ПРОИЗВОДНЫЕ 1,2,4-ТРИАЗОЛО[1,5-C]ПИРИМИДИН-2-СУЛЬФОНАМИДА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ГЕРБИЦИДОВ Российский патент 2023 года по МПК C07D487/04 A01N43/713 A01P13/00 

Изобретение относится к производным 1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидин-2-сульфонамида и может использоваться для борьбы с двудольными сорняками в посевах зерновых и бобовых культур, а также кукурузы.

Борьба с засоренностью является проблемой, которая постоянно возникает в сельском хозяйстве. Сорные растения угнетают рост и развитие сельскохозяйственных культур и тем самым снижают их урожайность и качество получаемой продукции. Сейчас на рынке химических средств защиты растений существует значительное число препаратов. Для борьбы с двудольными сорняками применяют различные гербициды, относящиеся к таким классам химических соединений, как арилоксиалканкарбоновые кислоты, бензотиадиазоны, сульфонилмочевины, триазолпиримидины и другие. Однако нет универсальных препаратов, которые отвечали бы всем требованиям сельхозпроизводителей и не имели бы недостатков.

Старейшими системными гербицидами для защиты посевов зерновых культур и кукурузы являются соли и эфиры 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты. Известен, в частности, препарат Октапон Экстра, КЭ (торговая марка компаний ГБУ РБ «НИТИГ АН РБ» и ООО «АХК-АГРО»), содержащий 500 г/л 2-этилгексилового эфира 2,4-Д кислоты (см. Список пестицидов и агрохимикатов, разрешенных к применению на территории РФ, приложение к журналу «Защита и карантин растений», Москва, 2019 г., №4, с. 346). Однако при многократном и систематическом применении у сорняков (включая представителей астровых, гречишных, гвоздичных семейств) сформировалась природная устойчивость к данному гербициду. В настоящий момент из 30 наиболее часто встречающихся в посевах зерновых культур видов сорняков 19 уже устойчивы к 2,4-Д, среди которых звездчатка средняя, торица, горчак розовый, подмаренник цепкий, смолевка, тысячелистник, гречишка вьюнковая, крестовник, ромашка (виды) и другие.

В качестве еще одного представителя класса арилоксиалканкарбоновых кислот для борьбы с сорняками в посевах не только зерновых, но и бобовых культур является 2-метил-4-хлорфеноксиуксусная кислота (МЦПА). В качестве примера можно привести препарат Аметил, ВРК (торговая марка компании ООО «АЛСИКОАГРОПРОМ»), содержащий 500 г/л солей МЦПА (см. Список пестицидов и агрохимикатов, разрешенных к применению на территории РФ, приложение к журналу «Защита и карантин растений», Москва, 2019 г., №4, с. 540). Однако, как и в случае с 2,4-Д, к МЦПА в последние годы возникла резистентность многих видов сорняков (ромашка непахучая, торица полевая, звездчатка средняя, пикульники, куколь и другие).

Широко применяемым для защиты зерновых и бобовых культур контактным гербицидом является бентазон (пат. US 3708277 А, кл. C07D 285/16, опубл. 02.01.1973). Его применяют для уничтожения однолетних двудольных сорняков, в том числе устойчивых к 2,4-Д и МЦПА. Помимо ограниченного спектра действия препараты на основе бентазона «работают» только при высоких нормах расхода, не сдерживают последующие «волны» сорняков.

Наиболее близким структурным аналогом заявляемого соединения является N-(2,6-дифторфенил)-8-фтор-5-метокси[1,2,4]-триазоло[1,5-с]пиримидин-2-сульфонамид (флорасулам), который обладает гербицидными свойствами (см. патент RU 2073001 С1, кл. C07D 487/04, опубл. 10.02.1997). Для ограничения численности однолетних двудольных сорняков в посевах зерновых культур, включая кукурузу, зарегистрирован препарат в форме суспензионного концентрата, содержащий 150 г/л флорасулама - торговая марка «Флагман» компаний ООО «Форвард» и ООО «АГРОДИМ» (см. Список пестицидов и агрохимикатов, разрешенных к применению на территории РФ, приложение к журналу «Защита и карантин растений», Москва, 2019 г., №4, с. 612). Недостатком известного гербицида является его узкий спектр действия. Кроме того, использование флорасулама из года в год, как в составе однокомпонентных, так и многокомпонентых препаратов, не может не влиять на выработку к нему резистентности отдельных сорняков.

Поэтому существует постоянная потребность в синтезе новых гербицидных средств, которые обладали бы преимуществами по сравнению с известными препаратами.

Целью настоящего изобретения является разработка высокоэффективных гербицидов, применяемых в небольших нормах расхода по веществу, имеющих «широкое» окно применения, предназначенных для защиты зерновых, бобовых культур и кукурузы в отношении однолетних и многолетних двудольных сорняков.

Технический результат заключается в создании химических соединений, обладающих высокой гербицидной активностью в отношении широкого спектра двудольных сорных растений, включая устойчивые сорняки к 2,4-Д и МЦПА.

Объектом настоящего изобретения являются производные 1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидин-2-сульфонамида общей формулы:

в которой X обозначает Cl или Br; Y обозначает О или Н.

В частности, если X обозначает Br, a Y обозначает H соединение представляет собой N-(2-бромфенил)-8-фтор-5-метокси[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-2-сульфонамид:

В частности, если X обозначает Cl, a Y обозначает H соединение представляет собой N-(2-хлорфенил)-8-фтор-5-метокси[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-2-сульфонамид:

В частности, если X обозначает Cl, a Y обозначает Cl соединение представляет собой N-(2,3-дихлорфенил)-8-фтор-5-метокси[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-2-сульфонамид:

Синтезированные соединения относятся к системным гербицидам из класса АЛС-ингибиторов. Указанные производные 1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидин-2-сульфонамида угнетают выработку фермента ацетолактатсинтазы, участвующего в синтезе незаменимых аминокислот: лейцина, изолейцина и валина, происходящем в хлоропластах. Нарушение биосинтеза аминокислот приводит к дефициту белков, что вызывает нарушение процесса деления клеток, остановку роста и последующую гибель сорных растений.

Синтезированные гербициды, согласно настоящему изобретению, активны в отношении двудольных сорных растений из различных семейств, в том числе гречишных, крестоцветных, маревых, гвоздичных, астровых (сложноцветные). Действие предлагаемых соединений распространяется, в частности, на такие сорные растения, как горец вьюнковый, горец перечный, горец почечуйный, горец птичий, горец шероховатый, щавель конский, щавель курчавый, щавель туполистный, щавелек малый, горчица полевая, гречиха татарская, гулявник волжский, гулявник высокий, гулявник лезеля, гулявник лекарственный, дескурения Софьи, желтушник лакфиолевый, жерушник болотный, икотник серый, капуста полевая, кардария крупковидная, клоповник мусорный, клоповник пронзеннолистный, конрингия восточная, пастушья сумка обыкновенная, редька дикая, резушка таля, рогачка, капуста хреновидная, рыжик мелкоплодный, свербига восточная, сурепка обыкновенная, хориспора нежная, эрука посевная, ярутка полевая, аксирис щирицевый, кохия веничная, лебеда красивоплодная, лебеда раскидистая, лебеда татарская, марь белая, марь гибридная, марь городская, марь многосеменная, марь сизая, подмаренник настоящий, подмаренник цепкий, рогач песчаный, солянка обыкновенная, курай, хруплявник полевой, шилолист, грыжник голый, грыжник серый, дивала однолетняя, дрема белая, звездчатка злачная, звездчатка средняя, качим метельчатый, качим постенный, куколь посевной, песчанка тимьянолистная, смолевка вильчатая, смолевка многоцветковая, смолевка обыкновенная, торица полевая, ясколка костенецевидная, амброзия голометельчатая, амброзия полыннолистная, амброзия трехраздельная, бодяк полевой, бородавник обыкновенный, василек раскидистый, василек синий, василек скабиозовый, галинсога мелкоцветная, горчак ястребинковый, горчак ползучий, гринделия растопыренная, дурнишник зобовидный, дурнишник игольчатый, жабник полевой, крестовник весенний, крестовник обыкновенный, крестовник якова, кульбаба осенняя, латук дикий, латук молокан татарский, лопух паутинистый, репейник большой, мать-и-мачеха обыкновенная, мордовник шароголовый, нивянник обыкновенный, одуванчик лекарственный, одуванчик поздний, онопордум колючий, осот огородный, осот полевой, пижма обыкновенная, подсолнечник сорный, полынь горькая, полынь метельчатая, полынь обыкновенная, пупавка полевая, ромашка ободранная, ромашка душистая, серпуха зюзниколистная, скерда двулетняя, скерда кровельная, сушеница топяная, трехреберник, тысячелистник, хондрилла ситниковидная, циклахена дурнишниколистная, цикорий обыкновенный, череда поникшая, череда трехраздельная, чертополох колючий, чертополох крючочковый, чертополох поникающий и другие.

Другим объектом настоящего изобретения является гербицидная композиция, содержащая эффективное количество соединения, согласно настоящему изобретению, и приемлемый жидкий разбавитель или твердый носитель, а также при необходимости, по крайней мере одно поверхностно-активное вещество. Вспомогательные вещества (разбавители, носители, ПАВ и другие), которые обычно применяются при изготовлении гербицидных композиций, хорошо известны специалистам в области средств защиты растений.

Еще одним объектом изобретения является способ подавления сорняков в посевах зерновых, бобовых культур и кукурузы, заключающийся в нанесении на подлежащие уничтожению сорные растения и места их произрастания эффективного количества соединения, согласно настоящему изобретению, или композиции, содержащей указанное соединение.

Далее приведены описание синтеза производных [1,2,4]-триазоло[1,5-с]пиримидин-2-сульфонамида, а также результаты биологических испытаний.

Пример 1. Синтез N-(2-хлорфенил)-8-фтор-5-метокси[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-2-сульфонамида

К раствору 0,64 г (0,005 моль) 2-хлоранилина и 0,67 г (0,0055 моль) N,N-диметиланилина в 7,6 г (7,3 мл) 1,2-пропандиола предварительно нагретому до 40°С при перемешивании, порционно прибавляют 1,33 г (0,005 моль) 8-фтор-5-метокси[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-2-сульфонил хлорида. Реакционную массу перемешивают при 40-50°С в течение 3 часов. За протеканием реакции следят с помощью ТСХ (элюент хлороформ). Затем реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, добавляют 25 мл воды, выпавший осадок отфильтровывают, последовательно промывают на фильтре 10% раствором HCl (1×10 мл), водой (3×10 мл), диэтиловым эфиром (2×10 мл). Осадок сушат на воздухе до постоянного веса. Получают 1,1 г. N-(2-хлорфенил)-8-фтор-5-метокси[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-2-сульфонамида, с температурой плавления 160-161°С.

ЯМР ¹H (DMSO - d⁶) δ: 4.23 (s, 3Н, OCH₃), 7.28-7.34 (m, 3Н, H₁, Н₂, Н₃), 7.49-7.52 (d, 1Н, Н₄), 8.34-8.35 (d, 1Н, H₅), 11.02 (s, 1H, NH).

Пример 2. Синтез N-(2-бромфенил)-8-фтор-5-метокси[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-2-сульфонамида

Соединение N-(2-бромфенил)-8-фтор-5-метокси[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-2-сульфонамид получено аналогичным образом, описанным в примере 1.

Из 0,86 г (0,005 моль) 2-броманилина получено 1,4 г N-(2-бромфенил)-8-фтор-5-метокси[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-2-сульфонамида, с температурой плавления 164-165°С.

ЯМР ^lH (DMSO - d⁶) δ: 4.23 (s, 3Н, OCH₃), 7.23-7.34 (m, 3Н, H₁, Н₂, Н₃), 7.67-7.69 (d, 1Н, Н₄), 8.35-8.36 (d, 1H, H₅), 10.98 (s, 1H, NH).

Пример 3. Синтез N-(2,3-дихлорфенил)-8-фтор-5-метокси[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-2-сульфонамида

Соединение N-(2,3-дихлорфенил)-8-фтор-5-метокси[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-2-сульфонамид получено аналогичным образом, описанным в примере 1.

Из 0,81 г (0,005 моль) 2,3-дихлоранилина получено 1,1 г N-(2,3-дихлорфенил)-8-фтор-5-метокси[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-2-сульфонамида, с температурой плавления 169-170°С.

ЯМР ¹H (DMSO - d⁶) δ: 4.23 (s, 3Н, ОСН₃), 7.31-7.33 (m, 2Н, H₁, Н₂), 7.58-7.59 (d, 1Н, Н₃), 8.35-8.36 (d, 1Н, Н₄), 11.30 (s, 1Н, NH).

Пример 4. Оценка биологической эффективности синтезированных производных [1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-2-сульфонамида в лабораторных условиях

Биологическую активность новых производных 1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидин-2-сульфонамида изучали по сравнению с эталоном - флорасуламом. Концентрация флорасулама в рабочем растворе составляла 50 мг/л.

Для проведения биологических опытов готовили рабочие растворы на основе N-(2-бромфенил)-8-фтор-5-метокси[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-2-сульфонамида (соединение №1), N-(2-хлорфенил)-8-фтор-5-метокси [1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-2-сульфонамида (соединение №2), N-(2,3-дихлорфенил)-8-фтор-5-метокси[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-2-сульфонамида (соединение №3), с концентрацией - 50 мг/л. Для этого синтезированное соединение взвешивали на аналитических весах (до 4 знака после запятой) 5,0 мг, далее - растворяли при перемешивании на магнитной мешалке в течение 20 минут в 100 мл смеси пропиленгликоль/вода (1/1). Рабочие растворы готовили в день использования.

Кроме того, для проведения эксперимента также были приготовлены контрольные рабочие растворы на основе пропиленгликоля путем разбавления с водой 1:1.

Согласно ГОСТу 32627-2014 в качестве тест-растений для определения гербицидной активности в лабораторных условиях использовали сельскохозяйственные культуры для получения более достоверных результатов. В качестве тест-объектов в опыте были выбраны культурные растения, как представители семейств Бобовые (горох посевной), Крестоцветные (озимый рапс), Гречишные (гречиха), Мятликовые (ячмень яровой), Маревые (свекла сахарная), Астровые (подсолнечник однолетний).

При проведении лабораторных исследований в качестве субстрата для выращивания тест-объектов использовался грунт «Фаско - Универсальный». Состав грунта: торф верховой, торф низинный, песок, мука известняковая (доломитовая), комплекс минеральных удобрений N 350 мг/кг, Р₂О₅ 400 мг/кг, К₂О 500 мг/кг, кислотность грунта рН 6-7. Для получения наиболее равномерного субстрата перед набивкой сосудов грунт насыпали в большую емкость для просеивания на ситах. После чего проводили набивку сосудов. В качестве сосудов в опыте использовали одноразовые бумажные стаканы с внутренней ламинацией, объемом 0,5 л. В каждый сосуд помещали одинаковое количество грунта (300 г грунта +50 г на присыпку семян сверху).

На уплотненный слой почвы (300 г) равномерно раскладывали семена тест-растений, учитывая их всхожесть. Для посева в каждый сосуд закладывали по 6-8 семян. В дальнейшем семена присыпались грунтом (50 г), и верхний слой почвы уплотнялся. После расстановки сосудов на стеллажах вегетационной камеры проводился полив по 100 мл в каждый сосуд водопроводной водой. В дальнейшем влажность грунта в опыте поддерживалась на одном уровне путем полива сосудов по весу 3 раза в неделю.

Повторность опыта пятикратная.

Температурный режим и относительная влажность воздуха поддерживались на уровне 24°С и 70% днем, и 20°С и 80% ночью, длина светового периода составляла 16 ч, освещенность на уровне 18 500 люкс. Заданный уровень параметров обеспечивался прецизионным кондиционером SUAC0151, а также 8 лампами ДРИЗ 400W/220V.

На момент опрыскивания растения находились в следующих фазах развития: горох посевной, подсолнечник однолетний - 2-4 листа; гречиха - 2 настоящих листа; яровой ячмень - 3 листа; озимый рапс, свекла сахарная - 1-ая пара настоящих листьев.

Обработки проводили в горизонтальной камере опрыскивателя (Польша) с расходом рабочей жидкости 206 л/га, при давлении 3 атм., производительность насадки 0,79 л/мин, режим опрыскивателя 5, высота опрыскивания 55 см. Скорость опрыскивания 4,6 км/ч. Размер капель F (мелкая). Вода для приготовления рабочих растворов использовалась дистиллированная.

Учет биологической массы растений проводили на 10-й день после обработки растений. Надземную часть растений из каждого сосуда срезали и взвешивали на аналитических весах OHAUS ScoutPro 2 класса точности с дискретностью 0,01 г. Гербицидное действие (биологическую эффективность) вариантов оценивали по проценту снижения наземной биомассы обработанных растений относительно контроля (без обработки), где 0 соответствует отсутствию повреждений, а 100 соответствует полному уничтожению тест-растения. Результаты биологической эффективности (БЭ) представлены в таблице 1.

Из представленных экспериментальных данных (см. табл. 1) видно, что синтезированные соединения превосходят эталон (флорасулам) по биологической эффективности: через 10 дней после обработки в отношении гречихи и озимого рапса наблюдается практически полное уничтожение, в отношении свеклы сахарной и подсолнечника однолетнего - снижение до уровня 85%.

Было установлено, что синтезированные производные 1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидин-2-сульфонамида не оказывают негативного влияния на развитие растений из семейств Злаковые (представители: ячмень яровой, кукуруза) и Бобовые (представитель - горох). В свою очередь обработка гороха флорасуламом (эталоном) приводила к укорачиванию междоузлий гороха (ретардантный эффект), растения имели более низкий и прямостоячий стебель, угнетение растений было зафиксировано на уровне 25%, что подтверждает невозможность его использования для защиты бобовых культур.

Отрицательного влияния растворителя (пропиленгликоля) на тестируемые растения отмечено не было.

Проведенные биологические испытания показали, что патентуемые соединения:

- превосходят по эффективности наиболее близкий аналог, имеют высокую активность в отношении различных семейств сорняков, в том числе Гречишных, Крестоцветных, Маревых, Астровых.

- можно использовать не только для защиты посевов кукурузы, зерновых культур, но и для защиты бобовых культур, т.е. спектр защищаемых культур шире, чем у наиболее близкого аналога.

Группа изобретений относится к области агрохимической химии и включает производное 1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидин-2-сульфонамида общей формулы

в которой X обозначает Cl или Br; Y обозначает Cl или Н, а также гербицидную композицию и способ подавления сорняков на его основе. Технический результат: производное 1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидин-2-сульфонамида, обладающее высокой гербицидной активностью в отношении широкого спектра двудольных сорных растений, включая устойчивые сорняки к 2,4-Д и МЦПА. 3 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл., 4 пр.

1. Производные 1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидин-2-сульфонамида общей формулы

в которой X обозначает Cl или Br;

Y обозначает Cl или Н.

2. Соединение по п. 1, представляющее собой N-(2-бромфенил)-8-фтор-5-метокси[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-2-сульфонамид.

3. Соединение по п. 1, представляющее собой N-(2-хлорфенил)-8-фтор-5-метокси[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-2-сульфонамид.

4. Соединение по п. 1, представляющее собой N-(2,3-дихлорфенил)-8-фтор-5-метокси[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-2-сульфонамид.

5. Гербицидная композиция, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп. 1-4 и приемлемый жидкий разбавитель или твердый носитель, а также при необходимости по крайней мере одно поверхностно-активное вещество.

6. Способ подавления сорняков, заключающийся в нанесении на подлежащие уничтожению сорные растения и места их произрастания эффективного количества соединения по любому из пп. 1-4 или композиции по п. 5.

7. Способ по п. 6, предназначенный для подавления сорняков в посевах зерновых, бобовых культур и кукурузы.