ДРЕНАЖ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЛАУКОМЫ Российский патент 2016 года по МПК A61L31/04 A61F9/07 A61M27/00 C08F220/18 

Изобретение относится к области химии полимеров и медицины, а именно к дренажу для лечения глаукомы.

Глаукома - заболевание глаз, основным признаком которого является повышение внутриглазного давления и необратимое снижение зрения. Внутриглазное давление при глаукоме может доходить иногда до 45-60 мм рт. ст. вместо нормальных 18-23 мм рт. ст. Повышаться давление в глазу может самопроизвольно - это так называемая первичная глаукома, или в результате ранее перенесенного или текущего заболевания глаза - вторичная глаукома. В основе заболевания лежит нарушение циркуляции внутриглазной жидкости (чаще всего затруднение ее оттока). В связи с этим основной метод хирургического лечения этого заболевания сводится к созданию дополнительного пути оттока внутриглазной жидкости из передней камеры глаза, а цель применения дренажей - стабилизация сформированных операцией путей оттока в течение длительного периода времени.

В качестве материала для изготовления дренажей используют широкий круг материалов, начиная от различных тканей самого пациента и заканчивая благородными металлами и синтетическими полимерами [Бессмертный A.M., Червяков А.Ю. Применение имплантатов в лечении рефракторной глаукомы // Глаукома. 2001. №1. С. 44-47; Корнилаева Г.Г. Комбинированный циклодиализ с использованием аллотрансплантатов-дренажей в лечении вторичной глаукомы // Офтальмохирургия. 2002. №1. С. 13-16].

Недостатком этих материалов является невысокий срок функционирования дренажа, не превышающий нескольких месяцев. Так, дренажи из аутоткани быстро подвергаются рассасыванию и рубцеванию, в дальнейшем пути оттока, сформированные операций, постепенно блокируются [Burgoyne J.K., Wu Dunn D., Lakhani V., Cantor L.B. Outcomes of sequential tube shunts in complicated glaucoma // Ophthalmology. 2000. Vol. 107. No. 2. P. 309-314]. Дренажи из благородных металлов и синтетических полимеров часто прорезаются через конъюнктиву с тенденцией к отторжению и риском инфицирования глаза [Weckers L., Weckers К. Node d′action des operations antiglaucomatouses // Ophthalmologica. - 1949. Vol. 118. P. 564-574; Бессмертный A.M., Червяков А.Ю. Применение имплантатов в лечении рефракторной глаукомы // Глаукома. 2001. №1. С. 44-47].

Наиболее близким по технической сущности и достигаемым результатам к предлагаемому является дренаж для лечения глаукомы размером 7.0-9.0×2.0-3.0×0.08-0.1 мм, выполненный из сшитого полимера с концентрацией воды 70-80% масс., содержащего 30-50 мг антибиотика и 3.0-5.5 мг кортикостероида на 1 г гидрогеля. [Авторское свидетельство СССР №1444988, A61F 9/00, 1998. Бюл. №1].

В качестве сшитого полимера используют сшитый полигидроксиэтилметакрилат, полиакриламид, сополимер гидроксиэтилметакрилата и акриламида, сополимер акриламида и N-винилпирролидона или поли-N-винилпирролидон.

Недостатком известного дренажа является недостаточно высокое время его функционирования. При имплантации кроликам с экспериментальной глаукомой нормализация глазного давления наблюдается в течение 2 лет, а затем в сформированных каналах наблюдается осаждение белковых масс, что приводит к повышению жесткости материала (модуль упругости гидрогеля после двух лет имплантации увеличивался с 0.04-0.06 до 0.08-0.09 кг/мм²) и ухудшению дренирующих свойств дренажа.

Задачей изобретения является удлинение сроков функционирования дренажа.

Техническим результатом, достигаемым при использовании изобретения, является удлинение сроков функционирования дренажа.

Технический результат достигается тем, что дренаж для лечения глаукомы размером 7.0-9.0×2.0-3.0×0.08-0.1 мм, выполненный из сшитого полимера с концентрацией воды 70-80% масс., содержащего 30-50 мг антибиотика и 3.0-5.5 мг кортикостероида на 1 г сшитого полимера, в качестве сшитого полимера содержит сшитый сополимер 99.4-99.8% масс. гидроксиэтилметакрилата и 0.2-0.6% масс. акрилоил-α-химотрипсина.

α-Химотрипсин - протеолитический фермент с молекулярной массой 25000, катализирующий гидролитическое расщепление макромолекул белков. Акрилоил-α-химотрипсин получают реакцией 2.0-2.5 г α-химотрипсина с 0.1-0.2 мл хлорангидрида акриловой кислоты в водном растворе.

Дренаж получают полимеризацией 20-30 г смеси, состоящей из 99.4-99.8% масс. гидроксиэтилметакрилата и сшивающего агента - диметакрилата этиленгликоля и 0.2-0.6% масс. акрилоил-α-химотрипсина, в 80-70 мл водного раствора, содержащего 3.0-5.0 г антибиотика и 0.3-0.55 г кортикостероида. Массовое соотношение гидроксиэтилметакрилат : диметакрилат этиленгликоля равно 9.6-14.4. Полимеризацию проводят под действием окислительно-восстановительного катализатора полимеризации. Полимеризацию проводит между стеклянными пластинами с зазором 0.08-0.1 мм.

Пример 1

В 70 г воды растворяют 3.0 г канамицина, 0.3 г преднизолона, 28.0 г гидроксиэтилметакрилата, 1.94 г сшивающего агента (диметакрилата этиленгликоля) и 0.06 г акрилоил-α-химотрипсина. К раствору добавляют окислительно-восстановительный катализатор полимеризации: 0.01 г персульфата аммония и 0.2 мл 0.4%-ного водного раствора N,N,N′,N′-тетраметилэтилендиамина. Раствор помещают между двумя стеклянными пластинами (расстояние между стеклами 0.1 мм) и полимеризацию проводят выдерживанием реакционной смеси при 15-20° С в течение 1 часа. Образующийся гидрогель промывают водой и из него вырезают дренаж размерами 7.0×2.0×0.1 мм.

Испытание дренажа проводят на кроликах. Выкраивают конъюнктивальный лоскут и откидывают его на роговицу глаза кролика. Далее производят разрез на половину толщины склеры и виде равнобедренного треугольника. Отсепаровывают склеральный лоскут и откидывают его на конъюнктивальный лоскут. Глубокую склерэктомию производят в виде равнобедренного треугольника. Один конец дренажа вводят в переднюю камеру, а другой конец - в субтеновое пространство. Склеральный лоскут возвращают на свое прежнее место, а его вершину вместе с дренажом фиксируют узловым швом. На боковые стороны склерального лоскута наклеивают конъюнктивально-склеральные вещества. В послеоперационный период введение кортикостероидов и антибиотиков под конъюнктиву не производят. Сроки наблюдения за животными составляют 2.5 года. За весь период наблюдения отмечается стойкая нормализация внутриглазного давления. Модуль упругости материала дренажа не изменяется в течение 2.5 лет и равен 0.05 кг/мм². Модуль упругости дренажа-прототипа возрастает до 0.09 кг/мм².

Примеры 2-4

Получение дренажа и его испытание проводят по примеру 1. Параметры дренажа и его свойства приведены в таблице. Сроки наблюдения за животными составляют 2.5 года. За весь период наблюдения отмечается стойкая нормализация внутриглазного давления.

При использовании контрольного дренажа после 2.0 лет имплантации наблюдается повышение внутриглазного давления, отек роговицы и покраснение конъюнктивы.

Таким образом, введение в состав сшитого полимера протеолитического фермента, гидролизующего белковые массы, обеспечивает сохранение материалом физико-механических свойств, что приводит к повышению сроков функционирования дренажей.

Предельные содержания 0.2-0.6% масс. акрилоил-α-химотрипсина обусловлены тем, что ниже 0.2% масс. этот фермент не эффективен, а при содержании выше 0.6% масс. эффективность фермента существенно не увеличивается.

Изобретение относится к области химии полимеров и медицины, а именно к дренажу для лечения глаукомы. Дренаж для лечения глаукомы размером 7.0-9.0×2.0-3.0×0.08-0.1 мм выполнен из сшитого полимера с концентрацией воды 70-80% масс., содержащего 30-50 мг антибиотика и 3.0-5.5 мг кортикостероида на 1 г сшитого полимера, причем в качестве сшитого полимера дренаж содержит сшитый сополимер 99.4-99.8% масс. гидроксиэтилметакрилата и 0.2-0.6% масс. акрилоил-α-химотрипсина. Технический результат: удлинение сроков функционирования дренажа. 1 табл., 4 пр.

Дренаж для лечения глаукомы размером 7.0-9.0×2.0-3.0×0.08-0.1 мм, выполненный из сшитого полимера с концентрацией воды 70-80% масс., содержащего 30-50 мг антибиотика и 3.0-5.5 мг кортикостероида на 1 г сшитого полимера, отличающийся тем, что в качестве сшитого полимера содержит сшитый сополимер 99.4-99.8% масс. гидроксиэтилметакрилата и 0.2-0.6% масс. акрилоил-α-химотрипсина.