СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ МАСТИТОВ У ВЫСОКОПРОДУКТИВНЫХ КОРОВ Российский патент 2018 года по МПК A61K31/65 A61K47/10 A61K47/38 

Изобретение относится к сельскому хозяйству, в частности, к животноводству, области профилактических оздоровительных мероприятий, направленных на повышение качества молока и продуктивности высокоудойных коров и может быть использовано на животноводческих комплексах, на мелких товарных фермах с различными технологиями содержания животных.

На российском рынке известны препараты для разового запуска коров, в частности, бактерицидные антибиотики Орбенин DC и Орбенин EDC (Pfizer, США). Также широко используются препараты Мультимаст DC (Bimeda Animal Health, Ирландия) и Нафпензал DC (Intervet, Нидерланды). Неплохо зарекомендовал себя и препарат Байоклокс (Bayer, Германия) (см. Семена Л.К. Чувствительность микрофлоры, выделенной из секрета вымени больных маститом коров, к препаратам пролонгированного действия / Л.К. Семена, Т.Г. Ворошилова, Е.В. Ремизова // Российский ветеринарный журнал (сельскохозяйственные животные). - 2015. - №2. - С. 22-23).

В России также известен ряд препаратов, применяемых для лечения и профилактики мастита у коров в сухостойный период, в которых в качестве действующего вещества использован антибиотик группы тетрациклинов -доксициклин. Так, комплексный препарат Доксимаст, содержит доксициклин, воск эмульсионный, алюминия стеарат и масло вазелиновое. В состав препарата Неодоксимаст также входит доксициклин, неомицина сульфат, воск эмульсионный, алюминия стеарат и масло вазелиновое. Введение Доксимаста профилактировало развитие мастита у 94,4% коров. Применение Неодоксимаста коровам в конце запуска, как и Орбенин DC обеспечивает профилактический эффект у 90% животных (см. Климов Н.Т. Доксимаст - препарат для профилактики мастита у сухостойных коров / Н.Т. Климов // Современные проблемы ветеринарного обеспечения репродуктивного здоровья животных: материалы Международной научнопрактической конференции, посвященной 100-летию со дня рождения профессора В.А. Акатова, Воронеж: Истоки, 2009. - С. 207-209). При хороших результатах применения этих препаратов у животных возникает привыкание к ним и требуется разрабатывать все новые более эффективные средства.

Задачей изобретения является разработка способа профилактики маститов у высокопродуктивных коров при повышении качества молока без использования дорогостоящих импортных медицинских препаратов, при расширении ассортимента и способов введения препаратов не требующих больших затрат труда и средств, на изготовление препарата и его применение, простого в исполнении, но позволяющего значительно повысить качество и количество получаемой от лактирующих коров продукции при сохранении и улучшении здоровья животных, не нарушая принятой системы профилактики и лечения.

Задача решается тем, что разработана и экспериментально проверена фармакологическая композиция, состоящая из доксициклина как действующего вещества, диметилглицеролатов кремния, глицеролатов кремния как основы, гидроксиэтилцеллюлозы как стабилизатора и дистиллированной воды как растворителя, при этом препарат состоит из компонентов:

Доксициклин - 4,0%; Диметилглицеролаты кремния (СН₃)₂Si(С₃Н₇О₃)₂⋅C₃H₈O₃ - 2,5%; Глицеролаты кремния Si(C₃H₇O₃)₄⋅6C₃H₈O₃ - 2,5%; Гидроксиэтилцеллюлоза - 0,5%; Дистиллированная вода - остальное.

Препарат - фармакологическую композицию вводят за один день до запуска внутрицистернально во все доли молочной железы с помощью шприца в дозе 5 мл в сосок. Введение осуществляют однократно после последнего доения коров. Перед введением фармакологической композиции проводят сдаивание молока из всех долей вымени, после введения проводят массаж сосков вымени снизу-вверх.

Доксициклин - полусинтетический антибиотик группы тетрациклинов широкого спектра действия. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), Escherichia coli, Enterobacter и др. Менее активен в отношении Proteus и Pseudomonas spp., Serratia, Providencia, Enterococci. Наиболее чувствительны внутриклеточные патогены.

Диметилглицеролаты кремния синтезированы в 1-мольном избытке глицерина (СН₃)₂Si(С₃Н₇О₃)₂⋅С₃Н₈О₃. Наличие диметилглицеролатов кремния в композиции (2,5 масс. %) оказывает не только репаративное и регенерирующее действие, но и позволяет вследствие транкутанной активности снизить в них дозу активных действующих веществ при сохранении высокой эффективности действия, заменяя диметилсульфоксид (см. патент РФ №2282046, C07F 7/18, опубл. 20.02.2010 г.).

Глицеролаты кремния синтезированы в 6-мольном избытке глицерина Si(C₃H₇O₃)₄⋅6С₃Н₈О₃. Наличие глицеролатов кремния в композиции (2,5 масс. %) также оказывает репаративное, регенерирующее действие и позволяет снизить в них дозу активных действующих веществ при сохранении высокой эффективности действия, заменяя ДМСО (см. Патент РФ №2255939, C07F 7/04, А61К 47/30, опубл. 10.07.2005 г.).

Перед исследованиями на коровах было проведено экспериментальное доклиническое изучение токсикологических свойств фармакологической композиции для профилактики маститов у коров в сухостойный и послеродовой периоды на лабораторных животных.

Для установления ЛД 50, согласно ГОСТ 12.1.007-76, максимально токсичная доза при пероральной затравке составила 6000 мг/кг и не вызвала смертельного исхода ни у одного животного, а также не оказывала существенного влияния на поведение и общее состояние животных, интенсивность роста и вегетативные функции, что свидетельствует о низкой токсичности исследуемого препарата. В результате по параметрам острой токсичности, заявляемая композиция может быть отнесена к четвертому классу опасности (малоопасные вещества).

Хроническую токсичность определяли путем подкожного введения препарата. Результаты гематологических исследований, лейкоцитарной формулы и биохимического анализа показали Отсутствие достоверных отличий после применения композиции в сравнении с контрольными животными, что говорит о том, что заявляемая композиция не вызывает у животных отклонений в скорости роста, нарушений гемопоэза, не влияет на функциональное состояние внутренних органов и не вызывает изменений метаболических процессов.

Нанесение на выбритые участки кожи лабораторных животных исследуемого вещества в концентрации 2,5 мг/кг ни в одном случае не привело к образованию эритемы, струпа и возникновению отека. Таким образом, фармакологическая композиция не вызывает кожно-раздражающего действия и в исследованных дозах не обладает аллергизирующими свойствами.

Научно-производственный опыт по изучению эффективности фармакологической композиции был проведен на базе племенного завода Свердловской области ЗАО «Агрофирма «Патруши». В организации содержится 1055 высокопродуктивных коров черно-пестрой породы со среднегодовой молочной продуктивностью 8088 кг. По результатам акушерской диспансеризации было сформировано две группы коров-аналогов 2-3 лактации со сроком беременности 225-230 дней. В каждой группе было по 10 коров. Опытным животным в ранний сухостойный период за один день до запуска вводили внутрицистернально во все доли молочной железы с помощью шприца фармакологическую композицию в дозе 5 мл. Введение осуществляли однократно после последнего доения коров. Перед введением фармакологической композиции проводили сдаивание молока из всех долей вымени, после введения проводили массаж сосков вымени снизу-вверх.

Перед запуском и после родов животных исследовали с помощью быстрого маститного теста «Кенотест» (CID LINES, Бельгия), производили отбор материала: крови для иммуногематологических исследований и содержимого молочной железы для микробиологического исследования, так же проводили исследование молока по показателю соматических клеток (таблица 1).

Запуск коров контрольной группы проводили по принятой в хозяйстве технологий (Орбенин DC - Pfizer, США). Орбенин DC - это антибактериальное лекарственное средство в форме суспензии для интрацистернального введения, содержащее в каждой индивидуальной упаковке в качестве действующего вещества 500 мг клоксациллина в форме соли бензатиновой кислоты, а в качестве вспомогательного вещества минеральное масло. Препарат применяют однократно для профилактики и лечения маститов всем животным после последней дойки перед переводом в сухостойный период (см. Инструкцию по применению лекарственного средства Орбенин DC (Orbenin DC)).

Изучение результатов гематологических исследований и лейкоцитарной формулы в послеродовой период коров, показало отсутствие достоверных отличий после применения фармакологической композиции в сравнении с показателями до запуска и с контрольными животными, что свидетельствует об отсутствии отрицательного влияния фармакологической композиций для одномоментного запуска коров на гемопоэз и свертываемость крови (таблица 2).

При проведении иммунологических исследований крови коров до запуска наблюдалось снижение количества Т- и В-лимфоцитов в контрольной группе до 33,0±1,4% и 15,9±0,8%, а в опытной - 39,3±3,2% и 19,2±2,8% соответственно, данное снижение свидетельствует о низком значении иммунокомпетентных клеток и снижении клеточно-опосредованного иммунитета в результате развития депрессии иммунной системы при субклиническом мастите. Количество циркулирующих иммунных комплексов в контрольной группе коров до запуска было значительно повышено до 171,8±9,9 у.е., тогда как в опытной группе повышение было незначительным и составило 122,9±7,3 у.е. (таблица 3).

Данное повышение может быть связано с нарушением факторов гуморального иммунитета при воспалительной реакции и увеличением выработки иммуноглобулинов. В послеродовой период в опытной группе, где применялась новая фармакологическая композиция, показатели иммунной системы находились в пределах нормативных значений, в то время как в контрольной группе, по-прежнему, выявлялось снижение Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов и повышенное значение циркулирующих иммунных комплексов.

Проведенные исследования показывают, что разработанная фармакологическая композиция оказывает положительное влияние на иммунологические показатели крови животных в сравнении с используемым препаратом в контрольной группе (таблица 3).

До запуска в контрольной и опытной группах субклинический мастит был выявлен у 7 и 8 животных, соответственно. При этом количество пораженных долей в контрольной группе составило 10, а в опытной - 13.

При применении во время запуска фармакологической композиции и контрольного препарата, в обеих группах в послеродовой период у коров наблюдалось снижение диагностируемого мастита.

Так, применение фармакологической композиции позволило снизить у коров уровень субклинического мастита в 2 раза, в то время как в контрольной группе уровень диагностированного мастита сократился в 1,8 раз. При этом в опытной группе уменьшалось количество пораженных субклиническим маститом долей молочной железы на 10% по сравнению с контрольной группой (таблица 4).

После применения фармакологической композиции у коров опытной группы в послеродовой период встречалось поражение субклиническим маститом одной доли молочной железы, в то время как у животных контрольной группы встречались поражения в одной и двух долях молочной железы (таблица 5).

В ходе исследований учитывалась степень поражения долей молочной железы коров субклинйческим маститом. При диагностике субклинического мастита в послеродовой период в опытной группе встречалось легкое (+) поражение долей молочной железы, в то время как перед запуском 5 и 2 доли молочной железы имели среднее (++) и сильное (+++) поражение, соответственно.

В контрольной группе у животных в послеродовой период диагностировано легкое (+) и среднее (++) поражение долей молочной железы субклиническим маститом (таблица 6).

В период проведения научно-производственного опыта нами была изучена динамика изменения соматических клеток (СК) в молоке коров. При первом исследовании количества СК в молоке коров через 30 дней после родов установлено, что количество проб молока с содержанием СК до 200 тыс/мл в опытной группе было на 10,0% больше по сравнению с группой контроля, при этом пробы содержащие СК от 201 до 400 тыс/мл, находились на одном уровне и составили 30%. Со второго месяца лактации происходило постепенное снижение количества проб молока с содержанием СК от 401 до 600 тыс/мл на 30,0% (с 40,0% до 10,0%). При этом в первый месяц лактации средние содержание соматических клеток в опытной и контрольной группах находилось на уровне 323 тыс/мл и 346 тыс/мл. Во второй месяц лактации в опытной группе среднее число соматических клеток было на 69 тыс/мл меньше чем в контрольной, и составило 187 тыс/мл. Полученные данные показывают положительное влияние заявляемой фармакологической композиции на качество молока по показателю соматических клеток (таблица 7).

Применение фармакологической композиции в качестве средства профилактики и лечения маститов в сухостойный и послеродовой период позволило снизить количество высеваемости бактерий и грибов из содержимого молочной железы, что является неочевидным эффектом предложенного способа. Так, количество проб молока с S. aureus и S. epidermalis сократилось в 2,3 и 4 раз, соответственно (таблица 8).

Подсчет экономической эффективности применения заявляемой фармакологической композиции проводили по предотвращенному ущербу за счет повышения продуктивности и качества продукции.

Формулы расчетов

Уо=У1+У2, где

Уо - общий ущерб;

У1 - ущерб от снижения продуктивности;

У2 - ущерб от снижения качества продукции.

У1=Мз⋅(Вз-Вб)⋅Т⋅Ц, где

Мз - количество животных с пониженной Продуктивностью (гол);

В_з-В_б - среднесуточная продуктивность здоровых и больных животных (кг);

Т - количество дней жизни животных с пониженной продуктивностью;

Ц - закупочная цена 1 ц молока.

У2=Bp⋅(Цз-Цб), где

Bp - количество реализованной продукции пониженного качества;

Цз и Цб - цены реализации единицы продукции, получаемой соответственно от здоровых и больных животных, руб.

Пу=Уо(контроль)-Уо(опыт)

Пу - предотвращенный экономический ущерб.

Эв=Пу-Зв

Эв - экономический эффект;

Эв - дополнительные затраты;

Эв:М - экономическая эффективность на одну голову.

Эр=Эв:Зв

Эр - экономический эффект на рубль затрат.

Данные для расчета экономической эффективности применения фармакологической композиции для профилактики заболеваний молочной железы коров в сухостойный период в ЗАО «Агрофирма «Патруши» представлены в таблице 9.

Применение фармакологической композиции является экономически целесообразным. Экономический эффект на один рубль затрат, рассчитанный по предотвращенному ущербу за счет сокращения дней с пониженной продуктивностью и сниженным качеством молока, составляет 1,7 рубля.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют об эффективности применения фармакологической композиции для одномоментного запуска коров за счет использования в качестве основы диметилглицеролатов и глицеролатов кремния, которые оказывают репаративное и регенерирующее действие, что позволяет вследствие транкутанной активности снизить Дозу доксициклина, как действующего вещества, при сохранении его высокой эффективности действия. В результате, полученные данные позволяют расширить имеющийся в Российской Федерации ассортимент препаратов для лечения и профилактики мастита у коров в период запуска, а также использовать для замещения импорта товарами, произведенными в России.

В результате, это позволяет провести импортозамещение и расширить имеющийся в стране ассортимент отечественных препаратов и средств для лечения и профилактики мастита у коров в период запуска.

Изобретение относится к области ветеринарии, а именно к способу профилактики маститов у высокопродуктивных коров. Сущностью изобретения является то, что разработана фармакологическая композиция, состоящая из доксициклина как действующего вещества, диметилглицеролатов кремния, глицеролатов кремния как основы, гидроксиэтилцеллюлозы как стабилизатора и дистиллированной воды как растворителя, при этом препарат состоит из компонентов при соотношении, мас.%: Доксициклин - 4,0; Диметилглицеролаты кремния (СН₃)₂Si(С₃Н₇О₃)₂⋅C₃H₈O₃ - 2,5; Глицеролаты кремния Si(C₃H₇O₃)₄⋅6C₃H₈O₃ - 2,5; Гидроксиэтилцеллюлоза - 0,5; Дистиллированная вода - остальное, причем препарат - фармакологическую композицию вводят за один день до запуска внутрицистернально во все доли молочной железы с помощью шприца в дозе 5 мл в сосок, введение осуществляют однократно после последнего доения коров, при этом перед введением фармакологической композиции проводят сдаивание молока из всех долей вымени, а после введения проводят массаж сосков вымени снизу-вверх. Изобретение обеспечивает повышение качества молока при сохранении и улучшении здоровья животных. 1 з.п. ф-лы, 11 табл.

1. Способ профилактики маститов у высокопродуктивных коров, включающий введение в соски внутрицестернально лечебного препарата с антибиотиком, отличающийся тем, что вводят препарат в виде фармакологической композиции, состоящей из доксициклина как действующего вещества, диметилглицеролатов кремния, глицеролатов кремния как основы, гидроксиэтилцеллюлозы как стабилизатора и дистиллированной воды как растворителя, при этом препарат состоит из компонентов при соотношении, мас. %:

Доксициклин 4,0 Диметилглицеролаты кремния (CH₃)₂Si(C₃H₇O₃)₂⋅C₃H₈O₃ 2,5 Глицеролаты кремния Si(С₃Н₇О₃)₄⋅6C₃H₈O₃ 2,5 Гидроксиэтилцеллюлоза 0,5 Дистиллированная вода остальное,

при этом препарат - фармакологическую композицию вводят за один день до запуска внутрицистернально во все доли молочной железы с помощью шприца в дозе 5 мл в сосок.

2. Способ профилактики маститов у высокопродуктивных коров по п. 1, отличающийся тем, что введение осуществляют однократно после последнего доения коров, а перед введением фармакологической композиции проводят сдаивание молока из всех долей вымени, при этом после введения проводят массаж сосков вымени снизу-вверх.