Область техники
Настоящее изобретение в общем относится к составам, имеющим умеренную адгезию, а также медицинским и связанным со здоровьем применениям таких составов. Изобретение также относится к способам, составам и устройствам для защиты вымени от патогенной нагрузки и получающегося в результате уменьшения заболеваемости маститом у животных. В одном воплощении изобретение представляет собой способы, составы и устройства для создания физического барьера на соске и поверхности вымени или в сосковом канале животного для предотвращения и/или лечения нарушений деятельности молочной железы. В еще одном воплощении разработаны способы и составы для применения на средних и поздних сроках беременности и в течение периода сухостоя у животных. В еще одном воплощении разработаны способы и составы для помещения в цистерну соска. В еще одном воплощении разработаны способы и составы для прилипания снаружи соска.
Уровень техники
Мастит представляет собой воспаление молочной железы, которое вызывается бактериями, которые в большинстве случаев поступают в железу через входное отверстие соска. В течение периода без лактации или «периода сухостоя» в железе отложения кератина во входном отверстие соска и в сосковом протоке образуют первичный защитный механизм. Кератиновая пробка, которая образуется в соске животного, образует защитный барьер и богатые иммунитетом ткани 
Rosette в соске, а также природные защитные факторы секреции сухостойных коров, содержат высокие уровни антибактериальных веществ природного происхождения, которые подавляют прохождение бактерий из входного отверстия соска в цистерну соска (сосковую полость) и цистерну железы. Однако эта кератиновая пробка и эти природные иммунные механизмы защиты часто преодолеваются бактериальной инвазией по мере того, как животное переходит к периоду сухостоя, в течение периода сухостоя животного и/или в течение отела. Это может привести к проникновению бактерий в железу и возникновению мастита в течение периода сухостоя или, более конкретно, сразу после отела.
Были разработаны продукты для изоляции соска животного для предотвращения мастита и других заболеваний. Барьерные растворы для обработки сосков вымени разработаны для экстрамамиллярного применения для изоляции внешней поверхности и соскового протока соска, и их обычно используют в течение периодов доения. Для телок существуют наружные дезинфицирующие продукты, однако нет никакой достаточной наружной изоляции соска коровы в течение достаточного количества времени для предотвращения специфической формы мастита, которая является настолько опасной для телок. У некоторых телок и коров, которые ранее испытывали одну или более беременностей, изолирующие материалы для сосков также используют для блокировки или изоляции соскового канала в течение периода сухостоя. Более того, изолирующие материалы для сосков используют для изоляции цистерны соска в течение периода сухостоя.
В патентах US 6395289 и 6203812 от Hydromer сообщают о гидрофильных полимерных смесях для применения в качестве растворов для обработки сосков вымени в течение периода лактации. Смеси обеспечивают барьерные свойства, однако их можно быстро удалить перед доением. Однако физическая консистенция и свойства этих растворов для обработки сосков вымени делают их неподходящими для обработки канала или цистерны. Например, поскольку эти дезинфицирующие растворы быстро не образуют гель, они, как правило, не остаются в канале или цистерне.
Другие составы растворов для обработки сосков вымени, используемые в течение периода лактации животного, описаны в патентах US 4113854 и 5017369. При наружном применении эти составы образуют густые пленки, которые изолируют конец соскового канала. Эти составы содержат латекс и остаются вязкими и клейкими, таким образом, не обеспечивая защиту соскового канала от факторов окружающей среды, воздействию которых железа естественно подвергается ввиду ее расположения на животном. Также латекс может быть токсичным или вызывать раздражение тканей молочной железы. Помимо загрязнения молока, латекс может вызывать аллергические реакции у людей.
В патенте US 5583163 от Ciba Geigy и патенте US 5932674 от Novartis AG описаны способы получения некоторых полимеров и гидрогелей поливинилового спирта (ПВС). В патенте US 6652883 от BioCure сообщают о применение гидрогелей на основе ПВС в качестве набухающих и изолирующих продуктов. Однако, составы, о которых сообщают в патенте US 6652883, не обладают надлежащими свойствами, подходящими для их использования в качестве изолирующих средств внутри канала или внутри цистерны соска.
Требуется безопасный состав, который легко и безопасно наносить и который предпочтительно образуется прямо на ткани. Образовавшийся гидрогель обладает умеренной адгезией, в интервале от 0,05 до 0,5 Н.
Сущность изобретения
В одном аспекте изобретение представляет собой состав гидрогеля, подходящий для применения, например, в качестве изолирующего средства для соска животного, образованного из макромеров. Макромеры можно полимеризировать in situ в изолирующее средство для соска в виде гидрогеля на соске или в соске животного. В предпочтительном воплощении состав гидрогеля образуют из двухкомпонентного стерильного жидкого состава, при этом одна или обе части могут содержать макромер, который доставляют в сосок либо путем распыления, окунания, струйной обработки, либо путем вливания (инфузии), после чего они немедленно объединяются и полимеризируются с образованием гидрогеля. При необходимости в состав можно включить активные вещества, такие как антибактериальные вещества, анальгетики или противовоспалительные вещества.
Благодаря быстрому образованию гидрогеля при нанесении, способ образования изолирующего средства для соска является быстрым, чистым, «бесконтактным» (без непосредственного применения рук) и простым. Так как оно образуется in situ, изолирующее средство является хорошо совместимым с внутренней или внешней поверхностью соска, что обеспечивает лучшую изоляцию против инфекции и то, что любые включенные активные вещества более эффективно доставляются непосредственно в сосок.
Макромер является растворимым в воде синтетическим полимером, изготовленным путем функционализации растворимого в воде поливинилового спирта (ПВС). Макромер ПВС в воде может быть нестабильным при определенных условиях стерилизации и хранения. Состав, таким образом, может включать средства для стабилизации состава до нанесения. Макромер ПВС оптимизируют с помощью молекулярной массы, содержания ацетата и содержания функциональных групп. Эти факторы значительно влияют на вязкость, способность к поглощению воды, скорость образования гидрогеля, адгезию и механические свойства гидрогеля. Чистый гидрогель ПВС, как правило, высыхает за несколько часов и это высыхание приводит к значительной усушке и изменению свойств гидрогеля. Поэтому состав также может содержать увлажнители. Помимо этого, можно добавлять загустители или модификаторы плотности для придания тяжести гидрогелю для облегчения его применения.
Макромеры можно сшивать с помощью любых подходящих средств (например, применения ультрафиолета), однако их предпочтительно сшивают с использованием свободнорадикальной инициирующей окислительно-восстановительной системы H2О2/Fe(II). Восстанавливающее вещество и окисляющее вещество по отдельности помещают в два компонента состава, любой из которых или оба могут содержать макромер.
Гидрогель обладает качествами, необходимыми для применения во многих связанных с медициной действиях, включая изолирование соска. В частности, гидрогель обладает надлежащей адгезией, набуханием и механической прочностью, обеспечивающей его нахождение на месте в течение неограниченного периода времени.
В другом воплощении изолирующее средство для соска представляет собой заранее образованный введенный инфузией гидрогель. В другом воплощении изолирующий гидрогель для соска образует наружное покрытие на соске.
В другом аспекте в настоящем изобретении предложены способы предотвращения или лечения мастита у животного, включающих введение в каждый сосок животного от примерно 0,5 до примерно 5,0 г определенного ниже состава гидрогеля.
В настоящем изобретении предложены способы предотвращения или лечения внутренних микробных инфекций у животных, включающих введение в животное от примерно 0,5 до примерно 5,0 г состава гидрогеля. Более конкретно, в настоящем изобретении предложены такие способы, в которых внутренняя микробная инфекция является маститом.
В настоящем изобретении предложены способы устранения бактериальной инвазии в животное, включающие введение в животное от примерно 0,5 до примерно 5,0 г состава гидрогеля.
Еще более конкретно, в настоящем изобретении предложены указанные выше способы, в которых вводят от примерно 1,0 до примерно 4,0 г состава гидрогеля. Также, в изобретении предложены такие способы, в которых животное является сельскохозяйственным животным, более конкретно телками или коровами. Также, в изобретении предложены такие способы, в которых состав гидрогеля вводят в течение переходного периода через период сухостоя телки или коровы. Также, в изобретении предложены такие способы, в которых в животное также вводят противомикробное вещество, такое как цефтиофур гидрохлорид. Также, в изобретении предложены такие способы, в которых состав вводят в животное путем вливания (инфузии) в сосок животного или состав вводят в животное путем наружного нанесения на сосок животного. В особенности, в изобретении предложены такие способы, в которых состав является составом А4, I или I4, описанным в данном документе.
В настоящем изобретении предложены способы образования физического барьера в сосковом канале животного для профилактической терапии нарушений деятельности молочной железы в течение переходного периода у животного через период сухостоя, включающие стадию вливания (инфузии) состава гидрогеля в цистерну соска животного. Более конкретно, в настоящем изобретении предложены такие способы, в которых терапия включает контроль инвазии в молочную железу вызывающих мастит микроорганизмов. В настоящем изобретении предложены способы образования физического барьера в сосковом канале животного для профилактической терапии нарушений деятельности молочной железы в течение переходного периода у животного через период сухостоя, включающие стадию наружного нанесения состава гидрогеля на сосок животного. Более конкретно, в настоящем изобретении предложены способы, в которых терапия включает контроль инвазии в молочную железу вызывающих мастит микроорганизмов.
В настоящем изобретении предложены системы для образования физического барьера в сосковом канале животного для профилактической терапии нарушений деятельности молочной железы в течение переходного периода у животного через период сухостоя, причем указанная система включает состав гидрогеля и инъектор для вливания (инфузии) состава в цистерну соска животного. Более конкретно, в настоящем изобретении предложены такие системы, в которых терапия включает контроль инвазии в молочную железу вызывающих мастит микроорганизмов. Более конкретно, в настоящем изобретении предложены такие системы, в которых состав гидрогеля вливают в течение переходного периода через период сухостоя телки или коровы.
В другом аспекте в настоящем изобретении предложены способы противодействия микробному маститу молочной железы у животных, которые позволяют использовать молоко, полученное от животного, в производстве молочного продукта, причем способ включает введение в животное состава гидрогеля. Более конкретно, в изобретении предложены способы, в которых состав гидрогеля вводят до заражения здорового животного.
В другом аспекте в настоящем изобретении предложены способы уменьшения времени удерживания молока, полученного от животного, подвергнутого терапии от мастита, от получения молочного продукта, в которых состав гидрогеля вводят в животное. В настоящем изобретении также предложены способы уменьшения времени удерживания молока, полученного от животного, подвергнутого профилактической терапии от мастита, от получения молочного продукта, в которых состав гидрогеля вводят в животное.
Еще более конкретно, в настоящем изобретении предложены указанные выше способы, в которых молочный продукт представляет собой молоко, йогурт или сыр. Еще более конкретно, в настоящем изобретении предложены такие способы, в которых молоко является сухим или жидким молоком. Также, в настоящем изобретении предложены такие способы, в которых состав гидрогеля вводят посредством интрамаммарного вливания или путем обработки (методом погружения) соска дезинфицирующим раствором. Также в настоящем изобретении предложены такие способы, в которых животное является телкой или коровой и введения достигают путем интрамаммарного вливания в течение переходного периода или периода сухостоя. Также, в настоящем изобретении предложены такие способы, в которых состав гидрогеля вводят в течение послеродового периода животного без лактации или состав гидрогеля вводят в течение дородового периода животного.
В настоящем изобретении, таким образом, предложены способы применения состава гидрогеля в качестве средства для изоляции соска нуждающегося в этом животного. В нем также предложены применения состава гидрогеля в производстве медикамента для предотвращения или терапии микробной инфекции у животного, такой как мастит.
В дополнение к вышесказанному, настоящее изобретение можно, в том числе, определить одним или более из следующих воплощений.
Воплощение 1. Способ предотвращения или терапии мастита у животного, включающий введение в сосок животного от примерно 0,5 до примерно 5,0 г состава гидрогеля.
Воплощение 2. Способ по воплощению 1, в котором вводят от примерно 1,0 до примерно 4,0 г состава гидрогеля.
Воплощение 3. Способ по воплощению 1, в котором животное является сельскохозяйственным животным.
Воплощение 4. Способ по воплощению 3, в котором сельскохозяйственное животное является телкой или коровой.
Воплощение 5. Способ по воплощению 1, в котором состав гидрогеля вводят в течение переходного периода через период сухостоя телки или коровы.
Воплощение 6. Способ по воплощению 1, в котором состав гидрогеля является полимеризуемым гидрогелем.
Воплощение 7. Способ по воплощению 1, в котором в животное также вводят противомикробное вещество.
Воплощение 8. Способ по воплощению 7, в котором противомикробное вещество является цефтиофур гидрохлоридом.
Воплощение 9. Способ по воплощению 1, в котором состав вводят в животное путем вливания в сосок животного.
Воплощение 10. Способ по воплощению 1, в котором состав вводят в животное путем наружного нанесения на сосок животного.
Воплощение 11. Способ по воплощению 1, в котором состав представляет собой состав А4, I или I4, описанный в данном документе.
Воплощение 12. Способ предотвращения или терапии внутренней микробной инфекции у животного, включающий введение в животное от примерно 0,5 до примерно 5,0 г состава гидрогеля.
Воплощение 13. Способ по воплощению 12, в котором внутренняя микробная инфекция является маститом.
Воплощение 14. Способ по воплощению 12, в котором вводят от примерно 1,0 до примерно 4,0 г состава гидрогеля.
Воплощение 15. Способ по воплощению 12, в котором животное является сельскохозяйственным животным.
Воплощение 16. Способ по воплощению 15, в котором сельскохозяйственное животное является телкой или коровой.
Воплощение 17. Способ по воплощению 12, в котором состав гидрогеля вводят в течение переходного периода через период сухостоя телки или коровы.
Воплощение 18. Способ по воплощению 12, в котором состав гидрогеля является полимеризуемым гидрогелем.
Воплощение 19. Способ по воплощению 12, в котором в животное также вводят противомикробное вещество.
Воплощение 20. Способ по воплощению 19, в котором противомикробное вещество является цефтиофур гидрохлоридом.
Воплощение 21. Способ по воплощению 12, в котором состав вводят в животное путем вливания в сосок животного.
Воплощение 22. Способ по воплощению 12, в котором состав вводят в животное путем наружного нанесения на сосок животного.
Воплощение 23. Способ по воплощению 12, в котором состав представляет собой состав А4, I или I4, описанный в данном документе.
Воплощение 24. Способ устранения внедрения бактерий в животное, включающий введение в животное от примерно 0,5 до примерно 5,0 г состава гидрогеля.
Воплощение 25. Способ по воплощению 24, в котором вводят от примерно 1,0 до примерно 4,0 г состава гидрогеля.
Воплощение 26. Способ по воплощению 24, в котором животное является сельскохозяйственным животным.
Воплощение 27. Способ по воплощению 26, в котором сельскохозяйственное животное является телкой или коровой.
Воплощение 28. Способ по воплощению 24, в котором состав гидрогеля вводят в течение переходного периода через период сухостоя телки или коровы.
Воплощение 29. Способ по воплощению 24, в котором состав гидрогеля является полимеризуемым гидрогелем.
Воплощение 30. Способ по воплощению 24, в котором в животное также вводят противомикробное вещество.
Воплощение 31. Способ по воплощению 30, в котором противомикробное вещество является цефтиофур гидрохлоридом.
Воплощение 32. Способ по воплощению 24, в котором состав вводят в животное путем вливания в сосок животного.
Воплощение 33. Способ по воплощению 24, в котором состав вводят в животное путем наружного нанесения на сосок животного.
Воплощение 34. Способ по воплощению 24, в котором состав представляет собой состав А4, I или I4, описанный в данном документе.
Воплощение 35. Способ образования физического барьера в сосковом канале животного для профилактической терапии нарушений деятельности молочной железы в течение переходного периода животного через период сухостоя, включающий стадию вливания состава гидрогеля в цистерну соска животного.
Воплощение 36. Способ по воплощению 35, в котором терапия включает контроль инвазии в молочную железу вызывающих мастит микроорганизмов.
Воплощение 37. Способ по воплощению 36, в котором нарушение деятельности молочной железы является маститом.
Воплощение 38. Способ по воплощению 35, в котором вливают от примерно 0,5 до примерно 5,0 г состава гидрогеля в цистерну соска животного.
Воплощение 39. Способ по воплощению 38, в котором от примерно 1,0 до примерно 4,0 г состава по настоящему изобретению вливают в цистерну соска животного.
Воплощение 40. Способ по воплощению 35, в котором животное является сельскохозяйственным животным.
Воплощение 41. Способ по воплощению 40, в котором сельскохозяйственное животное является телкой или коровой.
Воплощение 42. Способ по воплощению 35, в котором состав гидрогеля вливают в течение переходного периода через период сухостоя телки или коровы.
Воплощение 43. Способ по воплощению 35, в котором состав гидрогеля является полимеризуемым гидрогелем.
Воплощение 44. Способ по воплощению 35, в котором в цистерну соска животного также вливают противомикробное вещество.
Воплощение 45. Способ по воплощению 44, в котором противомикробное вещество является цефтиофур гидрохлоридом.
Воплощение 46. Способ по воплощению 35, в котором состав представляет собой состав А4, I или I4, описанный в данном документе.
Воплощение 47. Способ образования физического барьера в сосковом канале животного для профилактической терапии нарушений деятельности молочной железы в течение переходного периода животного через период сухостоя, включающий стадию внешнего нанесения состава гидрогеля на сосок животного.
Воплощение 48. Способ по воплощению 47, в котором терапия включает регулирование внедрения в молочную железу вызывающих мастит микроорганизмов.
Воплощение 49. Способ по воплощению 48, в котором нарушение деятельности молочной железы является маститом.
Воплощение 50. Способ по воплощению 47, в котором от примерно 0,5 до примерно 5,0 г состава гидрогеля наносят на сосок животного.
Воплощение 51. Способ по воплощению 50, в котором наносят от примерно 1,0 до примерно 4,0 г состава гидрогеля.
Воплощение 52. Способ по воплощению 47, в котором животное является сельскохозяйственным животным.
Воплощение 53. Способ по воплощению 52, в котором сельскохозяйственное животное является телкой или коровой.
Воплощение 54. Способ по воплощению 47, в котором состав гидрогеля наносят в течение переходного периода через период сухостоя телки или коровы.
Воплощение 55. Способ по воплощению 47, в котором состав гидрогеля является полимеризуемым гидрогелем.
Воплощение 56. Способ по воплощению 47, в котором в животное также вводят противомикробное вещество.
Воплощение 57. Способ по воплощению 56, в котором противомикробное вещество является цефтиофур гидрохлоридом.
Воплощение 58. Способ по воплощению 47, в котором состав представляет собой состав А4, I или I4, описанный в данном документе.
Воплощение 59. Система для образования физического барьера в сосковом канале животного для профилактической терапии нарушений деятельности молочной железы в течение переходного периода животного через период сухостоя, причем указанная система содержит состав гидрогеля и инъектор для вливания состава в цистерну соска животного.
Воплощение 60. Система по воплощению 56, в которой терапия включает контроль инвазии в молочную железу вызывающих мастит микроорганизмов.
Воплощение 61. Система по воплощению 57, в которой нарушение деятельности молочной железы является маститом.
Воплощение 62. Система по воплощению 56, в которой от примерно 0,5 до примерно 5,0 г состава гидрогеля вливают в цистерну соска животного.
Воплощение 63. Система по воплощению 59, в которой от примерно 1,0 до примерно 4,0 г состава гидрогеля вливают в цистерну соска животного.
Воплощение 64. Система по воплощению 56, в которой животное является сельскохозяйственным животным.
Воплощение 65. Система по воплощению 61, в которой сельскохозяйственное животное является телкой или коровой.
Воплощение 66. Система по воплощению 56, в которой состав гидрогеля вливают в течение переходного периода через период сухостоя телки или коровы.
Воплощение 67. Система по воплощению 56, в которой состав X является полимеризуемым гидрогелем.
Воплощение 68. Система по воплощению 56, в которой в цистерну соска животного также вливают противомикробное вещество.
Воплощение 69. Система по воплощению 65, в которой противомикробное вещество является цефтиофур гидрохлоридом.
Воплощение 70. Способ по воплощению 59, в котором состав представляет собой состав А4, I или I4, описанный в данном документе.
Воплощение 71. Способ противодействия микробному маститу молочной железы у животного, который позволяет использовать молоко, полученное от животного, в производстве молочного продукта, причем способ включает введение в животное состава гидрогеля.
Воплощение 72. Способ по воплощению 71, в котором от примерно 0,5 до примерно 5,0 г состава гидрогеля вводят в сосок животного.
Воплощение 73. Способ по воплощению 72, в котором от примерно 1,0 до примерно 4,0 г состава гидрогеля вводят в сосок животного.
Воплощение 74. Способ по воплощению 71, в котором молочный продукт является молоком, йогуртом или сыром.
Воплощение 75. Способ по воплощению 74, в котором молоко является сухим или жидким молоком.
Воплощение 76. Способ по воплощению 71, в котором животное является сельскохозяйственным животным.
Воплощение 77. Способ по воплощению 76, в котором сельскохозяйственное животное является телкой или коровой.
Воплощение 78. Способ по воплощению 71, в котором состав гидрогеля вводят посредством интрамаммарного вливания в сосок или путем обработки соска дезинфицирующим раствором.
Воплощение 79. Способ по воплощению 71, в котором животное является телкой или коровой, и введение осуществляют путем интрамаммарного вливания в течение переходного периода или периода сухостоя.
Воплощение 80. Способ по воплощению 71, в котором состав гидрогеля вводят в течение послеродового периода животного без лактации.
Воплощение 81. Способ по воплощению 71, в котором состав гидрогеля вводят в течение дородового периода животного.
Воплощение 82. Способ по воплощению 71, в котором состав гидрогеля вводят до заражения здорового животного.
Воплощение 83. Способ по воплощению 71, в котором состав представляет собой состав А4, I или I4, описанный в данном документе.
Воплощение 84. Способ уменьшения времени удерживания молока, полученного от животного, подвергнутого терапии от мастита, от получения молочного продукта, в котором в животное вводят состав гидрогеля.
Воплощение 85. Способ по воплощению 84, в котором от примерно 0,5 до примерно 5,0 г состава гидрогеля вводят в сосок животного.
Воплощение 86. Способ по воплощению 85, в котором от примерно 1,0 до примерно 4,0 г состава гидрогеля водят в сосок животного.
Воплощение 87. Способ по воплощению 84, в котором молочный продукт является молоком, йогуртом или сыром.
Воплощение 88. Способ по воплощению 87, в котором молоко является сухим или жидким молоком.
Воплощение 89. Способ по воплощению 84, в котором животное является сельскохозяйственным животным.
Воплощение 90. Способ по воплощению 89, в котором сельскохозяйственное животное является телкой или коровой.
Воплощение 91. Способ по воплощению 84, в котором состав гидрогеля вводят посредством интрамаммарного вливания в сосок или путем обработки соска дезинфицирующим раствором.
Воплощение 92. Способ по воплощению 84, в котором животное является телкой или коровой, и введение осуществляют путем интрамаммарного вливания в течение переходного периода или периода сухостоя.
Воплощение 93. Способ по воплощению 84, в котором состав гидрогеля вводят в течение послеродового периода животного без лактации.
Воплощение 94. Способ по воплощению 84, в котором состав гидрогеля вводят в течение дородового периода животного.
Воплощение 95. Способ по воплощению 84, в котором в животное также вводят противомикробное вещество.
Воплощение 96. Способ по воплощению 95, в котором противомикробное вещество является цефтиофур гидрохлоридом.
Воплощение 97. Способ по воплощению 84, в котором состав представляет собой состав А4, I или I4, описанный в данном документе.
Воплощение 98. Способ уменьшения времени удерживания молока, полученного от животного, подвергнутого профилактической терапии от мастита, от получения молочного продукта, в котором в животное вводят состав гидрогеля.
Воплощение 99. Способ по воплощению 98, в котором от примерно 0,5 до примерно 5,0 г состава гидрогеля вводят в сосок животного.
Воплощение 100. Способ по воплощению 99, в котором от примерно 1,0 до примерно 4,0 г состава гидрогеля водят в сосок животного.
Воплощение 101. Способ по воплощению 08, в котором молочный продукт является молоком, йогуртом или сыром.
Воплощение 102. Способ по воплощению 101, в котором молоко является сухим или жидким молоком.
Воплощение 103. Способ по воплощению 98, в котором животное является сельскохозяйственным животным.
Воплощение 104. Способ по воплощению 103, в котором сельскохозяйственное животное является телкой или коровой.
Воплощение 105. Способ по воплощению 98, в котором состав гидрогеля вводят посредством интрамаммарного вливания в сосок или путем обработки дезинфицирующим раствором соска.
Воплощение 106. Способ по воплощению 98, в котором животное является телкой или коровой, и введение осуществляют путем интрамаммарного вливания в течение переходного периода или периода сухостоя.
Воплощение 107. Способ по воплощению 98, в котором состав гидрогеля вводят в течение послеродового периода животного без лактации.
Воплощение 108. Способ по воплощению 98, в котором состав гидрогеля вводят в течение дородового периода животного.
Воплощение 109. Способ по воплощению 98, в котором состав представляет собой состав А4, I или I4, описанный в данном документе.
Воплощение 110. Способ применения состава гидрогеля в качестве средства для изоляции соска нуждающегося в этом животного.
Воплощение 111. Способ по воплощению 110, в котором применяют от примерно 0,5 до примерно 5,0 г состава гидрогеля на сосок животного.
Воплощение 112. Способ по воплощению 111, в котором применяют от примерно 1,0 до примерно 4,0 г состава гидрогеля на сосок животного.
Воплощение 113. Способ по воплощению 110, в котором животное является сельскохозяйственным животным.
Воплощение 114. Способ по воплощению 113, в котором сельскохозяйственное животное является телкой или коровой.
Воплощение 115. Способ по воплощению 110, в котором состав гидрогеля применяют в течение переходного периода через период сухостоя телки или коровы.
Воплощение 116. Способ по воплощению 110, в котором состав гидрогеля является полимеризуемым гидрогелем.
Воплощение 117. Способ по воплощению 110, в котором для животного также применяют противомикробное вещество.
Воплощение 118. Способ по воплощению 117, в котором противомикробное вещество является цефтиофур гидрохлоридом.
Воплощение 119. Способ по воплощению 110, в котором состав применяют путем вливания в сосок животного.
Воплощение 120. Способ по воплощению 110, в котором состав применяют путем наружного нанесения на сосок животного.
Воплощение 121. Способ по воплощению 110, в котором состав представляет собой состав А4, I или I4, описанный в данном документе.
Воплощение 122. Применение состава гидрогеля при производстве медикамента для терапии микробной инфекции у животного.
Воплощение 123. Применение по воплощению 122, в котором микробная инфекция является маститом.
Воплощение 124. Применение по воплощению 122, в котором медикамент предназначен для обработки сосков вымени.
Воплощение 125. Применение по воплощению 122, в котором медикамент предназначен для интрамаммарного вливания.
Воплощение 126. Применение по воплощению 122, в котором животное является сельскохозяйственным животным.
Воплощение 127. Применение по воплощению 126, в котором сельскохозяйственное животное является телкой или коровой.
Воплощение 128. Применение по воплощению 122, в котором состав представляет собой состав А4, I или I4, описанный в данном документе.
Воплощение 129. Применение состава гидрогеля при производстве медикамента для предотвращения или терапии мастита у животного.
Воплощение 130. Применение по воплощению 129, в котором медикамент предназначен для обработки сосков вымени.
Воплощение 131. Применение по воплощению 128, в котором медикамент предназначен для интрамаммарного вливания.
Воплощение 132. Применение по воплощению 129, в котором животное является сельскохозяйственным животным.
Воплощение 133. Применение по воплощению 132, в котором сельскохозяйственное животное является телкой или коровой.
Воплощение 134. Применение по воплощению 129, в котором состав представляет собой состав А4, I или I4, описанный в данном документе.
В дополнение к вышеизложенному, настоящее изобретение в особенности может относиться к способу терапии животного, причем способ включает введение состава гидрогеля в ткань молочной железы животного. В одном или более воплощений способ можно также определить в связи с одним или более из следующих утверждений, которые можно объединять в любом количестве или порядке.
Состав гидрогеля можно вводить наружно и/или внутренне по отношению к ткани молочной железы.
Состав гидрогеля можно вводить в сосок животного или во множество сосков животного.
Состав гидрогеля можно вводить на внешнюю поверхность соска или сосков.
Состав гидрогеля можно вливать в сосок или соски.
Состав гидрогеля можно вводить в животное в количестве от примерно 0,5 г до примерно 5,0 г на сосок.
Животное может быть сельскохозяйственным животным.
Животное может быть телкой или коровой.
Состав гидрогеля можно вводить в течение переходного периода, который распространяется через период сухостоя телки или коровы.
Состав гидрогеля может представлять собой полимеризуемый гидрогель.
Состав гидрогеля может включать растворимый в воде макромер поливинилового спирта.
Состав гидрогеля может включать многоатомный спирт.
Состав гидрогеля может иметь значение силы отрыва при адгезионном испытании на отслаивание, составляющее от примерно 0,05 Н до примерно 0,5 Н.
Состав гидрогеля можно приготовить так, что полностью обезвоженный образец состава гидрогеля имеет степень набухания от примерно 100% до примерно 1000% от исходной массы полностью обезвоженного образца при объединении с фосфатно-солевым буферным раствором при температуре примерно 25°С и относительной влажности примерно 60%.
Состав гидрогеля может представлять собой состав А4, состав I или состав I4.
Способ может дополнительно включать введение противомикробного вещества в ткань молочной железы животного. В частности, противомикробное вещество может быть цефтиофур гидрохлоридом.
Введение может быть эффективным для терапии или предотвращения микробной инфекции в ткани молочной железы животного. В частности, микробная инфекция может быть маститом.
Терапия или предотвращение микробной инфекции может включать терапию или предотвращение бактериальной инвазии в ткань молочной железы.
Способ может включать образование физического барьера в сосковом канале животного, причем указанный физический барьер является эффективным для профилактической терапии нарушений деятельности молочной железы.
Терапия может быть столь эффективной, что молоко, полученное от животного в течение указанной терапии, пригодно для использования при производстве молочного продукта. В частности, молочный продукт может быть одним или более из сухого молока, жидкого молока, йогурта и сыра.
Состав гидрогеля можно вводить в течение послеродового периода животного без лактации.
Состав гидрогеля можно вводить в течение дородового периода животного.
Состав гидрогеля можно вводить в здоровое животное, не проявляющее никаких симптомов заражения ткани молочной железы.
Терапия может быть эффективной для уменьшения периода времени, в течение которого молоко, полученное от животного, необходимо удерживать от применения в производстве молочного продукта.
Терапия может быть эффективной для уменьшения периода времени, в течение которого молоко, полученное от животного, подвергнутого профилактической терапии от мастита, необходимо удерживать от применения в производстве молочного продукта.
Состав гидрогеля можно выполнить так, чтобы он действовал как средство изоляции соска у подвергаемого терапии животного.
В дополнение к вышеизложенному, настоящее изобретение в особенности может относиться к системе для образования физического барьера в соске животного. В примерах воплощения система может содержать: состав гидрогеля, включающий растворимый в воде макромер поливинилового спирта и многоатомный спирт, и инъекционное устройство, приспособленное для вливания состава гидрогеля в цистерну соска животного. В некоторых воплощениях система может также содержать противомикробное вещество. Два или более компонентов состава гидрогеля можно хранить в отдельных контейнерах инъекционного устройства (например, отдельные цилиндры многоцилиндрового шприца). Альтернативно, отдельные компоненты состава гидрогеля можно хранить в контейнерах, и требуемое количество компонентов можно добавлять в инъекционное устройство до введения состава гидрогеля. Устройство для доставки может включать множество элементов, включающих, но не ограниченных перечисленным, шприцы, системы для вливаний, иглы, наконечники для распыления, смесители и т. п.
Краткое описание чертежей
После представленного выше описания изобретения в приведенных терминах, далее приведены ссылки на приложенные чертежи, которые не обязательно вычерчены в масштабе и на которых:
Фиг. 1 представляет собой схематическое изображение соска животного,
Фиг. 2 представляет собой диаграмму результатов адгезионных испытаний для различных составов согласно воплощениям настоящего изобретения, и
на Фиг. 3 показан процент набухания различных составов согласно воплощениям настоящего изобретения.
Подробное описание предпочтительных воплощений
Настоящее изобретение далее описано более полно в данном документе со ссылкой на его примеры воплощения. Эти примеры воплощения описаны так, чтобы это описание было исчерпывающим и полным, и объем правовой охраны изобретения был полностью понятен специалистам. Действительно, изобретение можно воплотить во многих различных формах и его нельзя интерпретировать как ограниченное воплощениями, изложенными в данном документе, но эти воплощения представлены для того, чтобы это изобретение удовлетворяло требованиям законодательства. Используемые в техническом описании и в приложенной формуле изобретения формы единственного числа включают и обозначаемые формы множественного числа, если из контекста явно не следует противоположное.
Среди прочих применений описаны составы, пригодные для образования гидрогелей для изоляции соска. Данные составы содержат макромолекулярный мономер (называемый в данном документе «макромер»), который образует гидрогель. Гидрогель предпочтительно образуют in situ на соске или в соске с использованием свободно-радикальной инициирующей системы или окислительно-восстановительной реакции.
В предпочтительном воплощении гидрогель образуют из макромеров, которые полимеризуют с использованием окислительно-восстановительной системы. Восстанавливающий компонент содержит макромер и восстанавливающее вещество, при необходимости со стабилизатором и другими добавками. Окисляющий компонент содержит макромер и окисляющее вещество, при необходимости со стабилизатором и другими добавками. Оба компонента являются растворами.
Двухкомпонентный состав наносят на сосок путем разбрызгивания или струйной обработки из шприца, насоса, распылителя, аэрозольного баллона, путем наружной обработки или устройства другого типа. Два компонента желательно смешивают посредством статического смесителя и подают в сосок. Объединение разбрызгивания и струйной обработки можно применить в способе, аналогичном душевому распылителю, при этом множественные потоки обеспечивают смоделированный широкий охват нанесения разбрызгиванием. Макромеры и другие добавки наносят разбрызгиванием или струйной обработкой на сосок, после чего они сшиваются in situ с образованием средства для изоляции соска на основе гидрогеля. Для применений внутри соска, таких как в цистерне соска, можно использовать шприц.
Состав может дополнительно содержать одно или более одного фармацевтических веществ, таких как противомикробные вещества. Фармацевтическое вещество или вещества удерживаются в гидрогеле после его образования и высвобождаются из гидрогеля немедленно или в течение периода времени.
В одном воплощении изобретение представляет собой способ и состав для образования физического барьера из гидрогеля на поверхности ткани, предпочтительно на поверхности соска животного.
В другом воплощении изобретение представляет собой способ и состав для образования физического барьера из гидрогеля в ткани, предпочтительно в цистерне соска или сосковом протоке животного.
Определения
Используемый в данном документе термин «ткань молочной железы» относится к любой ткани, относящейся к производящим молоко железам млекопитающего. Ткань молочной железы в частности может включать сосок и связанные с ним элементы. Ткань молочной железы может быть внутренней тканью, такой как ткань, относящаяся к сосковому каналу (включая сам открытый канал), ткань, относящаяся к цистерне соска (включая саму открытую цистерну), ткань, относящаяся к цистерне железы (включая саму цистерну), млечные протоки, содержащие альвеолы дольки, близкая к ткани молочной железы жировая ткань и ткань эпидермиса, окружающая ткань молочной железы. Молочная железа, таким образом, также содержит внешние поверхности ткани молочной железы, такие как внешняя поверхность соска и непосредственно окружающая ткань эпидермиса. См., например, иллюстрацию данных элементов соска животного, показанную на Фиг. 1, причем все из указанных элементов являются примерами ткани молочной железы, охватываемыми настоящим изобретением.
Используемый в данном документе термин «средство для изоляции соска» относится к составам и устройствам, используемым для образования физического барьера на поверхности или внутри соска животного. Средство для изоляции соска может находиться на поверхности соска, внутри соскового канала и/или внутри цистерны соска.
Используемый в данном документе термин «гидрогель» относится к материалу, содержащему водную фазу с сетчатым полимерным компонентом, причем от по меньшей мере 10% и вплоть до 95% от ее массы составляет вода.
Используемый в данном документе термин «противомикробный» относится к веществу, которое убивает или подавляет рост или воспроизводство микроорганизмов, таких как бактерии, грибки, дрожжевые грибки или простейшие. Примеры приведены ниже.
Используемый в данном документе термин «раствор» относится к растворам, суспензиям или дисперсиям, если не указано другое.
Используемый в данном документе термин «разбрызгивание» относится к разбрызгиваемым составам, например, состоящим из небольших или больших капелек жидкости, таких как наносимые посредством аэрозольного разбрызгивателя или пульверизатора, предназначенных для формирования широкого нанесения состава.
Используемый в данном документе термин «струйная обработка» относится к непрерывному, прямому и направленному нанесению состава.
Используемый в данном документе термин «вливание» относится к непрерывному введению текучей среды или раствора в полость, вену или цистерну.
Используемый в данном документе термин «животное» относится к любой самке млекопитающего, которая имеет период лактации. Термин «животное» предпочтительно включает сельскохозяйственных животных, таких как коровы.
Используемый в данном документе термин «телка» относится к любым молодым коровам, которые не рожали телят.
Используемый в данном документе термин «период сухостоя» относится к фазе без лактации цикла лактации коровы. Он происходит между окончанием одной лактации и началом следующей лактации.
Используемый в данном документе термин «переходный период» относится к периоду перед отелом и после отела, который включает физиологические, метаболические и эндокринные изменения, связанные с прекращением производства молока в течение периода без лактации (период сухостоя) цикла лактации коровы, включая также изменения, связанные с приготовлением к отелу, приготовлением к производству молока для теленка, отелом и периодом сразу после отела.
Используемый в данном документе термин «молочный продукт» относится к продукту, содержащему любое количество молока в жидкой или порошковой форме. Он также включает сыр и йогурт.
Используемый в данном документе термин «послеродовой» относится к периоду времени, начинающемуся сразу после отела и продолжающемуся в течение примерно шести недель.
Используемый в данном документе термин «дородовой» относится к периоду времени в течение беременности, который предшествует отелу.
Используемый в данном документе термин «околородовой» относится к периоду непосредственно перед отелом и сразу после него.
Используемый в данном документе термин «инволюция» относится к первым двум или трем неделям после прекращения производства молока коровой.
Используемый в данном документе термин «кератиновая пробка» относится к закупориванию на основе кератина соскового канала/протока коровы после прекращения производства молока в течение периода сухостоя.
Используемый в данном документе термин «бактериальная инвазия» относится к движению патогенных микроорганизмов, которые размножаются в телесных тканях или телесных полостях, что приводит к повреждению ткани, которое может развиваться в болезнь.
Используемый в данном документе термин «состав гидрогеля» относится к составу гидрогеля, образованному из следующего: макромер ПВС в количестве примерно от 2 до 10 масс. % и глицерин в количестве примерно от 5 до 20 масс. %, где гидрогель имеет значение (силы отрыва) при испытании на адгезию примерно от 0,05 до 0,5 Н и степень набухания примерно от 100% до 1000% первоначальной массы.
В некоторых воплощениях этот состав представляет собой состав гидрогеля, в котором глицерин присутствует в количестве от примерно 10 до примерно 16 масс. %.
В некоторых воплощениях этот состав не содержит наполнителя, и значение 2-часовой адгезии составляет от примерно 0,05 Н до примерно 0,2 Н.
В некоторых воплощениях этот состав имеет значение (силы отрыва) при испытании на адгезию, которое составляет примерно от 0,05 до 0,35 Н.
В другом воплощении этот состав представляет собой состав гидрогеля, который также содержит наполнитель, и значение (силы отрыва) при испытании на адгезию составляет примерно от 0,05 до 0,2 Н.
Более конкретно, этот состав имеет значение (силы отрыва) при испытании на адгезию, которое составляет примерно от 0,07 Н до 0,35 Н.
Более конкретно, этот состав содержит макромер ПВС, присутствующий в количестве примерно от 6 до 9 масс. %. В другом воплощении этот состав дополнительно содержит активное фармацевтическое вещество, такое как противомикробное вещество.
Характеристики состава
Этот патент охватывает составы, которые обладают уникальным сочетанием способности к доставке, набухания и адгезии. Более конкретно, эти составы имеют концентрацию ПВС от примерно 2 масс. % до примерно 10 масс. % (предпочтительный интервал от примерно 4,5 масс. % до примерно 9 масс. %) и концентрацию глицерина от примерно 5 масс. % до примерно 16 масс. % (предпочтительный интервал от примерно 10 масс. % до примерно 16 масс. %). Для средств изоляции соска интервал содержания глицерина составляет от примерно 5 масс. % до примерно 20 масс. %, предпочтительно от примерно 10 масс. % до примерно 16 масс. %. Характеристиками гидрогеля являются степень набухания от примерно 100% до примерно 1000% от первоначальной массы (предпочтительный интервал от примерно 400% до примерно 650%) и значение (силы отрыва) при испытании на адгезию от примерно 0,05 Н до примерно 0,5 Н, от примерно 0,05 Н до примерно 0,35 Н или от примерно 0,07 Н до примерно 0,35 Н.
Компоненты состава
Состав содержит макромер ПВС, который может быстро сшиваться после доставки с образованием средства для изоляции соска в соске или на нем. Состав также содержит водные среды, окислительно-восстановительные компоненты, стабилизаторы окислительно-восстановительных компонентов, загустители и, при необходимости, одно или более противомикробных веществ, и он может содержать добавки, такие как абсорбент, и другие активные вещества.
Макромер ПВС. Макромер можно получить с помощью обычных способов синтеза, известных специалистам. Предпочтительные макромеры можно получить так, как описано в патентах US 5508317, 5583163, 5583163, 5665840, 5807927, 5849841, 5932674, 5939489 и 6011077. Макромер содержит по меньшей мере две боковые цепи, содержащие группы, которые можно сшить. Термин «группа» включает одиночные полимеризуемые фрагменты, содержащие винильные группы, такие как акрилат и акриламид. Сшивающие агенты преимущественно присутствуют в количестве от примерно 0,01 до примерно 10 ммоль сшивающего агента на грамм основной цепи (ммоль/г), более оптимально от примерно 0,05 до примерно 1,0 ммоль/г. Макромер может содержать более одного типа сшиваемых групп. Боковые цепи присоединены посредством гидроксильных групп основной цепи. Боковые цепи, содержащие сшиваемые группы, преимущественно присоединены посредством циклических ацетальных связей к 1,2-диольным или 1,3-диольным гидроксильным группам. Подходящие сшиваемые группы включают (мет)акриламид, (мет)акрилат, стирил, сложный виниловый эфир, винилкетон и простые виниловые эфиры. Особенно подходящими являются функциональные группы с этиленовыми двойными связями (этиленненасыщенные).
Особенно подходящим сшивающим агентом является N-акрилоил-аминоацетальдегид диметилацеталь (NAAADA) (CAS 49707-23-5) в количестве от примерно 1 до 500 сшивающих агентов на макромер. Особенно предпочтительный макромер имеет основную цепь ПВС (67 кДа, 12% содержание ацетата), модифицированную 0,1 ммоль/г N-акриламидоацетальдегид диметилацеталь (NAAADA) боковыми полимеризуемыми группами (PVA 888-7Х) (Moxiol 8-88 (88% гидролизованных) с 7 сшивками на цепь). Гидрофильность макромера ПВС можно настроить путем реагирования с гидрофобным ацеталем или гидрофильным ацеталем аммония. Макромеры также можно модифицировать для усиления липкости гидрогеля, изменения вязкости раствора и скорости гелеобразования и для изменения содержания воды в гидрогеле, способности к абсорбции и механических свойств.
Инициаторы сшивания. Макромеры полимеризуют с помощью окислительно-восстановительной свободнорадикальной полимеризации с использованием двухкомпонентной окислительно-восстановительной системы. Одна часть системы содержит восстанавливающее вещество, такое как соль двухвалентного железа. Можно использовать различные соли двухвалентного железа, такие как дигидрат глюконата двухвалентного железа, сульфат двухвалентного железа, двойная соль аммония и двухвалентного железа, дигидрат лактата двухвалентного железа или ацетат двухвалентного железа. Количество используемого восстанавливающего вещества можно варьировать. В одном воплощении процентный интервал для соли двухвалентного железа в восстановительном компоненте составляет от примерно 0,06 до примерно 0,18 масс. % от восстановительного компонента. Другая часть состава содержит окисляющее вещество, такое как перекись водорода. Количество используемого окисляющего вещества также можно варьировать. В одном воплощении количество окисляющего вещества в окислительном компоненте составляет от примерно 0,05 до 0,12 г на 10 мл. Любой из двух или оба из окислительно-восстановительных растворов могут содержать макромер. Вещества реагируют для начала полимеризации макромера с получением сшитого гидрогеля. Можно использовать другие восстанавливающие вещества, включающие, но не ограниченные перечисленным, железо, трихлорид титана, цистеин и тиосульфат натрия. Другие окисляющие вещества, которые можно использовать, включают, но не ограничены перечисленным, персульфат аммония, соль четырехвалентного церия и третбутилгидропероксид.
Стабилизаторы. Окислительный компонент стабилизируют пероксидными стабилизаторами, такими как пирофосфат натрия или органофосфонаты (Dequest® 2010 и Dequest® 2060S, Solutia Inc.). Фосфонаты являются хелатирующими веществами, которые вызывают стабилизацию пероксидной системы. Dequest® 2010 является 1-гидроксиэтилен-1,1-дифосфоновой кислотой. Активным веществом в Dequest® 2060S является диэтилентриамин-пентаметиленфосфоновая кислота. Другими хелатирующими веществами являются этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТК) и лимонная кислота. Их можно добавлять в количестве, рекомендованном изготовителем, в общем меньше 200 частей на млн. Восстанавливающий компонент стабилизируют, используя противоокислительные стабилизаторы, включающие, но не ограниченные перечисленным, аскорбиновую кислоту (витамин С), глутатион, липоевую кислоту, мочевую кислоту, каротины (витамин А), бутилгидрокситолуол (БГТ), бутилгидроксианизол (БГА), пропилгаллат и α-токоферол (витамин Е). В общем, противоокислительный стабилизатор добавляют в количестве ниже 1 масс. %. Антиоксиданты также осуществляют стабилизацию макромеров путем подавления полимеризации.
Противомикробные активные вещества. Существует множество противомикробных веществ, доступных для использования в животных. Эти противомикробные вещества включают, но не ограничены перечисленным, следующее: макролиды, например, тулатромицин (Draxxin®), тилдипирозин (Zuprevo®), тилмикозин (Micotil®), тилозин фосфат (Tylan®) и гамитромицин (Zactran®), цефалоспорины, например, цефтиофур натрия (например, Naxcel® и Excenel®), цефтиофур гидрохлорид (например, Excenel RTU®, Excenel RTU EZ®, Spectramast®), цефтиофуровая кристаллическая свободная кислота (Excede®), цефовицин натрия (Convenia®) и цефподоксим проксетил (Simplicef®), ликнозаминидные антибиотики, например, линкомицин (Lincomix®), пирлимицин гидрохлорид (Pirsue®) и клиндамицин гидрохлорид (Antirobe®), фторхинолины, например, данофлоксацин (Advocin®), энрофлоксацин (Baytril®) и марбофлоксацин (Zeniquin®) и тетрациклины, например, хлортетрациклин, окситетрациклин и доксициклин. Другие противомикробные вещества включают, но не ограничены перечисленным, амоксициллин тригидрат и клавулоновую кислоту (Clavamox®), спектиномицин (Adspec®), сульфонамиды с усиленным действием, включающие триметоприм/сульфадиазин (Tucoprim®) и сульфадиметоксин/орметоприм (Primor®), и флорфеникол (например, Nuflor® и Nuflor® Gold). Противомикробное вещество можно вводить одновременно или последовательно с составами по настоящему изобретению.
Модификаторы плотности/загустители. Эти вещества можно добавлять для придания массы гидрогелю и чтобы препятствовать миграции гидрогеля вверх в цистерне соска и в цистерну железы в течение периода сухостоя. Примеры соответствующих модификаторов плотности или загустителей включают, не ограничиваясь этим, следующие: поливиниловый спирт, декстрин, дикрахмалофосфат, пищевой желатин, полидекстрозы, пропиленгликоль, метилцеллюлозу, окисленный крахмал, дигидрофосфат аммония, глюкоамилазу, дигидрофосфат кальция, малат кальция, гидрофосфат кальция, каротин, L-глютаминовую кислоту, гидрофосфат магния, мальтитол, маннитол, динатриевый дигидрофосфат, ацетат крахмала, полидекстрозы, переработанную морскую водоросль эухеуму, пропиленгликоль, геллановую камедь, пищевой желатин, каррагенан, сорбитол, метилцеллюлозу, динатриевый этилендиаминтетраацетат, динатриевый этилендиаминтетраацетат кальция, дигидроцитрат калия, дигидрофосфат калия, оксистеарин, гидроксипропил дикрахмалофосфат, гидроксипропил-метилцеллюлозу, камедь тары, трагакантовую камедь, ксантановую камедь, гуаровую камедь, аравийскую камедь и альгинат калия.
Загуститель можно добавлять в количестве от примерно 2 масс. % до примерно 10 масс. % от массы состава. Конечная плотность состава может составлять от примерно 1,1 до 2,0 г/куб. см.
Другие компоненты. Состав может дополнительно содержать одну или более таких добавок, как стабилизаторы, пеногасители, порообразующие вещества, пластификаторы, усилители всасывания, красители, увлажнители, выравниватели окраски, загустители, наполнители, замутнители и абсорбенты.
Другие добавки могут включать обезболивающие вещества, анальгетики и/или противовоспалительные вещества, такие как, но не ограниченные перечисленным, лидокаин, ибупрофен, диклофенак и капсаицин. Состав может содержать различные добавки, включающие, но не ограниченные перечисленным, полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль, полибутиленгликоль, полиакриловую кислоту, целлюлозы, альгинат кальция, сахарозу, лактозу, фруктозу, сорбитол, маннитол, ксилит, декстран, гиалуроновую кислоту, полиакриламидопропилтриметиламмонийхлорид, хлорид кальция, APOSS (октааммоний-POSS (полиэдрический олигомерный силсесквиоксан) и поли(2-акриламидо-2-метилпропансульфоновую кислоту). Их можно добавлять в состав для улучшения характеристики средства для изоляции соска, включающей адгезию, липкость, и для изменения содержания воды, водопоглощения и проницаемости водяных паров (ПВП).
Состав можно стерилизовать паром и можно хранить или упаковывать под вакуумом или в инертной атмосфере азота или аргона, чтобы предотвратить окисление компонента - инициатора восстановления.
Регулирование адгезии. Вышеописанные предпочтительные характеристики средства для изоляции соска, такие как адгезия, набухание, липкость, влажный уход, абсорбция жидкости и вязкость, можно обеспечить с некоторыми составами. В частности, было обнаружено, что от 5 до 16 масс. % глицерина или подобного многоатомного спирта обеспечивает требуемую степень адгезии и другие качества гидрогеля для изоляции соска, образованного из макромеров на основе ПВС.
Примеры применений составов гидрогеля Составы гидрогеля, описанные в данном документе, могут обладать характеристиками, делающими их выгодными для множества применений. Как далее описано ниже, составы могут быть выгодными в способах терапии или предотвращения множества заболеваний, связанных с тканью молочной железы млекопитающих, в особенности животных (хотя не исключена терапия людей согласно некоторым воплощениям изобретения). В одном или более воплощениях составы особенно пригодны в качестве средств для изоляции соска в свете их способности к образованию геля in situ и обеспечения адгезивных свойств. Требуемые характеристики описываемых здесь составов могут изменяться в зависимости от конкретного применения составов, например, от места введения состава, способа его введения и других факторов. В некоторых воплощениях, однако, составы гидрогеля, подходящие для применения в качестве средств для изоляции соска, могут обладать специальными характеристиками, описанными далее ниже. В одном или более воплощений характеристики, обеспечивающие пригодность составов в качестве средств для изоляции соска, также могут распространяться на другие применения состава, что также описано в данном документе.
Составы гидрогеля в особенности можно приготовить так, чтобы они легко удалялись с соска (или другой ткани), на которую они ранее были нанесены. Когда средство для изоляции помещают внутрь соска (например, в канал и/или цистерну), желательно его удалить путем дойки, наиболее желательно при первой дойке. Кроме того, средство для изоляции можно приготовить так, чтобы оно удалялось в виде одной порции или в виде множества больших порций.
Состав гидрогеля можно приготовить для введения по существу в неполимеризованной или несшитой форме, так что полимеризация и/или сшивание могут происходить in situ. Только что образованный состав таким образом можно выполнить так, чтобы он был соответствующим и совместимым, так чтобы он соответствовал геометрической форме ткани молочной железы и/или каналу или цистерне, в которую его вводят, и не раздражал бы животное. Соответствие также распространяется на долговечность введенного состава. Описываемый в настоящий момент состав также предпочтительно является достаточно прочным, чтобы его можно было счистить с ткани молочной железы и удалить в виде одного связанного элемента, оставляя после этого мало материала. Таким образом, часто желательно регулировать адгезию состава. Этого можно достичь путем модифицирования макромера гидрофильными или гидрофобными боковыми цепями, содержащими дополнительный мономер, или путем добавления специальных добавок, таких как поверхностно-активные вещества, органические растворители или амфифильные блок-сополимеры (например, плюроники).
Гидрогели, которые обладают конкретным сочетанием адгезии и набухания, проявляют свойства, которые особенно пригодны для создания удаляемых барьеров, совместимых с тканью человека или тканью животного. Эти гидрогели можно использовать в качестве пробок на макро- или микроуровне, и соответствующий интервал адгезии обеспечивает у этих образованных in situ гидрогелей адгезию к ткани и нахождение на месте, при этом их легко можно удалять вручную. К тому же, если эти гидрогели осуществляют закупоривание в положении, в котором необходим барьер для удержания/ абсорбции текучей среды, гидрогели могут, естественно, абсорбировать текучую среду, оставаясь при этом в требуемом положении.
Составы гидрогеля для изоляции соска по настоящему изобретению выгодно являются безопасными и стабильными. Как таковые, ингредиенты состава, в частности, могут быть биологически совестимыми или не раздражающими в количестве, присутствующем в конечном гидрогеле для изоляции соска. Состав предпочтительно приготавливают так, чтобы он был стерильным и способным сохранять активность любого включенного при необходимости лекарства.
Вязкость состава предпочтительно находится в таком интервале, чтобы быть подходящей для способа доставки. Вязкость можно регулировать так, чтобы можно было наносить состав распылением или струйной обработкой снаружи или вливать внутрь ткани молочной железы таким образом, чтобы состав мог быстро превращаться в гель, по существу соответствовать окружаемой ткани, обеспечивать стабильное покрытие, наполнитель и/или средство для изоляции и еще быть легко удаляемым. Вязкость можно регулировать путем выбора молекулярной массы макромера и регулировки относительных концентраций макромера и дополнительных компонентов составов гидрогеля.
После объединения компонентов состава гидрогеля, состав может проявлять такое структурное изменение, что происходит образование геля из состава макромера. Образование геля может быть результатом сшивания полимерного материала. Образование геля предпочтительно является достаточно быстрым, чтобы избежать потери материала в течение нанесения, например, чтобы избежать отекания состава с места нанесения. Время образования геля может составлять примерно 5 минут или менее, предпочтительно менее примерно трех минут, более предпочтительно менее примерно 0,5 минуты и, в некоторых случаях, всего лишь примерно 10 секунд или менее. Время образования геля можно регулировать с помощью множества факторов, таких как регулирование концентрации инициаторов, изменение типа используемого инициатора, изменение сшивающей группы макромера ПВС, регулирование содержания твердых веществ состава и/или изменение используемого смесительного механизма.
В одном или более воплощениях настоящее изобретение, в частности, может относиться к одному или более способов терапии пациента. Более конкретно, изобретение может относиться к любому из следующего: способ терапии животного, способ терапии млекопитающего, способ терапии самки млекопитающего, способ терапии человеческого млекопитающего, способ терапии млекопитающего животного, способ терапии сельскохозяйственного животного, способ терапии коровы, способ терапии телки. Эти способы терапии конкретно могут относиться к введению описанной в данном документе композиции гидрогеля в ткань молочной железы подвергаемого терапии пациента. Состав гидрогеля можно вводить в виде отдельных компонентов, которые приготовлены для смешивания и/или образования геля после введения. Состав гидрогеля можно вводить в виде предварительно смешанного сочетания отдельных компонентов, но по существу не в гелеобразном состоянии. Состав гидрогеля можно вводить в частично гелеобразном состоянии.
Состав гидрогеля можно вводить множеством способов. В некоторых воплощениях состав гидрогеля можно вводить наружно (например, на внешнюю поверхность ткани молочной железы, такую как сосок). В некоторых воплощениях состав гидрогеля можно вводить внутрь (например, путем введения (инъекции) в ткань молочной железы или путем введения в канал и/или цистерну, окруженные тканью молочной железы). В конкретных воплощениях состав гидрогеля можно вводить в сосок или во множество сосков пациента. Более конкретно, состав гидрогеля можно вводить на внешнюю поверхность соска или сосков, например, путем распыления, погружения в раствор, нанесения щеткой или путем другого типа приведения внешней поверхности соска в контакт с жидкой формой состава гидрогеля. В дополнительных воплощениях состав гидрогеля можно вливать в сосок или соски, например, путем введения жидкого состава непосредственно в канал и/или цистерну соска или сосков.
В одном или более воплощений описываемые здесь составы гидрогеля можно использовать для терапии или предотвращения микробной инфекции ткани молочной железы. В частности, введение состава гидрогеля может быть эффективным для терапии или предотвращения бактериальной инвазии в ткань молочной железы, причем в противном случае эта бактериальная инвазия может вызвать заражение. В конкретных воплощениях настоящие способы могут быть эффективными для терапии или предотвращения мастита.
В некоторых воплощениях настоящие способы могут, в частности, относиться к образованию физического барьера в сосковом канале и/или цистерне соска. Предпочтительно такой физический барьер может быть эффективным для профилактической терапии одного или более нарушений деятельности молочной железы. Например, присутствие физического барьера может быть эффективным для терапии или предотвращения мастита.
В других воплощениях описанное в данном документе применение состава гидрогеля может быть эффективным для улучшения производства молока и для увеличения полезности молока, полученного от животного, подвергнутого описанной в данном документе терапии. Например, когда настоящий состав гидрогеля используют так, как описано в данном документе (например, в качестве средства для изоляции соска или в качестве другого средства, вводимого внутрь в сосок или соски и/или применяемого наружно на соске или на сосках), молоко, которое получают от животного в течение времени терапии, можно сразу использовать в производстве одного или более молочных продуктов. Также, хотя обычно полученное молоко удерживают от использования в производстве молочных продуктов, когда дающее молоко животное подвержено заболеванию, такому как мастит, и/или подвергается терапии от заболевания, такого как мастит, при использовании описанного в данном документе состава гидрогеля можно минимизировать и/или устранить такой период удерживания. В связи с этим, при описанной в данном документе терапии животного с использованием описанных составов гидрогеля, можно значительно уменьшить период времени, в течение которого молоко, полученное от животного, необходимо удерживать от использования в производстве молочного продукта. Подобным же образом, когда животное подвергают профилактической терапии от заболевания, такого как мастит, путем введения описанного в данном документе состава гидрогеля также можно уменьшить период времени, в течение которого полученное молоко необходимо удерживать от использования в производстве молочного продукта. В одном или обоих случаях, время, в течение которого полученное молоко необходимо удерживать от использования в производстве молочного продукта, можно уменьшить по меньшей мере на 10%, по меньшей мере на 25%, по меньшей мере на 50% или по меньшей мере на 75%. Как обсуждалось выше, понятно, что молочный продукт может относиться к любому потребительскому товару, который содержит молоко в качестве его единственного ингредиента, в качестве его основного ингредиента или в качестве его существенного ингредиента. Неограничивающие примеры таких молочных продуктов включают сухое молоко, жидкое молоко, йогурт и сыр.
Состав гидрогеля можно применить один раз и оставить его на месте в течение определенного периода, такого как примерно 1 сутки, примерно 2 суток, примерно 3 суток, примерно 4 суток, примерно 5 суток, примерно 6 суток, примерно 1 неделя, примерно 2 недели, примерно 3 недели, примерно один месяц, примерно два месяца, примерно три месяца или даже дольше. В некоторых воплощениях состав гидрогеля можно применить, оставить на месте в течение некоторого времени, удалить на время и затем снова применить. Можно использовать любое число циклов применения и удаления. В некоторых воплощениях может потребоваться такая эффективность состава гидрогеля, чтобы потребовалось только одиночное введение для определенного периода терапии. Время применения состава гидрогеля к животному, такому как самка животного (например, корова, более конкретно телка) может быть связано с циклом воспроизводства животного. Например, в некоторых воплощениях состав гидрогеля можно применять в течение послеродового периода животного, более конкретно животного без лактации. В другом примерном воплощении состав гидрогеля можно применять в течение дородового периода животного. В дополнительном воплощении состав гидрогеля можно применять в течение переходного периода коровы. Более конкретно, переходный период может распространяться через период сухостоя коровы. Проиллюстрированные выше периоды применения могут конкретно указывать, что состав гидрогеля наносят один раз, и он остается на месте в течение длительности обозначенного периода. В некоторых воплощениях состав гидрогеля можно применять в течение обозначенного периода, и он остается на месте в течение только части обозначенного периода. В других воплощениях состав гидрогеля можно применять в течение обозначенного периода, и состав можно удалить и заменить один или более раз в течение обозначенного периода.
Настоящие способы можно применять к пациентам во множестве условных состояний. Например, состав гидрогеля можно вводить в пациента, который активно проявляет симптомы заражения ткани молочной железы. В некоторых воплощениях состав гидрогеля можно вводить в здорового пациента, не проявляющего никаких симптомов заражения ткани молочной железы. Также состав гидрогеля можно вводить в пациента, про которого полагают, что для него существует опасность заражения ткани молочной железы. В одном или более воплощений состав гидрогеля можно приспособить для действия в качестве средства изоляции соска у подвергаемого терапии животного.
Состав гидрогеля может быть особенно выгодным для обсужденного выше применения в свете различных характеристик составов. Например, природа состава гидрогеля, являющегося полимеризуемым гидрогелем, может быть выгодна тем, что состав гидрогеля можно применить в жидкой (например, текучей) форме и затем оставить «полимеризоваться» (например, посредством сшивания), чтобы он стал твердым или полутвердым и, таким образом, в основном или полностью нетекучим.
Количество состава гидрогеля, вводимого в пациента, можно варьировать. В некоторых воплощениях количество состава гидрогеля, подлежащее введению, может соответствовать участку введения. Например, состав гидрогеля можно ввести в количестве по меньшей мере 0,1 г на участок, по меньшей мере 0,25 г на участок, по меньшей мере 0,5 г на участок или по меньшей мере 1 г на участок. В некоторых воплощениях состав гидрогеля можно вводить в количестве от примерно 0,1 г до примерно 10 г на участок, от примерно 0,25 г до примерно 7,5 г на участок, от примерно 0,5 г до примерно 5,0 г на участок, от примерно 0,75 г до примерно 4,5 г на участок или от примерно 1 г до примерно 4 г на участок. В качестве неограничивающих примеров, одиночный участок введения может быть одиночным соском, одиночный участок введения может быть внешней поверхностью одиночного соска, одиночный участок введения может быть одиночным сосковым каналом или одиночный участок введения может быть одиночной цистерной соска.
Состав гидрогеля, используемый в описываемых в настоящий момент способах, может содержать сочетание любых материалов, описанных в данном документе. В частности, состав гидрогеля может содержать по меньшей мере один макромер ПВС. В некоторых воплощениях состав гидрогеля содержит по меньшей мере один многоатомный спирт, такой как глицерин.
В одном или более воплощениях состав гидрогеля можно описать в связи с его формой после введения. В такой форме состав предпочтительно содержит макромер ПВС и по меньшей мере один многоатомный спирт. Состав также может содержать некоторое количество одного или более инициаторов сшивания и/или одного или более побочных продуктов или остатков инициаторов сшивания. В некоторых воплощениях состав может содержать по меньшей мере некоторое количество одного или более стабилизаторов. В некоторых воплощениях состав может содержать одно или более противомикробных активных веществ. В некоторых воплощениях состав может содержать один или более модификаторов плотности и/или загустителей. В некоторых воплощениях состав может содержать любое сочетание различных компонентов, описанных в данном документе. Особенно подходящими составами гидрогеля являются те, которые описаны в представленных примерах как состав А4, состав I и/или состав I4.
Состав гидрогеля в его сшитом состоянии предпочтительно может проявлять определенные физические характеристики. Предпочтительно сшитый состав гидрогеля проявляет превосходную адгезию, однако такая адгезия предпочтительно не настолько сильна, чтобы препятствовать легкому удалению состава без вреда для пациента. Надлежащий уровень адгезии можно охарактеризовать в связи с адгезионной прочностью при отрыве нанесенного материала. Конкретно, сила отрыва при адгезионном испытании на отслаивание, требуемая для удаления нанесенного сшитого состава гидрогеля, предпочтительно находится в интервале от примерно 0,05 Н (Ньютона) до примерно 0,5 Н, от примерно 0,08 Н до примерно 0,45 Н или от примерно 0,1 Н до примерно 0,4 Н. В некоторых воплощениях значение силы отрыва при адгезионном испытании на отслаивание может быть больше 0,01 Н, больше 0,02 Н или больше 0,03 Н. Также, значение силы отрыва при адгезионном испытании на отслаивание может быть меньше 1 Н, меньше 0,8 Н или меньше 0,7 Н.
Подходящий состав гидрогеля также предпочтительно проявляет определенную способность к набуханию. Такой признак можно оценить путем формирования образца сшитого состава гидрогеля, полного обезвоживания образца и затем контактирования полностью обезвоженного образца с испытываемой жидкостью (например, фосфатным буферным раствором, ФБР). «Полностью» обезвоженный образец может содержать менее 5 масс. % воды, менее 2 масс. % воды, менее 1 масс. % воды, менее 0,5 масс. % воды или менее 0,1 масс. % воды. Испытание на набухание можно выполнять при определенных условиях (например, температуре примерно 25°С и относительной влажности примерно 60%). Предпочтительно полностью обезвоженный образец состава гидрогеля при таких условиях имеет степень набухания от примерно 100% до примерно 1000%, от примерно 150% до примерно 900% или от примерно 250% до примерно 750% от исходной массы полностью обезвоженного образца.
Доставка составов
Подходящая вязкость зависит от применяемых средств доставки. В общем, состав должен иметь вязкость ниже примерно 800 сПз, предпочтительно менее 300 сПз, более предпочтительно менее 200 сПз, чтобы его можно было распылять посредством аэрозоля. Распыление посредством пульверизатора в общем требует более низкой вязкости, такой как менее примерно 150 сПз. Распыление без аэрозоля требует вязкости менее примерно 50 сПз. В некоторых воплощениях вязкость состава во время применения может составлять от примерно 5 сПз до примерно 750 сПз, от примерно 10 сПз до примерно 500 сПз или от примерно 20 сПз до примерно 200 сПз.
Состав гидрогеля можно доставлять в течение введения посредством любых подходящих средств, таких как погружение в жидкость, нанесение покрытия, распыление, инъекция или аналогичные способы. В некоторых воплощениях состав гидрогеля можно доставлять из распыляющего устройства или устройства для струйного нанесения. Распыляющее устройство, например, может содержать контейнер, имеющий распылитель для доставки распылением жидкого состава. Тип используемого контейнера может изменяться в зависимости от совместимости с составом и распылителем и может быть стеклянным, пластиковым или металлическим. Если растворы имеют достаточно низкую вязкость, доставку распылением можно обеспечить с помощью простых механических усилий, таких как те, которые применяют при нажатии поршня шприца рукой, посредством соответствующим образом сконструированной насадки.
Состав также можно доставить, используя шприц, оснащенный распылительной головкой или двойным распылительным устройством с распылительной головкой и, при необходимости, смесительной камерой. В общем, подходящим является любой химический, механический или электронный способ распыления жидкого состава в виде спрея из контейнера. В одном воплощении наряду с составом в подходящий контейнер помещают совместимое жидкое или газообразное аэрозольное распыляющее вещество, и распылитель содержит клапанный механизм, который обеспечивает доставку жидкого состава путем мелкодисперсного распыления.
Используют устройство, содержащее два контейнера, так что компоненты хранятся отдельно до их использования. Устройство может иметь один распылитель, например, можно использовать распылительный наконечник от Nordson Corp., или устройство, имеющее двойной распылитель, например, распылительный наконечник с перегородкой от Micromedics. Если используют двойной распылитель, формы распыления от распылителей можно настроить так, чтобы они по существу перекрывались. Подходящее устройство описано, например, в патенте США 5989215. Также можно, хотя и менее предпочтительно, наносить два раствора последовательно. Смеситель можно применять в случае одиночного распылителя для смешивания двух растворов перед распылением или в течение распыления. Устройство может содержать расходомер, чтобы можно было регулировать количество состава. В некоторых воплощениях компоненты состава гидрогеля можно хранить по отдельности в отдельных цилиндрах многоцилиндрового шприца, и эти компоненты можно смешивать в ходе доставки компонентов из отдельных цилиндров (например, либо в общем проходе, выполненном в шприце, либо после выдавливания из шприца. См. например, такие устройства, как описаны в патенте США 5819988, содержание которого включено в данный документ путем ссылки).
В зависимости от средств доставки и требуемой терапии состав гидрогеля можно наносить так, чтобы обеспечить покрытие гидрогелем, имеющее толщину от примерно 0,01 до 5 мм, от примерно 0,05 до примерно 4 мм или от примерно 0,1 до 3 мм. Может потребоваться нанести несколько слоев состава на участок доставки для достижения требуемого количества покрытия.
Примеры устройств, которые можно использовать или модифицировать для использования для доставки составов, включают устройства, описанные в WO 2015/038281, Zoetis, US 2015/0080841, Zoetis LLC, US 5989215, Baxter International Inc., US 8353877, Bimeda Research & Development, WO 2003/022245, Bimeda Research & Development и WO 2013/021186, Norbrook Laboratories Limited, содержания которых включены в данный документ путем ссылки.
Примеры
Приведенные ниже примеры служат для дополнительной иллюстрации изобретения, чтобы обеспечить специалистов полным изложением и описанием того, как соединения, составы, изделия, устройства и/или способы, описанные в данном документе, осуществляют и оценивают, и они не претендуют на то, чтобы ограничивать объем охраны изобретения. В данных примерах, если явно не указано противоположное, количество и процентные доли являются массовыми, температура измеряется градусами Цельсия или температурой окружающей среды и давление является атмосферным или близким к атмосферному. Примеры не предназначены для ограничения объема охраны изобретения.
Модификации и изменения настоящего изобретения станут ясны специалистам из предшествующего подробного описания. Предусматривается, что все модификации и изменения являются включенными в настоящее изобретение. Все публикации, патенты и патентные заявки, цитированные в данном документе, тем самым включены путем ссылки во всей их полноте.
Пример 1. Составы
Составы гидрогеля приготавливали из двух растворов: раствора окислителя и раствора восстановителя, которые объединяли с образованием гидрогеля. Два раствора содержали некоторые ингредиенты в равных частях (макромер и глицерин), но только раствор окислителя содержал перекись водорода, и только раствор восстановителя содержал Fe(II), аскорбиновую кислоту и хлорид кальция.
Компоненты окислителя смешивали с получением однородного раствора. После полного смешивания компонент окислителя подавали в одну часть двухцилиндрового шприца. Компоненты восстановителя аналогично смешивали с получением однородного раствора. После тщательного перемешивания компонент восстановителя подавали во вторую часть двухцилиндрового шприца.
Макромеры, используемые в составах, представляли собой ПВС с указанными молекулярными массами, замещенные указанным количеством N-акриламидоацетальдегид-диметилацеталя (NAAADA). Макромеры приготавливали, применяя способ примера 15 из патента США 5932674, и выделяли в виде водных растворов 200 мг/мл для получения состава.
а Раствор макромера 1: водный раствор макромера 1, 200 мг/мл (макромер 1: 67 кДа ПВС, функционализированный 0,1 ммоль/г NAAADA)
c Раствор Н2О2: водный раствор перекиси водорода, 50 мг/мл
d Хелатирующий раствор: 150 мкл Dequest 2060S, разбавленные водой до 100 мл
е Водный раствор 11 мг/мл лактата железа (II) плюс 15 мг/мл аскорбиновой кислоты
а Раствор макромера 1: водный раствор макромера 1, 200 мг/мл (макромер 1: 67 кДа ПВС, функционализированный 0,1 ммоль/г NAAADA)
b Раствор ПВС 3-83: водный раствор ПВС 3-83, 300 мг/мл
с Раствор Н2О2: водный раствор перекиси водорода, 50 мг/мл
d Хелатирующий раствор: 150 мкл Dequest 2060S, разбавленные водой до 100 мл
е Водный раствор 11 мг/мл лактата железа (II) плюс 15 мг/мл аскорбиновой кислоты
а Раствор макромера 2: водный раствор макромера 2, 200 мг/мл (макромер 2: 130 кДа ПВС, функционализированный 0,1 ммоль/г NAAADA)
b Раствор ПВС 3-83: водный раствор ПВС 3-83, 300 мг/мл
с Раствор Н2О2: водный раствор перекиси водорода, 50 мг/мл
d Хелатирующий раствор: 150 мкл Dequest 2060S, разбавленные водой до 100 мл
е Водный раствор 11 мг/мл лактата железа (II) плюс 15 мг/мл аскорбиновой кислоты
а Раствор макромера 2: водный раствор макромера 2, 200 мг/мл (макромер 2: 130 кДа ПВС, функционализированный 0,1 ммоль/г NAAADA)
b Раствор ПВС 3-83: водный раствор ПВС, 3-83 300 мг/мл
с Раствор Н2О2: водный раствор перекиси водорода, 50 мг/мл
d Хелатирующий раствор: 150 мкл Dequest 2060S, разбавленные водой до 100 мл
е Водный раствор 11 мг/мл лактата железа (II) плюс 15 мг/мл аскорбиновой кислоты
Пример 2. Испытание на набухание и адгезию
Для испытания на адгезию образцы выдерживали при 37°С в течение 2 часов до испытания. Данные по адгезии получали от 0 до 2 часов после образования in situ состава гидрогеля. Значения набухания, представленные в данном документе, считывали после 72 часов набухания. Набухание до зарегистрированных значений происходило в течение обозначенного периода времени и понятно, что показания, снятые между образованием in situ и конечным временем снятия показаний, должны были быть меньше, чем значение, зарегистрированное при 72 часах.
Для испытания на адгезию изготавливали образцы для испытания на отслаивание, используя форму 60 мм×50 мм×3 мм, присоединенную к сырому (или влажному) коллагену, с прикрепленной марлевой подкладкой для облегчения отрывания. Чтобы оценить адгезию на этих образцах, выполняли модифицированную процедуру из стандартного 180° испытания на отслаивание с принципиальным изменением, состоящем в установке образца горизонтально, в отличие от вертикальной установки. Высокоточный универсальный прибор для испытания на отслаивание использовали для измерения усилия при протягивании подкладки «по ней самой». Протягивание выполняли с постоянной скоростью и строили график зависимости силы от времени измерения отслаивания. Определяемое значение силы является максимальной зарегистрированной силой в течение оттягивания марли+образца от влажной фиксированной коллагеновой подложки. Результаты показаны на Фиг. 2.
Для испытания на набухание приготавливали выполненные в виде цилиндра гелевые образцы путем медленного введения макромера в деталь 6 см×0,5 см из твердой пластиковой трубки для обеспечения отсутствия пузырьков. Полученный гидрогель извлекали из трубки, используемые образцы имели массу 1-2 г.
Способ испытания (обезвоживание). Приготовленные образцы сначала обезвоживали путем помещения в печь при 45°С в течение некоторого времени, до тех пор, пока не наблюдали отсутствие значительного изменения массы. Массы образцов регистрировали в момент времени 0 и затем снова каждые 24 часа до тех пор, пока не достигали полного обезвоживания.
Способ испытания (набухание). Полностью обезвоженные образцы помещали в герметичные пробирки, содержащие 15 мл раствора ФБР при 25°С и 60%-ной относительной влажности, и оставляли набухать. В данном случае массу полностью обезвоженного образца учитывают в момент времени 0. Массы образца регистрировали в моменты времени 0, 1 час, 2 часа, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 7 суток.
Результаты испытания на адгезию и набухание показаны на Фиг. 2 и 3, соответственно. Как показано на Фиг. 2, образцы А7, А8, I, А, I4 и А4 имеют содержание ПВС от 4,5 до 9,0 масс. % и содержание глицерина от 5 до 16 масс. %. Образцы А7, А8, I, А и I4 показывают адгезию от 0,07 Н до 0,35 Н. Как показано на Фиг. 3, образцы А8, I, А, I4 и А4 набухали от 400 до 600% спустя 72 часа. Образцы, представленные на Фиг. 2 и 3, приведены ниже.
Множество изменений и других воплощений изобретения может быть предложено специалистом в данной области, к которой относится это изобретение, содержащих преимущества идей, представленных в предшествующем описании и в приложенных чертежах. Поэтому следует понимать, что изобретение не ограничено конкретными воплощениями, описанными в данном документе, и что изменения и другие воплощения подразумевают их включение в объем охраны приложенной формулы изобретения. Хотя в данном документе применяются конкретные термины, их используют только в общем и описательном смысле, а не в целях ограничения. Если не указано другое, процентные доли компонентов описанных в данном документе составов являются массовыми процентами.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| ПОЛИМЕРНЫЕ КОМПОЗИТЫ, ПОЛУЧЕННЫЕ ПО СПОСОБУ ЗОЛЬ-ГЕЛЬ, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ | 2016 |
|
RU2761212C2 |
| КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБ КОНТРОЛЯ ИНФЕКЦИЙ У МЛЕКОПИТАЮЩИХ, НЕ ОТНОСЯЩИХСЯ К ЧЕЛОВЕКУ, С ПРИМЕНЕНИЕМ БЕЛКОВ ОСТРОЙ ФАЗЫ | 2014 |
|
RU2725841C2 |
| СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ МИКРОБНЫХ ИНФЕКЦИЙ, В ТОМ ЧИСЛЕ МАСТИТА | 2014 |
|
RU2662300C2 |
| ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ МАСТИТА У КОРОВ В ПЕРИОД СУХОСТОЯ | 2007 |
|
RU2350332C1 |
| СПОСОБ СТИМУЛИРОВАНИЯ РОСТА ПАРЕНХИМАТОЗНОЙ ТКАНИ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ЖИВОТНОГО | 1987 |
|
RU2033178C1 |
| Способ профилактики серозного мастита у коров | 2023 |
|
RU2795654C1 |
| СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ВОСПАЛЕНИЯ ВЫМЕНИ У КОРОВ В СУХОСТОЙНЫЙ ПЕРИОД И ПОСЛЕ РОДОВ | 2020 |
|
RU2743879C1 |
| Способ лечения мастита у коров в сухостойный период | 2021 |
|
RU2779877C1 |
| СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ МАСТИТОВ У КОРОВ | 2000 |
|
RU2201758C2 |
| СРЕДСТВО ДЛЯ ОБРАБОТКИ СОСКОВ ВЫМЕНИ | 2016 |
|
RU2633782C1 |
Группа изобретений относится к области ветеринарии, а именно к набору для образования физического барьера в соске животного и к способу терапии или предотвращению микробной инфекции ткани молочной железы сельскохозяйственного животного, включающему введение состава гидрогеля в ткань молочной железы животного, где состав гидрогеля содержит: раствор окислителя, содержащий макромер поливинилового спирта (ПВС), функционализированный N-акрилоил-аминоацетальдегид диметилацеталем (NAAADA), многоатомный спирт и перекись водорода, и раствор восстановителя, содержащий макромер ПВС, функционализированный NAAADA, многоатомный спирт и Fe(II), причем растворы окислителя и восстановителя объединяют с образованием гидрогеля. Группа изобретений обеспечивает получение состава гидрогеля, который обладает умеренной адгезией, в интервале от 0,05 до 0,5 Н, набуханием и механической прочностью, обеспечивающей его нахождение на месте в течение неограниченного периода времени. 2 н. и 25 з.п. ф-лы, 3 ил., 2 пр.
1. Способ терапии или предотвращения микробной инфекции ткани молочной железы сельскохозяйственного животного, включающий введение состава гидрогеля в ткань молочной железы животного, где состав гидрогеля содержит:
– раствор окислителя, содержащий макромер поливинилового спирта (ПВС), функционализированный N-акрилоил-аминоацетальдегид диметилацеталем (NAAADA), многоатомный спирт и перекись водорода, и
– раствор восстановителя, содержащий макромер ПВС, функционализированный NAAADA, многоатомный спирт и Fe(II),
причем растворы окислителя и восстановителя объединяют с образованием гидрогеля.
2. Способ по п. 1, в котором состав гидрогеля вводят в ткань молочной железы наружно и/или внутренне.
3. Способ по п. 1, в котором состав гидрогеля вводят в сосок животного или во множество сосков животного.
4. Способ по п. 3, в котором состав гидрогеля вводят на внешнюю поверхность соска или сосков.
5. Способ по п. 3, в котором состав гидрогеля вливают в сосок или соски.
6. Способ по п. 3, в котором состав гидрогеля вводят в животное в количестве от примерно 0,5 г до примерно 5,0 г на сосок.
7. Способ по п. 1, в котором животное является тёлкой или коровой.
8. Способ по п. 7, в котором состав гидрогеля вводят в течение переходного периода, который распространяется на период сухостоя тёлки или коровы.
9. Способ по п. 1, в котором состав гидрогеля представляет собой полимеризуемый гидрогель.
10. Способ по п. 1, в котором состав гидрогеля имеет значение силы отрыва при адгезионном испытании на отслаивание от примерно 0,05 Н до примерно 0,5 Н.
11. Способ по п. 1, в котором состав гидрогеля выполнен так, что полностью обезвоженный образец состава гидрогеля имеет степень набухания от примерно 100% до примерно 1000% от исходной массы полностью обезвоженного образца при объединении с раствором ФБР (фосфатным буферным раствором) при температуре примерно 25°С и относительной влажности примерно 60%.
12. Способ по п. 1, в котором состав гидрогеля выбран из группы, состоящей из:
(a) состава А4, включающего:
– раствор окислителя, содержащий 60 мг/г 67 кДа ПВС, функционализированного 0,1 ммоль/г NAAADA, 60 мг/г ПВС 3-83, 0,8 мг/г H2O2, 0,1 мг/г диэтилентриамин-пента(метиленфосфоновой кислоты), 160 мг/г глицерина, и воду до 1 г, и
– раствор восстановителя, содержащий 60 мг/г 67 кДа ПВС, функционализированного 0,1 ммоль/г NAAADA, 40 мг/г ПВС 3-83, 1,6 мг/г лактата железа (II), 2,2 мг/г аскорбиновой кислоты, 107 мг/г хлорида кальция, 160 мг/г глицерина, и воду до 1 г;
(b) состава I, включающего:
– раствор окислителя, содержащий 60 мг/г 130 кДа ПВС, функционализированного 0,1 ммоль/г NAAADA, 0,8 мг/г H2O2, 0,1 мг/г диэтилентриамин-пента(метиленфосфоновой кислоты), 160 мг/г глицерина, и воду до 1 г, и
– раствор восстановителя, содержащий 60 мг/г 130 кДа ПВС, функционализированного 0,1 ммоль/г NAAADA, 1,6 мг/г лактата железа (II), 2,2 мг/г аскорбиновой кислоты, 107 мг/г хлорида кальция, 160 мг/г глицерина, и воду до 1 г; или
(c) состава I4, включающего:
– раствор окислителя, содержащий 47 мг/г 130 кДа ПВС, функционализированного 0,1 ммоль/г NAAADA, 50 мг/г ПВС 3-83, 0,8 мг/г H2O2, 0,1 мг/г диэтилентриамин-пента(метиленфосфоновой кислоты), 160 мг/г глицерина, и воду до 1 г, и
– раствор восстановителя, содержащий 50 мг/г 130 кДа ПВС, функционализированного 0,1 ммоль/г NAAADA, 50 мг/г ПВС 3-83, 1,6 мг/г лактата железа (II), 2,0 мг/г аскорбиновой кислоты, 107 мг/г хлорида кальция, 160 мг/г глицерина, и воду до 1 г.
13. Способ по п. 1, дополнительно включающий введение противомикробного вещества в ткань молочной железы животного.
14. Способ по п. 13, в котором противомикробное вещество является цефтиофур гидрохлоридом.
15. Способ по п. 1, в котором микробная инфекция является маститом.
16. Способ по п. 1, в котором терапия или предотвращение микробной инфекции включает терапию или предотвращение бактериальной инвазии в ткань молочной железы.
17. Способ по п. 1, где способ включает образование физического барьера в сосковом канале животного, причем указанный физический барьер является эффективным для профилактической терапии нарушений деятельности молочной железы.
18. Способ по п. 1, в котором указанное животное способно производить молоко, применяемое в производстве молочного продукта.
19. Способ по п. 18, в котором молочный продукт представляет собой один или более чем один продукт, выбранный из сухого молока, жидкого молока, йогурта и сыра.
20. Способ по п. 1, в котором состав гидрогеля вводят в течение послеродового периода нелактирующего животного.
21. Способ по п. 1, в котором состав гидрогеля вводят в течение дородового периода животного.
22. Способ по п. 1, в котором состав гидрогеля вводят в здоровое животное, не проявляющее никаких симптомов заражения ткани молочной железы.
23. Способ по п. 1, в котором указанная терапия является эффективной для уменьшения периода времени, в течение которого молоко, полученное от животного, необходимо удерживать от применения в производстве молочного продукта.
24. Способ по п. 23, в котором указанная терапия является эффективной для уменьшения периода времени, в течение которого молоко, полученное от животного, подвергнутого профилактической терапии от мастита, необходимо удерживать от применения в производстве молочного продукта.
25. Способ по п. 1, в котором состав гидрогеля предназначен для действия в качестве средства для изоляции соска у подвергаемого терапии животного.
26. Набор для образования физического барьера в соске животного,
включающий:
(a) состав гидрогеля, содержащий:
– раствор окислителя, содержащий макромер ПВС, функционализированный NAAADA, многоатомный спирт и перекись водорода, и
– раствор восстановителя, содержащий макромер ПВС, функционализированный NAAADA, многоатомный спирт и Fe(II),
причем растворы окислителя и восстановителя объединяют с образованием гидрогеля, и
(b) инъекционное устройство, предназначенное для вливания состава гидрогеля в цистерну соска животного.
27. Набор по п. 26, дополнительно включающий противомикробное вещество.
| US 2010151029 A1, 17.06.2010 | |||
| US 2001056301 A1, 27.12.2001 | |||
| US 6074657 A, 13.06.2000 | |||
| СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ МАСТИТА У ДОЙНЫХ КОРОВ В СУХОСТОЙНЫЙ ПЕРИОД | 2012 |
|
RU2521401C1 |
