Способ профилактики жирового гепатоза печени у лактирующих коров Российский патент 2020 года по МПК A61K31/194 A61K31/714 A61K31/14 A61K33/10 A61P1/16 

Изобретение относится к ветеринарии и касается применения энергометаболической композиции на основе комбинации метаболиков - гепатопротекторов в прогнозируемый период интенсивного вовлечения жировых запасов собственного тела для синтеза молока у коров.

В современном молочном животноводстве проблема жирового гепатоза у коров является наиболее экономически значимой. Жировое перерождение печени выявляют порядка у 80% выбракованных коров (Мищенко В.А. и др. Анализ нарушения обмена веществ у высокоудойных коров // Ветеринария Кубани. - 2012. - №6).

Ведущей причиной жирового гепатоза является интенсивное вовлечение в энергетический обмен жировых запасов собственного тела. Это связано с тем, что сразу после отела у коров происходит быстрый рост молочной продуктивности и для синтеза молока требуется большое количество энергии. Как свидетельствуют многочисленные клинические наблюдения, обеспечить необходимой энергией организм коров за счет кормов не удается. Более того, включение в рацион лактирующих коров большого количества концентратов, при недостатке легкоусвояемых углеводов, ведет к нарушению рубцового пищеварения, выработке и накоплению большого количества молочной кислоты (лактата). Развивается острое закисление рубца (ацидоз), что сопровождается снижением аппетита и поедаемости корма. Проявляется голодный сигнал, что вызывает активное вовлечение в энергетический обмен жировых запасов собственного тела. В целом это вполне закономерный физиологический процесс. В процессе глюкогенеза в печени жиры превращаются в глюкозу, которая является основным источником энергии. Опасность состоит в том, что организм высокоудойных коров может использовать большое количество жиров - до 60 кг. Это порядка 1-2 кг в сутки. При столь интенсивном вовлечении жиров в энергетические процессы печень не может справиться с их использованием [Душкин Е.В. Жировая дистрофия печени у молочных коров. Методическое пособие. Краснодар, 2012]. Часть жиров откладывается в клетках печени. С повышением жировой инфильтрации печень последняя фактически утрачивает метаболическую и дезинтоксикационную функцию, что может привести к коме печени и гибели животного (Мищенко В.А. «Проблема патологии печени у высокопродуктивных коров». Ярославский агровестник - №1 - 2015 - интернет источник).

Вплоть до последнего времени арсенал средств профилактики и лечения жирового гепатоза печени у коров крайне не велик (Семененко М.П. и др. Этиопатогенез и особенности гепатотропной терапии коров при гепатозах. Ветеринария. №4 - 2016. - С. 42-45). Применение препаратов гепатопротекторов медицинского назначения практикуется в основном в лечении домашних непродуктивных животных. Адаптировать их для коров весьма проблематично и экономически не выгодно.

Известен способ лечения и профилактики гепатозов у животных (Патент РФ №2385728, 10.04.2010), включающий инъекции больным коровам и телятам гидролизата тканей печени и минеральных солей. Внутримышечные дозы для коров составляют 20-40 мл, телятам 10-12 мл через каждые 7-10 дней, 5-6 инъекций. Клиническая эффективность достаточно высокая. Однако тканевые препараты из органов животных представляют потенциальную опасность в отношении прионных инфекций, таких как губкообразная энцелофалопатия. Инъекционный метод применения препарата не может считаться достаточно эффективным при наиболее тяжелых патологиях обмена веществ, таких как кетоз, гепатоз, микотоксикоз.

Известно применение питьевой воды для коров (Патент РФ №2370163 от 20.10.2009). Рецептура питьевой воды для коров включает лизин, метионин, лактат кальция, витамин В 2, неоцин, витамин В 12, янтарную кислоту, глицерин, пропиленгликоль, экстракт виноградной кожицы. Данную воду дают коровам сразу после отела, в количестве 1 л в сутки в течении 5-7 дней. Ее применение показано при наличии признаков ацидоза и кетоза. При высокой энергетической и метаболической активности питьевой воды в нее входят достаточно дорогие энергетические компоненты, в том числе ограниченная по сезону возможность использования в качестве сырья косточек винограда. Эффективность применения питьевой воды для профилактики жирового гепатоза не определена.

Известно применение энергетической кормовой добавки гидрогемол (Патент РФ №2491831, 2013 г), представляющую собой кислотный гидролизат крови убойных животных при добавлении молочной, бензойной и янтарной кислот. Кормовую добавку вводят в основной рацион коров в количестве 1-1,5 л в сутки в течение 10 дней до и 10 дней после отела. Применение добавки обеспечивает высокий клинический эффект при кетозе. Основным сдерживающим фактором изготовления кормовой добавки гидрогемол является строгое соблюдение санитарных правил к использованию крови убойных животных и риск прионных инфекций. Кроме того, наличие в гидрогемоле молочной кислоты способно повысить и без того и ее высокий уровень при ацидозе рубца, что является обычным состоянием у новотельных и лактирующих коров. Как известно, острый ацидоз рубца вызывает голодный сигнал и усиленное вовлечение жировых запасов тела в энергетический обмен.

В качестве наиболее близкого аналога известен состав для стимуляции энергометаболических процессов и способ профилактики родовых патологий и послеродовых заболеваний коров, включающий использование до и после отела в качестве энергетического стимулятора янтарной кислоты и свекольной патоки (Патент РФ №2553360, 18.05.2015). Данный состав технологически прост, экологически безопасен и эффективен. Однако в ходе клинических испытаний выяснилось, что для профилактики жирового гепатоза данный состав не является оптимальным.

Задачей изобретения является разработка эффективного, технологически простого, экологически безопасного способа профилактики жирового гепатоза у коров в прогнозируемый период интенсивного вовлечения в энергетический обмен липидов (жиров) собственного тела.

Для решения поставленной задачи предлагается применение комплексной энергометаболической композиции, в которой в качестве активного метаболика - гепатопротектора выступает янтарная кислота в сочетании с лимонной кислотой, активатором липидного обмена холина хлоридом, стимулятором рубцовой микрофлоры цианкобаламином и вкусовым компонентом - свекольной патокой.

Технический результат изобретения достигается тем, что в известный состав для стимуляции энергометаболических процессов у коров в качестве активатора янтарной кислоты дополнительно включают лимонную кислоту, в качестве активного липотропного компонента холина хлорид, а для улучшения рубцового пищеварения цианкобаламин (витамин В12) при следующем соотношении компонентов из расчета на разовую дачу: янтарная кислота - 20 г, холина хлорид - 10 г, свекольная патока - 250 г, цианкобаламин - 0,5 г, лимонная кислота - 2 г, вода питьевая до 1000 мл. Допускается применение в качестве ощелачивающего средства и для нейтрализации кислой реакции бикарбоната натрия в количестве 50 г.

В качестве основного гепатопротектора-метаболика в рецептуре энергометаболической композиции используется янтарная кислота. Янтарная кислота в десятки раз усиливает детоксикационную активность печени, что имеет существенное важное значение при нарушении ее метаболической функции, в частности при гепатозах. Кроме того, янтарная кислота способна в десятки раз усилить потребление кислорода клетками печени, что позволяет качественно улучшить аэробный путь вовлечения в энергетический обмен жирных кислот, лактата, кетокислот. В конечном итоге это позволяет снизить уровень недоокисленных продуктов липидного обмена.Метаболическая активность янтарной кислоты может быть усилена лимонной кислотой. Лимонная кислота является активатором янтарной кислоты в цикле трикарбоновых кислот Кребса. Комплексное соединение янтарной и лимонной кислот нашло применение в хорошо известном таблетированном препарате Лимонтар (патент РФ 2039556).

Включение в энергометаболический состав бикарбоната натрия обусловлено не только его ощелачивающей активностью при ацидозе рубца, но и для перевода янтарной кислоты в сукцинат натрия (соль янтарной кислоты). Соль янтарной кислоты обладает теми же свойствами, что и сама янтарная кислота. Конечный продукт имеет не кислую, а щелочную реакцию.

Холина хлорид условно относят к комплексу витаминов группы В. Он является сильным липотропным фактором, препятствует жировой инфильтрации печени, а если она началась, то действует лечебно - восстанавливает печень до состояния, близкого к нормальному (Мозгов И.Е. Фармакология, 1979. 217 с.). Оказывает гиполипидемическое, гепатопротекторное и м-холиностимулирующее действие. Участвует в обмене фосфолипидов, в процессе их синтеза в печени. Учитывая важность холина хлорида в липидном обмене, его включение в рецептуру энергометаболической композиции призвано усилить ее гепатопротекторную активность и снизить риск жировой инфильтрации печени.

Принимая во внимание, что развитие ацидоза рубца является причиной снижения аппетита, и, как следствие, голодным сигналом, активизирующим вовлечение в энергетический обмен липидов собственного тела, включение цианкобаламина призвано улучшить рубцовое пищеварение. Применение цианкобаламина в количестве 0,4-0,5 г. показано при гипокобальтозе, сопровождающемся нарушением обмена веществ, анемией, извращением и потерей аппетита, прогрессирующем истощении.

В качестве легкоусвояемого углевода и придания приятного вкуса в рецептуру энергометаболической композиции включена свекольная патока. Свекольная патока - широко используется в промышленном животноводстве в качестве источника углеводов, улучшения вкуса кормов. Ее включение в рацион лактирующих коров значительно повышает жирность молока.

Все компоненты энергометаболической композиции выбраны с учетом их метаболической роли и комплексного воздействия на все патогенетические звенья, лежащие в основе развития жирового гепатоза у коров. С учетом клинических данных по применению янтарной кислоты в известном способе, выбранном в качестве аналога, и рекомендаций по дозировке холина-хлорида, цианкобаламина, оптимальное соотношение компонентов в рецептуре энергометаболической композиции из расчета на разовую дозу составляет: янтарная кислота - 20 г; лимонная кислота - 2 г; холина - хлорид - 10 г; цианкобаламин - 0,5 г; свекольная патока - 250 г.

Изготовление испытуемых композиций иллюстрируются следующими примерами.

Пример 1. Из расчета на разовую дозу. В отдельную емкость - стеклянную колбу влили 300 мл питьевой воды и внесли навески из 20 г янтарной кислоты, 2 г лимонной кислоты, 10 г холина-хлорида, 0,5 г цианкобаламина. При нагревании до 70°С провели растворение компонентов. В раствор добавили 250 г свекольной патоки и довели объем до 1000 мл добавлением воды. Конечный продукт имел рН 4,5-4,7.

Пример 2. Из расчета на разовую дозу. В отдельную емкость - стеклянную колбу влили 300 мл питьевой воды и внесли навески из 20 г янтарной кислоты, 2 г лимонной кислоты, 10 г холина хлорида, 0,5 г цианкобаламина. При нагревании до 70°С провели растворение компонентов. В остывший раствор внесли навеску из 50 г бикарбоната натрия. В ходе химической реакции получили раствор сукцината натрия. В раствор сукцината натрия добавили 250 г свекольной патоки и довели объем раствора до 1000 мл добавлением воды. Конечный продукт имел рН 7,8-8,0.

Примеры клинических испытаний.

Для проведения клинических опытов использовали оба варианта энергометаболической композиции. Объектом клинических испытаний являлись высокоудойные, упитанные коровы при первых признаках ухудшения аппетита, снижения массы тела, снижения молочной продуктивности. Именно в этот период риск интенсивного вовлечения в энергетические процессы жировых запасов собственного тела наиболее высок.

Пример 1. Оценка эффективности энергометаболической композиции на коровах с клинически выраженными признаками жирового гепатоза. Место проведения учхоз «Знаменское» Курской ГСХА.

В подопытные группы включали коров, у которых проявлялись клинически выраженные симптомы быстрой потери массы тела, отсутствия аппетита, снижения молочной продуктивности. Принимая во внимание клиническое состояние животных, энергометаболические композиции применяли методом принудительного выпаивания. Курс применения - раз в сутки в течение 5 дней. Оценка эффективности проведена по результатам клинических наблюдений (таблица 1) и биохимических исследований сыворотки крови (таблица 2).

Клиническое наблюдение. Признаки выраженного улучшения клинического состояния начали проявляться у коров первой опытной группы спустя 2 часа, в то время как у животных второй группы схожий эффект развивался спустя час. На вторые сутки у всех коров второй группы жвачка была активнее, чем у особей из первой группы. В целом, клинический эффект был более выражен у коров второй группы. У коров обеих опытных групп на 3-й сутки обозначилось выраженная тенденция повышения молочной продуктивности без снижения массы тела. Напротив, у коров контрольной группы в этот период наблюдалось ухудшение клинического состояния, снижение молочной продуктивности и прогрессирующее снижение массы тела.

Биохимические исследования. Исходное состояние. Низкие показатели резервной щелочности, в пределах 15-16 ммоль/л свидетельствовали о закислении организма (метаболический ацидоз). Низкий уровень глюкозы указывал о развитии энергодефицитного состояния. Повышенное содержание триглицеридов о вовлечении в энергетический обмен жировых запасов собственного тела. Выраженные отклонения биохимических показателей свидетельствовали о нарушении метаболической функциональной активности печени.

При повторных биохимических исследованиях (на 10 сутки) отмечены выраженные позитивные изменения в белковом, углеводном и липидном обмене у коров обеих опытных групп.Прежде всего, показатель содержания триглицеридов снизился до верхнего уровня физиологической нормы. Показатели резервной щелочности и глюкозы повысились до средних физиологических значений. Показатель содержания общего белка снизился до уровня средних физиологических значений. Таким образом, применение энергометаболических композиций при прогрессирующем жировом гепатозе обеспечило клинический эффект нормализации не только липидного, но и белкового и углеводного обмена.

Пример 2. Профилактическая эффективность энергометаболических композиций в условиях производственного испытания

Место проведения производственных испытаний - Льговская опытно-селекционная станция (Курская область). В подопытные группы включали коров, как правило, на 3-4 неделе после отела, при первых признаках снижения массы тела, ухудшения аппетита, снижения молочной продуктивности. Принимая во внимание необходимость соблюдения сахаро - протеинового соотношения, в рацион коров этого хозяйства ежедневно включалась свекольная патока в количестве 500 г. Это несколько улучшало клиническое состояние коров, в части снижения развития энергодефицитного состояния. Тем не менее, в той или иной степени выраженности заболевание жировым гепатозом наблюдалось у большинства коров на 4-8 неделях после отела.

Порядок проведения клинических испытаний. Энергометаболические композиции по прописи 1 применялись на коровах первой группы, а по прописи 2 на животных второй группы. Кратность 1 раз в 5 дней после отела. Продолжительность 40 дней. Метод применения - индивидуальное орошение корма. Коровы с большой охотой его поедали. Результаты клинических наблюдений и состояния животных представлены в таблице 3.

Таким образом, в ходе клинических испытаний установлено, что применение энергометаболических композиций после отела, в период интенсивного вовлечения в энергетический обмен липидов собственного тела, обеспечивает быстрое восстановление метаболической функции печени и эффективно профилактирует развитие жирового гепатоза у лактирующих коров.

Примечание: верхняя строка - показатели коров первой опытной группы; средняя строка - показатели коров второй опытной группы; нижняя строка - показатели коров контрольной группы

Группа изобретений относится к ветеринарии и может быть использована для профилактики жирового гепатоза у лактирующих коров. Для этого применяют энергометаболическую композицию в виде водного раствора при следующем соотношении компонентов из расчета на разовую дачу: янтарная кислота 20,0 г, лимонная кислота 2,0 г, холина хлорид 10,0 г, цианокобаламин 0,5 г, свекольная патока 250 г, вода питьевая - до объема 1000 мл, и применяют с кратностью 1 раз в 5 дней после отела в течение 40 дней индивидуальным орошением корма. Группа изобретений относится также к варианту указанного способа, отличающемуся тем, что в композицию указанного состава дополнительно вносят бикарбонат натрия в количестве 50,0 г. Группа изобретений обеспечивает быстрое восстановление метаболической функции печени и позволяет эффективно профилактировать развитие жирового гепатоза у лактирующих коров. 2 н.п. ф-лы, 3 табл., 2 пр.

1. Способ профилактики жирового гепатоза у лактирующих коров, включающий применение в виде водного раствора энергометаболической композиции, содержащей янтарную кислоту и свекольную патоку, отличающийся тем, что в композицию дополнительно вносят лимонную кислоту, холина хлорид и цианокобаламин при следующем соотношении компонентов из расчета на разовую дачу: янтарная кислота 20,0 г, лимонная кислота 2,0 г, холина хлорид 10,0 г, цианокобаламин 0,5 г, свекольная патока 250 г, вода питьевая - до объема 1000 мл, и применяют с кратностью 1 раз в 5 дней после отела в течение 40 дней индивидуальным орошением корма.

2. Способ профилактики жирового гепатоза у лактирующих коров, включающий применение в виде водного раствора энергометаболической композиции, содержащей янтарную кислоту и свекольную патоку, отличающийся тем, что в композицию дополнительно вносят лимонную кислоту, холина хлорид, цианокобаламин и бикарбонат натрия при следующем соотношении компонентов из расчета на разовую дачу: янтарная кислота 20,0 г, лимонная кислота 2,0 г, холина хлорид 10,0 г, цианокобаламин 0,5 г, бикарбонат натрия 50,0 г, свекольная патока 250 г, вода питьевая - до объема 1000 мл, и применяют с кратностью 1 раз в 5 дней после отела в течение 40 дней индивидуальным орошением корма.