СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РИНОСИНУСИТОМ Российский патент 2015 года по МПК G01N33/48 A61K31/4415 A61K31/51 A61K31/714 A61K31/573 A61P11/02 

Изобретение относится к медицине, в частности к оториноларингологии, и может быть использовано для лечения больных риносинуситом с болевым симптомом.

Риносинусит - воспаление слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух. Это заболевание занимает первое место среди воспалительной патологии ЛОР органов. В России регистрируется до 10 миллионов случаев заболевания риносинусита в год (Рязанцев C.B. Принципы этиопатогенетической терапии острых синуситов: Методические рекомендации. СПб. НИИ ЛОР, 2013. С. 3).

Риносинусит часто сопровождается многообразными болевыми ощущениями, как в проекции пазух, так и в зонах иррадиации (Пискунов Г.З., Пискунов С.З. Клиническая ринология. М.: Изд-во "Миклош", 2002. С. 15). При неосложненном риносинусите характерна умеренная тупая, распирающая боль, ощущение тяжести и напряжения в пазухе. Анализ болевого симптома у больных с острыми и хроническими риносинуситами, проведенный на большом количестве случаев, показал, что выраженность болевого симптома не коррелирует с тяжестью течения процесса (Коркмазов М.Ю., Корнова Н.В., Чиньков Н.А. Характер цефалгий при острых и хронических синуситах, их влияние на качество жизни // Рос. оторинолар. - 2009. - №2 (39). - С. 96-101).

В настоящее время в России имеется множество региональных и муниципальных стандартов лечения риносинусита, рекомендаций различных профессиональных сообществ, во многом противоречащих друг другу. Все способы лечения риносинусита направлены на восстановление аэрации и дренажа околоносовых пазух, а также на элиминацию возбудителя. Эти стандарты лечения не предусматривают купирование нейрогенного болевого симптома при риносинусите.

Проведенными исследованиями по научно-медицинской и патентной литературе найдены различные способы лечения больных риносинусита.

Известен способ лечения хронического риносинусита путем применения антибиотиков (Арефьева Н.А. и соавт. Риногенный синусит: диагностика и лечение. - Методические рекомендации. - Уфа, 1997. - 19 с.).

Также известен «Способ лечения хронических гнойных риносинуситов» (патент РФ №2178676, опубл. 27.01.2002). Способ заключается в том, что антибиотик Амоксиклав вводят внутривенно в дозе 1,2 г каждые 8 ч, при этом в очаг воспаления вводят беталейкин в концентрации 20 нг/мл в объеме 5 мл; курс лечения составляет 5 дней.

Недостатком данных способов является недостаточная эффективность лечения, заключающаяся в том, что назначение антибиотиков недостаточно эффективно в связи с растущей резистентностью возбудителей и низкой концентрацией препарата в очаге воспаления, а также неэффективно лечение антибиотиками вирусных риносинуситов. Ограничены функциональные возможности способа, поскольку отсутствует схема лечения риносинусита с болевым симптомом.

Известен «Способ лечения хронических гнойных риносинуситов» (патент РФ №2161983, опубл. 20.01.2001). Способ заключается в том, что в первый день лечения вводят беталейкин внутривенно капельно однократно, а в последующие дни его вводят местно до исчезновения местных признаков воспаления.

Недостатком данного способа является недостаточная эффективность лечения, поскольку применение монотерапии ограничивает возможности лечения всех звеньев патогенеза риносинусита, не действует на возбудителя инфекционного процесса, а также применение рекомбинантных цитокинов сопровождается большим количеством побочных эффектов. Эти недостатки могут быть причинами перехода воспаления в хроническую форму.

Известен способ лечения риносинусита, изложенный в «Европейском согласительном документе по риносинуситу и назальному полипозу 2012» (Fokkens W.J., Lund V.J., Mullol J. et al. European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps-EPOS 2012 // Rhinology. - 2012. - №50 (1). - P. 1-12), который включает назначение антибактериальных препаратов, нестероидных противовоспалительных препаратов, топических кортикостероидов, проведение ирригационной терапии.

Недостатком данного метода является недостаточная эффективность лечения, потому что противовоспалительное действие этих препаратов не приводит к восстановлению достаточной аэрации и дренажа околоносовых пазух из-за отсутствия местного воздействия на восстановление мукоциллиарного транспорта слизистой оболочки: препараты не обладают муколитическим и сосудосуживающим эффектом.

В нашей стране оказание медико-санитарной помощи больным риносинуситом регламентировано Приказом Минздрава России №1201н от 20.12.2012 «Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи при остром синусите», зарегистрированном в Минюсте РФ 14.03.2013, №27695. Этот стандарт является наиболее близким техническим решением и принят за прототип. Общепринятая - стандартная - терапия риносинусита предусматривает назначение антибактериальных препаратов, антигистаминных препаратов, деконгестантов, топических кортикостероидов, муколитиков и проведение ирригационной терапии. Дополнительно, при необходимости, рекомендуется использование нестероидных противовоспалительных препаратов.

Недостатками прототипа являются недостаточная эффективность лечения за счет ограниченных функциональных возможностей способа, поскольку отсутствует схема лечения риносинусита с болевым симптомом и длительные сроки купирования болевого симптома при лечении риносинусита.

Задачей изобретения является разработка эффективного способа лечения больных риносинуситом с болевым симптомом.

Техническим результатом предложенного способа является повышение эффективности лечения больных риносинуситом за счет расширения функциональных возможностей способа, позволяющих проводить лечение болевого симптома у больных риносинуситом, а также сокращения сроков купирования болевого симптома.

Технический результат достигается тем, что в сыворотке крови больного риносинуситом с болевым симптомом до начала лечения определяют уровень субстанции Р. При значении уровня субстанции Ρ 2000 пг/мл и более в схему общепринятой терапии с первого дня лечения в течение 5 дней включают препараты Преднизолон и Мильгамму. Преднизолон в дозе 30 мг 1 раз в день вводят перорально. Мильгамму вводят внутримышечно в дозе 2 мл также 1 раз в день.

Подробное описание способа

В сыворотке крови больного риносинуситом с болевым симптомом до начала лечения определяют уровень субстанции Р.

Уровень субстанции Ρ в сыворотке крови больного определяют методом иммуноферментного анализа (ELISA), например наборами Peninsula Laboratories, LLC фирмы Bachem Group (USA), Cat. №S-1153. Приготовление растворов стандартов, конъюгатов, промывочного и рабочего буфера проводят согласно инструкции к набору.

При значении уровня субстанции Ρ в сыворотке крови больного 2000 пг/мл и более в схему общепринятой терапии риносинусита с первого дня лечения в течение 5 дней включают препараты Преднизолон и Мильгамму. Преднизолон в дозе 30 мг 1 раз в день вводят перорально. Мильгамму вводят внутримышечно в дозе 2 мл также 1 раз в день.

Общепринятая - стандартная - терапия риносинусита включает введение антибактериальных и антигистаминных препаратов, деконгестантов, топических кортикостероидов и проведение ирригационной терапии.

Болевой симптом при риносинусите, как правило, свидетельствует о нейрогенном компоненте воспалительного процесса. Воспалительная реакция в слизистой оболочке носа и околоносовых пазух бывает или вызвана, или усилена медиаторами нейрогенного воспаления и требует соответствующего лечения (Thornton Μ.Α., Brown С. Up front about frontal headaches and sinusitis // Ir. Med J. - 2009. - Vol. 102 (4). - P. 120-122).

Субстанция Ρ, нейротрансмиттер нехолинергических нервов, рассматривается в настоящее время как основной медиатор нейрогенного воспаления, способный вызывать такие патофизиологические реакции, как боль, отек слизистой оболочки и гиперсекрецию слизи (Hokfelt Т., Pernow В., Wahren J. Substance Ρ: a pioneer amongst neuropeptides // J. Int. Med. - 2001. - Vol. 249. - P. 27-40). Нейрогенное воспаление при повышении уровня субстанции Ρ в сыворотке крови сопровождает и усугубляет уже имеющееся воспаление слизистой оболочки носа и околоносовых пазух, инициатором которого является инфекционный агент (Johnson J.F. Neuropathic pain // J Am Dent Assoc. - 2009. - Vol. 140. - № 9. - P. 1080). Поэтому включение в схему лечения риносинусита препаратов Преднизолон и Мильгамма в указанных выше дозах и режимах введения позволяет купировать болевой симптом, вызванный нейрогенным компонентом воспаления, тем самым повышая эффективность лечения больного риносинуситом с болевым симптомом.

Практическая реализуемость заявленного способа лечения больных риносинуситом иллюстрируется примерами из клинической практики.

Пример 1: больной Б., 37 лет, история болезни №18516, поступил в 1-е оториноларингологическое отделение муниципального бюджетного учреждения здравоохранения «Городская больница №1 г. Ростова-на-Дону» (МБУЗ ГБ №1) с жалобами на сильную головную боль в лобной области, периодически возникающую в течение 4 дней, затруднение носового дыхания, общую слабость. При передней риноскопии было выявлено: слизистая оболочка полости носа гиперемирована, отечна, носовые ходы сужены, в просвете носовых ходов экссудат отсутствовал; перегородка носа искривлена влево. Пальпация и перкуссия левой надбровной области - умеренно болезненна. На компьютерной томографии определялось утолщение слизистой оболочки лобных и верхнечелюстных пазух. Оценка болевого симптома - 8 баллов по визуально-аналоговой шкале (ВАШ). В анализе крови - эритроциты 3,9×10¹², гемоглобин 145 г/л, лейкоциты 7,8×10⁹, нейтрофилы 66%, лимфоциты 24%, базофилы 10%, эозинофилы 0. Диагноз - риносинусит, сопровождающийся болевым симптомом. Больному Б. было проведено лечение согласно заявленному способу. В сыворотке крови больного Б. до начала лечения определили уровень субстанции Р, который составил 4764 пг/мл. Поскольку условие Ρ≥2000 пг/мл было выполнено, в схему общепринятой терапии риносинусита с первого дня лечения в течение 5 дней включили препараты Преднизолон и Мильгамму. Преднизолон в дозе 30 мг 1 раз в день вводили перорально. Мильгамму вводили внутримышечно в дозе 2 мл также 1 раз в день. Общепринятая терапия включала введение антибактериального препарата Флорацид перорально по 500 мг 1 раз в сутки 5 дней, антигистаминного препарата Ломилан перорально по 1 таблетке 1 раз в сутки 5 дней, деконгестанта Називин, который вливали по 3 капли в каждую половину носа 3 раза в день 5 дней, топического кортикостероида Назонекс, который впрыскивали по 2 дозы в каждую половину носа 2 раза в день 6 дней, и проведение ирригационной терапии препаратом Маример - 2 раза в день 6 дней. Болевой симптом был купирован на 2-й день. Уровень субстанции Ρ в сыворотке крови на 5 день составил 315 пг/мл. После проведенного лечения больной выписан с выздоровлением на 6 день после госпитализации.

Пример 2: больной Л., 23 лет, поступил в 1-е оториноларингологическое отделение МБУЗ ГБ №1 г. Ростова-на-Дону с жалобами на затруднение носового дыхания, выраженную головную боль в области надбровья. Болен несколько дней, ранее не лечился. При передней риноскопии определили, что слизистая оболочка полости носа гиперемирована, отечна, слизистая оболочка нижних носовых раковин инфильтрирована, общие носовые ходы сужены, в просвете носовых ходов гнойный экссудат. Перегородка носа незначительно искривлена влево. Перкуссия надбровной области болезненна. Болевой симптом оценен в 7 баллов по ВАШ. На компьютерной томограмме определялось снижение прозрачности в проекции верхнечелюстных и лобных пазух. Данные лабораторных исследований: общий анализ крови - эритроциты 4,8×10¹², гемоглобин 145 г/л, лейкоциты 9,8×10⁹, эозинофилы 4, палочко-ядерные нейтрофилы 3%, сегменто-ядерные нейтрофилы 52%, лимфоциты - 36%, моноциты 5%, СОЭ 12,7 мм/ч. Диагноз - риносинусит, сопровождающийся болевым симптомом. Больному Л. было проведено лечение согласно заявленному способу. В сыворотке крови больного Л. до начала лечения определили уровень субстанции Р, который составил 3532 пг/мл. Поскольку условие Ρ≥2000 пг/мл было выполнено, в схему общепринятой терапии риносинусита с первого дня лечения в течение 5 дней включили препараты Преднизолон и Мильгамму. Преднизолон в дозе 30 мг 1 раз в день вводили перорально. Мильгамму вводили внутримышечно в дозе 2 мл также 1 раз в день. Общепринятая терапия включала введение антибактериального препарата Флорацид перорально по 500 мг 1 раз в сутки 5 дней, антигистаминного препарата Ломилан перорально по 1 таблетке 1 раз в сутки 5 дней, деконгестанта Називин, который вливали по 3 капли в каждую половину носа 3 раза в день 5 дней, топического кортикостероида Назонекс, который впрыскивали по 2 дозы в каждую половину носа 2 раза в день 6 дней, и проведение ирригационной терапии препаратом Маример - 2 раза в день 6 дней. Болевой симптом был купирован на 3-й день. Уровень субстанции Ρ в сыворотке крови на 5 день составил 827 пг/мл. После проведенного лечения больной выписан с выздоровлением на 6 день после госпитализации.

Согласно заявленному способу нами в оториноларингологическом отделении МБУЗ ГБ №1 г. Ростова-на-Дону были пролечены 44 больных риносинуситом с болевым симптомом. Уровень субстанции Ρ в сыворотке крови больных до начала лечения составил от 2000 пг/мл до 4754 пг/мл. После проведенного лечения у всех больных болевой симптом был купирован на 2-4 сутки с момента начала лечения. Сроки госпитализации этих больных составили 6-7 дней.

Ретроспективный анализ 42 историй болезни больных риносинуситом с болевым симптомом, получивших общепринятую стандартную терапию риносинусита, показал, что у 39 больных болевой симптом был купирован на 8-10 день лечения. Это увеличило сроки пребывания больных в стационаре до 9-12 дней. У 3-х больных болевой симптом сохранялся на момент выписки из стационара, и им было рекомендовано продолжить лечение у невролога.

Таким образом, предложенный способ лечения больных риносинуситом с болевым симптомом позволяет расширить функциональные возможности общепринятой стандартной терапии риносинусита, тем самым повысить эффективность лечения за счет сокращения сроков купирования болевого симптома на 3-5 дней.

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для лечения больных риносинуситом с болевым симптомом. Для этого в сыворотке крови больного до начала лечения определяют уровень субстанции Р. При значении уровня субстанции Р 2000 пг/мл и более в схему общепринятой терапии с первого дня лечения в течение 5 дней включают препараты Преднизолон и Мильгамму. Преднизолон в дозе 30 мг 1 раз в день вводят перорально. Мильгамму вводят внутримышечно в дозе 2 мл 1 раз в день. Способ позволяет повысить эффективность лечения больных риносинуситом за счет расширения функциональных возможностей общепринятой стандартной терапии при сокращении сроков купирования болевого симптома. 2 пр.

Способ лечения больных риносинуситом с болевым симптомом, включающий проведение общепринятой терапии риносинусита, отличающийся тем, что до начала лечения в сыворотке крови больного определяют уровень субстанции P и при значении уровня субстанции P 2000 пг/мл и более, в схему лечения с первого дня в течение 5 дней включают препараты Преднизолон и Мильгамму, при этом Преднизолон в дозе 30 мг вводят 1 раз в день перорально, Мильгамму 1 раз в день вводят внутримышечно в дозе 2 мл.