Препарат для лечения телят при острых кишечных заболеваниях Российский патент 2017 года по МПК A61K31/70 A61K33/10 A61K33/14 A61K33/18 A61K33/24 A61P1/12 A61P1/14 

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к средствам лечения телят при диареях инфекционного и алиментарно-функционального характера.

Независимо от этиологии важным патогенетическим звеном диарей выступает дегидратация и ацидоз организма, что, в свою очередь, ведет к нарушению микроциркуляции крови, клеточного дыхания, водно-электролитного обмена. В течение суток больные телята с фекалиями могут терять от 0,8 до 5 л воды, от 89,1 до 387,4 ммоль натрия, от 10,6 до 142,4 ммоль калия, от 66,8 до 219,7 ммоль хлора. Поэтому при диареях применение средств, направленных на восстановление водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса крайне необходимо. Кроме того, в растворы для пероральной регидратации целесообразно вводить антибактериальные и симптоматические (вяжущие) средства, поскольку при диареях, как правило, наблюдается избыточное размножение в кишечном тракте бактерий и развитие воспалительных процессов под действием на слизистую оболочку микробных метаболитов либо продуктов распада пищи.

Известно регидратационное средство «Калинат», которое применяют при желудочно-кишечных болезнях телят (Ветеринарные препараты: Справочник / Сост. Л.П. Маланин и др.; Под ред. А.Д. Третьякова. - М.: Агропромиздат, 1988. - С. 79-80). В состав данного препарата входят натрия хлорид, калия хлорид и глюкоза. Калинат предназначен для восстановления водно-солевого и углеводного баланса у больных диареями телят.

Недостатком данного средства, снижающим терапевтическую эффективность, является отсутствие у него антимикробных, вяжущих и регулирующих кислотно-щелочной баланс свойств.

Известно регидратационное средство «Ветглюкосалан», которое применяют при желудочно-кишечных болезнях телят (Ветеринарные препараты: Справочник / Л.П. Маланин и др.; Под ред. А.Д. Третьякова. - М.: Агропромиздат, 1988. - С. 118-119). В состав данного препарата входят натрия хлорид, натрия гидрокарбонат, калия хлорид и глюкоза. Ветглюкосалан предназначен для восстановления водно-солевого, кислотно-щелочного и углеводного баланса у больных диареями телят.

Недостатком данного средства, снижающим терапевтическую эффективность, является отсутствие у него антимикробных и вяжущих (противовоспалительных) свойств.

Известен препарат для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней новорожденных телят, протекающих с признаками диареи (Патент РФ №2516969), который является наиболее близким по технической сущности, поэтому взят за ближайший аналог. В состав данного препарата входят натрия хлорид, натрия гидрокарбонат, калия хлорид, глюкоза, кальций уксуснокислый или молочнокислый, аскорбиновая кислота, сернокислое железо, левомицетин и фталазол при следующем соотношении составляющих компонентов, г/л водного раствора:

Глюкоза 30,0 Натрия хлорид 9,0 Натрия гидрокарбонат 5,0 Калия хлорид 0,2 Кальций уксуснокислый или молочнокислый 1,0 Аскорбиновая кислота 0,5 Сернокислое железо 0,2 Левомицетин 1,0 Фталазол 1,0

Препарат помимо восстановления водно-солевого, кислотно-щелочного и углеводного баланса обладает бактерицидной активностью.

Недостатком данного средства, снижающим терапевтическую эффективность, является отсутствие у него вяжущих (противовоспалительных) свойств, кроме того, препарат имеет недопустимое сочетание натрия гидрокарботана с аскорбиновой кислотой и солями кальция, поскольку они негативно взаимодействуют между собой в водном растворе, образуя водонерастворимый осадок. Также недопустимо сочетание левомицетина с аскорбиновой кислотой и сульфаниламидом (фталазолом), т.к. возможно усиление гематотоксического эффекта левомицетина (Рецептурный справочник врача / И.С. Чекман и др.; Под ред. И.С. Чекмана. - Киев: Здоров'я, 1993. - С. 329-379). В препарате достаточно высокий уровень натрия хлорида, способствующий не всасыванию, а выведению воды из организма за счет высокого осмоса раствора препарата.

Задачи: создание регидратационного препарата для лечения телят при острых кишечных заболеваниях, обладающего выраженной терапевтической эффективностью и безопасностью для животных.

Техническим результатом использования предлагаемого препарата, включающего натрия хлорид, натрия гидрокарбонат, калия хлорид, глюкозу и йодвисмуткомплексонат (ИВК) является оптимальное (физиологичное) сочетание минеральных компонентов препарата, с одномоментным повышением его терапевтической эффективности и безопасности в использовании.

Сущность изобретения: предложен препарат для лечения телят при острых кишечных заболеваниях, включающий йодвисмуткомплексонат (ИВК) и глюкозу, согласно изобретению препарат содержит следующие компоненты перед приготовлением в виде водного раствора, г/л очищенной воды:

Натрия хлорид 3,5 Натрия гидрокарбонат 2,5 Калия хлорид 1,5 Глюкоза 20,0 ИВК 0,5

Заявляемый препарат представляет собой однородный порошок, растворимый в воде, без запаха, сладко-соленного вкуса, кремового цвета. Перед применением готовят водный раствор препарата: он представляет собой опалесцирующую жидкость сладковато-солоновато-вяжущего вкуса, в одном литре которой содержится: натрия - 90 ммоль, хлора - 80 ммоль, калия - 20 ммоль, бикарбонатов - 29 ммоль, глюкозы - 111 ммоль. Осмотичность раствора составляет 300-330 мосм/л, рН 7,6-8,0. Препарат предварительно растворяют в 1 л теплой очищенной воды, после чего выпаивают больным телятам в суточной дозе 50 мл/кг живой массы течение 3-5 дней подряд до прекращения диареи.

Заявленный препарат отличается от прототипа включением в его состав йодвисмуткомплексоната, фармакологические свойства которого связаны с антибактериальным действием йода и вяжущим действием висмута. Глюкоза обеспечивает субстратное пополнение энергозатрат, активирует обменные процессы в организме, улучшает антитоксическую функцию печени, повышает сократимость миокарда. Натрия хлорид оказывает дезинтоксикационное и регидратирующее действие, устраняет дефицит Na⁺ при различных патологических состояниях. Своевременное введение в организм изотонического раствора восполняет недостаток жидкости в организме и восстанавливает водно-солевой баланс. Калия хлорид нормализует водно-электролитное равновесие в организме, восполняет дефицит калия, активирует многие цитоплазматические ферменты, регулирует внутриклеточное осмотическое давление, синтез белка, транспорт аминокислот, проведение нервных импульсов, улучшает сокращение скелетных мышц при мышечной дистрофии, миастении. Натрия гидрокорбонат используется как средство для восстановления кислотно-основного состояния крови и коррекции метаболического ацидоза.

Следовательно, данное соотношение компонентов наиболее физиологично и обеспечивает их лучшую биодоступность для организма животных. Заявленный препарат обладает новой совокупностью признаков. Он обеспечивает не просто сумму эффектов от каждого компонента отдельно - входящие в состав средства вещества, взятые в оптимальном соотношении, проявляют синергизм взаимного влияния компонентов и оказывают комплексное воздействие на все системы, органы и ткани организма, что приводит к увеличению терапевтической эффективности нового лекарственного средства.

Для подтверждения наличия у ИВК антимикробных свойств и способности связывания токсических продуктов метаболизма в составе глюкозо-солевого раствора провели в условиях in vitro 2 опыта.

Опыт 1. В глюкозосолевой раствор с ИВК и без него помещали тест-бактерии E.coli и S.aureus в количестве 1 млн м.т. в 1 мл и через каждый час инкубации при 37°C осуществляли контрольные посевы на питательный агар для подсчета числа колониеобразующих единиц (КОЕ).

Результаты опыта показали, что в водном растворе глюкозосолевой смеси без ИВК, тест-бактерии не только не теряли своей жизнеспособности, но и активно размножались (таблица 1).

Так, через 3-4 ч их исходное количество увеличилось в 10 раз, достигнув концентрации 10 млн КОЕ/мл. При этом наиболее активно вел себя золотистый стафилококк, у которого лаг-фаза была на 1 ч короче, чем у кишечной палочки, а через 3 ч было зафиксировано максимальное накопление стафилококка в растворе. Кишечная палочка сразу при помещении в глюкозосолевой раствор несколько ингибируется, однако через 3 ч ее количество резко увеличилось, а через 4 ч достигло максимума - 10 млн КОЕ/мл.

В дальнейшем наблюдалось снижение концентрации живых бактерий, между тем, даже спустя 24 ч в глюкозосолевом растворе насчитывалось до 10 тыс. КОЕ/мл эшерихий и стафилококков.

При внесении тест-культур в глюкозо-солевой раствор, содержащий 0,05% ИВК было отмечено, что количество жизнеспособных клеток в нем сразу стало снижаться. Через 1 ч S.aureus высевался в количестве 500 тыс. КОЕ/мл, а Е. coli - 100 тыс. КОЕ/мл. В дальнейшем по прежнему происходило снижение количества жизнеспособных бактериальных клеток. Концентрация кишечной палочки в течение последующих 6 ч уменьшилась в 1000 раз, а золотистого стафилококка - в 200 раз. Спустя 24 ч при посеве на питательный агар, рост колоний тест-бактерий зафиксирован не был, что свидетельствует о полной гибели микроорганизмов. В то же время из контрольного раствора эти же культуры продолжали высеваться в количестве 10 тыс. КОЕ/мл.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что ИВК обладает явными антимикробными свойствами.

Кроме того, ИВК в составе глюкозосолевого раствора обладает способностью связывать свободный сероводород, являющийся продуктом метаболизма ряда кишечных бактерий, например, таких как Proteus, Salmonella, Citrobacter, Edwardsiella, некоторых биоваров Е. coli и др. бактерий. Наглядно это демонстрирует опыт 2.

На мясопептонный агар, разлитый в чашки Петри, засевали сероводородпродуцирующие тест-бактерии - Proteus vulgaris (рис. 1) и Salmonella dublin (рис. 2), после чего в центре агаровой пластинки делали пробойником лунку, куда вносили одну каплю препарата. Затем чашки помещали в термостат и спустя 18 ч инкубации оценивали результат (см. приложение), который выражался в том, что вокруг лунки с препаратом появился темно-коричневый круг, свидетельствующий о взаимодействии ИВК с сероводородом, в результате чего образовался нерастворимый сульфид висмута, окрасивший среду в коричневый цвет. Следует предположить, что аналогичным образом препарат может действовать и в желудочно-кишечном тракте больных телят.

Изучение безвредности заявляемого препарата для животных осуществляли на беспородных белых мышах массой 18-20 г в 3-м опыте. Для чего водный раствор препарата мышам вводили перорально через зонд в виде водного раствора 1 раз в день в течение 5 дней подряд. Использовали следующие дозы (объемы): 10 мл/кг (0,2 мл), 20 мл/кг (0,4 мл), 30 мл/кг (0,6 мл), 50 мл/кг (1,0 мл). Предварительно животных выдерживали в течение 12 ч на голодной диете. Мыши всех опытных групп после введения препарата не испытывали токсикоза, они легко переносили даже максимальные дозы, были подвижными, охотно поедали корм, что свидетельствует о его безвредности.

Влияние заявляемого препарата на водно-электролитный обмен изучали в 4-м опыте непосредственно на больных диареей телятах. При этом использовали различные дозы препарата, для чего было сформировано 3 группы по 5 голов в каждой.

Первая группа получала заявляемый препарат в дозе 10, вторая - 30, третья - 50 мл/кг два раза в день за 30 мин до кормления в течение 3 дней подряд. Группы формировали из животных, у которых регистрировали диарею в легкой форме. Поскольку у больных телят присутствовал аппетит и сосательный рефлекс, растворы выпаивались без затруднений. До лечения и после отбирали кровь для определения уровня гематокрита и электролитов (Na⁺, К⁺, Cl^-). Результаты опыта показали, что уже через сутки после дачи препарата у телят уменьшались признаки обезвоживания, что проявлялось повышением тургора кожи, уменьшением западания глазных яблок, нормализации диуреза, исчезновением сухости носового зеркальца. На 2-3 день лечения наступало сокращение актов дефекации и изменение консистенции (в сторону загущения) каловых масс.

Материалы таблицы 2 свидетельствуют, что использование предлагаемого препарата даже в минимальной дозе (10 мл/кг) способствовало снижению гематокритного числа с 39,6±1,1 до 38,6±0,8% и повышению концентрации электролитов на 2,4-7,7%.

Применение препарата в дозе 50 мл/кг в большей степени способствовало нормализации водно-солевого баланса, поскольку у телят третьей группы после лечения установили достоверное снижение величины гематокрита на 10,1% и повышение концентрации ионов натрия на 8,8%, калия - на 17,9%, хлора - на 7,6%.

Данный опыт показал, что наиболее эффективным заявляемый препарат оказался при его назначении в дозе 50 мл/кг массы тела. Однако следует отметить, что применение препарата в таком объеме может создавать предпосылки для развития гиперкалимии, поскольку калий превосходил по величине накопления в крови натрий и хлор. В связи с чем назначение предлагаемого препарата в дозах более 50 мг/кг свыше 3 дней подряд нецелесообразно.

Промышленная применимость и эффективность заявляемого препарата для лечения телят при острых кишечных заболеваниях подтверждается следующими примерами.

Пример 1. На молочно-товарной ферме ОАО «Племзавод им. В.И. Чапаева» Динского района Краснодарского края, где были широко распространены острые кишечные заболевания алиментарно-функционального характера (диспепсия), сформировали 3 группы телят по 15 голов в каждой.

Первая группа была опытной, животные данной группы получали заявляемый препарат в суточной дозе 50 мл/кг (по 700-900 мл 2 раза в день). Телята второй группы получали препарат, принятый за прототип по схеме - в первый день по 800-1000 мл 2 раза, а в последующие дни с молоком по 300-400 мл. В третьей группе телята получали лечение, применяемое в хозяйстве - 2 раза в день по 1 л отвара ромашки с тысячелистником с добавлением на каждый литр глюкозы 20,0 и натрия хлорида 9,0. Лечение начинали с появлением у телят поноса, а прекращали после нормализации акта дефекации и мочеиспускания.

Показатели терапевтической эффективности различных препаратов, используемых в 1, 2 и 3 группах отражены в таблице 3.

Наилучшие результаты были получены в первой группе, где терапевтическая эффективность составила 93,3% (из 15 лечившихся телят в среднем через 2,6 дня выздоровело 14 животных). Во второй группе, где для лечения телят использовали препарат по прототипу, спустя в среднем 3,6 дня выздоровело 12 животных, что составило 80,0%. В третьей группе из 15 также выздоровело 12 телят, но курс лечения был на 0,2 дня продолжительнее, чем во второй группе и на 1,2 дня продолжительнее, чем в первой группе.

Таким образом, использование заявляемого препарата при лечении телят, больных диспепсией, позволило повысить терапевтическую эффективность на 13,3% и сократить продолжительность лечения на 1-1,2 дня.

Пример 2. На молочном комплексе ОПХ «Березанское» Кореновского района Краснодарского края, где были широко распространены острые кишечные заболевания, обусловленные патогенными Escherichia coli и Proteus mirabilis, сформировали 3 группы телят по 12 голов в каждой. Базовое лечение (БЛ), используемое в хозяйстве, во всех группах было одинаковым: фуразолидон 2 раза в день в дозе 5 мг/кг, отвар тысячелистника по 500 мл 3 раза в день и щадящий диетический режим, заключающийся в уменьшении объема, выпаиваемого молока. Первая группа телят была опытной и дополнительно к базовому лечению получала заявляемый препарат в суточной дозе 50 мл/кг. Телята второй группы к базовому лечению получали прототип в первый день по 800-1000 мл 2 раза, а в последующие дни с молоком по 300-400 мл. В третьей группе терапевтические мероприятия ограничивались только базовым лечением. Терапию начинали с появлением у животных первых признаков заболевания, прекращали после нормализации акта дефекации и мочеиспускания. К первым признакам заболевания относили наличие угнетения, сухость носового зеркальца, загущение носовой слизи, появление жидких каловых масс.

До лечения и по его окончанию от 5-ти животных каждой группы отбирали кровь для изучения параметров обменных процессов в организме. Кроме того, в процессе лечения у телят измеряли температуру тела, частоту пульса и дыхания, отмечали продолжительность присутствия клинических признаков обезвоживания (состояние тургора кожи, шерстного покрова и слизистых оболочек).

Оценка клинического состояния телят, отбираемых в контролируемый опыт, на предмет изучения эффективности различных схем лечения показала, что у всех животных имела место дегидратация. У них наблюдали угнетение, жажду, нарушение эластичности кожи, небольшое западание глазных яблок, учащение пульса и дыхания. Данные симптомы позволили определить у телят обезвоживание и ацидоз умеренной степени, что в дальнейшем было подтверждено лабораторными исследованиями крови (таблица 4). В частности, до лечения гематокритное число у животных составляло 42,1-43,6%, концентрация натрия в плазме была 137,4-140,6 ммоль/л, калия - 4,61-4,88 ммоль/л, хлора - 93,6-94,7 ммоль/л, глюкозы - 3,49-3,54 ммоль/л, уровень резервной щелочности - 18,8-19,1 ммоль/л.

Уже в первый день лечения были отмечены признаки снижения дегидратации, которые проявлялись урежением частоты пульса и дыхания, стабилизацией ректальной температуры. На вторые сутки улучшение клинического состояния обозначалось еще более отчетливо, причем позитивные изменения в частоте пульса и дыхания более выражены в 1-й и 2-й группах. К концу третьих суток у большинства телят, находящихся в контролируемом опыте, отмечали прекращение поноса, восстановление аппетита и подвижности. У них достоверно уменьшилась частота пульса и дыхательных движений, и хотя эти показатели еще оставались за границей физиологической нормы для данного возраста, тем не менее, были значительно лучшими по сравнению с исходными данными. Однако у животных 3-й группы даже с прекращением поноса признаки обезвоживания оставались выраженными. В то же время у телят 1-й и 2-й групп отмечали исчезновение западания глазных яблок, восстановление тургора кожи, нормализацию диуреза.

Анализ процессов восстановления водно-солевого обмена у больных телят, подвергнутых лечению, показал, что у животных первой группы он протекал более интенсивно. В крови у телят, которым помимо базового лечения давали заявляемый препарат, достоверно повысилась концентрация электролитов и глюкозы, снизился показатель гематокрита. По сравнению с исходными данными, гематокритное число понизилось на 13,5% (с 43,6±2,17 до 37,7±1,14%), уровень ионов натрия повысился на 9,3% (с 140,1±2,58 до 153,1±3,6 ммоль/л), калия - на 9,8% (с 4,88±0,15 до 5,3±0,06 ммоль/л), хлора - на 10,1% (с 94,7±1,56 до 104,3±1,74 ммоль/л), глюкозы - на 16,8% (с 3,54±0,18 до 4,17±0,15 ммоль/л), резервная щелочность крови возросла на 15,4% (с 18,8±0,97 до 21,7±1,10 ммоль/л).

У телят 2-й группы также снижалось гематокритное число и повышалось содержание электролитов, глюкозы и резервной щелочности, но не все изменения были достоверными. Наиболее динамично выросла концентрация ионов натрия, хлора и количество глюкозы, что объясняется комплексным использованием в этой группе, антибактериальных, растительных и регидратационных средств.

В третьей группе отметили тенденцию в нормализации водно-солевого обмена, однако восстановление протекало медленно, так как у животных после лечения были выражены признаки дегидратации. Как показали последующие наблюдения, телята из этой группы медленно набирали вес, и отставали в росте и развитии от своих сверстников из 1-й и 2-й групп.

Показатели терапевтической эффективности различных схем лечения, используемых в 1-й, 2-й и 3-й группах отражены в таблице 5, из которой видно, что наилучшие результаты были получены в первой группе, где из 12-ти лечившихся телят через 3 дня выздоровело 11 животных. Во второй группе, где также проводилась регидратационная терапия, спустя 4,2 дня из 12-ти телят выздоровело 10. В третьей группе, где терапевтические мероприятия ограничивались базовым лечением, курс лечения составил 5 дней, в ходе которого из 12-ти телят выздоровело 9.

Таким образом, использование заявляемого препарата для лечения телят при бактериальной диарее позволило повысить эффективность терапевтических мероприятий на 8,3-16,6% и сократить продолжительность лечения на 1,2-2 дня, что является основанием рекомендовать заявляемый препарат как высокоэффективное средство при острых кишечных заболеваниях.

Следовательно, из представленных материалов видно, что заявляемый препарат обладает не только новой совокупностью признаков, но и обеспечивает безопасность использования, а также существенное повышение терапевтической эффективности за счет ввода йодвисмуткомплексоната и взятых в оптимальном соотношении минеральных солей.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения телят при диареях инфекционного и алиментарно-функционального характера. Препарат содержит натрия хлорид, натрия гидрокарбонат, калия хлорид, глюкозу, йодвисмуткомплексонат (ИВК) при следующем соотношении компонентов, г/л раствора: натрия хлорид - 3,5; натрия гидрокарбонат - 2,5; калия хлорид - 1,5; глюкоза - 20,0; ИВК - 0,5. Использование изобретения обеспечивает повышение эффективности и безопасности лечения при острых кишечных заболеваниях телят. 2 ил., 5 табл., 2 пр.

Препарат для лечения телят при острых кишечных заболеваниях, включающий йодвисмуткомплексонат (ИВК) и глюкозу, отличающийся тем, что препарат содержит следующие компоненты перед приготовлением в виде водного раствора, г/л очищенной воды:

Натрия хлорид 3,5 Натрия гидрокарбонат 2,5 Калия хлорид 1,5 Глюкоза 20,0 ИВК 0,5