КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ Российский патент 2019 года по МПК A61K8/21 A61K8/27 A61K8/44 A61Q11/00 

[0001] Настоящая заявка испрашивает преимущество приоритета согласно предварительной заявке на патент США № 62/187801, поданной 1 июля 2015 года, содержимое которой во всей полноте включено в данный документ посредством ссылки.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

[0002] Настоящее изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта, содержащим аргинин или его соль, оксид цинка, и цитрат цинка, и источник фторида, предусматривающий фторид двухвалентного олова, а также к способам применения и получения данных композиций.

ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0003] Композиции для ухода за полостью рта характеризуются определенными трудностями при предотвращении контаминации микроорганизмами. Аргинин и другие основные аминокислоты были предложены для применения для ухода за полостью рта и, как полагают, имеют значительные преимущества при борьбе с образованием полостей и чувствительностью зубов.

[0004] Коммерчески доступная зубная паста на основе аргинина, например, содержит бикарбонат аргинина и осажденный карбонат кальция и не содержит фторида. Предполагают, что карбонат-ион характеризуется кариостатическими свойствами, и предполагают, что кальций образует комплекс с аргинином с обеспечением защитного действия.

[0005] Тем не менее, состав конкретных композиций для ухода за полостью рта предоставляет определенные трудности. Например, композиции для ухода за полостью рта, содержащие аргинин или основные аминокислоты, могут иметь основное значение pH, увеличивая возможность контаминации микроорганизмами по сравнению с кислыми составами. Более того, не все консерванты являются активными при более высоком значении pH. Некоторые консерванты негативно влияют на вкус или органолептические свойства продукта. В то время, как известно, что конкретные консерванты, такие как этанол или парабены, являются эффективными в определенном диапазоне значений pH, данные консерванты не являются подходящими для всех продуктов или всех требований рынка.

[0006] Соответственно, существует необходимость в улучшенных средствах-консервантах для применения в композициях для ухода за полостью рта, содержащих основные аминокислоты.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0007] Было неожиданно обнаружено, что включение аминокислоты, например аргинина, в композицию для ухода за полостью рта, содержащую оксид цинка и/или цитрат цинка, выбранные в определенных концентрациях и количествах, и источник фторида, например фторид двухвалентного олова, неожиданно увеличивает антибактериальный эффект композиций для ухода за полостью рта в полости рта пользователя. Рассматриваемые составы обеспечивают преимущество устойчивой защиты от микроорганизмов без значительного негативного влияния на устойчивость композиции для ухода за полостью рта и обеспечивают включение основной аминокислоты без снижения доступности двухвалентного олова и цинка и осаждения in situ. Повышенное количество доступного цинка и двухвалентного олова способствует снижению образования колоний бактерий и образования биопленки. Без ограничения какой-либо теорией, предполагают, что присутствие аминокислоты может способствовать увеличению количества растворимого цинка и двухвалентного олова, что затем может иметь повышенное влияние на ингибирование роста бактерий в полости рта пользователя.

[0008] В одном аспекте настоящего изобретения предусмотрена композиция для ухода за полостью рта (композиция 1.0), содержащая:

a. основную аминокислоту в свободной или солевой форме (например, аргинин в свободной форме);

b. оксид цинка и цитрат цинка;

c. источник фторида, предусматривающий фторид двухвалентного олова.

Например, в настоящем изобретении предусмотрена любая из следующих композиций (если не указано иное, при этом значения приводятся как процентное содержание от общего веса композиции).

1.1 Композиция 1.0, где основная аминокислота характеризуется L-конфигурацией (например, L-аргинин).

1.2 Любая из предыдущих композиций, где основная аминокислота представляет собой аргинин в свободной форме.

1.3 Любая из предыдущих композиций, где основная аминокислота представлена в форме ди- или трипептида, предусматривающего аргинин или его соли.

1.4 Любая из предыдущих композиций, где основная аминокислота представляет собой аргинин, и где аргинин присутствует в количестве, составляющем от 0,1% до 15%, например, от 0,1 вес. % до 10 вес. %, например, от 0,1 до 5 вес. %, например, от 0,5 вес. % до 3 вес. % по общему весу композиции, например, приблизительно 1%, 1,5%, 2%, 3%, 4%, 5% или 8%, при этом вес основной аминокислоты рассчитан для свободной формы.

1.5 Любая из предыдущих композиций, где аминокислота представляет собой аргинин, присутствующий в количестве от 0,1 вес. % до 6,0 вес. % (например, приблизительно 1,5 вес. %).

1.6 Любая из предыдущих композиций, где аминокислота представляет собой аргинин, присутствующий в количестве от приблизительно 1,5 вес. %.

1.7 Любая из предыдущих композиций, где аминокислота представляет собой аргинин, присутствующий в количестве от 4,5 вес. % до 8,5 вес. % (например, 5,0%).

1.8 Любая из предыдущих композиций, где аминокислота представляет собой аргинин, присутствующий в количестве от приблизительно 5,0 вес. %.

1.9 Любая из предыдущих композиций, где аминокислота представляет собой аргинин, присутствующий в количестве от 3,5 вес. % до 9 вес. %.

1.10 Любая из предыдущих композиций, где аминокислота представляет собой аргинин, присутствующий в количестве от приблизительно 8,0 вес. %.

1.11 Любая из предыдущих композиций, где аминокислота представляет собой L-аргинин.

1.12 Любая из предыдущих композиций, где основная аминокислота дополнительно предусматривает лизин (например, 2 вес. %, 3 вес. %, 4 вес. %, 5 вес. %, 6 вес. %) (например, 4 вес. %).

1.13 Любая из предыдущих композиций, где аминокислота предусматривает лизин, присутствующий в количестве от 1,0 вес. % до 6,0 вес. %.

1.14 Любая из предыдущих композиций, где аминокислота предусматривает лизин, присутствующий в количестве от приблизительно 1,5 вес. %.

1.15 Любая из предыдущих композиций, где аминокислота предусматривает лизин, присутствующий в количестве от приблизительно 4,0 вес. %.

1.16 Любая из предыдущих композиций, где аминокислота предусматривает L-лизин.

1.17 Любая из предыдущих композиций, где аминокислота предусматривает лизин в свободной форме.

1.18 Любая из предыдущих композиций, где аминокислота представляет собой аргинин или лизин частично или полностью в солевой форме.

1.19 Композиция 1.18, где аминокислота представляет собой фосфат аргинина.

1.20 Композиция 1.18, где аминокислота представляет собой гидрохлорид аргинина.

1.21 Композиция 1.18, где аминокислота представляет собой бикарбонат аргинина.

1.22 Композиция 1.18, где аминокислота предусматривает фосфат лизина.

1.23 Композиция 1.18, где аминокислота предусматривает гидрохлорид лизина.

1.24 Композиция 1.18, где аминокислота предусматривает бикарбонат лизина.

1.25 Любая из предыдущих композиций, где аминокислота представляет собой аргинин или лизин, ионизированные посредством нейтрализации кислотой или солью кислоты.

1.26 Любая из предыдущих композиций, где композиция не содержит этанола.

1.27 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая источник фторида, выбранный из фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, аминофторида (например, N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)дигидрофторида), фторида аммония, фторида титана, гексафторсульфата и их комбинаций.

1.28 Любая из предыдущих композиций, где источник фторида дополнительно предусматривает фторфосфат.

1.29 Любая из предыдущих композиций, где источник фторида дополнительно предусматривает монофторфосфат натрия.

1.30 Любая из предыдущих композиций, где источник фторида дополнительно предусматривает фторид натрия.

1.31 Любая из предыдущих композиций, где источник фторида присутствует в количестве от 0,1 вес. % до 2 вес. % (от 0,1 вес. % до 0,6 вес. %) от общего веса композиции.

1.32 Любая из предыдущих композиций, где источник фторида обеспечивает фторид-ион в количестве от 50 до 25000 ppm (например, 750-7000 ppm, например, 1000-5500 ppm, например, приблизительно 500 ppm, 1000 ppm, 1100 ppm, 2800 ppm, 5000 ppm или 25000 ppm).

1.33 Любая из предыдущих композиций, где источник фторида представляет собой фторид двухвалентного олова, который обеспечивает фторид в количестве от 750 до 7000 ppm (например, приблизительно 1000 ppm, 1100 ppm, 2800 ppm, 5000 ppm).

1.34 Любая из предыдущих композиций, где источник фторида представляет собой фторид двухвалентного олова, который обеспечивает фторид в количестве, составляющем приблизительно 5000 ppm.

1.35 Любая из предыдущих композиций, где фторид двухвалентного олова является единственным источником фторида.

1.36 Любая из предыдущих композиций, где источник фторида представляет собой фторид натрия или монофторфосфат натрия, и который обеспечивает фторид в количестве, составляющем приблизительно 1450 ppm.

1.37 Любая из предыдущих композиций, где значение pH находится в пределах от 4,0 до 10,0, например, от 5,0 до 8,0, например, от 7,0 до 8,0.

1.38 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая карбонат кальция.

1.39 Композиция по п. 1.38, где карбонат кальция представляет собой осажденный карбонат кальция с высокой степенью абсорбции (например, от 20% до 30% по весу композиции) (например, 25% осажденного карбоната кальция с высокой степенью абсорбции).

1.40 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая осажденный карбонат кальция – легкая фракция (например, приблизительно 10% осажденного карбоната кальция – легкая фракция) (например, приблизительно 10% природного карбоната кальция).

1.41 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая эффективное количество одной или более фосфатных солей щелочных металлов, например, солей натрия, калия или кальция, например, выбранных из двухосновных фосфатных солей щелочных металлов и пирофосфатных солей щелочных металлов, например, фосфатных солей щелочных металлов, выбранных из двухосновного фосфата натрия, двухосновного фосфата калия, дикальцийфосфата дигидрата, пирофосфата кальция, пирофосфата тетранатрия, пирофосфата тетракалия, триполифосфата натрия, кислого ортофосфата динатрия, фосфата мононатрия, трифосфата пентакалия и смесей любых двух или более из них, например, в количестве 0,01-20%, например, 0,1-8%, например, например, 0,1-5%, например, 0,3-2%, например, 0,3-1%, например, приблизительно 0,01%, приблизительно 0,1%, приблизительно 0,5%, приблизительно 1%, приблизительно 2%, приблизительно 5%, приблизительно 6% по весу композиции.

1.42 Любая из предыдущих композиций, содержащая пирофосфат тетракалия, кислый ортофосфат динатрия, фосфат мононатрия и трифосфат пентакалия.

1.43 Любая из предыдущих композиций, содержащая полифосфат.

1.44 Композиция по п. 1.42, где полифосфат представляет собой пирофосфат тетранатрия.

1.45 Композиция по п. 1.43, где количество пирофосфата тетранатрия составляет от 0,1 до 1,0 вес. % (например, приблизительно 0,5 вес. %).

1.46 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая абразив или частицы (например, диоксид кремния).

1.47 Любая из предыдущих композиций, где диоксид кремния представляет собой синтетический аморфный диоксид кремния (например, от 1% до 28% по весу) (например, от 8% до 25% по весу).

1.48 Любая из предыдущих композиций, где абразивы на основе диоксида кремния представляют собой силикагели или виды осажденного аморфного диоксида кремния, например виды диоксида кремния, характеризующиеся средним размером частиц в диапазоне от 2,5 микрона до 12 микрон.

1.49 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая мелкие частицы диоксида кремния, характеризующиеся медианным размером частиц (d50) 1-5 микрон (например, 3-4 микрона) (например, приблизительно 5 вес. % Sorbosil AC43 от PQ Corporation, Уоррингтон, Соединенное Королевство).

1.50 Любая из предыдущих композиций, где 20-30 вес. % от общего диоксида кремния в композиции составляют мелкие частицы диоксида кремния (например, характеризующиеся медианным размером частиц (d50) 3-4 микрона) и где мелкие частицы диоксида кремния составляют приблизительно 5 вес. % от композиции для ухода за полостью рта.

1.51 Любая из предыдущих композиций, содержащая диоксид кремния, где диоксид кремния применяется в качестве загустителя, например, частицы диоксида кремния.

1.52 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая неионогенное поверхностно-активное вещество, где неионогенное поверхностно-активное вещество, присутствующее в количестве 0,5-5%, например, 1-2%, выбрано из полоксамеров (например, полоксамер 407), полисорбатов (например, полисорбат 20), полиоксил гидрогенизированного касторового масла (например, полиоксил 40 гидрогенизированного касторового масла) и их смесей.

1.53 Любая из предыдущих композиций, где неионогенное поверхностно-активное вещество на основе полоксамера характеризуется молекулярной массой полиоксипропилена от 3000 до 5000 г/моль и содержанием полиоксиэтилена от 60 до 80 мол. %, например, неионогенное поверхностно-активное вещество на основе полоксамера предусматривает полоксамер 407.

1.54 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая сорбит, где сорбит присутствует в общем количестве 10-40% (например, приблизительно 23%).

1.55 Любая из предыдущих композиций, где отношение количества оксида цинка (например, вес. %) к цитрату цинка (например, вес. %) составляет от 1,5:1 до 4,5:1 (например, 2:1, 2,5:1, 3:1, 3,5:1 или 4:1).

1.56 Любая из предыдущих композиций, где цитрат цинка присутствует в количестве от 0,25 до 1,0 вес. % (например, 0,5%), и оксид цинка может присутствовать в количестве от 0,75 до 1,25 вес. % (например, 1,0 вес. %) в пересчете на вес композиции для ухода за полостью рта.

1.57 Любая из предыдущих композиций, где количество цитрата цинка составляет приблизительно 0,5 вес. %.

1.58 Любая из предыдущих композиций, где количество оксида цинка составляет приблизительно 1,0 вес. %.

1.59 Любая из предыдущих композиций, где количество цитрата цинка составляет приблизительно 0,5 вес. %, и количество оксида цинка составляет приблизительно 1,0 вес. %.

1.60 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая дополнительный ингредиент, выбранный из бензилового спирта, метилизотиазолинона («MIT»), бикарбоната натрия, метилкокоилтаурата натрия (тауранола), лаурилового спирта и полифосфата.

1.61 Любая из предыдущих композиций, где бензиловый спирт присутствует в количестве от 0,1 до 0,8 вес. %, или от 0,2 до 0,7 вес. %, или от 0,3 до 0,6 вес. %, или от 0,4 до 0,5 вес. %, например, в количестве приблизительно 0,1 вес. %, приблизительно 0,2 вес. %, приблизительно 0,3 вес. %, приблизительно 0,4 вес. %, приблизительно 0,5 вес. %, приблизительно 0,6 вес. %, приблизительно 0,7 вес. % или приблизительно 0,8 вес. %.

1.62 Композиция по п. 1.61, где бензиловый спирт составляет приблизительно 0,4 вес. %.

1.63 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая дополнительный источник ионов двухвалентного олова, выбранный из фторида двухвалентного олова, других галогенидов двухвалентного олова, таких как дигидрат хлорида двухвалентного олова, пирофосфата двухвалентного олова, органических карбоксилатных солей двухвалентного олова, таких как формиат, ацетат, глюконат, лактат, тартрат, оксалат, малонат и цитрат двухвалентного олова, этиленглиоксид двухвалентного олова, или их смесь.

1.64 Любая из предыдущих композиций, содержащая полимерные пленки.

1.65 Любая из предыдущих композиций, содержащая ароматизатор, отдушку и/или краситель.

1.66 Композиция по п. 1.65, где ароматизирующее средство представляет собой сахарин натрия, сукралозу или их смесь.

1.67 Любая из предыдущих композиций, где композиция содержит сополимер.

1.68 Композиция по п. 1.67, где сополимер представляет собой сополимер PVM/MA.

1.69 Композиция по п. 1.68, где сополимер PVM/MA предусматривает сополимер 1:4 - 4:1 малеинового ангидрида или кислоты со способным к дополнительной полимеризации этиленненасыщенным мономером; например, 1:4 - 4:1, например, приблизительно 1:1.

1.70 Композиция по п. 1.68, где способный к дополнительной полимеризации этиленненасыщенный мономер предусматривает метилвиниловый эфир (метоксиэтилен).

1.71 Композиция по любому из пп. 1.67-1.70, где сополимер PVM/MA предусматривает сополимер метилвинилового эфира/малеинового ангидрида, где ангидрид гидролизован после сополимеризации с обеспечением соответствующей кислоты.

1.72 Композиция по любому из пп. 1.67-1.71, где сополимер PVM/MA предусматривает полимер GANTREZ® (например, полимер GANTREZ® S-97).

1.73 Любая из предыдущих композиций, где композиция содержит загустители, выбранные из группы, состоящей из карбоксивиниловых полимеров, каррагенана, ксантана, гидроксиэтилцеллюлозы и водорастворимых солей простых эфиров целлюлозы (например, натрия карбоксиметилцеллюлоза и натрия карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза).

1.74 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая натрия карбоксиметилцеллюлозу (например, от 0,5 вес. % до 1,5 вес. %).

1.75 Любая из предыдущих композиций, содержащая от 5% до 40%, например, от 10% до 35%, например, приблизительно 15%, 25%, 30% и 35% воды.

1.76 Любая из предыдущих композиций, содержащая дополнительное антибактериальное средство, выбранное из галогенированного дифенилового эфира (например, триклозана), экстрактов лекарственных трав и эфирных масел (например, экстракта розмарина, экстракта чая, экстракта магнолии, тимола, ментола, эвкалиптола, гераниола, карвакрола, цитраля, хинокитиола, катехина, метилсалицилата, эпигаллокатехингаллата, эпигаллокатехина, галлиевой кислоты, экстракта мисвака, экстракта облепихи крушиновидной), бисгуанидиновых антисептиков (например, хлоргексидина, алексидина или октенидина), соединений четвертичного аммония (например, цетилпиридиния хлорида (CPC), бензалкония хлорида, тетрадецилпиридиния хлорида (TPC), N-тетрадецил-4-этилпиридиния хлорида (TDEPC)), фенольных антисептиков, гексетидина, октенидина, сангвинарина, повидон-йода, делмопинола, салифлуора, ионов металлов (например, солей цинка, например, хлорида цинка, лактата цинка, сульфата цинка, солей двухвалентного олова, солей меди, солей железа), сангвинарина, прополиса и средств для насыщения кислородом (например, пероксида водорода, забуференного пероксибората или пероксикарбоната натрия), фталевой кислоты и ее солей, моноперфталевой кислоты и ее солей и сложных эфиров, аскорбилстеарата, олеоилсаркозина, алкилсульфата, диоктилсульфосукцината, салициланилида, домифенбромида, делмопинола, октапинола и других производных пиперидина, препаратов ницина, хлоритных солей, а также смесей любых из вышеперечисленных веществ.

1.77 Любая из предыдущих композиций, содержащая антиоксидант, например, выбранный из группы, состоящей из кофермента Q10, PQQ, витамина C, витамина E, витамина A, BHT, анетол-дитиотиона и их смесей.

1.78 Любая из предыдущих композиций, содержащая отбеливающее средство.

1.79 Любая из предыдущих композиций, содержащая отбеливающее средство, выбранное из отбеливающего активного вещества, выбранного из группы, состоящей из пероксидов, хлоритов металлов, перборатов, перкарбонатов, пероксикислот, гипохлоритов и их комбинаций.

1.80 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая пероксид водорода или источник пероксида водорода, например, пероксид мочевины или пероксидную соль или комплекс (например, такие соли, как пероксифосфат, пероксикарбонат, перборат, пероксисиликат или персульфат, например, пероксифосфат кальция, перборат натрия, пероксикарбонат натрия, пероксифосфат натрия и персульфат калия) или полимерные комплексы пероксида водорода, такие как полимерные комплексы пероксида водорода-поливинилпирролидона.

1.81 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая средство, которое препятствует прикреплению бактерий или предотвращает его, например, этиллауроиларгинат (ELA) или хитозан.

1.82 Любая из предыдущих композиций, содержащая:

a. приблизительно 1,0% оксида цинка;

b. приблизительно 0,5% цитрата цинка;

c. приблизительно 1,5% L-аргинина;

d. приблизительно 750-7000 ppm (например, приблизительно 1000 ppm, 1100 ppm, 2800 ppm, 5000 ppm) фторида двухвалентного олова и

e. приблизительно 5% мелких частиц диоксида кремния.

1.83 Любая из предыдущих композиций, содержащая:

a. приблизительно 1,0% оксида цинка;

b. приблизительно 0,5% цитрата цинка;

c. приблизительно 750-7000 ppm (например, приблизительно 1000 ppm, 1100 ppm, 2800 ppm, 5000 ppm) фторида двухвалентного олова и

d. приблизительно 39,2% глицерина.

1.84 Любая из предыдущих композиций для ухода за полостью рта, где композиция для ухода за полостью рта может представлять собой любую из следующих композиций для ухода за полостью рта, выбранных из группы, состоящей из зубной пасты или средства для чистки зубов, ополаскивателя для полости рта или средства для полоскания рта, геля для местного применения в полости рта и очищающего средства для зубных протезов.

1.85 Композиция, полученная или получаемая путем объединения ингредиентов, как описано для любой из предыдущих композиций.

[0009] Композиция, полученная или получаемая путем объединения ингредиентов, как описано для любой из предыдущих композиций.

[0010] Композиция для применения, как описано для любой из предыдущих композиций.

[0011] Настоящее изобретение дополнительно предусматривает применение бикарбоната натрия, метилкокоилтаурата натрия (тауранола), MIT и бензилового спирта и их комбинаций при получении композиции по настоящему изобретению, например, для применения в любом из признаков, приведенных в вышеуказанном способе для композиции 1.0 et seq.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0012] Используемый в данном документе термин «композиция для ухода за полостью рта» означает общее количество композиции, которую доставляют к поверхностям полости рта. Композиция дополнительно определена как продукт, который в ходе обычного процесса применения не предназначен для целей системного введения конкретных терапевтических средств, намеренно проглатываемых, а, наоборот, предназначен для удерживания в полости рта на протяжении времени, достаточного для контакта практически всех поверхностей зубов и/или тканей полости рта для целей активности в полости рта. Примеры таких композиций включают без ограничения зубную пасту или средство для чистки зубов, ополаскиватель для полости рта или средство для полоскания рта, гель для местного применения в полости рта, очищающее средство для зубных протезов и т. п.

[0013] Используемый в данном документе термин «средство для чистки зубов» означает пасту, гель или жидкие составы, если не указано иное. Композиция в виде средства для чистки зубов может быть представлена в любой необходимой форме, такой как с полосами в глубине, с полосами на поверхности, многослойная, с гелем, окружающим пасту, или любых их комбинациях. В качестве альтернативы, композиция для ухода за полостью рта может быть двухфазной, распределенной с помощью дозирующего устройства с раздельными отделениями.

Основные аминокислоты

[0014] Основные аминокислоты, которые можно применять в композициях и способах по настоящему изобретению включают не только встречающиеся в природе основные аминокислоты, такие как аргинин, лизин и гистидин, но также любые основные аминокислоты, содержащие карбоксильную группу и аминогруппу в молекуле, которые являются водорастворимыми и обеспечивают водный раствор со значением pH 7 или больше.

[0015] Соответственно, основные аминокислоты включают без ограничения аргинин, лизин, серин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропионовую кислоту, их соли или их комбинации. В конкретном варианте осуществления основные аминокислоты выбраны из аргинина, цитруллина и орнитина.

[0016] В определенных вариантах осуществления основная аминокислота представляет собой аргинин, например, L-аргинин или его соль.

[0017] Подходящие соли включают соли, известные из уровня техники как фармацевтически приемлемые соли, которые считают, как правило, физиологически приемлемыми в представленных количествах и концентрациях. Физиологически приемлемые соли включают таковые, полученные из фармацевтически приемлемых неорганических или органических кислот или оснований, например, соли присоединения кислот, образованные кислотами, которые образуют физиологически приемлемый анион, например, гидрохлоридная или бромидная соль, и соли присоединения оснований, образованные основаниями, которые образуют физиологически приемлемый катион, например, соли, полученные с помощью щелочных металлов, таких как калий и натрий, или с помощью щелочноземельных металлов, таких как кальций и магний. Физиологически приемлемые соли могут быть получены с помощью стандартных процедур, известных из уровня техники, например, взаимодействием достаточно основного соединения, такого как амин, с подходящей кислотой с получением физиологически приемлемого аниона.

[0018] В определенных вариантах осуществления основная аминокислота присутствует в количестве, составляющем от 0,1% до 15%, например, от 0,1 вес. % до 10 вес. %, например, от 0,1 до 5 вес. %, например, от 0,5 вес. % до 3 вес. % по общему весу композиции, например, приблизительно 1%, 1,5%, 2%, 3%, 4%, 5% или 8%, при этом вес основной аминокислоты рассчитан для свободной формы.

Источник фторид-ионов

[0019] Композиции для ухода за полостью рта могут дополнительно включать один или более источников фторид-ионов, например, растворимые фтористые соли. В композициях по настоящему изобретению в качестве источников растворимых фторидов можно применять широкий спектр материалов, генерирующих фторид-ионы. Примеры подходящих материалов, генерирующих фторид-ионы, можно найти в патенте США № 3535421, выданном Briner и соавт.; патенте США № 4885155, выданном Parran, Jr. и соавт., и патенте США № 3678154, выданном Widder и соавт., каждый из которых включен в данный документ посредством ссылки. Иллюстративные источники фторид-ионов, применяемые в настоящем изобретении (например, в композиции 1.0 et seq.), включают без ограничения фторид двухвалентного олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, аминофторид, фторид аммония и их комбинации. В определенных вариантах осуществления источник фторид-ионов включает фторид двухвалентного олова, фторид натрия, монофторфосфат натрия, а также их смеси. Если состав содержит соли кальция, соли фтора предпочтительно представляют собой соли, в которых фторид ковалентно связан с другим атомом, например, как в монофторфосфате натрия, в отличие от только ионно связанных, например, фторида натрия. В определенных вариантах осуществления единственным источником фторида является фторид двухвалентного олова.

Поверхностно-активные вещества

[0020] В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение предусматривает анионные поверхностно-активные вещества, например, композиции на основе композиции 1.0 et seq., например, водорастворимые соли моносульфатов моноглицеридов высших жирных кислот, такие как натриевая соль моносульфатированного моноглицерида жирных кислот гидрогенизированного кокосового масла, такая как N-метил-N-кокоилтаурат натрия, кокомоглицеридсульфат натрия; высшие алкилсульфаты, такие как лаурилсульфат натрия; высшие алкилэфирсульфаты, например, формулы CH₃(CH₂)_mCH₂(OCH₂CH₂)_nOSO₃X, где m равняется 6-16, например, 10, n равняется 1-6, например, 2, 3 или 4, и X представляет собой Na или, например, лаурет-2-сульфат натрия (CH₃(CH₂)₁₀CH₂(OCH₂CH₂)₂OSO₃Na); высшие алкиларилсульфонаты, такие как додецилбензолсульфонат натрия (лаурилбензолсульфонат натрия); высшие алкилсульфоацетаты, такие как лаурилсульфоацетат натрия (додецилсульфоацетат натрия), сложные эфиры высших жирных кислот и 1,2-дигидроксипропансульфоната, сульфоколаурат (сульфоацетамида калия N-2-этиллаурат) и лаурилсаркозинат натрия. Под термином «высший алкил» подразумевается, например, C₆-₃₀алкил. В конкретных вариантах осуществления анионное поверхностно-активное вещество (если присутствует) выбрано из лаурилсульфата натрия и эфира лаурилсульфата натрия. Если присутствует, анионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве, которое является эффективным, например, > 0,001% по весу состава, но не в концентрации, которая будет раздражать ткань полости рта, например, 1%, и оптимальные значения концентрации зависят от конкретного состава и конкретного поверхностно-активного вещества. В одном варианте осуществления анионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве от 0,03% до 5% по весу, например, 1,5%.

[0021] В другом варианте осуществления катионные поверхностно-активные вещества, пригодные в настоящем изобретении, могут быть в широком смысле определены как производные алифатических соединений четвертичного аммония, имеющих одну длинную алкильную цепь, содержащую от 8 до 18 атомов углерода, такие как лаурилтриметиламмония хлорид, цетилпиридиния хлорид, цетилтриметиламмония бромид, диизобутилфеноксиэтилдиметилбензиламмония хлорид, кокоалкилтриметиламмония нитрит, цетилпиридиния фторид и их смеси. Иллюстративные катионные поверхностно-активные вещества представляют собой фториды четвертичного аммония, описанные в патенте США № 3535421, выданном Briner и соавт., включенном в данный документ посредством ссылки. Определенные катионные поверхностно-активные вещества также могут действовать в композициях как гермициды.

[0022] Иллюстративные неионогенные поверхностно-активные вещества в композиции 1.0 et seq., которые можно использовать в композициях по настоящему изобретению, могут быть в широком смысле определены как соединения, полученные конденсацией алкиленоксидных групп (гидрофильных по природе) с органическим гидрофобным соединением, которое может быть алифатическим или алкилароматическим по природе. Примеры подходящих неионогенных поверхностно-активных веществ включают без ограничения Pluronics, конденсаты полиэтиленоксида с алкилфенолами, продукты, полученные конденсацией этиленоксида с продуктом реакции пропиленоксида и этилендиамина, конденсаты этиленоксида с алифатическими спиртами, третичные аминоксиды с длинной цепью, третичные фосфиноксиды с длинной цепью, диалкилсульфоксиды с длинной цепью и смеси таких материалов. В конкретном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит неионогенное поверхностно-активное вещество, выбранное из полоксамеров (например, полоксамер 407), полисорбатов (например, полисорбат 20), полиоксил гидрогенизированных касторовых масел (например, полиоксил 40 гидрогенизированного касторового масла) и их смесей.

[0023] Иллюстративные амфотерные поверхностно-активные вещества в композиции 1.0, et seq., которые можно использовать в композициях по настоящему изобретению, включают бетаины (такие как кокамидопропилбетаин), производные алифатических вторичных и третичных аминов, в которых алифатический радикал может быть неразветвленным или разветвленным, и в которых один из алифатических заместителей содержит от 8 до 18 атомов углерода, и один содержит анионную водорастворимую группу (такую как карбоксилат, сульфонат, сульфат, фосфат или фосфонат) и смеси таких материалов.

[0024] Поверхностно-активное вещество или смеси совместимых поверхностно-активных веществ могут присутствовать в композициях по настоящему изобретению в количестве от 0,1% до 5%, в другом варианте осуществления от 0,3% до 3% и в другом варианте осуществления от 0,5% до 2% по весу общей композиции.

Ароматизирующие средства

[0025] Композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению могут также включать ароматизирующее средство. Ароматизирующие средства, которые подходят для практического осуществления настоящего изобретения, включают без ограничения эфирные масла и различные ароматизирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты и аналогичные материалы, а также подсластители, такие как сахарин натрия. Примеры эфирных масел включают масла мяты колосистой, мяты перечной, грушанки, сассафраса, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона, лайма, грейпфрута и апельсина. Пригодными также являются такие химические вещества, как ментол, карвон и анетол. В определенных вариантах осуществления применяют масла мяты перечной и мяты колосистой.

[0026] Ароматизирующее средство включают в композицию для ухода за полостью рта в концентрации от 0,01 до 1% по весу.

Хелатообразующие вещества и средства против зубного камня

[0027] Композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению также могут включать одно или более хелатообразующих веществ, способных образовывать комплекс с кальцием, обнаруженным в клеточных стенках бактерий. Связывание данного кальция ослабляет бактериальную клеточную стенку и усиливает бактериальный лизис.

[0028] Другая группа средств, подходящих для применения в качестве хелатообразующих веществ и средств против зубного камня в настоящем изобретении, представляет собой растворимые пирофосфаты. Пирофосфатные соли, применяемые в композициях по настоящему изобретению, могут представлять собой любые пирофосфатные соли щелочных металлов. В определенных вариантах осуществления соли включают тетрапирофосфат щелочного металла, двукислый дипирофосфат щелочного металла, кислый трипирофосфат щелочного металла и их смеси, при этом щелочные металлы представляют собой натрий или калий. Соли можно применять как в гидратированной, так и в негидратированной формах. Эффективное количество пирофосфатной соли, применяемой в настоящей композиции, является, как правило, достаточным для обеспечения по меньшей мере 0,1 вес. % пирофосфатных ионов, например, от 0,1 до 3 вес. %, например, от 0,1 до 2 вес. %, например, от 0,1 до 1 вес. %, например, от 0,2 до 0,5 вес. %. Пирофосфаты также способствуют сохранению композиций посредством снижения активности воды.

Полимеры

[0029] Композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению также необязательно включают один или более полимеров, таких как полиэтиленгликоли, сополимеры поливинилметилового эфира с малеиновой кислотой, полисахариды (например, производные целлюлозы, например, карбоксиметилцеллюлозу, или полисахаридные камеди, например, ксантановую камедь или каррагенановую камедь). Кислые полимеры, например, полиакрилатные гели, могут быть представлены в виде их свободных кислот, либо частично, либо полностью нейтрализованных водорастворимых солей щелочных металлов (например, калия и натрия) или солей аммония. Определенные варианты осуществления включают сополимеры от 1:4 до 4:1 малеинового ангидрида или кислоты с другим способным к полимеризации этиленненасыщенным мономером, например, метилвиниловым эфиром (метоксиэтиленом), характеризующимся молекулярной массой (M.W.) от приблизительно 30000 до приблизительно 1000000. Данные сополимеры доступны, например, в виде Gantrez AN 139 (M.W. 500000), AN 119 (M.W. 250000) и S-97 фармацевтической степени чистоты (M.W. 70000) от GAF Chemicals Corporation.

[0030] Другие действующие полимеры включают такие вещества, как сополимеры 1:1 малеинового ангидрида с этилакрилатом, гидроксиэтилметакрилатом, N-винил-2-пирролидоном или этиленом, причем последний доступен, например, в виде Monsanto EMA № 1103, M.W. 10000 и EMA Grade 61, и сополимеры 1:1 акриловой кислоты с метил- или гидроксиэтилметакрилатом, метил- или этилакрилатом, изобутилвиниловым эфиром или N-винил-2-пирролидоном.

[0031] Подходящими, как правило, являются полимеризованные олефин- или этиленненасыщенные карбоновые кислоты, содержащие активированную углерод-углеродную олефиновую двойную связь и по меньшей мере одну карбоксильную группу, т. е. кислота, содержащая олефиновую двойную связь, которая легко вступает в реакцию полимеризации, поскольку она присутствует в мономерной молекуле либо в положении альфа-бета относительно карбоксильной группы, либо как часть концевой метиленовой группы. Иллюстративными такими кислотами являются акриловая, метакриловая, этакриловая, альфа-хлоракриловая, кротоновая, бета-акрилоксипропионовая, сорбиновая, альфа-хлорсорбиновая, коричная, бета-стирилакриловая, муконовая, итаконовая, цитраконовая, мезаконовая, глутаконовая, аконитовая, альфа-фенилакриловая, 2-бензилакриловая, 2-циклогексилакриловая, ангеликовая, умбелловая, фумаровая, малеиновая кислоты и ангидриды. Различные другие олефиновые мономеры, способные к сополимеризации с такими карбоксильными мономерами, включают винилацетат, винилхлорид, диметилмалеат и т. п. Сополимеры содержат достаточное количество карбоксильных солевых групп для растворимости в воде.

[0032] Следующий класс полимерных средств включает композицию, содержащую гомополимеры замещенных акриламидов и/или гомополимеры ненасыщенных сульфоновых кислот и их солей, в частности, когда полимеры основаны на ненасыщенных сульфоновых кислотах, выбранных из акриламидоалкансульфоновых кислот, таких как 2-акриламид-2-метилпропансульфоновая кислота, c молекулярной массой от приблизительно 1000 до приблизительно 2000000, описанные в патенте США № 4842847, выданном 27 июня 1989 года Zahid, включенном в данный документ посредством ссылки.

[0033] Другой пригодный класс полимерных средств включает полиаминокислоты, в частности, таковые, содержащие части анионных поверхностно-активных аминокислот, таких как аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота и фосфосерин, как раскрыто в патенте США № 4866161, выданном Sikes и соавт., включенном в данный документ посредством ссылки.

[0034] При получении композиций для ухода за полостью рта иногда необходимо добавлять некоторое количество материала-загустителя с обеспечением необходимой консистенции или стабилизацией либо улучшением характеристик состава. В определенных вариантах осуществления загустители представляют собой карбоксивиниловые полимеры, каррагенан, ксантановую камедь, гидроксиэтилцеллюлозу и водорастворимые соли простых эфиров целлюлозы, такие как натрия карбоксиметилцеллюлоза и натрия карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза. Также можно включать природные камеди, такие как камедь карайи, аравийская камедь и трагакантовая камедь. Диоксид кремния также может быть доступным как загуститель, например, синтетический аморфный диоксид кремния. Для дополнительного улучшения текстуры композиции в качестве компонента загущающей композиции можно применять коллоидный алюмосиликат магния или тонкоизмельченный диоксид кремния. В определенных вариантах осуществления загустители используют в количестве от приблизительно 0,5% до приблизительно 5,0% по весу общей композиции. Загустители могут присутствовать в количестве от 1 вес. % до 15 вес. %, от 3 вес. % до 10 вес. %, от 4 вес. % до 9 вес. %, от 5 вес. % до 8 вес. %, например, 5 вес. %, 6 вес. %, 7 вес. % или 8 вес. %.

Абразивы

[0035] Природный карбонат кальция обнаружен в породах, таких как мел, известняк, мрамор и травертин. Он также является основным компонентом яичной скорлупы и раковин моллюсков. Абразив в виде природного карбоната кальция по настоящему изобретению представляет собой, как правило, тонкоизмельченный известняк, который может быть необязательно очищенным или частично очищенным для удаления примесей. Применяемый в настоящем изобретении материал характеризуется средним размером частиц менее 10 микрон, например, 3-7 микрон, например, приблизительно 5,5 микрона. Например, мелкие частицы диоксида кремния могут характеризоваться средним размером частиц (D50) 2,5–4,5 микрона. Поскольку природный карбонат кальция может содержать высокую долю относительно больших частиц, точно не контролируемую, которые могут неприемлемо увеличивать абразивные свойства, предпочтительно не более 0,01%, предпочтительно не более 0,004% по весу частиц не пройдут через сито 325 меш. Материал имеет прочную кристаллическую структуру и, таким образом, является более жестким и имеет более выраженные абразивные свойства, чем осажденный карбонат кальция. Насыпная плотность для природного карбоната кальция составляет, например, от 1 до 1,5 г/см³, например, приблизительно 1,2, например, приблизительно 1,19 г/см³. Существуют различные полиморфы природного карбоната кальция, например, кальцит, арагонит и ватерит, причем кальцит является предпочтительным для целей настоящего изобретения. Пример коммерчески доступного продукта, подходящего для применения в настоящем изобретении, включает Vicron ® 25-11 FG от GMZ.

[0036] Осажденный карбонат кальция, как правило, получают посредством кальцинирования известняка с получением оксида кальция (известь), который затем может быть обратно превращен в карбонат кальция посредством реакции с диоксидом углерода в воде. Осажденный карбонат кальция имеет кристаллическую структуру, отличную от природного карбоната кальция. Он, как правило, является более хрупким и более пористым, таким образом, характеризуется более низкими абразивными свойствами и более высокой степенью поглощения воды. Для применения в настоящем изобретении частицы являются мелкими, например, характеризуются средним размером частиц 1-5 микрон, и, например, не более 0,1%, предпочтительно не более 0,05% по весу частиц, которые могут не пройти через сито 325 меш. Частицы, например, могут характеризоваться D50 3-6 микрон, например, 3,8-4,9, например, приблизительно 4,3; D50 1-4 микрона, например, 2,2-2,6 микрона, например, приблизительно 2,4 микрона, и D10 1-2 микрона, например, 1,2-1,4, например, приблизительно 1,3 микрона. Частицы имеют относительно высокую степень поглощения воды, например, по меньшей мере 25 г/100 г, например, 30-70 г/100 г. Примеры коммерчески доступных продуктов, подходящих для применения в настоящем изобретении, включают, например, Carbolag® 15 Plus от Lagos Industria Quimica.

[0037] В определенных вариантах осуществления настоящее изобретение может предусматривать дополнительные абразивы, содержащие кальций, например, абразив на основе фосфата кальция, например, трикальцийфосфат (Ca₃(PО₄)₂), гидроксиапатит (Ca₁₀(PО₄)₆(OH)₂) или дикальцийфосфат дигидрат (CaHPO₄ · 2H₂O, также в некоторых случаях упоминаемый в данном документе как DiCal) или пирофосфат кальция и/или абразивы на основе диоксида кремния, метафосфат натрия, метафосфат калия, силикат алюминия, кальцинированный глинозем, бентонит или другие кремнийсодержащие материалы или их комбинации.

[0038] В определенных вариантах осуществления можно применять любой вид диоксида кремния, подходящий для композиций для ухода за полостью рта, такой как виды осажденного диоксида кремния или силикагели. Например, диоксид кремния также может представлять собой мелкие частицы диоксида кремния (например, Sorbosil AC43 от PQ, Уоррингтон, Соединенное Королевство). Композиция предпочтительно содержит от 5 до 20 вес. % мелких частиц диоксида кремния, или, например, 10-15 вес. %, или, например, 5 вес. %, 10 вес. %, 15 вес. % или 20 вес. % мелких частиц диоксида кремния.

[0039] В другом варианте осуществления абразив может представлять собой осажденный диоксид кремния высокой очищающей способности, характеризующийся эффективностью удаления зубного налета (PCR) более 85 при тестировании при 20% загрузке, известный из уровня техники как диоксид кремния высокой очищающей способности. Диоксид кремния высокой очищающей способности обычно также характеризуется средним размером частиц d₅₀ от 5 до 15 мкм и маслоемкостью от 40 до 120 см³/100 г диоксида кремния. Эффективность очистки осажденного диоксида кремния выражают с помощью эффективности удаления зубного налета (PCR). Ее обычно измеряют при 20% загрузке диоксида кремния. Диоксид кремния высокой очищающей способности предпочтительно характеризуется значением PCR более 85. Эффективность осажденного диоксида кремния также может быть выражена со ссылкой на его абразивную характеристику с применением истирания радиоактивного дентина (RDA). В идеальном случае значения RDA для композиции для ухода за полостью рта должны находиться ниже приблизительно 250 для защиты зубной эмали/дентина. Способы проведения PCR и RDA описаны, например, в патентах США №№ 5939051 и 6290933 и в «In Vitro Removal of Stain With Dentifrice», G. K. Stookey et al. , J. Dental Research, Vol. 61, стр. 1236 - 9 ноября 1982 г. Осажденный диоксид кремния обычно характеризуется средним размером частиц d₅₀ от 5 до 15 мкм и маслоемкостью от 40 до 120 см³/100 г диоксида кремния. Примеры осажденного диоксида кремния, характеризующегося средним размером частиц d₅₀ от 5 до 15 мкм и маслоемкостью от 40 до 120 см³/100 г диоксида кремния, включают коммерчески доступные виды диоксида кремния, такие как Zeodent^®103 и Zeodent^®105 (Huber Silica Americas).

[0040] Композиция предпочтительно содержит от 5 до 20 вес. % осажденного диоксида кремния высокой очищающей способности, или, например, 10-15 вес. %, или, например, 5 вес. %, 10 вес. %, 15 вес. % или 20 вес. % осажденного диоксида кремния высокой очищающей способности.

[0041] Композиция также может содержать абразив на основе диоксида кремния, характеризующийся кислотным значением pH в композиции. Например, можно использовать Prophy Silica, доступный от Grace, предложенный как Sylodent^TM. Кислотный абразив на основе диоксида кремния включен в компоненты средства для чистки зубов при концентрации от приблизительно 2 до приблизительно 35% по весу; от приблизительно 3 до приблизительно 20% по весу, от приблизительно 3 до приблизительно 15% по весу, от приблизительно 10 до приблизительно 15% по весу. Например, кислотный абразив на основе диоксида кремния может присутствовать в количестве, выбранном из 2 вес. %, 3 вес. %, 4 вес. %, 5 вес. %, 6 вес. %, 7 вес. %, 8 вес. %, 9 вес. %, 10 вес. %, 11 вес. %, 12 вес. %, 13 вес. %, 14 вес. %,15 вес. %, 16 вес. %, 17 вес. %, 18 вес. %, 19 вес. %, 20 вес. %.

[0042] Коммерчески доступный кислотный абразив на основе диоксида кремния представляет собой Sylodent 783, доступный от W. R. Grace & Company, Балтимор, штат Мэриленд. Sylodent 783 характеризуется значением pH 3,4-4,2 при измерении в виде 5% по весу суспензии в воде. Для применения в настоящем изобретении материал на основе диоксида кремния характеризуется средним размером частиц менее 10 микрон, например, 3-7 микрон, например, приблизительно 5,5 микрона.

Вода

[0043] В композициях для ухода за полостью рта по настоящему изобретению присутствует вода. Вода, используемая при получении коммерческих композиций для ухода за полостью рта, должна быть деионизированной и не содержать органических примесей. Вода обычно составляет остальную часть композиций и составляет от 5% до 45%, например, от 10% до 20%, например, 25-35% по весу композиций для ухода за полостью рта. Это количество воды включает свободную воду, которую добавляют, плюс то количество, которое вводят с другими материалами, такими как сорбит или диоксид кремния, или с любыми компонентами по настоящему изобретению. Одним из способов для измерения количества свободной воды является способ Карла Фишера.

Увлажнители

[0044] В определенных вариантах осуществления композиций для ухода за полостью рта также необходимо включать увлажнитель для снижения испарения, который также способствует сохранению посредством снижения активности воды. Определенные увлажнители могут также придавать композициям желательную сладость или аромат. Увлажнитель, в пересчете на чистый увлажнитель, как правило, составляет от 15% до 70% в одном варианте осуществления или от 30% до 65% в другом варианте осуществления по весу композиции.

[0045] Подходящие увлажнители включают пищевые многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит, пропиленгликоль, а также другие полиолы и смеси данных увлажнителей. В определенных вариантах осуществления в качестве увлажняющего компонента композиций, описанных в данном документе, можно применять смеси глицерина и сорбита.

Средства, регулирующие pH

[0046] В некоторых вариантах осуществления композиции по настоящему раскрытию содержат буферное средство. Примеры буферных средств включают безводные карбонаты, такие как карбонат натрия, сесквикарбонаты, бикарбонаты, такие как бикарбонат натрия, силикаты, бисульфаты, фосфаты (например, фосфат монокалия, фосфат дикалия, трехосновный фосфат натрия, триполифосфат натрия, фосфорная кислота), цитраты (например, лимонная кислота, дигидрат цитрата тринатрия), пирофосфаты (соли натрия и калия) и их комбинации. Количество буферного средства достаточно для обеспечения значения pH от приблизительно 5 до приблизительно 9, предпочтительно от приблизительно 6 до приблизительно 8 и более предпочтительно приблизительно 7, при растворении композиции в воде, основе для средства для полоскания рта или основе для зубной пасты. Типичные количества буферного средства составляют от приблизительно 5% до приблизительно 35%, в одном варианте осуществления от приблизительно 10% до приблизительно 30%, в другом варианте осуществления от приблизительно 15% до приблизительно 25% по общему весу композиции.

[0047] Настоящее изобретение в его аспекте, относящемся к способу, включает применение по отношению к полости рта безопасного и эффективного количества композиций, описанных в настоящем документе.

[0048] Композиции и способы по настоящему изобретению (например, композицию 1.0 et seq) можно включать в композиции для ухода за полостью рта и зубами, такие как зубные пасты, прозрачные пасты, гели, средства для полоскания рта, спреи и жевательная резинка.

[0049] По всему тексту настоящей заявки диапазоны используются в качестве сокращенного обозначения для описания каждого и любого значения, которое находится в пределах диапазона. В качестве граничного значения диапазона может быть выбрано любое значение в пределах диапазона. Кроме того, все ссылки, приведенные в настоящем документе, тем самым включены в настоящий документ посредством ссылки во всей своей полноте. В случае конфликта определений в настоящем раскрытии и в приведенной ссылке настоящее раскрытие является предпочтительным. Следует понимать, что если описаны составы, они могут быть описаны в отношении их ингредиентов, как обычно известно из уровня техники, несмотря на то, что данные ингредиенты могут реагировать между собой в данном составе в ходе получения, хранения и применения, и, подразумевается, что данные продукты предусматриваются в описанных составах.

[0050] Следующие примеры дополнительно описывают и демонстрируют иллюстративные варианты осуществления, входящие в объем настоящего изобретения. Примеры представлены только для иллюстрации, и их не следует толковать как ограничение настоящего изобретения, поскольку возможны различные изменения без отклонения от его сущности и объема. Специалистам в данной области техники понятны различные модификации настоящего изобретения, в дополнение к показанным и описанным в настоящем документе, и они входят в объем прилагаемой формулы изобретения.

Пример 1. Иллюстративный состав

[0051] Следующий состав иллюстрирует один вариант осуществления настоящего раскрытия. Все значения представляют собой значения весового процентного содержания в пересчете на общий вес композиции.

Таблица 1. Иллюстративный состав

Компонент Вес. % Увлажнители 20,0-60,0 Абразивы (например, в том числе абразивы на основе диоксида кремния и виды диоксида кремния высокой очищающей способности) 10-40 Анионное поверхностно-активное вещество 1,0-3,0 Амфотерное поверхностно-активное вещество 0,5-1,5 Ароматизатор/отдушка/краситель 0,5-5,0 Полимеры 1,0-10,0 Средства, регулирующие pH 1,0-10,0 Цитрат цинка 0,25-1,0 Оксид цинка 0,75-1,25 Фторид двухвалентного олова 0,1-1,0 L-аргинин 0,1-10 Вода q.s. Всего компонентов 100,0

Пример 2. Химическая устойчивость

[0052] Химическую устойчивость композиций, содержащих аргинин, сравнивали с химической устойчивостью химических композиций, которые не содержали аргинина. Как состав 1, так и сравнительный состав 2 содержали фторид двухвалентного олова, цитрат цинка и оксид цинка. Состав 1 дополнительно содержал 1,5% аргинина. Состав 2 не содержал аргинина. Результаты обобщены в таблице 1 ниже.

[0053] Измерения устойчивости в виде присутствия растворимого цинка и растворимого двухвалентного олова осуществляли вначале периода тестирования, через 4 недели, через 8 недель и через 13 недель. Изначально состав 1 характеризовался общим содержанием двухвалентного олова, составляющим 0,31 вес. %, и общим содержанием цинка, составляющим 1,06 вес. %. Сравнительный состав 2 характеризовался общим содержанием двухвалентного олова, составляющим 0,35 вес. %, и общим содержанием цинка, составляющим 1,06 вес. %. Значения для растворимого двухвалентного олова и цинка в таблице представляют собой значения общего содержания двухвалентного олова и цинка, которые присутствовали в растворе в виде ионов. Устойчивость измеряли в режиме ускоренного старения при 40°C. В конце периода тестирования (т. е., через 13 недель) также измеряли значения содержания растворимого двухвалентного олова и цинка при 25°C.

Таблица 2. Данные касательно устойчивости

Тестируемая величина Исходное значение Через 4 недели (40°C) Через 8 недель (40°C) Через 13 недель (25°C/40°C) Состав 1 (содержащий аргинин) Количество фторид-ионов 1036 ppm 921 ppm 857 ppm 995/742 ppm Количество растворимого двухвалентного олова (вес. %) 0,3% 0,25% 0,20% 0,25/0,24% Количество растворимого цинка (вес. %) 0,71% 0,62% 0,64% 0,68/0,76% pH (10% раствор) 7,36 7,46 7,46 7,53 Сравнительный состав 2
(без аргинина) Количество фторид-ионов 1087 ppm 924 ppm 762 ppm 983/725 ppm Количество растворимого двухвалентного олова (вес. %) 0,27% 0,28% 0,23% 0,22/0,23% Количество растворимого цинка (вес. %) 0,65% 0,66% 0,59% 0,58/0,60% pH (10% раствор) 7,38 7,7 7,5 7,0

[0054] Как отчетливо показано выше, количества растворимых двухвалентного олова и цинка в составе 1 демонстрировали очень небольшое снижение, даже через 13 недель в режиме ускоренного старения (т. е., 40°C).

Пример 3. Исследования доставки ионов двухвалентного олова и цинка

[0055] Доставку ионов двухвалентного олова и цинка тестировали с использованием in vitro анализа поглощения с применением бычьей эмали и in vitro анализа поглощения ионов металлов с применением Vitroskin. Анализ с применением бычьей эмали был предназначен для тестирования доставки двухвалентного олова и цинка на поверхности зубов, при этом анализ с применением Vitroskin был предназначен для тестирования доставки двухвалентного олова и цинка на поверхности мягких тканей в полости рта, такие как поверхности десен. Результаты данных тестов обобщены в таблицах 3 и 4 ниже.

Таблица 3. Поглощение ионов металла на поверхности бычьей эмали

Поглощение ионов двухвалентного олова (ppm) Поглощение ионов цинка (ppm) Состав 1 (содержащий аргинин) 0,57 3,27 Сравнительный состав 2 (без аргинина) 0,59 3,08

[0056] Тестируемые части бычьей эмали были однородного размера по объему. Таким образом, результаты представлены в виде поглощения в ppm на часть бычьей эмали. Результаты, показанные выше, указывают на то, что поглощение двухвалентного олова в составе 1, который содержал 1,5% аргинина, не ухудшилось и показало очень низкое снижение из-за присутствия аргинина, и соответствовало составу, не содержащему аргинина. С другой стороны, было неожиданно показано, что поглощение цинка было статистически лучшим в составе 1, чем в сравнительном составе 2, который не содержал аргинина.

Таблица 4. Поглощение ионов металлов на поверхности Vitroskin

Поглощение ионов двухвалентного олова (мкг/см²) Поглощение ионов цинка (мкг/см²) Состав 1 (содержащий аргинин) 2,66 16,01 Сравнительный состав 2 (без аргинина) 2,83 17,10

[0057] Как показано выше, результаты демонстрируют, что состав 1 показал аналогичное сравнительному составу 2 благоприятное поглощение двухвалентного олова и цинка. Vitroskin представляет собой миметик мягкой ткани и имеет аналогичные мягкой ткани человека свойства. Таким образом, ожидается, что двухвалентное олово и цинк в тестируемом составе будут характеризоваться эффективной доставкой к мягкой ткани в полости рта, такой как десна, щеки и язык.

Пример 4. Иллюстративное средство для чистки зубов

[0058] В одном иллюстративном составе средство для чистки зубов содержит следующее:

от 0,75 вес. % до 1,25 вес. % (например, 1,0 вес. %) оксида цинка;

от 0,25 вес. % до 1,0 вес. % (например, 0,5 вес. %) цитрата цинка;

750-7000 ppm (например, 4500 ppm) фторида двухвалентного олова и

от 0,1 вес. % до 10 вес. % (например, 1,5 вес. %) L-аргинина.

[0059] Исходя из данных, показанных выше, данное средство для чистки зубов неожиданно обеспечивает улучшенное поглощение ионов металла (например, поглощение Sn и Zn) и снижает количества бактериальных клеток в полости рта. Без ограничения какой-либо теорией, предполагают, что присутствие аминокислоты обеспечивает улучшенное осаждение двухвалентного олова и цинка на поверхностях без значительного ухудшения поглощения двухвалентного олова в композиции.

[0060] По всему тексту настоящей заявки диапазоны используются в качестве сокращенного обозначения для описания каждого и любого значения, которое находится в пределах диапазона. В качестве граничного значения диапазона может быть выбрано любое значение в пределах диапазона. Кроме того, все ссылки, приведенные в настоящем документе, тем самым включены в настоящий документ посредством ссылки во всей своей полноте. В случае конфликта определений в настоящем раскрытии и в приведенной ссылке настоящее раскрытие является предпочтительным.

[0061] Если не указано иное, все значения процентного содержания и количества, указанные в данном документе и в других местах в настоящем описании, следует понимать как относящиеся к процентам по весу. Приведенные количества получены в пересчете на активный вес материала.

[0062] Хотя настоящее изобретение описано со ссылкой на варианты осуществления изобретения, специалистам в данной области техники будет понятно, что могут быть осуществлены различные его модификации и вариации без отступления от объема настоящего изобретения, определенного в прилагаемой формуле изобретения.

Изобретение относится к уходу за полостью рта. Композиция для ухода за полостью рта содержит основную аминокислоту в свободной или солевой форме, где аминокислота представляет собой аргинин, присутствующий в количестве 1,5% вес. в пересчете на общий вес композиции, при этом вес основной аминокислоты рассчитан для свободной формы; 1.0% вес. оксида цинка и 0,5% вес. цитрата цинка в пересчете на общий вес композиции; 750-7000 частей на миллион источника фторида, при этом источник фторида содержит фторид двухвалентного олова; 5% вес. мелких частиц кремния в пересчете на общий вес композиции. Изобретение обеспечивает стабильную композицию с увеличенным антибактериальным эффектом. 9 з.п. ф-лы, 4 табл., 4 пр.

1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая:

а. основную аминокислоту в свободной или солевой форме, где аминокислота представляет собой аргинин, присутствующий в количестве 1,5% вес. в пересчете на общий вес композиции, при этом вес основной аминокислоты рассчитан для свободной формы;

b. 1.0% вес. оксида цинка и 0,5% вес. цитрата цинка в пересчете на общий вес композиции;

c. 750-7000 частей на миллион источника фторида, при этом источник фторида содержит фторид двухвалентного олова

d. 5% вес. мелких частиц кремния в пересчете на общий вес композиции.

2. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где основная аминокислота представляет собой аргинин и где аргинин характеризуется L-конфигурацией.

3. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где аминокислота представляет собой аргинин в свободной форме.

4. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где аминокислота представляет собой аргинин частично или полностью в солевой форме.

5. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где источник фторида дополнительно предусматривает, по меньшей мере, один член, выбранный из группы, состоящей из фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, аминофторида, фторида аммония, фторида титана, гексафторсульфата и их комбинаций.

6. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где фторид двухвалентного олова присутствует в количестве от 0,1 вес. % до 2 вес. % в пересчете на общий вес композиции.

7. Композиция по п. 5, где фторид натрия обеспечивает растворимый фторид в количестве 1000-5500 частей на миллион.

8. Композиция по п. 5, где фторид натрия обеспечивает растворимый фторид в количестве 5000 частей на миллион.

9. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где композиция дополнительно содержит 39,2 вес. % глицерина в пересчете на общий вес композиции.

10. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где композиция для ухода за полостью рта может представлять собой любую из следующих композиций для ухода за полостью рта, выбранных из группы, состоящей из зубной пасты или средства для чистки зубов, ополаскивателя для полости рта или средства для полоскания рта, геля для местного применения в полости рта и очищающего средства для зубных протезов.