Способ приготовления радиоактивного линимента с радоном и дочерними продуктами его распада Российский патент 2022 года по МПК A61K51/12 A61K9/06 

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно физиотерапии (радонотерапии), и может быть использовано в учреждениях практического здравоохранения: больницах, поликлиниках, медицинских и реабилитационных центрах.

Актуальность изобретения состоит в широком распространении патологий, при которых применение радиоактивных линиментов эффективно. Это ожоговые поверхности, долго незаживающие раны, трофические язвы [1].

Актуальность изобретения состоит также в том, что данный способ приготовления радиоактивных линиментов с радоном и его ДПР не требует специальных сложных устройств и может быть применен в любой радонолечебнице; не требуется привязка к природному источнику радона, не требуется наличие радоновой лаборатории.

Применение линиментов (жидких мазей) разного состава давно применяются в хирургии, терапии, комбустиологии,

В Российской Федерации в настоящее время местные радоновые процедуры (повязки с радоном, повязки с ДПР радона, масляные растворы с содержанием радона) применяются редко. Это объясняется тем, что предложенные ранее способы приготовления средств для местной радонотерапии, сложны в приготовлении и возможны только в условиях радоновой лаборатории или на природном радоновом курорте. Вместе с тем, ионизирующие излучения обладают выраженным репарирующим действием, что отмечается рядом автором [2, 3]. Под воздействием излучений радона улучшается эпиляция кожных покровов, кровоснабжение кожи и подлежащих тканей и микроциркуляция лимфы.

Известные способы применения местных радоновых процедур имеют ряд недостатков, ограничивающих область их применения.

Установка Малышева И.В., которая использовалась на курорте Белокуриха, сложна в эксплуатации и применима только на радоновом курорте. Повязки, получаемые таким способом, имели низкую активность (через сутки насыщения - составляла всего 14,8 кБк) [2].

В альфа-аппликаторах, предложенных Гусаровым И.И. и Абрамовым В.И. [5], дочерние продукты радона (ДПР) осаждают на фильтровальную бумагу электростатическим полем в герметичной активационной камере, заполненной водным или воздушным концентратом радона. Суммарная активность повязок, приготовленных таким образом, достигала 7,4 МБк. Увеличение активности приводило к радиационным ожогам [4]. Недостатки: используются ионизирующие излучения только ДПР, не используются ИИ радона, способ применим только в условиях радоновой лаборатории, необходима специальная установка (активационная камера) и персонал, умеющий на ней работать.

В другом способе, предложенным Гусаровым И.И. с соавторами [6], кусочки резины помещались в высококонцентрированный раствор радона, получаемый из генератора радона. После насыщения радоном этого эти кусочки резины помещались в специальную металлическую конструкцию в форме шляпки. «Шляпка» приклеивалась клеолом к нужному участку кожи. Применять эту технологию можно только в учреждениях, имевших свою радоновую лабораторию: перевозка кусочков резины, насыщенных радоном не предусматривалась, т.к. радон быстро выходит из резины в окружающий воздух. Лечебное воздействие оказывает только радон, проникающий из резины в кожу; площадь воздействия - малая; закрепить кусочки резины на раневой или ожоговой поверхности весьма затруднительно. Данный способ в практической радонотерапии не используется, а применяется только для экспериментальных целей.

Известен способ приготовления радиоактивных повязок с радоном и его ДПР, предложенный Пановым С.В. и др. [7]. Марлевые салфетки размерами 40 мм на 60 мм помещают на 24 часа в герметически закрываемую емкость, объемом 0,5 л, наполненную искусственно приготовленным концентратом радона активностью 6 МБк. Суммарная активность повязок, приготовленных таким способом, составляет 2 МБк.

Главный недостаток применения повязок и других, перечисленных выше способов, для лечения повреждений кожных покровов (ожогов, долго незаживающих ран, трофических язв) в том, что вода и другие гидрофильные основы являются недружественной средой для кожи; коже комфортны олеофильные (гидрофобные) основы. Высохшие повязки прилипают к раневой поверхности, и их последующее удаление вызывает боль и дополнительные повреждения.

Близкими аналогами предлагаемого изобретения можно считать ряд мазей и линиментов для лечения поверхностных термических ожогов, длительно незаживающих ран и трофических язв, на основе действия различных химических соединений.

Мазь «Пантенол» 5% применяется для лечения поверхностных ожогов кожи. Активное действующее вещество – декспантенол; вспомогательные вещества - ланолин, вазелин, парафин жидкий, изопропилмиристат, митилпарагидроксибензоат, холестерин, пропилпарагидроксибензоат, вода.

Известна мазь для лечения ожоговых ран, содержащая воск, растительное масло, водный раствор риванола, танин, глицерин, пчелиный воск (Патент РФ № 2287324 С1). Недостатки – содержащиеся в мази компоненты не стимулируют иммунно-компетентные клетки, не ингибируют свободные радикалы в ране. Заживление ран происходит медленно. Входящий в состав мази 1% раствор риванола вызывает развитие контактного дерматита, фотосенсибилизацию, местные кожные реакции.

Известна мазь для лечения ожогов, гнойных и инфицированных ран (Патент РФ 2256441), содержащая пчелиный воск, сливочное и растительное масло, канифоль. Мазь накладывают слоем 0,3-5 мм на плотную хлопчатобумажную ткань, которую закрепляют на ране пластырем. Однако плотная ткань препятствует доступу в рану кислорода и солнечного света и создает возможность развития анаэробной инфекции [8].

В данных изобретениях используются синтетические химические соединения или растительные компоненты, обладающие рядом нежелательных побочных эффектов или вызывающих аллергические реакции у больных.

Техническим результатом предложенного изобретения является создание легкого в приготовлении, высоко терапевтически эффективного линимента для лечения ран, ожогов, долго незаживающих трофических язв, не содержащего химических или специальных синтетических добавок на основе действия ионизирующих излучений радона и его дочерних продуктов.

Данный технический результат достигается созданием прямой гетерогенной гидрофильной эмульсии масла в водном растворе радона и его дочерних продуктов распада, в качестве дисперсной фазы используется 20 частей масла касторового очищенного, в качестве эмульгатора 2 части сплава смеси спиртов жирных фракций с натриевыми солями сульфоэфиров этих спиртов (Эмульгатор № 1), в качестве загустителя-стабилизатора 2 части натрия карбоксиметилцеллюлозы и в качестве дисперсной среды водный концентрат радона и его дочерних продуктов заданной активности до 100 частей; эмульгирование осуществляется с помощью гомогенизатора в течение 5 минут в герметичной емкости, непосредственно перед употреблением.

Методика приготовления радиоактивного линимента с радоном и его ДПР

20 частей масла касторового, нагретого до 60°С, помещаются в стерильную пробирку, добавляют 2 части эмульгатора № 1 (сплав смеси эфиров жирных фракций с натриевыми солями сульфоэфиров этих спиртов) и смешивают в гомогенизаторе при скорости вращения 500 оборотов в минуту в течение 1 минуты. Затем добавляют 76 частей водного концентрата радона заданной активности, также нагретого до 60°С, и перемешивают при скорости 1500 оборотов в минуту в течение 1 минуты. После этого добавляют 2 части натрия карбоксиметилцеллюлозы и перемешивают в гомогенизаторе (500 оборотов в минуту) в течение 3 минут.

Порционируют в алюминиевые тубы емкостью 25 мл.

Перемешивание компонентов линимента осуществляется в герметично закрытой пробирке. При порционировании линимента по тубам попадание воздуха также не допускается.

Использовать в течение 3 дней.

Примеры приготовления радиоактивных линиментов с радоном и его ДПР разной удельной активности

Пример 1

Требуется изготовить 50 мл линимента удельной активностью 5 кБк/мл.

Готовим водный концентрат нужной активности. К 10 мл концентрата радона и его ДПР удельной активностью 25 кБк/мл добавляем 28 мл стерильной дистиллированной воды. Получаем 38 мл раствора радона суммарной активностью 250 кБк.

10 мл масла касторового стерильного нагреваем до 60°С и помещаем в стерильную пробирку. Добавляем 1 мл эмульгатора № 1 и смешиваем в гомогенизаторе при скорости вращения 500 оборотов в минуту в течение 1 минуты. Затем добавляем 38 мл, приготовленного ранее, водного концентрата радона суммарной активностью 250 кБк, также нагретого до 60°С и перемешиваем при скорости 1500 оборотов в минуту в течение 1 минуты. После этого добавляем 1 г натрия карбоксиметилцеллюлозы и перемешиваем в гомогенизаторе (500 оборотов в минуту) в течение 3 минут.

Суммарная активность полученного линимента составит 250 кБк, удельная активность – 5 кБк/мл.

Порционируем в алюминиевые тубы емкостью 25 мл.

Пример 2

Требуется изготовить 100 мл линимента удельной активностью 10 кБк/мл.

Готовим водный концентрат нужной активности. К 10 мл концентрата радона и его ДПР удельной активностью 100 кБк/мл добавляем 66 мл стерильной дистиллированной воды. Получаем 76 мл раствора радона суммарной активностью 1,0 МБк.

20 мл масла касторового стерильного нагреваем до 60°С и помещаем в стерильную пробирку. Добавляем 2 мл эмульгатора № 1 и смешиваем в гомогенизаторе при скорости вращения 500 оборотов в минуту в течение 1 минуты. Затем добавляем 76 мл, приготовленного ранее, водного концентрата радона суммарной активностью 1,0 МБк, также нагретого до 60°С и перемешиваем при скорости 1500 оборотов в минуту в течение 1 минуты. После этого добавляем 2 г натрия карбоксиметилцеллюлозы и перемешиваем в гомогенизаторе (500 оборотов в минуту) в течение 3 минут.

Суммарная активность полученного линимента составит 1,0 МБк, удельная активность – 10 кБк/мл.

Порционируем в алюминиевые тубы емкостью 25 мл.

Примеры лечебного применения радиоактивного линимента с радоном и его ДПР

Пример 1

Больной К., 42 года. Поступил на лечение с термическим ожогом пламенем обеих рук II-III степени. Линимент, удельной активностью 5 кБк/мл наносился на пораженные участки кожи 2 раз в сутки, утром и на ночь. На 2-й день после начала лечения больной отмечал снижение болевого синдрома, уменьшение зуда. На 7-й день лечения наблюдалось улучшение состояния пораженных ожогом кожных покровов, на 14-й день образовалась ровная кожица. Рубцы и стяжки на месте ожогов отсутствовали.

Пример 2

Больной П. Обратился с жалобой на долго незаживающую рану передней поверхности левой голени. Объективно: рана размерами 2,0 х 3,5 см, раневая поверхность бледно-розового цвета, грануляция вялая, гиперемия кожи вокруг раны с отеком и инфильтрацией. Линимент с радоном и его ДПР удельной активностью 10 кБк/мл накладывался на рану два раза в день, утром и на ночь, в виде мазевой повязки. На 3-й день лечения гиперемия кожных покровов спала, инфильтрация и отек тканей уменьшились. На 4-й день началась эпителизация, на 11 день рана полностью зажила.

Пример 3

Больная И., 54 года. Поступила с термическим ожогом медиальных поверхностей обеих голеней II степени; обварилась кипятком. Линимент, удельной активностью 5 кБк/мл наносился на пораженные участки кожи 2 раз в сутки, утром и на ночь. Признаки воспаления (гиперемия, гипертермия, отечность, боль) снизились на 2-й день. На 12-й день после начала лечения образовалась ровная розовая кожица. Полное заживление, без рубцов и стяжек – на 14-й день.

Лечение заявляемым радиоактивным линиментом с радоном и его ДПР в абсолютном большинстве случаев приводило к положительным терапевтическим результатам при лечении долго незаживающих ран, ожогов, трофических язв. Применение линимента показало активирующее влияние ионизирующих излучений радона и его дочерних продуктов на регенеративные процессы эпителиальных и соединительной тканях. Его использование сокращало сроки лечения больных. Линимент удобен в применении, хорошо фиксируется на поврежденных кожных покровах, равномерно распределяется по поверхности кожи.

Источники информации

1. Кубанова А.А., Кубанов А. А., Мелехина Л.Е., Богданова Е.В. Анализ состояния заболеваемости болезнями кожи и подкожной клетчатки в Российской Федерации за период 2003–2016 гг. // Организация здоровья и эпидемиология. М., 2017 г., № 2.

2. Гусаров И.И. Радонотерапия. - М.: Медицина, 2000 г., 200 с.

3. Панов С.В. Практическая радонотерапия. Изд. УлГу, Ульяновск, 2014 г., 172 с.

4. Панов С.В. Новые технологии радонотерапии. Ульяновск, 2021 г. Колор-Принт, 141 с.

5. Гусаров И.И., Абрамов В.И., Дубовской А.В. и др. Лечебный альфа-аппликатор с дочерними продуктами радона // Вопросы курортологии. – 1994. № 4, с. 46-48.

6. Гусаров И.И., Абрамов В.И., Дубовской А.В. и др. Устройство для введения радона в кожу // Авторское свидетельство № 1748837 СССР от 13.05.91 г.

7. Панов С.В., Аристов А.В. и др. Способ приготовления радиоактивных повязок с радоном и дочерними продуктами распада радона. Патент на изобретение № 2583141 от 8.04.2016 г.

8. Островский Н.В., Петров В.В., Быстрова А.С., Мусацкова М.В. Сравнительная оценка влияния лекарственных средств для местного лечения ран на заживление термических ожогов II-III степени в эксперименте // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 6 (часть 3). - С. 512-515.

Приложение 1

Уровни альфа-, бета- и гамма-излучения радиоактивного линимента с радоном и его ДПР активностью 10 кБк/мл с учетом естественного распада на расстоянии 1 см (данные представлены за вычетом ПРФ)

Время Вид излучения Значение 0 альфа 422,2 ± 4% бета 188,6 ± 6% гамма 25,8 ± 4% 24 часа альфа 330,8 ± 3% бета 142,0 ± 5% гамма 28,4 ± 6% 48 часов альфа 278,8 ± 6% бета 128,8 ± 4% гамма 15,6 ± 4% 72 часа альфа 222,2 ± 6% бета 75,6 ± 6% гамма 18,0 ± 6%

Примечание:

* тюбики были приготовлены одномоментно, вскрывались с периодичностью через 1 сутки, в одно и то же время;

** единицы измерения: альфа и бета излучение - частицы в мин/см², гамма излучение – мкР/час;

*** фон: альфа излучение – 2,8 частицы в мин/см², бета излучение – 2,6 частицы в мин/см², гамма излучение – 14 мкР/час.

Приложение 2

Уровни альфа-, бета- и гамма-излучения с кожи пациента после нанесения радиоактивного линимента с радоном и его ДПР активностью 10 кБк/мл на расстоянии 1 см (данные представлены за вычетом ПРФ)

Время Вид излучения Значение 0 альфа 398,2 ± 4% бета 182,2± 4% гамма 32,4 ± 4% 60 минут альфа 7,1 ± 4% бета 5,8 ± 5% гамма 4,5 ± 5% 120 минут альфа 2,1 ± 7% бета 2,6 ± 6% гамма 5 ± 8%

Примечание:

* единицы измерения: альфа и бета излучение - частицы в мин/см², гамма излучение – мкР/час;

** фон: альфа излучение – 2,8 частицы в мин/см², бета излучение – 2,6 частицы в мин/см², гамма излучение – 14 мкР/час.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу приготовления радиоактивного линимента на основе радона и его дочерних продуктов распада. Способ приготовления радиоактивного линимента на основе радона и его дочерних продуктов распада включает помещение в пробирку масла касторового и эмульгатора №1 - сплава смеси эфиров жирных фракций с натриевыми солями сульфоэфиров этих спиртов, смешивание в гомогенизаторе с последующим добавлением водного концентрата радона заданной активности и натрия карбоксиметилцеллюлозы с последующим перемешиванием, при определенных условиях. Вышеописанный способ позволяет приготовить линимент с высокой терапевтической эффективностью при лечении ран, ожогов, долго незаживающих трофических язв, не содержит химических или специальных синтетических добавок. 2 табл., 5 пр.

Способ приготовления радиоактивного линимента на основе радона и его дочерних продуктов распада, заключающийся в создании прямой гетерогенной гидрофильной эмульсии масла касторового в водном растворе радона и его дочерних продуктов распада, включающий помещение в стерильную пробирку 20 частей масла касторового, нагретого до 60°С, добавлении 2 частей эмульгатора №1 - сплава смеси эфиров жирных фракций с натриевыми солями сульфоэфиров этих спиртов и смешивании в гомогенизаторе при скорости вращения 500 оборотов в минуту в течение 1 минуты, последующем добавлении 76 частей водного концентрата радона заданной активности, также нагретого до 60°С, и перемешивании при скорости 1500 оборотов в минуту в течение 1 минуты, последующем добавлении 2 части натрия карбоксиметилцеллюлозы и перемешивании в гомогенизаторе при скорости 500 оборотов в минуту в течение 3 минут.