СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ РЕЦИДИВИРУЮЩИХ ЭПИЗОДОВ ОСТРОЙ РЕСПИРАТОРНОЙ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ ДОШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ Российский патент 2017 года по МПК A61B5/00 G01N33/48 

Изобретение предназначено для индивидуального прогнозирования развития повторных острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) у детей дошкольного возраста с бронхиальной астмой (БА).

В настоящее время в мире насчитывается 300 миллионов больных БА, из них около 7 миллионов - в Российской Федерации (5,10). На ближайшее время прогнозируется сохранение тенденции увеличения распространенности БА (4, 5, 9).

Формирование и характер течения БА во многом зависит от возраста пациента и воздействия на его организм провоцирующих факторов. Среди причин обострений БА у детей дошкольного возраста приоритетную роль играет ОРВИ (4, 5, 10).

Достаточно много работ посвящено прогнозу развития БА у детей раннего возраста (2, 8, 11, 12, 14, 18).

Известен способ первичного прогноза развития БА путем определения величины индивидуального риска ее развития. Автор определял вклад сегрегационного генетического груза в развитие предрасположенности к БА (18).

Основным существенным недостатком известного способа является невысокая возможность прогнозирования частоты повторяемости респираторных заболеваний, так как получаемые показатели характеризуют лишь изменения в клеточном звене иммунной системы.

Известна математическая модель прогноза формирования БА в зависимости от процессов пероксидации липидов, уровня иммунологических маркеров воспаления. Эффективность известного способа составляет 72,5% (11).

Основным существенным недостатком известного способа является использование только лабораторных критериев прогноза развития БА.

Известен способ прогноза развития БА на основании учета роли наследственного фактора. Наличие наследственной отягощенности со стороны одного из родителей обуславливает риск развития БА у ребенка в 20-30%, со стороны обоих родителей - в 75% (14).

Основным существенным недостатком известного способа является возможность расчета риска развития БА только при наличии наследственной отягощенности со стороны хотя бы одного из родителей.

Известен способ диагностики БА у детей дошкольного возраста, который включает в себя оценку результатов клинического, лабораторного и инструментального обследования пациента с оценкой вегетативного статуса (18).

Недостатком данного способа является отсутствие анализа социальных факторов, заявленных в программе исследования, но не включенных в диагностическую таблицу.

Известен способ прогноза формирования БА как психосоматического расстройства у детей младшего школьного возраста, заключающий в определении фактора риска развития заболевания (пол ребенка, наличие ОРВИ, наличие иммунодефицитных состояний, искусственное вскармливание, наследственная отягощенность по аллергическим заболеваниям, неудовлетворительные бытовые условия, посещение детского дошкольного учреждения (ДДУ), нарушение вербально-мнестической деятельности. Эффективность данной методики составила 87,5% (8).

Недостатком данного способа является недоучет лабораторных показателей.

Существуют работы отечественных авторов, где проведено построение модели прогноза риска обострений БА у детей.

Известна математическая модель расчета величин риска, позволяющая определить возможность развития неконтролируемого течения БА, выраженных в процентах, при помощи как генотипических факторов риска, так и фенотипических данных (17).

Основным существенным недостатком известного способа является отсутствие учета клинических и анамнестических факторов.

Известна математическая модель для расчета индивидуального прогноза уровня контроля БА у детей с учетом возраста, тендерных различий и маркера аллергического воспаления - сывороточного уровня эндогенного оксида азота. Дополнительно в данной работе автором разработаны прогностические критерии достижения контроля БА при ее различных фенотипах (6).

Основным существенным недостатком известного способа является учет малого количества прогностических признаков.

Известна математическая модель риска обострения БА при гриппе у детей, больных БА и муковисцидозом. Определены диагностические значимые показатели цитокинового статуса при гриппе у детей с наличием хронических бронхолегочных заболеваний с целью разработать критерии прогноза обострений хронического неспецифического заболевания легких (ХНЗЛ) при гриппе у детей (3).

Основным существенным недостатком известного способ является учет только иммунологических параметров.

В настоящее время разработана и внедрена в практику комплексная противовоспалительная (базисная) терапия БА, выбор которой зависит от степени тяжести заболевания (5, 10). Однако сопутствующие эпизоды ОРВИ способствуют развитию частых обострений БА и ухудшают течение заболевания (2, 3, 4, 5, 10). В большинстве указанных работ в качестве предиктора формирования и возникновения последующих обострений БА у детей служит ОРВИ.

Данный факт диктует необходимость выявления предикторов повторных эпизодов ОРВИ у детей с БА для разработки профилактических и лечебных мероприятий, непосредственно направленных на них.

Необходимость выявления факторов риска рецидивирующих эпизодов ОРВИ у детей с БА обусловлено недостаточной изученностью данного вопроса.

Достаточно много работ отечественных авторов, направленных на разработку индивидуального прогнозирования развития повторных респираторных заболеваний у детей дошкольного возраста (7, 9, 13).

Известен способ прогноза частоты повторных ОРВИ у детей раннего возраста, основанный на определении индуцированной митогенами и спонтанной продукции провоспалительных цитокинов мононуклеарными клетками - фактора некроза опухолей альфа и интерферона-гамма (15).

Основным существенным недостатком известного способа является отсутствие учета других факторов риска на формирование здоровья ребенка.

Известен метод прогностической оценки течения и исхода ОРВИ у детей в результате контроля функционального состояния T-лимфоцитов в лимфоглоточном кольце методом нагрузочных тестов in vitro и в крови (7).

Основным недостатком данного способа является наличие характеристики изменений только в клеточном звене иммунной системы, что определяет невысокую возможность прогнозирования частоты повторяемости ОРВИ.

Известен метод индивидуального прогнозирования риска рецидивирующих эпизодов ОРВИ у детей, в том числе младшего школьного возраста, с эффективностью более 90%. Расчет риска осуществлялся с помощью формулы Байеса (9).

Основным недостатком данного способа отсутствие первоначального учета лабораторных показателей.

Наиболее близким техническим решением, выбранным в качестве прототипа, является способ индивидуального прогнозирования развития повторных эпизодов ОРВИ у детей дошкольного возраста, проживающих в экологически неблагоприятных районах. Был проведен расчет прогностических коэффициентов для лабораторных показателей и различных факторов риска. В зависимости от полученной суммы соответствующих коэффициентов прогнозировалась степень вероятности развития повторных респираторных заболеваний у детей (13).

Основным недостатком данного способа является его проведение на детях без хронической бронхолегочной патологии.

Нами не найдена информация о методах прогноза рецидивирующего течения ОРВИ у детей с бронхиальной астмой. Ни в одной работе не проводился анализ значимости профилактического курса приема противовирусного препарата в рамках прогностической модели.

Это подчеркивает необходимость системного анализа данного вопроса с целью дополнения к существующей системе профилактических мероприятий, направленных на снижение частоты эпизодов ОРВИ у детей с БА. Данные знания позволят снизить частоту вирусиндуцированных обострений БА.

Задачей, решаемой заявленным способом, является разработка способа индивидуального прогноза рецидивирующих эпизодов ОРВИ у детей дошкольного возраста с БА с помощью комплексного изучения анамнестических и клинико-лабораторных факторов и оценки их значимости.

Технический результат состоит в прогнозировании с вероятностью 81% развития рецидивирующих эпизодов ОРВИ у детей с БА с целью своевременной профилактики и реабилитации.

Заявляется способ прогнозирования рецидивирующих эпизодов острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ) у детей дошкольного возраста с бронхиальной астмой путем выявления анамнестических и клинико-лабораторных факторов риска. Выявленным факторам риска присваивают прогностические коэффициенты, которые впоследствии суммируют. Отличительной особенностью заявленного способа расчета является его применение для детей с бронхиальной астмой (БА). Составлена прогностическая формула:

F=k₁x₁+k₂x₂+k₃х₃+k₄x₄+k₅x₅+k₆x₆+k₇x₇+k₈x₈+k₉x₉+k₁₀x₁₀+k₁₁x₁₁+k₁₂x₁₂+k₁₃x₁₃+k₁₄x₁₄,

где x₁ при отсутствии острой респираторной вирусной (ОРВИ) более одного месяца;

k₁=(-0,28) при отсутствии ОРВИ более одного месяца;

k₁=0,28 при наличии ОРВИ за последний месяц;

x₂ - измененный уровень эозинофилов в общем анализе крови (OAK);

k₂=8,1 при наличии измененного уровня эозинофилов в OAK;

k₂=(-8,1) при отсутствии измененного уровня эозинофилов в OAK;

x₃ - факт обострений БА на фоне ОРВИ за последний месяц;

k₃ -=2,08 при наличии обострений БА на фоне ОРВИ за последний месяц;

k₃=(-2,08) при отсутствии обострений БА на фоне ОРВИ за последний месяц;

x₄ - отягощенный акушерский анамнез (ОАА) у матери;

k₄=6,02 при наличии ОАА у матери;

k₄=(-6,02) при отсутствии ОАА у матери;

x₅ - факт хламидийной и микоплазменной инфекции в анамнезе по данным иммуноферментного анализа крови (ИФА крови);

k₅=1,04 при наличии хламидийной и микоплазменной инфекции в анамнезе;

k₅=(-1,04) при отсутствии хламидийной и микоплазменной инфекции в анамнезе;

x₆ - измененный уровень натуральных киллеров клеток (NK клеток);

k₆=2,96 при наличии измененного уровня NK клеток;

k₆=(-2,96) при отсутствии NK клеток;

x₇ - возраст начала посещения детского дошкольного учреждения (ДДУ) старше трех лет;

k₇=(-0,27) при возрасте начала посещения ДДУ старше трех лет;

k₇=0,27 при возрасте начала посещения ДДУ младше трех лет;

x₈ - измененный уровень В-лимфоцитов;

k₈ - (-6,22) при отсутствии измененного уровня B-лимфоцитов;

k₈=6,22 при наличии измененного уровня B-лимфоцитов;

x₉ - измененный уровень иммуноглобулина G (IgG);

k₉=(-1,22) при отсутствии измененного уровня IgG;

k₉=1,22 при наличии измененного уровня IgG;

x₁₀ - возраст дебюта бронхообструктивного синдрома (БОС);

k₁₀=(-0,27) при возрасте дебюта БОС старше одного года;

k₁₀=0,27 при возрасте дебюта БОС младше одного года;

x₁₁ - измененный уровень фактора некроза опухоли (TNF);

k₁₁=(-0,23) при отсутствии измененного уровня TNF;

k₁₁=0,23 при наличии измененного уровня TNF;

x₁₂ - измененный уровень интерферона-гамма (INF-γ);

k₁₂=(-0,28) при отсутствии измененного уровня INF-γ;

k₁₂=0,28 при наличии измененного уровня INF-γ;

x₁₃ - измененный уровень фагоцитарной активности моноцитов;

k₁₃=(-7,72) при отсутствии измененного уровня фагоцитарной активности моноцитов;

k₁₃=7,72 при наличии измененного уровня фагоцитарной активности моноцитов;

x₁₄ - профилактический прием противовирусных средств в сезон повышенной заболеваемости ОРВИ;

k₁₄=(-2,5) при наличии факта приема противовирусных средств в сезон повышенной заболеваемости ОРВИ;

k₁₄=2,5 при отсутствии факта приема противовирусных средств в сезон повышенной заболеваемости ОРВИ;

если F>0, то прогнозируют высокий риск развития ОРВИ, если F<0, то прогнозируют минимальный риск ОРВИ у детей с БА.

По обучающей выборке (50 историй болезни) для построения формулы для прогнозирования развития повторных эпизодов острой респираторной вирусной инфекции у детей с бронхиальной астмой (прогностической формулы) были использованы математические методы пошагового дискриминантного анализа (в пакет прикладных программ «STATISTICA 6.0»), с помощью которых было выявлены наиболее часто встречаемые предикторы предрасположенности к повторным эпизодам ОРВИ у детей с БА. На этапе обучения для построения линейной дискриминантной функции по обучающей выборке (50 историй болезни) были использованы наиболее информативные признаки.

Дискриминантная функция имеет следующий вид:

,

где k, k₂, const - значения коэффициентов, рассчитанные программой распознавания.

Качество прогноза подтверждено путем создания экзаменационной выборки из новых объектов исследования, не вошедших в обучающую выборку (50 историй болезни) (19).

В результате использования дискриминантного анализа была рассчитана формула, позволяющая прогнозировать с вероятностью 81% развитие повторных эпизодов ОРВИ у детей с БА с целью своевременной их реабилитации.

Проанализировав 90 параметров, с помощью метода математического моделирования мы построили формулу для прогнозирования развития рецидивирующих эпизодов острой респираторной вирусной инфекции у детей дошкольного возраста с бронхиальной астмой (прогностическую формулу).

Функционирование реальных систем (в том числе медицинских) характеризуется взаимодействием большого количества факторов различной природы. Это позволяет в условиях априорного незнания точного закона функционирования систем успешно использовать для его анализа и формализации методы многофакторного статистического анализа, формулирующие прогноз развития определенного события (например, отсутствие или наличие повторных эпизодов ОРВИ).

Прогноз результата заключается в предсказании наиболее вероятного состояния пациента с учетом значений имеющихся у него формализованных симптомов, обозначаемых математически в виде вектора x=(x₁, x₂…x_k), где k - количество отобранных программой предикторов. В клиническом смысле величины x_i представляют собой совокупность данных анамнеза, клинических симптомов, лабораторных данных или данных инструментального исследования больного. Прогностическая формула разрабатывается на основе обучения на выборке формализованных историй болезни с известным исходом. В итоге применения данного метода происходит формирование классов пациентов, которые имеют два возможных противоположных варианта развития определенного события.

Для решения поставленной задачи использовался такой многомерный статистический метод, как метод пошагового дискриминантного анализа.

На материале обследованных больных (в данном случае детей с БА) требуется выработать решающее правило, которое позволит отнести очередного пациента к тому или иному классу.

В ходе дискриминантного анализа на выборке, включающей оба класса больных, строится диагностическое правило, позволяющее впоследствии любой объект относить к первому либо второму классу.

Таким образом, требуется найти функцию , разделяющую множества возможных исходов. Задача нахождения такой разделяющей или дискриминантной функции и есть задача дискриминантного анализа.

Модель объекта или вектор состояния объекта имеет вид x=(x_i, …x_n), где x_i - значения параметров объекта (описана выше).

Концептуальная особенность выбранного метода - это анализ функционального состояния человека относительно ранее математически обоснованной модели, определяемой как "норма", "риск развития рецидивирующих эпизодов ОРВИ". В дальнейшем это дает возможность осуществлять выбор адекватных мер коррекции состояния пациента с БА и контроль эффективности их проведения.

Результатом дискриминантного анализа явилась статистическая модель, представленная набором линейных дискриминантных функций, определяющих границы принятия решения в пользу того или иного прогнозируемого состояния. Линейная дискриминантная функция представляла собой линейную комбинацию показателей, включенных в модель:

, где , const - значения коэффициентов,

рассчитанные программой распознавания.

Качество прогноза подтверждено путем создания экзаменационной выборки из новых объектов исследования, не вошедших в обучающую выборку.

Пошаговая процедура дискриминантного анализа отсеивает все малоинформативные признаки, не влияющие на качество распознавания.

По значениям этих показателей с помощью формулы, полученной методом дискриминантного анализа, прогнозируется риск рецидивирующих эпизодов ОРВИ. Правило прогноза представлено следующим образом:

, где f1(x) - первая формула дискриминантного анализа, f2(х) - вторая формула дискриминантного анализа, - заключительная формула дискриминантного анализа

С использованием значений признаков у исследуемого объекта вычисляли . Если прогнозируют высокий риск развития рецидивирующих эпизодов ОРВИ, а при судят о минимальном риске рецидивирующих эпизодов ОРВИ. Далее объект относится к одному из классов.

Общая формула для прогнозирования развития рецидивирующих эпизодов острой респираторной вирусной инфекции у детей с бронхиальной астмой выглядит следующим образом:

F=k₁x₁+k₂x₂+k₃x₃+k₄x₄+k₅x₅+k₆x₆+k₇x₇+k₈x₈+k₉x₉+k₁₀x₁₀+k₁₁x₁₁+k₁₂x₁₂+k₁₃x₁₃+k₁₄x₁₄,

где x₁ - отсутствие острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ) более одного месяца;

k₁=(-0,28) при отсутствии ОРВИ более одного месяца;

k₁=0,28 при наличии ОРВИ за последний месяц;

x₂ - измененный уровень эозинофилов в общем анализе крови (OAK);

k₂=8,1 при наличии измененного уровня эозинофилов в OAK;

k₂=(-8,1) при отсутствии измененного уровня эозинофилов в OAK;

x₃ - факт обострений БА на фоне ОРВИ за последний месяц;

k₃ -=2,08 при наличии обострений БА на фоне ОРВИ за последний месяц;

k₃=(-2,08) при отсутствии обострений БА на фоне ОРВИ за последний месяц;

x₄ - отягощенный акушерский анамнез (ОАА) у матери;

k₄=6,02 при наличии ОАА у матери;

k₄=(-6,02) при отсутствии ОАА у матери;

x₅ - факт хламидийной и микоплазменной инфекции в анамнезе по данным иммуноферментного (ИФА) крови;

k₅=1,04 при наличии хламидийной и микоплазменной инфекции в анамнезе;

k₅=(-1,04) при отсутствии хламидийной и микоплазменной инфекции в анамнезе;

x₆ - измененный уровень натуральных киллеров (NK клеток) в иммунологическом анализе крови;

k₆=2,96 при наличии измененного уровня NK клеток в иммунологическом анализе крови;

k₆=(-2,96) при отсутствии измененного уровня NK клеток в иммунологическом анализе крови;

x₇ - возраст начала посещения детского дошкольного учреждения (ДДУ) старше трех лет;

k₇=(-0,27) при возрасте начала посещения ДДУ старше трех лет;

k₇=0,27 при возрасте начала посещения ДДУ младше трех лет;

x₈ - измененный уровень В-лимфоцитов в иммунологическом анализе крови;

k₈=(-6,22) при отсутствии измененного уровня В-лимфоцитов в иммунологическом анализе крови;

k₈=6,22 при наличии измененного уровня В-лимфоцитов в иммунологическом анализе крови;

x₉ - измененный уровень иммуноглобулина G (IgG) в иммунологическом анализе крови;

k₉=(-1,22) при отсутствии измененного уровня IgG в иммунологическом анализе крови;

k₉=1,22 при наличии измененного уровня IgG в иммунологическом анализе крови;

x₁₀ - возраст дебюта бронхообструктивного синдрома (БОС);

k₁₀=(-0,27) при возрасте дебюта БОС старше одного года;

k₁₀=0,27 при возрасте дебюта БОС младше одного года;

x₁₁ - измененный уровень фактора некроза опухоли (TNF) в иммунологическом анализе крови;

k₁₁=(-0,23) при отсутствии измененного уровня TNF в иммунологическом анализе крови;

k₁₁=0,23 при наличии измененного уровня TNF в иммунологическом анализе крови;

x₁₂ - измененный уровень интерферона-гамма (INF-γ) в иммунологическом анализе крови;

k₁₂=(-0,28) при отсутствии измененного уровня INF-γ в иммунологическом анализе крови;

k₁₂=0,28 при наличии измененного уровня INF-γ в иммунологическом анализе крови;

x₁₃ - измененный уровень фагоцитарной активности моноцитов в иммунологическом анализе крови;

k₁₃=(-7,72) при отсутствии измененного уровня фагоцитарной активности моноцитов в иммунологическом анализе крови;

k₁₃=7,72 при наличии измененного уровня фагоцитарной активности моноцитов в иммунологическом анализе крови;

x₁₄ - профилактический прием противовирусных средств в сезон повышенной заболеваемости ОРВИ;

k₁₄=(-2,5) при наличии факта приема противовирусных средств в сезон повышенной заболеваемости ОРВИ;

k₁₄=2,5 при отсутствии факта приема противовирусных средств в сезон повышенной заболеваемости ОРВИ;

если F>0, то прогнозируют высокий риск развития рецидивирующих эпизодов ОРВИ, если F<0, то прогнозируют минимальный риск рецидивирующих эпизодов ОРВИ у детей с БА дошкольного возраста.

Эффективность предлагаемого метода 81%.

Прогностическая информативность различных признаков представлена в таблице 1.

Клинические примеры

Пример 1. Ребенок, 5,5 лет, с верифицированным диагнозом БА, среднетяжелое течение. Из данных анамнеза: рожден от третьей беременности (две предыдущие - самопроизвольное прерывание беременности на ранних сроках), доношенный, без признаков физиологической незрелости. Рос и развивался в соответствии с возрастом. С 9 месяцев на фоне ОРВИ повторяются обструктивные бронхиты. Наблюдается у пульмонолога с 12 месяцев. Относится к группе часто болеющих детей (ЧБД) (частота ОРВИ на 2 году составила 6 раз, на 3 году - 10 раз, на 4 году - 8 раз, на 5 году - 7 раз). В возрасте 4,5 года верифицирован диагноз БА. Начал посещать ДДУ с 1,11 месяцев. С согласия родителей включен в настоящее исследование в ноябре 2013 года. По результатам обследования: иммуноферментный анализ (ИФА) крови на хламидии и микоплазмы - обнаружен титр антител к хламидии пневмония в размере 1:5; общий анализ крови (OAK) - лейкоциты 8,7×10 9/л, нейтрофилы 3,7, лимфоциты 3,0, эозинофилы 1,5, мон. 0,5, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) 11 мм/час; иммунологическое исследование крови: иммуноглобулин A (IgA) 0,5; иммуноглобулин М (IgM) 1,2; иммуноглобулин G (IgG) 4,0; иммуноглобулин E (IgE) 190,0; В-лимфоциты 0,7; натуральные киллеры (NK) 0,3 фактор некроза опухоли (TNF) 1,2; интерферон у (INF-γ), 0,12; активность фагоцитоза моноцитов 0,3.

Используя формулу для прогнозирования развития рецидивирующих эпизодов острой респираторной вирусной инфекции у детей дошкольного возраста с бронхиальной астмой, получили следующее:

F(x)=0,28(1)+8,1(1,5)+2,08(1)+6,02(1)+1,04(1)+2,96(0,3)+0,27(1)+6,2(0,7)+1,17(4,0)+0,27(1)+0,23(1,2)+0,28(0,12)+7,7(0,3)+2,5(1)=36,98.

Таким образом, данный ребенок относится к классу детей с высоким риском повторяющихся ОРВИ. По результатам наблюдения ребенок на протяжении 3 месяцев имел 6 эпизодов ОРВИ, причем 4 из них среднетяжелого течения. Потребовалось 2 курса антибактериальной терапии (АБТ).

Пример 2. Ребенок 5 лет с верифицированным диагнозом БА, среднетяжелое течение. Из данных анамнеза: рожден от второй беременности (предыдущая - рождение здорового доношенного ребенка), доношенный, без признаков физиологической незрелости. Рос и развивался в соответствии с возрастом. Начал посещать ДДУ с 16 месяцев. Первый эпизод БОС на втором году жизни (18 мес.) на фоне ОРВИ. Наблюдается у пульмонолога с 24 месяцев. Относится к группе ЧБД (частота ОРВИ на 2 году составила 5 раз, на 3 году - 6 раз, на 4 году - 7 раз, на 5 году - 6 раз). В возрасте 4,2 лет верифицирован диагноз БА. С согласия родителей включен в настоящее исследование в ноябре 2013 года. По результатам обследования: ИФА крови на хламидии и микоплазмы - титр не обнаружен; OAK - лейкоциты 9,5x10 9/л, нейтрофилы 4,0, лимфоциты 3,5, эоз. 1,7, моноциты 0,3 СОЭ 11 мм/час; иммунологическое исследование крови: IgA 0,7; IgM 1,3; IgG 7,0; IgE 320,0; B-лимфоциты 0,54; NK 0,3; TNF 0,5; INF-γ 0,2; активность фагоцитоза моноцитов 0,3.

Используя формулу для прогнозирования развития рецидивирующих эпизодов острой респираторной вирусной инфекции у детей дошкольного возраста с бронхиальной астмой, получили следующее:

F(x)=

0,28(1)+8,1(1,7)+(-2,08)(1)+(-6,02)(1)+(-1,04)(1)+2,96(0,3)+0,27(1)+(-6,2)(0,54)+(-1,17)(7,0)+(-0,27)(1)+(-0,23)(0,5)+(-0,28)(0,2)+7,7(0,3)+(-2,5)(1)=-6,2

Таким образом, данный ребенок относится к классу детей с низким риском повторяющихся ОРВИ. По результатам наблюдения ребенок на протяжении 3 месяцев не болел ОРВИ. Было зарегистрировано 1 обострение БА средней степени тяжести на фоне контакта с животным (купировалось в домашних условиях на фоне ингаляционной терапии).

Литература

1. Адильбекова Б.Б. Течение и прогнозирование исходов бронхиальной астмы в зависимости от влияния этиологических факторов // Автореф. дисс. док. мед. наук - Астана, 2014 г.

2. Астафьева Н.Г., Гамова И.В., Кобзев Д.Ю. Трудности диагностики и лечения бронхиальной астмы у детей первых пяти лет жизни. Лечащий врач 2011; 1: с. 21-27.

3. Афанасьева О.И с соавторами. Прогнозирование обострения хронических бронхолегочных заболеваний при гриппе у детей. Журнал инфектологии 2015, №1, с. 53-58.

4. Геппе Н.А. Актуальность проблемы бронхиальной астмы у детей. Педиатрия 2012; 91: 3: 76-82.

5. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINА), пересмотр 2014 г., с. 107.

6. Гурьева Л.Л. Прогнозирование контроля атопической бронхиальной астмы в детском возрасте // Дисс. док. мед. наук. - Уфа, 2015 г. (Патент РФ №2424772 "Способ прогнозирования степени контроля атопической бронхиальной астмы у детей", 27.08.2011 г.).

7. Данилов Л.А. прогнозирование течения и исхода воспалительного процесса верхних дыхательных путей часто болеющих детей на основании оценки функционального состояния системного и местного иммунитета // Автореф. дисс. канд. мед. наук - Москва, 1992 г.

8. Патентная заявка РФ №2001121741.

9. Майоров Р.В. Оптимизация организации профилактики частоты возникновения респираторных заболеваний на основе прогностических программ скринингового выявления детей, имеющих высокий риск вхождения в группу часто болеющих детей респираторными инфекциями // Дисс. док. мед. наук. - Москва, 2015 г.

10. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» (4-е изд.). М., 2012; 184.

11. Никогосян А.С. Значение показателей процессов пероксидации липидов, иммунологических маркеров воспаления в диагностике бронхиальной астмы у детей раннего возраста // Автореф. дисс. канд. мед. наук. - Тюмень, 2014 г.

12. Патентная заявка РФ №2014125509.

13. Патент РФ 2357675.

14. Патент РФ №2324937.

15. Патент РФ №2297003.

16. Рубан А.П. Структура предрасположенности и способ первичного прогноза бронхиальной астмы у детей // Автореф. дисс. канд. мед. наук. - Минск, 2006 г.

17. Сависько А.А., Батюшин М.М., Лебеденко А.А., Семерник О.Е. Прогнозирование риска развития неконтролируемого течения бронхиальной астмы у детей // Фундаментальные исследования - 2001. - №6 - С. 154-157.

18. Черная Н.Л., Маскова Г.С. Донозологическая диагностика бронхиальной астмы у детей дошкольного возраста, дифференцированные подходы к превентивной терапии. Поликлиника №2, 2005 г.

19. Халафян A.A. STATISTICA 6. Статистический анализ данных: // 3-е изд. - М.: Бином, 2008. - 508 с.

Сокращения:

БА - бронхиальная астма

ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция

БОС - бронхообструктивный синдром

ХНЗЛ - хроническое неспецифическое заболевание легких

ДДУ - детское дошкольное учреждение

ОАА - отягощенный акушерский анамнез

ЧБД - часто болеющее дитя

GINA - Global Initiative for Asthma

OAK - общий анализ крови

ИФА крови - иммуноферментный анализ крови

lg - иммуноглобулин

INF-g – интерферон-гамма

NK-клеток - натуральные киллеры

TNF - фактор некроза опухоли

INF-γ - интерферон-гамма

СОЭ - скорость оседания лимфоцитов

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для прогнозирования рецидивирующих эпизодов острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ) у детей дошкольного возраста с бронхиальной астмой (БА). Определяют анамнестические и клинико-лабораторные факторы риска: отсутствие острой респираторной вирусной (ОРВИ) более одного месяца - х₁; уровень эозинофилов в общем анализе крови (ОАК) - х₂; факт обострений БА на фоне ОРВИ за последний месяц - х₃; отягощенный акушерский анамнез (ОАА) у матери - х₄; факт хламидийной и микоплазменной инфекции в анамнезе по данным иммуноферментного анализа крови (ИФА крови) - х₅; измененный уровень натуральных киллеров клеток (NK клеток) - х₆; возраст начала посещения детского дошкольного учреждения (ДДУ) старше трех лет - х₇; измененный уровень В-лимфоцитов - х₈; измененный уровень иммуноглобулина G (IgG) - х₉; возраст дебюта бронхообструктивного синдрома (БОС) - х₁₀; измененный уровень фактора некроза опухоли (TNF) - х₁₁; измененный уровень интерферона-гамма (INF-γ) - х₁₂; измененный уровень фагоцитарной активности моноцитов - х₁₃; профилактический прием противовирусных средств в сезон повышенной заболеваемости ОРВИ - х₁₄. При этом факторам риска х₁, х₃-х₅, х₇, х₁₀, х₁₄ присваивают значение, равное 1. Факторам риска х₂, х₆, х₈, х₉, х₁₁-х₁₃ присваивают значение, определенное при лабораторном исследовании. Далее вычисляют значение F по формуле. Если F>0, то прогнозируют высокий риск развития ОРВИ. Если F<0, то прогнозируют минимальный риск ОРВИ у детей с БА. Способ позволяет с высокой вероятностью и эффективностью провести прогнозирование ОРВИ у детей с БА, своевременно провести профилактические и реабилитационные мероприятия за счет оценки наиболее значимых факторов риска. 1 табл., 2 пр.

Способ прогнозирования рецидивирующих эпизодов острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ) у детей дошкольного возраста с бронхиальной астмой (БА), включающий определение анамнестических и клинико-лабораторных факторов риска: отсутствие острой респираторной вирусной (ОРВИ) более одного месяца - х₁; уровень эозинофилов в общем анализе крови (ОАК) - х₂; факт обострений БА на фоне ОРВИ за последний месяц - х₃; отягощенный акушерский анамнез (ОАА) у матери - х₄; факт хламидийной и микоплазменной инфекции в анамнезе по данным иммуноферментного анализа крови (ИФА крови) - х₅; измененный уровень натуральных киллеров клеток (NK клеток) - х₆; возраст начала посещения детского дошкольного учреждения (ДДУ) старше трех лет - х₇; измененный уровень В-лимфоцитов - х₈; измененный уровень иммуноглобулина G (IgG) - х₉; возраст дебюта бронхообструктивного синдрома (БОС) - х₁₀; измененный уровень фактора некроза опухоли (TNF) - х₁₁; измененный уровень интерферона-гамма (INF-γ) - х₁₂; измененный уровень фагоцитарной активности моноцитов - х₁₃; профилактический прием противовирусных средств в сезон повышенной заболеваемости ОРВИ - х₁₄; при этом факторам риска х₁, х₃-х₅, х₇, х₁₀, х₁₄ присваивают значение, равное 1, а х₂, х₆, х₈, х₉, х₁₁-х₁₃ присваивают значение, определенное при лабораторном исследовании; далее вычисляют значение F по формуле:

F=k₁x₁+k₂x₂+k₃x₃+k₄x₄+k₅x₅+k₆x₆+k₇x₇+k₈x₈+k₉x₉+k₁₀x₁₀+k₁₁x₁₁+k₁₂x₁₂+k₁₃x₁₃+k₁₄x₁₄,

где k₁=(-0,28) при отсутствии ОРВИ более одного месяца;

k₁=0,28 при наличии ОРВИ за последний месяц;

k₂=8,1 при наличии измененного уровня эозинофилов в ОАК;

k₂=(-8,1) при отсутствии измененного уровня эозинофилов в ОАК;

k₃=2,08 при наличии обострений БА на фоне ОРВИ за последний месяц;

k₃=(-2,08) при отсутствии обострений БА на фоне ОРВИ за последний месяц;

k₄=6,02 при наличии ОАА у матери;

k₄=(-6,02) при отсутствии ОАА у матери;

k₅=1,04 при наличии хламидийной и микоплазменной инфекции в анамнезе;

k₅=(-1,04) при отсутствии хламидийной и микоплазменной инфекции в анамнезе;

k₆=2,96 при наличии измененного уровня NK клеток;

k₆=(-2,96) при отсутствии NK клеток;

k₇=(-0,27) при возрасте начала посещения ДДУ старше трех лет;

k₇=0,27 при возрасте начала посещения ДДУ младше трех лет;

k₈=(-6,22) при отсутствии измененного уровня В-лимфоцитов;

k₈=6,22 при наличии измененного уровня В-лимфоцитов;

k₉=(-1,22) при отсутствии измененного уровня IgG;

k₉=1,22 при наличии измененного уровня IgG;

k₁₀=(-0,27) при возрасте дебюта БОС старше одного года;

k₁₀=0,27 при возрасте дебюта БОС младше одного года;

k₁₁=(-0,23) при отсутствии измененного уровня TNF;

k₁₁=0,23 при наличии измененного уровня TNF;

k₁₂=(-0,28) при отсутствии измененного уровня INF-γ;

k₁₂=0,28 при наличии измененного уровня INF-γ;

k₁₃=(-7,72) при отсутствии измененного уровня фагоцитарной активности моноцитов;

k₁₃=7,72 при наличии измененного уровня фагоцитарной активности моноцитов;

х₁₄ - профилактический прием противовирусных средств в сезон повышенной заболеваемости ОРВИ;

k₁₄=(-2,5) при наличии факта приема противовирусных средств в сезон повышенной заболеваемости ОРВИ;

k₁₄=2,5 при отсутствии факта приема противовирусных средств в сезон повышенной заболеваемости ОРВИ;

и если F>0, то прогнозируют высокий риск развития ОРВИ, если F<0, то прогнозируют минимальный риск ОРВИ у детей с БА.