УСТРОЙСТВА ДЛЯ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ДОСТАВКИ Российский патент 2023 года по МПК A61M13/00 A61M11/00 A61M15/00 

Область техники изобретения

[0001] ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА

Для настоящей заявки испрашивается приоритет по предварительной заявке США № 62/563,244, поданной 26 сентября 2017 г., которая в полном объеме включена в настоящую заявку путем отсылки.

[0002] ВКЛЮЧЕНИЕ ПРИЗНАКОВ ПУТЕМ ОТСЫЛКИ

Все публикации и патентные заявки, упоминаемые в настоящем описании, включены в него путем отсылки в таком объеме, как если бы каждая отдельная публикация или патентная заявка была особо и по-отдельности указана как включенная путем отсылки.

Сущность изобретения

[0003] В некоторых вариантах, настоящее изобретение предлагает устройство, которое содержит: сопло, содержащее резервуар, расположенный внутри сопла, проходной клапан, по меньшей мере, частично вставленный в резервуар, фиксатор, который является полым и вмещает проходной клапан, и ручной воздушный насос, например, имеющий рабочее соединение с входным концом сопла и выходным концом фиксатора, при этом проходной клапан имеет одну или более зон контакта с фиксатором. В отдельных вариантах, одна или более зон контакта представляет собой одно или более внутренних ребер. В отдельных вариантах, фиксатор имеет внутреннюю окружную канавку, отходящую от входного конца фиксатора. В отдельных вариантах, буртик окружной канавки фиксатора находится в контакте с одной или более зонами контакта проходного клапана. В отдельных вариантах, фиксатор препятствует свободному движению проходного клапана. В отдельных вариантах, когда устройство приводится в действие, a часть воздуха из насоса протекает в фиксатор по окружной канавке и двигается по поверхности канавки фиксатора, образуя вихревой поток в резервуар. В отдельных вариантах, одно или более воздуховпускных отверстий фиксатора дают наружному воздуху поступать в насос после того, как устройство приведено в действие. В отдельных вариантах, резервуар вмещает порошковый лекарственный препарат. В отдельных вариантах, устройство выполнено с возможностью доставки, по меньшей мере, примерно 85% порошкового лекарственного препарата в ноздрю субъекта после одного, двух или трех раз приведения в действие ручного воздушного насоса. В отдельных вариантах, по меньшей мере, примерно 90% порошкового лекарственного препарата доставляется в ноздрю субъекта после одного, двух или трех раз приведения в действие ручного воздушного насоса. В отдельных вариантах, порошковый лекарственный препарат присутствует в количестве от, примерно 1 до, примерно 30 мг. В отдельных вариантах, порошковый лекарственный препарат присутствует в количестве, примерно 20 мг. В отдельных вариантах, сопло дополнительно содержит разламываемый язычок, расположенный на выходном конце сопла. В отдельных вариантах, устройство является устройством одноразового применения. В отдельных вариантах, проходной клапан дополнительно содержит коническую верхнюю секцию. В отдельных вариантах, коническая верхняя секция соединяется с первым уступом, который соединяется с первой цилиндрической секцией. В отдельных вариантах, первая цилиндрическая секция соединяется со вторым уступом, который соединяется со второй цилиндрической секцией. В отдельных вариантах, проходной клапан имеет одну или более поверхностных канавок. В отдельных вариантах, проходной клапан имеет от, примерно 3 до, примерно 20 поверхностных канавок, например, примерно 8 поверхностных канавок. В отдельных вариантах, одна или более поверхностных канавок создают вихревой поток в резервуаре, когда устройство приводится в действие. В отдельных вариантах, одна или более поверхностных канавок имеются на втором уступе. В отдельных вариантах, проходной клапан имеет от, примерно 2 до, примерно 10 внутренних ребер. В отдельных вариантах, проходной клапан имеет, примерно 3 внутренних ребра. В отдельных вариантах, проходной клапан, по меньшей мере, частично располагается внутри резервуара. В отдельных вариантах, проходной клапан, по меньшей мере, частично располагается внутри ручного воздушного насоса. В отдельных вариантах, проходной клапан содержит полость. В отдельных вариантах, устройство составляет меньше, чем примерно 10 см³ в объеме. В отдельных вариантах, устройство составляет меньше, чем примерно 50 см³ в объеме. В отдельных вариантах, устройство составляет примерно 30 см³ в объеме. В отдельных вариантах, устройство имеет массу меньше, чем примерно 20 грамм. В отдельных вариантах, устройство имеет массу меньше, чем примерно 10 грамм. В отдельных вариантах, устройство имеет массу, примерно 6-7 грамм. В отдельных вариантах, резервуар имеет внутренний диаметр меньше, чем примерно 10 мм. В отдельных вариантах, резервуар имеет внешний диаметр от, примерно 8 до, примерно 9 мм. В отдельных вариантах, внешний диаметр резервуара составляет от, примерно 8,7 до, примерно 8,9 мм. В отдельных вариантах, входной конец резервуара имеет гладкая поверхность, выполненная с возможностью контакта с проходным клапаном. В отдельных вариантах, проходной клапан имеет внешний диаметр от, примерно 7 до, примерно 8 мм, например, от, примерно 7,7 до, примерно 7,9 мм. В отдельных вариантах, отверстие ручного воздушного насоса шире внешнего диаметра проходного клапана. В отдельных вариантах, фиксатор содержит внешний окружной буртик, который шире отверстия ручного воздушного насоса. В отдельных вариантах, фиксатор имеет два воздуховпускных отверстия. В отдельных вариантах, одно или более воздуховпускных отверстий имеют ширину, примерно 0,2-0,4 мм. В отдельных вариантах, фиксатор, по меньшей мере, частично вставлен в ручной воздушный насос. В отдельных вариантах, участок проходного клапана, вставленный в сопло, имеет длину от, примерно 5 мм до, примерно 6 мм, например, от 5,7 мм до, примерно 5,9 мм, параллельно оси от входа до выхода потока. В отдельных вариантах, сопло имеет длину параллельно оси от входа до выхода потока от 5 мм до 40 мм. В отдельных вариантах, сопло устройства содержит прозрачный, слегка окрашенный или светопропускающий материал.

[0004] В некоторых вариантах, настоящее изобретение предлагает способ применения устройства, раскрытый в настоящей заявке, для доставки порошкового лекарственного препарата в субъекта, нуждающегося в нем, содержащий этап помещения сопла устройства, по меньшей мере, частично, в ноздрю субъекта и этап приведения в действие ручного воздушного насоса, при этом сопло содержит порошковый лекарственный препарат. В отдельных вариантах, способ лечит заболевание или недомогание субъекта, например, мигрень. В отдельных вариантах, порошковый лекарственный препарат содержит действующее вещество, раскрытое в настоящей заявке, например, дигидроэрготамин или его фармацевтически приемлемую соль. В отдельных вариантах, способ дополнительно содержит этап визуального контроля количества порошкового лекарственного препарата, остающегося в резервуаре и повторение способа, пока не доставляется достаточная доза.

[0005] В некоторых вариантах, настоящее изобретение предлагает способ изготовления устройства, содержащий: этап вставки проходного клапана в сопло, этап вставки фиксатора в ручной воздушный насос и этап соединения ручного воздушного насоса с соплом. В отдельных вариантах, способ дополнительно содержит этап заполнения резервуара порошковым лекарственным препаратом.

Краткое описание чертежей

[0006] Фиг. 1 представляет два вида частей устройства. Устройство содержит сопло (1), проходной клапан (2), фиксатор (3) и насос (4). Устройство может дополнительно содержать колпачок для защиты сопла.

[0007] Фиг. 2 показывает участки контакта и уплотнения между частями. Сопло и фиксатор сопрягаются герметично. Фиксатор и насос сопрягаются герметично. Проходной клапан, приподнимаемый фиксатором, всегда контактирует с соплом, и поэтому между соплом и проходным клапаном не существует просвета. Это снижает потенциальный риск попадания в насос порошка, предварительно заправленного в сопло.

[0008] Фиг. 3 показывает, что фиксатор содержит желоб для улавливания порошка, упавшего из сопла. Это снижает потенциальный риск попадания в насос порошка из сопла.

[0009] Фиг. 4 показывает основной поток для доставки порошка и боковой воздушный поток для доставки уловленного порошка через сопло. При необходимости, насос можно приводить в действие до 3 раз, чтобы доставить порошок. Воздуховпускные отверстия в фиксаторе не допускают, чтобы порошок, оставшийся в сопле, попадал в насос, когда насос возвращается к исходной форме.

[0010] Фиг. 5 представляет размеры частей. Диаметр резьбы насоса «a» находится в диапазоне 10,1-10,7 мм и может быть скорректирован на 0,4 мм в меньшую или большую сторону, чтобы минимизировать риск недостаточного уплотнения между фиксатором и насосом и между соплом и фиксатором.

[0011] Фиг. 6 представляет процедуру сборки устройства.

[0012] Фиг. 7 представляет доставленные весовые количества плацебо в нормальном состоянии и после выдержки в условиях климатического воздействия и транспортировки, при испытании устройства для определения эффективности доставки.

Описание вариантов осуществления

[0013] ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

Настоящая заявка содержит описание устройств для интраназальной доставки. Устройство для интраназальной доставки можно применять для введения порошкового лекарственного препарата субъекту, нуждающемуся в лечении. Доставка порошкового лекарственного препарата может выполняться медицинским специалистом и/или субъектом, нуждающимся в лечении, (например, субъектом-человеком). Как описано в настоящей заявке, устройства могут быть предварительно заправлены сухим порошковым лекарственным препаратом. Устройство для интраназальной доставки может быть устройством одноразового применения. Устройство, описанное в настоящей заявке, может содержать, по меньшей мере, четыре части, например, сопло, фиксатор, проходной клапан и насос. Порошковый лекарственный препарат может быть внесен в сопло устройства, которое может служить резервуаром. Сопло может быть соединено с насосом. Устройство, описанное в настоящей заявке, может обеспечивать полную доставку порошкового лекарственного препарата, при минимальном остатке порошкового лекарственного препарата в устройстве после приведения в действие устройства. Проходной клапан может быть выполнен с возможностью регулировки воздушного потока из насоса в сопло, когда устройство приводится в действие. Проходной клапан может быть выполнен с возможностью предотвращения перемещения порошкового лекарственного препарата из резервуара в устройстве против потока к насосу в устройстве. Проходной клапан может содержать прорези (каналы или канавки), которые могут служить для создания вихревого потока в резервуаре для обеспечения возможности эффективной доставки порошкового лекарственного препарата. Канавки в проходном клапане могут быть расположены, чтобы допускать создание ламинарного воздушного потока в резервуаре. Канавки в проходном клапане могут быть расположены, чтобы создавать вращающийся воздушный поток в резервуаре, когда насос приводится в действие. Предлагаются также способы для лечения или профилактики недомогания или заболевания с помощью устройства или препарата, раскрытых в настоящей заявке.

[0014] Если не дано иного определения, то все технические и научные термины, применяемые в настоящей заявке, имеют такое значение, которые, обычно, понятны специалисту средней квалификации в данной области техники, к которой относится настоящее изобретение. Хотя на практике или при испытании композиций или унифицированных доз, приведенных в настоящей заявке, можно применять любые способы и материалы, подобные или эквивалентные тем, которые описаны в настоящей заявке, в данной работе описано несколько способов и материалов. Если не указано иное, то методы, используемые или предполагаемые в настоящей заявке, являются стандартными методами. Материалы, способы и примеры являются всего лишь иллюстративными и не ограничивающими.

[0015] Детали одного или более вариантов осуществления изобретения показаны на прилагаемых чертежах и изложены в формуле изобретения и в описании настоящей заявки. Признак, цель или преимущество варианта осуществления изобретения, раскрытого и предполагаемого в настоящей заявке, можно объединять с признаком, целью или преимуществом любого другого варианта осуществления, раскрытого и предполагаемого в настоящей заявке, если не исключено в прямой форме.

[0016] Если не указано иное, неограничивающие термины, например, «заключать в себе», «заключающий в себе», «включать в себя», «включающий в себя» и тому подобное, означают содержащий.

[0017] Формы единственного числа, используемые в настоящей заявке, должны включать в себя упоминания форм множественного числа, если из контекста явно не следует иное. Соответственно, если не указано иное, числовые параметры, приведенные в настоящей заявке, являются приближенными величинами, которые могут изменяться в зависимости от искомых свойств, которые требуется получить с помощью настоящего изобретения.

[0018] Если не указано иное, некоторые примеры в настоящей заявке предусматривают диапазоны числовых значений. Когда предусмотрен диапазон числовых значений, если не указано иное, то диапазон включает в себя концы. Если не указано иное, то диапазоны числовых значений включают в себя все их значения и поддиапазоны, как если бы они были записаны в явной форме. Если не указано иное, то любые диапазоны числовых значений и/или значения в настоящей заявке могут составлять 80-125% от диапазонов числовых значений и/или значений.

[0019] Термин «приближенно» означает числовое показание, приведенное в качестве ссылки, плюс или минус 15% от данного числового показания, приведенного в качестве ссылки.

[0020] Термин «субъект» в контексте настоящей заявки относится к млекопитающему (например, человеку, мыши, крысе, морской свинке, собаке, кошке, лощади, корове, свинье или низшему примату, например, обезьяне, шимпанзе или павиану). В конкретном примере, субъектом является субъект-человек.

[0021] I. Устройства

Общее представление

В некоторых вариантах, настоящее изобретение предлагает устройство, которое содержит: сопло, содержащее резервуар, расположенный внутри сопла, проходной клапан, по меньшей мере, частично вставленный в резервуар, фиксатор, который является полым и вмещает проходной клапан, и ручной воздушный насос, имеющий рабочее соединение с входным концом сопла и выходным концом фиксатора, при этом проходной клапан имеет одну или более зон контакта с фиксатором. В отдельных вариантах, одна или более зон контакта представляют собой одно или более внутренних ребер. В отдельных вариантах, фиксатор имеет внутреннюю окружную канавку, отходящую от входного конца фиксатора. В отдельных вариантах, буртик окружной канавки фиксатора находится в контакте с одной или более зонами контакта проходного клапана. В отдельных вариантах, фиксатор препятствует свободному движению проходного клапана. В отдельных вариантах, когда устройство приводится в действие, часть воздуха из насоса протекает в фиксатор по окружной канавке и двигается по поверхности канавки фиксатора, образуя вихревой поток в резервуар. В отдельных вариантах, одно или более воздуховпускных отверстий фиксатора дают наружному воздуху поступать в насос после того, как устройство приведено в действие. В отдельных вариантах, резервуар вмещает порошковый лекарственный препарат. В отдельных вариантах, устройство выполнено с возможностью доставки, по меньшей мере, примерно: 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% порошкового лекарственного препарата в ноздрю субъекта после одного, двух или трех раз приведения в действие ручного воздушного насоса. В отдельных вариантах, порошковый лекарственный препарат присутствует в количестве от, примерно 1 до, примерно 30 мг, или от, примерно 1 до, примерно 50 мг. В отдельных вариантах, порошковый лекарственный препарат присутствует в количестве, примерно: 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40 или 45 мг. В отдельных вариантах, сопло дополнительно содержит разламываемый язычок, расположенный на выходном конце сопла. В отдельных вариантах, устройство дополнительно содержит колпачок, который, по меньшей мере, частично покрывает сопло. В отдельных вариантах, колпачок содержит полипропилен. В отдельных вариантах, сопло дополнительно содержит резьбу зацепления, предназначенную для крепления сопла к ручному воздушному насосу. В отдельных вариантах, ручной воздушный насос дополнительно содержит резьбу зацепления, предназначенную для ручного воздушного насоса к соплу. В отдельных вариантах, резьба зацепления имеет диаметр в пределах, примерно 9-12 мм, например, примерно: 9,7-10,3 мм, 10,1- 10,7 мм или 10,5-11,1 мм. В отдельных вариантах, устройство является устройством одноразового применения. В отдельных вариантах, проходной клапан дополнительно содержит коническую верхнюю секцию. В отдельных вариантах, коническая верхняя секция соединяется с первым уступом, который соединяется с первой цилиндрической секцией. В отдельных вариантах, первая цилиндрическая секция соединяется со вторым уступом, который соединяется со второй цилиндрической секцией. В отдельных вариантах, проходной клапан имеет одну или более поверхностных канавок. В отдельных вариантах, проходной клапан имеет от, примерно 3 до, примерно 20 поверхностных канавок, например, примерно: 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 или 18 поверхностных канавок. В отдельных вариантах, одна или более поверхностных канавок создают вихревой поток в резервуаре, когда устройство приводится в действие. В отдельных вариантах, одна или более поверхностных канавок имеются на втором уступе. В отдельных вариантах, проходной клапан имеет от, примерно 2 до, примерно 10 внутренних ребер. В отдельных вариантах, проходной клапан имеет, примерно: 3 внутренних ребра. В отдельных вариантах, проходной клапан, по меньшей мере, частично располагается внутри резервуара. В отдельных вариантах, проходной клапан, по меньшей мере, частично располагается внутри ручного воздушного насоса. В отдельных вариантах, проходной клапан содержит полость. В отдельных вариантах, устройство составляет меньше, чем, примерно 10 см³ в объеме. В отдельных вариантах, устройство составляет меньше, чем примерно 50 см³ в объеме. В отдельных вариантах, устройство составляет примерно: 20 см³ или 30 см3 в объеме. В отдельных вариантах, устройство имеет массу меньше, чем примерно 20 грамм, например, примерно: 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 или 19 грамм. В отдельных вариантах, устройство имеет массу меньше, чем примерно 10 грамм, например, примерно: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 грамм. В отдельных вариантах, устройство имеет массу, примерно 6-7 грамм. В отдельных вариантах, резервуар имеет внутренний диаметр меньше, чем примерно 10 мм. В отдельных вариантах, резервуар имеет внешний диаметр от, примерно 8 до, примерно 9 мм. В отдельных вариантах, внешний диаметр резервуара составляет от, примерно 8,7 до, примерно 8., мм. В отдельных вариантах, входной конец резервуара имеет гладкую поверхность, выполненную с возможностью контакта с проходным клапаном. В отдельных вариантах, проходной клапан имеет внешний диаметр от, примерно 7 до, примерно 8 мм, например, от, примерно 7,7 до, примерно 7,9 мм. В отдельных вариантах, отверстие ручного воздушного насоса шире внешнего диаметра проходного клапана. В отдельных вариантах, фиксатор содержит внешний окружной буртик, который шире отверстия ручного воздушного насоса. В отдельных вариантах, фиксатор имеет два воздуховпускных отверстия. В отдельных вариантах, одно или более воздуховпускных отверстий имеют ширину, примерно 0,2-0,4 мм. В отдельных вариантах, фиксатор, по меньшей мере, частично вставлен в ручной воздушный насос. В отдельных вариантах, участок проходного клапана, вставленный в сопло, имеет длину от, примерно 5 мм до, примерно 6 мм, например, от, примерно 5,7 мм до, примерно 5,9 мм, параллельно оси от входа до выхода потока. В отдельных вариантах, сопло имеет длину параллельно оси от входа до выхода потока от, примерно 5 мм до, примерно 40 мм. В отдельных вариантах, сопло устройства содержит прозрачный, слегка окрашенный или светопропускающий материал.

[0022] В некоторых вариантах, настоящее изобретение предлагает способ применения устройства, раскрытый в настоящей заявке, для доставки порошкового лекарственного препарата в субъекта, нуждающегося в нем, содержащий этап помещения сопла устройства, по меньшей мере, частично, в ноздрю субъекта и этап приведения в действие ручного воздушного насоса, при этом сопло содержит порошковый лекарственный препарат. В отдельных вариантах, способ лечит заболевание или недомогание субъекта, например, мигрень. В отдельных вариантах, порошковый лекарственный препарат содержит действующее вещество, раскрытое в настоящей заявке, например, дигидроэрготамин или его фармацевтически приемлемую соль. В отдельных вариантах, способ дополнительно содержит этап визуального контроля количества порошкового лекарственного препарата, остающегося в резервуаре и повторение способа, пока не доставляется достаточная доза.

[0023] В некоторых вариантах, настоящее изобретение предлагает способ изготовления устройства, содержащий: этап вставки проходного клапана в сопло, этап вставки фиксатора в ручной воздушный насос и этап соединения ручного воздушного насоса с соплом. В отдельных вариантах, способ дополнительно содержит этап заполнения резервуара порошковым лекарственным препаратом.

[0024] В некоторых вариантах, предлагается устройство, содержащее: a) сопло, имеющее входной конец и выходной конец выполненное с возможностью помещения, участка упомянутого сопла в ноздрю субъекта; b) резервуар, содержащий одну дозу порошкового лекарственного препарата, при этом резервуар имеет входной конец и выходной конец и располагается внутри упомянутого сопла; c) проходной клапан, имеющий входной конец и выходной конец, причем проходной клапан выполнен с возможностью вызова распыления порошкового лекарственного препарата, когда устройство приводится в действие; и d) насос, имеющий рабочее соединение с входным концом проходного клапана, причем устройстве является устройством одноразового применения. В отдельных вариантах, проходной клапан выполнен с возможностью создания вращающегося воздушного потока в резервуаре, когда насос приводится в действие. В отдельных вариантах, проходной клапан выполнен с возможностью покрытия воздушным потоком всей стенки резервуара, когда насос приводится в действие. В отдельных вариантах, проходной клапан, по меньшей мере, частично располагается в сопле. В отдельных вариантах, порошковый лекарственный препарат располагается вдоль внутренней стенки сопла и между проходным клапаном и внутренней стенкой сопла. В отдельных вариантах, проходной клапан выполнен с возможностью минимизации остатка порошкового лекарственного препарат между проходным клапаном и внутренней стенкой сопла, когда насос приводится в действие. В отдельных вариантах, устройство выполнено с возможностью доставки от, примерно 80% до, примерно 99% одной дозы порошкового лекарственного препарата в ноздрю субъекта. В отдельных вариантах, устройство выполнено с возможностью доставки от, примерно 80% до, примерно 99% одной дозы порошкового лекарственного препарата в ноздрю субъекта после однократного приведения в действие насоса. В отдельных вариантах, насос содержит отверстие для выпуска потока. В отдельных вариантах, проходной клапан выполнен с возможностью предотвращения перемещения порошкового лекарственного препарата через отверстие для выпуска потока, когда устройство не приведено в действие. В отдельных вариантах, проходной клапан выполнен с возможностью предотвращения перемещения порошкового лекарственного препарата через отверстие для выпуска потока, когда устройство приведено в действие. В отдельных вариантах, проходной клапан закрывает отверстие для выпуска потока, когда устройство не приведено в действие. В отдельных вариантах, проходной клапан не закрывает отверстие для выпуска потока, когда устройство приведено в действие. В отдельных вариантах, проходной клапан содержит верхнюю секцию, соединенную с первой цилиндрической секцией, и первая цилиндрическая секция соединяется с первым уступом, и первый уступ соединяется со второй цилиндрической секцией.

[0025] В отдельных вариантах, верхняя секция имеет коническую форму. В отдельных вариантах, поверхность первого уступа содержит, по меньшей мере, одну канавку. В отдельных вариантах, первый уступ содержит, по меньшей мере, одну канавку. В отдельных вариантах, первый уступ содержит, примерно 1-50 канавок. В отдельных вариантах, первый уступ содержит, примерно 1-20 канавок. В отдельных вариантах, первый уступ содержит, примерно 1-10 канавок. В отдельных вариантах, по меньшей мере, одна канавка располагается под углом 45 градусов относительно края первого уступа. В отдельных вариантах, по меньшей мере, одна канавка выполнена с возможностью пропускания воздушного потока из насоса в сопло, когда насос включен. В отдельных вариантах, сопло содержит патрубок сопла. В отдельных вариантах, проходной клапан частично располагается внутри патрубка сопла. В отдельных вариантах, верхняя секция и первая цилиндрическая секция проходного клапана располагаются внутри патрубка сопла. В отдельных вариантах, вторая цилиндрическая секция проходного клапана не располагается внутри патрубка сопла.

[0026] В отдельных вариантах, первый уступ контактирует с патрубком сопла, когда насос приведен в действие. В отдельных вариантах, насос выполнен с возможностью доставки примерно 2-7 мл воздуха. В отдельных вариантах, устройство выполнено с возможностью доставки, примерно 1-50 мг порошкового лекарственного препарата. В отдельных вариантах, устройство составляет меньше, чем примерно 50 см³ в объеме. В отдельных вариантах, устройство имеет массу меньше, чем примерно 20 грамм. В отдельных вариантах, насос выполнен с возможностью приведения в действие пользователем для принудительной подачи воздуха из насоса через отверстие для выпуска потока, вдоль поверхности, по меньшей мере, одной канавки в первом уступе, в резервуар и из выходного конца сопла. В отдельных вариантах, устройство выполнено с возможностью обеспечения ламинарного воздушного потока внутри, по меньшей мере, участка резервуара, когда устройство используют. В отдельных вариантах, устройство выполнено с возможностью доставки порошкового лекарственного препарата в ноздрю субъекта, при приложении к насосу силы сжатия от, примерно 5 до, примерно 30 килопаскалей. В отдельных вариантах, насос дополнительно содержит деформируемый объем, выполненный с возможностью приведения в действие пользователем. В отдельных вариантах, насос содержит ручной воздушный насос. В отдельных вариантах, ручной воздушный насос выполнен с возможностью приведения в действие пользователем посредством сжатия насоса большим и указательным пальцами, средним пальцем, безымянным пальцем, мизинцем или любыми из пальцев вместе. В отдельных вариантах, резервуар имеет внутренний диаметр меньше, чем примерно 10 мм. В отдельных вариантах, сопло дополнительно имеет ширину перпендикулярно оси от входа до выхода потока от, примерно 5 мм до, примерно 20 мм. В отдельных вариантах, сопло дополнительно имеет длину параллельно оси от входа до выхода потока от, примерно 5 мм до, примерно 40 мм.

[0027] В отдельных вариантах, насос дополнительно содержит отверстие для впуска потока, при этом упомянутое отверстие для впуска потока имеет размер меньше 10% размера отверстия для выпуска потока. В отдельных вариантах, упомянутое отверстие для впуска потока имеет диаметр, примерно 0,1-2 мм. В отдельных вариантах, сопло дополнительно содержит воздухонепроницаемый колпачок, расположенный на входном конце сопла и выполненный с возможностью предотвращения контакта наружного воздуха с порошковым лекарственным препаратом. В отдельных вариантах, сопло дополнительно содержит съемный или разламываемый язычок, расположенный на выходном конце сопла и выполненный с возможностью предотвращения потока воздуха через сопло. В отдельных вариантах, выходной конец сопла дополнительно содержит отверстие сопла.

[0028] В отдельных вариантах, проходной клапан выполнен с возможностью обеспечения ламинарного воздушного потока вдоль, по меньшей мере, участка резервуара. В отдельных вариантах, достаточный поток воздуха создается силой сжатия, по меньшей мере, 20 килопаскалей, прилагаемой к насосу. В отдельных вариантах, сопло состоит из, по существу, прозрачного или светопропускающего материала. В отдельных вариантах, сопло дополнительно содержит резьбу, выполненную с возможностью закрепления сопла к насосу.

[0029] В некоторых вариантах предлагается способ применения устройства для доставки порошкового лекарственного препарата, при этом упомянутый способ содержит этап помещения сопла устройства в ноздрю субъекта и этап приведения в действие насоса, и причем упомянутое устройство является устройством одноразового применения, которое содержит: a) сопло, имеющее входной конец и выходной конец, причем упомянутое сопло выполнено с возможностью помещения, по меньшей мере, участка упомянутого сопла в ноздрю субъекта; b) резервуар, содержащий дозу порошкового лекарственного препарата и имеющий входной конец и выходной конец, имеющий рабочее соединение с упомянутым соплом и расположенный внутри него; c) проходной клапан, имеющий входной конец и выходной конец, причем проходной клапан выполнен с возможностью вызова распыления порошкового лекарственного препарата, когда устройство приводится в действие; d) фиксатор, имеющий внутренние ребра, сопрягаемые с проходным клапаном; и e) насос, имеющий рабочее соединение с входным концом фиксатора. В отдельных вариантах, устройство является устройством одноразового применения. В отдельных вариантах, сопло и резервуар устройства содержат прозрачный или светопропускающий материал. В отдельных вариантах, способ дополнительно содержит этап визуального контроля количества порошкового лекарственного препарата, остающегося в резервуаре и этап повторения способа, пока не доставляется достаточная доза. В отдельных вариантах, способ дополнительно содержит этап приведения в действие насоса, чтобы создавать ламинарный поток вдоль, по меньшей мере, участка резервуара. В отдельных вариантах, способ дополнительно содержит этап доставки от 1 мг до 50 мг порошкового лекарственного препарата в ноздрю субъекта. В отдельных вариантах, способ дополнительно содержит этап доставки, примерно 80%- 99% одной дозы порошкового лекарственного препарата в ноздрю субъекта. В отдельных вариантах, способ дополнительно содержит этап сжатия ручного воздушный насос с усилием, примерно 5-30 килопаскалей. В отдельных вариантах, способ дополнительно содержит этап снятия крышки с сопла перед тем, как сопло помещают в ноздрю субъекта.

[0030] В некоторых вариантах предлагается способ изготовления устройства для доставки порошкового лекарственного препарата в субъекта, при этом упомянутый способ содержит этап закладки порошкового лекарственного препарата в резервуар и последующего присоединения сопла к насосу, причем упомянутое устройство содержит: a) сопло, имеющее входной конец и выходной конец, причем упомянутое сопло выполнено с возможностью помещения участка упомянутого сопла в ноздрю субъекта; b) резервуар, содержащий дозу порошкового лекарственного препарата и имеющий входной конец и выходной конец, имеющий рабочее соединение с упомянутым соплом и расположенный внутри него; c) проходной клапан, имеющий входной конец и выходной конец, причем проходной клапан выполнен с возможностью вызова распыления порошкового лекарственного препарата, когда устройство приводится в действие; d) фиксатор, имеющий внутренние ребра, сопрягаемые с проходным клапаном; и e) насос, имеющий рабочее соединение с входным концом фиксатора.

[0031] В отдельных вариантах, устройство не содержит отверстия для впуска потока, когда съемная крышка, установленная на выходном конце сопла, не снята. В отдельных вариантах, резервуар для порошкового лекарственного препарата является закрытой системой, когда съемная крышка не снята, что повышает стабильность порошкового лекарственного препарата в резервуаре. В отдельных вариантах, устройство содержит отверстие для впуска потока, когда съемная крышка, установленная на выходном конце сопла, снята. В отдельных вариантах, выходной конец сопла дополнительно содержит отверстие сопла, и отверстие сопла содержит отверстие для впуска потока.

[0032] В отдельных вариантах, проходной клапан содержит внутреннюю впускную секцию, и внутренняя впускная секция соединяется с первой цилиндрической секцией, и первая цилиндрическая секция соединяется с первым уступом, и первый уступ соединяется со второй цилиндрической секцией. В отдельных вариантах проходной клапан дополнительно содержит внутреннюю впускную секцию, и внутренняя впускная секция соединяется с верхней секцией. В отдельных вариантах, проходной клапан содержит полость проходного клапана. В отдельных вариантах, полость проходного клапана содержит полую камеру внутри проходного клапана, отверстие на входном конце полости проходного клапана, и отверстие выходном конце полости проходного клапана. В отдельных вариантах, полость проходного клапана простирается на всю длину проходного клапана. В отдельных вариантах, полость проходного клапана и отверстие на входном конце полости проходного клапана соединяется с резервуаром, и отверстие на выходном конце полости проходного клапана соединяется с насосом.

[0033] Высота устройства

Устройства, раскрытые в настоящей заявке, могут иметь любые удобные размеры для внесения порошкового лекарственного препарата, содержащегося в настоящей заявке. Например, устройство может иметь высоту в пределах, примерно: 3-15 см, 4-15 см, 5-15 см, 6-15 см, 7-15 см, 8-15 см, 3-10 см, 3-9 см или 3-8 см. Устройство может иметь высоту, примерно 3 см, примерно 4 см, примерно 5 см, примерно 6 см, примерно 7 см, примерно 8 см, примерно 9 см, примерно 10 см, примерно 11 см, примерно 12 см, примерно 13 см, примерно 14 см или примерно 15 см. Устройство может иметь высоту больше, чем: примерно 3 см, примерно 4 см, примерно 5 см, примерно 6 см, примерно 7 см, примерно 8 см, примерно 9 см, примерно 10 см, примерно 11 см, примерно 12 см, примерно 13 см, примерно 14 см, или примерно 15 см. Устройство может иметь высоту меньше, чем: примерно 3 см, примерно 4 см, примерно 5 см, примерно 6 см, примерно 7 см, примерно 8 см, примерно 9 см, примерно 10 см, примерно 11 см, примерно 12 см, примерно 13 см, примерно 14 см или примерно 15 см. Размеры устройства можно выбирать, исходя из количества порошкового лекарственного препарата, подлежащего доставке, удобства применения, удобства переноски или удобства изготовления.

[0034] Объем устройства

Как описано в настоящей заявке, устройство может быть выполнено с небольшим размером, чтобы его можно легко хранить или транспортировать. Устройство может иметь объем в пределах, примерно 1-100 см³, примерно 5-90 см³, примерно 10-80 см³, примерно 25-80 см³, примерно 50-100 см³, примерно 1-50 см³, примерно 5-75 см³, примерно 1-25 см³, примерно 5-50 см³, примерно 10-50 см³ или примерно 25-50 см³. Устройство может иметь объем, по меньшей мере, примерно: 1, 2, 5, 10, 25, 30, 40, 50, 75 или 100 см³. Устройство может иметь объем меньше, чем, примерно: 250, 200, 175, 150, 125, 100, 75, 70, 65, 60, 55, 50, 40, 30, 25, 10, 5, 2 или 1 см³.

[0035] Ширина устройства

В своем самом широком месте, устройство может иметь ширину, примерно 0,5-5 см. Устройство в его самом широком месте может иметь ширину, примерно: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5 или 5 см. Устройство в его самом широком месте может иметь ширину больше, чем, примерно: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5 или 5 см. Устройство в его самом широком месте может иметь ширину меньше, чем, примерно: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5 или 5 см.

[0036] Масса устройства

Устройство может быть выполнено с небольшим весом. Например, устройство может иметь общую массу от, примерно 1 до, примерно 50 грамм, от, примерно 5 до, примерно 40 грамм, от, примерно 10 до, примерно 35 грамм, от, примерно 10 до, примерно 30 грамм, от, примерно 10 до, примерно 25 грамм, от, примерно 1 до, примерно 10 грамм, от, примерно 1 до, примерно 5 грамм или от, примерно 10 до, примерно 20 грамм. Устройство может иметь общую массу меньше, чем примерно: 100 грамм, 90 грамм, 80 грамм, 75 грамм, 70 грамм, 65 грамм, 60 грамм, 55 грамм, 50 грамм, 45 грамм, 40 грамм, 35 грамм, 30 грамм, 25 грамм, 20 грамм, 10 грамм, 9 грамм, 8 грамм, 7 грамм, 6 грамм, 5 грамм, 4 грамм, 3 грамм, 2 грамм, 1 грамм, 0,5 грамм или меньше. Устройство может иметь общую массу больше, чем примерно: 0,5 грамм, 1 грамм, 2 грамм, 3 грамм, 4 грамм, 5 грамм, 6 грамм, 7 грамм, 8 грамм, 9 грамм, 10 грамм, 11 грамм, 12, грамм, 13 грамм, 14 грамм, 15 грамм, 16 грамм, 17 грамм, 18 грамм, 19 грамм, 20 грамм, 25 грамм, 30 грамм, 35 грамм, 40 грамм, 45 грамм, 50 грамм, 55 грамм, 60 грамм, 65 грамм, 70 грамм, 75 грамм, 80 грамм, 85 грамм, 90 грамм, 95 грамм или 100 грамм. Устройство может иметь общую массу, примерно: 1 грамм, 2 грамм, 3 грамм, 4 грамм, 5 грамм, 6 грамм, 7 грамм, 8 грамм, 9 грамм, 10 грамм, 11 грамм, 12, грамм, 13 грамм, 14 грамм, 15 грамм, 16 грамм, 17 грамм, 18 грамм, 19 грамм, 20 грамм, 25 грамм, 30 грамм, 35 грамм, 40 грамм, 45 грамм, 50 грамм, 55 грамм, 60 грамм, 65 грамм, 70 грамм, 75 грамм, 80 грамм, 85 грамм, 90 грамм, 95 грамм или 100 грамм. Общая масса может быть массой устройства без порошкового лекарственного препарата или массой устройства с порошковым лекарственным препаратом.

[0037] Эффективность доставки устройством

Как описано в настоящей заявке, устройство может быть выполнено с возможностью доставки значительной доли одной дозы порошкового лекарственного препарата (порошкового препарата) в ноздрю субъекта. Устройство может быть выполнено с возможностью доставки значительной доли количества порошкового лекарственного препарата, находящегося внутри устройства, в ноздрю субъекта. Порошковый лекарственный препарат или его значительная доля может доставляться после однократного приведения в действие устройства. Приведение в действие устройства может осуществляться, например, сжатием гибкого флакона, который служит ручным воздушным насосом. Значительная доля порошкового лекарственного препарата может доставляться после нескольких приведений в действие устройства, например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 приведений в действие. Несколько приведений в действие устройства может составлять однократное использование устройства. Значительная доля порошкового лекарственного препарата, которая может доставляться устройством, может составлять, по меньшей мере, примерно: 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 90,5%, 91%, 91,5%, 92%, 92,5%, 93%, 93,5%, 94%, 94,5%, 95%, 95,5%, 96%, 96,5%, 97%, 97,5%, 98%, 98,5%, 99%, 99,1%, 99,2%, 99,3%, 99,4%, 99,5%, 99,5%, 99,6%, 99,7%, 99,8% 99,9%, 99,95% или 100% количества порошкового лекарственного препарата, например, количества в одной дозе или количества, находящегося в устройстве. Значительная доля порошкового лекарственного препарата, которая может доставляться устройство может составлять, примерно: 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 90.5%, 91%, 91,5%, 92%, 92,5%, 93%, 93,5%, 94%, 94,5%, 95%, 95,5%, 96%, 96,5%, 97%, 97,5%, 98%, 98,5%, 99%, 99,1%, 99,2%, 99,3%, 99,4%, 99,5%, 99,5%, 99,6%, 99,7%, 99,8% 99,9%, 99,95% или 100% количества порошкового лекарственного препарата, например, количества в одной дозе или количества, находящегося в устройстве. В отдельных вариантах, примерно: 60-100%, 60-99%, 60-95%, 60-90%, 60-85%, 60-80%, 60-75%, 60-70%, 70-100%, 70-99%, 70-95%, 70-90%, 70-85%, 70-80%, 75-100%, 75-99%, 75-95%, 75-90%, 75-85%, 75-80%, 80-100%, 80-99%, 80-95%, 80-90%, 80-85%, 85-100%, 85-99%, 85-95%, 85-90%, 90-100%, 90-99%, 90-95%, 95-100% или 95-99% количества порошкового лекарственного препарата вытесняется из устройства после первого приведения в действие. В таких вариантах, второе приведение в действие может иметь следствием выброс, по существу, всего порошкового лекарственного препарата. Остаток не более 1% порошкового лекарственного препарата в устройстве, обычно, в виде порошка, оставшегося на стенках камеры, можно считать доставкой, по существу, всего порошкового лекарственного препарата.

[0038] A. Сопло

Сопла, предлагаемые в настоящей заявке, выполнены с возможностью доставки порошкового лекарственного препарата в ноздрю субъекта. В отдельных вариантах, сопло выполнено с возможностью помещения частично или полностью в ноздрю субъекта во время использования. В отдельных вариантах, сопло выполнено с возможностью помещения снаружи и вблизи ноздри, с полным или частичным закрытием отверстия ноздри.

[0039] Форма сопла

Сопло, раскрытое в настоящей заявке, не ограничено конкретной формой. Сопло может быть одинаковой ширины, например, в форме цилиндра, куба, ромбоэдра или параллелепипеда. Сопло может также иметь воронкообразную или усеченную форму с широким концом и узким концом. Форма сопла может быть шире на входном конце и уже на выходном конце. Сопло может быть шире на выходном конце и уже на входной конец. В отдельных вариантах, однако, наиболее широкая и наиболее узкая секции сопла не находятся ни на каком конце. Например, наиболее широкая секция сопла может находиться в любом положении вдоль оси от входа до выхода потока. В соплах, в которых наиболее широкая секция находится посередине длины вдоль оси, при этом наиболее широкая секция может функционировать как стопор, который дает вставить сопло дальше в ноздрю. В отдельных вариантах, сопло состоит из, по меньшей мере, двух форм, например, любой из форм, обеспеченных в настоящей заявке. Например, сопло может включать в себя участок цилиндрической формы и участок конической формы. Сопло может включать в себя секцию, например, патрубок сопла, предназначенную для вставки в ноздрю и секцию, например, основание сопла, предназначенную для прикрепления к насосу, например, прикрепления к горловине гибкого флакона.

[0040] Материал сопла

Сопло может состоять из множества полимеров, пластмасс, резины, силиконов, металла, композитов или любых других материалов, описанных в настоящей заявке в качестве пригодных для применения при изготовлении устройства-аппликатора, или любого другого материала, пригодного для применения в качестве сопла аппликатора. Сопло может быть изготовлено из одного материала или одного типа материалов. Сопло может состоять из, по меньшей мере, двух разных материалов или типов материалов. Все сопло или его участок может быть биосовместимым материалом или гипоаллергенным материалом. В отдельных вариантах, сопло состоит из чего-то одного или более из циклоолефинового сополимера (COC), силикона, стирол-бутадиенового блок-сополимера (SBC), полиацеталя, полиоксиметилена, акрилатов, полиэтиленов, полиуретана, гидрогеля, сложного полиэфира (например, материала DACRONB фирмы E. I. Du Pont de Nemours and Company, Wilmington, Del.), полипропилена, политетрафторэтилена (PTFE), вспененного PTFE (ePTFE), полиэфирэфиркетона (PEEK), нейлона, экструдированного коллагена, пенополимера, резины, силиконового каучука, полиэтилентерефталата, сверхвысокомолекулярного полиэтилена, поликарбонат-уретана, полиимидов, алюминия, нержавеющей стали, никель-титанового сплава (например, нитинола), титана, нержавеющей стали или кобальт-хромового сплава (например, сплава ELGILOYB фирмы Elgin Specialty Metals, Elgin, Ill.; сплава CONICHROMEB фирмы Carpenter Metals Corp., Wyomissing, Pa.).

[0041] Светонепроницаемость сопла

Сопло может состоять, частично или полностью, из прозрачных или светопропускающих материалов. Применение прозрачного или светопропускающего сопла может допускать визуальный контроль сопла для выяснения, остается ли в резервуаре существенное количество остаточного порошкового лекарственного препарата (порошкового препарата)после использования. Если, при контроле, субъект замечает, что в резервуаре присутствует остаточный порошковый лекарственный препарат, то субъект может привести в действие насос один или несколько раз и затем убедиться визуальным контролем прозрачного или светопропускающего сопла, была ли доставка достаточной. Данный процесс можно повторять, при необходимости, чтобы обеспечить доставку достаточной дозы. Сопло может состоять, частично или полностью, светонепроницаемых или, по существу, светонепроницаемых материалов. Например, если устройство содержит светочувствительный порошковый лекарственный препарат, то светонепроницаемое сопло или, по существу, светонепроницаемый материал может защитить светочувствительный порошковый лекарственный препарат от воздействия света.

[0042] Жесткость сопла

Материал сопла может быть мягким, податливым или пластичным материалом, чтобы сопло могло согласоваться с формой ноздри субъекта. Сопло может состоять из жестких, по существу, жестких, гибких или, по существу, гибких материалов или их сочетания. Сопло может быть жестким материалом, например, полимером, пластмассой, силиконом, металлом или композитом на одном конце, и мягким, пластичным или податливым материалом на другом конце, например, конце сопла, который помещают в ноздря. Мягкий, податливый или пластичный материал может предоставлять преимущество в части снижения вероятности причинения травмы во время контакта между ноздрей субъекта и соплом. Снижение вероятности причинения травмы может быть полезно, если устройство применяется третьей стороной, например, врачом, медсестрой, работником по уходу за престарелыми на дому, специалистом по оказанию неотложной помощи, парамедиком, родителем, опекуном или другим лицом, осуществляющим уход, чтобы доставить порошковый лекарственный препарат в субъекта (например, ребенка или пожилому субъекту).

[0043] Вставка сопла в нос

В отдельных вариантах, сопло имеет размер, чтобы, по существу, вмещаться внутрь ноздри субъекта. Например, по меньшей мере, примерно: 10%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 90% или 95% сопла может вставляться внутрь ноздри субъекта во время использования устройства. Во время использования устройства, внутрь ноздри субъекта может вставляться меньше, чем на примерно: 10%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 90% или 95% сопла. Во время использования устройства, внутрь ноздри субъекта может вставляться от, примерно 5% до, примерно 90% сопла устройства. В отдельных вариантах, во время использования устройства, внутрь ноздри субъекта может вставляться, примерно: от 5% до 75%, от 10% до 50%, от 10% до 30%, от 20% до 60% или от 30% до 90% сопла устройства. Во время использования устройства, внутрь ноздри субъекта может вставляться, примерно: 10%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 90% или 95% сопла.

[0044] Вставка патрубка сопла в нос

Сопло может содержать патрубок сопла для вставки в ноздрю и секцию основания, например, для прикрепления к насосу. В отдельных вариантах, патрубок сопла чтобы, по существу, вмещаться внутрь ноздри субъекта. Например, по меньшей мере, примерно: 10%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 90% или 95% патрубка сопла могут вставляться внутрь ноздри субъекта во время использования устройства. Во время использования устройства, внутрь ноздри субъекта может вставляться меньше, чем на примерно: 10%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 90% или 95% патрубка сопла. Во время использования устройства, внутрь ноздри субъекта может вставляться от, примерно 5% до, примерно 90% патрубка сопла устройства. В отдельных вариантах, во время использования устройства, внутрь ноздри субъекта может вставляться, примерно: от 5% до 75%, от 10% до 50%, от 10% до 30%, от 20% до 60% или от 30% до 90% патрубка сопла устройства. Во время использования устройства, внутрь ноздри субъекта может вставляться, примерно: 10%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 90% или 95% патрубка сопла. В отдельных вариантах, внутрь ноздри субъекта может вставляться секция основания сопла. Например, по меньшей мере, примерно: 10%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 90% или 95% основания сопла может вставляться внутрь ноздри субъекта во время использования устройства. Во время использования устройства, внутрь ноздри субъекта может вставляться меньше, чем на примерно: 10%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 90% или 95% основания сопла. Во время использования устройства, внутрь ноздри субъекта может вставляться от, примерно 5% до, примерно 90% основания сопла устройства. В отдельных вариантах, во время использования устройства, внутрь ноздри субъекта может вставляться, примерно: от 5% до 75%, от 10% до 50%, до 10% до 30%, от 20% до 60% или от 30% до 90% основания сопла устройства. Во время использования устройства, внутрь ноздри субъекта может вставляться, примерно: 10%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 90%, или 95% основания сопла. В качестве альтернативы, в отдельных вариантах, секция основания сопла не вставляется внутрь ноздри субъекта.

[0045] Длина сопла

Длина сопла может измеряться от входного конца до выходного конца, где входной и выходной означают направление потока воздуха или другого пропеллента во время работы устройства (т.е. воздух или другой пропеллент может протекать от входного конца к выходному концу). Длина сопла может включать в себя длину патрубка сопла и секции основания сопла. Длина сопла может быть длиной патрубка сопла. Длина сопла от входа до выхода потока может быть меньше, чем примерно 5 см, меньше, чем примерно 4,5 см, меньше, чем примерно 4 см, меньше, чем примерно 3,5 см, меньше, чем примерно 3 см, меньше, чем примерно 2,5 см, меньше, чем примерно 2 см, меньше, чем примерно 1,5 см, меньше, чем примерно 1,0 см или меньше, чем примерно 0,5 см. Длина сопла может быть в пределах, примерно, от 0,5 см до 5 см, примерно, от 1 см до 5 см, примерно, от 1 см до 4 см, примерно, от 1 см до 3 см, примерно, от 2 см до 5 см или, примерно, от 2 см до 4 см. Длина сопла может составлять, примерно: 0,5 см, 1 см, 1,5 см, 2 см, 2,5 см, 3 см, 3,5 см, 4 см, 4,5 см или 5 см. Длина сопла может превышать примерно: 0,5 см, 1 см, 1,5 см, 2 см, 2,5 см, 3 см, 3,5 см, 4 см, 4,5 см или 5 см.

[0046] Длина патрубка сопла

Сопло может содержать патрубок сопла для вставки в ноздрю и горловинную секцию для прикрепления к насосу. Длина патрубка сопла может измеряться от входного конца до выходного конца, где входной и выходной означают направление потока воздуха или другого пропеллента во время работы устройства (т.е. воздух или другой пропеллент может протекать от входного конца к выходному концу). Длина патрубка сопла от входа до выхода потока может быть меньше, чем примерно 5 см, меньше, чем примерно 4,5 см, меньше, чем примерно 4 см, меньше, чем примерно 3,5 см, меньше, чем примерно 3 см, меньше, чем примерно 2,5 см, меньше, чем примерно 2 см, меньше, чем примерно 1,5 см, или меньше, чем примерно 1,0 см. Длина патрубка сопла может быть в пределах, примерно, от 0,5 см до 5 см, примерно, от 1 см до 5 см, примерно, от 1 см до 4 см, примерно, от 1 см до 3 см, примерно, от 2 см до 5 см или, примерно, от 2 см до 4 см. Длина патрубка сопла может составлять, примерно: 0,5 см, 1 см, 1,5 см, 2 см, 2,5 см, 3 см, 3,5 см, 4 см, 4,5 см или 5 см. Длина патрубка сопла может превышать, примерно: 0,5 см, 1 см, 1,5 см, 2 см, 2,5 см, 3 см, 3,5 см, 4 см, 4,5 см или 5 см.

[0047] Внешняя ширина сопла

В отдельных вариантах, внешняя ширина перпендикулярно оси сопла от входа до выхода потока, на его наиболее широкой секции, составляет, примерно: от 0,1 см до 4 см, от 1 см до 4 см, от 1 см до 3 см, от 1 см до 2 см, от 2 см до 4 см или от 2 см до 3 см, от 0,1 см до 2 см, от 0,5 см до 2 см или от 1 см до 2 см. В отдельных вариантах, внешняя ширина перпендикулярно оси сопла от входа до выхода потока, на его наиболее широкой секции, не превышает, примерно: 0,5 см, 1 см, 1,5 см, 2 см, 2,5 см, 3 см, 3,5 см, 4 см, 4,5 см, или 5 см. В отдельных вариантах, внешняя ширина перпендикулярно оси сопла от входа до выхода потока, на его наиболее широкой секции, примерно равна: 0,1 см, 0,2 см, 0,3 см, 0,4 см, 0,5 см, 0,6 см, 0,7 см, 0,8 см, 0,9 см, 1,0 см, 1,2 см, 1,4 см, 1,6 см, 1,8 см, 2,0 см, 2,2 см, 2,4 см, 2,6 см, 2,8 см, 3 см, 3,2 см, 3,4 см, 3,6 см, 3,8 см, 4 см, 4,2 см, 4,4 см, 4,6 см, 4,8 см или 5 см. В отдельных вариантах, внешняя ширина перпендикулярно оси сопла от входа до выхода потока, на его наиболее широкой секции, превышает, примерно: 0,1 см, 0,2 см, 0,3 см, 0,4 см, 0,5 см, 0,6 см, 0,7 см, 0,8 см, 0,9 см, 1,0 см, 1,2 см, 1,4 см, 1,6 см, 1,8 см, 2,0 см, 2,2 см, 2,4 см, 2,6 см, 2,8 см, 3 см, 3,2 см, 3,4 см, 3,6 см, 3,8 см, 4 см, 4,2 см, 4,4 см, 4,6 см, 4,8 см или 5 см.

[0048] В отдельных вариантах, внешняя ширина перпендикулярно оси сопла от входа до выхода потока, на его наиболее узкой секции, не превышает, примерно: 0,1 см, 0,25 см, 0,5 см, 0,75 см, 1,0 см, 1,5 см, 2,0 см, 2,5 см или 3,0 см. В отдельных вариантах, внешняя ширина перпендикулярно оси сопла от входа до выхода потока, на его наиболее узкой секции, находится в пределах, примерно: от 0,5 см до 3,0 см; от 1,0 до 2,5 см, от 1,0 до 2,0 см, от 0,1 см до 2,0 см или от 0,5 см до 1,5 см. В отдельных вариантах, внешняя ширина перпендикулярно оси сопла от входа до выхода потока, на его наиболее узкой секции, примерно равна: 0,1 см, 0,2 см, 0,3 см, 0,4 см, 0,5 см, 0,6 см, 0,7 см, 0,8 см, 0,9 см, 1,0 см, 1,2 см, 1,4 см, 1,6 см, 1,8 см, 2,0 см, 2,2 см, 2,4 см, 2,6 см, 2,8 см, 3 см, 3,2 см, 3,4 см, 3,6 см, 3,8 см, 4 см, 4,2 см, 4,4 см, 4,6 см, 4,8 см или 5 см. В отдельных вариантах, внешняя ширина перпендикулярно оси сопла от входа до выхода потока, на его наиболее узкой секции, превышает, примерно: 0,1 см, 0,2 см, 0,3 см, 0,4 см, 0,5 см, 0,6 см, 0,7 см, 0,8 см, 0,9 см, 1,0 см, 1,2 см, 1,4 см, 1,6 см, 1,8 см, 2,0 см, 2,2 см, 2,4 см, 2,6 см, 2,8 см, 3 см, 3,2 см, 3,4 см, 3,6 см, 3,8 см, 4 см, 4,2 см, 4,4 см, 4,6 см, 4,8 см или 5 см.

[0049] Ширина сопла может изменяться непрерывно, может изменяться ступенчато, не изменяется или может изменяться, сочетая данные способы изменения. Внутренняя ширина или внешняя ширина сопла могут изменяться непрерывно, могут изменяться ступенчато, не изменяются или могут изменяться, сочетая данные способы изменения. Входной и выходной концы сопла могут иметь одинаковую ширину или различаться по ширине. В отдельных вариантах, наиболее узкий конец является концом, который помещают в ноздрю субъекта до и во время введения. В отдельных вариантах, наиболее широкая и наиболее узкая секции сопла находятся на концах. Например, наиболее широкая секция сопла может находиться на входном конце, и наиболее узкая секция сопла может находиться на выходном конце, или наоборот. В отдельных вариантах, наиболее широкая и/или наиболее узкая секции сопла находятся не на конце. В отдельных вариантах, наиболее широкая секция сопла вмещает резервуар для порошкового лекарственного препарата. В отдельных вариантах, наиболее широкая секция сопла является основанием сопла для прикреплением к ручному воздушному насосу.

[0050] Внутренняя ширина сопла

В отдельных вариантах, внутренняя ширина перпендикулярно оси сопла от входа до выхода потока, на его наиболее широкой секции, составляет, примерно: от 0,1 см до 4 см, от 1 см до 4 см, от 1 см до 3 см, от 1 см до 2 см, от 2 см до 4 см или от 2 см до 3 см, от 0,1 см до 2 см, от 0,5 см до 2 см или от 1 см до 2 см. В отдельных вариантах, внутренняя ширина перпендикулярно оси сопла от входа до выхода потока, на его наиболее широкой секции, не превышает, примерно: 0,5 см, 1 см, 1,5 см, 2 см, 2,5 см, 3 см, 3,5 см, 4 см, 4,5 см или 5 см. В отдельных вариантах, внутренняя ширина перпендикулярно оси сопла от входа до выхода потока, на его наиболее широкой секции, превышает, примерно: 0,5 см, 1 см, 1,5 см, 2 см, 2,5 см, 3 см, 3,5 см, 4 см, 4,5 см или 5 см. В отдельных вариантах, внутренняя ширина перпендикулярно оси сопла от входа до выхода потока, на его наиболее широкой секции, примерно равна: 0,1 см, 0,2 см, 0,3 см, 0,4 см, 0,5 см, 0,6 см, 0,7 см, 0,8 см, 0,9 см, 1,0 см, 1,2 см, 1,4 см, 1,6 см, 1,8 см, 2,0 см, 2,2 см, 2,4 см, 2,6 см, 2,8 см, 3 см, 3,2 см, 3,4 см, 3,6 см, 3,8 см, 4 см, 4,2 см, 4,4 см, 4,6 см, 4,8 см или 5 см.

[0051] В отдельных вариантах, внутренняя ширина перпендикулярно оси сопла от входа до выхода потока, на его наиболее узкой секции, не превышает, примерно: 0,1 см, 0,25 см, 0,5 см, 0,75 см, 1,0 см, 1,5 см, 2,0 см, 2,5 см или 3,0 см. В отдельных вариантах, внутренняя ширина перпендикулярно оси сопла от входа до выхода потока, на его наиболее узкой секции, превышает, примерно: 0,1 см, 0,25 см, 0,5 см, 0,75 см, 1,0 см, 1,5 см, 2,0 см, 2,5 см или 3,0 см. В отдельных вариантах, внутренняя ширина перпендикулярно оси сопла от входа до выхода потока, на его наиболее узкой секции, находится в пределах, примерно: от 0,5 см до 3.0 см; от 1,0 до 2,5 см, от 1,0 до 2,0 см, от 0,1 см до 2,0 см или от 0,5 см до 1,5 см. В отдельных вариантах, внутренняя ширина перпендикулярно оси сопла от входа до выхода потока, на его наиболее узкой секции, примерно равна: 0,1 см, 0,2 см, 0,3 см, 0,4 см, 0,5 см, 0,6 см, 0,7 см, 0,8 см, 0,9 см, 1,0 см, 1,2 см, 1,4 см, 1,6 см, 1,8 см, 2,0 см, 2,2 см, 2,4 см, 2,6 см, 2,8 см, 3 см, 3,2 см, 3,4 см, 3,6 см, 3,8 см, 4 см, 4,2 см, 4,4 см, 4,6 см, 4,8 см или 5 см.

[0052] Внутренний объем сопла

Сопло может быть полым и может заключать внутренний объем. Внутренний объем сопла может быть, примерно: не более 5 см³, не более 4 см³, не более 3 см³, не более 2 см³, не более 1 см³, не более 0,5 см³. В отдельных вариантах, внутренний объем сопла находится в пределах от, примерно 1 см³ до, примерно 5 см³, от, примерно 1 см³ до, примерно 4 см³, от, примерно 1 см³ до, примерно 3 см³, от, примерно 1 см³ до, примерно 2 см³, от, примерно 0,1 см³ до 2 см³ и от, примерно 0,1 см³ до, примерно 1 см³. Внутренний объем сопла может составлять, примерно: 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 или 5,0 см³. Внутренний объем сопла может превышать, примерно: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5 или 5 см³. Внутренний объем сопла может быть меньше, чем примерно: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5 или 5 см³.

[0053] Сопло в качестве резервуара

Сопло может содержать резервуар для порошкового лекарственного препарата, выполненный с возможностью вмещения порошкового лекарственного препарата для доставки в ноздрю субъекта. В отдельных вариантах, резервуар для порошкового лекарственного препарата полностью сформирован соплом. В других вариантах, резервуар сформирован частично соплом и частично проходным клапаном устройства и/или насосом, или его компонентами. Например, выходной конец резервуара может быть сформирован соплом, и входной конец резервуара может быть сформирован проходным клапаном и насосом или его компонентами. Резервуар может быть неразъемной частью сопла в том смысле, что его невозможно снять или заменить отдельно, без снятия или замены самого сопла. Резервуар может быть отдельной сменной, вставляемой или съемной частью. В отдельных вариантах, сменный, вставляемый или съемный резервуар имеет форму капсулы или картриджа. В отдельных вариантах, сменный резервуар не является капсулой. Для регулировки потока воздуха, пропеллента или порошкового лекарственного препарата из резервуара может присутствовать проходной клапан или другое средство. Для регулировки потока воздуха, пропеллента или порошкового лекарственного препарата в резервуар может присутствовать проходной клапан или другое средство. В отдельных вариантах, сопло вмещает отдельный резервуар для порошкового лекарственного препарата, который располагается внутри сопла, и выполнен с возможностью вмещения порошкового лекарственного препарата для доставки в ноздрю субъекта. Благодаря конструктивному обеспечению резервуара для лекарства в сопле, вблизи выпускного отверстия, количество остаточного лекарства после приведения в действие устройства можно минимизировать, например, для налипающего лекарства или для порошков, которые прилипают к пластмассе из-за, например, адгезии, статического электричества и т.п.

[0054] Объем сопла резервуара

В отдельных вариантах, резервуар для порошкового лекарственного препарата имеет объем, примерно: не более 5 см³, не более 4 см³, не более 3 см³, не более 2 см³, не более 1 см³ или не более 0,5 см³. В отдельных вариантах, резервуар для порошкового лекарственного препарата имеет объем в пределах от, примерно 1 см³ до, примерно 5 см³, от, примерно 1 см³ до, примерно 4 см³, от, примерно 1 см³ до, примерно 3 см³, от, примерно 1 см³ до, примерно 2 см³, от, примерно 0,1 см³ до 2 см³ и от, примерно 0,1 см³ до, примерно 1 см³. Резервуар для порошкового лекарственного препарата может иметь объем, примерно: 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 или 5,0 см³. Резервуар для порошкового лекарственного препарата может иметь объем больше, чем примерно: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5 или 5 см³. Резервуар для порошкового лекарственного препарата может иметь объем меньше, чем примерно: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5 или 5 см³.

[0055] Количество порошкового лекарственного препарата в резервуаре

В отдельных вариантах, резервуар пригоден для хранения дозы порошкового лекарственного препарата в пределах: примерно, от 1 мг до 200 мг, примерно, от 2 мг до 100 мг, примерно, от 5 мг до 50 мг, примерно, от 10 мг до 50 мг, примерно, от 10 мг до 40 мг или, примерно, от 10 мг до 25 мг порошкового лекарственного препарата. В отдельных вариантах, резервуар пригоден для хранения, по меньшей мере, примерно: 1 мг, 5 мг, 10 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг, 50 мг, 60 мг, 70 мг, 80 мг, 90 мг, 100 мг, 150 мг или 200 мг порошкового лекарственного препарата. В отдельных вариантах, резервуар пригоден для хранения, самое большее, примерно: 1 мг, 2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг, 50 мг, 60 мг, 70 мг, 80 мг, 90 мг, 100 мг, 150 мг или 200 мг порошкового лекарственного препарата. Резервуар может хранить, примерно: 1 мг, 2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг, 50 мг, 60 мг, 70 мг, 80 мг, 90 мг, 100 мг, 150 мг или 200 мг порошкового лекарственного препарата. В отдельных вариантах, резервуар выполнен с возможностью вмещения одной дозы порошкового лекарственного препарата, а, в других вариантах, резервуар выполнен с возможностью вмещения нескольких (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10) доз порошкового лекарственного препарата. Доза может относиться к количеству порошкового лекарственного препарата, которое субъект использует за один раз.

[0056] Резервуар может быть заполнен порошковым лекарственным препаратом во время изготовления устройства. Резервуар может быть заполнен порошковым лекарственным препаратом до фиксации или прикрепления сопла к насосу. Резервуар можно заполнять после фиксации или прикрепления сопла к насосу или их соединения.

[0057] Внутренняя стенка и прорези сопла

Внутренняя стенка сопла может также содержать одну или более прорезей (каналов или канавок). Прорезь или канавка может быть сформирована криволинейной поверхностью, двумя поверхностями, тремя поверхностями, четырьмя поверхностями, пятью поверхностями, шестью поверхностями, семью поверхностями, восемью поверхностями, девятью поверхностями или 10 поверхностями. Внутренняя стенка сопла может иметь прорези или канавки, имеющими, по меньшей мере, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 разных формы. Одна или более прорезей могут служить для создания вихревого потока в резервуаре устройства, когда устройство приводится в действие (например, когда воздух поступает в резервуар для порошкового лекарственного препарата из насоса). Вихревой поток может создавать возможность полной доставки порошкового лекарственного препарата. Одна или более прорезей могут располагаться так, чтобы допускать протекание ламинарного воздушного потока в резервуаре.

[0058] Число прорезей или канавок

Внутренняя стенка сопла может содержать, по меньшей мере, примерно: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100 прорезей или канавок. Внутренняя стенка сопла может содержать меньше, чем примерно: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100 прорезей или канавок. Внутренняя стенка сопла может содержать, примерно: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100 прорезей или канавок. Внутренняя стенка сопла может содержать, примерно: 1-100, 1-90, 1-80, 1-70, 1-60, 1-50, 1-40, 1-30, 1-25, 1-20 или 1-10 прорезей или канавок.

[0059] Расположение прорезей или канавок

Прорези или канавки могут быть, по существу, параллельными друг другу во внутренней стенке сопла. В отдельных вариантах, все прорези или канавки не располагаются, по существу, параллельно друг другу во внутренней стенке сопла. В отдельных вариантах, все прорези или канавки не располагаются с равными интервалами во внутренней стенке сопла. В отдельных вариантах, все прорези или канавки располагаются с равными интервалами на внутренней стенке сопла.

[0060] Длина прорезей или канавок

Прорезь или канавка может иметь длину, примерно: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100 мм. Прорезь или канавка может иметь длину меньше, чем примерно: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100 мм. Прорезь или канавка может иметь длину больше, чем примерно: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100 мм.

[0061] Форма резервуара для порошкового лекарственного препарата

Резервуар для порошкового лекарственного препарата не ограничен какой-либо конкретной формой и может располагаться внутри сопла в виде сферы, эллипсоида, цилиндра, куба, усеченной фигуры или любой другой подходящей формы, например, любой из форм, описанных в настоящей заявке. В отдельных вариантах, форма резервуара выбирается, чтобы минимизировать наличие углов, острых кромок или других элементов поверхности, которые могут разрушать воздушный поток. В отдельных вариантах, форма резервуара выбирается, чтобы исключить зоны, которые не испытывают воздействие равномерного, ламинарного или или сильного воздушного потока во время работы устройства. Это может уменьшать число мест внутри резервуара и сопла, где порошковый лекарственный препарат может образовать комки или накапливаться и, тем самым уменьшать общее количество порошкового лекарственного препарата, доставляемого в ноздрю субъекта. Например, форма резервуара для порошкового лекарственного препарата может быть усеченной фигурой или параллелепипедом, в которой(ом) скруглены все углы. В отдельных вариантах, резервуар для порошкового лекарственного препарата состоит из, по меньшей мере, двух форм, например, любых из форм, приведенных в настоящей заявке. Например, резервуар для порошкового лекарственного препарата может включать в себя участок цилиндрической формы и участок конической формы. В качестве альтернативы, всего лишь для примера, резервуар для порошкового лекарственного препарата может включать в себя два участка конической формы, соединенных на их наиболее широких концах или два участка конической формы, соединенных промежуточным участком цилиндрической формы. В отдельных вариантах, внутренняя поверхность резервуара для порошкового лекарственного препарата является гладкой. В качестве альтернативы, внутренняя поверхность может быть шероховатой. В отдельных вариантах, внутри резервуара для порошкового лекарственного препарата могут быть обеспечены один или более элементов внутренней поверхности. На внутренней поверхности резервуара могут быть обеспечены один или более ориентирующих гребней, канавок, выступов, бугорков, каналов или других элементов поверхности. Такие элементы поверхности могут влиять на воздушный поток и доставку порошкового лекарственного препарата.

[0062] Ограничитель потока через сопло

Сопло может содержать ограничитель потока, выполненный с возможностью ограничения потока воздуха через, по меньшей мере, участок устройства и, тем самым, повышать или снижать скорость или перенаправлять воздушный поток внутри устройства. В отдельных вариантах, ограничитель потока находится на выходном конце сопла. Ограничитель потока может находиться на входном конце сопла. Ограничитель потока может находиться как на входном, так и на выходном конце сопла. В отдельных вариантах, ограничитель потока располагается на выходном конце сопла и плавно сужается по ширине от входного к выходному концу. В качестве альтернативы, ограничитель потока может сужаться ступенчато или может сужаться с сочетанием ступенчатого и непрерывного сужения от входного к выходному концу. Данное сужение может обеспечивать повышение скорости воздуха и/или порошкового лекарственного препарата из сопла в ноздрю субъекта во время работы устройства. В отдельных вариантах, ограничитель потока, расположенный на выходном конце сопла, сужается к отверстию сопла, через которое воздух и порошковый лекарственный препарат выпускаются из сопла во время работы.

[0063] Форма ограничителя потока через сопло

Ограничитель потока может обеспечивать перенаправление потока воздуха или другого пропеллента от движения вдоль внутренних стенок сопла и в центр струи воздушного потока. Ограничитель потока может быть выполнен с возможностью направления потока воздуха от движения вдоль внутренних стенок сопла в виде ламинарного потока. Ограничитель потока может быть выполнен с возможностью направления воздушного потока в резервуар для порошкового лекарственного препарата в виде турбулентного потока. Ограничитель потока может быть выполнен с возможностью обеспечения вихревого потока в, по меньшей мере, участке резервуара для порошкового лекарственного препарата во время использования устройства. Перенаправленный поток воздуха, обеспечиваемый ограничителем потока, может разбивать, по меньшей мере, часть скоплений или комков порошкового лекарственного препарата, присутствующих в резервуаре. Перенаправленный поток воздуха может обеспечивать, чтобы значительная доля порошкового лекарственного препарата, находящаяся в резервуаре, доставлялась в ноздрю субъекта во время стандартного использования устройства. Например, перенаправленный поток воздуха, обеспечиваемый ограничителем потока, может турбулентно смешиваться и, следовательно, эффективно превращать в аэрозоль порошковый лекарственный препарат. Ограничитель потока может иметь любую из множества форм, включая, но без ограничения, конус, цилиндр, сужающийся цилиндр, усеченную фигуру и параллелепипед или любую другую форму, представленную в настоящей заявке, включая сочетание одной или более форм.

[0064] Ширина ограничителя потока через сопло

Ограничитель потока может изменяться по ширине от немного меньшей, чем ширина сопла, с уменьшением до ширины отверстия сопла. Например, ограничитель потока может изменяться по ширине от, по меньшей мере, примерно: 0,1 мм, 0,2 мм, 0,3 мм, 0,4 мм, 0,5 мм, 0,6 мм, 0,7 мм, 0,8 мм, 0,9 мм, 1 мм, 1,5 мм, 2 мм, 2,5 мм, 3 мм, 4 мм, 5 мм, 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм, 10 мм, 11 мм, 12 мм, 13 мм, 14 мм или 15 мм в наиболее широкой части до меньше, чем примерно: 0,1 мм, 0,2 мм, 0,3 мм, 0,4 мм, 0,5 мм, 0,6 мм, 0,7 мм, 0,8 мм, 0,9 мм, 1 мм, 2 мм, 3 мм, 4 мм, 5 мм, 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм, или 10 мм в наиболее узкой секции ограничителя потока. Ограничитель потока в его наиболее широком месте может иметь ширину от, примерно 5 мм до, примерно 15 мм или от, примерно 8 мм до, примерно 12 мм. Ограничитель потока в его наиболее узком месте может иметь ширину от, примерно 1 мм до, примерно 10 мм, от, примерно 2 мм до, примерно 7 мм, от, примерно 0,1 мм до, примерно 2 мм или от, примерно 0,5 мм до, примерно 1,5 мм.

[0065] Длина ограничителя потока через сопло

Ограничитель потока может иметь длину от входного конца до выходного конца, по меньшей мере, примерно: 20 мм, 15 мм, 10 мм, 5 мм, 4 мм, 3 мм, 2 мм или 1 мм. Ограничитель потока может иметь длину от входного конца до выходного конца меньше, чем примерно: 20 мм, 15 мм, 10 мм, 5 мм, 4 мм, 3 мм, 2 мм или 1 мм. Ограничитель потока может иметь длину в пределах от, примерно 5 мм до, примерно 20 мм, от, примерно 5 мм до, примерно 15 мм, от, примерно 5 мм до, примерно 10 мм, от, примерно 1 мм до, примерно 5 мм или от, примерно 0,5 мм до, примерно 2,5 мм. Ограничитель потока может иметь длину, примерно: 0,5 мм, 1 мм, 1,5 мм, 2 мм, 2,5 мм, 3 мм, 3,5 мм, 4 мм, 4,5 мм, 5 мм, 5,5 мм, 6 мм, 6,5 мм, 7 мм, 7,5 мм, 8 мм, 8,5 мм, 9 мм, 9,5 мм или 10 мм.

[0066] Отверстие сопла

Отверстие сопла может быть выполнено с возможностью выпуска порошкового лекарственного препарата из сопла в виде одной струи. В отдельных вариантах, сопло содержит несколько отверстий, которые могут выпускать порошковый лекарственный препарат в виде нескольких струй, которые остаются отдельными, или которые могут объединяться в одну струю. В отдельных вариантах, отверстие сопла располагается на выходном конце сопла. В отдельных вариантах, отверстие сопла является также выходным концом ограничителя потока. Отверстие сопла может иметь любую из множества форм, включая, но без ограничения, круглую, овальную, треугольную или прямоугольную или их сочетание. В отдельных вариантах, сопло выполнено с возможностью обеспечения высокой скорости пропеллента и/или порошкового лекарственного препарата в ноздрю субъекта. Например, сопло может быть выполнено с возможностью обеспечения максимальной скорости пропеллента от, примерно 1 м/с до, примерно 10 м/с, от, примерно 2 м/с до, примерно 8 м/с или от, примерно 3 м/с до, примерно 6 м/с.

[0067] Ширина отверстия сопла

В отдельных вариантах, размер отверстия сопла, когда имеется только одно отверстие, при измерении на его наиболее широкой секции, имеет значение меньше, чем 20 мм, меньше, чем примерно 15 мм, меньше, чем примерно 12 мм, меньше, чем примерно 10 мм, меньше, чем примерно 8 мм, меньше, чем примерно 5 мм, меньше, чем примерно 3 мм, меньше, чем примерно 2 мм, меньше, чем примерно 1 мм или меньше, чем примерно 0,5 мм. В вариантах, когда имеется, по меньшей мере, два отверстия сопла, ширина отдельных отверстий меньше, чем 10 мм, меньше, чем примерно 8 мм, меньше, чем примерно 6 мм, меньше, чем примерно 5 мм, меньше, чем примерно 4 мм, меньше, чем примерно 3 мм, меньше, чем примерно 2 мм, меньше, чем примерно 1 мм или меньше, чем примерно 0,5 мм. Ширина отверстия сопла на его наиболее широкой секции может составлять, примерно: 0,1 мм, 0,15 мм, 0,2 мм, 0,25 мм, 0,3 мм, 0,35 мм, 0,4 мм, 0,45 мм, 0,5 мм, 0,55 мм, 0,6 мм, 0,65 мм, 0,7 мм, 0,75 мм, 0,8 мм, 0,9 мм, 1 мм, 1,1 мм, 1,2 мм, 1,3 мм, 1,4 мм, 1,5 мм, 1,6 мм, 1,7 мм, 1,8 мм, 1,9 мм, 2,0 мм, 2,1 мм, 2,2 мм, 2,3 мм, 2,4 мм, 2,5 мм, 2,6 мм, 2,7 мм, 2,8 мм, 2,9 мм, 3,0 мм. Отверстие сопла на его наиболее широкой секции может превышать, примерно: 0,1 мм, 0,15 мм, 0,2 мм, 0,25 мм, 0,3 мм, 0,35 мм, 0,4 мм, 0,45 мм, 0,5 мм, 0,55 мм, 0,6 мм, 0,65 мм, 0,7 мм, 0,75 мм, 0,8 мм, 0,9 мм, 1 мм, 1,1 мм, 1,2 мм, 1,3 мм, 1,4 мм, 1,5 мм, 1,6 мм, 1,7 мм, 1,8 мм, 1,9 мм, 2,0 мм, 2,1 мм, 2,2 мм, 2,3 мм, 2,4 мм, 2,5 мм, 2,6 мм, 2,7 мм, 2,8 мм, 2,9 мм, 3,0 мм. Отверстие сопла на его наиболее широкой секции может быть меньше, чем примерно: 0,1 мм, 0,15 мм, 0,2 мм, 0,25 мм, 0,3 мм, 0,35 мм, 0,4 мм, 0,45 мм, 0,5 мм, 0,55 мм, 0,6 мм, 0,65 мм, 0,7 мм, 0,75 мм, 0,8 мм, 0,9 мм, 1 мм, 1,1 мм, 1,2 мм, 1,3 мм, 1,4 мм, 1,5 мм, 1,6 мм, 1,7 мм, 1,8 мм, 1,9 мм, 2,0 мм, 2,1 мм, 2,2 мм, 2,3 мм, 2,4 мм, 2,5 мм, 2,6 мм, 2,7 мм, 2,8 мм, 2,9 мм, 3,0 мм. Отверстие сопла на его наиболее широкой секции может быть в пределах, примерно: от 0,1 мм до 2 мм, 0,5 мм до 1,5 мм или от 0,75 мм до 1,25 мм.

[0068] Глубина отверстия сопла

В отдельных вариантах, глубина отверстия сопла от входного конца до выходного конца, которая является длиной канала, сформированного от поверхности сопла в месте отверстия до оконечности резервуара или ограничителя потока, составляет меньше, чем примерно 50 мм, меньше, чем примерно 40 мм, меньше, чем примерно 30 мм, меньше, чем примерно 25 мм, меньше, чем примерно 20 мм, меньше, чем примерно 15 мм, меньше, чем примерно 10 мм, меньше, чем примерно 7 мм, меньше, чем примерно 5 мм, меньше, чем примерно 3 мм или меньше, чем примерно 1 мм. В отдельных вариантах, поверхность сопла в месте отверстия является верхом резервуара или ограничителя потока на его выходе, в результате чего получается фактическая глубина 0 мм. Глубина отверстия сопла может превышать, примерно: 0,1 мм, 0,25 мм, 0,5 мм, 0,75 мм, 1 мм, 1,5 мм, 2 мм, 3 мм, 4 мм, 5 мм, 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм, 10 мм, 12,5 мм, 15 мм, 17,5 мм, 20 мм, 22,5 мм, 25 мм, 27,5 мм, 30 мм, 35 мм, 40 мм, 45 мм или 50 мм. Глубина отверстия сопла может составлять, примерно, 0,1 мм, 0,25 мм, 0,5 мм, 0,75 мм, 1 мм, 1,5 мм, 2 мм, 3 мм, 4 мм, 5 мм, 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм, 10 мм, 12,5 мм, 15 мм, 17,5 мм, 20 мм, 22,5 мм, 25 мм, 27,5 мм, 30 мм, 35 мм, 40 мм, 45 мм или 50 мм.

[0069] Основание сопла

Сопло может также включать в себя основание. Основание может быть выполнено с возможностью обеспечения потока воздуха из ручной воздушной камеры в резервуар для порошкового лекарственного препарата или сопло. В отдельных вариантах, основание находится на входном конце сопла. Дополнительно или в качестве альтернативы, на входном конце резервуара может находиться горловина. В отдельных вариантах, основание является частью сопла. Основание может формировать часть входного конца резервуара для порошкового лекарственного препарата. В отдельных вариантах, основание частично сформировано соплом и частично сформировано проходным клапаном. В отдельных вариантах, основание может вмещать весь проходной клапан или его часть.

[0070] Основание может быть выполнено с возможностью обеспечения истечения воздуха или пропеллента из ручного воздушного насоса, позволяя, тем самым, воздуху или пропелленту поступать в сопло и/или резервуар для порошкового лекарственного препарата. В отдельных вариантах, основание выполнено с возможностью вмещения проходного клапана или участка проходного клапана. В отдельных вариантах, горловина выполнена с возможностью вмещать с возможностью сдвига проходной клапан или участок проходного клапана. В отдельных вариантах, проходной клапан, расположенный внутри основания удерживает порошковый лекарственный препарат внутри сопла от движения против потока, например, в насос. Основание может иметь любую из множества форм, включая, но без ограничения, конус, цилиндр, сужающийся цилиндр, усеченную фигуру и параллелепипед или любую другую форму, представленную в настоящей заявке, включая сочетание одной или более форм.

[0071] В отдельных вариантах, длина от входного конца до выходного конца основания имеет значение, примерно: меньше, чем 20 мм, меньше, чем 15 мм, меньше, чем 12 мм, меньше, чем 11 мм, меньше, чем 10 мм, меньше, чем 9 мм, меньше, чем 8 мм, меньше, чем 7 мм, меньше, чем 6 мм, меньше, чем 5 мм, меньше, чем 4 мм или меньше, чем 2 мм. В отдельных вариантах, длина от входного конца до выходного конца основания находится в пределах, примерно от 2 мм до 20 мм, примерно от 5 мм до 15 мм или примерно от 5 мм до 10 мм.

[0072] В отдельных вариантах, ширина основания перпендикулярно оси от входа до выхода потока, на его наиболее широкой секции, составляет от, примерно 2 мм до, примерно 10 мм, от, примерно 2 мм до, примерно 8 мм или от, примерно 2 мм до, примерно 5 мм. В отдельных вариантах, ширина основания перпендикулярно оси от входа до выхода потока, на его наиболее широкой секции, составляет, по меньшей мере, примерно: 1 мм, 2 мм, 3 мм, 4 мм, 5 мм, 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм, 10 мм, 11 мм, 12 мм, 13 мм, 14 мм, 15 мм, 16 мм, 17 мм, 18 мм, 19 мм, 20 мм, 21 мм, 22 мм, 23 мм, 24 мм, 25 мм, 26 мм, 27 мм, 28 мм, 29 мм или 30 мм. Ширина основания перпендикулярно оси от входа до выхода потока, на его наиболее широкой секции, может составлять, примерно: 1 мм, 2 мм, 3 мм, 4 мм, 5 мм, 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм, 10 мм, 11 мм, 12 мм, 13 мм, 14 мм, 15 мм, 16 мм, 17 мм, 18 мм, 19 мм, 20 мм, 21 мм, 22 мм, 23 мм, 24 мм, 25 мм, 26 мм, 27 мм, 28 мм, 29 мм или 30 мм.

[0073] Основание горловины может содержать одну резьбу или более для прикрепления, например, к ручному воздушному насосу и/или гибкому флакону. Одна резьба или более могут служить для свинчивания сопла и ручного воздушного насоса.

[0074] Крышка

Сопло может включать в себя крышку. Крышка может располагаться на выходном конце сопла. В качестве альтернативы или дополнения, крышка может располагаться на выходном конце отверстия сопла. Крышка может быть выполнена с возможностью блокирования ненамеренного опорожнения устройства. Например, крышка может быть воздухонепроницаемой для предотвращения любого истечения воздуха из выходного конца сопла и, тем самым, предотвращения случайного приведения в действие насоса, вызывающего выпуск порошкового лекарственного препарата. Такие случайные приведения в действие могут происходить при небрежном обращении с устройством, например, во время хранения или транспортировки. Крышка может быть также выполнена с возможностью обеспечения среды, подходящей для хранения порошкового лекарственного препарата внутри резервуара для порошкового лекарственного препарата. Например, крышка может задерживать или блокировать проникание наружного воздуха и/или воды в сопло и, следовательно, задерживать или блокировать проникание воздуха или воды в резервуар для порошкового лекарственного препарата. Крышка может быть сменной крышкой, чтобы ее можно было снимать и ставить на место. При наличии сменного колпачка, можно использовать съемную ленту для надежного крепления колпачка к соплу. В качестве альтернативы, крышка может быть съемной или отламываемой, чтобы ее можно было снимать однократно посредством отламывания от сопла или можно было снимать и ставить на место (например, надевать обратно на место) один или более раз. Крышка может представлять собой съемный или разламываемый язычок или съемную или разламываемую мембрану, или съемный или отламываемый колпачок (например, воздухонепроницаемый колпачок).

[0075] B. Проходной клапан

Проходной клапан в устройстве, раскрываемом в настоящей заявке, может быть выполнен с возможностью регулировки потока воздуха из насоса и в сопло устройства. Проходной клапан может быть дополнительно выполнен с возможностью регулировки перемещения порошкового лекарственного препарата. Проходной клапан может быть выполнен с возможностью блокирования потока воздуха или газа из насоса в сопло, когда устройство не приведено в действие (например, ручной воздушный насос не сжимается) и может пропускать поток воздуха или газа из насоса в сопло, когда устройство приводится в действие (например, ручной воздушный насос сжимается). В отдельных вариантах, проходной клапан имеет одну или более зон контакта с фиксатором, например, от, примерно 2 до, примерно 10 внутренних ребер. В отдельных вариантах, проходной клапан имеет примерно: 3 внутренних ребра. В отдельных вариантах, длина каждого внутреннего ребра составляет, примерно: 1-20 мм, 1-10 мм или 1-5 мм, например, примерно: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20 мм. В отдельных вариантах, длина каждого внутреннего ребра составляет, примерно: 0,1-5 мм, например, примерно: 0,1, 0,2, 0,5, 1, 2, 3, 4 или 5 мм. В отдельных вариантах, высота каждого внутреннего ребра составляет, примерно: 0,1-5 мм, например, примерно: 0,1, 0,2, 0,5, 1, 2, 3, 4 или 5 мм.

[0076] В отдельных вариантах, проходной клапан выполнен с возможностью блокирования перемещения порошкового лекарственного препарата (например, под действием гравитации) в направлении против потока (например, в насос). Проходной клапан может быть выполнен так, что он может находиться в одном положении в устройстве, когда устройство не приведено в действие (например, насос не приводится в действие), и и другом положении в устройстве, когда устройство приводится в действие (например, насос приводится в действие). Проходной клапан может быть выполнен с возможностью блокирования перемещения порошкового лекарственного препарата (например, под действием гравитации) в направлении против потока (например, в гибкий флакон и/или ручной воздушный насос), когда устройство не приведено в действие (например, ручной воздушный насос не сжимается), и когда устройство приводится в действие (например, ручной воздушный насос сжимается). Проходной клапан может содержать прорези (или каналы, или канавки), расположенные диагонально относительно главной оси устройства, которые могут создавать вихревой поток вдоль стенок резервуара.

[0077] Состав проходного клапана

Проходной клапан может состоять из множества полимеров, пластмасс, резины, силиконов, металла, композитов, любых других материалов, описанных в настоящей заявке в качестве пригодных для применения при изготовлении устройства для интраназальной доставки, или любого другого материала, пригодного для применения в устройстве для интраназальной доставки. Проходной клапан может быть изготовлен из одного материала или одного типа материалов. В качестве альтернативы, проходной клапан может состоять из, по меньшей мере, двух разных материалов или типов материалов. Весь проходной клапан или его участок может быть биосовместимым материалом или гипоаллергенным материалом. Проходной клапан может состоять из жестких, по существу, жестких, гибких или по существу, гибких материалов, или их сочетания. В отдельных вариантах, проходной клапан может состоять из чего-то одного или более из: циклоолефинового сополимера (COC), бумаги, силикона, стирол-бутадиенового блок-сополимера (SBC), полиацеталя, полиоксиметилена, акрилатов, полиэтиленов, полиуретана, гидрогеля, сложного полиэфира (например, материала DACRONB фирмы E. I. Du Pont de Nemours and Company, Wilmington, Del.), полипропилена, политетрафторэтилена (PTFE), вспененного PTFE (ePTFE), полиэфирэфиркетона (PEEK), нейлона, экструдированного коллагена, пенополимера, резины, силиконового каучука, полиэтилентерефталата, сверхвысокомолекулярного полиэтилена, поликарбонат-уретана, полиимидов, алюминия, нержавеющей стали, никель-титанового сплава (например, нитинола), титана, нержавеющей стали или кобальт-хромового сплава (например, сплава ELGILOYB фирмы Elgin Specialty Metals, Elgin, Ill.; сплава CONICHROMEB фирмы Carpenter Metals Corp., Wyomissing, Pa.).

[0078] Размеры проходного клапана

Проходной клапан может иметь любую из множества форм, включая, но без ограничения, форму диска, кольца, тора, конуса, пирамиды, цилиндра, сужающегося цилиндра, усеченной фигуры, куба и параллелепипеда или любую другую форму, приведенную в настоящей заявке, включая сочетание одной или более форм. Проходной клапан может иметь узкий конец и широкий конец. В отдельных вариантах, наиболее широкий участок проходного клапана может находиться на входном или выходном конце. В отдельных вариантах, наиболее узкий участок проходного клапана может находиться на входном или выходном конце. Проходной клапан может быть полым. Проходной клапан может иметь отверстие на одном конце. В отдельных вариантах, проходной клапан не имеет отверстия на одном конце.

[0079] Длина от входного конца до выходного конца проходного клапана может быть меньше, чем примерно: 30, 29, 28, 27, 26, 25, 24, 23, 22, 21, 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6 или 5 мм. Длина проходного клапана может быть в пределах от, примерно 5 мм до, примерно 30 мм, от, примерно 5 мм до, примерно 20 мм, от, примерно 5 мм до, примерно 15 мм или от, примерно 5 мм до, примерно 10 мм. Длина проходного клапана может превышать, примерно: 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 мм. Длина проходного клапана может составлять, примерно: 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 мм.

[0080] Ширина перпендикулярно оси проходного клапана от входа до выхода потока, на его наиболее широкой секции, может быть в пределах от, примерно 1 мм до, примерно 30 мм, от, примерно 1 мм до, примерно 25 мм, от, примерно 1 мм до, примерно 20 мм, от, примерно 1 мм до, примерно 15 мм, от, примерно 1 мм до, примерно 10 мм, или от, примерно 1 мм до, примерно 5 мм. Ширина перпендикулярно оси проходного клапана от входа до выхода потока, на его наиболее широкой секции, может превышать, примерно: 1 мм, 2 мм, 3 мм, 4 мм, 5 мм, 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм или 10 мм. Ширина перпендикулярно оси проходного клапана от входа до выхода потока, на его наиболее широкой секции, может быть меньше, чем примерно: 1 мм, 2 мм, 3 мм, 4 мм, 5 мм, 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм или 10 мм.

[0081] Ширина перпендикулярно оси проходного клапана от входа до выхода потока, на его наиболее узкой секции, может быть в прелах от, примерно 1 мм до, примерно 30 мм, от, примерно 1 мм до, примерно 25 мм, от, примерно 1 мм до, примерно 20 мм, от, примерно 1 мм до, примерно 15 мм, от, примерно 1 мм до, примерно 10 мм или от, примерно 1 мм до, примерно 5 мм. В отдельных вариантах, проходной клапан имеет ширину на его наиболее узкой секции, которая не превышает, примерно: 0,5 мм, 1 мм, 2 мм, 3 мм, 4 мм, 5 мм, 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм, 10 мм, 11 мм, 12 мм, 13 мм, 14 мм, 15 мм, 16 мм, 17 мм, 18 мм, 19 мм или 20 мм. В отдельных вариантах, проходной клапан имеет ширину на его наиболее узкой секции, которая превышает, примерно: 0,5 мм, 1 мм, 2 мм, 3 мм, 4 мм, 5 мм, 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм, 10 мм, 11 мм, 12 мм, 13 мм, 14 мм, 15 мм, 16 мм, 17 мм, 18 мм, 19 мм или 20 мм. Ширина перпендикулярно оси проходного клапана от входа до выхода потока, на его наиболее широкой секции или наиболее узкой секции, может составлять, примерно: 1 мм, 2 мм, 3 мм, 4 мм, 5 мм, 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм, 10 мм, 11 мм, 12 мм, 13 мм, 14 мм, 15 мм, 16 мм, 17 мм, 18 мм, 19 мм или 20 мм.

[0082] Размеры проходного клапана относительно сопла

Проходной клапан может быть выполнен с возможностью скользящей посадки внутри части или всего сопла. Ширина части проходного клапана может быть меньше, чем внутренняя ширина патрубка сопла. Например, ширина на основании верхней секции и ширина первой цилиндрической секции может быть меньше, чем ширина наиболее широкой части патрубка сопла. Разность между шириной первой цилиндрической секции проходного клапана и внутренней шириной наиболее широкой части патрубка сопла может составлять примерно: 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,11, 0,12, 0,13, 0,14, 0,15, 0,16, 0,17, 0,18, 0,19, 0,2, 0,21, 0,22, 0,23, 0,24, 0,25, 0,26, 0,27, 0,28, 0,29, 0,30, 0,31, 0,32, 0,33, 0,34, 0,35, 0,36, 0,37, 0,38, 0,39, 0,40, 0,41, 0,42, 0,43, 0,44, 0,45, 0,46, 047, 0,48, 0,49 или 0,5 мм. Разность между шириной первой цилиндрической секции проходного клапана и внутренней шириной наиболее широкой части патрубка сопла может быть меньше, чем примерно: 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,11, 0,12, 0,13, 0,14, 0,15, 0,16, 0,17, 0,18, 0,19, 0,2, 0,21, 0,22, 0,23, 0,24, 0,25, 0,26, 0,27, 0,28, 0,29, 0,30, 0,31, 0,32, 0,33, 0,34, 0,35, 0,36, 0,37, 0,38, 0,39, 0,40, 0,41, 0,42, 0,43, 0,44, 0,45, 0,46, 047, 0,48, 0,49 или 0,5 мм. Разность между шириной первой цилиндрической секции проходного клапана и внутренней шириной наиболее широкой части патрубка сопла может превышать, примерно: 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,11, 0,12, 0,13, 0,14, 0,15, 0,16, 0,17, 0,18, 0,19, 0,2, 0,21, 0,22, 0,23, 0,24, 0,25, 0,26, 0,27, 0,28, 0,29, 0,30, 0,31, 0,32, 0,33, 0,34, 0,35, 0,36, 0,37, 0,38, 0,39, 0,40, 0,41, 0,42, 0,43, 0,44, 0,45, 0,46, 047, 0,48, 0,49 или 0,5 мм. Разность между шириной первой цилиндрической секции проходного клапана и внутренней шириной наиболее широкой части патрубка сопла может допускать протекание воздуха из ручного воздушного насоса в сопло, когда ручной воздушный насос приводится в действие.

[0083] Верхняя секция

Проходной клапан может иметь несколько секций. Проходной клапан может иметь верхнюю секцию в форме, например, конуса, пирамиды или трапецоида. Верхняя секция может иметь выпуклую поверхность. Верхняя секция может допускать накопление порошкового лекарственного препарата вдоль стенки патрубка сопла, чтобы поток и способствовать получению надлежащего воздушного потока, когда устройство для интраназальной доставки приводится в действие. В отдельных вариантах, верхняя секция может дополнительно содержать дополнительную секцию. Дополнительная секция может соединяться с верхним участком верхней секции и может иметь форму, например, конуса, пирамиды или трапецоида.

[0084] Высота верхней секции

Высота верхней секции проходного клапана может составлять, примерно: 1 мм, 2 мм, 3 мм, 4 мм, 5 мм, 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм, 10 мм, 11 мм, 12 мм, 13 мм, 14 мм, 15 мм, 16 мм, 17 мм, 18 мм, 19 мм или 20 мм. Высота верхней секции проходного клапана может превышать, примерно: 1 мм, 2 мм, 3 мм, 4 мм, 5 мм, 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм, 10 мм, 11 мм, 12 мм, 13 мм, 14 мм, 15 мм, 16 мм, 17 мм, 18 мм, 19 мм или 20 мм. Высота верхней секции проходного клапана может быть меньше, чем примерно: 1 мм, 2 мм, 3 мм, 4 мм, 5 мм, 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм, 10 мм, 11 мм, 12 мм, 13 мм, 14 мм, 15 мм, 16 мм, 17 мм, 18 мм, 19 мм или 20 мм. Высота верхней секции проходного клапана может составлять, примерно: 1-20 мм, примерно: 1-10 мм, примерно: 1-5 мм или примерно: 1-2.5 мм.

[0085] Ширина верхней секции

Диаметр нижней части верхней секции может составлять, примерно: 1 мм, 2 мм, 3 мм, 4 мм, 5 мм, 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм, 10 мм, 11 мм, 12 мм, 13 мм, 14 мм, 15 мм, 16 мм, 17 мм, 18 мм, 19 мм или 20 мм. Диаметр нижней части верхней секции может превышать, примерно: 1 мм, 2 мм, 3 мм, 4 мм, 5 мм, 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм, 10 мм, 11 мм, 12 мм, 13 мм, 14 мм, 15 мм, 16 мм, 17 мм, 18 мм, 19 мм или 20 мм. Диаметр нижней части верхней секции может быть меньше, чем примерно: 1 мм, 2 мм, 3 мм, 4 мм, 5 мм, 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм, 10 мм, 11 мм, 12 мм, 13 мм, 14 мм, 15 мм, 16 мм, 17 мм, 18 мм, 19 мм или 20 мм. Диаметр нижней части верхней секции может составлять, примерно: 1-20 мм, 1-10 мм, 1-7,5 мм, 1-5 мм, 2,5-20 мм, 2,5-10 мм или 2,5-7,5 мм.

[0086] Угол верхней секции

Угол, сформированный поверхностью верхней секции проходного клапана и плоскостью, параллельной основанию верхней секции, может быть тупым углом. Тупой угол, сформированный поверхностью верхней секции проходного клапана и плоскостью, параллельной основанию верхней секции, может быть в пределах от, примерно 179 градусов до, примерно 91 градусов, примерно, от 170 до 100 градусов, от, примерно 160 до, примерно 110 градусов, от, примерно 150 до, примерно 120 градусов или от, примерно 140 до, примерно 130 градусов. Тупой угол, сформированный поверхностью верхней секции проходного клапана и плоскостью, параллельной основанию верхней секции, может составлять, примерно: 179, 178, 177, 176, 175, 174, 173, 172, 171, 170, 169, 168, 167, 166, 165, 164, 163, 162, 161, 160, 159, 158, 157, 156, 155, 154, 153, 152, 151, 150, 149, 148, 147, 146, 145, 144, 143, 142, 141, 140, 139, 138, 137, 136, 135, 134, 133, 132, 131, 130, 129, 128, 127, 126, 125, 124, 123, 122, 121, 120, 119, 118, 117, 116, 115, 114, 113, 112, 111, 110, 109, 108, 107, 106, 105, 104, 103, 102, 101, 100, 99, 98, 97, 96, 95, 94, 93, 92 или 91 градусов. Тупой угол, сформированный поверхностью верхней секции проходного клапана и плоскостью, параллельной основанию верхней секции, может быть меньше, чем примерно: 179, 178, 177, 176, 175, 174, 173, 172, 171, 170, 169, 168, 167, 166, 165, 164, 163, 162, 161, 160, 159, 158, 157, 156, 155, 154, 153, 152, 151, 150, 149, 148, 147, 146, 145, 144, 143, 142, 141, 140, 139, 138, 137, 136, 135, 134, 133, 132, 131, 130, 129, 128, 127, 126, 125, 124, 123, 122, 121, 120, 119, 118, 117, 116, 115, 114, 113, 112, 111, 110, 109, 108, 107, 106, 105, 104, 103, 102, 101, 100, 99, 98, 97, 96, 95, 94, 93, 92 или 91 градусов. Тупой угол, формируемый поверхностью верхней секции проходного клапана и плоскостью, параллельной основанию верхней секции, может превышать, примерно: 179, 178, 177, 176, 175, 174, 173, 172, 171, 170, 169, 168, 167, 166, 165, 164, 163, 162, 161, 160, 159, 158, 157, 156, 155, 154, 153, 152, 151, 150, 149, 148, 147, 146, 145, 144, 143, 142, 141, 140, 139, 138, 137, 136, 135, 134, 133, 132, 131, 130, 129, 128, 127, 126, 125, 124, 123, 122, 121, 120, 119, 118, 117, 116, 115, 114, 113, 112, 111, 110, 109, 108, 107, 106, 105, 104, 103, 102, 101, 100, 99, 98, 97, 96, 95, 94, 93, 92 или 91 градусов.

[0087] Первый уступ проходного клапана

Первый уступ может соединять верхнюю секцию и первую цилиндрическую секцию. Кратчайшая длина поверхности первого уступа от основания верхней секции до верха первой цилиндрической секции может составлять, примерно: 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 или 5 мм. Кратчайшая длина поверхности первого уступа от основания верхней секции до верха первой цилиндрической секции может превышать, примерно: 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 или 5 мм. Кратчайшая длина поверхности первого уступа от основания верхней секции до верха первой цилиндрической секции может быть меньше, чем примерно: 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 или 5 мм. Кратчайшая длина поверхности первого уступа от основания верхней секции до верха первой цилиндрической секции может составлять, примерно: 0,1-5 мм, 0,1-4 мм, 0,1-3 мм, 0,1-2 мм, 0,1-1,75 мм, 0,1-1,5 мм, 0,1-1,25 мм или 0,1-1 мм.

[0088] Угол, сформированный между боковой стороной первой цилиндрической секции и поверхностью первого уступа, может составлять, примерно: 91-179 градусов, 100-170 градусов, 110-160 градусов, 120-150 градусов или 130-140 градусов. Угол, сформированный между боковой стороной первой цилиндрической секции и поверхностью первого уступа, может составлять, примерно: 179, 178, 177, 176, 175, 174, 173, 172, 171, 170, 169, 168, 167, 166, 165, 164, 163, 162, 161, 160, 159, 158, 157, 156, 155, 154, 153, 152, 151, 150, 149, 148, 147, 146, 145, 144, 143, 142, 141, 140, 139, 138, 137, 136, 135, 134, 133, 132, 131, 130, 129, 128, 127, 126, 125, 124, 123, 122, 121, 120, 119, 118, 117, 116, 115, 114, 113, 112, 111, 110, 109, 108, 107, 106, 105, 104, 103, 102, 101, 100, 99, 98, 97, 96, 95, 94, 93, 92 или 91 градусов. Угол, сформированный между боковой стороной первой цилиндрической секции и поверхностью первого уступа, может превышать, примерно: 179, 178, 177, 176, 175, 174, 173, 172, 171, 170, 169, 168, 167, 166, 165, 164, 163, 162, 161, 160, 159, 158, 157, 156, 155, 154, 153, 152, 151, 150, 149, 148, 147, 146, 145, 144, 143, 142, 141, 140, 139, 138, 137, 136, 135, 134, 133, 132, 131, 130, 129, 128, 127, 126, 125, 124, 123, 122, 121, 120, 119, 118, 117, 116, 115, 114, 113, 112, 111, 110, 109, 108, 107, 106, 105, 104, 103, 102, 101, 100, 99, 98, 97, 96, 95, 94, 93, 92 или 91 градусов. Угол, сформированный между боковой стороной первой цилиндрической секции и поверхностью первого уступа, может быть меньше, чем примерно: 179, 178, 177, 176, 175, 174, 173, 172, 171, 170, 169, 168, 167, 166, 165, 164, 163, 162, 161, 160, 159, 158, 157, 156, 155, 154, 153, 152, 151, 150, 149, 148, 147, 146, 145, 144, 143, 142, 141, 140, 139, 138, 137, 136, 135, 134, 133, 132, 131, 130, 129, 128, 127, 126, 125, 124, 123, 122, 121, 120, 119, 118, 117, 116, 115, 114, 113, 112, 111, 110, 109, 108, 107, 106, 105, 104, 103, 102, 101, 100, 99, 98, 97, 96, 95, 94, 93, 92 или 91 градусов. Угол, сформированный между боковой стороной первой цилиндрической секции и поверхностью первого уступа, может быть тупым углом.

[0089] Размеры первого уступа относительно патрубка сопла

Первый уступ может быть выполнен с диаметром, который шире внутреннего диаметра патрубка сопла. Первый уступ может быть выполнен с возможностью контакта с основанием сопла, когда устройство приводится в действие. Первый уступ может быть выполнен с возможностью блокирования входа всего проходного клапана в патрубок сопла, когда устройство приводится в действие. Первый уступ может быть выполнен с возможностью предотвращения движения порошкового лекарственного препарата против потока в ручной воздушный насос (например, гибкий флакон), когда устройство приводится в действие.

[0090] Первая цилиндрическая секция проходного клапана

Первый уступ может соединяться у своего основания с первой цилиндрической секцией. Ширина первой цилиндрической секции может быть такой же, как ширина основания первого уступа.

[0091] Высота первой цилиндрической секции

Высота первой цилиндрической секции проходного клапана может составлять, примерно: 1 мм, 2 мм, 3 мм, 4 мм, 5 мм, 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм, 10 мм, 11 мм, 12 мм, 13 мм, 14 мм, 15 мм, 16 мм, 17 мм, 18 мм, 19 мм или 20 мм. Высота первой цилиндрической секции проходного клапана может превышать, примерно: 1 мм, 2 мм, 3 мм, 4 мм, 5 мм, 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм, 10 мм, 11 мм, 12 мм, 13 мм, 14 мм, 15 мм, 16 мм, 17 мм, 18 мм, 19 мм или 20 мм. Высота первой цилиндрической секции проходного клапана может быть меньше, чем примерно: 1 мм, 2 мм, 3 мм, 4 мм, 5 мм, 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм, 10 мм, 11 мм, 12 мм, 13 мм, 14 мм, 15 мм, 16 мм, 17 мм, 18 мм, 19 мм или 20 мм. Высота первой цилиндрической секции проходного клапана может составлять, примерно: 1-20 мм, примерно: 1-10 мм, примерно: 1-7,5 мм, примерно: 1-5 мм, примерно: 2,5-20 мм, примерно: 2,5-10 мм, примерно: 2,5-7,5 мм или примерно: 2,5-5 мм.

[0092] Ширина первой цилиндрической секции

Диаметр первой цилиндрической секции может составлять примерно: 1 мм, 2 мм, 3 мм, 4 мм, 5 мм, 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм, 10 мм, 11 мм, 12 мм, 13 мм, 14 мм, 15 мм, 16 мм, 17 мм, 18 мм, 19 мм или 20 мм. Диаметр первой цилиндрической секции может превышать, примерно: 1 мм, 2 мм, 3 мм, 4 мм, 5 мм, 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм, 10 мм, 11 мм, 12 мм, 13 мм, 14 мм, 15 мм, 16 мм, 17 мм, 18 мм, 19 мм или 20 мм. Диаметр первой цилиндрической секции может быть меньше, чем примерно: 1 мм, 2 мм, 3 мм, 4 мм, 5 мм, 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм, 10 мм, 11 мм, 12 мм, 13 мм, 14 мм, 15 мм, 16 мм, 17 мм, 18 мм, 19 мм или 20 мм. Диаметр первой цилиндрической секции может составлять, примерно: 1-20 мм, 1-10 мм, 1-7,5 мм, 1-5 мм, 2,5-20 мм, 2,5-10 мм или 2,5-7,5 мм.

[0093] Второй уступ

Проходной клапан может иметь второй уступ, который продолжается внутрь и вниз от основания первой цилиндрической секции. Второй уступ может быть выполнен с возможностью закрытия отверстия для выпуска потока на ручном воздушном насосе, когда ручной воздушный насос не сжимается, чтобы предотвращать перемещение порошкового лекарственного препарата против потока в ручной воздушный насос.

[0094] Длина второго уступа

Кратчайшая длина поверхности второго уступа от низа первой цилиндрической секции до верха второй цилиндрической секцим может составлять, примерно: 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 или 5 мм. Кратчайшая длина поверхности второго уступа от низа первой цилиндрической секции до верха второй цилиндрической секцим может превышать, примерно: 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 или 5 мм. Кратчайшая длина поверхности второго уступа от низа первой цилиндрической секции до верха второй цилиндрической секцим может быть меньше, чем примерно: 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 или 5 мм. Кратчайшая длина поверхности второго уступа от низа первой цилиндрической секции до верха второй цилиндрической секцим может составлять, примерно: 0,1-5 мм, 0,1-4 мм, 0,1-3 мм, 0,1-2 мм, 0,1-1,75 мм, 0,1-1,5 мм, 0,1-1,25 мм или 0,1-1 мм.

[0095] Угол второго уступа

Угол, сформированный между боковой стороной второй цилиндрической секции и поверхностью второго уступа, может составлять, примерно: 0-90 градусов, 10-80 градусов, 20-70 градусов, 30-60 градусов или 40-50 градусов. Угол, сформированный между боковой стороной второй цилиндрической секции и поверхностью второго уступа, может составлять, примерно: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89 или 90 градусов. Угол, сформированный между боковой стороной второй цилиндрической секции и поверхностью второго уступа, может превышать, примерно: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89 или 90 градусов. Угол, сформированный между боковой стороной второй цилиндрической секции и поверхностью второго уступа, может быть меньше, чем примерно: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, или 90 градусов. Угол, сформированный между боковой стороной второй цилиндрической секции и поверхностью второго уступа, может быть острым углом или прямым углом.

[0096] Прорези или канавки

Второй уступ может иметь одну или более прорезей или канавок на поверхности уступа. Канавки могут пропускать воздушный поток из ручного воздушного насоса в сопло, когда устройство приводится в действие (например, сжатием). Одна или более канавок могут служить для создания вихревого потока в резервуаре устройства, когда устройство приводится в действие (например, когда воздух поступает в резервуар для порошкового лекарственного препарата из насоса). Полученный вихревой поток способен создавать возможность полной доставки порошкового лекарственного препарата. Прорези или канавки могут располагаться так, чтобы допускать создание ламинарного воздушного потока в резервуаре.

[0097] Длина прорезей или канавок

Прорезь или канавка может продолжаться от основания первой цилиндрической секции до верха второй цилиндрической секции на поверхности второго уступа проходного клапана. Прорезь или канавка может продолжаться на расстояние, примерно: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% кратчайшей длины от низа первой цилиндрической секции до верха второй цилиндрической секции на поверхности второго уступа. Прорезь или канавка может продолжаться на расстояние больше, чем примерно: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% кратчайшей длины от низа первой цилиндрической секции до верха второй цилиндрической секции на поверхности второго уступа. Прорезь или канавка может продолжаться на расстояние меньше, чем примерно: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% кратчайшей длины от низа первой цилиндрической секции до верха второй цилиндрической секции на поверхности второго уступа. Прорезь или канавка может продолжаться на расстояние, примерно: 1-100%, 10-100%, 20-100%, 30-100%, 40-100%, 50-100%, 60-100%, 70-100%, 80-100% или 90-100% кратчайшей длины от низа первой цилиндрической секции до верха второй цилиндрической секции на поверхности второго уступа.

[0098] Угол прорези или канавки

Прорезь или канавка может располагаться под углом 90 градусов или не 90 градусов относительно линии, представляющей кратчайшую длину от низа первой цилиндрической секции до верха второй цилиндрической секции на поверхности второго уступа. Относительно линии, представляющей кратчайшую длину от низа первой цилиндрической секции до верха второй цилиндрической секции на поверхности второго уступа, прорезь или канавка может располагаться под углом, примерно: 0-90 градусов, 5-90 градусов, 10-80 градусов, 15-75 градусов, 20-70 градусов, 25-65 градусов, 30-60 градусов, 35-55 градусов или 40-50 градусов. Относительно линии, представляющей кратчайшую длину от низа первой цилиндрической секции до верха второй цилиндрической секции на поверхности второго уступа, прорезь или канавка может располагаться под углом, примерно: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89 или 90 градусов. Относительно линии, представляющей кратчайшую длину от низа первой цилиндрической секции до верха второй цилиндрической секции на поверхности второго уступа, прорезь или канавка может располагаться под углом больше, чем примерно: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88 или 89 градусов. Относительно линии, представляющей кратчайшую длину от низа первой цилиндрической секции до верха второй цилиндрической секции на поверхности второго уступа, прорезь или канавка может располагаться под углом меньше, чем примерно: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89 или 90 градусов. Когда одна или более канавок располагаются под углом 0 градусов (параллельно линии, представляющей кратчайшую длину от низа первой цилиндрической секции до верха второй цилиндрической секции на поверхности второго уступа) воздух может протекать прямо вдоль стенок резервуара. Когда канавки располагаются под углом больше, чем 0 градусов и меньше, чем 90 градусов, вдоль стенок резервуара может создаваться вихревой поток, допускающий полную доставку лекарства из резервуара.

[0099] Глубина прорезей или канавок

Максимальная глубина прорези или канавки может составлять, примерно: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% от длины прорези или канавки. Максимальная глубина прорези или канавки может превышать, примерно: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% от длины прорези или канавки. Максимальная глубина прорези или канавки может быть меньше, чем примерно: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% от длины прорези или канавки. Максимальная глубина прорези или канавки может составлять, примерно: 1-50%, 1-40%, 1-30%, 1-25%, 1-20%, 1-15%, 1-10%, 1-5% или 1-2,5% длины прорези или канавки.

[0100] Форма прорези или канавки

Прорезь или канавка может быть сформирована криволинейной поверхностью, двумя поверхностями, тремя поверхностями, четырьмя поверхностями, пятью поверхностями, шестью поверхностями, семью поверхностями, восемью поверхностями, девятью поверхностями, или 10 поверхностями. Второй уступ может иметь прорези или канавки с, по меньшей мере, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 разными формами.

[0101] Число прорезей или канавок

Проходной клапан может содержать, по меньшей мере: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100 прорезей или канавок. Проходной клапан может содержать меньше, чем: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100 прорезей или канавок. Проходной клапан может содержать, примерно: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100 прорезей или канавок. Проходной клапан содержит, примерно: 1-100, 1-90, 1-80, 1-70, 1-60, 1-50, 1-40, 1-30, 1-25, 1-20 или 1-10 прорезей или канавок.

[0102] Размещение прорезей или канавок

Когда второй уступ содержит, по меньшей мере, две прорези или канавки, прорези или канавки могут быть, по существу, параллельны друг другу. В отдельных вариантах, все прорези или канавки, по существу, не параллельны друг другу. В отдельных вариантах, все прорези или канавки не располагаются с равными интервалами на втором уступе. В отдельных вариантах, все прорези или канавки располагаются с равными интервалами на втором уступе.

[0103] Вторая цилиндрическая секция

Проходной клапан может иметь вторую цилиндрическую секцию ниже второго уступа.

[0104] Высота второй цилиндрической секции

Высота второй цилиндрической секции проходного клапана может быть больше высоты первой цилиндрической секции. Высота второй цилиндрической секции проходного клапана может быть меньше высоты первой цилиндрической секции. Высота второй цилиндрической секции проходного клапана может составлять, примерно: 1 мм, 2 мм, 3 мм, 4 мм, 5 мм, 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм, 10 мм, 11 мм, 12 мм, 13 мм, 14 мм, 15 мм, 16 мм, 17 мм, 18 мм, 19 мм или 20 мм. Высота первой цилиндрической секции проходного клапана может превышать, примерно: 1 мм, 2 мм, 3 мм, 4 мм, 5 мм, 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм, 10 мм, 11 мм, 12 мм, 13 мм, 14 мм, 15 мм, 16 мм, 17 мм, 18 мм, 19 мм или 20 мм. Высота первой цилиндрической секции проходного клапана может быть меньше, чем примерно: 1 мм, 2 мм, 3 мм, 4 мм, 5 мм, 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм, 10 мм, 11 мм, 12 мм, 13 мм, 14 мм, 15 мм, 16 мм, 17 мм, 18 мм, 19 мм или 20 мм. Высота первой цилиндрической секции проходного клапана может составлять, примерно 1-20 мм, примерно 1-10 мм, примерно 1-7,5 мм, примерно 1-5 мм, примерно 1-4 мм, примерно 1-3 мм или примерно 1-2 мм.

[0105] Ширина второй цилиндрической секции

Вторая цилиндрическая секция проходного клапана может быть шире первой цилиндрической секции проходного клапана. Вторая цилиндрическая секция может быть шире внутреннего диаметра патрубка сопла. Вторая цилиндрическая секция может быть уже внутреннего диаметра патрубка сопла. Диаметр второй цилиндрической секции может составлять, примерно: 1 мм, 2 мм, 3 мм, 4 мм, 5 мм, 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм, 10 мм, 11 мм, 12 мм, 13 мм, 14 мм, 15 мм, 16 мм, 17 мм, 18 мм, 19 мм или 20 мм. Диаметр второй цилиндрической секции может превышать, примерно: 1 мм, 2 мм, 3 мм, 4 мм, 5 мм, 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм, 10 мм, 11 мм, 12 мм, 13 мм, 14 мм, 15 мм, 16 мм, 17 мм, 18 мм, 19 мм или 20 мм. Диаметр второй цилиндрической секции может быть меньше, чем примерно: 1 мм, 2 мм, 3 мм, 4 мм, 5 мм, 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм, 10 мм, 11 мм, 12 мм, 13 мм, 14 мм, 15 мм, 16 мм, 17 мм, 18 мм, 19 мм или 20 мм. Диаметр второй цилиндрической секции может составлять, примерно: 1-20 мм, 1-10 мм, 1-7,5 мм, 1-5 мм, 2,5-20 мм, 2,5-10 мм или 2,5-7,5 мм. В отдельных вариантах, вторая цилиндрическая секция проходного клапана содержит ориентирующий гребень. Когда устройство не приведено в действие, ориентирующий гребень может упираться в выпуклость в патрубке сопла. Данное расположение может блокировать движение проходного клапана против потока в ручной воздушный насос. Данное расположение может также предотвращать перемещение порошкового лекарственного препарата против потока в ручной воздушный насос. В сочетании, ориентирующий гребень и вторая цилиндрическая секция могут быть шире, чем ширина второй цилиндрической секции. Ориентирующий гребень может располагаться в любом месте вдоль длины второй цилиндрической секции. Ориентирующий гребень может формировать кольцо вокруг всей или участка второй цилиндрической секции. Ориентирующий гребень может любые из множества форм или размеров.

[0106] Основание проходного клапана

Проходной клапан может быть выполнен с основанием, которое шире второй цилиндрической секции. В отдельных вариантах, основание не касается патрубка сопла, когда устройство приводится в действие, или когда устройство не приводится в действие.

[0107] Конфигурации

В отдельных вариантах, проходной клапан имеет верхнюю секцию, первый уступ, первую цилиндрическую секцию, второй уступ и вторую цилиндрическую секцию или основание. В отдельных вариантах, проходной клапан не обязательно должен содержать все упомянутые секции. Например, проходной клапан может быть сформирован в виде единственного цилиндра или другой формы, которая опирается на горловину флакона в его незадействованном положении и располагается ниже бортика сопла. Проходной клапан может иметь одну или более канавок или проход, который блокируется горловиной флакона, когда проходной клапан опирается на горловину флакона. Когда ручной насос сжимают, проходной клапан может выталкиваться вверх к бортику сопла в его задействованном положении, и воздух может протекать через одну или более канавок или проход, который не блокируется бортиком сопла, в сопло.

[0108] Проходной клапан может иметь любую форму с одной или более секциями, которые могут давать возможность проходному клапану опираться на горловину флакона и не падать во флакон. В отдельных вариантах, проходной клапан не ограничен при его перемещении вверх бортиком сопла или другим профилированным элементом сопла. Проходной клапан может иметь один или более проходов для потока текучей среды (например, прорези, каналы, канавки, туннели, трубки), которые не сообщаются по текучей среде с источником воздуха или газа, когда проходной клапан находится в незадействованном положении. В отдельных вариантах, проход для потока текучей среды блокируется бортиком сопла непосредственно, или сообщение по текучей среде блокируется участком проходного клапана, опирающимся на бортик флакона. Проход для потока текучей среды может обеспечивать сообщение по текучей среде между источником воздуха или газа и внутренним объемом сопла, когда проходной клапан находится в задействованном положении. Проход для потока текучей среды может располагаться так, чтобы не блокироваться бортиком сопла, когда проходной клапан находится в задействованном или незадействованном положении.

[0109] Фиксатор

Устройство, описанное в настоящей заявке, может содержать фиксатор, например, показанный на фиг. 1. Фиксатор может удерживать проходной клапан устройства посредством одной или более зон контакта, например, одим или более внутренними ребрами (например, 3 ребрами), например, как показано на фиг. 2. В устройстве, сопло и фиксатор могут сопрягаться герметично; и/или фиксатор и насос могут сопрягаться герметично. В отдельных вариантах, фиксатор является полым. В отдельных вариантах, фиксатор содержит желоб для улавливания порошка, упавшего из сопла, чтобы не допускать его падения в насос, например, как показано на фиг. 3. Желоб может представлять собой внутреннюю окружную канавку, отходящую от входного конца фиксатора. В отдельных вариантах, буртик окружной канавки фиксатора находится в контакте с одной или более зонами контакта проходного клапана. В отдельных вариантах, внутренняя окружная канавка имеет высоту 1-20 мм, например, примерно: 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 или 19 мм. В отдельных вариантах, фиксатор препятствует свободному движению проходного клапана в устройстве. Весь уловленный порошок может доставляться боковым воздушным потоком через сопло, когда устройство приводится в действие, например, как показано слева на фиг. 4. Когда устройство приводится в действие, часть воздуха из насоса может протекать в фиксатор по окружной канавке и движется по поверхностным канавкам фиксатора, образуя вихревой поток в резервуаре. Фиксатор может иметь воздуховпускное(ые) отверстие(ия), чтобы не давать остатку порошка в сопле поступать попадать в насос, когда насос возвращается к исходной форме, например, как показано справа на фиг. 4. В отдельных вариантах, фиксатор имеет 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 воздуховпускных отверстий. В отдельных вариантах, одно или более воздуховпускных отверстий имеют ширину примерно: 0,1-1, 0,1-0,5 или 0,2-0,4 мм, например, 0,3 мм. В отдельных вариантах, одно или более воздуховпускных отверстий фиксатора дают наружному воздуху поступать в насос после того, как устройство приведено в действие. В отдельных вариантах, фиксатор содержит внешний окружной буртик, который шире, чем отверстие насоса. В отдельных вариантах, фиксатор, по меньшей мере, частично вставлен в ручной воздушный насос.

[0110] Фиксатор может иметь любую из множества форм, включая, но без ограничения, форму диска, кольца, тора, конуса, пирамиды, цилиндра, сужающегося цилиндра, усеченной фигуры, куба и параллелепипеда или любую другую форму, приведенную в настоящей заявке, включая сочетание одной или более форм. Фиксатор может иметь узкий конец и широкий конец. В отдельных вариантах, наиболее широкий участок фиксатора может находиться на входном или выходном конце. В отдельных вариантах, наиболее узкий участок фиксатора может находиться на входном или выходном конце. Фиксатор может иметь отверстие на одном конце. В отдельных вариантах, фиксатор не имеет отверстия на одном конце.

[0111] Длина от входного конца до выходного конца фиксатора может быть меньше, чем примерно: 30, 29, 28, 27, 26, 25, 24, 23, 22, 21, 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6 или 5 мм. Длина фиксатора может быть в пределах от, примерно 5 мм до, примерно 30 мм, от, примерно 5 мм до, примерно 20 мм, от, примерно 5 мм до, примерно 15 мм или от, примерно 5 мм до, примерно 10 мм. Длина фиксатора может превышать, примерно: 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 мм. Длина фиксатора может быть примерно: 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 мм.

[0112] Ширина фиксатора перпендикулярно оси от входа до выхода потока фиксатора, на его наиболее широкой секции, может быть в пределах от, примерно 1 мм до, примерно 30 мм, примерно 1 мм до, примерно 25 мм, примерно 1 мм до, примерно 20 мм, примерно 1 мм до, примерно 15 мм, примерно 1 мм до, примерно 10 мм, или примерно 1 мм до, примерно 5 мм. Ширина фиксатора перпендикулярно оси от входа до выхода потока фиксатора, на его наиболее широкой секции, может превышать, примерно: 1 мм, 2 мм, 3 мм, 4 мм, 5 мм, 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм, или 10 мм. Ширина фиксатора перпендикулярно оси от входа до выхода потока фиксатора, на его наиболее широкой секции может быть меньше, чем примерно: 1 мм, 2 мм, 3 мм, 4 мм, 5 мм, 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм, или 10 м.

[0113] Ширина фиксатора перпендикулярно оси от входа до выхода потока фиксатора, на его наиболее узкой секции, может быть в пределах от, примерно 1 мм до, примерно 30 мм, от, примерно 1 мм до, примерно 25 мм, от, примерно 1 мм до, примерно 20 мм, от, примерно 1 мм до, примерно 15 мм, примерно 1 мм до, примерно 10 мм, или от, примерно 1 мм до, примерно 5 мм. В отдельных вариантах, фиксатор имеет ширину, на его наиболее узкой секции, которая не превышает, примерно: 0,5 мм, 1 мм, 2 мм, 3 мм, 4 мм, 5 мм, 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм, 10 мм, 11 мм, 12 мм, 13 мм, 14 мм, 15 мм, 16 мм, 17 мм, 18 мм, 19 мм или 20 мм. В отдельных вариантах, фиксатор имеет ширину, на его наиболее узкой секции, которая превышает, примерно: 0,5 мм, 1 мм, 2 мм, 3 мм, 4 мм, 5 мм, 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм, 10 мм, 11 мм, 12 мм, 13 мм, 14 мм, 15 мм, 16 мм, 17 мм, 18 мм, 19 мм или 20 мм. Ширина фиксатора перпендикулярно оси от входа до выхода потока фиксатора, на его наиболее широкой секции или наиболее узкой секции, может составлять, примерно 1 мм, 2 мм, 3 мм, 4 мм, 5 мм, 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм, 10 мм, 11 мм, 12 мм, 13 мм, 14 мм, 15 мм, 16 мм, 17 мм, 18 мм, 19 мм или 20 мм.

[0114] Фиксатор может состоять из множества полимеров, пластмасс, резины, силиконов, металла, композитов, любых других материалов, описанных в настоящей заявке в качестве пригодных для применения при изготовлении устройства-аппликатора, или любого другого материала, пригодного для применения в медицинского устройства-аппликатора. Фиксатор может быть изготовлен из одного материала или типа материалов. В качестве альтернативы, фиксатор может состоять из, по меньшей мере, двух разных материалов или типов материалов. В отдельных вариантах, фиксатор в целом или его участок может быть биосовместимым материалом или гипоаллергенным материалом. Фиксатор может состоять из жестких, по существу, жестких, гибких или, по существу, гибких материалов, или их сочетания. В отдельных вариантах, фиксатор состоит из чего-то одного или более из: COC (циклоолефинового сополимера), силикона, акрилатов, полиэтиленов, полиуретана, полиуретана, гидрогеля, сложного полиэфира (например, материала DACRONB фирмы E. I. Du Pont de Nemours and Company, Wilmington, Del.), полипропилена, политетрафторэтилена (PTFE), вспененного PTFE (ePTFE), полиэфирэфиркетона (PEEK), нейлона, экструдированного коллагена, пенополимера, резины, силиконового каучука, полиэтилентерефталата, сверхвысокомолекулярного полиэтилена, поликарбонат-уретана, полиуретана, полиимидов, алюминия, нержавеющей стали, никель-титанового сплава (например, нитинола), титана, нержавеющей стали или кобальт-хромового сплава (например, сплава ELGILOYB фирмы Elgin Specialty Metals, Elgin, Ill.; сплава CONICHROMEB фирмы Carpenter Metals Corp., Wyomissing, Pa.).

[0115] Насос

Устройство, описанное в настоящей заявке, может содержать насос. Насос может быть выполнен с возможностью обеспечения потока воздуха или другого пропеллента или их сочетания через резервуар для порошкового лекарственного препарата, из сопла и в ноздрю или назальную полость субъекта. Насос может быть выполнен с возможностью обеспечения потока воздуха через проходной клапан, который регулирует поток воздуха в сопло или резервуар. В отдельных вариантах, насос имеет гладкую внутреннюю поверхность или гладкую внешнюю поверхность.

[0116] Насос может состоять из множества полимеров, пластмасс, резины, силиконов, металла, композитов, любых других материалов, описанных в настоящей заявке и пригодных для применения при изготовлении устройства-аппликатора, или любого другого материала, пригодного для применения в насосе аппликатора. Насос может быть изготовлен из одного материала или типа материалов. В качестве альтернативы, насос может состоять из, по меньшей мере, двух разных материалов или типов материалов. В отдельных вариантах, насос в целом или его участок может быть биосовместимым материалом или гипоаллергенным материалом. Насос может состоять из жестких, по существу, жестких, гибких или по существу, гибких материалов, или их сочетания. В отдельных вариантах, насос состоит из чего-то одного или более из силикона, акрилатов, полиэтиленов, полиуретана, полиуретана, гидрогеля, сложного полиэфира (например, материала DACRONB фирмы E. I. Du Pont de Nemours and Company, Wilmington, Del.), полипропилена, политетрафторэтилена (PTFE), вспененного PTFE (ePTFE), полиэфирэфиркетона (PEEK), нейлона, экструдированного коллагена, пенополимера, резины, силиконового каучука, полиэтилентерефталата, сверхвысокомолекулярного полиэтилена, поликарбонат-уретана, полиуретана, полиимидов, алюминия, нержавеющей стали, никель-титанового сплава (например, нитинола), титана, нержавеющей стали или кобальт-хромового сплава (например, сплава ELGILOYB фирмы Elgin Specialty Metals, Elgin, Ill.; сплава CONICHROMEB фирмы Carpenter Metals Corp., Wyomissing, Pa.).

[0117] Насос может быть одним из множества насосов, пригодных для применения в назальном аппликаторе, например, насосов, описанных в патентных заявках США №№ US20090025720, US20090064997, US20080819617, US20080161771, US20080289629, US20080142018, US20070129665, US20060219240, US20060024185, US20060254585, US20040187868, US20040149289, US20040112378, US20020174865; патентах США №№ US3856185, US4017007, US4200099, US5046493, US5683361, US5702362, US6488648, US6824080, US6866039, US6938798, US6186141, US6345737, US6585172, US6543448, US6089228, US6427680, US6644305, US6494204, US6290667, US7481218, международных патентных заявках №№ WO2002/00282, WO2005/000477, WO2008/026730, WO2007/102089, WO1990/07351 и WO/2003/000310, европейских патентах №№ EP1673123 и EP1390091, и японских патентах и заявках №№ JP2006122189, JP2001095918, JP3678955, JP11226127, JP3488624, JP11221280, JP11197245, JP3547605, JP10028735, JP9248342, JP09028805, JP08322934, JP08280808, JP8206208, JP8103499 и JP8071152, которые, каждая в полном объеме, включены в настоящую заявку путем отсылки.

[0118] Насос может быть контейнером высокого давления. В отдельных вариантах, контейнер высокого давления содержит воздух или другой пропеллент, например, один или более из низкомолекулярных углеводородов, например, бутана или пропана, простого диметилового эфира, метилэтилового эфира, оксида азота, оксида углерода, азота, гидрофторуглерода, сжатого воздуха, хлорфторуглерода или гидрофторалкана, например, 1,1,2,-тетрафторэтана или 1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропана. Контейнер высокого давления может содержать от, примерно 0,1 г пропеллента до, примерно 5 г пропеллента, включая, по меньшей мере, примерно: 4 г, 3 г, 2 г, 1,5 г, 1 г, 0,75 г, 0,5 г, 0,25 г, 0,2 г, или 0,1 г пропеллента. Контейнер высокого давления может быть выполнен с возможностью содержания пропеллента под максимальным давлением, по меньшей мере, примерно: 1,5 атм, 2 атм, 2.5 атм, 3 атм, 3,5 атм, 4 атм, 4,5 атм, 5 атм, 5,5 атм, 6 атм, 7 атм, 8 атм, 9 атм, 10 атм, 11 атм или 12 атм. В отдельных вариантах, контейнер высокого давления может быть выполнен с возможностью содержания пропеллента под максимальным давлением от, примерно 2 атм до, примерно 10 атм, от, примерно 3 атм до, примерно 9 атм, от, примерно 4 атм до, примерно 8 атм, от, примерно 4 атм до, примерно 7 атм или от, примерно 4 атм до, примерно 6 атм.

[0119] Контейнер высокого давления можно приводить в действие для выпуска пропеллента любым способом, известным в данной области техники. Например, клапан давления может входить в зацепление с насосом, чтобы высвобождать пропеллент, после приложения силы сжатия, или рычаг может входить в зацепление с насосом, чтобы высвобождать пропеллент, после перемещения рычага. В другом примере, контейнер высокого давления может приводиться в действие для высвобождения пропеллента по цифровому или аналоговому сигналу. Например, пользователь может нажать кнопку, которая управляет высвобождением пропеллента, например, посредством управления серводвигателем или клапаном с микропроцессорным управлением. В отдельных вариантах, контейнер может приводиться в действие механизмом, который обнаруживает назальный вдох. Например, рычаг или другое сенсорное средство, например, датчик давления, может приводиться в действие посредством помещения устройства, описанного в настоящей заявке, в ноздрю субъекта и вдоха субъекта. Контейнер высокого давления может быть выполнен с возможностью высвобождения контролируемого или дозируемого количества пропеллента каждый раз, когда контейнер приводится в действие. В отдельных вариантах, контейнер высокого давления может продолжать высвобождение пропеллента, пока пользователь не прекратит подачу входного действия по приведению в действие.

[0120] Насос может быть электрическим насосом или ручным насосом. Насос может содержать внутренний контейнер, расположенный с возможностью сдвига внутрни внешнего контейнера. Перемещение одного или более из внутреннего и внешнего контейнеров вручную или другим способом может обеспечивать поток воздуха из насоса и в проход для потока. Внутренний и внешний контейнеры насоса могут быть выполнены с возможностью возврата исходное состояние в отсутствие внешней силы сжатия, например, посредством воздействия пружины или другого возвратного механизма. В другом примере, насос содержит сдвигаемый поршень. Поршень может приводиться в движение вручную или электрическим средством. Перемещение поршня вручную или другим способом может обеспечивать поток воздуха из насоса и в проход для потока. Поршень может быть выполнен с возможностью возврата в исходное состояние в отсутствие внешней силы, например, посредством воздействия пружины или другого возвратного механизма.

[0121] Насос может содержать деформируемый объем. Например, насос может содержать пластмассу, резину или другой деформируемый материал. Насос может также содержать сочлененный объем, чтобы подобные аккордеону складки допускали сжатие насос для подачи воздуха. Деформируемый объем можно сжимать, например, одним или более пальцами (например, между большим пальцем и указательным пальцем, средним пальцем, безымянным пальцем, мизинцем) или их комбинацией, или, по меньшей мере, одной рукой. В качестве альтернативы, деформируемый объем может сжиматься электронным или гидравлическим средством. В некоторых вариантах, деформируемый объем сжимается, например, приложением сдавливающей или другой силы сжатия, и может возвращаться в несжатую форму после снятия силы сжатия. В отдельных вариантах, возврат в несжатую форму может обеспечиваться собственной эластомерной силой профиля и материалов деформируемого объема. Возврату может способствовать пружина или другой механизм возврата энергии.

[0122] Насос может иметь любую форму, пригодную для применения в устройстве, описанную в настоящей заявке, включая, но без ограничения, форму сферы, эллипсоида, цилиндра, куба, усеченной фигуры или любую другую подходящую форму, например, любую из форм, описанных в настоящей заявке, или их сочетание. Длина от входного конца до выходного конца насоса может быть меньше, чем примерно: 10 см, 9 см, 8 см, 7 см, 6 см, 5 см, 4,5 см, 4 см, 3,5 см, 3 см, или 2 см. В отдельных вариантах, длина насос может быть в пределах от, примерно 2 см до, примерно 10 см, от, примерно 2 см до, примерно 8 см, от, примерно 2 см до, примерно 5 мм, от, примерно 4 см до, примерно 10 см или от, примерно 4 см до, примерно 6 см. Длина от входного конца до выходного конца насоса может составлять, по меньшей мере, примерно: 1 см, 2 см, 3 см, 4 см, 5 см, 6 см, 7 см, 8 см, 9 см или 10 см. Длина от входного конца до выходного конца насоса может составлять, примерно: 1 см, 2 см, 3 см, 4 см, 5 см, 6 см, 7 см, 8 см, 9 см или 10 см.

[0123] В отдельных вариантах, ширина насоса перпендикулярно оси от входа до выхода потока, на его наиболее широкой секции, имеет значение меньше, чем примерно: 1 см, 1,5 см, 2 см, 2,5 см, 3 см, 3,5 см, 4 см, 4,5 см, 5 см, 6 см, 7 см, 8 см, 9 см, 10 см, 12 см, 15 см или 20 см. Ширина насоса перпендикулярно оси от входа до выхода потока, на его наиболее широкой секции, может составлять по меньшей мере, примерно: 1 см, 1.5 см, 2 см, 2.5 см, 3 см, 3.5 см, 4 см, 4.5 см, 5 см, 6 см, 7 см, 8 см, 9 см, 10 см, 12 см, 15 см или 20 см. Ширина насоса перпендикулярно оси от входа до выхода потока, на его наиболее широкой секции, может составлять, примерно: 1 см, 1,5 см, 2 см, 2,5 см, 3 см, 3,5 см, 4 см, 4,5 см, 5 см, 6 см, 7 см, 8 см, 9 см, 10 см, 12 см, 15 см или 20 см.

[0124] В отдельных вариантах, насос имеет объем, который меньше, чем примерно: 10 см³, 9 см³, 8 см³, 7 см³, 6 см³, 5 см³, 4 см³, 3 см³, 2 см³ или 1 см³. В отдельных вариантах, насос содержит объем от, примерно 1 см³ до, примерно 10 см³, от, примерно 2 см³ до, примерно 10 см³, от, примерно 2 см³ до, примерно 7 см³ или от, примерно 4 см³ до, примерно 8 см³. Насос может иметь объем больше, чем примерно: 10 см³, 9 см³, 8 см³, 7 см³, 6 см³, 5 см³, 4 см³, 3 см³, 2 см³ или 1 см³. Насос может иметь объем, примерно: 10 см³, 9 см³, 8 см³, 7 см³, 6 см³, 5 см³, 4 см³, 3 см³, 2 см³ или 1 см³.

[0125] Насос может быть выполнен с возможностью доставки от, примерно 1 мл до, примерно 10 мл воздуха или другого пропеллента в ноздрю субъекта во время однократного приведения в действие. Насос может быть выполнен с возможностью доставки от, примерно 1 мл до, примерно 10 мл воздуха или другого пропеллента в резервуар для порошкового лекарственного препарата устройства во время однократного приведения в действие. В отдельных вариантах, насос выполнен с возможностью доставки, по меньшей мере, примерно: 1 мл, 2 мл, 3 мл, 4 мл, 5 мл, 6 мл, 7 мл, 8 мл, 9 мл или 10 мл воздуха или другого пропеллента в ноздрю субъекта или в резервуар устройства. В отдельных вариантах, насос выполнен с возможностью доставки, примерно: от 1 мл до 10 мл, от 1 мл до 8 мл, от 1 мл до 5 мл, от 2 мл до 10 мл, от 2 мл до 8 мл, от 2 мл до 7 мл, от 2 мл до 6 мл, от 2 мл до 5 мл, от 3 мл до 10 мл или от 3 мл до 8 мл воздуха или другого пропеллента в ноздрю субъекта или в резервуар устройства. Насос может быть выполнен с возможностью доставки меньше, чем: 1 мл, 2 мл, 3 мл, 4 мл, 5 мл, 6 мл, 7 мл, 8 мл, 9 мл или 10 мл воздуха или другого пропеллента в ноздрю субъекта или в резервуар устройства. Насос может быть выполнен с возможностью доставки примерно: 1 мл, 2 мл, 3 мл, 4 мл, 5 мл, 6 мл, 7 мл, 8 мл, 9 мл или 10 мл воздуха или другого пропеллента в ноздрю субъекта или в резервуар устройства. Насос может быть выполнен с возможностью приведения в действие силой от, примерно 5 кПа до, примерно 100 кПа. Насос может быть выполнен с возможностью приведения в действие силой меньше, чем примерно: 5 кПа, 6 кПа, 7 кПа, 8 кПа, 9 кПа, 10 кПа, 11 кПа, 12 кПа, 13 кПа, 14 кПа, 15 кПа, 16 кПа, 17 кПа, 18 кПа, 19 кПа, 20 кПа, 21 кПа, 22 кПа, 23 кПа, 24 кПа, 25 кПа, 26 кПа, 28 кПа, 30 кПа, 32 кПа, 33 кПа, 35 кПа, 38 кПа, 40 кПа, 42 кПа, 45 кПа, 48 кПа или 50 кПа давления. Насос может быть выполнен с возможностью обеспечения давления воздуха или другого пропеллента на отверстии для выпуска потока от, примерно 1 килопаскаля до, примерно 100 килопаскалей, от, примерно 2 килопаскалей до, примерно 50 килопаскалей, от, примерно 4 килопаскалей до, примерно 40 килопаскалей, от, примерно 5 килопаскалей до, примерно 35 килопаскалей или от, примерно 10 килопаскалей до, примерно 30 килопаскалей.

[0126] Отверстие для впуска потока

Насос может содержать отверстие для впуска потока для наполнения насоса воздухом или другим пропеллентом. В отдельных вариантах, отверстие для впуска потока сообщается по текучей среде с насосом и с окружающей средой. Отверстие для впуска потока может дополнительно содержать проходной клапан или доугле средство для регулировки потока воздуха через отверстие для впуска потока. В отдельных вариантах, отверстие для впуска потока может быть выполнено с возможностью обеспечения однонаправленного потока воздуха снаружи насоса во внутренний объем насоса. В отдельных вариантах, отверстие для впуска потока выполнено с возможностью обеспечения перемещения из сжатой формы насоса, созданной приложением силы сжатия и в несжатую форму насоса, обеспеченную снятием силы сжатия. Например, приложение силы сжатия ручным сдавливанием насоса может обеспечивать перемещение воздуха из насоса через отверстие для выпуска потока и, в конечном счете, из сопла, а снятие силы сжатия обеспечивает перемещение воздуха в насос через отверстие для впуска потока, что частично или полностью обеспечивает возврат насоса в несжатое состояние.

[0127] Отверстие для впуска потока может иметь любую форму из множества форм, включая, но без ограничения, форму конуса, цилиндра, сужающегося цилиндра, усеченной фигуры и параллелепипеда или любую другую форму, приведенную в настоящей заявке, включая сочетание одной или более из форм, приведенных в настоящей заявке. В отдельных вариантах, ширина или диаметр отверстия для впуска потока зависит от ширины или диаметра отверстия для выпуска потока. Например, отверстие для впуска потока может быть выполнено с шириной или диаметром меньше, чем примерно: 1%, 2%, 2%, 4%, 5%, 6%, 8%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80% или 90% от ширины или диаметра отверстия для выпуска потока. В любом случае, размер отверстия для впуска потока согласуется с размером отверстия для выпуска потока. Например, отверстие для впуска потока может быть выполнено с размером больше, чем примерно: 1%, 2%, 2%, 4%, 5%, 6%, 8%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, или 90% размера отверстия для выпуска потока.

[0128] Диаметр отверстия для впуска потока может быть в пределах от, примерно 0,05 до, примерно 2 мм, от, примерно 0,05 мм до, примерно 1 мм, от, примерно 0,05 до, примерно 0,5 мм, от, примерно 0,05 до, примерно 0,1 мм. Диаметр отверстия для впуска потока может составлять, примерно: 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,15, 0,2, 0,25, 0,3, 0,35, 0,4, 0,45, 0,5, 0,55, 0,6, 0,65, 0,7, 0,75, 0,8, 0,85, 0,9, 1, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 и 2 мм. Диаметр отверстия для впуска потока может превышать, примерно: 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,15, 0,2, 0,25, 0,3, 0,35, 0,4, 0,45, 0,5, 0,55, 0,6, 0,65, 0,7, 0,75, 0,8, 0,85, 0,9, 1, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 и 2 мм. Диаметр отверстия для впуска потока может быть меньше, чем примерно: 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,15, 0,2, 0,25, 0,3, 0,35, 0,4, 0,45, 0,5, 0,55, 0,6, 0,65, 0,7, 0,75, 0,8, 0,85, 0,9, 1, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 и 2 мм.

[0129] Отверстие для впуска потока может находиться на насосе. Отверстие для впуска потока может находиться в горловине насоса. В отдельных вариантах, отверстие может быть также отверстием сопла для впуска потока.

[0130] Отверстие для выпуска потока

Отверстие для выпуска потока может быть выполнено с возможностью обеспечения давления от, примерно 1 килопаскаля до, примерно 100 килопаскалей, от, примерно 2 килопаскалей до, примерно 50 килопаскалей, от, примерно 4 килопаскалей до, примерно 40 килопаскалей или от, примерно 5 килопаскалей до, примерно 35 килопаскалей. Отверстие для выпуска потока может иметь любую форму из множества форм, включая, но без ограничения, форму конуса, цилиндра, сужающегося цилиндра, усеченной фигуры и параллелепипеда или любую другую форму, представленную в настоящей заявке, включая сочетание одной или более форм. В отдельных вариантах, длина от входного конца до выходного конца отверстия для выпуска потока имеет значение меньше, чем примерно 20 мм, меньше, чем примерно 15 мм, меньше, чем примерно 10 мм, меньше, чем примерно 8 мм, меньше, чем примерно 7 мм, меньше, чем примерно 6 мм, меньше, чем примерно 5 мм, меньше, чем примерно 4 мм, или меньше, чем примерно 3 мм. В отдельных вариантах, длина отверстия для выпуска потока находится в пределах от, примерно 3 мм до, примерно 20 мм, от, примерно 3 мм до, примерно 15 мм, от, примерно 3 мм до, примерно 10 мм или от, примерно 5 мм до, примерно 10 мм. Отверстие для выпуска потока может иметь длину, примерно: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 мм. В отдельных вариантах, ширина отверстия для выпуска потока, перпендикулярная оси от входа до выхода потока, на его наиболее широкой секции, находится в пределах от, примерно 5 мм до, примерно 20 мм или от, примерно 5 мм до, примерно 15 мм. В отдельных вариантах, ширина отверстия для выпуска потока, перпендикулярная оси от входа до выхода потока, на его наиболее широкой секции, составляет, по меньшей мере, примерно: 5 мм, 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм, 10 мм, 11 мм, 12 мм, 13 мм, 14 мм, 15 мм или 20 мм. В отдельных вариантах, ширина отверстия для выпуска потока, перпендикулярная оси от входа до выхода потока, в его наиболее узком месте, имеет значение меньше, чем примерно: 4 мм, 5 мм, 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм, 10 мм, 11 мм, 12 мм, 13 мм, 14 мм, 15 мм или 20 мм. Ширина отверстия для выпуска потока, перпендикулярная оси от входа до выхода потока, на его наиболее широкой секции, может составлять примерно: 4 мм, 5 мм, 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм, 10 мм, 11 мм, 12 мм, 13 мм, 14 мм, 15 мм, 16 мм, 17 мм, 18 мм, 19 мм, 20 мм, 21 мм, 22 мм, 23 мм, 24 мм, 25 мм, 26 мм, 27 мм, 28 мм, 29 мм или 30 мм.

[0131] Проходной клапан для воздухонепроницаемого устройства

В отдельных вариантах, проходной клапан может быть выполнен с возможностью минимизации или предотвращения воздействия воздуха и влаги на порошковый препарат, что может приводить к повышению стабильности порошкового препарата, предварительно заправленного в устройстве или резервуаре, когда устройство не содержит впускного воздушного канала, или когда устройство является закрытой системой. Проходной клапан может быть изготовлен с использованием более простой технологии производства частей устройства и, в результате, может стать более экономичным.

[0132] Проходной клапан может быть проходным клапаном для порошкового препарата и двухпутевым клапаном для воздуха. Проходной клапан может быть выполнен с возможностью выпуска порошкового лекарственного препарата из сопла и возможностью выпуска воздуха из насоса через сопло, и возможностью впуска воздуха из внешней среды через сопло, что позволяет воздуху поступать в насос. Это может допускать многократное приведение в действие устройства, без потребности в отверстии для впуска потока в насосе устройства.

[0133] В отдельных вариантах, устройство может представлять собой воздухонепроницаемый контейнер или закрытую систему, например, в устройстве, например, насосе, могут отсутствовать впускные каналы или отверстия, когда съемная или отламываемая крышка находится на месте или не снималась. В отдельных вариантах, насос не содержит впускного воздушного канала. Устройство, содержащее впускной воздушный канал в насосе (описанном выше), может иметь доступ к наружному воздуху. Когда насос приводится в действие в таком устройстве, воздух может вытекать изнутри устройства через впускной воздушный канал в насосе. Такая утечка воздуха через впускной воздушный канал в насосе во время приведения в действие насоса может приводить к использованию объема воздуха меньше, чем максимальный объем внутри насоса, для вытеснения лекарственного препарата из устройства. В устройстве без впускного воздушного канала в насосе не происходит утечки воздуха изнутри насоса в внешнюю среду через впускной воздушный канал. Такое предотвращение утечки воздуха в насосе во время приведения в действие насоса может приводить к использованию максимального объема воздуха внутри насоса, чтобы вытеснять лекарственный препарат из устройства. В отдельных вариантах, весь воздух, который выдавлен из насоса, при приведении в действие насоса в устройстве без впускного воздушного канала в насосе, может действовать для выталкивания лекарственного препарата. Приведенная конструкция устройства (без впускного воздушного канала в насосе) допускает уменьшение объема насоса и уменьшение размера устройства, по сравнению с устройством с впускным воздушным каналом в насосе. Уменьшенный объем насоса и меньшие размеры устройства могут сократить стоимость изготовления и облегчить переноску устройства без впускного воздушного канала в насосе, по сравнению с устройством с впускным воздушным каналом в насосе.

[0134] В отдельных вариантах, когда съемная или отламываемая крышка находится на месте или не снималась, сообщение с насосом и с внешней средой отсутствует. В отдельных вариантах, когда съемная или отламываемая крышка снята, устройство может содержать отверстие для впуска потока. В отдельных вариантах, отверстие для впуска потока может содержать отверстие сопла, когда съемная или отламываемая крышка снята. Отверстие сопла (отверстие для впуска потока) может быть выполнено с возможностью выпуска порошкового лекарственного препарата из сопла в виде одной струи. В отдельных вариантах, сопло содержит несколько отверстий (отверстий для впуска потока), которые могут выпускать порошковый лекарственный препарат в виде нескольких струй, которые остаются отдельными, или которые могут объединяться в одну струю когда устройство приводится в действие. В отдельных вариантах, отверстие сопла располагается на выходном конце сопла. В отдельных вариантах, отверстие сопла является также выходным концом ограничителя потока. Отверстие сопла может иметь любую форму из множества форм, включая, но без ограничения, круглую, овальную, треугольную или прямоугольную, или их сочетание.

[0135] В отдельных вариантах, проходной клапан выполнен с возможностью блокирования перемещения порошкового лекарственного препарата (например, под действием гравитации) в направлении против потока (например, в насос). Проходной клапан может быть выполнен так, что он может находиться в одном положении в устройстве, когда устройство не приведено в действие (например, насос не приводится в действие), и в другом положении в устройстве, когда устройство приводится в действие (например, насос приводится в действие). Проходной клапан может быть выполнен с возможностью блокирования перемещения порошкового лекарственного препарата (например, под действием гравитации) в направлении против потока (например, в гибкий флакон и/или ручной воздушный насос), когда устройство не приведено в действие (например, ручной воздушный насос не сжимается), и когда устройство приводится в действие (например, a ручной воздушный насос сжимается).

[0136] Проходной клапан может быть выполнен с возможностью регулировки потока воздуха из насоса и в сопло устройства. Проходной клапан может быть дополнительно выполнен с возможностью регулировки перемещения порошкового лекарственного препарата. Проходной клапан может быть выполнен с возможностью блокирования потока воздуха или газа из насоса в сопло, когда устройство не приведено в действие (например, ручной воздушный насос не сжимается), и может пропускать поток воздуха или газа из насоса в сопло, когда устройство приводится в действие (например, ручной воздушный насос сжимается).

[0137] В отдельных вариантах, проходной клапан может быть выполнен с возможностью допуска движения воздуха из внешней среды в направлении против потока (например, в гибкий флакон и/или ручной воздушный насос), когда приведение устройства в действие прекращается (например, выполняется декомпрессия ручного воздушного насоса), и в направлении по потоку, когда устройство приводится в действие (например, ручной воздушный насос сжимается). При декомпрессии насоса, воздух может втягиваться из внешней среды через отверстие сопла (например, отверстие для впуска потока) и в резервуар сопла, через полость проходного клапана и в насос.

[0138] В отдельных вариантах, отверстие сопла (отверстие для впуска потока) может быть выполнено с возможностью обеспечения двунаправленного потока воздуха снаружи насоса внутрь насоса и изнутри насоса наружу насоса. В отдельных вариантах, отверстие сопла или отверстие для впуска потока выполнено с возможностью обеспечения перемещения из сжатой формы насоса, созданной приложением силы сжатия, в несжатую форму насоса, обеспечиваемую снятием силы сжатия. Например, приложение силы сжатия посредством сдавливания насоса вручную может обеспечивать перемещение воздуха из насоса через отверстие для выпуска потока и, в конечном счете, из сопла. Снятие силы сжатия может обеспечивать перемещение воздуха в насос через отверстие для впуска потока (отверстие сопла), через полость в проходном клапане и отверстие для выпуска потока, что частично или полностью обеспечивает возврат насоса в несжатое состояние. Например, когда сила сжатия снимается, воздух из внешней среды перемещается в насос через отверстие сопла (отверстие для впуска потока), в резервуар сопла, через полость, простирающуюся внутрь через проходной клапан, и в насос.

[0139] Проходной клапан может содержать прорези (или каналы или канавки), расположенные диагонально относительно главной оси устройства, которые могут создавать вихревой поток вдоль стенок резервуара, когда устройство приводится в действие.

[0140] Длина внутренней впускной секции

Длина внутренней впускной секции может измеряться от входного конца до выходного конца, где входной и выходной означают направление потока воздуха или другого пропеллента во время работы устройства (т.е воздух или другой пропеллент может протекать от входного конца к выходному концу). Длина внутренней впускной секции может составлять длину резервуара для порошкового лекарственного препарата. Длина внутренней впускной секции может быть длиной патрубка сопла. Длина внутренней впускной секции может быть, самое большее, приблизительной длиной от верха (входного конца) верхней секции проходного клапана до основания (выходного конца) отверстия сопла. Длина внутренней впускной секции может быть, по меньшей мере, приблизительной длиной от верха (входного конца) верхней секции проходного клапана до длины выше высоты (входного конца) порошкового лекарственного препарата, когда порошковый лекарственный препарат присутствует в резервуаре для порошкового лекарственного препарата. Длина внутренней впускной секции может быть, по меньшей мере, приблизительной длиной от верха (входного конца) верхней секции проходного клапана до такой длины, при которой порошковый препарат в резервуаре не может поступать или втягиваться в насос, когда насос прекращают приводить в действие, или когда в устройстве возникает отрицательное давление.

[0141] Длина от входного конца до выходного конца внутренней впускной секции может быть меньше, чем примерно 5 см, меньше, чем примерно 4,5 см, меньше, чем примерно 4 см, меньше, чем примерно 3,5 см, меньше, чем примерно 3 см, меньше, чем примерно 2,5 см, меньше, чем примерно 2 см, меньше, чем примерно 1,5 см, меньше, чем примерно 1,0 см или меньше, чем примерно 0,5 см. Длина внутренней впускной секции может находиться в пределах от, примерно 0,5 см до, примерно 5 см, от, примерно 1 см до, примерно 5 см, от, примерно 1 см до, примерно 4 см, от, примерно 1 см до, примерно 3 см, от, примерно 2 см до, примерно 5 см или от, примерно 2 см до, примерно 4 см. Длина внутренней впускной секции может составлять, примерно: 0,5 см, 1 см, 1,5 см, 2 см, 2,5 см, 3 см, 3,5 см, 4 см, 4,5 см или 5 см. Длина внутренней впускной секции может превышать, примерно: 0,5 см, 1 см, 1,5 см, 2 см, 2,5 см, 3 см, 3,5 см, 4 см, 4,5 см или 5 см.

[0142] Внешняя ширина внутренней впускной секции

В отдельных вариантах, внешняя ширина внутренней впускной секции, перпендикулярная оси от входа до выхода потока, на ее наиболее широком участке, составляет примерно: от 0,01 см до 0,2 см, от 0,01 см до, примерно 0,15 см, от 0,01 см до, примерно 0,1 см, от 0,01 см до, примерно 0,05 см, от 0,02 см до 0,2 см, от 0,02 см до, примерно 0,15 см, от 0,02 см до, примерно 0,1 см, от 0,02 см до, примерно 0,05 см, от 0,03 см до 0,2 см, от 0,03 см до, примерно 0,15 см, от 0,03 см до, примерно 0,1 см, от 0,03 см до, примерно 0,05 см, от 0,04 см до 0,2 см, от 0,04 см до, примерно 0,15 см, от 0,04 см до, примерно 0,1 см или от 0,04 см до, примерно 0.05 см. В отдельных вариантах, внешняя ширина внутренней впускной секции, перпендикулярная оси от входа до выхода потока, на ее наиболее широком участке, не превышает, примерно: 0,01 см, 0,02 см, 0,03 см, 0,04 см, 0,05 см, 0,06 см, 0,07 см, 0,08 см, 0,09 см, 0,1 см, 0,11 см, 0,12 см, 0,13 см, 0,14 см, 0,15 см, 0,16 см, 0,17 см, 0,18 см, 0,19 см, 0,2 см, 0,3 см или 0,4 см. В отдельных вариантах, внешняя ширина внутренней впускной секции, перпендикулярная оси от входа до выхода потока, на ее наиболее широком участке, составляет, примерно: 0,01 см, 0,02 см, 0,03 см, 0,04 см, 0,05 см, 0,06 см, 0,07 см, 0,08 см, 0,09 см, 0,1 см, 0,11 см, 0,12 см, 0,13 см, 0,14 см, 0,15 см, 0,16 см, 0,17 см, 0,18 см, 0,19 см, 0,2 см, 0,3 см или 0,4 см. В отдельных вариантах, внешняя ширина внутренней впускной секции, перпендикулярная оси от входа до выхода потока, на ее наиболее широком участке, превышает, примерно: 0,01 см, 0,02 см, 0,03 см, 0,04 см, 0,05 см, 0,06 см, 0,07 см, 0,08 см, 0,09 см, 0,1 см, 0,11 см, 0,12 см, 0,13 см, 0,14 см, 0,15 см, 0,16 см, 0,17 см, 0,18 см, 0,19 см, 0,2 см, 0,3 см или 0,4 см.

[0143] В отдельных вариантах, внешняя ширина внутренней впускной секции, перпендикулярная оси от входа до выхода потока, на ее наиболее узком участке, не превышает, примерно: 0,01 см, 0,02 см, 0,03 см, 0,04 см, 0,05 см, 0,06 см, 0,07 см, 0,08 см, 0,09 см, 0,1 см, 0,11 см, 0,12 см, 0,13 см, 0,14 см, 0,15 см, 0,16 см, 0,17 см, 0,18 см, 0,19 см, 0,2 см, 0,3 см или 0,4 см. В отдельных вариантах, внешняя ширина внутренней впускной секции, перпендикулярная оси от входа до выхода потока, на ее наиболее узком участке, находится в пределах, примерно: от 0,01 см до 0,2 см, от 0,01 см до, примерно 0,15 см, от 0,01 см до, примерно 0,1 см, от 0,01 см до, примерно 0,05 см, от 0,02 см до 0,2 см, от 0,02 см до, примерно 0,15 см, от 0,02 см до, примерно 0,1 см, от 0,02 см до, примерно 0,05 см, от 0,03 см до 0,2 см, от 0,03 см до, примерно 0,15 см, от 0,03 см до, примерно 0,1 см, от 0,03 см до, примерно 0,05 см, от 0,04 см до 0,2 см, от 0,04 см до, примерно 0,15 см, от 0,04 см до, примерно 0,1 см или от 0,04 см до, примерно 0.05 см. В отдельных вариантах, внешняя ширина внутренней впускной секции, перпендикулярная оси от входа до выхода потока, на ее наиболее узком участке составляет, примерно: 0,01 см, 0,02 см, 0,03 см, 0,04 см, 0,05 см, 0,06 см, 0,07 см, 0,08 см, 0,09 см, 0,1 см, 0,11 см, 0,12 см, 0,13 см, 0,14 см, 0,15 см, 0,16 см, 0,17 см, 0,18 см, 0,19 см, 0,2 см, 0,3 см или 0,4 см. В отдельных вариантах, внешняя ширина внутренней впускной секции, перпендикулярная оси от входа до выхода потока, на ее наиболее узком участке превышает, примерно: 0,01 см, 0,02 см, 0,03 см, 0,04 см, 0,05 см, 0,06 см, 0,07 см, 0,08 см, 0,09 см, 0,1 см, 0,11 см, 0,12 см, 0,13 см, 0,14 см, 0,15 см, 0,16 см, 0,17 см, 0,18 см, 0,19 см, 0,2 см, 0,3 см или 0,4 см.

[0144] Ширина внутренней впускной секции может изменяться непрерывно, может изменяться ступенчато, не изменяться или изменяться, сочетая данные способы изменения. Внутренняя ширина или внешняя ширина внутренней впускной секции могут изменяться непрерывно, могут изменяться ступенчато, не изменяться или изменяться, сочетая данные способы изменения. Входной и выходной концы внутренней впускной секции могут иметь одинаковую ширину или различаться по ширине. В отдельных вариантах, наиболее широкий и наиболее узкий участки внутренней впускной секции находятся на концах (т.е. на верху (входном конце) верхней секции проходного клапана и на входном отверстии полости проходного клапана). Например, наиболее широкий участок внутренней впускной секции может находиться на входном конце, и наиболее узкий участок внутренней впускной секции может находиться на выходном конце, или наоборот. В отдельных вариантах, наиболее широкий и/или наиболее узкий участки внутренней впускной секции не находятся на конце. В отдельных вариантах, наиболее широкий участок внутренней впускной секции является основанием внутренней впускной секции для закрепления к верхней секции проходного клапана.

[0145] Внутренняя ширина внутренней впускной секции

В отдельных вариантах, внутренняя ширина внутренней впускной секции, перпендикулярная оси от входа до выхода потока, на ее наиболее широком участке, составляет, примерно: примерно, от 0,001 см до 0,2 см, от 0,001 см до, примерно 0,15 см, от 0,001 см до, примерно 0,1 см, от 0,001 см до, примерно 0,06 см, от 0,001 см до, примерно 0,05 см, от 0,005 см до 0,2 см, от 0,005 см до, примерно 0,15 см, от 0,005 см до, примерно 0,1 см, от 0,005 см до, примерно 0,06 см, от 0,005 см до, примерно 0,05 см, от 0,01 см до 0,2 см, от 0,01 см до, примерно 0,15 см, от 0,01 см до, примерно 0,1 см, от 0,01 см до, примерно 0,06 см, от 0,01 см до, примерно 0,05 см, от 0,015 см до 0,2 см, от 0,015 см до, примерно 0,15 см, от 0,015 см до, примерно 0,1 см, от 0,015 см до, примерно 0,06 см, от 0,015 см до, примерно 0,05 см, от 0,02 см до 0,2 см, от 0,02 см до, примерно 0,15 см, от 0,02 см до, примерно 0,1 см, от 0,02 см до, примерно 0,06 см или от 0,02 см до, примерно 0,05 см. В отдельных вариантах, внутренняя ширина внутренней впускной секции, перпендикулярная оси от входа до выхода потока, на ее наиболее широком участке, не превышает, примерно: 0,001 см, 0,002 см, 0,003 см, 0,004 см, 0,005 см, 0,006 см, 0,007 см, 0,008 см, 0,009 см, 0,01 см, 0,015 см, 0,02 см, 0,025 см, 0,03 см, 0,035 см, 0,04 см, 0,045 см, 0,05 см, 0,055 см, 0,06 см, 0,065 см, 0,07 см, 0,075 см, 0,08 см, 0,085 см, 0,09 см, 0,095 см, 0,1 см, 0,11 см, 0,12 см, 0,13 см, 0,14 см, 0,15 см, 0,16 см, 0,17 см, 0,18 см, 0,19 см или 0,2 см. В отдельных вариантах, внутренняя ширина внутренней впускной секции, перпендикулярная оси от входа до выхода потока, на ее наиболее широком участке превышает, примерно: 0,001 см, 0,002 см, 0,003 см, 0,004 см, 0,005 см, 0,006 см, 0,007 см, 0,008 см, 0,009 см, 0,01 см, 0,015 см, 0,02 см, 0,025 см, 0,03 см, 0,035 см, 0,04 см, 0,045 см, 0,05 см, 0,055 см, 0,06 см, 0,065 см, 0,07 см, 0,075 см, 0,08 см, 0,085 см, 0,09 см, 0,095 см, 0,1 см, 0,11 см, 0,12 см, 0,13 см, 0,14 см, 0,15 см, 0,16 см, 0,17 см, 0,18 см, 0,19 см или 0,2 см. В отдельных вариантах, внутренняя ширина внутренней впускной секции, перпендикулярная оси от входа до выхода потока, на ее наиболее широком участке, составляет, примерно: 0,001 см, 0,002 см, 0,003 см, 0,004 см, 0,005 см, 0,006 см, 0,007 см, 0,008 см, 0,009 см, 0,01 см, 0,015 см, 0,02 см, 0,025 см, 0,03 см, 0,035 см, 0,04 см, 0,045 см, 0,05 см, 0,055 см, 0,06 см, 0,065 см, 0,07 см, 0,075 см, 0,08 см, 0,085 см, 0,09 см, 0,095 см, 0,1 см, 0,11 см, 0,12 см, 0,13 см, 0,14 см, 0,15 см, 0,16 см, 0,17 см, 0,18 см, 0,19 см или 0,2 см.

[0146] В отдельных вариантах, внутренняя ширина внутренней впускной секции, перпендикулярная оси от входа до выхода потока, на ее наиболее узком участке, не превышает, примерно: 0,001 см, 0,002 см, 0,003 см, 0,004 см, 0,005 см, 0,006 см, 0,007 см, 0,008 см, 0,009 см, 0,01 см, 0,015 см, 0,02 см, 0,025 см, 0,03 см, 0,035 см, 0,04 см, 0,045 см, 0,05 см, 0,055 см, 0,06 см, 0,065 см, 0,07 см, 0,075 см, 0,08 см, 0,085 см, 0,09 см, 0,095 см, 0,1 см, 0,11 см, 0,12 см, 0,13 см, 0,14 см, 0,15 см, 0,16 см, 0,17 см, 0,18 см, 0,19 см или 0,2 см. В отдельных вариантах, внутренняя ширина внутренней впускной секции, перпендикулярная оси от входа до выхода потока, на ее наиболее узком участке, превышает, примерно: 0,001 см, 0,002 см, 0,003 см, 0,004 см, 0,005 см, 0,006 см, 0,007 см, 0,008 см, 0,009 см, 0,01 см, 0,015 см, 0,02 см, 0,025 см, 0,03 см, 0,035 см, 0,04 см, 0,045 см, 0,05 см, 0,055 см, 0,06 см, 0,065 см, 0,07 см, 0,075 см, 0,08 см, 0,085 см, 0,09 см, 0,095 см, 0,1 см, 0,11 см, 0,12 см, 0,13 см, 0,14 см, 0,15 см, 0,16 см, 0,17 см, 0,18 см, 0,19 см или 0,2 см. В отдельных вариантах, внутренняя ширина внутренней впускной секции, перпендикулярная оси от входа до выхода потока, на ее наиболее узком участке, находится в пределах, примерно: от 0,001 см до 0,2 см, от 0,001 см до, примерно 0,15 см, от 0,001 см до, примерно 0,1 см, от 0,001 см до, примерно 0,06 см, от 0,001 см до, примерно 0,05 см, от 0,005 см до 0.2 см, от 0,005 см до, примерно 0,15 см, от 0,005 см до, примерно 0,1 см, от 0,005 см до, примерно 0,06 см, от 0,005 см до, примерно 0,05 см, от 0,01 см до 0,2 см, от 0,01 см до, примерно 0,15 см, от 0,01 см до, примерно 0,1 см, от 0,01 см до, примерно 0,06 см, от 0,01 см до, примерно 0,05 см, от 0,015 см до 0,2 см, от 0,015 см до, примерно 0,15 см, от 0,015 см до, примерно 0,1 см, от 0,015 см до, примерно 0,06 см, от 0,015 см до, примерно 0,05 см, от 0,02 см до 0,2 см, от 0,02 см до, примерно 0,15 см, от 0,02 см до, примерно 0,1 см, от 0,02 см до, примерно 0,06 см или от 0,02 см до, примерно 0,05 см. В отдельных вариантах, внутренняя ширина внутренней впускной секции, перпендикулярная оси от входа до выхода потока, на ее наиболее узком участке, составляет, примерно: 0,001 см, 0,002 см, 0,003 см, 0,004 см, 0,005 см, 0,006 см, 0,007 см, 0,008 см, 0,009 см, 0,01 см, 0,015 см, 0,02 см, 0,025 см, 0,03 см, 0,035 см, 0,04 см, 0,045 см, 0,05 см, 0,055 см, 0,06 см, 0,065 см, 0,07 см, 0,075 см, 0,08 см, 0,085 см, 0,09 см, 0,095 см, 0,1 см, 0,11 см, 0,12 см, 0,13 см, 0,14 см, 0,15 см, 0,16 см, 0,17 см, 0,18 см, 0,19 см или 0,2 см.

[0147] Внутренний объем внутренней впускной секции

Внутренняя впускная секция может быть полой и может содержать внутренний объем. Внутренний объем внутренней впускной секции может составлять, примерно: не менее 0,0001 см³, не менее 0,0005 см³, не менее 0,001 см³, не менее 0,005 см³, не менее 0,01 см³, не менее 0,02 см³ или не менее 0,03 см³. В отдельных вариантах, внутренний объем внутренней впускной секции находится в предела, примерно: от 0,0001 см³ до, примерно 0,03 см³, от, примерно 0,0001 см³ до, примерно 0,02 см³, от, примерно 0,0001 см³ до, примерно 0,01 см³, от, примерно 0,0001 см³ до, примерно 0,005 см³, от, примерно 0,0001 см³ до, примерно 0,001 см³, от, примерно 0,0001 см³ до, примерно 0,0005 см³, от, примерно 0,0005 см³ до, примерно 0,03 см³, от, примерно 0,0005 см³ до, примерно 0,02 см³, от, примерно 0,0005 см³ до, примерно 0,01 см³, от, примерно 0,0005 см³ до, примерно 0,005 см³, от, примерно 0,0005 см³ до, примерно 0,001 см³, от, примерно 0,001 см³ до, примерно 0,03 см³, от, примерно 0,001 см³ до, примерно 0,02 см³, от, примерно 0,001 см³ до, примерно 0,01 см³, от, примерно 0,001 см³ до, примерно 0,005 см³, от, примерно 0,005 см³ до, примерно 0,03 см³, от, примерно 0,005 см³ до, примерно 0,02 см³, от, примерно 0,005 см³ до, примерно 0,01 см³, от, примерно 0,01 см³ до, примерно 0,03 см³ или от, примерно 0,01 см³ до, примерно 0,02 см³. Внутренний объем внутренней впускной секции может составлять, примерно: 0,0001 см³, 0,0002 см³, 0,0003 см³, 0,0004 см³, 0,0005 см³, 0,0006 см³, 0,0007 см³, 0,0008 см³, 0,0009 см³, 0,001 см³, 0,002 см³, 0,003 см³, 0,004 см³, 0,005 см³, 0,006 см³, 0,007 см³, 0,008 см³, 0,009 см³, 0,011 см³, 0,012 см³, 0,013 см³, 0,014 см³, 0,015 см³, 0,016 см³, 0,017 см³, 0,018 см³, 0,019 см³, 0,02 см³, 0,021 см³, 0,022 см³, 0,023 см³, 0,024 см³, 0,025 см³, 0,026 см³, 0,027 см³, 0,028 см³, 0,029 см³, 0,03 см³, 0,04 см³, 0,05 см³, 0,06 см³, 0,07 см³, 0,08 см³, 0,09 см³ или 1,0 см³. Внутренний объем внутренней впускной секции может превышать, примерно: 0,0001 см³, 0,0005 см³, 0,001 см³, 0,005 см³, 0,01 см³, 0,02 см³ или 0,03 см³. Внутренний объем внутренней впускной секции может быть меньше, чем примерно: 0,0001 см³, 0,0005 см³, 0,001 см³, 0,005 см³, 0,01 см³, 0,02 см³ или 0,03 см³.

[0148] Кольцо горловины

Отверстие для выпуска потока насоса может располагаться в горловине насоса (например, ручного воздушного насоса и/или флакона). Ручной воздушный насос или флакон может содержать кольцо горловины в горловине ручного воздушного насоса или флакона. Кольцо горловины может быть приплавлено к горловине ручного воздушного насоса или флакона. Кольцо горловины может быть вставлено в горловину ручного воздушного насоса или флакона. Кольцо горловины может быть выполнено с возможностью ограничения ширины горловины ручного воздушного насоса или флакона. Отверстие в кольце горловины может иметь ширину уже наиболее широкой ширины проходного клапана.

[0149] Ширина отверстия, сформированного кольцом горловины, может составлять, примерно: 1-20 мм, 1-10 мм, 1-7.5 мм или 1-5 мм. Ширина отверстия, сформированного кольцом горловины, может составлять, примерно: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20 мм. Ширина отверстия, сформированного кольцом горловины, может превышать, примерно: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20 мм. Ширина отверстия, сформированного кольцом горловины, может быть меньше, чем примерно: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20 мм.

[0150] Диаметр кольца горловины может составлять, примерно: 1-20 мм, 1-17,5 мм, 1-15 мм, 1-12,5 мм, 1-10 мм, 1-7,5 мм или 1-5 мм. Диаметр кольца горловины может составлять, примерно: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20 мм. Диаметр кольца горловины может превышать, примерно: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20 мм. Диаметр кольца горловины может быть меньше, чем примерно: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20 мм.

[0151] Высота кольца горловины может составлять, примерно: 1-20 мм, 1-17,5 мм, 1-15 мм, 1-12,5 мм, 1-10 мм, 1-7,5 мм или 1-5 мм. Высота кольца горловины может составлять, примерно: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20 мм. Высота кольца горловины может превышать, примерно: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20 мм. Высота кольца горловины может быть меньше, чем примерно: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, или 20 мм. Высота кольца горловины может быть такой же, как или иной, чем высота горловины ручного воздушного насоса или флакона.

[0152] Толщина кольца горловины (расстояние от внутренней до внешней кромки кольца горловины) может составлять, примерно: 0,1-20 мм, 0,1-15 мм, 0,1-10 мм, 0,1-7,5 мм, 0,1-5 мм или 0,1-2,5 мм. Толщина кольца горловины (расстояние от внутренней до внешней кромки кольца горловины) может составлять, примерно: 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5, 5,1, 5,2, 5,3, 5,4, 5,5 5,6, 5,7, 5,8, 5,9, 6, 6,1, 6,2, 6,3, 6,4, 6,5, 6,6, 6,7, 6,8, 6,9, 7,0, 7,1, 7,2, 7,3, 7,4, 7,5, 7,6, 7,7, 7,8, 7,9, 8,0, 8,1, 8,2, 8,3, 8,4, 8,5, 8,6, 8,7, 8,8, 8,9, 9, 9,1, 9,2, 9,3, 9,4, 9,5, 9,6, 9,7, 9,8, 9,9 или 10 мм. Толщина кольца горловины (расстояние от внутренней до внешней кромки кольца горловины) может превышать, примерно: 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5, 5,1, 5,2, 5,3, 5,4, 5,5 5,6, 5,7, 5,8, 5,9, 6, 6,1, 6,2, 6,3, 6,4, 6,5, 6,6, 6,7, 6,8, 6,9, 7,0, 7,1, 7,2, 7,3, 7,4, 7,5, 7,6, 7,7, 7,8, 7,9, 8,0, 8,1, 8,2, 8,3, 8,4, 8,5, 8,6, 8,7, 8,8, 8,9, 9, 9,1, 9,2, 9,3, 9,4, 9,5, 9,6, 9,7, 9,8, 9,9 или 10 мм. Толщина кольца горловины (расстояние от внутренней до внешней кромки кольца горловины) может быть меньше, чем примерно: 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5, 5,1, 5,2, 5,3, 5,4, 5,5 5,6, 5,7, 5,8, 5,9, 6, 6,1, 6,2, 6,3, 6,4, 6,5, 6,6, 6,7, 6,8, 6,9, 7,0, 7,1, 7,2, 7,3, 7,4, 7,5, 7,6, 7,7, 7,8, 7,9, 8,0, 8,1, 8,2, 8,3, 8,4, 8,5, 8,6, 8,7, 8,8, 8,9, 9, 9,1, 9,2, 9,3, 9,4, 9,5, 9,6, 9,7, 9,8, 9,9 или 10 мм.

[0153] Кольцо горловины может состоять из множества полимеров, пластмасс, резины, силиконов, металла, композитов, любых других материалов, описанных в настоящей заявке в качестве пригодных для применения при изготовлении устройства для интраназальной доставки, или любого другого материала, пригодного для применения в устройстве для интраназальной доставки. Кольцо горловины может быть изготовлено из одного материала или типа материалов. В качестве альтернативы, кольцо горловины может состоять из, по меньшей мере, двух разных материалов или типов материалов. Все кольцо горловины или его участок может быть биосовместимым материалом или гипоаллергенным материалом. Кольцо горловины может состоять из жестких, по существу, жестких, гибких или, по существу, гибких материалов, или их сочетания. В отдельных вариантах, кольцо горловины может состоять из чего-то одного или более из бумаги, силикона, акрилатов, полиэтиленов, полиуретана, полиуретана, гидрогеля, сложного полиэфира (например, материала DACRONB фирмы E. I. Du Pont de Nemours and Company, Wilmington, Del.), полипропилена, политетрафторэтилена (PTFE), вспененного PTFE (ePTFE), полиэфирэфиркетона (PEEK), нейлона, экструдированного коллагена, пенополимера, резины, силиконового каучука, полиэтилентерефталата, сверхвысокомолекулярного полиэтилена, поликарбонат-уретана, полиуретана, полиимидов, алюминия, нержавеющей стали, никель-титанового сплава (например, нитинола), титана, нержавеющей стали или кобальт-хромового сплава (например, сплава ELGILOYB фирмы Elgin Specialty Metals, Elgin, Ill.; сплава CONICHROMEB фирмы Carpenter Metals Corp., Wyomissing, Pa.).

[0154] Устройства, раскрытые в настоящей заявке, можно использовать для доставки любого препарата, который можно доставлять интраназально. Например, устройства можно использовать для доставки сухих порошковых препаратов из фармацевтических, питательног или другого подходящего соединения.

[0155] Способы применения

В настоящей заявке предлагаются способы доставки порошкового лекарственного препарата в субъекта с использованием устройства для интраназальной доставки, описанного в настоящей заявке. Лекарство можно заправить в сопло, и сопло с лекарством можно прикрепить к насосу. Если устройство для интраназальной доставки содержит крышку, например, съемную или отламываемую крышку или колпачок, то крышку можно снять с устройства для интраназальной доставки. Снятие можно выполнять отлмыванием, поднятием, скручиванием, нажатием или поворотом крышки. Когда устройство не приведено в действие, проходной клапан может опираться на поверхность горловины флакона, препятствуя движению порошкового лекарственного препарата против потока в насос (например, гибкий флакон). Сопло можно вставить или частично вставить в ноздрю субъекта. Вставлять устройство в ноздрю субъекта может пользователь или другой субъект (например, медицинский работник). Устройство можно приводить в действие (например, сжатием насоса, который представляет собой гибкий флакон, приведением в действие нагнетательного насоса). Воздух может вытекать из отверстия для выпуска потока насоса и вынуждать проходной клапан подниматься в сопле устройства. Когда проходной клапан приподнимается в сопле, он может больше не опираться на горловину флакона. Участки проходного клапана, не содержащие прорезей, могут контактировать с патрубком сопла, препятствуя движению порошкового лекарственного препарата против потока в насос. Воздух может обтекать части проходного клапана и протекать по канавкам в проходном клапане. Затем воздух может втекать в резервуар и выталкивать порошковый лекарственный препарат вверх по патрубку сопла, из отверстия сопла и в ноздрю субъекта.

[0156] Сборка

Порошковый лекарственный препарат можно заправить в сопло. Сопло может иметь колпачок, съемную или отламываемую крышку и т.п.. Затем сопло можно присоединить к насосу. Сопло можно присоединять к насосу посредством, например, привинчивания сопла к насосу, обжимным соединением сопла с насосом, защелкиванием сопла на насосе и т.п.

[0157] II. Препараты

Устройство, описанное в настоящей заявке, пригодно для доставки действующих веществ, включая, но без ограничения, свободноосновные и солевые формы лекарственных средств. Действующее вещество может быть в кристаллических или аморфных формах. Порошковый лекарственный препарат может состоять только из лекарственного средства «без носителя» или может дополнительно содержать подходящий носитель, наполнитель, разбавитель, вспомогательное вещество, усилители проницаемости, солюбилизаторы и адьюванты или другой материал.

[0158] Устройство, описанное в настоящей заявке, может защищать порошковый лекарственный препарат от влаги и воздуха, пока устройство не приготавливают к использованию. Устройство можно приготовить к использованию снятием или отламыванием защитной крышки. В резервуар можно закладывать безводные препараты, и устройство можно дополнительно упаковать с использованием материалов, которые, как известно, защищают от воздействия влажности или воды, так что они могут быть включены в состав подходящих наборов фармакологических справочников. Примеры подходящей упаковки включают в себя, но без ограничения, герметично запаянную фольгу, пластмассу или подобные материалы, контейнеры унифицированных доз, блистерные упаковки и ленточные упаковки.

[0159] Действующие вещества

В некоторых вариантах, действующее вещество, раскрытое в настоящей заявке является непептидным/небелковым лекарством. В отдельных вариантах, действующее вещество выбирается из группы, состоящей из алкалоида спорыньи, агониста серотониновых рецепторов подтипа (5-HT) -1B, -1D или -1F, агониста рецепторов 5-гидрокситриптамина (5-HT1), антагониста CGRP-рецепторов, антагониста рецептора NK-1, антигистаминного средства, противорвотного средства, противоотечного средства, агониста опиоидного рецептора, антибиотика, противогрибкового средства, сульфаниламида, противотуберкулезного лекарства, противомикробного средства, противовирусного средства, снотворного седативного средства, противоэпилептического средства, наркотического аналгетика, ненаркотического анальгетика, седативного средства, психотерапевтического средства, миорелаксанта, антиаллергического средства, противоревматического средства, кардиотонического средства, антиаритмического средства, гипотензивного средства, диуретического средства, сосудорасширяющего средства для коронарных артерий, средства от деменции, средства для повышения мозговой активности, средства для улучшения мозгового кровообращения, антипаркинсонического средства, антигиперлипидемического средства, противоязвенного лекарства, лекарства от ожирения, лекарства от диабета, кровоостанавливающего средства, антитромботического средства, средства от мигрени, противокашлевого средства, отхаркивающего средства, стимулятора дыхания, противоастматического средства, противодиарейного средства, нестероидного противовоспалительного средства, антиподагрического средства, лекарственного средства от заболевания мочевых путей, лекарства для усиления сексуальной функции, лекарства для матки, стероида, простагландина, витамина, анидота, лекарственного средства от отравления тяжелыми металлами, средства от курения, антианафилактического средства, противоопухолевого средства, иммуностимулятора, иммунодепрессивного средства и любого их сочетания. В отдельных вариантах, действующее вещество выбирается из группы, состоящей из диданозина, зидовудина, ламивудина, атазанавира, нелфенавира, ставудина, эмтрицитабина, полиинозиновой-полицитидиловой кислоты, осельтамивира, занамивира, валганцикловира, перамивира, ланинамивира, фавипиравира, амантадина, амфотерицина B, миконазола, флуконазола, итраконазола, кетоконазола, кетамина, пентобарбитала натрия, тиопетала, амопентобарбитала, гексобарбитала, лидокаина, триазолама, зопиклона, золпидема, эсзопиклона, этизолама, клотиазепама, бротизолама, лорметазепама, эстазолама, мидазолама, нитразепама, флунитразепама, диазепама, хлордиазепоксида гидрохлорида, алпразолам, лоразепама, этила лофлазепата, бромазепата, рилмафазона, хлоралгидрата, карбамазепина, клоназепама, зонизамида, натрия вальпроата, дифенина, фенобарбитала, примидона, габапентина, опиума, морфина, этилморфина, оксикодона, гидрокодона, кодеина, дигидрокодеина, фентанила, ремифентанила, дроперидола, леворфанола, метадона, меперидина, петидина, бупренорфина, буторфанола, трамадола, тапентадола, нальфурафина, пентазоцина, налбуфина гидрохлорида, налорфина, эптазоцина, леваллорфана, сулпирина, аспирина, ацетаминофена, эрготамина, дигидроэрготамина, суматриптана, элетриптана, золмитриптана, ризатриптана, наратриптана, алмотриптана, фловатриптана, авитриптана, ласмидитана, олсегепанта, телкагепанта, донепезила, суксаметония, панкурония, силденафила, варденафила, апоморфина, тадалафила, атропина, скополамина, гоматропина метилбромида, хлорпромазина, дигитоксина, левомепромазина, тиоридазина, ацепромазина, дигоксина, метилдигоксина, изосорбида, нитроглицерина, хинидина, дизопирамида, допамина, добутамина, эпинерфина, этилэфрина, норэпинефрина, фенилэфрина, диморфоламина, доксапрам, налоксона, флумазенила, типепидина, декстрометорфан, амброксола, брогексина, сальбутамола, тербуталина, прокатерола, теофиллина, эфедрина, Натрия кромогликата, кетотифена, оксатомида, траниласта, гранисетрона, азасетрона, рамосетрона, трописетрона, индисетрона, палоносетрона, цизаприда, домперидона, метоклопрамида, тримебутина, лорперамида, мефенамовой кислоты, индометацина, сулиндака, ибупрофена, кетопрофена, напроксена, пранопрофена, локсопрофена, диклофенака, тиапрофеновой кислоты, тиарамид, карбазохрома, сульфоновой кислоты, транексамовой кислоты, пралидоксима метилйодида, прогестерона, тестостерона, дегидроэпиандростерона, эстрогена, эстрадиола, левоноргестрела, протамина, лейковорина, димеркапрола, дефероксамина, тиосульфата натрия, мифепристона, рисперидона, оланзапина, талидомида, цивамида, ацикловира, валацикловира, фамцикловира, пенцикловира, лопинавира, ринавира, саквинавира, видарабина, идоксуридина, нифедипина, нимодипина, амиодарон, лоратадина, третиноина, кармустина, бетапроста натрия и любого их сочетания.

[0160] В отдельных вариантах, действующее вещество является низкомолекулярным препаратом, например, имеющим молекулярную массу меньше, чем примерно 1000 грамм/моль (г/мол), примерно 750 г/мол, или примерно 500 г/мол. В отдельных вариантах, действующее вещество является средством от мигрени. В отдельных вариантах, действующее вещество является алкалоидом спорыньи. В отдельных вариантах, действующее вещество является дигидроэрготамин (DHE) или его фармацевтически приемлемой солью, например, DHE мезилатом. В отдельных вариантах, действующее вещество является индометацином, мидахоламом или фенобарбиталом. В отдельных вариантах, действующее вещество является индометацином или его фармацевтически приемлемой солью. В отдельных вариантах, действующее вещество является тестостероном или его фармацевтически приемлемой солью.

[0161] В некоторых вариантах, действующее вещество, раскрытое в настоящей заявке является пептидом или пептидным соединением, при этом the пептид или пептидное соединение имеет молекулярную массу не больше, чем примерно 20,000 (Да), не больше, чем примерно 30,000 (Да), не больше, чем примерно 40,000 (Да) или не больше, чем примерно 50,000 Дальтон. В отдельных вариантах, действующее вещество выбирается из группы, состоящей из инсулина, гормона роста человека, кальцитонина, глюкагона, паратиреоидного гормона, паратиреоидного гормона (1-34), глюкагоноподобного пептида-1, интерферона, интерлейкина, эритропоэтина, гормона, высвобождающего лютеинизирующий гормон, соматостатина, вазопрессина, окситоцина, энкефалина, адренокортикотропного гормона, гормона, высвобождающего гормон роста, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, паратиреоидного гормона, гормона, высвобождающего тиреотропный гормон, гипертензина, пролактина, лютеинизирующего гормона, желудочного ингибиторного полипептида (GIP), C-пептида, циклоспорина, FK-506, октреотида, карперитида, прамлинтида, ланреотида, эптифибатида, албиглутида, пасиреотида, терипаратида, эксенатида, лираглутида, эмфувиртида, зиконотида, экалантида, мифамуртида, неристида, пегинезатида, афамеланотида, линаклотида, ликсисенатида, тедуглутида, бентиромида, церулетида диэтиламина, дегареликса, грелина, предсердного натрийуретического гормона, их пептидных аналогов и любого их сочетания.

[0162] Способы и препараты, представленные в настоящей заявке могут использовать действующее вещество в свободноосновной, солевой, гидратной, полиморфной, изомерной, диастереоизомерной, предлекарственной, метаболитной, ион-парной комплексной или хелатной форме. Действующее вещество может быть сформировано с использованием фармацевтически приемлемой(ого) нетоксичной(ого) кислоты или основания, включая неорганическую кислоту или основание или органическую кислоту или основание. В отдельных вариантах, действующее вещество, которое можно использовать в связи со способами и препаратами, представленными в настоящей заявке, является фармацевтически приемлемой солью, производной от кислот, включая, но без ограничения, следующие: уксусную, альгиновую, антраниловую, бензолсульфоновую, бензойную, камфорсульфоновую, лимонную, этенсульфоновую, муравьиную, фумаровую, фуранкарбоновую, галактуроновую, глюконовую, глюкуроновую, глутаминовую, гликолевую, бромистоводородную, соляную, изэтиновую, молочную, малеиновую, оксиянтарную, миндальную, метансульфоновую, муциновую, азотную, памовую, пантотеновую, фенилуксусную, фосфорную, пропионовую, салициловую, стеариновую, янтарную, сульфаниловую, серную, винную кислоту или п-толуолсульфоновую кислоту. В отдельных вариантах, действующее вещество является солью метансульфоновой кислоты. Альтернативным названием метансульфоновокислотной соли DHE является мезилат DHE. Дополнительное описание фармацевтически приемлемых солей, которые можно использовать в способах, описанных в настоящей заявке, приведены, например, в публикации S.M. Barge et al., «Pharmaceutical Salts», 1977, J. Pharm. Sci. 66:1-19, которая в полном объеме включена в настоящую заявку путем отсылки.

[0163] В некоторых вариантах, средний размер частиц действующего вещества или препарата, раскрытого в настоящей заявке, может быть меньше, чем примерно 100 микрометров (мкм), например, примерно: 95 мкм, 90 мкм, 85 мкм, 80 мкм, 75 мкм, 70 мкм, 65 мкм, 60 мкм, 55 мкм, 50 мкм, 45 мкм, 40 мкм, 35 мкм, 30 мкм, 25 мкм, 20 мкм, 15 мкм, 10 мкм, 5 мкм или менее. В отдельных вариантах, средний размер частиц действующего вещества или препарата, раскрытого в настоящей заявке, может превышать 10 мкм, например, превышать, примерно: 250 мкм, 200 мкм, 190 мкм, 180 мкм, 170 мкм, 160 мкм, 150 мкм, 140 мкм, 130 мкм, 120 мкм, 110 мкм, 100 мкм, 95 мкм, 90 мкм, 85 мкм, 80 мкм, 75 мкм, 70 мкм, 65 мкм, 60 мкм, 55 мкм, 50 мкм, 45 мкм, 40 мкм, 35 мкм, 30 мкм, 25 мкм, 20 мкм или 15 мкм. Размер частиц действующего вещества или порошкового препарата может составлять, примерно: 20-100 микрометров, 25-150 микрометров, 25-175 микрометров, 25-200 микрометров, 25-250 микрометров, 25-300 микрометров, 50-150 микрометров, 50-175 микрометров, 50-200 микрометров,50-250 микрометров, 50-300 микрометров, 10-100 мкм, например, примерно: 15-90 мкм, 15-80 мкм, 15-70 мкм, 15-60 мкм, 15-50 мкм, 15-40 мкм, 15-30 мкм, 15-20 мкм, 15-20 мкм, 10-90 мкм, 10-80 мкм, 10-70 мкм, 10-60 мкм, 10-50 мкм, 10-40 мкм, 10-30 мкм, 10-20 мкм, 20-90 мкм, 20-80 мкм, 20-70 мкм, 20-60 мкм, 20-50 мкм, 20-40 мкм, 20-30 мкм,30-90 мкм, 30-80 мкм, 30-70 мкм, 30-60 мкм, 30-50 мкм, 30-40 мкм, 40-90 мкм, 40-80 мкм, 40-70 мкм, 40-60 мкм, 40-50 мкм, 50-90 мкм, 50-80 мкм, 50-70 мкм, 50-60 мкм, 60-90 мкм, 60-80 мкм, 60-70 мкм, 70-90 мкм, 70-80 мкм или 80-90 мкм. Средний размер частиц действующего вещества или препарата может составлять, примерно: 5,0 мкм, 5,5 мкм, 6,0 мкм, 6,5 мкм, 7,0 мкм, 7,5 мкм, 8,0 мкм, 8,5 мкм, 9,0 мкм, 9,5 мкм, 10 мкм, 11 мкм, 12 мкм, 13 мкм, 14 мкм, 15 мкм, 16 мкм, 17 мкм, 18 мкм, 19 мкм, 20 мкм, 25 мкм, 30 мкм, 35 мкм, 40 мкм, 45 мкм, 50 мкм, 55 мкм, 60 мкм, 65 мкм, 70 мкм, 75 мкм, 80 мкм, 85 мкм, 90 мкм, 95 мкм или 100 мкм. В отдельных вариантах, не меньше, чем 90% порошковых препаратов, представленных в настоящей заявке, имеют диаметр частиц меньше, чем 150 мкм, и не больше, чем 5% частиц имеют диаметр меньше, чем 5 мкм. В отдельных вариантах, общий средний размер частиц порошковых препаратов, представленных в настоящей заявке, составляет от, примерно 15 мкм до, примерно 30 мкм, от, примерно 18 мкм до, примерно 25 мкм, от, примерно 18 мкм до, примерно 20 мкм или примерно 20 мкм.

[0164] В некоторых вариантах, общий вес порошкового препарата содержит от, примерно 0,4% до, примерно 46% или от, примерно 0,4% до, примерно 23%, или от, примерно 0,4% до, примерно 9%, или от, примерно 2% до, примерно 9%, или от, примерно 4% до, примерно 9% действующего вещества. В отдельных вариантах, общий вес порошкового препарата содержит от, примерно 0,3% до, примерно 37% или от, примерно 0,3% до, примерно 18%, или от, примерно 0,3% до, примерно 7%, или от, примерно 2% до, примерно 7%, или от, примерно 3% до, примерно 9% действующего вещества или его фармацевтически приемлемой соли.

[0165] В некоторых вариантах, препарат, раскрытый в настоящей заявке, дополнительно содержит дополнительное действующее вещество, например: антагонист аденозиновых рецепторов, ингибитор фосфодиэстеразы, ингибитор ацетилхолинэстеразы, сосудорасширяющее средствор, ксантин, кофеин, параксантин, теобромин и теофиллин. Например, способы и препараты дополнительно содержат кофеин. Дополнительное действующее вещество (например, кофеин) может составлять, по меньшей мере, примерно 1% от общего веса порошкового препарата, например, примерно: 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60% или более от общего веса порошкового препарата. Дополнительное действующее вещество (например, кофеин) может составлять, примерно 1%-60% от общего веса порошкового препарата, например, примерно: 1%-60%, 1%-50%, 1%-40%, 1%-30%, 1%-20%, 1%-10%, 1%-5%, 10%-60%, 10%-50%, 10%-40%, 10%-30%, 10%-20%, 20%-60%, 20%-50%, 20%-40%, 20%-30%, 30%-60%, 30%-50%, 30%-40%, 40%-60%, 40%-50% или 50%-60% от общего веса порошкового препарата. В отдельных вариантах, порошковый препарат содержит примерно 5%-10% дополнительного действующего вещества (например, кофеина). В отдельных вариантах, кофеин является обезвоженным кофеином. В отдельных вариантах, порошковый препарат содержит примерно 10%-15% дополнительного действующего вещества (например, кофеина).

[0166] В некоторых вариантах, настоящее изобретение предлагает устройство, содержащее порошковый лекарственный препарат, содержащий частицы, которые содержат действующее вещество и, по меньшей мере, один элемент, выбранный из группы, состоящей из загустителя, носителя, регулятора кислотности, сахарного спирта и любого их сочетания, при этом: по меньшей мере, примерно 10%, примерно 20%, примерно 30%, примерно 40% или примерно 50% по весу действующего вещества в частицах является аморфным по данным анализа рентгенодифракционным методом; когда действующее вещество имеет кристаллическую форму, растворимость действующего вещества в кристаллической форме в жидком средстве на водном растворе изменяется в пределах от, примерно 0,1 мкг/мл до, примерно 1 миллиграмм/милилитр (мг/мл) в воде при температуре 37±0,5°C; частицы имеют средний размер частиц от, примерно 10 микрометров до, примерно 300 микрометров, при измерении методом лазерной дифракции; и, когда порошковый лекарственный препарат вводят, фармакокинетический параметр действующего вещества повышается на, по меньшей мере, примерно 15%, по сравнению с соответствующим препаратом, который содержит действующее вещество в кристаллической форме, при введении. В отдельных вариантах, порошковый лекарственный препарат дополнительно содержит частицы, которые содержат действующее вещество и не содержат загустителя, носителя, регулятора кислотности, сахарного спирта или их сочетания. В отдельных вариантах, действующее вещество является непептидным/небелковым лекарством. В отдельных вариантах, частицы имеют средний размер частиц от, примерно 15 до, примерно 100 мкм, при измерении методом лазерной дифракции. В отдельных вариантах, частицы имеют средний размер частиц of from примерно 20 до, примерно 50 мкм, при измерении методом лазерной дифракции. В отдельных вариантах, частицы высушены распылением. В отдельных вариантах, действующее вещество высушено распылением на носителе, загустителе, регуляторе кислотности, сахарном спирте или их сочетании, чтобы сформировать частицы. В отдельных вариантах, растворимость измеряется при уровне pH, примерно 6,0, 6,1, 6,2, 6,3, 6,4, 6,5, 6,6, 6,7, 6,8, 6,9, 7,0, 7,1, 7,2, 7,3, 7,4, 7,5, 7,8, 7,9, 8,0, например, в пределах от, примерно 6,8 до, примерно 7,4. В отдельных вариантах, частицы содержат носитель, который, по меньшей мере, частично не растворяется в воде при 37±0,5°C. В отдельных вариантах, нерастворимость в воде измеряется при уровне pH в пределах от, примерно 6.8 до, примерно 7,4. В отдельных вариантах, частицы дополнительно содержат загуститель, и при этом носитель имеет водорастворимость ниже, чем водорастворимость загустителя. В отдельных вариантах, частицы содержат носитель, который является, по меньшей мере, частично адгезивным к слизистой оболочке. В отдельных вариантах, частицы содержат носитель, который содержит олигосахарид, полисахарид или любое их сочетание. В отдельных вариантах, носитель содержит микрокристаллическую целлюлозу, этилцеллюлозу, ацетатцеллюлозу, ацетобутират целлюлозы, ацетопропионат целлюлозы, ацетофталат целлюлозы, фталат гидроксипропилметилцеллюлозы, крахмал, хитозан, β-циклодекстрин или любое их сочетание. В отдельных вариантах, частицы содержат носитель, который имеет средний размер частиц от, примерно 10 до, примерно 100 мкм, при измерении методом лазерной дифракции. В отдельных вариантах, носитель имеет средний размер частиц, примерно 20 мкм, при измерении методом лазерной дифракции. В отдельных вариантах, частицы содержат загуститель, который является, по меньшей мере, частично водорастворимым при 37±0,5°C. В отдельных вариантах, водорастворимость измеряется при уровне pH в пределах от, примерно 6,8 до, примерно 7,4. В отдельных вариантах, частицы дополнительно содержат носитель, и при этом загуститель имеет более высокую водорастворимость, чем носитель. В отдельных вариантах, частицы содержат загуститель, который связывается с действующим веществом. В отдельных вариантах, частицы дополнительно содержат носитель, и при этом загуститель связывается с действующим веществом и носителем. В отдельных вариантах, частицы содержат загуститель, который содержит полисахарид. В отдельных вариантах, загуститель содержит гидроксипропилметилцеллюлозу (HPMC), гидроксипропилцеллюлозу, метилцеллюлозу, кальций-карбоксиметилцеллюлозу, натрий-карбоксиметилцеллюлозу, альгинат натрия, камедь ксантановую, аравийскую камедь, гуаровую камедь, камедь бобов рожкового дерева, трагантовую камедь, крахмал, карбомеры, метилцеллюлозу, поливинилпирролидон или любое их сочетание. В отдельных вариантах, частицы содержат загуститель и имеют средний размер частиц от, примерно 10 до, примерно 50 мкм или примерно 15-200 микрометров, при измерении методом лазерной дифракции. В отдельных вариантах, частицы имеют средний размер частиц, примерно 15 мкм или примерно 50-150 микрометров, при измерении методом лазерной дифракции. В отдельных вариантах, частицы содержат загуститель и носитель и имеют средний размер частиц от, примерно 10 до, примерно 50 мкм, при измерении методом лазерной дифракции. В отдельных вариантах, частицы имеют средний размер частиц, примерно 20 или, примерно 23 мкм, при измерении методом лазерной дифракции. В отдельных вариантах, порошковый лекарственный препарат дополнительно содержит сжижающий агент. В отдельных вариантах, сжижающий агент содержит трехосновный фосфорнокислый кальций. В отдельных вариантах, введение порошкового лекарственного препарата повышает фармакокинетический параметр действующего вещества на, по меньшей мере, примерно: 20%, 25%, 30%, 40%, 45%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 100%, 150%, 200%, 250%, 300%, 400% или 500%, при сравнении с введением соответствующего препарата, который содержит действующее вещество в кристаллической форме. В отдельных вариантах, повышение фармакокинетического параметра содержит более высокую относительную биологическую доступность от 0 мин до 15 мин (rBA_0-15min), более высокую относительную биологическую доступность от 0 мин до 30 мин (rBA_0-30min), более высокую относительную биологическую доступность от 0 мин от 60 мин (rBA_0-60min) или любое их сочетание. В отдельных вариантах, повышение фармакокинетического параметра содержит среднее значение rBA_0-15min, и повышение составляет, по меньшей мере, примерно 100%, например, по меньшей мере, примерно: 115% или 150%. В отдельных вариантах, среднее значение rBA_0-15min составляет примерно 150%-1500% в сыворотке крови субъекта. В отдельных вариантах, повышение фармакокинетического параметра содержит среднее значение rBA_0-30min, и повышение составляет, по меньшей мере, примерно 80%, например, по меньшей мере, примерно 115%. В отдельных вариантах, повышение составляет, примерно 400%. В отдельных вариантах, повышение фармакокинетического параметра содержит среднее значение rBA_0-60min, и повышение составляет, по меньшей мере, 100%, например, по меньшей мере, примерно 115%. В отдельных вариантах, повышение составляет, примерно 200%. В отдельных вариантах, повышение фармакокинетического параметра содержит более высокую максимальную концентрацию в крови (C_max). В отдельных вариантах, повышение фармакокинетического параметра содержит сокращение времени до достижения максимальной концентрацмм в крови (T_max). В отдельных вариантах, повышение фармакокинетического параметра содержит увеличение площади под кривой (AUC) профиля зависимости концентрации в крови от времени. В отдельных вариантах, порошковый лекарственный препарат дополнительно содержит дополнительное действующее вещество. В отдельных вариантах, дополнительное действующее вещество содержит кофеин, который является аморфным, кристаллическим, по меньшей мере, аморфным на 20% по весу кофеина или любые сочетания вышеуказанного. В отдельных вариантах, по меньшей мере, примерно: 25%, 30%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 98% по весу действующего вещества является аморфным. В отдельных вариантах, порошковый лекарственный препарат сохраняет, по меньшей мере, примерно: 80%, 85%, 90% или 95% по весу действующего вещества в закрытом контейнере после периода, по меньшей мере, примерно: 30, 60, 120, 180, 360, 720 или 1080 суток. В отдельных вариантах, контейнер хранят при, примерно 15°C, примерно 20°C, примерно 30°C, примерно 40°C, примерно 50°C, примерно 60°C или, примерно 70°C, например, от, примерно 20°C до, примерно 40°C, при стандартном атмoсферном давлении и относительной влажности от, примерно 50% до, примерно 75%. Например, относительная влажность может быть, примерно 40%, примерно 45%, примерно 50%, примерно 55%, примерно 60%, примерно 65%, примерно 70%, примерно 75%, примерно 80%, или примерно 85%. В отдельных вариантах, контейнер хранят при, примерно 25°C, при стандартном атмoсферном давлении и относительной влажности, примерно 50%. В отдельных вариантах, кристаллическая форма содержит полиморфные модификации.

[0167] В некоторых вариантах, действующее вещество, раскрытое в настоящей заявке, имеет средний размер частиц (например, диаметр), примерно 5 мкм или больше, чем 5 мкм.

[0168] В некоторых вариантах, действующее вещество присутствует в количестве, примерно: 2-4%, 1-5%, 1-10%, 1-15%, 1-20%, 1-25%, 1-30%, 1-40%, 10-50%, 10-40%, 10-30% или 15-25% по весу от веса частиц или порошкового лекарственного препарата, например, примерно: 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 35%, 40%, 45% или 50%.

[0169] В некоторых вариантах, размер частиц для каждого действующего вещества, вспомогательного вещества и порошкового препарата определяется в диспергированном состоянии сухого порошка посредством лазерной дифракционной системы (Mastersizer 2000, Malvern Instruments Ltd.).

[0170] Вспомогательные вещества

В некоторых вариантах, препарат, раскрытый в настоящей заявке, содержит одно или более вспомогательных веществ, например, разные вещества или одно и то же вещество, но разных размеров. В отдельных вариантах, вспомогательное вещество содержит носитель, например, водорастворимый полисахарид или олигосахарид. В отдельных вариантах, носитель выбран из группы, состоящей из ацетатцеллюлозы, ацетобутирата целлюлозы, ацетопропионата целлюлозы, ацетофталата целлюлозы, хитозана, β-циклодекстрина, этилцеллюлозы, фталата гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMCP), микрокристаллической целлюлозы, крахмала и любого их сочетания. В отдельных вариантах, вспомогательное вещество содержит загуститель, например, вдорастворимый полисахарид. В отдельных вариантах, загуститель выбран из группы, состоящей из гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMC), аравийской камеди, альгиновой кислоты, коллоидного диоксида силикона, кальций-карбоксиметилцеллюлозы, желатина, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксил-пропилцеллюлозы (гипромеллозы), метилцеллюлозы, сукрозы, альгината натрия, натрий-карбоксиметилцеллюлозы и любого их сочетания. В отдельных вариантах, вспомогательное вещество содержит первое вспомогательное вещество (любое вспомогательное вещество, раскрытое в настоящей заявке) и второе вспомогательное вещество (любое вспомогательное вещество, раскрытое в настоящей заявке). В отдельных вариантах, вспомогательное вещество содержит носитель (например, микрокристаллическую целлюлозу) и загуститель (например, HPMC).

[0171] В отдельных вариантах, частицы содержат загуститель, который присутствует в количестве, примерно: 0,1-0,5%, 0,05-1%, 0,05-2%, 0,05-3%, 0,05-4%, 0,05-5%, 4-6%, 3-7%, 2-8%, 1-10% или 1-20% по весу от веса частиц или порошкового лекарственного препарата, например, примерно: 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20 процентов. В отдельных вариантах, частицы содержат микрокристаллическую целлюлозу, которая присутствует в количестве, примерно: 10-95%, 10-75%, 15-55%, 20-75%, 35-75% или 40-75% по весу от веса частиц или порошкового лекарственного препарата, например, примерно: 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95%. В отдельных вариантах, частицы содержат сахарный спирт, который присутствует в количестве, примерно: 10-95%, 10-75%, 15-55%, 20-75%, 35-75% или 40-75% по весу от веса частиц или порошкового лекарственного препарата, например, примерно: 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95%. В отдельных вариантах, частицы содержат регулятор кислотности, который имеется в наличии в количестве, примерно: 10-20%, 20-30%, 5-25%, 15-35% или 5-40% по весу от веса частиц или порошкового лекарственного препарата, например, примерно: 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35% или 40%.

[0172] В отдельных вариантах, частица или препарат, раскрытый в настоящей заявке содержит регулятор кислотности. В отдельных вариантах, регулятор кислотности выбран из группы, состоящей из аскорбиновой кислоты, аскорбата натрия, винной кислоты, виннокислого натрия, виннокислого калия, виннокислого кальция, виннокислого лития, лимонной кислоты, цитрата натрия, цитрата калия, цитрата кальция, цитрата лития, фосфорной кислоты, дигидрогенфосфата натрия, моногидрогенфосфата натрия, фосфата лития, фосфата калия, фосфата кальция, карбоната натрия, гидрогенкарбоната натрия, молочной кислоты, лактата натрия, лактата калия, лактата кальция, уксусной кислоты, ацетата натрия, ацетата калия, ацетата кальция, пропионовой кислоты, серной кислоты, сульфата натрия, сульфата калия, борной кислоты, бората натрия, малеиновой кислоты, малеата лития, малеата натрия, малеата калия, малеата кальция, янтарной кислоты, сукцината лития, сукцината натрия, сукцината калия, сукцината кальция, фумаровой кислоты, глютаминовой кислоты, муравьиной кислоты, оксиянтарной кислоты, соляной кислоты, азотной кислоты, гидроксида натрия, гидроксида калия, триэтаноламина, диизопропаноламина, раствора аммиака, моноэтаноламина, диэтаноламина, триэтаноламина-меглумина, цитрата натрия, бикарбоната натрия, бикарбоната калия и любого их сочетания. В отдельных вариантах, регулятор кислотности, раскрытый в настоящей заявке является уксусной кислотой; адипиновой кислотой; двойной солью сернокислого аммония и сернокислого алюминия; бикарбонатом аммония; карбонатом аммония; двухосновным цитратом аммония; одноосновным цитратом аммония; гидроксидом аммония; двухосновным фосфатом аммония; одноосновным фосфатом аммония; ацетатом кальция; кислым пирофосфатом кальция; карбонатом кальция; хлоридом кальция; цитратом кальция; фумаратом кальция; глюканатом кальция; гидроксидом кальция; лактатом кальция; оксидом кальция; двухосновным фосфатом кальция; одноосновным фосфатом кальция; трехосновным фосфатом кальция; сульфатом кальция; диоксидом углерода; уксусной кислотой; кислым виннокислым калием; фумаровой кислотой; глюконовой кислотой; глюконодельталактоном; соляной кислотой; молочной кислотой; карбонатом магния; цитратом магния; фумаратом магния; гидроксидом магния; оксидом магния; фосфатом магния; сульфатом магния; оксиянтарной кислотой; сульфатом марганца; метавинной кислотой; фосфорной кислотой; кислым виннокислым калием; сульфатом алюминия-калия; бикарбонатом калия; карбонатом калия; хлоридом калия; цитратом калия; фумаратом калия; гидроксидом калия; лактатом калия; двухосновным фосфатом калия; трехосновным фосфатом калия; сульфатом калия; виннокислым калием; триполифосфатом калия; ацетатом натрия; кислым пирофосфатом натрия; кислым виннокислым натрием; фосфатом алюминия-натрия; сульфатом алюминия-натрия; бикарбонатом натрия; бисульфатом натрия; карбонатом натрия; цитратом натрия; фумаратом натрия; глюканатом натрия; гексаметафосфатом натрия; гидроксидом натрия; лактатом натрия; двухосновным фосфатом натрия; одноосновным фосфатом натрия; трехосновным фосфатом натрия; гексаметафосфатом натрия-калия; виннокислым калием-натрием; триполифосфатом калия-натрия; четырехосновным пирофосфатом натрия; триполифосфатом натрия; серной кислотой; сернистой кислотой; винной кислотой; или любым их сочетанием.

[0173] В отдельных вариантах, частица или препарат, раскрытая(ый) в настоящей заявке, содержит сахарный спирт. В отдельных вариантах, сахарный спирт выбран из группы, состоящей из маннитола, глицерина, галактита, фуцита, инозита, волемита, мальтотриита, малтотетраита, полиглицита, эритрита, треита, рибита, арабита, ксилита, аллита, дульцита, глюцита, сорбита, альтрита, идита, мальтита, лактита, изомальта и любого их сочетания. В отдельных вариантах, сахарный спирт содержит 3, 4, 5, 6, 7, 12, 18 или 24 атомов углерода.

[0174] В отдельных вариантах, препараты могут дополнительно содержать сжижающий агент. Например, сжижающий агент является солью металла (например, солью кальция) или солью фосфорной кислоты. В отдельных вариантах, сжижающий агент является солью кальция фосфорной кислоты, например, трехосновным фосфорнокислым кальцием. Трехосновный фосфорнокислый кальций может составлять от, примерно 0,1% до, примерно 5,0% от общего веса порошкового препарата, например, примерно: 0,1%-5%, 0,1%-4%, 0,1%-3%, 0,1%-2%, 0,1%-1%, 0,1%-0,5%, 0,5%-5%, 0,5%-4%, 0,5%-3%, 0,5%-2%, 0,5%-1%, 1%-5%, 1%-4%, 1%-3%, 1%-2%, 2%-5%, 2%-4%, 2%-3%, 3%-5%, 3%-4% или 4%-5% от общего веса порошкового препарата. В отдельных вариантах, трехосновный фосфорнокислый кальций составляет от, примерно 0,5% до, примерно 1,0% от общего веса порошкового препарата. В отдельных вариантах, трехосновный фосфорнокислый кальций составляет от, примерно 0,5% до, примерно 1,5% от общего веса порошкового препарата. В отдельных вариантах, трехосновный фосфорнокислый кальций составляет, примерно 0,8% от общего веса порошкового препарата.

[0175] В некоторых вариантах, вспомогательное вещество имеет средний размер частиц, примерно не больше, чем 100 мкм, например, примерно: не больше, чем 95 мкм, 90 мкм, 85 мкм, 80 мкм, 75 мкм, 70 мкм, 65 мкм, 60 мкм, 55 мкм, 50 мкм, 45 мкм, 40 мкм, 35 мкм, 30 мкм, 25 мкм, 20 мкм, 15 мкм, 10 мкм, 5 мкм. В отдельных вариантах, препарат в настоящей заявке может содержать первое вспомогательное вещество со средним диаметром частиц не больше, чем примерно 30 мкм, и второе вспомогательное вещество со средним диаметром частиц от, примерно 30 до, примерно 100 мкм. Первое вспомогательное вещество может иметь средний диаметр частиц не больше, чем примерно 30 мкм, например, примерно: 30-25 мкм, 30-20 мкм, 30-15 мкм, 30-10 мкм, 30-5 мкм, 25-20 мкм, 25-15 мкм, 25-10 мкм, 25-5 мкм, 20-15 мкм, 20-10 мкм, 20-5 мкм, 15-10 мкм, 15-5 мкм или 10-5 мкм. В отдельных вариантах, первое вспомогательное вещество имеет средний диаметр частиц, примерно 15-30 мкм. В отдельных вариантах, первое вспомогательное вещество имеет средний диаметр частиц, примерно 18-20 мкм. В отдельных вариантах, первое вспомогательное вещество имеет средний диаметр частиц, примерно 20 мкм. Второе вспомогательное вещество может иметь средний диаметр частиц, от, примерно 30 до, примерно 100 мкм, например, примерно: 30-90 мкм, 30-80 мкм, 30-70 мкм, 30-60 мкм, 30-50 мкм, 30-40 мкм, 40-90 мкм, 40-80 мкм, 40-70 мкм, 40-60 мкм, 40-50 мкм, 50-90 мкм, 50-80 мкм, 50-70 мкм, 50-60 мкм, 60-90 мкм, 60-80 мкм, 60-70 мкм, 70-90 мкм, 70-80 мкм или 80-90 мкм. В отдельных вариантах, второе вспомогательное вещество имеет средний диаметр частиц, примерно 45-65 мкм. В отдельных вариантах, второе вспомогательное вещество имеет средний диаметр частиц, примерно 45-55 мкм. В отдельных вариантах, второе вспомогательное вещество имеет средний диаметр частиц, примерно 50-55 мкм. В отдельных вариантах, второе вспомогательное вещество имеет средний диаметр частиц, примерно 50 мкм. В отдельных вариантах, первое вспомогательное вещество имеет средний диаметр частиц от, примерно 15 мкм до, примерно 30 мкм, и второе вспомогательное вещество имеет средний диаметр частиц от, примерно 45 до, примерно 65 мкм. В отдельных вариантах, первое вспомогательное вещество имеет средний диаметр частиц, примерно 20 мкм, и второе вспомогательное вещество имеет средний диаметр частиц от, примерно 50 мкм до, примерно 55 мкм. В отдельных вариантах, первое вспомогательное вещество имеет средний диаметр частиц, примерно 20 мкм, и второе вспомогательное вещество имеет средний диаметр частиц, примерно 50 мкм. В некоторых вариантах, вспомогательное вещество, по существу, не содержит частиц со средним диаметром частиц от, примерно 31 мкм до, примерно 44 мкм. В отдельных вариантах, вспомогательное вещество, по существу, не содержит частиц со средним диаметром частиц от, примерно 31 до, примерно 49 мкм. В некоторых вариантах, по существу, отсутствие частиц с некоторым средним диаметром частиц означает, что меньше, чем 15%, 10%, 5% или 2% от всех частиц попадают в данный диапазон.

[0176] В некоторых вариантах, одно или более вспомогательных веществ (например, микрокристаллическая целлюлоза, HPMC, маннитол, TCP (трехосновный фосфорнокислый кальций)) могут содержать, по меньшей мере, примерно 5% от общего веса порошкового препарата, например,, по меньшей мере, примерно: 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 98% от общего веса порошкового препарата. Вспомогательные вещества могут содержать от, примерно 15% до, примерно 99% от общего веса порошкового препарата, например, примерно: 15%-99%, 20%-99%, 30%-99%, 40-99%, 50-99%, 60-99%, 70-99%, 80-99%, 90-99%, 15%-90%, 20%-90%, 30%-90%, 40-90%, 50-90%, 60-90%, 70-90%, 80-90%, 15%-80%, 20%-80%, 30%-80%, 40-80%, 50-80%, 60-80%, 70-80%, 15%-70%, 20%-70%, 30%-70%, 40-70%, 50-70%, 60-70%, 15%-60%, 20%-60%, 30%-60%, 40-60%, 50-60%, 15%-50%, 20%-50%, 30%-50%, 40-50%, 15%-40%, 20%-40%, 30%-40%, 15%-30%, 20%-30% или 15-20% от общего веса порошкового препарата. В отдельных вариантах, первое вспомогательное вещество содержит от, примерно 10 до, примерно 90% от общего веса порошкового препарата, например, примерно: 10%-90%, 15%-90%, 20%-90%, 30%-90%, 40-90%, 50-90%, 60-90%, 70-90%, 80-90%, 10%-80%, 15%-80%, 20%-80%, 30%-80%, 40-80%, 50-80%, 60-80%, 70-80%, 10%-70%, 15%-70%, 20%-70%, 30%-70%, 40-70%, 50-70%, 60-70%, 10%-60%, 15%-60%, 20%-60%, 30%-60%, 40-60%, 50-60%, 10%-50%, 15%-50%, 20%-50%, 30%-50%, 40-50%, 10%-40%, 15%-40%, 20%-40%, 30%-40%, 10%-30%, 15%-30%, 20%-30%, 10%-20%, 15-20%, или 10%-15% от общего веса порошкового препарата. В отдельных вариантах, первое вспомогательное вещество содержит от, примерно 70% до, примерно 90% от общего веса порошкового препарата. В отдельных вариантах, первое вспомогательное вещество содержит от, примерно 70% до, примерно 90% от общего веса порошкового препарата. В отдельных вариантах, второе вспомогательное вещество содержит от, примерно 5% до, примерно 15% от общего веса порошкового препарата, например, примерно 5%-15%, 5%-10% или 10%-15% от общего веса порошкового препарата. В отдельных вариантах, второе вспомогательное вещество содержит, примерно 10% от общего веса порошкового препарата. Например, первое вспомогательное вещество содержит от, примерно 8% до, примерно 90% от общего веса препарата, и второе вспомогательное вещество содержит примерно 10% от общего веса препарата. В отдельных вариантах, первое вспомогательное вещество составляет от, примерно 5% до, примерно 90% от общего веса порошкового препарата, и второе вспомогательное вещество составляет, примерно 10% от общего веса порошкового препарата.

[0177] Что касается микрокристаллического целлюлозного компонента порошковых препаратов, представленных в настоящей заявке, то, в общем, приемлемая микрокристаллическая целлюлоза может включать в себя микрокристаллическую целлюлозу, полученную разложением целлюлозных материалов, например, целлюлозной массы посредством гидролиза либо в кислотной, либо в щелочной среде или в обеих средах, с последующей очисткой гидролизата и его перемалыванием и измельчением до, во время или после сушки. Микрокристаллическая целлюлоза с подобранным средним диаметром частиц может быть получена, например, соответствующей переработкой, например, посредством тонкого измельчения с использованием высокоскоростной роторной ударной мельницы или мельницы истирающего действия в воздушной среде, при необходимости, и фракционирования по размерам. В отдельных вариантах, микрокристаллические целлюлозные компоненты, используемые в составе микроцеллюлозы порошковых препаратов, представленных в настоящей заявке, могут включать в себя продукты, продаваемые под торговыми названиями Ceolus® PH-F20JP (например, со средним размером частиц, примерно 20-23 микрометров, объемной плотностью, примерно 0,23 г/см³, углом естественного откоса не меньше, чем 60 градусов), Ceolus® PH-301 (например, со средним размером частиц, примерно 50 микрометров, объемной плотностью, примерно 0,41 г/см³, углом естественного откоса, примерно 41 градусов), Ceolus® PH-101(например, со средним размером частиц, примерно 50 микрометров, объемной плотностью, примерно 0,29 г/см³, углом естественного откоса, примерно 45 градусов), Ceolus® PH-102 (например, со средним размером частиц, примерно 90 микрометров, объемной плотностью, примерно 0,3 г/см³, углом естественного откоса, примерно 42 градусов) и Ceolus® PH-302 (от фирмы Asahi Kasei Corporation, например, со средним размером частиц, примерно 90 микрометров, объемной плотностью, примерно 0.43 г/см3, углом естественного откоса, примерно 38 градусов), и Avicel® PH-105 (например, со средним размером частиц, примерно 20 микрометров, объемной плотностью, примерно 0,20-0,30 г/см³), Avicel® PH-101 (например, со средним размером частиц, примерно 50 микрометров, объемной плотностью, примерно 0,26-0,31 г/см³), Avicel® PH-102 (например, со средним размером частиц, примерно 100 микрометров, объемной плотностью, примерно 0,28-0,33 г/см³), Avicel® PH-301 (например, со средним размером частиц, примерно 50 микрометров, объемной плотностью, примерно 0,34-0,45 г/см³) и Avicel® PH-302 (от фирмы FMC BioPolymer Corporation, например, со средним размером частиц, примерно 100 микрометров, объемной плотностью, примерно 0,35-0,46 г/см³). В отдельных вариантах, порошковые препараты, которые можно использовать в связи со способами и препаратами, представленными в настоящей заявке, могут содержать Ceolus® PH-F20JP и Ceolus® PH-301.

[0178] Средние диаметры частиц, например, средние диаметры частиц микрокристаллических фракций порошковых препаратов, описанных в настоящей заявке, можно определять с использованием стандартных методов, например, посредством лазерного дифракционного анализатора распределения частиц по размерам или с помощью способов фракционирования. Средний диаметр частиц означает диаметр, который делит частицы на две группы равной численности: на группу с диаметрами большего размера и группу с диаметрами меньшего размера. Средний диаметр, найденный с использованием лазерного дифракционного анализатора распределения частиц по размерам, соответствует 50% объему в найденной интегральной кривой распределения частиц по размерам. Средний диаметр частиц можно, например, определять способом фракционирования, который соответствует 50% (по весу) на интегральной кривой распределения частиц по размерам, которая может быть получена фракционированием соответственного количества оцениваемых частиц, в течение соответственного времени, например, десяти минут, на электромагнитном аппарате для ситового анализа, с использованием стандартных сит и взвешивания проб, остающихся на каждом сите.

[0179] В отдельных вариантах, микрокристаллический целлюлозный компонент препарата содержит первую фракцию микрокристаллической целлюлозы со средним диаметром частиц, примерно не более 30 мкм, и вторую фракцию микрокристаллической целлюлозы со средним диаметром частиц, примерно 30-100 мкм. В отдельных вариантах, первая фракция микрокристаллической целлюлозы имеет средний диаметр частиц, примерно 15-30 мкм. В отдельных вариантах, первая фракция микрокристаллической целлюлозы имеет средний диаметр частиц, примерно 18-20 мкм. В отдельных вариантах, первая фракция микрокристаллической целлюлозы имеет средний диаметр частиц, примерно 20 мкм. В отдельных вариантах, вторая фракция микрокристаллической целлюлозы имеет средний диаметр частиц, примерно 45-65 мкм. В отдельных вариантах, вторая фракция микрокристаллической целлюлозы имеет средний диаметр частиц, примерно 45-55 мкм. В отдельных вариантах, вторая фракция микрокристаллической целлюлозы имеет средний диаметр частиц, примерно 50-55 мкм. В отдельных вариантах, вторая фракция микрокристаллической целлюлозы имеет средний диаметр частиц, примерно 50 мкм. В отдельных вариантах, первая фракция микрокристаллической целлюлозы имеет средний диаметр частиц, примерно 20 мкм, и вторая фракция микрокристаллической целлюлозы имеет средний диаметр частиц, примерно 50 мкм. В отдельных вариантах, первая фракция микрокристаллической целлюлозы имеет средний диаметр частиц, примерно не более 30 мкм, например, примерно 15-30 мкм, примерно 18-20 мкм или примерно 20 мкм, и вторая фракция микрокристаллической целлюлозы имеет средний диаметр частиц, примерно 45-65 мкм, примерно 45-55 мкм, примерно 50-55 мкм или примерно 50 мкм.

[0180] В отдельных вариантах, микрокристаллический целлюлозный компонент порошкового препарата содержит от, примерно 10 до, примерно 99%, например, от, примерно 15 до, примерно 99% от общего веса препарата. В отдельных вариантах, микрокристаллический целлюлозный компонент порошкового препарата содержит от, примерно 53 до, примерно 99%, от, примерно 76 до, примерно 99%, от, примерно 76 до, примерно 97%, от, примерно 90 до, примерно 97% или от, примерно 90 до, примерно 95% от общего веса препарата. В отдельных вариантах, микрокристаллический целлюлозный компонент порошкового препарата содержит от, примерно 10 до, примерно 98%, от, примерно 18 до, примерно 98%, от, примерно 18 до, примерно 91%, от, примерно 67 до, примерно 91% или от, примерно 67 до, примерно 83%. В отдельных вариантах, микрокристаллический целлюлозный компонент порошкового препарата содержит, примерно 53%, примерно 76%, примерно 90%, примерно 95%, примерно 97% или примерно 99% от общего веса препарата. В отдельных вариантах, микрокристаллический целлюлозный компонент порошкового препарата содержит, примерно 10%, примерно 18%, примерно 66%, примерно 83%, примерно 91% или примерно 98% от общего веса препарата. В отдельных вариантах, первая фракция микрокристаллической целлюлозы содержит от, примерно 3,0 до, примерно 90%, например, от, примерно 8,0 до, примерно 90%, от общего веса препарата, и вторая фракция микрокристаллической целлюлозы содержит, примерно 10% от общего веса препарата. В отдельных вариантах, первая фракция микрокристаллической целлюлозы содержит от, примерно 43 до, примерно 89%, от, примерно 66 до, примерно 89%, от, примерно 66 до, примерно 87%, от, примерно 80 до, примерно 87% или от, примерно 80 до, примерно 85% от общего веса препарата, и вторая фракция микрокристаллической целлюлозы содержит, примерно 10% от общего веса препарата. В отдельных вариантах, микрокристаллический целлюлозный компонент порошкового препарата содержит от, примерно 1 до, примерно 88%, от, примерно 8 до, примерно 88%, от, примерно 8 до, примерно 81%, от, примерно 57 до, примерно 81% или от, примерно 57 до, примерно 83%, и вторая фракция микрокристаллической целлюлозы содержит, примерно 10% от общего веса препарата. В отдельных вариантах, микрокристаллический целлюлозный компонент порошкового препарата содержит, примерно 43%, примерно 66%, примерно 80%, примерно 85%, примерно 87% или примерно 89% от общего веса препарата, и вторая фракция микрокристаллической целлюлозы содержит, примерно 10% от общего веса препарата. В отдельных вариантах, микрокристаллический целлюлозный компонент порошкового препарата содержит примерно 1%, примерно 8%, примерно 57%, примерно 73%, примерно 81%, или примерно 88% от общего веса препарата, и вторая фракция микрокристаллической целлюлозы содержит, примерно 10% от общего веса препарата.

[0181] Что касается трехосновного фосфорнокислого кальция (известного также как гидроксиапатит), то в связи со способами и препаратами, представленными в настоящей заявке, можно использовать любой фармацевтически приемлемый трехосновный фосфорнокислый кальций. В отдельных вариантах, используемый трехосновный фосфорнокислый кальций имеет средний диаметр частиц, примерно 10-100 мкм, например, примерно 10-75 мкм, примерно 10 -50 мкм, примерно 10-30 мкм или примерно 10 мкм. В отдельных вариантах, не меньше, чем 90% частиц трехосновного фосфорнокислого кальция в порошковых препаратах, представленных в настоящей заявке, имеют диаметр меньше, чем 150 мкм, и не больше, чем 5% частиц в порошковом препарате имеют диаметр меньше, чем 10 мкм. В отдельных вариантах, общий средний размер частиц для частиц трехосновного фосфорнокислого кальция в порошковых препаратах, представленных в настоящей заявке, составляет от, примерно 15 до, примерно 30 мкм, от, примерно 18 до, примерно 25 мкм, от, примерно 18 до, примерно 20 мкм или примерно 20 мкм.

[0182] В отдельных вариантах, по меньшей мере, примерно 90% частиц трехосновного фосфорнокислого кальция имеют диаметр меньше, чем 150 мкм. В отдельных вариантах, общий средний размер частиц для частиц трехосновного фосфорнокислого кальция составляет от, примерно 15 до, примерно 30 мкм, от, примерно 18 до, примерно 25 мкм, от, примерно 18 до, примерно 20 мкм или, примерно 20 мкм. В отдельных вариантах, самое большее, примерно 5% частиц трехосновного фосфорнокислого кальция имеют диаметр меньше, чем 10 мкм. В отдельных вариантах, для частиц трехосновного фосфорнокислого кальция, самое большее, примерно 90% частиц имеют диаметр меньше, чем 150 мкм; и общий средний размер частиц составляет от, примерно 15 до, примерно 30 мкм, от, примерно 18 до, примерно 25 мкм, от, примерно 18 до, примерно 20 мкм, или, примерно 20 мкм; и самое большее, примерно 5% частиц имеют диаметр меньше, чем 10 мкм.

[0183] В отдельных вариантах, трехосновный фосфорнокислый кальций содержит, по меньшей мере: примерно 0,1%, примерно 0,2%, примерно 0,3%, примерно 0,4%, примерно 0,5%, примерно 0,6%, примерно 0,7%, примерно 0,8%, примерно 0,9%, примерно 1%, примерно 1,5%, 2,0%, например, 0,5-1,0% от общего веса препарата. В конкретных вариантах способов лечения головной боли, включая мигрень, трехосновный фосфорнокислый кальций содержит примерно 0,8% от общего веса препарата.

[0184] Дозы

В некоторых вариантах, суммарная доза вводимого порошкового препарата может составлять, по меньшей мере, примерно 0,1 мг, например, по меньшей мере, примерно: 0,1 мг, 0,2 мг, 0,3 мг, 0,4 мг, 0,5 мг, 0,6 мг, 0,7 мг, 0,8 мг, 0,9 мг, 1 мг, 1,5 мг, 2 мг, 2,5 мг, 3 мг, 3,5 мг, 4 мг, 4,5 мг, 5 мг, 5,5 мг, 6 мг, 6,5 мг, 7 мг, 7,5 мг, 8 мг, 8,5 мг, 9 мг, 9,5 мг, 10 мг, 11 мг, 12 мг, 13 мг, 14 мг, 15 мг, 16 мг, 17 мг, 18 мг, 19 мг, 20 мг, 25 мг или 50 мг. Суммарная доза вводимого порошкового препарата может составлять от, примерно 0,1 до, примерно 50 мг, например, примерно 0,1-50 мг, примерно 0,1-25 мг, примерно 0,1-20 мг, примерно 0,1-15 мг, примерно 0,1-10 мг, примерно 0,1-5 мг, примерно 0,1-2 мг, примерно 0,1-1 мг, примерно 0,1-0,5 мг, примерно 0,2-50 мг, примерно 0,2-25 мг, примерно 0,2-20 мг, примерно 0,2-15 мг, примерно 0,2-10 мг, примерно 0,2-5 мг, примерно 0,2-2 мг, примерно 0,2-1 мг, примерно 0,2-0,5 мг, примерно 0,5-55 мг, 0,5-25 мг, примерно 0,5-20 мг, примерно 0,5-15 мг, примерно 0,5-10 мг, примерно 0,5-5 мг, примерно 0,5-2 мг, примерно 0,5-1 мг, примерно 1-25 мг, примерно 1-50 мг, примерно 1-20 мг, примерно 1-15 мг, примерно 1-10 мг, примерно 1-5 мг, примерно 1-2 мг, примерно 2-50 мг, примерно 2-25 мг, примерно 2-20 мг, примерно 2-15 мг, примерно 2-10 мг, примерно 2-5 мг, примерно 5-25 мг, примерно 5-20 мг, примерно 5-15 мг, примерно 5-10 мг, примерно 10-50 мг, примерно 0,5-25 мг, примерно 10-20 мг, примерно 10-15 мг, примерно 15-25 мг или примерно 15-20 мг. Например, суммарная доза вводимого порошкового препарата составляет, примерно 25 мг.

[0185] В некоторых вариантах, порошковый препарат содержит суммарную дозу вводимого действующего вещества, по меньшей мере, примерно 0,1 мг, например, по меньшей мере, примерно: 0,1 мг, 0,2 мг, 0,3 мг, 0,4 мг, 0,5 мг, 0,6 мг, 0,7 мг, 0,8 мг, 0,9 мг, 1 мг, 1,5 мг, 2 мг, 2,5 мг, 3 мг, 3,5 мг, 4 мг, 4,5 мг, 5 мг, 5,5 мг, 6 мг, 6,5 мг, 7 мг, 7,5 мг, 8 мг, 8,5 мг, 9 мг, 9,5 мг или 10 мг. Порошковый препарат может содержать суммарную дозу вводимого действующего вещества от, примерно 0.1 до, примерно 10.0 мг, например, примерно 0,1-10,0 мг, примерно 0,1-9,0 мг, примерно 0,1-8,0 мг, примерно 0,1-7,0 мг, примерно 0,1-6,0 мг, примерно 0,1-5,0 мг, примерно 0,1-4,0 мг, примерно 0,1-3,0 мг, примерно 0,1-2,0 мг, примерно 0,1-1,0 мг, примерно 0,1-0,5 мг, примерно 0,2-10,0 мг, примерно 0,2-9,0 мг, примерно 0,2-8,0 мг, примерно 0,2-7,0 мг, примерно 0,2-6,0 мг, примерно 0,2-5,0 мг, примерно 0,2-4,0 мг, примерно 0,2-3,0 мг, примерно 0,2-2,0 мг, примерно 0,2-1,0 мг, примерно 0,2-0,5 мг, примерно 0,5-10,0 мг, примерно 0,5-9,0 мг, примерно 0,5-8,0 мг, примерно 0,5-7,0 мг, примерно 0,5-6,0 мг, примерно 0,5-5,0 мг, примерно 0,5-4,0 мг, примерно 0,5-3,0 мг, примерно 0,5-2,0 мг, примерно 0,5-1,0 мг, примерно 1,0-10,0 мг, примерно 1,0-5,0 мг, примерно 1,0-4,0 мг, примерно 1,0-3,0 мг, примерно 1,0-2,0 мг, примерно 2,0-10,0 мг, примерно 2,0-9,0 мг, примерно 2,0-8,0 мг, примерно 2,0-7,0 мг, примерно 2,0-6,0 мг, примерно 2,0-5,0 мг, примерно 2,0-4,0 мг, примерно 2,0-3,0 мг, примерно 5,0-10,0 мг, примерно 5,0-9,0 мг, примерно 5,0-8,0 мг, примерно 5,0-7,0 мг, примерно 5,0-6,0 мг, примерно 6,0-10,0 мг, примерно 6,0-9,0 мг, примерно 6,0-8,0 мг, примерно 6,0-7,0 мг, примерно 7,0-10,0 мг, примерно 7,0-9,0 мг, примерно 7,0-8,0 мг, примерно 8,0-10,0 мг, примерно 8,0-9,0 мг, или примерно 9,0-10,0 мг. Например, вводимая суммарная доза составляет, примерно 0,5 мг. В отдельных вариантах, вводимая суммарная доза составляет, примерно 0,1-5 мг. В отдельных вариантах, вводимое общее количество составляет, примерно 0,5-5 мг. В отдельных вариантах, вводимое общее количество составляет, примерно 0,5-3 мг. В отдельных вариантах, вводимое общее количество составляет, примерно 1-2 мг.

[0186] Фармацевтические наборы

Для применения лекарственных препаратов, описанных в настоящей заявке предлагается фармацевтический набор. В отдельных вариантах прелагается набор, содержащий унифицированную дозу сухого порошкового препарата, пригодного для интраназального введения, и устройство для интраназальной доставки или дозатор. В отдельных вариантах, лекарственный препарат присутствует в терапевтическом количестве. В отдельных вариантах, наборы включают в себя носитель, упаковку или контейнер, который поделен на отсеки для вмещения одной или более блистерных упаковок, сосудов, ампул, капсул и тому подобное. В некоторых вариантах, фармацевтический препарат присутствует в упаковке или дозирующем устройстве, которая(ое) содержит одну или более стандартных лекарственных форм, содержащих соединение, предложенное в настоящей заявке. В отдельных вариантах, упаковка содержит металлическую фольгу или пластмассовую пленку, например, блистерную упаковку. В отдельных вариантах, упаковка содержит капсулы, картриджи, флаконы или ампулы. В отдельных вариантах, к упаковке или дозирующему устройству прилагаются инструкции по введению. В отдельных вариантах, дозатор является расходуемым или одноразовым, тогда как, в отдельных вариантах, дозатор является многократно используемым. В некоторых вариантах, фармацевтический препарат предварительно заправлен в устройство. В отдельных вариантах, назальный аппликатор имеет объем не больше, чем примерно: 3 мл, 5 мл, 10 мл, 15 мл, 20 мл, 30 мл, 40 мл или 50 мл.

[0187] В отдельных вариантах, к упаковке или дозатору прилагается также уведомление по требованию государственного органа, регулирующего изготовление, применение или продажу лекарственных препаратов. Данное уведомление удостоверяет, что лекарство одобрено упомянутым органом для применения человеком или в ветеринарии. Такое уведомление, например, является этикеткой, одобренной Управлением США по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лекарств, отпускаемых по рецепту, или одобренного изделия. Препараты, содержащие соединение, предложенное в настоящей заявке, составленные в совместимом фармацевтическом носителе также приготавливают, помещают в подходящий контейнер, и снабжают этикеткой для лечения указанного недомогания.

[0188] Изделия, предложенные в настоящей заявке, могут также содержать устройство для интраназального введения или дозирования. Устройство может действовать на основании вдоха пациента, чтобы переносить препарат, или в устройствах можно обеспечить или встраивать насосы, чтобы поддерживать превращение в аэрозоль и перенос препарата. В качестве альтернативы, можно применить пропеллент, и он может храниться внутри устройств.

[0189] Данные наборы, при необходимости, содержат идентифицирующее описание или этикетку для контейнеров. В отдельных вариантах, этикетка находится на контейнере с буквами, цифрами или другими символами, образующими этикетку и прикрепленные, штампованные или вытравленные на самом контейнере; этикетка относится к контейнеру, когда она присутствует внутри тары или носителя, который также вмещает контейнер, например, в виде инструкции по применению препарата. В отдельных вариантах, этикетка служит для указания, что содержимое предназначено для использования с конкретной лечебной целью. В некоторых других вариантах, этикета также содержит указания по применению содержимого, например, в рамках способов, описанных в настоящей заявке. Возможно также включение набора инструкций, обычно в форме инструкции по применению препарата. Информационный материал может содержать инструкции по методу дозирования фармацевтического препарата, включая описание типа пациентов, которых можно лечить, схему (например, дозу и частоту) и тому подобное.

[0190] III. Лечение

В отдельных вариантах, порошковый лекарственный препарат или способ, раскрытый в настоящей заявке, применяется при лечении или профилактики заболевания или недомогания субъекта, нуждающегося в нем. В отдельных вариантах, заболевание или недомогание представляет собой боль, гормональное нарушение, головную боль, латеральный амиотрофический склероз, болезнь Паркинсона, стресс, нервозность, тошноту, рвоту, агрессивность, боль, невропатическую боль, бессоницу, асомнию, синдром усталых ног, депрессию или любое их сочетание. В отдельных вариантах, заболевание или недомогание представляет собой головную боль. В отдельных вариантах, головная боль является мигреневой головной болью, гистаминовой головной болью, продолжительной мигреневой головной болью, хронической головной болью, тензионной головной болью, хронической тензионной головной болью или любым их сочетанием. В отдельных вариантах, головная боль является мигреневой головной болью. В отдельных вариантах, головная боль является мигреневой головной болью с состоянием-предвестником эпилептического припадка. В отдельных вариантах, головная боль является мигреневой головной болью с состоянием-предвестником эпилептического припадка. В отдельных вариантах, головная боль находится в пределах от умеренной до сильной. В отдельных вариантах, головная боль является острой. В отдельных вариантах, порошковый лекарственный препарат вводится в течение, по меньшей мере, одних суток, двух суток, трех суток, четырех суток, пяти суток, шести суток, одной недели, одного месяца или одного года. В отдельных вариантах, введение порошкового лекарственного препарата выполняют 1-кратно, 2-кратно, 3-кратно, 4-кратно, 5-кратно, 6-кратно, 7-кратно или 8-кратно каждые сутки. В отдельных вариантах, порошковый лекарственный препарат присутствует в одной унифицированной дозе. В отдельных вариантах, порошковый лекарственный препарат является унифицированной дозой от, примерно 5 мг до, примерно 50 мг, например, примерно: 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40 или 45 мг. В отдельных вариантах, унифицированная доза порошкового лекарственного препарата содержит от, примерно 0,1 мг до, примерно 25 мг действующего вещества, например, примерно: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15 или 20 мг. В отдельных вариантах, субъект является приматом. В отдельных вариантах, субъект является человеком. В отдельных вариантах, субъект является обезьяной.

[0191] В отдельных вариантах, в настоящей заявке предлагается способ лечения заболевания или недомогание, включая боль, головную боль или гормональное нарушение, содержащий введение интраназально (например, через назальную полость) порошкового препарата, содержащего действующее вещество. Другие возможные маршруты введения через слизистые оболочки включают в себя коньюнктивальное введение, буккальное введение и сублингвальное введение. Буккальное и сублингвальное введение имеют преимущество удобства и неинвазивности для пользователя и могут выполняться самостоятельно. Другим, альтернативным пероральному, маршрутом является трансдермальная доставка действующих веществ сквозь кожу пациента. Последняя форма введения является интрадермальной инъекцией (введение в дерму) и подкожная инъекция (введение в жировой слой под кожей). В отдельных вариантах, порошковый препарат содержит действующее вещество, микрокристаллическую целлюлозу со средним диаметром частиц не больше, чем примерно 100 мкм, и трехосновный фосфорнокислый кальций. В отдельных вариантах, порошковый препарат содержит действующее вещество, фракцию микрокристаллической целлюлозы со средним диаметром частиц, примерно 50-55 мкм, например, примерно 50 мкм, содержащую, примерно 10% от общего веса порошкового препарата, фракцию микрокристаллической целлюлозы со средним размером частиц, примерно 20 мкм, содержащую от, примерно 3 до, примерно 90%, например, от, примерно 8 до, примерно 90% от общего веса порошкового препарата, и, при необходимости, сжижающий агент. В отдельных вариантах, порошковые препараты, используемые в способах, дополнительно содержат действующее вещество, раскрытое в настоящей заявке, например кофеин, например, обезвоженный кофеин.

[0192] В отдельных вариантах, головная боль, которую лечат способами, предложенными в настоящей заявке, является гистаминовой головной болью, хронической ежедневной головной болью или мигренью, включая мигрень у взрослых или детскую мигрень. Мигрень может быть мигренью с состоянием-предвестником эпилептического припадка или мигренью без состояния-предвестника эпилептического припадка. В отдельных вариантах, способы, представленные в настоящей заявке, являются способами для неотложного лечения человека, страдающего мигренью с состоянием-предвестником эпилептического припадка или без данного состояния. В отдельных вариантах, способы, представленные в настоящей заявке, являются способами для длительного лечения мигрени с состоянием-предвестником эпилептического припадка или без данного состояния.

[0193] «Лечение» в контексте способов, раскрытых в настоящей заявке, означает смягчение, ослабление или устранение, по меньшей мере, одного симптома заболевания, которое лечат. В отдельных вариантах, способы лечения головной боли или боли смягчают, ослабляют или устранение, по меньшей мере, одного или более симптомов. Симптомы головной боли, например, гистаминовой головной болью, хронической ежедневной головной боли или мигрени, могут включать в себя боль. Симптомы могут также включать в себя, например, тошноту, рвоту, светобоязнь, фонофобию, патологическая боязнь некоторых запахов (отвращение или гиперчувствительность к запахам), вертиго и/или аллодинию. Симптом или симптомы можно, например, можно оценить по четырехбалльной шкале выраженности следующим образом: 0=симптом отсутствует, 1=симптом слабо выраженный, не мешающий нормальной ежедневной деятельности, 2=симптом среднетяжелый, несколько ограничивающий нормальную деятельность, 3=симптом тяжелый, приводящий к неспособности выполнять нормальную ежедневную деятельность. В качестве альтернативы или дополнительно, симптом или симптомы, включающие в себя четыре вышеперечисленных, можно оценивать по четырехбалльной шкале функциональной нетрудоспособности, которая оценивает степень ухудшения, которое симптом вносит в способность пациента осуществлять обычную ежедневную деятельность, следующим образом: 0=совсем не ухудшается, 1=слабо ухудшается, 2=средне ухудшается 3=серьезно или полностью ухудшается. Смотри Cephalalgia 1991; 11:1-12. В отдельных вариантах, головная боль или боль имеет степень выраженности выше, чем, примерно, любая из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 по шкале от 0 до 10. В отдельных вариантах, интенсивность головной боли или боли, например, боли, связанной с мигренью, можно измерять по 4-балльной шкале выраженности (0=боль отсутствует, 1=слабая, 2=средняя, 3=тяжелая). В отдельных вариантах, способы лечения головной боли, например, мигрени, представленные в настоящей заявке, снижают выраженность головной боли, например, боли, связанной с мигренью, на, по меньшей мере, один балл на данной 4-балльной шкале выраженности.

[0194] В отдельных вариантах, способы лечения заболевания или недомогания могут смягчать, ослаблять или устранять, по меньшей мере, один симптом в течение 10 минут, 15 минут, 20 минут, 25 минут, 30 минут, 45 минут, 1 часа, 1,5 часов, 2 часов, 2,5 часов, 3 часов или 4 часов после интраназального введения порошкового препарата, представленного в настоящей заявке. В отдельных вариантах, смягчение, ослабление или устранение, по меньшей мере, одного симптома выдерживается в течение, примерно 3 часов, 4 часов, 5 часов, 6 часов, 8 часов, 12 часов, 18 часов, 36 часов или 48 часов.

[0195] В отдельных вариантах, представленных в настоящей заявке, предлагается способ, содержащий: интраназальное введение субъекту порошкового препарата, содержащего: a) действующее вещество, при этом суммарная доза вводимого действующего вещества составляет, примерно 0,1-10,0 мг; b) микрокристаллический целлюлозный компонент со средним диаметром частиц не более, примерно 100 мкм; и c) трехосновный фосфорнокислый кальций. В настоящей заявке, если не указано иначе, «суммарная доза вводимого DHE (дигидроэрготамина)» и подобные выражения означают общее количество исходного DHE в форме DHE, например, количество вводимого свободноосновного DHE в фармацевтически приемлемой соли DHE. В отдельных вариантах, порошковый препарат содержит мезилат DHE, и общее количество вводимого свободноосновного DHE мезилата DHE составляет, примерно 0,1-10,0 мг. В отдельных вариантах, порошковый препарат вводят в одну ноздрю субъекта. В отдельных вариантах, часть порошкового препарата вводят в каждую ноздрю субъекта. Например, в отдельных вариантах способа, примерно половину порошкового препарата вводят в одну ноздрю, и, примерно половину порошкового препарата вводят в другую ноздрю субъекта.

[0196] В отдельных вариантах, для лечения заболевания или недомогания, общее количество вводимого порошкового препарата составляет, примерно: 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг, 25 мг, 30 мг, 35 мг, 40 мг, 45 мг или 50 мг в в одну или обе ноздри. В отдельных вариантах, общее количество порошкового препарата вводят в одну ноздрю. В отдельных вариантах, часть общего количества порошкового препарата вводят в каждую ноздрю. В отдельных вариантах, примерно половину общего количества порошкового препарата вводят в одну ноздрю, и остающуюся половину вводят в другую ноздрю.

[0197] В отдельных вариантах, суммарная доза вводимого действующего вещества составляет, примерно 0,1-6,0 мг. В отдельных вариантах, суммарная доза вводимого действующего вещества составляет, примерно 0,5-6,0 мг. В отдельных вариантах, суммарная доза вводимого действующего вещества составляет, примерно 1,0-6,0 мг. В отдельных вариантах, суммарная доза вводимого действующего вещества составляет, примерно 2,0-4,0 мг. В отдельных вариантах, суммарная доза вводимого действующего вещества составляет, примерно 0,1 мг, примерно 0,5 мг, примерно 1,0 мг, примерно 1,5 мг, примерно 2,0 мг, примерно 3,0 мг, примерно 4,0 мг, примерно 5,0 мг, примерно 7,5 мг или, примерно 10,0 мг. В отдельных вариантах, суммарную дозу вводят в одну ноздрю. В отдельных вариантах, часть суммарной дозы вводят в каждую ноздрю. В отдельных вариантах, примерно половину суммарной дозы вводят в одну ноздрю, и остающуюся половину вводят в другую ноздрю.

[0198] В отдельных вариантах, представленных в настоящей заявке, предлагается способ, содержащий: интраназальное введение человеку, нуждающемуся в нем, порошкового препарата, содержащего: a) действующее вещество; b) компонент вспомогательного вещества, содержащий первую фракцию вспомогательного вещества со средним диаметром частиц не больше, чем примерно 30 мкм, например, примерно 15-30 мкм, примерно 18-20 мкм или примерно 20 мкм, и вторую фракцию вспомогательного вещества со средним диаметром частиц, примерно 45-65 мкм, например, примерно 45-55 мкм или примерно 50-55 мкм, например, примерно 50 мкм, при этом первая фракция вспомогательного вещества содержит от, примерно 80 до, примерно 90%, например, от, примерно 85 до, примерно 90% от общего веса препарата, и вторая фракция вспомогательного вещества содержит, примерно 10% от общего веса препарата; и c) сжижающий агент (например трехосновный фосфорнокислый кальций), содержащий, примерно 0,5-1,0%, например, примерно 0,8%, от общего веса препарата. В отдельных вариантах, порошковый препарат дополнительно содержит кофеин, например, примерно 1-2% действующего вещества, раскрытого в настоящей заявке, например, кофеина, например, обезвоженного кофеина.

[0199] В отдельных вариантах, представленных в настоящей заявке, предлагается способ лечения головной боли, включая мигрень, содержащий: интраназальное введение человеку, нуждающемуся в нем, порошкового препарата, содержащего: a) действующее вещество (например, DHE или его соль, мезилат DHE), при этом суммарная доза вводимого действующего вещества составляет, примерно 2,0 мг; b) микрокристаллический целлюлозный компонент, содержащий первую фракцию микрокристаллической целлюлозы со средним размером частиц не больше, чем примерно 30 мкм, например, примерно 15-30 мкм, примерно 18-20 мкм или примерно 20 мкм, и вторую фракцию микрокристаллической целлюлозы со средним размером частиц, примерно 45-65 мкм, например, примерно 45-55 мкм или примерно 50-55 мкм, например, примерно 50 мкм, при этом первая фракция микрокристаллической целлюлозы содержит от, примерно 75 до, примерно 90%, например, от, примерно 80 до, примерно 90% от общего веса препарата, и вторая микрокристаллическая фракция содержит, примерно 10% от общего веса препарата; и c) трехосновный фосфорнокислый кальций, содержащий, примерно 0,5-1,0%, например, примерно 0,8%, от общего веса препарата. В отдельных вариантах, порошковый препарат дополнительно содержит загуститель, например, HPMC, который может присутствовать в количестве, примерно 0,1-5% от общего веса. В отдельных вариантах, порошковый препарат дополнительно содержит регулятор кислотности, например, аскорбиновую кислоту, который может присутствовать в количестве, примерно 0,5-5% от общего веса. В отдельных вариантах, порошковый препарат дополнительно содержит сахарный спирт, например, маннитол, который может присутствовать в количестве, примерно 10-95,0% от общего веса. В отдельных вариантах, порошковый препарат дополнительно содержит действующее вещество, например, примерно 5-10% кофеина, например, обезвоженного кофеина.

[0200] В отдельных вариантах таких способов лечения головной боли, включая мигрень, порошковый препарат дополнительно содержит сжижающий агент. Сжижающие агенты включают в себя, но без ограничения, трехосновный фосфорнокислый кальций, гидроксид кремния, неконцентрированную безводную кремниевую кислоту, кристаллическую целлюлозу, синтетический алюмосиликат, силикат кальция, оксид титана, стеариновую кислоту, стеарат кальция, стеарат магния, тальк, кукурузный крахмал, метасиликат-алюминат магния, безводный гидрогенфосфат кальция, синтетический гидроталькит и метасиликат-алюминат магния. В отдельных вариантах, сжижающий агент является трехосновным фосфорнокислым кальцием. В отдельных вариантах, трехосновный фосфорнокислый кальций содержит примерно 0,5-1,0% от общего веса препарата. В конкретных вариантах способов лечения мигрени, трехосновный фосфорнокислый кальций содержит, примерно 0,8% от общего веса препарата.

[0201] В отдельных вариантах, порошковые препараты, используемые в таких способах лечения головной боли, включая мигрень, дополнительно содержат действующее вещество, раскрытое в настоящей заявке, например кофеин, например, обезвоженный кофеин. В отдельных вариантах, порошковые препараты, используемые в способах лечения мигрени, содержат, примерно 1-60% действующего веществ.

[0202] В некоторых вариантах, представленных в настоящей заявке, предлагается порошковый препарат, содержащий одно или более из действующих веществ (например, DHE, индометацин, тестостерон); микрокристаллический целлюлозный компонент (например, CEOLUS PH-F20JP с размером частиц, примерно 20-23 микрометров или смесь из CEOLUS PH-F20JP и CEOLUS PH-301); загуститель (например, HPMC); d) сахарный спирт (например, маннитол с размером части, примерно 53-300 микрометров); регулятор кислотности (например, аскорбиновую кислоту), сжижающий агент (например, трехосновный фосфорнокислый кальций); и, при необходимости, дополнительное действующее вещество, раскрытое в настоящей заявке, например кофеин, например, обезвоженный кофеин.

[0203] В отдельных вариантах, порошковый препарат приготавливают грануляцией всех его компонентов в псевдоожиженном слое. В отдельных вариантах, порошковый лекарственный препарат содержит действующее вещество, загуститель, носитель и сахарный спирт. В отдельных вариантах, действующее вещество является аморфным, например, по меньшей мере, на 20% аморфным. В отдельных вариантах, действующее вещество является высушенным распылением, например, с загустителем. В отдельных вариантах, загуститель является связующим с низким коэффициентом вязкости, например, HPMC. В отдельных вариантах, сахарный спирт является маннитолом. В отдельных вариантах, сахарный спирт имеет диаметр частиц от, примерно 53 до, примерно 300 микрометров. В отдельных вариантах, все компоненты агрегируются в целое в достаточной степени, чтобы выдерживать доставку из устройства и обеспечивать осаждение в одном месте. В отдельных вариантах, агрегирование является достаточно слабым для немедленного распадения на отдельные компоненты после осаждения на слизистые оболочки. В отдельных вариантах, диаметр частиц порошкового препарата составляет от, примерно 50 микрометров до, примерно 150 микрометров, например, примерно 150 микрометров. В отдельных вариантах, порошковый препарат имеет угол естественного откоса меньше, чем 55°, например, меньше, чем: 50°, 45°, 40°, 35°, 30° или 25°. В отдельных вариантах, порошковый препарат не содержит сжижающего агента.

Примеры

[0204] Пример 1: Конструкция устройства

Устройство содержит сопло (1), проходной клапан (2), фиксатор (3) и насос (4), как показано на фиг. 1. Устройство может дополнительно содержать колпачок для защиты сопла. Сопло и фиксатор сопрягаются герметично; и фиксатор и насос сопрягаются также герметично, как показано на фиг. 2. Проходной клапан, приподнимаемый фиксатором, всегда контактирует с соплом, поэтому между соплом и проходным клапаном не существует просвета. Это снижает потенциальный риск попадания в насос порошка, предварительно заправленного в сопло. Фиксатор содержит желоб для улавливания порошка, упавшего из сопла, как показано на фиг. 3. Это снижает потенциальный риск попадания порошка в насос из сопла. Фиг. 4 показывает основной поток для доставки порошка и боковой воздушный поток для доставки уловленного порошка через сопло. При необходимости, насос можно приводить в действие до 3 раз, чтобы доставить порошок. Воздуховпускные отверстия в фиксаторе не допускают попадания порошка, оставшегося в сопле, в насос, когда насос возвращается к исходной форме. Фиг. 5 представляет размеры частей. Диаметр резьбы насоса «a» составляет 10,1-10,7 мм и может быть скорректирован на 0,4 мм в меньшую или большую сторону, чтобы минимизировать риск недостаточного уплотнения между фиксатором и насосом и между соплом и фиксатором.

[0205] Конструктивные признаки частей

Сопло не имеет поднутренной конструкции, и его удобно изготавливать с помощью пресс-формы с несколькими гнездами. Насос не содержит воздуховпускного отверстия, что исключает процесс прокалывания из изготовления насоса. Для удерживания проходного клапана, на сопле добавлен фиксатор, который выполняет воздуховпускную функцию. Приведенные признаки очень эффективно обеспечивают высокую технологичность, способствующую массовому производству. Кроме того, проходной клапан фиксируется фиксатором и соплом, чтобы дополнительно повысить эффективности доставки устройством. Кроме того, размер выпускного отверстия сопла адаптируется соответственно порошковым препаратам с крупными частицами.

[0206] Материал и цвет частей

Сопло: Циклоолефиновый сополимер, голубой цвет,

Проходной клапан: Циклоолефиновый сополимер, прозрачный

Фиксатор: Циклоолефиновый сополимер, прозрачный,

Насос: Полиэтилен низкой плотности, белый,

Колпачок: Полипропилен, прозрачный,

[0207] Пример 2. Испытание устройства для определения эффективности доставки

В соответствии с процедурой сборки, изображенной на фиг. 6, 60 собранных устройств, заполненных 15 мг (±0,8 мг) плацебо (содержащего трехосновный фосфорнокислый кальций и два типа микрокристаллической целлюлозы), подготовили и упаковали в алюминиевые пакеты (1 устройство/алюминиевый пакет). Тридцать устройств, упакованных в пакеты, подвергли испытанию по доставке в нормальном состоянии (без выдержки в условиях климатического воздействия и транспортировки). Остальные 30 устройств, упакованных в пакеты, упаковали в 5 картонных коробок (6 устройств/картонная коробка) в ящике. Верх сопла устройства ориентировали в направлении верха ящика. Ящик выдерживали в условиях климатического воздействия и транспортировки, после чего проводили испытание по доставке.

[0208] Выдержку в условиях климатического воздействия и транспортировки производили следующим образом. Чтобы выдержать испытуемые образцы в экстремальных условиях окружающей среды, в соответствии со стандартной методикой ASTM для приготовления контейнеров, тары или компонентов тары к испытаниям (ASTM D4332-01), испытуемые образцы хранили при -30°C в течение 24 часов (экстремально холодные условия), при 40°C/90%RH (относительной влажности) в течение 24 часов (тропические условия) и при 60°C/15%RH в течение 24 часов (условия пустыни) в перечисленном порядке. После выдержки в условиях климатического воздействия, чтобы подвергнуть испытуемые образцы воздействию экстремальных условий транспортировки/продаж, в соответствии со стандартной методикой ASTM для испытания рабочих характеристик транспортных контейнеров и систем (ASTM D4169-14) и связанных с ней стандартами ASTM, испытуемые образцы подвергали ударам, в перечисленных последовательности и порядке, первоначальному ударному воздействию при погрузке-разгрузке вручную (ASTM D5276-98), вибрационному ударному воздействию на незакрепленный груз (ASTM D999-08), вибрационному ударному воздействию в транспортном средстве, при транспортировке как автомобилем, так и по воздуху (D4728-06), и окончательному ударному воздействию при погрузке-разгрузке вручную (ASTM D5276-98). Последовательность описана в цикле 2 продажи 2 по ASTM D4169-14. Кроме того, все степени безопасности данных ударных воздействий установлены на уровне II безопасности, который чаще всего применяется для медицинских устройств.

[0209] Для испытания по доставке, после снятия алюминиевого пакета и колпачка, устройство взвешивали и затем приводили в действие 3 раза автоматическим исполнительным устройством (Vereo DSx, Proveris Scientific Corp.), с использованием параметров, основанных на фактическом характере приведения в действие человеком. Измеряли вес устройства после приведения в действие, и доставленный вес вычисляли из следующего уравнения:

[0210] Результаты по доставке веса в нормальном состоянии и после выдержки в условиях климатического воздействия и транспортировки показаны на фиг. 7. Результаты показывают отсутствие заметной разницы между доставленными весами в нормальном состоянии (среднее значение±стандартное отклонение (SD): 98,0±0,9%, минимум: 96,5%, максимум: 99,4%) и доставленными весами выдержки в условиях климатического воздействия и транспортировки (среднее значение±SD: 98,2±1,6%, минимум: 93,8%, максимум: 100,1%).

[0211] Пример 3. Применение устройства

После извлечения устройства из упаковки, субъект манипулирует устройством путем снятия защитного колпачка, отрывания концевого язычка сопла, помещения сопла, по меньшей мере, частично внутрь ноздри субъекта, и ручного приведения в действие насоса 1, 2 или 3 раза, чтобы выбросить порошковый лекарственный препарат, который предварительно заправлен в сопло.

[0212] Пример 4. Лечение

Устройство, раскрытое в настоящей заявке, используется для доставки порошкового лекарственного препарата, который содержит эффективное количество действующего вещества для лечения или профилактики заболевания, субъекту, нуждающемуся в нем. Заболевание или состояние может представлять собой боль, гормональное нарушение, головную боль, латеральный амиотрофический склероз, болезнь Паркинсона, стресс, нервозность, тошноту, рвоту, агрессивность, боль, невропатическую боль, бессоницу, асомнию, синдром усталых ног, депрессию или любое их сочетание. Порошковый лекарственный препарат можно вводить 1 раз, 2 раза, 3 раза, 4 раза, 5 раз, 6 раз, 7 раз или 8 раз в сутки. Порошковый лекарственный препарат может быть в виде одной унифицированной дозы. Порошковый лекарственный препарат может составлять унифицированную дозу от, примерно 5 мг до, примерно 50 мг, например, примерно: 15, 20, 25 или 30 мг. Унифицированная доза порошкового лекарственного препарата может содержать от, примерно 0,1 мг до, примерно 25 мг действующего вещества, например, примерно: 2, 4, 6, или 8 мг.

[0213] Выше в настоящей заявке представлены и описаны некоторые случаи и варианты, однако специалистам в данной области должно быть очевидно, что такое раскрытие приведено только для примера. Специалистами в данной области будут разработаны многочисленные модификации, изменения и замещения, не отклоняющиеся от устройств, способов и препаратов, описанных в настоящей заявке. Следует понимать, что, при практическом осуществлении устройств, способов и препаратов, описанных в настоящей заявке, можно использовать различные альтернативы вариантам, описанным в настоящей заявке. Предполагается, что последующая формула изобретения определяет объем охраны способов, препаратов и устройств, и что способы, препараты и устройства в пределах объема притязаний данной формулы изобретения и ее эквивалентов будут охватываться ими.

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно, к устройству для интраназальной доставки и способам его применения и изготовления. Устройство содержит сопло, имеющее резервуар, расположенный внутри сопла. Устройство включает проходной клапан, вставленный в резервуар. Устройство имеет фиксатор, который является полым и выполнен с возможностью удержания проходного клапана. Устройство содержит ручной воздушный насос, имеющий рабочее соединение с входным концом сопла и выходным концом фиксатора. Проходной клапан имеет зону контакта с фиксатором и неподвижен при приведении в действие ручного насоса. Резервуар содержит размещенный в нем порошковый лекарственный препарат. Фиксатор содержит желоб, выполненный с возможностью улавливания порошкового лекарственного препарата, упавшего из сопла. Согласно способу использования помещают сопло устройства в ноздрю субъекта, и приводят в действие ручной воздушный насос. Сопло содержит порошковый лекарственный препарат. Способ изготовления включает этапы, на которых: вставляют проходной клапан в сопло, вставляют фиксатор в ручной воздушный насос, и присоединяют ручной воздушный насос к соплу. Техническим результатом является введение порошкового лекарственного препарата субъекту, нуждающемуся в лечении. 3 н. и 47 з.п. ф-лы. 7 ил., 4 пр.

1. Устройство для интраназальной доставки, содержащее:

сопло, имеющее резервуар, расположенный внутри сопла,

проходной клапан, по меньшей мере, частично вставленный в резервуар,

фиксатор, который является полым и выполнен с возможностью удержания проходного клапана, и

ручной воздушный насос, имеющий рабочее соединение с входным концом сопла и выходным концом фиксатора,

при этом проходной клапан имеет, по меньшей мере, одну зону контакта с фиксатором,

проходной клапан неподвижен при приведении в действие ручного насоса,

резервуар содержит размещенный в нем порошковый лекарственный препарат, и

указанный фиксатор содержит желоб, выполненный с возможностью улавливания порошкового лекарственного препарата, упавшего из сопла.

2. Устройство по п. 1, в котором каждая из, по меньшей мере, одной зон контакта является внутренним ребром.

3. Устройство по п. 1 или 2, в котором фиксатор имеет внутреннюю окружную канавку, отходящую от входного конца фиксатора.

4. Устройство по п. 3, в котором буртик окружной канавки фиксатора находится в контакте с, по меньшей мере, одной зоной контакта проходного клапана.

5. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором фиксатор выполнен с возможностью фиксации проходного клапана.

6. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором, когда устройство приводится в действие, часть воздуха из насоса протекает в фиксатор по окружной канавке и двигается по поверхности канавки проходного клапана, образуя вихревой поток в резервуар.

7. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором после того, как устройство приведено в действие, по меньшей мере, одно воздуховпускное отверстие фиксатора обеспечивает поступление наружного воздуха в насос.

8. Устройство по любому из предшествующих пунктов, выполненное с возможностью доставки, по меньшей мере, 85% порошкового лекарственного препарата в ноздрю субъекта после, по меньшей мере, одного приведения в действие ручного воздушного насоса.

9. Устройство по любому из предшествующих пунктов, выполненное с возможностью доставки, по меньшей мере, 90% порошкового лекарственного препарата в ноздрю субъекта после, по меньшей мере, одного приведения в действие ручного воздушного насоса.

10. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором порошковый лекарственный препарат присутствует в количестве от 5 мг до 50 мг.

11. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором порошковый лекарственный препарат присутствует в количестве 20 мг.

12. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором сопло дополнительно содержит разламываемый язычок, расположенный на выходном конце сопла.

13. Устройство по любому из предшествующих пунктов, являющееся устройством одноразового применения.

14. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором проходной клапан дополнительно содержит коническую верхнюю секцию.

15. Устройство по п. 14, в котором коническая верхняя секция соединена с первым уступом, который соединен с первой цилиндрической секцией.

16. Устройство по п. 15, в котором первая цилиндрическая секция соединена со вторым уступом, который соединен со второй цилиндрической секцией.

17. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором проходной клапан имеет, по меньшей мере, одну поверхностную канавку.

18. Устройство по п. 17, в котором проходной клапан имеет 3 поверхностных канавки.

19. Устройство по п. 17, в котором проходной клапан имеет 8 поверхностных канавок.

20. Устройство по любому из пп. 17-19, в котором, по меньшей мере, одна поверхностная канавка выполнена с возможностью создания вихревого потока в резервуаре при приведении устройства в действие.

21. Устройство по любому из пп. 17-20, в котором, по меньшей мере, одна поверхностная канавка имеется на втором уступе.

22. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором проходной клапан имеет 3 внутренних ребра.

23. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором проходной клапан, по меньшей мере, частично расположен внутри резервуара.

24. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором проходной клапан, по меньшей мере, частично расположен внутри ручного воздушного насоса.

25. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором проходной клапан содержит полость.

26. Устройство по любому из предшествующих пунктов, имеющее объем меньше, чем 100 см³.

27. Устройство по п. 26, имеющее объем меньше, чем 50 см³.

28. Устройство по п. 26, имеющее объем 30 см³.

29. Устройство по любому из предшествующих пунктов, имеющее массу меньше, чем 20 грамм.

30. Устройство по п. 29, имеющее массу менее 10 грамм.

31. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором резервуар имеет внутренний диаметр меньше, чем 10 мм.

32. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором резервуар имеет внешний диаметр от 8,67 мм до 8,87 мм.

33. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором входной конец резервуара имеет гладкую поверхность, выполненную с возможностью контакта с проходным клапаном.

34. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором проходной клапан имеет внешний диаметр от 7,73 мм до 7,93 мм.

35. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором отверстие ручного воздушного насоса шире внешнего диаметра проходного клапана.

36. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором фиксатор содержит внешний окружной буртик, который шире отверстия ручного воздушного насоса.

37. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором фиксатор имеет два воздуховпускных отверстия.

38. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором, по меньшей мере, одно воздуховпускное отверстие имеет ширину от 0,2 мм до 0,4 мм.

39. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором фиксатор, по меньшей мере, частично вставлен в ручной воздушный насос.

40. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором сопло устройства содержит прозрачный материал, окрашенный материал или светопропускающий материал.

41. Способ применения устройства по любому из пп. 1-40 для доставки порошкового лекарственного препарата субъекту, нуждающемуся в нем, причем согласно способу помещают сопло устройства, по меньшей мере, частично в ноздрю субъекта, и приводят в действие ручной воздушный насос, при этом сопло содержит порошковый лекарственный препарат.

42. Способ по п. 41, согласно которому лечат заболевание или недомогание субъекта.

43. Способ по п. 41, согласно которому лечат заболевание субъекта.

44. Способ по п. 43, согласно которому заболевание является мигренью.

45. Способ по любому из пп. 41-44, в котором порошковый лекарственный препарат содержит действующее вещество.

46. Способ по п. 45, в котором действующее вещество является дигидроэрготамином.

47. Способ по п. 45, в котором действующее вещество является фармацевтически приемлемой солью дигидроэрготамина.

48. Способ по любому из пп. 41-47, согласно которому дополнительно визуально контролируют количество порошкового лекарственного препарата, остающегося в резервуаре, и повторяют способ по п. 41, пока не будет доставлена достаточная доза.

49. Способ изготовления устройства по любому из пп. 1-40, включающий этапы, на которых:

вставляют проходной клапан в сопло,

вставляют фиксатор в ручной воздушный насос, и

присоединяют ручной воздушный насос к соплу.

50. Способ по п. 49, дополнительно включающий этап, на котором заполняют резервуар порошковым лекарственным препаратом.