СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ ГЕЛЬ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ПАРОДОНТИТА Российский патент 2019 года по МПК A61K6/00 A61K31/10 A61K31/136 A61K31/4045 A61K31/7008 A61K36/185 A61K36/41 A61P1/02 

Изобретение относится к медицине и стоматологии, а именно к лекарственным средствам, выполненным в виде геля, и может быть использовано как средство лечения пародонтита.

Из современного уровня техники известен ряд лекарственных составов для использования в качестве средств местной терапии пародонтита. Известна композиция на основе димексида и хлоргексидина биглюконата, применяемая в стоматологии для лечения заболеваний пародонта [1] и лечебно-профилактический гель, содержащий биологически активный компонент растительного происхождения - сухой экстракт коры дуба, формообразующий компонент - натрий-карбоксиметилцеллюлоза, влагоудерживающий - глицерин, стабилизирующий - пропиленгликоль, очищающий - натрий лаурилсульфат и дистиллированную воду. Гель обладает противовоспалительным, антимикробным и обезболивающим действием и может быть использован при лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта и пародонта [2].

Недостатком указанных средств является включение в состав сильных антисептиков широкого спектра, которые имеют ограничения для применения из-за их индивидуальной непереносимости, а также опасности развития побочных явлений при длительном применении - снижения чувствительности микрофлоры полости рта, нарушения функции внутренних органов.

Известно ранозаживляющее средство на основе сока каланхоэ [3]. Мазь используется в стоматологии как ранозаживляющее и противовоспалительное средство.

Мазь каланхоэ содержит в своем составе сок каланхоэ 40,0 мл, фуразолидон - 0,25 г, новокаина гидрохлорид - 0,25 г, ланолин безводный - 60,0 г. Мазь тонким слоем наносят на слизистую и пораженные участки десны.

Преимущества мази: наличие ранозаживляющего (сок коланхоэ), антибактериального (фурозалидон) и обезболивающего средства в составе.

Недостатки: короткий период лечебного действия, для корреляции терапевтического эффекта требуется наложение защитной повязки. Мазь содержит фуразолидон и новокаина гидрохлорид в своем составе, использование которых может сопровождаться контактной или системной аллергической реакцией у сенсибилизированных людей.

Из уровня техники известен способ лечения воспалительных заболеваний пародонта (RU 2372949, опубл. 20.11.2009, реферат, формула изобретения, Д1).

Способ сочетает одновременное воздействие на пародонт низкочастотным магнитным полем и композицией лекарственных веществ, депонированных в десневой повязке.

Принцип действия способа по Д1: на обрабатываемую область накладывают десневую повязку, представляющую собой марлю, пропитанную гелем, которую обрабатывают волноводом от аппарата «Полюс-1», производя воздействие на комплекс пародонт/десневая повязка низкочастотным магнитным полем интенсивностью 12-17 Мтл в течение 20 минут.

Один из компонентов известного способа Д1 - десневая повязка, содержащая гель из 2% раствора хлорида кальция, сока коланхоэ и крапивы двудомной, глюкозамина гидрохлорида, диметилсульфоксида, в качестве гелевой основы - сплав полиэтиленоксидов ПЭО-400 и ПЭО-4000 с глицерином наиболее близка по технической сущности к предлагаемому изобретению, поэтому принята в качестве прототипа.

Преимущества прототипа: эффективность при лечении генерализованного пародонтита. Воздействие на ткани пародонта низкочастотным магнитным полем улучшает обменные процессы, уменьшает гипоксию тканей, купирует воспаление в пародонте.

Недостатки прототипа: десневая повязка выполнена в виде марли, пропитанной гелем, что крайне неудобно в использовании в домашних условиях и требует для каждой процедуры специализированных условий стоматологического кабинета, то же касается и воздействия на ткани пародонта низкочастотным магнитным полем интенсивностью 12-17 Мтл от аппарата «Полюс-1» в течение 20 минут.

Способ не предусматривает обезболивания при выполнении процедуры, однако воспалительные заболевания пародонта сопровождаются крайне неприятными болевыми ощущениями, что требует введения в состав десневой повязки местноанестезирующего вещества.

Заявляемый в Д1 состав десневой повязки не является самостоятельным способом лечения пародонтита, поскольку эффективность его применения определяется сочетанием 2 разных по своей сущности методов воздействия на живые ткани - химического (десневая повязка) и физического (низкочастотное магнитное поле интенсивностью 12-17 Мтл от аппарата «Полюс-1»). Эффективность каждого из заявляемых в Д1 способов воздействия на ткани пародонта отдельно не рассматривается, поэтому оценить биодоступность лекарственных компонентов десневой повязки в тканях пародонта и слизистой оболочке полости рта при ее применении по Д1 не представляется возможным.

Поставлена задача: обеспечить биодоступность лекарственных веществ в ткани пародонта и слизистую оболочку полости рта для наиболее эффективного купирования боли, отека и снижения кровоточивости десен при пародонтите, что позволит сократить сроки лечения и период эпителизации слизистой оболочки полости рта.

Поставленная задача решена путем введения в состав композиции, содержащей сок лекарственных растений и гелевую основу, антиоксиданта «Мелаксена», анестезина, сока коланхоэ и крапивы двудомной, глюкозамина гидрохлорида, диметилсульфоксида, в качестве гелевой основы - сплава полиэтиленоксидов ПЭО-400 и ПЭО-4000 в смеси с глицерином при следующем соотношении компонентов, мас. %:

Мелаксен 3-5 Анесезин 3-5 Сок каланхоэ 10-20 Сок крапивы двудомной 10-20 Глюкозамина гидрохлорида 5-15 Диметилсульфоксид 1-5 Гелевая основа остальное

В качестве гелевой основы использовали сплав полиэтиленоксидов ПЭО - 400 и ПЭО - 4000 в смеси с глицерином.

Сок крапивы двудомной выбран как кровоостанавливающее средство, сок каланхоэ как репаративное средство, анестезин - как обезболивающее средство, глюкозамина гидрохлорид как средство, обладающее противовоспалительным и хондропротекторным свойством, диметилсульфоксид использовали как проводник и слабый антисептик. Компоненты геля обладают фармакологическим синергизмом.

Технология получения геля заключается в следующем: полиэтиленоксид 4000 (ПЭО 4000) и полиэтиленоксид 400 (ПЭО 400) сплавляли в выпарительной чашке, мелаксен, анестезин, сок каланхоэ смешивали с соком крапивы двудомной, диметилсульфоксидом и глицерином. В этой смеси растворяли глюкозамина гидрохлорид, затем частями в раствор вводили сплав ПЭО при постоянном перемешивании.

Предлагаемое соотношение лечебных веществ и гелевой основы является оптимальным и обеспечивает терапевтическое действие лекарственного средства. Дозы лекарственных веществ установлены экспериментально. Введение компонентов ниже нижнего или выше верхнего предела не обеспечивает оптимального воздействия, а также ухудшает товарный вид.

Препарат «Мелаксен» (химический аналог биогенного амина Мелатонина) выбран в качестве эффективного антиоксиданта. Данный антиоксидант отсеивает радикалы кислорода и нитрогена, включая ОН, O2-, и NO. Он в два раза активнее витамина Е, который, является эффективным липофильным антиоксидантом, способен защищать митохондрии от воздействия окисления, что в условиях воспаления пародонта приобретает ключевую роль главного патогенетического лечебного фактора. Он более эффективно нейтрализует образующиеся в процессах свободнорадикального окисления высокотоксичные гидроксильные и пероксильные радикалы, чем широко распространенные природные антиоксиданты.

Анестезин представляет собой эффективное обезболивающее средство.

Сок коланхоэ представляет собой прозрачную или слегка опалесцирующую жидкость с мелкой взвесью, при встряхивании легко разбивающейся, желтого цвета с оранжевым оттенком и ароматическим запахом [5]. В соке содержатся флавоноиды, органические кислоты (яблочная, уксусная, лимонная), дубильные вещества, полисахариды, ферменты, витамин С, микро- и макроэлементы - алюминий, железо, магний, кальций, медь, силиций и марганец. В стоматологии его используют при гингивитах, пародонтозе II и III степеней и при афтозных стоматитах, нанося на слизистую оболочку полости рта в виде аппликаций или аэрозольных ингаляций.

Листья крапивы двудомной содержат до 270 мг% витамина С, каротин и другие каротиноиды, до 5% хлорофилла, более 2% дубильных веществ, органические кислоты. Наряду с этим в надземной части растения обнаружены эфирное масло, ситостерин, фенолкарбоновые кислоты, порфирины, крахмал, флавоноиды, витамины B₁, В₁₂, E, РР, пантотеновая кислота, гликозид ургицин, железо, марганец, сера, медь, кремний, бор, никель, титан, кальций, калий, минеральные соли, дубильные вещества, ацетилхолин, гистамин, фитонциды.

Растение обладает противовоспалительным, антисептическим, ранозаживляющим, кровоостанавливающим, общеукрепляющим, поливитаминным свойствами. В научной и народной медицине крапива используется в виде отвара, настоя, свежего сока и порошка как кровоостанавливающее средство.

Глюкозамин (2-дезокси-2-амино-D-(+)-глюкоза) является активным хондропротекторным средством и используется, как правило, в виде солей серной или хлористоводородной кислот. Глюкозамина гидрохлорид оказывает стимулирующее влияние на репаративные процессы в структурах соединительнотканного происхождения, а также способствует ингибированию в них дистрофических посттравматических процессов. Механизмом репаративного действия глюкозамина является стимулирование синтеза гликозаминогликанов и коллагена [6].

Диметилсульфоксид - ДМСО, (димексид) является антисептическим препаратом, обладающим противовоспалительным и антимикробным действием, а также проявляет местно-анестезирующие свойства при болевых синдромах различной этиологии, обладает широким спектром воздействия на источники воспалительных процессов, поскольку он вместе с растворенными в нем веществами хорошо проникает через кожу и слизистые без повреждения последних, действуя как фактор, усиливающий проникновение лекарственных веществ через эпителиальные барьеры [7]. Примеры приготовления геля.

Пример 1.

Мелаксен - 3,0

Анестезин - 3,0

Сок каланхоэ - 10,0

Сок крапивы двудомной - 10,0

Глюкозамина гидрохлоид - 5,0

Диметилсульфоксид - 1,0

Гелевая основа до 100,0

Полиэтиленоксид 4000 (ПЭО 4000) и полиэтиленоксид 400 (ПЭО 400) сплавляли в выпарительной чашке, 3,0 мг мелаксена, 3,0 мг анестезина, 10,0 мг сок каланхоэ смешивали с 10,0 мг сока крапивы двудомной, 1,0 мг диметилсульфоксида и глицерином. В этой смеси растворяли 5,0 мг глюкозамина гидрохлорид, затем частями в раствор вводили сплав ПЭО при постоянном перемешивании.

Глюкозамина гидрохлорид взят в данной прописи в минимальном количестве, поскольку содержания глюкозамина менее 5% не оказывает терапевтического эффекта. Диметилсульфоксид использован в минимальной дозе т.к. растворы диметилсульфоксида используют от 1-25% в составе стоматологических препаратов в целях пролонгированного действия активных веществ соков каланхоэ и крапивы, а также способствует более интенсивной диффузии лекарственных веществ в ткани пародонта и слизистую оболочку полости рта.

Пример 2

Мелаксен - 3,0

Анестезин - 3,0

Сок каланхоэ - 15,0

Сок крапивы двудомной - 15,0

Глюкозамина гидрохлоид - 8,0

Диметилсульфоксид - 2,0

Гелевая основа до 100,0

Полиэтиленоксид 4000 (ПЭО 4000) и полиэтиленоксид 400 (ПЭО 400) сплавляли в выпарительной чашке, 3,0 мг мелаксена, 3,0 мг анестезина, 15,0 мг сока каланхоэ смешивали с 15,0 мг сока крапивы двудомной, 2,0 мг диметилсульфоксида и глицерином. В этой смеси растворяли 8,0 мг глюкозамина гидрохлорида, затем частями в раствор вводили сплав ПЭО при постоянном перемешивании.

Пример 3

Мелаксен - 4,0

Анестезин - 4,0

Сок каланхоэ - 20,0

Сок крапивы двудомной - 20,0

Глюкозамина гидрохлоид - 10,0

Диметилсульфоксид - 4,0

Гелевая основа до 100,0

Полиэтиленоксид 4000 (ПЭО 4000) и полиэтиленоксид 400 (ПЭО 400) сплавляли в выпарительной чашке, 4,0 мг мелаксена, 4,0 мл анестезина, 20,0 мг сока каланхоэ смешивали с 20,0 мг сока крапивы двудомной, 3,0 мг диметилсульфоксида и глицерином. В этой смеси растворяли 10,0 мг глюкозамина гидрохлорида, затем частями в раствор вводили сплав ПЭО при постоянном перемешивании.

Пример 4

Мелаксен - 5,0

Анестезин - 5,0

Сок каланхоэ - 20,0

Сок крапивы двудомной - 20,0

Глюкозамина гидрохлоид - 15,0

Диметилсульфоксид - 5,0

Гелевая основа до 100,0

Полиэтиленоксид 4000 (ПЭО 4000) и полиэтиленоксид 400 (ПЭО 400) сплавляли в выпарительной чашке, 5,0 мг мелаксена, 5,0 мг анестезина, 20,0 мг сок каланхоэ смешивали с 20,0 мг сока крапивы двудомной, 5,0 мг диметилсульфоксида и глицерином. В этой смеси растворяли 15,0 мг глюкозамина гидрохлорида, затем частями в раствор вводили сплав ПЭО при постоянном перемешивании.

Введение глюкозамина гидрохлорида в количестве 15% считается оптимальным для использования в стоматологии, т.к. наблюдается хороший терапевтический эффект и рН среды геля соответствует рН среды полости рта (в среднем, при рН=7,4). Количество глюкозамина гидрохлорида, превышающее 15% может создавать более кислую среду (например, до рН=5-6,0) и оказывать раздражающее действие на слизистую полости рта.

Гель по примеру 1 следует использовать для профилактики воспалительных осложнений со стороны тканей пародонта после стоматологических манипуляций, таких, как препарирование твердых тканей зуба под штампованную или металлокерамическую коронку, кюретаж, для адаптации полного съемного протеза к слизистой оболочке полости рта.

Гель по примеру 2 и 3 следует использовать для профилактики воспалительных заболеваний пародонта (пародонтита) - при травматическом повреждении слизистой оболочки или при ожогах, в том числе слизистой оболочки полости рта, губ, заявляемый гель по примеру 4 - непосредственно при лечении воспалительных заболеваний пародонта (пародонтит). Срок годности полученного средства не менее 1 года. Параметры средства стабильны в процессе хранения. Средство представляет собой светло-желтую массу с приятным травяным запахом. Заявляемый гель очень пластичен, легко наносится на десну и слизистую оболочку, обладает высокой проникающей способностью в ткани.

Лечебное действие заявляемого средства апробировано во всем диапазоне количественного содержания компонентов. Осложнений и побочных явлений при использовании данного средства выявлено не было. Способ нанесения средства на слизистую оболочку полости рта прост и доступен. Средство хорошо фиксируется даже на увлажненной слизистой полости рта. Широта его использования объясняется лекарственной ценностью средства из-за оптимального сочетания в нем биологически активных веществ.

Примеры конкретного выполнения.

Пример 1. Больная С., 55 лет, амб. карта №43260. Обратилась с жалобами на неприятные ощущения в области слизистой оболочки полости рта верхней челюсти после проведенного ей недавно съемного протезирования, боли при приеме пищи и разговоре.

Объективно: слизистая оболочка в области верхней челюсти гиперемирована, имеются болезненные ссадины в области контактов кламмеров частичного съемного протеза и опорных зубов. Межзубные сосочки слегка гипертрофированы, не увеличены в размерах, при прикосновении не кровоточат.

Диагноз: повреждение слизистой оболочки полости рта на верхней челюсти после проведенного съемного протезирования.

Лечение. Произведена инструментальная коррекция базиса протеза. Кроме этого, назначены ежедневные аппликации разработанного геля на слизистую оболочку полости рта верхней челюсти. Через сутки после начала лечения, со слов больной, отмечено уменьшение болезненности при приеме пищи и разговоре. На 3-е сутки от начала лечения больная отмечает значительное улучшение общего состояния, слизистая оболочка верхней челюсти в области контактов кламмеров частичного съемного протеза и опорных зубов эпителизировались.

Пример 2. Больная К., 35 лет, амб. карта №21098. Больная обратилась с жалобами на кровоточивость десен при приеме пищи и чистке зубов, неприятный запах изо рта, зубные отложения в области центральных зубов нижней челюсти. Объективно: слизистая оболочка в области фронтальных зубов нижней челюсти гиперемирована, отечна, синюшного цвета. Межзубные сосочки гипертрофированы, отечны до 1/3 высоты коронки зуба, при прикосновении кровоточат. При зондировании обнаружены пародонтальные карманы глубиной до 4-5 мм. Индекс гигиены (ИГ) 2,6-3,8 - плохой.

Диагноз: генерализованный пародонтит 31, 32, 33, 34, 35, 41, 42, 43, 44, 45 зубов. Лечение. Использовано комплексное лечение. Проведено снятие над- и поддесневых зубных отложений, назначены полоскания полости рта отварами лечебных трав (ромашка, шалфей, мята). Кроме этого, назначены ежедневные аппликации заявляемого геля на слизистую оболочку полости рта и введение геля на ватных турундах в пародонтальные карманы на 1-2 часа в течение 7 дней. Сразу после начала лечения (в срок 1-2 суток) заявляемым составом, отмечено уменьшение отека межзубных десневых сосочков на 50-60% и исчезновение кровоточивости десен. На 3-е сутки от начала лечения больная отмечает значительное улучшение общего состояния, через 6 дней после начала лечения заявляемым средством у больной полностью исчез неприятный запах изо рта, десны и слизистая оболочка эпителизировались, отек исчез полностью.

Пример 3. Больной С., 45 лет, амб. карта №17013. Больной обратился с жалобами на кровоточивость десен, неприятный запах изо рта. В полости рта: гипертрофированная слизистая оболочка и десны зубов в области 11, 12, 13, 21, 22, 23, 31, 32, 33, 34, 41, 42, 43, 44 зубов, эрозии десен в пришеечной части зубов. Диагноз: генерализованный пародонтит. Со слов больного, больным считает себя около 2 месяцев, используемые им ранозаживляющие и противовоспалительные мази эффекта не принесли.

Лечение. Назначено местное использование заявляемого геля в составе комплексной терапии заболевания. Уже через 4 суток после начала лечения, отмечена эпителизация слизистой оболочки в области причинных зубов, отмечается уменьшение кровоточивости, больная отмечает исчезновение зловонного запаха из полости рта.

Пример 4. Больной У., 29 лет, амб. карта №29412. Обратился с жалобами на жжение слизистой оболочки полости рта при приеме пищи, чувство оскомины в зубах при попадании в рот холодного воздуха. Из анамнеза отмечено, что пациент работает на производстве аккумуляторных батарей.

Диагноз: хронический ожог слизистой оболочки полости рта, гиперестезия твердых тканей зуба. Лечение: после применения заявляемого геля в течение 5 дней больной сообщил о существенном улучшении своего состояния, жалоб нет.

Пример 5. Больная К., 26 лет, амб. карта №14801, обратилась с жалобами на незаживающие раны слизистой оболочки полости рта в области нижней челюсти слева, неприятный запах изо рта. Используемые мази для полости рта и другие лечебные средства эффекта не принесли. Диагноз: пародонтит средней степени тяжести в области 44, 45, 46, 47 зубов.

Больной назначен заявляемый гель. После применения геля выздоровление наступило через 5 дней, больная больше не отмечает кровоточивости десен при чистке зубов и при еде, неприятный запах изо рта исчез полностью, раны слизистой оболочки эпителизировались.

Таким образом, полученные в клинике данные позволяют рекомендовать разработанный ранозаживляющий, противовоспалительный, кровоостанавливающий и антимикробный гель как высокоэффективное средство терапии и профилактики пародонтита любой степени тяжести, повреждений слизистой оболочки полости рта одонтогенной и неодонтогенной природы (язвы, ожоги) обладающее выраженным клиническим эффектом и имеющее широкие функциональные возможности для практической медицины.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано как средство для лечения и профилактики заболеваний тканей пародонта. Предлагаемый стоматологический гель для лечения и профилактики пародонтита содержит сок лекарственных растений - каланхоэ и крапивы двудомной, мелаксен, анестезин, глюкозамина гидрохлорид, диметилсульфоксид и гелевую основу - сплав полиэтиленоксидов ПЭО-400 и ПЭО-4000 в смеси с глицерином при следующем соотношении компонентов, мас.%: мелаксен 3-5, анестезин 3-5, сок каланхоэ 10-20, сок крапивы двудомной 10-20, глюкозамина гидрохлорид 5-15, диметилсульфоксид 1-5, гелевая основа - остальное. Вышеуказанный гель представляет собой высокоэффективное средство терапии пародонтита любой степени тяжести, повреждений слизистой оболочки полости рта одонтогенной и неодонтогенной природы (язвы, ожоги), обладающее выраженным клиническим эффектом и имеющее широкие функциональные возможности для практической медицины. 9 пр.

Стоматологический гель для лечения и профилактики пародонтита, содержащий сок лекарственных растений и гелевую основу, отличающийся тем, что дополнительно содержит мелаксен, анестезин, сок каланхоэ и крапивы двудомной, глюкозамина гидрохлорид, диметилсульфоксид, в качестве гелевой основы - сплав полиэтиленоксидов ПЭО-400 и ПЭО-4000 в смеси с глицерином при следующем соотношении компонентов, мас. %:

Мелаксен 3-5 Анестезин 3-5 Сок каланхоэ 10-20 Сок крапивы двудомной 10-20 Глюкозамина гидрохлорид 5-15 Диметилсульфоксид 1-5 Гелевая основа Остальное