках коротконогих гончих (23 кобеля и 25 сук в возрасте от 7,5 до 11,6 лет) с когнитивными проблемами. Средний возраст собак 9,38 лет. Для соответствия требованиям собаки должны иметь, по меньшей мере, 6 месяцев предшествующего проверенного когнитивного опыта, включая обучение задаче на запаздывание несоответствующей позиции («on delayed non-matching-to position task») DNMP и странности решения задачи.
В начальной фазе всех собак проверяют на неустойчивую версию запаздывания задачи DNMP (или за 5 с, если ранее была неспособность выучить задачу), что представляет средство оценки зрительно-пространственной памяти и распознавания размера и задачи обратимости. Выполнение таких задач используют для распределения собак на четыре когнитивно эквивалентные группы обработки: (1) группа для 5,5 масс.% MCT; (2) группа для 12,5 масс.% MCT; (3) группа для 12,5 масс.% MCT в сочетании с 2 масс.% жира рыб, 2,5 масс.% аргинина, 1-40-кратной RDA витаминов группы В, 150 мг/кг витамина C, 900 мг/кг витамина E и 0,5 мг/кг селена («группа комбинированной обработки»); и (4) контрольная группа.
Питание и вода
Собаки имеют свободный доступ к воде через установленные на стене автоматические подающие воду системы и/или миски с водой. Животным дают один из пяти поддерживающих кормов, содержащих приблизительно 32 масс.% белка, 20 масс.% жира и 3 масс.% волокна, один раз в день. Исходные индивидуальные количества корма вычисляют с использованием формулы «потребность в ккал=110 ккал/день×(BW×0,75)», где BW означает массу тела. Формула предназначена для поддержания постоянной массы тела при соответствующем состоянии тела.
Собак взвешивают каждую неделю в начале обработки и дважды в месяц после приема корма и стабилизации состояния организма; прием корма регулируют по необходимости поддержания относительно постоянной массы тела. Животным дают приблизительно 30 минут для поедания предложенного корма. Приблизительное количество остающегося корма регистрируют в листке данных контроля за поглощением корма для каждого животного.
Условия содержания
Совокупность когнитивных испытаний
Обучение распознавания ориентира (дни 7-99). Эгоцентрическое обучение и обратимость (дни 100-163).
Задание по распознаванию ориентира
В таком задании собак обучают подходить к одному или двум объектам, основываясь на их близости к наружному ориентиру. Задание предполагает оценку аллоцентрической пространственной способности, которая влечет за собой использование наружных ориентиров для локализации объектов в пространстве. Собак испытывают в последовательно более трудных вариантах одной и той же общей проблемы.
Общие процедуры испытания. Собак подвергают десяти (10) опытам в день с промежуточными интервалами в 30 секунд. Испытание проводят один раз в день, приблизительно шесть дней в неделю, так что в целом проводят 80 сессий. Используют процедуру частичной коррекции. В такой процедуре сразу после каждой сессии собакам позволяют исправить их реакцию после совершения ошибки. Каждую собаку проверяют по четырем проблемам, в зависимости от успеха собаки при решении проблем. Для продвижения от первой к последующим проблемам собака должна закончить двухстадийный критерий. Для того чтобы пройти первую стадию, собака должна правильно реагировать в, по меньшей мере, 9 из 10 опытов или в 8 из 10 опытов в течение 2 дней подряд. Собаки должны реагировать во всех опытах для того, чтобы пройти первую стадию. Вторая стадия критерия завершается тогда, когда собака реагирует правильно в, по меньшей мере, 70% последующих 30 опытов в течение трех сессий подряд. Собакам, которые не реагируют в каком-либо опыте, дают оценку 0,5, что предполагает реагирование по случайному выбору, и дают один дополнительный день испытания для завершения 30 опытов. Требуется средняя оценка 70% по всем дням испытания для прохождения второй стадии.
Критерии распознавания идентичны белым подставкам под бутылки и желтым деревянным колышкам, 2 см×2 см×9 см, которые служат в качестве ориентиров. Белые круглые подставки помещают над двумя боковыми лунками на лотке для подачи. Для того чтобы удержать на месте ориентир, наклеивают Velcro петли диаметром 2 см на подставку сверху в центре и на соответствующие места на лотке с кормом.
Начальное испытание с ориентиром (участок 0). В начальном испытании (L0) ориентир прикрепляют в центре одной из двух белых подставок. В каждом опыте испытатель помещает вознаграждение или в левой или правой лунке для корма и соответственно ставит ориентир. Крышку поднимают, и лоток отодвигают приблизительно на 25 см от собаки на короткий интервал для проверки способности собаки увидеть пространственную расстановку на лотке. Затем лоток дают собаке, и собака может реагировать. На таком и всех последующих уровнях от собак требуется реакция на подставку, связанную с ориентиром, чтобы получить вознаграждение. Правильную сторону устанавливают рандомизированно по компьютеру с тем ограничением, что каждая сторона является правильной в половине опытов в каждой сессии в испытании. Каждую собаку в течение L0 допускают к максимум 30 сессиям в испытании (300 опытов) для того, чтобы научить реагировать на стимул, связанный с ориентиром.
Коррективное обучение. Собакам, которые потерпели неудачу в испытании L0, дают программу коррективного обучения, чтобы помочь им решить задачу. Коррективное обучение состоит из 5 дополнительных дней обучения с 15 опытами в день. В начале коррективного обучения животным представляют один стимул вознаграждение в большинстве опытов. При продолжении испытания дают дополнительный парный стимул. После завершения фазы коррективного обучения животные получают дополнительное обучение до максимум 10 сессий с использованием первоначального протокола. Такой протокол также используют для собак, которые потерпели неудачу в L1. Собак, которые потерпели неудачу в L0, продвигают в L1. Собак, которые потерпели неудачу при коррективном обучении после L1, продвигают к следующей задаче, если не прошли сессии из 80 испытаний. Если осталось менее 10 сессий, животные на L1 получают дополнительные сессии коррективного обучения.
Ориентир-1 (L1). Как только собака выучивает задание L0 (или во время начального обучения или после коррективного обучения), ориентир ставят на 1 см медиально и по диагонали от конца подставки, которая составляет ориентир 1 (L1). Ориентир прикрепляют к лотку с кормом черным кусочком velcro шириной 2 см. Собакам, которые не обучились за 30 сессий, дают коррективное обучение, описанное выше для L0.
Протокол эгоцентрического испытания
Общая процедура испытания. В начале опыта навесную крышку открывают для того, чтобы представить собаке лоток со стимулом, и собаке дают максимум 30 с для реакции путем перемещения одного из двух идентичных стимулов. Засчитывают правильную реакцию, когда собака перемещает предмет-стимул, закрывающий вознаграждение. Засчитывают ошибку, когда собака перемещает стимул не над вознаграждением. С животными проводят 12 опытов на сессию за период 63 сессии.
Фаза предпочтения. В первый день с собаками проводят испытание на предпочтение из 10 отдельных опытов с предметами, закрывающими обе лунки с кормом, для того, чтобы определить, обе ли стороны предпочтительны. Предпочтительную сторону используют как положительную сторону в начальной фазе сбора данных. Так, если животное наиболее часто выбирает предмет с левой стороны, тогда левую сторону обозначают как предпочтительную для животного. Для животных, которые не показывают предпочтение стороне (и реагируют по пять раз на каждую сторону), используют подбрасывание монеты для определения стороны с вознаграждением.
Фаза приобретения. Каждый опыт состоит из однократного представления лотка со стимулом, причем стимул закрывает вознаграждение в предпочтительной боковой лунке или в центральной лунке. Второй предмет-стимул без вознаграждения закрывает лунку со стороны, непредпочтительной для собаки. Впоследствии предмет, самый дальний от стороны, предпочтительной для животного, всегда будет с вознаграждением. В любом данном опыте возможны три пространственные конфигурации (левая-центр, левая-правая или правая-центр). Каждая конфигурация имеет место четыре раза за испытательную сессию.
Критерий. Фазу приобретения успешно завершает собака с оценкой минимум 90% правильных реакций (33/36 правильных реакций в опытах) в трех последовательных испытательных сессиях. На соответствие указанному критерию проводят максимум 12 сессий или 144 опыта. Животным, которые не обучились за 12 сессий, дают 5 сессий коррективного обучения, за которым следуют до 10 дополнительных сессий.
Фаза обратимости. Как только животное прошло фазу приобретения, положение вознаграждения меняют на противоположную сторону. Так, если в испытании на приобретение с вознаграждением был предмет, ближайший к собаке справа, при испытании на обратимость с вознаграждением будет предмет, ближайший к ней слева. Для первого опыта на обратимость критерий обучаемости такой же, как для приобретения. На соответствие указанному критерию проводят максимум 15 сессий или 180 опытов. Если животное не удовлетворяет указанному критерию в пределах 15 сессий, проводят 5 сессий коррективного обучения. Затем с животными проводят 10 дополнительных сессий для достижения критерия обучаемости.
Фаза повторной (многократной) обратимости. Как только животное прошло через первоначальную обратимость, правильную сторону тогда меняют, и животное испытывают повторно, пока оно не выучит задачу снова. Такую процедуру повторяют до тех пор, пока животные не пройдут в целом 52 сессии эгоцентрического протокола. Результаты показаны в таблицах, приведенных далее. Результаты испытаний с ориентиром
Как видно из результатов, контрольная группа выглядит хуже, чем другие группы.
Контрольная группа существенно отличается от группы 5,5 масс.% MCT, группы 12,5 масс.% MCT и группы комбинированной обработки. Группа комбинированной обработки выглядит лучше в обоих заданиях по сравнению с любыми другими группами, что указывает на синергетический эффект.
Результаты эгоцентрических испытаний
Как видно из результатов, контрольная группа существенно отличается от группы 5,5 масс.%) MCT, группы 12,5 масс.% MCT и группы комбинированной обработки.
Как видно из результатов, контрольная группа существенно отличается от группы 12,5 масс.% MCT и группы комбинированной обработки. Группа комбинированной обработки также существенно отличается от группы 5,5 масс.% МСТ. Группа комбинированной обработки в численном отношении выглядит лучше, чем любые другие группы, демонстрируя неожиданный и синергетический эффект.
Как видно из результатов, контрольная группа существенно отличается от всех других групп, подвергшихся обработке. Все обработки показывают благоприятное действие. Все вместе приведенные выше данные показывают, что соединения, вводимые группе комбинированной обработки (включающие LCPUFA, NORC и MCT), влияют на когнитивную функцию, и что имеются неожиданные эффекты, полученные от введения комбинации, в том числе, синергетический эффект.
В описании раскрыты типичные предпочтительные воплощения изобретения. Хотя используются определенные условия, они используются только в общем и описательном смысле, а не для целей ограничения. Объем изобретения представлен в формуле изобретения. Очевидно, что возможны многие модификации и вариации изобретения в свете приведенных выше указаний, поэтому следует иметь в виду, что в объеме прилагаемой формулы изобретение может быть осуществлено на практике иначе, чем это описано конкретно.
Группа изобретений относится к ветеринарии и медицине, а именно к композициям, включающим одну или несколько длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот, одно или несколько соединений, высвобождающих монооксид азота, и один или несколько среднецепочечных триглицеридов, и способам применения таких композиций для усиления когнитивной функции, уменьшения или предупреждения снижения социального поведения, уменьшения или предупреждения связанных с возрастом изменений поведения, улучшения обучаемости, поддержания оптимальной функции головного мозга, облегчения обучения и запоминания, уменьшения потери памяти, замедления старения головного мозга, предупреждения или лечения инсультов и предупреждения или лечения деменции у людей и животных-компаньонов. Группа изобретений обеспечивает повышение эффективности усиления когнитивной функции. 17 н. и 96 з.п. ф-лы, 5 табл., 1 пр.
1. Композиция, подходящая для усиления когнитивной функции у животного, включающая одну или несколько длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот (LCPUFA), один или несколько среднецепочечных триглицеридов (МСТ) и одно или несколько соединений, высвобождающих монооксид азота (NORC), в количестве, эффективном для усиления когнитивной функции у животного.
2. Композиция по п.1, где животное представляет собой человека или животное-компаньона.
3. Композиция по п.2, где животное-компаньон представляет собой собаку или кошку.
4. Композиция по п.1, где животное представляет собой стареющее животное.
5. Композиция по п.1, где LCPUFA включает один или несколько компонентов из природного жира рыб, ALA, ЕРА, DPA, DHA или другой n-3 жирной кислоты из любого источника.
6. Композиция по п.1, где LCPUFA представляет собой жир рыб.
7. Композиция по п.1, включающая от 0,1 мас.% до 50 мас.% LCPUFA.
8. Композиция по п.1, где МСТ имеют формулу (I):
где R', R" и R'", связанные сложноэфирной связью с основной цепью глицерина, представляют собой каждый независимо остатки жирных кислот с 5-12 атомами углерода.
9. Композиция по п.8, в которой свыше 95% R', R" и R'" имеют длину в 8 атомов углерода.
10. Композиция по п.9, в которой остальные R', R" и R'" представляют собой остатки жирных кислот с 6 или 10 атомами углерода.
11. Композиция по п.1, включающая от 1 мас.% до 30 мас.% МСТ.
12. Композиция по п.1, в которой NORC представляет собой аргинин или его производное, высвобождающее монооксид азота.
13. Композиция по п.1, включающая от 0,1 мас.% до 20 мас.% NORC.
14. Композиция по п.1, также включающая один или несколько витаминов группы В в количестве, эффективном для усиления когнитивной функции.
15. Композиция по п.14, содержащая в 0,1-40 раз больше витаминов группы В, чем рекомендованная ежесуточная потребность в витаминах группы В.
16. Композиция по п.1, также включающая один или несколько антиоксидантов в количестве, эффективном для усиления когнитивной функции.
17. Композиция по п.16, содержащая в 0,1-25 раз больше антиоксидантов, чем рекомендованная ежесуточная потребность в антиоксидантах.
18. Композиция по п.1, также включающая один или несколько витаминов группы В и один или несколько антиоксидантов в количестве, эффективном для усиления когнитивной функции.
19. Композиция по п.18, содержащая в 0,1-40 раз больше витаминов группы В, чем рекомендованная ежесуточная потребность в витаминах группы В, и в 0,1-25 раз больше антиоксидантов, чем рекомендованная ежесуточная потребность в антиоксидантах.
20. Композиция по п.1, рецептура которой составлена как пищевая композиция для людей, пищевая композиция для домашних животных или диетическая добавка.
21. Композиция по п.20, представляющая собой пищевую композицию, также включающую от 15 мас.% до 50 мас.% белка, от 5 мас.% до 40 мас.% жира, имеющая содержание золы от 5 мас.% до 10 мас.% и содержание влаги от 5 мас.% до 20 мас.%.
22. Композиция по п.1, также включающая одно или несколько когнитивных лекарственных средств в количестве, эффективном для усиления когнитивной функции.
23. Композиция по п.22, в которой когнитивное лекарственное средство представляет собой одно или несколько средств из селегилина, ницероголина, фосфатидилсерина, пропентофилина, галантамина, випроцетина, донепезила, экстракта Ginkgo biloba, бисфосфоната, ралоксифена, эстрогена, кальцитонина, ризедроната или алендроната в количестве, эффективном для воздействия на познание.
24. Композиция по п.1, также включающая один или несколько пребиотиков или пробиотиков.
25. Композиция, подходящая для усиления когнитивной функции у животного, включающая от 0,1% до 30 мас.% среднецепочечных триглицеридов (МСТ) формулы (1), где R', R" и R'", связанные сложноэфирной связью с основной цепью глицерина, представляют собой каждый независимо остатки жирных кислот с 5-12 атомами углерода; от 0,1 мас.% до 50 мас.% жира рыб в качестве LCPUFA и от 0,1 мас.% до 20 мас.% аргинина в качестве NORC.
26. Композиция по п.25, содержащая в 0,1-40 раз больше витаминов группы В, чем рекомендованная ежесуточная потребность в витаминах группы В, и в 0,1-25 раз больше антиоксидантов, чем рекомендованная ежесуточная потребность в антиоксидантах.
27. Фармацевтическая или нутрицевтическая композиция, подходящая для усиления когнитивной функции у животного, включающая композицию по любому из пп.1-26 и один или несколько фармацевтически или нутрицевтически приемлемых носителей, разбавителей или вспомогательных веществ.
28. Способ усиления когнитивной функции у животного, включающий введение животному композиции, включающей одну или несколько длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот (LCPUFA), один или несколько среднецепочечных триглицеридов (МСТ) и одно или несколько соединений, высвобождающих монооксид азота (NORC), в количестве, эффективном для усиления когнитивной функции у животного.
29. Способ по п.28, где животное представляет собой человека или животное-компаньона.
30. Способ по п.29, где животное-компаньон представляет собой собаку или кошку.
31. Способ по п.28, где животное представляет собой стареющее животное.
32. Способ по п.28, где LCPUFA включает один или несколько компонентов из природного жира рыб, ALA, ЕРА, DPA, DHA или другой n-3 жирной кислоты из любого источника.
33. Способ по п.28, где LCPUFA представляет собой жир рыб.
34. Способ по п.28, где композиция включает от 0,1 мас.% до 50 мас.% LCPUFA.
35. Способ по п.28, где МСТ имеют формулу (1), где R', R" и R'", связанные сложноэфирной связью с основной цепью глицерина, представляют собой каждый независимо остатки жирных кислот с 5-12 атомами углерода.
36. Способ по п.35, где свыше 95% R', R" и R'" имеют длину в 8 атомов углерода.
37. Способ по п.36, где остальные R', R" и R'" представляют собой остатки жирных кислот с 6 или 10 атомами углерода.
38. Способ по п.28, где композиция включает от 1 мас.% до 30 мас.% МСТ.
39. Способ по п.28, где NORC представляет собой аргинин или его производное, высвобождающее монооксид азота.
40. Способ по п.28, где композиция включает от 0,1 мас.% до 20 мас.% NORC.
41. Способ по п.28, где композиция также включает один или несколько витаминов группы В в количестве, эффективном для усиления когнитивной функции.
42. Способ по п.41, где композиция содержит в 0,1-40 раз больше витаминов группы В, чем рекомендованная ежесуточная потребность в витаминах группы В.
43. Способ по п.28, где композиция также включает один или несколько антиоксидантов в количестве, эффективном для усиления когнитивной функции.
44. Способ по п.43, где композиция содержит в 0,1-25 раз больше антиоксидантов, чем рекомендованная ежесуточная потребность в антиоксидантах.
45. Способ по п.28, где композиция включает один или несколько витаминов группы В и один или несколько антиоксидантов в количестве, эффективном для усиления когнитивной функции.
46. Способ по п.45, где композиция содержит в 0,1-40 раз больше витаминов группы В, чем рекомендованная ежесуточная потребность в витаминах группы В, и в 0,1-25 раз больше антиоксидантов, чем рекомендованная ежесуточная потребность в антиоксидантах.
47. Способ по п.28, где композицию получают как пищевую композицию для людей, пищевую композицию для домашних животных или диетическую добавку.
48. Способ по п.47, где композиция представляет собой пищевую композицию, также включающую от 15 мас.% до 50 мас.% белка, от 5 мас.% до 40 мас.% жира, имеющую содержание золы от 5 мас.% до 10 мас.% и содержание влаги от 5 мас.% до 20 мас.%.
49. Способ по п.28, где композицию вводят животному в сочетании с одним или несколькими когнитивными лекарственными средствами в количестве, эффективном для усиления когнитивной функции.
50. Способ по п.49, где когнитивное лекарственное средство представляет собой одно или несколько средств из селегилина, ницероголина, фосфатидилсерина, пропентофилина, галантамина, випроцетина, донепезила, экстракта Ginkgo biloba, бисфосфоната, ралоксифена, эстрогена, кальцитонина, ризедроната или алендроната.
51. Способ по п.28, где вводимая композиция представляет собой фармацевтическую или нутрицевтическую композицию, которая необязательно включает одно или несколько когнитивных лекарственных средств.
52. Способ по п.28, где композицию вводят на постоянной регулярной основе.
53. Способ по п.52, где композицию вводят животному ежедневно.
54. Способ по п.28, где животное представляет собой стареющее животное.
55. Способ по п.54, где животное имеет фенотип, ассоциированный с когнитивным ухудшением, связанным с возрастом.
56. Способ по п.55, где фенотип включает одно или несколько явлений из уменьшенной способности отзываться, кратковременной потери памяти, уменьшенной скорости обучения, уменьшенной способности к обучению, пониженного умения решать задачи, уменьшенного объема внимания, пониженной двигательной активности, повышенного волнения или деменции в сравнении с контрольным животным, не имеющим фенотипа.
57. Способ по п.28, где введение приводит к повышению уровня одного или нескольких кетонных тел в крови животного.
58. Способ по п.28, где животное представляет собой здоровое стареющее животное.
59. Способ получения пищевой композиции, подходящей для усиления когнитивной функции у животного, включающей LCPUFA, NORC, МСТ и один или несколько других ингредиентов, подходящих для потребления животным, включающие смешивание одного или нескольких ингредиентов, подходящих для потребления животным, с LCPUFA, NORC и МСТ или нанесение LCPUFA, NORC и МСТ по отдельности или в любом сочетании на пищевую композицию.
60. Способ по п.59, где ингредиенты, подходящие для потребления животным, представляют собой один или несколько витаминов группы В, один или несколько антиоксидантов или то и другое.
61. Способ уменьшения или предупреждения снижения социального взаимодействия у животного, включающий введение животному композиции, включающей LCPUFA, NORC и МСТ, в количестве, эффективном для уменьшения или предупреждения снижения социального взаимодействия у животного.
62. Способ по п.61, где животное представляет собой человека или животное-компаньона.
63. Способ по п.61, где животное представляет собой стареющее животное.
64. Способ по п.61, где композиция также включает один или несколько витаминов группы В, один или несколько антиоксидантов или то и другое.
65. Способ уменьшения или предупреждения связанных с возрастом изменений поведения у животного, включающий введение животному композиции, включающей LCPUFA, NORC и МСТ, в количестве, эффективном для уменьшения или предупреждения связанных с возрастом изменений поведения у животного.
66. Способ по п.65, где связанные с возрастом изменения поведения у животного представляют собой одно или несколько явлений из забывчивости, дезориентации, ослабленного социального взаимодействия, изменений в привычках сна и бодрствования, потери «благовоспитанности», волнения, срыва или изменения темперамента.
67. Способ по п.65, где животное представляет собой человека или животное-компаньона.
68. Способ по п.65, где животное представляет собой стареющее животное.
69. Способ по п.65, где композиция также включает один или несколько витаминов группы В, один или несколько антиоксидантов или то и другое.
70. Способ улучшения обучаемости у животного, включающий введение животному композиции, включающей LCPUFA, NORC и МСТ, в количестве, эффективном для улучшения обучаемости у животного.
71. Способ по п.70, где животное представляет собой человека или животное-компаньона.
72. Способ по п.70, где животное представляет собой молодое или взрослое животное.
73. Способ по п.70, где животное представляет собой стареющее животное.
74. Способ по п.70, где животное представляет собой одичавшее или дикое животное.
75. Способ по п.70, где композиция также включает один или несколько витаминов группы В, один или несколько антиоксидантов или то и другое.
76. Способ поддержания оптимальной функции головного мозга у животного, включающий введение животному композиции, включающей LCPUFA, NORC и МСТ, в количестве, эффективном для поддержания оптимальной функции головного мозга у животного.
77. Способ по п.76, где животное представляет собой человека или животное-компаньона.
78. Способ по п.76, где животное представляет собой молодое или взрослое животное.
79. Способ по п.76, где животное представляет собой стареющее животное.
80. Способ по п.76, где композиция также включает один или несколько витаминов группы В, один или несколько антиоксидантов или то и другое.
81. Способ облегчения обучения и запоминания у животного, включающий введение животному композиции, включающей LCPUFA, NORC и МСТ, в количестве, эффективном для облегчения обучения и запоминания у животного.
82. Способ по п.81, где животное представляет собой человека или животное-компаньона.
83. Способ по п.81, где животное представляет собой молодое или взрослое животное.
84. Способ по п.81, где животное представляет собой стареющее животное.
85. Способ по п.81, где композиция также включает один или несколько витаминов группы В, один или несколько антиоксидантов или то и другое.
86. Способ уменьшения потери памяти у животного, включающий введение животному композиции, включающей LCPUFA, NORC и МСТ, в количестве, эффективном для уменьшения потери памяти у животного.
87. Способ по п.86, где животное представляет собой человека или животное-компаньона.
88. Способ по п.86, где животное представляет собой стареющее животное.
89. Способ по п.86, где композиция также включает один или несколько витаминов группы В, один или несколько антиоксидантов или то и другое.
90. Способ замедления старения головного мозга у животного, включающий введение животному композиции, включающей LCPUFA, NORC и МСТ, в количестве, эффективном для замедления старения головного мозга у животного.
91. Способ по п.90, где животное представляет собой человека или животное-компаньона.
92. Способ по п.90, где животное представляет собой стареющее животное.
93. Способ по п.90, где композиция также включает один или несколько витаминов группы В, один или несколько антиоксидантов или то и другое.
94. Способ предупреждения или лечения инсультов у животного, включающий введение животному композиции, включающей LCPUFA, NORC и МСТ, в количестве, эффективном для предупреждения или лечения инсультов у животного.
95. Способ по п.94, где животное представляет собой человека или животное-компаньона.
96. Способ по п.94, где животное представляет собой стареющее животное.
97. Способ по п.94, где композиция также включает один или несколько витаминов группы В, один или несколько антиоксидантов или то и другое.
98. Способ предупреждения или лечения деменции у животного, включающий введение животному композиции, включающей LCPUFA, NORC и МСТ, в количестве, эффективном для предупреждения или лечения деменции у животного.
99. Способ по п.98, где животное представляет собой человека или животное-компаньона.
100. Способ по п.98, где животное представляет собой стареющее животное.
101. Способ по п.98, где композиция также включает один или несколько витаминов группы В, один или несколько антиоксидантов или то и другое.
102. Способ предупреждения или лечения болезни Альцгеймера у животного, страдающего от или восприимчивого к болезни Альцгеймера, включающий введение животному композиции, включающей LCPUFA, NORC и МСТ, в количестве, эффективном для предупреждения или лечения болезни Альцгеймера.
103. Способ по п.102, где животное представляет собой человека.
104. Способ по п.102, где композиция также включает один или несколько витаминов группы В, один или несколько антиоксидантов или то и другое.
105. Способ усиления когнитивной функции у животного, страдающего от или восприимчивого к болезни Альцгеймера, включающий введение животному композиции, включающей LCPUFA, NORC и МСТ, в количестве, эффективном для усиления когнитивной функции.
106. Способ по п.105, где животное представляет собой человека.
107. Способ по п.105, где композиция также включает один или несколько витаминов группы В, один или несколько антиоксидантов или то и другое.
108. Применение LCPUFA, NORC и МСТ для получения лекарственного средства для усиления когнитивной функции; изменения когнитивной, двигательной или поведенческой функции; уменьшения или предупреждения снижения социального взаимодействия; уменьшения или предупреждения связанных с возрастом изменений поведения; улучшения обучаемости; поддержания оптимальной функции головного мозга; облегчения обучения и запоминания и/или уменьшения потери памяти у животного.
109. Применение по п.108 для предупреждения или лечения болезни Альцгеймера у животного, страдающего от или восприимчивого к болезни Альцгеймера.
110. Применение по п.108, где животное представляет собой человека.
111. Применение по п.108 для усиления когнитивной функции у животного, страдающего от или восприимчивого к болезни Альцгеймера.
112. Применение по п.111, где животное представляет собой человека.
113. Применение по п.108, где лекарственное средство также включает один или несколько витаминов группы В, один или несколько антиоксидантов или то и другое.
| US 2007179197 A1, 02.08.2007 | |||
| US 2005002992 A1, 06.01.2005 | |||
| US 2003113701 A1, 19.06.2003 | |||
| US 5977138 A, 02.11.1999. |
