ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Изобретение относится к питанию грудных детей, в частности к детским смесям, предназначенным для применения в качестве источника питания.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Грудное молоко является неоспоримым золотым стандартом в отношении детского питания. Однако в некоторых случаях грудное вскармливание является неподходящим или неэффективным по медицинским показаниям или вследствие отказа от грудного вскармливания. Для таких ситуаций были разработаны детские смеси для грудных детей или детские смеси второго уровня. Имеющиеся на рынке детские смеси для грудных детей сегодня часто используются для обеспечения дополнительного или единственного источника питания в раннем возрасте. Эти смеси содержат ряд питательных веществ для удовлетворения потребностей растущего грудного ребенка в питательных веществах и обычно включают жиры, углеводы, белки, витамины, минеральные вещества и другие питательные вещества, полезные для оптимального роста и развития грудного ребенка. Имеющиеся на рынке детские смеси для грудных детей разработаны таким образом, чтобы максимально точно имитировать состав и функции человеческого молока.
Уже давно было признано, что грудные дети, находящиеся на грудном вскармливании, имеют другой график или динамику прироста веса по сравнению с грудными детьми, находящимися на искусственном вскармливании. После первой недели жизни, когда грудные дети, находящиеся на грудном вскармливании, первоначально имеют тенденцию большей потери веса, чем грудные дети, находящиеся на искусственном вскармливании, и им требуется немного больше времени для восстановления своего веса при рождении, графики прироста веса у грудных детей, находящихся на грудном и искусственном вскармливании, являются одинаковыми в течение первых 4 месяцев жизни. Грудные дети, находящиеся на грудном вскармливании, обычно имеют немного более высокий вес в возрасте 3 месяцев (Andres et al. 2013, J Pediatrics 163:49-54). Примерно после 4-месячного возраста скорость прироста веса заметно различаются у грудных детей, находящихся на грудном вскармливании и на искусственном вскармливании. Разница в среднем весе в 12 месяцев составляет приблизительно 500-650 г (Dewey et al. 1993, Am J Clin Nutr 57:140-145; Dewey et al., 1992 Pediatrics 89:1035). В Li et al. 2010, Pediatrics 125:e1386-e1393 раскрывается, что грудные дети, которых кормят из бутылочки в раннем младенчестве, с большей вероятностью опустошают бутылочку или чашку в позднем младенчестве, чем те, которых кормят непосредственно грудью. Кормление из бутылочки, независимо от типа молока, отличается от кормления грудью своим влиянием на саморегуляцию потребления молока грудными детьми. Грудные дети, находящиеся на грудном вскармливании, имеют меньшую вероятность ожирения в более позднем возрасте по сравнению с грудными детьми, находящимися на стандартном искусственном вскармливании.
Ожирение является серьезной проблемой здравоохранения в западном мире. Это заболевание, при котором избыточный жир накапливается до такой степени, что может оказывать неблагоприятное воздействие на здоровье, приводя к сокращению продолжительности жизни, и оно связано со многими заболеваниями, в частности с сердечно-сосудистыми заболеваниями и диабетом 2 типа. Более высокий индекс массы тела (ИМТ) до беременности связан с повышенным риском развития гестационного сахарного диабета, который, в свою очередь, связан с более высоким риском перинатальной заболеваемости, а также детского ожирения, задержки психомоторного развития и раннего развития сахарного диабета 2 типа у потомства (Torloni M et al. 2009, Obesity обзоры 10:194-203).
Дети, рожденные от женщин с избыточной весом и ожирением, сами более часто страдают избыточным весом и ожирением и сами имеют повышенный риск развития кардиометаболических заболеваний. По сравнению с детьми от матерей с нормальным весом до беременности у детей от матерей с избыточным весом быстрее повышается вес и ИМТ в течение первого года жизни (Oostvogels A et al. 2017, Early human development 113:62-70). Этот эффект проявляется также в более позднем возрасте: более высокий ИМТ до беременности связан с более высоким ИМТ у потомства от таких матерей в подростковом возрасте и неблагоприятным кардиометаболическим профилем у подростков (Gaillard R et al. 2016, BJOG 123:207-216). Таким образом, грудные дети, рожденные от матерей с избыточным весом или ожирением, подвержены риску несбалансированной динамики постнатального роста.
Известно, что жиры человеческого молока имеют четко выраженную физическую структуру, состоящую из крупных жировых глобул со средним модовым диаметром около 4 мкм, имеющих триглицеридное ядро, покрытое трехслойной мембраной, называемой мембраной жировых глобул молока (МЖГМ). Диаметр жировых капель в стандартной детской смеси для грудных детей обычно составляет около 0,3-0,5 мкм вследствие процедур промышленной обработки для получения стабильных и воспроизводимых конечных продуктов, и жировые капли окружены не МЖГМ, а преимущественно белками, такими как казеин. Была описана детская смесь для грудных детей с жировыми глобулами, структура которых более похожа на жировые глобулы человеческого молока.
В международной заявке WO 2017/064304 описано сравнение динамики роста грудных детей, получающих детские смеси для грудных детей с крупными жировыми глобулами, покрытыми фосфолипидами, с динамикой роста грудных детей из контрольной группы, находящейся на грудном вскармливании, при рассмотрении веса и индекса массы тела (ИМТ) в возрасте 12 месяцев. В международной заявке WO 2015/065193 раскрываются питательные композиции, содержащие специально разработанные жировые глобулы для недоношенных детей, грудных детей с малым весом для гестационного возраста и грудных детей с задержкой роста из-за физического или психического стресса после рождения, в целях стимулирования догоняющего роста и/или улучшения состава тела. В международной заявке WO 2012/173467 раскрывается применение специально разработанного жирового компонента с оптимальным профилем жирных кислот, увеличенной долей остатков пальмитиновой кислоты в положении sn-2 и присутствующего в виде жировых глобул с определенным размером и/или покрытием для рациона в раннем возрасте в целях улучшения развития здорового состава тела, в частности профилактики ожирения в более позднем возрасте. Международные заявки WO 2010/0027258 и WO 2010/0027259 относятся к детским смесям для грудных детей с крупными жировыми глобулами, покрытыми фосфолипидами, в целях профилактики ожирения в более позднем возрасте.
Настоящее изобретение направлено на обеспечение детского питания жировым компонентом, благотворно влияющим на динамику постнатального роста или развитие ИМТ у грудного ребенка, родившегося у матери с избыточным весом или ожирением.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Авторы изобретения сравнили ИМТ в течение первых 12 месяцев жизни 3 групп здоровых доношенных детей, рожденных от матерей, классифицированных на основе их ИМТ до беременности как с недостаточным весом, нормальным весом, избыточным весом или ожирением. Одна группа представляла собой нерандомизированную контрольную группу грудных детей, находящихся на грудном вскармливании, одна группа получала экспериментальную детскую смесь для грудных детей, содержащую жировой компонент в виде крупных жировых глобул, покрытых фосфолипидами, и одна группа получала контрольную детскую смесь для грудных детей без жирового компонента в виде крупных жировых глобул, покрытых фосфолипидами, но в виде стандартных жировых глобул с модовым диаметром, в пересчете на объем, около 0,3-0,5 мкм, покрытых белком. Обе детские смеси вводили до 17 недели жизни. Контрольная и экспериментальная детские смеси были схожи по калорийности, а также по содержанию жиров, углеводов и белков.
Авторы изобретения обнаружили, что при анализе ИМТ за весь период исследования до 12-месячного возраста как в популяции c назначенным лечением (ITT), так и в популяции по протоколу (PP), ИМТ группы грудных детей, получавших экспериментальную детскую смесь, был статистически значимо ниже, чем ИМТ группы грудных детей, получавших контрольную детскую смесь, как для групп грудных детей, рожденных от матерей с нормальным весом до беременности, так и для грудных детей, рожденных от матерей с избыточным весом или ожирением до беременности. ИМТ грудных детей, которых кормили экспериментальной детской смесью, был более сопоставим с ИМТ грудных детей, находящихся на грудном вскармливании, этот эффект был особенно сильно выражен у грудных детей, рожденных от матерей с избыточным весом или ожирением до беременности. В последней группе грудных детей динамика ИМТ стала сопоставимой с динамикой ИМТ грудных детей, находящихся на грудном вскармливании, рожденных от матерей с нормальным весом до беременности. С другой стороны, группа грудных детей, получавших контрольную детскую смесь, демонстрировала более высокий ИМТ в 4 и 12 месяцев по сравнению с группой, находившейся на грудном вскармливании. Кроме того, группа, получавшая контрольную детскую смесь, демонстрировала более высокий ИМТ по сравнению с группой, получавшей экспериментальную детскую смесь в возрасте 12 месяцев.
Авторы изобретения неожиданно обнаружили, что в возрасте от исходного уровня до 4 месяцев грудные дети, рожденные от матерей с избыточным весом или ожирением, которых кормили экспериментальной детской смесью, имели статистически значимо более низкий прирост ИМТ, чем грудные дети, рожденные от матерей с избыточным весом или ожирением, которых кормили контрольной детской смесью. Было обнаружено, что влияние экспериментального рациона на прирост ИМТ более сильно выражено и раньше проявляется, в частности в возрасте 4 месяцев, у грудных детей, рожденных от матерей с избыточным весом и ожирением, чем у грудных детей, рожденных от матерей с нормальным весом до беременности.
В целом это указывает на то, что кормление детской смесью для грудных детей с аналогичной калорийностью и содержанием макроэлементов, но имеющей отличающуюся структуру жировых глобул, может оказывать специфическое и благотворное влияние на график роста или динамику роста в раннем возрасте, делая его предпочтительно более похожим на график или динамика роста в раннем возрасте у грудных детей, находящихся на грудном вскармливании, рожденных от матерей, которые имели нормальный вес до беременности. Грудные дети, получавшие экспериментальную детскую смесь, демонстрировали график ИМТ и динамику постнатального роста, которые были более сопоставимы с грудными детьми, находившимися на грудном вскармливании, по сравнению с грудными детьми, получавшими контрольную детскую смесь, эффект был неожиданно более заметным у грудных детей, рожденных от матерей с избыточным весом или ожирением до беременности. Предполагается, что это связано с различием в структуре жирового компонента композиции, а именно тем, что он больше напоминает жировые глобулы человеческого молока за счет того, что они больше по размеру и покрыты фосфолипидами.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к способу улучшения динамики постнатального роста или развития тела у грудного ребенка, рожденного от матери с избыточным весом или ожирением на момент зачатия (до беременности) грудного ребенка, указанный способ включает кормление указанного грудного ребенка питательной композицией, выбранной из детской смеси для грудных детей или детской смеси второго уровня, содержащей углеводы, белок и жир,
i) где жир содержит линолевую кислоту и альфа-линоленовую кислоту в массовом соотношении от 2 до 20,
ii) жир содержит, по меньшей мере, 10 мас.% пальмитиновой кислоты в пересчете на общее количество жира, и, по меньшей мере, 15 мас.% пальмитиновой кислоты этерифицировано в sn-2 положении триглицерида в пересчете на общее количество пальмитиновой кислоты, и где питательная композиция содержит жировые глобулы, которые имеют
а) модовый диаметр, в пересчете на объем, по меньшей мере, 1,0 мкм и/или диаметр от 2 до 12 мкм в количестве, по меньшей мере, 45 объемных % в пересчете на общее содержание жира, и
b) жировые глобулы, по меньшей мере, частично покрыты на поверхности фосфолипидами, количество фосфолипидов, присутствующих в питательной композиции, составляет от 0,5 до 20 мас.% фосфолипидов в пересчете на общее содержание жира.
Другими словами, настоящее изобретение относится к питательной композиции, выбранной из детской смеси для грудных детей или детской смеси второго уровня, содержащей углеводы, белок и жир, где
i) жир содержит линолевую кислоту и альфа-линоленовую кислоту в массовом соотношении от 2 до 20,
ii) жир содержит, по меньшей мере, 10 мас.% пальмитиновой кислоты в пересчете на общее количество жира, и, по меньшей мере, 15 мас.% этой пальмитиновой кислоты этерифицировано в sn-2 положении триглицерида в пересчете на общее количество пальмитиновой кислоты, и где питательная композиция содержит жировые глобулы, которые имеют
а) модовый диаметр, в пересчете на объем, по меньшей мере, 1,0 мкм и/или диаметр от 2 до 12 мкм в количестве, по меньшей мере, 45 объемных % в пересчете на общее содержание жира, и
b) жировые глобулы, по меньшей мере, частично покрыты на поверхности фосфолипидами, количество фосфолипидов, присутствующих в питательной композиции, составляет от 0,5 до 20 мас.% фосфолипидов в пересчете на общее содержание жира,
с целью применения для улучшения динамики постнатального роста или развития тела у грудного ребенка, рожденного от матери с избыточным весом или ожирением на момент зачатия грудного ребенка.
Изобретение может также быть сформулировано как применение жировых глобул для получения питательной композиции, выбранной из детской смеси для грудных детей или детской смеси второго уровня с целью использования для улучшения динамики постнатального роста или развития тела у грудного ребенка, рожденного от матери с избыточным весом или ожирением на момент зачатия грудного ребенка, где питательная композиция содержит углеводы, белок и жир, где,
i) жир содержит линолевую кислоту и альфа-линоленовую кислоту в массовом соотношении от 2 до 20,
ii) жир содержит, по меньшей мере, 10 мас.% пальмитиновой кислоты в пересчете на общее количество жира, и, по меньшей мере, 15 мас.% этой пальмитиновой кислоты этерифицировано в sn-2 положении триглицерида в пересчете на общее количество пальмитиновой кислоты, и где питательная композиция содержит жировые глобулы, которые имеют
а) модовый диаметр, в пересчете на объем, по меньшей мере, 1,0 мкм и/или диаметр от 2 до 12 мкм в количестве, по меньшей мере, 45 объемных % в пересчете на общее содержание жира и
b) жировые глобулы, по меньшей мере, частично покрыты на поверхности фосфолипидами, количество фосфолипидов, присутствующих в питательной композиции, составляет от 0,5 до 20 мас.% фосфолипидов в пересчете на общее содержание жиров.
Можно считать, что улучшение динамики постнатального роста или развития тела у грудного ребенка, рожденного от матери с избыточным весом или ожирением на момент зачатия грудного ребенка, включает нетерапевтический эффект. В связи с этим настоящее изобретение также можно рассматривать как относящееся к способу нетерапевтического, или нетерапевтическому способу, улучшения динамики постнатального роста или развития тела у грудного ребенка, рожденного от матери с избыточным весом или ожирением на момент зачатия грудного ребенка, посредством введения питательной композиции, выбранной из детской смеси для грудных детей или детской смеси второго уровня, содержащей углеводы, белок и жир, где
i) жир содержит линолевую кислоту и альфа-линоленовую кислоту в массовом соотношении от 2 до 20,
ii) жир содержит, по меньшей мере, 10 мас.% пальмитиновой кислоты в пересчете на общее количество жира, и, по меньшей мере, 15 мас.% этой пальмитиновой кислоты этерифицировано в sn-2 положении триглицерида в пересчете на общее количество пальмитиновой кислоты, и где питательная композиция содержит жировые глобулы, которые имеют
а) модовый диаметр, в пересчете на объем, по меньшей мере, 1,0 мкм и/или диаметр от 2 до 12 мкм в количестве, по меньшей мере, 45 объемных % в пересчете на общее содержание жира, и
b) жировые глобулы, по меньшей мере, частично покрыты на поверхности фосфолипидами, количество фосфолипидов, присутствующих в питательной композиции, составляет от 0,5 до 20 мас.% фосфолипидов в пересчете на общее содержание жиров.
Настоящее изобретение относится к способу профилактики или снижения риска несбалансированной динамики постнатального роста или развития тела у грудного ребенка, подверженного риску несбалансированной динамики постнатального роста или развития тела, указанный грудной ребенок рождается от матери с избыточным весом или ожирением на момент зачатия грудного ребенка, указанный способ включает кормление указанного грудного ребенка питательной композицией, выбранной из детской смеси для грудных детей или детской смеси второго уровня, содержащей углеводы, белок и жир,
i) где жир содержит линолевую кислоту и альфа-линоленовую кислоту в массовом соотношении от 2 до 20,
ii) жир содержит, по меньшей мере, 10 мас.% пальмитиновой кислоты в пересчете на общее количество жира, и, по меньшей мере, 15 мас.% пальмитиновой кислоты этерифицировано в sn-2 положении триглицерида в пересчете на общее количество пальмитиновой кислоты, и где питательная композиция содержит жировые глобулы, которые имеют
а) модовый диаметр, в пересчете на объем, по меньшей мере, 1,0 мкм и/или диаметр от 2 до 12 мкм в количестве, по меньшей мере, 45 объемных % в пересчете на общее содержание жира, и
b) жировые глобулы, по меньшей мере, частично покрыты на поверхности фосфолипидами, количество фосфолипидов, присутствующих в питательной композиции, составляет от 0,5 до 20 мас.% фосфолипидов в пересчете на общее содержание жиров.
Изобретение также относится к питательной композиции, выбранной из детской смеси для грудных детей или детской смеси второго уровня, содержащей углеводы, белок и жир, где
i) жир содержит линолевую кислоту и альфа-линоленовую кислоту в массовом соотношении от 2 до 20,
ii) жир содержит, по меньшей мере, 10 мас.% пальмитиновой кислоты в пересчете на общее количество жира, и, по меньшей мере, 15 мас.% этой пальмитиновой кислоты этерифицировано в sn-2 положении триглицерида в пересчете на общее количество пальмитиновой кислоты, и где питательная композиция содержит жировые глобулы, которые имеют
а) модовый диаметр, в пересчете на объем, по меньшей мере, 1,0 мкм и/или диаметр от 2 до 12 мкм в количестве, по меньшей мере, 45 объемных % в пересчете на общее содержание жира, и
b) жировые глобулы, по меньшей мере, частично покрыты на поверхности фосфолипидами, количество фосфолипидов, присутствующих в питательной композиции, составляет от 0,5 до 20 мас.% фосфолипидов в пересчете на общее содержание жиров,
для применения в профилактике или снижении риска несбалансированной динамики постнатального роста или развития тела у грудного ребенка, подверженного риску несбалансированной динамики постнатального роста или развития тела, указанный грудной ребенок рождается от матери с избыточным весом или ожирением на момент зачатия грудного ребенка.
Изобретение может также быть сформулировано как применение жировых глобул для получения питательной композиции, выбранной из детской смеси для грудных детей или детской смеси второго уровня, для профилактики или снижения риска несбалансированной динамики постнатального роста или развития тела у грудного ребенка, подверженного риску несбалансированной динамики постнатального роста или развития тела, указанный грудной ребенок рождается от матери с избыточным весом или ожирением на момент зачатия грудного ребенка, где питательная композиция содержит углеводы, белок и жир, где,
i) жир содержит линолевую кислоту и альфа-линоленовую кислоту в массовом соотношении от 2 до 20,
ii) жир содержит, по меньшей мере, 10 мас.% пальмитиновой кислоты в пересчете на общее количество жира, и, по меньшей мере, 15 мас.% этой пальмитиновой кислоты этерифицировано в sn-2 положении триглицерида в пересчете на общее количество пальмитиновой кислоты, и где питательная композиция содержит жировые глобулы, которые имеют
а) модовый диаметр, в пересчете на объем, по меньшей мере, 1,0 мкм и/или диаметр от 2 до 12 мкм в количестве, по меньшей мере, 45 объемных % в пересчете на общее содержание жира, и
b) жировые глобулы, по меньшей мере, частично покрыты на поверхности фосфолипидами, количество фосфолипидов, присутствующих в питательной композиции, составляет от 0,5 до 20 мас.% фосфолипидов в пересчете на общее содержание жиров.
В предпочтительном варианте осуществления способа, применения или композиции для использования по изобретению динамика роста или развития тела представляет собой динамику роста или развития тела в первые 12 месяцев жизни грудного ребенка.
В контексте настоящего изобретения детская смесь для грудных детей или детская смесь второго уровня не является натуральным коровьим молоком или человеческим молоком.
В контексте настоящего изобретения мать имеет избыточный вес или страдает ожирением на момент зачатия грудного ребенка, основываясь на ИМТ матери до беременности. В одном варианте осуществления ИМТ до беременности определяется как ИМТ, измеренный в период времени, по меньшей мере, за шесть месяцев до зачатия.
В данном описании следующие термины имеют значения, определяющие их ниже (Chiu M et al. Diabetes Care, 2011, 34:1741-1748):
ИМТ определяется как масса тела, деленная на квадрат роста тела, и выражается в единицах измерения кг/м2. В общем человек по ИМТ относится к категории: с недостаточным весом, нормальным весом, избыточным весом или ожирением, в зависимости от рассчитанного значения ИМТ.
Недостаточный вес определяется как ИМТ˂18,5 кг/м2 для всех женщин.
Нормальным весом для азиатских женщин считается ИМТ≥18,5 и ˂23 кг/м2, для неазиатских женщин нормальным весом является ИМТ≥18,5 и <25 кг/м2.
Избыточным весом для азиатских женщин считается ИМТ≥23 и ˂27,5 кг/м2, для неазиатских женщин избыточным весом считается ИМТ≥25 и ˂30 кг/м2.
Ожирением для азиатских женщин считается ИМТ≥27,5 кг/м2, для неазиатских женщин ожирением считается ИМТ≥30 кг/м2.
Жировые глобулы
Согласно настоящему изобретению питательная композиция содержит жировые глобулы. В жидкой форме эти жировые глобулы эмульгируются в водной фазе. Альтернативно жировые глобулы присутствуют в виде порошка, и порошок подходит для восстановления водой или другой пищевой водной фазой, предпочтительно с получением готовой к употреблению детской смеси. Жировые глобулы состоят из ядра и покрытия. Ядро предпочтительно содержит растительный жир и предпочтительно содержит, по меньшей мере, 90 мас.% триглицеридов и более предпочтительно, по существу, состоит из триглицеридов. Не все растительные жиры, присутствующие в композиции, обязательно должны находиться в ядре жировых глобул, но предпочтительно основная часть, составляющая предпочтительно более 50 мас.%, более предпочтительно более 70 мас.%, еще более предпочтительно более 85 мас.%, еще более предпочтительно более 95 мас.%, наиболее предпочтительно более 98 мас.%, растительных жиров, присутствующих в композиции, содержится в ядре жировых глобул. В одном варианте осуществления ядро жировых глобул содержит, по меньшей мере, 40 мас.% триглицеридов растительного происхождения, более предпочтительно, по меньшей мере, 50 мас.%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 70 мас.% триглицеридов растительного происхождения, более предпочтительно ядро жировых глобул содержит, по меньшей мере, 85 мас.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 95 мас.% триглицеридов растительного происхождения. Жировые глобулы в питательной композиции в способе или применении по настоящему изобретению имеют объемно-взвешенный диаметр более 1,0 мкм, предпочтительно более 3,0 мкм, более предпочтительно 4,0 мкм или более, предпочтительно от 1,0 до 10 мкм, более предпочтительно от 2,0 мкм до 8,0 мкм, еще более предпочтительно от 3,0 до 8,0 мкм, наиболее предпочтительно от 4,0 мкм до 8,0 мкм. Кроме того, предпочтительно распределение по размерам является таким, что, по меньшей мере, 45 объемных %, предпочтительно, по меньшей мере, 55 объемных %, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 65 объемных %, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 75 объемных % имеют диаметр от 2 до 12 мкм. Более предпочтительно, по меньшей мере, 45 объемных %, предпочтительно, по меньшей мере, 55 объемных %, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 65 объемных %, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 75 объемных % имеют диаметр от 2 до 10 мкм. Еще более предпочтительно, по меньшей мере, 45 объемных %, предпочтительно, по меньшей мере, 55 объемных %, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 65 объемных %, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 75 объемных % имеют диаметр от 4 до 10 мкм. Предпочтительно менее 5 объемных % имеют диаметр более 12 мкм.
Процентное содержание жировых глобул основано на объеме общего количества жира. Модовый диаметр относится к диаметру, который больше всего присутствует в пересчете на объем общего количества жира, или к пиковому значению в графическом представлении, имеющему по оси X диаметр, а по оси Y - объем (%).
Объем жировой глобулы и ее распределение по размеру можно определить с помощью анализатора размера частиц, такого как Mastersizer (Malvern Instruments, Malvern, UK), например, методом, описанным в Michalski et al., 2001, Lait 81:787- 796.
Фосфолипиды
Питательная композиция для введения в способе или применении по настоящему изобретению содержит фосфолипиды, предпочтительно питательная композиция содержит фосфолипиды, происходящие из молока млекопитающих, предпочтительно из молока млекопитающих, отличных от человека. Фосфолипиды, происходящие из молока отличных от человека млекопитающих, включают фосфолипиды, выделенные из жира молока, жира сливок, жира сывороточных сливок, жира сывороточного масло бета-сывороточного жира, жира сыворотки, жира сыра и/или жира пахты. Жир пахты обычно получают во время производства пахты. Жир сывороточного масло или бета-сывороточный жир обычно получают при производстве безводного молочного жира из сливок или масла. Предпочтительно фосфолипиды получают из молочных сливок. Фосфолипиды предпочтительно получают из молока коров, кобыл, овец, коз, буйволов, лошадей и верблюдов, наиболее предпочтительно из коровьего молока. Наиболее предпочтительно использовать жировой экстракт, выделенный из коровьего молока. Подходящим источником фосфолипидов, происходящих из молока млекопитающих, отличных от человека, является фракция, которую можно выделить из молока, называемая мембраной жировых глобул молока (МЖГМ). Следовательно, в одном варианте осуществления фосфолипиды, используемые в питательной композиции в способе или применении по настоящему изобретению, происходят из или образуют часть мембраны жировых глобул молока (МЖГМ), или предоставляются в виде МЖГМ, предпочтительно МЖГМ из коровьего молока.
Питательная композиция содержит от 0,5 до 20 мас.% фосфолипидов в пересчете на общее количество жира, более предпочтительно от 0,5 до 10 мас.%, более предпочтительно от 1 до 10 мас.%, еще более предпочтительно от 2 до 10 мас.%, еще более предпочтительно от 3 до 8 мас.% фосфолипидов в пересчете на общее количество жира.
Жировые глобулы, присутствующие в питательной композиции для применения по настоящему изобретению, по меньшей мере, частично покрыты на поверхности фосфолипидами. Под «покрытием» подразумевается, что внешний поверхностный слой жировой глобулы содержит фосфолипиды в то время, как эти фосфолипиды практически отсутствуют в ядре жировой глобулы. Было обнаружено, что присутствие фосфолипидов в качестве покрытия или внешнего слоя жировой глобулы в вводимом рационе эффективно стимулирует динамику роста или развитие тела, которая более похожа на динамику роста грудных детей, вскармливаемых человеческим молоком, эффект особенно очевиден у грудных детей, рожденных от матерей с избыточным весом или ожирением на момент зачатия. Не все фосфолипиды, присутствующие в композиции, обязательно должны содержаться в покрытии, но предпочтительно составлять основную часть. Предпочтительно более 30 мас.%, более предпочтительно более 50 мас.%, более предпочтительно более 70 мас.%, еще более предпочтительно более 85 мас.%, наиболее предпочтительно более 95 мас.% фосфолипидов, которые присутствуют в композиции, содержатся в покрытии жировых глобул. Предпочтительно фосфолипиды включают, по меньшей мере, 15 мас.% сфингомиелина в пересчете на общее количество фосфолипидов.
Согласно настоящему изобретению питательная композиция предпочтительно содержит глицерофосфолипиды. Глицерофосфолипиды представляют собой класс липидов, образованных из жирных кислот, этерифицированных по гидроксильным группам на атоме углерода 1 и углерода 2 скелета глицеринового фрагмента, и отрицательно заряженной фосфатной группы, присоединенной к атому углерода 3 глицерина посредством сложноэфирной связи, и, необязательно, холиновой группы (в случае фосфатидилхолина, ФХ), сериновой группы (в случае фосфатидилсерина, ФС), этаноламинной группы (в случае фосфатидилэтаноламина, ФЭ), инозитольной группы (в случае фосфатидилинозитола, ФИ) или глицериновой группы (в случае фосфатидилглицерина, ФГ), присоединенной к фосфатной группе. Лизофосфолипиды представляют собой класс фосфолипидов с одной ацильной цепью жирной кислоты. Предпочтительно настоящая композиция содержит ФХ, ФС, ФИ и/или ФЭ, более предпочтительно, по меньшей мере, ФХ.
Предпочтительно питательная композиция содержит сфингомиелин. Сфингомиелины имеют молекулу фосфорилхолина или фосфорилэтаноламина, этерифицированную гидроксильную группу при С-1 церамида. Они классифицируются как фосфолипиды, а также сфинголипиды, но не классифицируются как глицерофосфолипиды или гликосфинголипиды. Предпочтительно питательная композиция содержит от 0,05 до 10 мас.% сфингомиелина в пересчете на общее количество жира, более предпочтительно от 0,1 до 5 мас.%, еще более предпочтительно от 0,2 до 2 мас.%.
Согласно настоящему изобретению питательная композиция предпочтительно содержит холестерин. Питательная композиция предпочтительно содержит, по меньшей мере, 0,005 мас.% холестерина в пересчете на общее количество жира, более предпочтительно, по меньшей мере, 0,01 мас.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 0,02 мас.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 0,05 мас.%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 0,1 мас.%. Предпочтительно количество холестерина не превышает 10 мас.% от общего количества жира, более предпочтительно не превышает 5 мас.%, еще более предпочтительно не превышает 1 мас.% от общего количества жира.
Способы получения жировых глобул с увеличенным размером и покрытием фосфолипидами раскрыты в международных заявках WO 2010/0027258, WO 2010/0027259 и WO 2013/135738.
Детская смесь для грудных детей или детская смесь второго уровня
Питательную композицию для введения в способе или применении по настоящему изобретению, выбирают из детской смеси для грудных детей или детской смеси второго уровня. Это означает, что настоящая питательная композиция не является человеческим молоком. Альтернативно, термин «детская смесь» означает, что он относится к композиции, которая приготовлена искусственно, или, другими словами, которая является синтетической. Следовательно, в одном варианте осуществления питательную композицию выбирают из искусственной детской смеси для грудных детей и искусственной детской смеси второго уровня или синтетической детской смеси для грудных детей и синтетической детской смеси второго уровня. В данном контексте детская смесь для грудных детей относится к искусственно приготовленным питательным композициям, предназначенным для грудных детей в возрасте от 0 до примерно 4-6 месяцев и предназначенным в качестве заменителя человеческого молока. Обычно детской смеси для грудных детей подходят для использования в качестве единственного источника питания. Такие детские смеси также известны как детские смеси первого уровня. Детская смесь для грудных детей, начиная с 4-6 месяцев жизни до 12 месяцев жизни, предназначена для дополнительного кормления грудных детей, которых начинают приучать к другим пищевым продуктам. Такие детские смеси также известны как детские смеси второго уровня. Детские смеси для грудных детей и детские смеси второго уровня подпадают под строгие правила, например, Директивы Комиссии ЕС 2006/141/EC.
Питательная композиция предпочтительно содержит от 3 до 7 г жира/100 ккал, предпочтительно от 4 до 6 г жира/100 ккал, более предпочтительно от 4,5 до 5,5 г жира/100 ккал, от 1,25 до 5 г белка/100 ккал, предпочтительно от 1,35 до 4 г белка/100 ккал, более предпочтительно от 1,5 до 3 г белка/100 ккал, более предпочтительно от 1,25 до 2,5 г белка/100 ккал, более предпочтительно от 1,25 до 2,25 г/100 ккал, еще более предпочтительно от 1,25 до 2,1 г белка/100 ккал и от 6 до 18 г перевариваемых углеводов/100 ккал, предпочтительно от 8 до 16 г перевариваемых углеводов/100 ккал, более предпочтительно от 10 до 15 г перевариваемых углеводов/100 ккал. Питательная композиция для введения в способе или применении по настоящему изобретению содержит углеводы, белок и жиры, где жиры предпочтительно обеспечивают от 30% до 60% от общего количества калорий, белок обеспечивает от 5% до 20% от общего количества калорий, а углеводы обеспечивают от 25% до 75% от общего количества калорий. Предпочтительно питательная композиция содержит от 10 до 50 мас.% жиров в пересчете на сухую массу всей композиции.
Жир
Здесь ЛК относится к линолевой кислоте и/или ацильной цепи (18:2 n6); АЛК относится к α-линоленовой кислоте и/или ацильной цепи (18:3 n3); ПНЖК относится к полиненасыщенным жирным кислотам и/или ацильным цепям; МНЖК относится к мононенасыщенным жирным кислотам и/или ацильным цепям; ДЦ-ПНЖК относится к длинноцепочечным полиненасыщенным жирным кислотам и/или ацильным цепям, содержащим, по меньшей мере, 20 атомов углерода в ацильной цепи жирной кислоты и с 2 или более ненасыщенными связями; ДГК относится к докозагексаеновой кислоте и/или ацильной цепи (22:6 n3); ЭПК относится к эйкозапентаеновой кислоте и/или ацильной цепи (20:5 n3); АРК относится к арахидоновой кислоте и/или ацильной цепи (20:4 n6); ДПК относится к докозапентаеновой кислоте и/или ацильной цепи (22:5 n3). ПК относится к пальмитиновой кислоте и/или ацильным цепям (C16:0). Среднецепочечные жирные кислоты (СЦ-ЖКы) относятся к жирным кислотам и/или ацильным цепям с длиной цепи 6, 8 или 10 атомов углерода.
Жир в питательной композиции для введения в способе или применении по настоящему изобретению, предпочтительно включает растительные жиры. Жир, присутствующий в питательной композиции в способе или применении по изобретению, предпочтительно содержит ПНЖКы, более предпочтительно ДЦ-ПНЖКы, поскольку ДЦ-ПНЖКы дополнительно улучшают график прироста и развития ИМТ. Питательная композиция предпочтительно содержит от 5 до 35 мас.% ПНЖК, более предпочтительно от 10 до 30 мас.% ПНЖК, наиболее предпочтительно от 15 до 20 мас.% ПНЖК в пересчете на общее количество жира. В одном варианте осуществления жир в питательной композиции для способа или применения по изобретению содержит, по меньшей мере, 10 мас.% полиненасыщенных жирных кислот в пересчете на общее количество жира. Также предпочтительно питательная композиция содержит МНЖК, предпочтительно от 10 до 80 мас.% МНЖК, более предпочтительно от 20 до 70 мас.% МНЖК, наиболее предпочтительно от 35 до 55 мас.% МНЖК в пересчете на общее количество жира.
ЛК предпочтительно присутствует в количестве, достаточном для обеспечения здорового роста и развития, но в как можно меньшем количестве для профилактики возникновения дисбаланса в росте или развитии тела. Таким образом, питательная композиция предпочтительно содержит менее 20 мас.% ЛК в пересчете на общее количество жира, предпочтительно менее 15 мас.% ЛК в пересчете на общее количество жира. Предпочтительно питательная композиция содержит, по меньшей мере, 5 мас.% ЛК в пересчете на общее количество жира, предпочтительно питательная композиция содержит от 5 до 15 мас.% ЛК в пересчете на общее количество жира. Предпочтительно АЛК присутствует в количестве, достаточном для обеспечения здорового роста и развития грудного ребенка. Таким образом, питательная композиция предпочтительно содержит, по меньшей мере, 1,0 мас.% АЛК в пересчете на общее количество жира. Предпочтительно питательная композиция содержит, по меньшей мере, 1,5 мас.% АЛК в пересчете на общее количество жира, более предпочтительно, по меньшей мере, 2,0 мас.%. Предпочтительно питательная композиция содержит менее 12,5 мас.% АЛК, более предпочтительно менее 10,0 мас.%, наиболее предпочтительно менее 5,0 мас.% АЛК в пересчете на общее количество жира. Предпочтительно питательная композиция содержит от 1 до 5 мас.% АЛК в пересчете на общее количество жира. Предпочтительно питательная композиция содержит менее 15 мас.% линолевой кислоты и более 1 мас.% альфа-линоленовой кислоты в пересчете на общее количество жира. Питательная композиция содержит массовое соотношение ЛК/АЛК от 2 до 20, более предпочтительно от 3 до 16, более предпочтительно от 4 до 14, более предпочтительно от 5 до 12.
Предпочтительно питательная композиция содержит менее 10 мас.% короткоцепочечных жирных кислот в пересчете на общее количество жира, предпочтительно менее 8 мас.%, предпочтительно менее 6 мас.%, предпочтительно менее 5 мас.%. Предпочтительно питательная композиция содержит, по меньшей мере, 0,5 мас.% короткоцепочечных жирных кислот в пересчете на общее количество жира, предпочтительно, по меньшей мере, 0,6 мас.%, менее 8 мас.%, предпочтительно, по меньшей мере, 0,9 мас.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 1,2 мас.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 2,0 мас.%. Короткоцепочечные жирные кислоты представляют собой жирные кислоты с ацильной цепью от 2 до 6 атомов углерода. Предпочтительно питательная композиция содержит менее 10 мас.% масляной кислоты (ацильная цепь из 4 атомов углерода) от общего количества жира, предпочтительно менее 8 мас.%, предпочтительно менее 6 мас.%, предпочтительно менее 5 мас.%, предпочтительно менее 4 мас.%. Предпочтительно питательная композиция содержит, по меньшей мере, 0,5 мас.% масляной кислоты в пересчете на общее количество жира, предпочтительно, по меньшей мере, 0,6 мас.%, предпочтительно, по меньшей мере, 0,9 мас.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 1,2 мас.%. Питательная композиция предпочтительно содержит, по меньшей мере, 3 мас.% МНЖК в пересчете на общее количество жира, более предпочтительно, по меньшей мере, 10 мас.%, еще более предпочтительно 15 мас.%. Настоящая композиция предпочтительно содержит менее 50 мас.% МНЖК в пересчете на общее количество жира, более предпочтительно менее 30 мас.%, еще более предпочтительно менее 20 мас.%.
Согласно настоящему изобретению питательная композиция предпочтительно содержит ДЦ-ПНЖК, более предпочтительно n-3 ДЦ-ПНЖК, поскольку n-3 ДЦ-ПНЖК способствуют предпочтительной динамики роста. Более предпочтительно питательная композиция содержит ЭПК, ДПК и/или ДГК, еще более предпочтительно ДГК. Поскольку низкая концентрация ДГК, ДПК и/или ЭПК уже эффективна и важны нормальный рост и развитие, содержание n-3 ДЦ-ПНЖК в питательной композиции, более предпочтительно ДГК, предпочтительно не превышает 15 мас.% от общего количества жира, предпочтительно не превышает 10 мас.%, еще более предпочтительно не превышает 5 мас.%. Предпочтительно питательная композиция содержит, по меньшей мере, 0,15 мас.%, предпочтительно, по меньшей мере, 0,35 мас.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 0,75 мас.% n-3 ДЦ-ПНЖК, более предпочтительно ДГК, от общего количества жира. В одном варианте осуществления настоящая композиция содержит, по меньшей мере, 0,15 мас.% n-3 ДЦ-ПНЖК в пересчете на общее количество жира, выбранных из группы, состоящей из ДГК, ЭПК и ДПК, более предпочтительно ДГК.
Поскольку группа n-6 жирных кислот, в частности арахидоновая кислота (АРК) и ЛК в качестве ее предшественника, противодействует группе n-3 жирных кислот, в частности ДГК, ЭПК и АЛК в качестве их предшественника, питательная композиция содержит относительно низкие количества АРК. Содержание n-6 ДЦ-ПНЖК, более предпочтительно АРК, предпочтительно не превышает 5 мас.%, более предпочтительно не превышает 2,0 мас.%, более предпочтительно не превышает 0,75 мас.%, еще более предпочтительно не превышает 0,5 мас.% в пересчете на общее количество жира. Поскольку присутствие АРК не является необходимым для стимулирования динамики роста или развития ИМТ, аналогичных таковым у грудных детей, находящихся на грудном вскармливании, АРК также может отсутствовать.
Пальмитиновая кислота в sn-2 положении триглицерида
Жир в питательной композиции для введения в способе или применении по настоящему изобретению содержит триглицериды. Триглицериды содержат молекулу глицерида, к которой посредством сложноэфирных связей присоединены три остатка жирных кислот, которые могут быть одинаковыми или разными, и которые обычно выбирают из насыщенных и ненасыщенных жирных кислот, содержащих от 6 до 26 атомов углерода, включая, но не ограничиваясь ими, ЛК, АЛК, олеиновую кислоту (C18:1), ПК и/или стеариновую кислоту (C18:0). Предпочтительно питательная композиция содержит, по меньшей мере, 70 мас.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 80 мас.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 85 мас.% триглицеридов, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 90 мас.% триглицеридов в пересчете на общее количество жиров. Триглицериды жирных кислот могут отличаться присутствующими остатками жирных кислот и/или соответствующим положением(ями) остатков жирных кислот, например, в sn-1, -2 и/или -3 положении. Триглицериды, используемые в питательной композиции, выбирают таким образом, что количество остатков ПК, присутствующих в триглицеридах, составляет 10 мас.% или более в пересчете на общее количество жирной кислоты, присутствующей в триглицеридах, предпочтительно более 15 мас.%. Питательная композиция в способе или применении по изобретению содержит жир, который включает, по меньшей мере, 10 мас.% пальмитиновой кислоты в пересчете на общее количество жира, и где, по меньшей мере, 15% пальмитиновой кислоты присутствует в sn-2 положении триглицеридов, предпочтительно, по меньшей мере, 30% пальмитиновой кислоты находится в sn-2 положении триглицеридов. Предпочтительно количество остатков ПК, присутствующих в триглицеридах, составляет менее 30 мас.%, более предпочтительно в диапазоне от 16% до 24%. Предпочтительно триглицериды, используемые в питательной композиции, выбирают таким образом, что из общего количества остатков ПК, присутствующих в триглицериде, по меньшей мере, 20%, более предпочтительно, по меньшей мере, 30%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 35% и наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 40% находится в sn-2 или бета-положение триглицерида.
Подходящие триглицериды для питательной композиции в способе или применении по изобретению имеются на рынке, например, от Loders Croklaan под названием BetapolTM, и/или могут быть получены хорошо известным способом, например, как описано в Европейском патенте ЕР 0698078 и/или ЕР 0758846. Другим подходящим источником является InFatTM от Enzymotec. В случае если эти жиры получают транс- или переэтерификацией растительных триглицеридов, эти источники в контексте настоящего изобретения рассматриваются как растительные жиры. Предпочтительно количество триглицерида с увеличенным количеством остатков пальмитиновой кислоты в sn-2 положении молекулы триглицерида, которое содержится в жировой фракции композиции, подлежащей введению согласно настоящему способу или применению, находится в диапазоне от 10 до 100 мас.%, предпочтительно от 20 до 100 мас.%, более предпочтительно от 20 до 80 мас.%, еще более предпочтительно от 50 до 80 мас.%.
Предпочтительным источником триглицеридов, содержащих пальмитиновую кислоту в sn-2 или бета-положении триглицерида, является животный, отличный от человеческого, жир, более предпочтительно жир молока млекопитающего, отличного от человека, еще более предпочтительно жир коровьего молока. Предпочтительно жир молока млекопитающего, отличного от человека, в частности жир коровьего молока, предпочтительно происходит из группы, состоящей из масла, жира масла, топленого масла и безводного молочного жира, более предпочтительно безводного молочного жира и топленого масла. Предпочтительно источник молочного жира находится в гомогенной жировой фазе, такой как топленое масло или безводный молочный жир, а не в форме эмульсии масло-в-воде, такой как сливки, поскольку жировые глобулы настоящей питательной композиции можно легче получить в гомогенной жировой фазе. Предпочтительно количество молочного жира составляет от 10 до 100 мас.% в пересчете на общее количество жира, предпочтительно от 10 до 80 мас.% в пересчете на общее количество жира, более предпочтительно от 10 до 70 мас.%, более предпочтительно от 20 до 80 мас.%, более предпочтительно от 15 до 60 мас.%, более предпочтительно от 20 до 60 мас.%, еще более предпочтительно от 25 до 50 мас.% в пересчете на общее количество жира.
В альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу улучшения динамики постнатального роста или развития тела у грудного ребенка, рожденного от матери с избыточным весом или ожирением на момент зачатия (до беременности) грудного ребенка, указанный способ включает кормление указанного грудного ребенка питательной композицией, выбранной из детской смеси для грудных детей или детской смеси второго уровня, содержащей углеводы, белок и жир,
i) где жир содержит линолевую кислоту и альфа-линоленовую кислоту в массовом соотношении от 2 до 20, и
ii) жир содержит от 10 до 70 мас.% в пересчете на общее количество жира молочного жира млекопитающих, отличных от человека, происходящего из группы, состоящей из масла, жира масла, топленого масла и безводного молочного жира, и где питательная композиция содержит жировые глобулы, которые имеют
а) модовый диаметр, в пересчете на объем, по меньшей мере, 1,0 мкм и/или диаметр от 2 до 12 мкм в количестве, по меньшей мере, 45 объемных % в пересчете на общее содержание жира, и
b) жировые глобулы, по меньшей мере, частично покрыты на поверхности фосфолипидами, количество фосфолипидов, присутствующих в питательной композиции, составляет от 0,5 до 20 мас.% фосфолипидов в пересчете на общее содержание жиров.
Другими словами, в альтернативном варианте осуществления настоящее изобретение относится к питательной композиции, выбранной из детской смеси для грудных детей или детской смеси второго уровня, содержащей углеводы, белок и жир, где
i) жир содержит линолевую кислоту и альфа-линоленовую кислоту в массовом соотношении от 2 до 20,
ii) жир содержит от 10 до 70 мас.% в пересчете на общее количество жира молочного жира млекопитающих, отличных от человека, происходящего из группы, состоящей из масла, жира масла, топленого масла и безводного молочного жира, и где питательная композиция содержит жировые глобулы, которые имеют
а) модовый диаметр, в пересчете на объем, по меньшей мере, 1,0 мкм и/или диаметр от 2 до 12 мкм в количестве, по меньшей мере, 45 объемных % в пересчете на общее содержание жира, и
b) жировые глобулы, по меньшей мере, частично покрыты на поверхности фосфолипидами, количество фосфолипидов, присутствующих в питательной композиции, составляет от 0,5 до 20 мас.% фосфолипидов в пересчете на общее содержание жиров,
с целью использования для улучшения динамики постнатального роста или развития тела у грудного ребенка, рожденного от матери с избыточным весом или ожирением на момент зачатия грудного ребенка.
Изобретение в альтернативном варианте осуществления может также быть сформулировано как применение жировых глобул для получения питательной композиции, выбранной из детской смеси для грудных детей или детской смеси второго уровня с целью использования для улучшения динамики постнатального роста или развития тела у грудного ребенка, который рождается у матери с избыточным весом или ожирением на момент зачатия грудного ребенка, где питательная композиция содержит углеводы, белок и жир, где
i) жир содержит линолевую кислоту и альфа-линоленовую кислоту в массовом соотношении от 2 до 20,
ii) жир содержит от 10 до 70 мас.% в пересчете на общее количество жира молочного жира млекопитающих, отличных от человека, происходящего из группы, состоящей из масла, жира масла, топленого масла и безводного молочного жира, и где питательная композиция содержит жировые глобулы, которые имеют
а) модовый диаметр, в пересчете на объем, по меньшей мере, 1,0 мкм и/или диаметр от 2 до 12 мкм в количестве, по меньшей мере, 45 объемных % в пересчете на общее содержание жира, и
b) жировые глобулы, по меньшей мере, частично покрыты на поверхности фосфолипидами, количество фосфолипидов, присутствующих в питательной композиции, составляет от 0,5 до 20 мас.% фосфолипидов в пересчете на общее содержание жиров.
Настоящее изобретение в альтернативном варианте осуществления относится к способу профилактики или снижения риска несбалансированной динамики постнатального роста или развития тела у грудного ребенка, подверженного риску несбалансированной динамики постнатального роста или развития тела, указанный грудной ребенок рождается от матери с избыточным весом или ожирением на момент зачатия грудного ребенка, указанный способ включает кормление указанного грудного ребенка питательной композицией, выбранной из детской смеси для грудных детей или детской смеси второго уровня, содержащей углеводы, белок и жир,
i) жир содержит линолевую кислоту и альфа-линоленовую кислоту в массовом соотношении от 2 до 20,
ii) жир содержит от 10 до 70 мас.% в пересчете на общее количество жира молочного жира млекопитающих, отличных от человека, происходящего из группы, состоящей из масла, жира масла, топленого масла и безводного молочного жира, и где питательная композиция содержит жировые глобулы, которые имеют
а) модовый диаметр, в пересчете на объем, по меньшей мере, 1,0 мкм и/или диаметр от 2 до 12 мкм в количестве, по меньшей мере, 45 объемных % в пересчете на общее содержание жира, и
b) жировые глобулы, по меньшей мере, частично покрыты на поверхности фосфолипидами, количество фосфолипидов, присутствующих в питательной композиции, составляет от 0,5 до 20 мас.% фосфолипидов в пересчете на общее содержание жиров.
Изобретение в альтернативном варианте осуществления также относится к питательной композиции, выбранной из детской смеси для грудных детей или детской смеси второго уровня, содержащей углеводы, белок и жир, где
i) жир содержит линолевую кислоту и альфа-линоленовую кислоту в массовом соотношении от 2 до 20,
ii) жир содержит от 10 до 70 мас.% в пересчете на общее количество жира молочного жира млекопитающих, отличных от человека, происходящего из группы, состоящей из масла, жира масла, топленого масла и безводного молочного жира, и где питательная композиция содержит жировые глобулы, которые имеют
а) модовый диаметр в пересчете на объем, по меньшей мере, 1,0 мкм и/или диаметр от 2 до 12 мкм в количестве, по меньшей мере, 45 объемных % в пересчете на общее содержание жиров, и
b) жировые глобулы, по меньшей мере, частично покрыты на поверхности фосфолипидами, количество фосфолипидов, присутствующих в питательной композиции, составляет от 0,5 до 20 мас.% фосфолипидов в пересчете на общее содержание жиров,
для применения в профилактике или снижении риска несбалансированной динамики постнатального роста или развития тела у грудного ребенка, подверженного риску несбалансированной динамики постнатального роста или развития тела, указанный грудной ребенок рождается от матери с избыточным весом или ожирением на момент зачатия грудного ребенка.
Изобретение в альтернативном варианте осуществления может также быть сформулировано как применение жировых глобул для получения питательной композиции, выбранной из детской смеси для грудных детей или детской смеси второго уровня для применения в профилактике или снижении риска несбалансированной динамики постнатального роста или развития тела у грудного ребенка, подверженного риску несбалансированной динамики постнатального роста или развития тела, указанный грудной ребенок рождается от матери с избыточным весом или ожирением на момент зачатия грудного ребенка, где питательная композиция содержит углеводы, белок и жир, где,
i) жир содержит линолевую кислоту и альфа-линоленовую кислоту в массовом соотношении от 2 до 20,
ii) жир содержит от 10 до 70 мас.% в пересчете на общее количество жира молочного жира млекопитающих, отличных от человека, происходящего из группы, состоящей из масла, жира масла, топленого масла и безводного молочного жира, и где питательная композиция содержит жировые глобулы, которые имеют
а) модовый диаметр, в пересчете на объем, по меньшей мере, 1,0 мкм и/или диаметр от 2 до 12 мкм в количестве, по меньшей мере, 45 объемных % в пересчете на общее содержание жира, и
b) жировые глобулы, по меньшей мере, частично покрыты на поверхности фосфолипидами, количество фосфолипидов, присутствующих в питательной композиции, составляет от 0,5 до 20 мас.% фосфолипидов в пересчете на общее содержание жиров.
Молочный жир млекопитающих, отличных от человека, в настоящем изобретении относятся ко всем жировым компонентам молока, продуцируемого млекопитающими, такими как коровы, и обнаруживается в серийно производимом молоке и продуктах, полученных из молока.
Масло в настоящем изобретении представляет собой эмульсию вода-в-масле, содержащую более 80 мас.% молочного жира.
Жир масла в настоящем изобретении относится ко всем жировым компонентам молока, которые отделяются сбиванием, другими словами, присутствующим в масле.
Безводный молочный жир (БМЖ) представляет собой известный в данной области термин и относится к экстрагированному молочному жиру. Обычно БМЖ содержит более 99 мас.% жира в пересчете на общую массу. Его можно приготовить экстрагированием молочного жира из сливок или масла. Безводное масло в настоящем изобретении является синонимом БМЖ.
Масло также является термином, известным в данной области. Обычно оно относится к экстракту молочного жира с более чем 98 мас.% жира и обычно является предшественником в процессе приготовления безводного молочного жира или безводного топленого масла.
Предпочтительно молоко млекопитающих, отличных от человека, содержит, по меньшей мере, 70 мас.% триглицеридов, более предпочтительно, по меньшей мере, 90 мас.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 97 мас.%.
Предпочтительно молочный жир млекопитающих, отличных от человека, представляет собой безводный молочный жир или топленое масло. Такие источники жира молочного жира имеют высокий уровень триглицеридов. Кроме того, эти источники жира находятся в форме непрерывной жировой фазы или в форме эмульсии вода-в-масле, а не в форме эмульсии масло-в-воде, такой как сливки, поскольку жировые глобулы настоящей питательной композиции можно более легко получить в гомогенной жировой фазе.
Предпочтительно количество молочного жира млекопитающих, отличных от человека, составляет от 10 до 70 мас.% в пересчете на общее количество жира, предпочтительно от 20 до 70 мас.%, более предпочтительно от 15 до 60 мас.%, более предпочтительно от 20 до 60 мас.%, еще более предпочтительно от 25 до 50 мас.% в пересчете на общее количество жира.
Белок
Питательная композиция содержит белки, предпочтительно в вышеуказанных количествах. Предпочтительно белок обеспечивает от 5% до 9% от общего количества калорий в питательной композиции. Источник белка следует выбирать таким образом, чтобы соответствовать минимальным требованиям по содержанию незаменимых аминокислот и обеспечивать удовлетворительный рост. Следовательно, предпочтительными являются источники белка на основе белков коровьего молока, таких как сыворотка, казеин и их смеси, и белки на основе сои, картофеля или гороха. В случае использования сывороточных белков источник белка предпочтительно основан на кислой сыворотке или сладкой сыворотке, изоляте сывороточного белка или их смеси и может включать α-лактальбумин и β-лактоглобулин. Более предпочтительно источник белка основан на кислой сыворотке или сладкой сыворотке, из которой был удален казеино-глико-макропептид (КГМП). Предпочтительно композиция содержит, по меньшей мере, 3 мас.% казеина в пересчете на сухую массу. Предпочтительно казеин является интактным и/или негидролизованным. Для настоящего изобретения белок включает пептиды и свободные аминокислоты.
Перевариваемые углеводы
Питательная композиция содержит перевариваемые углеводы, предпочтительно в вышеуказанных количествах. Предпочтительными источниками перевариваемых углеводов являются лактоза, глюкоза, сахароза, фруктоза, галактоза, мальтоза, крахмал и мальтодекстрин. Лактоза является основным перевариваемым углеводом, присутствующим в человеческом молоке. Лактоза преимущественно имеет низкий гликемический индекс. Питательная композиция предпочтительно содержит лактозу. Питательная композиция предпочтительно содержит перевариваемый углевод, при этом, по меньшей мере, 35 мас.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 50 мас.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 75 мас.%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 90 мас.%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 95 мас.% перевариваемых углеводов составляет лактоза. В пересчете на сухую массу настоящая композиция предпочтительно содержит, по меньшей мере, 25 мас.% лактозы, предпочтительно, по меньшей мере, 40 мас.%.
Неперевариваемые углеводы
В одном варианте осуществления питательная композиция содержит неперевариваемые олигосахариды. Предпочтительно питательная композиция содержит неперевариваемые олигосахариды со степенью полимеризации (СП) от 2 до 250, более предпочтительно от 3 до 60.
Предпочтительно настоящая композиция содержит фруктоолигосахариды, инулин и/или галактоолигосахариды, более предпочтительно галактоолигосахариды, наиболее предпочтительно трансгалактоолигосахариды. В предпочтительном варианте осуществления композиция содержит смесь трансгалактоолигосахаридов и фруктоолигосахаридов или инулина. Подходящими неперевариваемыми олигосахаридами являются, например, Vivinal®GOS (FrieslandCampina DOMO), RaftilinHP® или Raftilose® (Orafti).
Предпочтительно питательная композиция содержит от 80 мг до 2 г неперевариваемых олигосахаридов на 100 мл, более предпочтительно от 150 мг до 1,50 г, еще более предпочтительно от 300 мг до 1 г на 100 мл. В пересчете на сухую массу питательная композиция предпочтительно содержит от 0,25 до 20 мас.%, более предпочтительно от 0,5 до 10 мас.%, еще более предпочтительно от 1,5 до 7,5 мас.%.
Применение
В способе или применении по настоящему изобретению питательную композицию вводят грудному ребенку или используют для грудного ребенка. В контексте настоящего изобретения грудной ребенок имеет возраст до 12 месяцев. Предпочтительно питательную композицию вводят или используют для доношенного ребенка. Термин «доношенный ребенок» означает грудного ребенка, родившегося в гестационном возрасте от 37 до 42 недель. Предпочтительно питательную композицию вводят или используют для здорового грудного ребенка. Предпочтительно питательную композицию используют, по меньшей мере, в течение первых 2 месяцев жизни, предпочтительно, по меньшей мере, в течение первых 3 месяцев жизни грудного ребенка, более предпочтительно, по меньшей мере, в течение первых 4 месяцев жизни грудного ребенка. Предпочтительно питательную композицию вводят грудному ребенку в возрасте до 6 месяцев, более предпочтительно в возрасте до 4 месяцев.
Согласно настоящему изобретению улучшается динамика постнатального роста или развития тела у грудного ребенка, рожденного от матери с избыточным весом или ожирением на момент зачатия грудного ребенка. Предпочтительно динамика роста или развития тела представляет собой динамику или развитие индекса массы тела (ИМТ), предпочтительно динамику или развитие индекса массы тела (ИМТ) в первые 4 месяца жизни грудного ребенка, предпочтительно динамику или развитие индекса массы тела (ИМТ) в первые 12 месяцев жизни грудного ребенка. В одном варианте осуществления улучшение динамики постнатального роста или развития тела у грудного ребенка заключается в снижении увеличения ИМТ грудного ребенка. Предпочтительно улучшение сравнивают с динамикой постнатального роста или развитием тела у грудного ребенка, рожденного от матери с избыточным весом или ожирением на момент зачатия грудного ребенка, вскармливаемого детской смесью для грудных детей или детской смесью второго уровня, содержащей углеводы, белок и жир, и содержащей, по меньшей мере, 10 мас.% пальмитиновой кислоты в пересчете на общее количество жира, но при этом менее 15% остатков пальмитиновой кислоты находятся в sn-2 положении триглицеридов, и не содержащей фосфолипидов и имеющей жировые глобулы с модовым диаметром, в пересчете на объем, около 0,5 мкм. Таким образом, в таких детских смесях для грудных детей или детских смесях второго уровня объемный % жировых глобул с размером от 2 до 12 мкм составляет менее 10 об.%. Предпочтительно для корректного сравнения возраст грудного ребенка и период времени, в течение которого вводят питательную композицию, совпадают.
Согласно настоящему изобретению предотвращается или снижается риск несбалансированной динамики постнатального роста или развития тела у грудного ребенка, подверженного риску несбалансированной динамики постнатального роста или развития тела, указанный грудной ребенок рождается от матери с избыточным весом или ожирением на момент зачатия грудного ребенка. Предпочтительно динамика роста или развития тела представляет собой динамику или развитие индекса массы тела (ИМТ), предпочтительно динамику или развитие индекса массы тела (ИМТ) в первые 4 месяца жизни грудного ребенка, предпочтительно динамику или развитие индекса массы тела (ИМТ) в первые 12 месяцев жизни грудного ребенка. Предпочтительно профилактика или снижение риска сравнивают с динамикой постнатального роста или развитием тела у грудного ребенка, рожденного от матери с избыточным весом или ожирением на момент зачатия грудного ребенка, вскармливаемого детской смесью для грудных детей или детской смеси второго уровня, содержащей углеводы, белок и жир и содержащей, по меньшей мере, 10 мас.% пальмитиновой кислоты в пересчете на общее количество жира, но при этом менее 15% остатков пальмитиновой кислоты находятся в sn-2 положении триглицеридов и не содержат фосфолипидов и имеют жировые глобулы с модовым диаметром, по объему, около 0,5 мкм. Таким образом, в данных детских смесях для грудных детей или детских смесях второго уровня объемный % жировых глобул с размером от 2 до 12 мкм составляет менее 10 об.%. Предпочтительно для корректного сравнения возраст грудного ребенка и период времени, в течение которого вводят питательную композицию, совпадают.
Предпочтительно детская смесь для грудных детей или детская смесь второго уровня, готовая к употреблению, имеет плотность энергии от 60 до 75 ккал/100 мл, более предпочтительно от 60 до 70 ккал/100 мл. Такая плотность обеспечивает оптимальный баланс между гидратацией и потреблением калорий.
В одном варианте осуществления детская смесь для грудных детей или детская смесь второго уровня представляет собой порошок. Соответственно, детская смесь для грудных детей или детская смесь второго уровня находится в порошкообразной форме, которую можно восстановить водой или другой пищевой водной жидкостью с получением готовой к употреблению жидкости, или находиться в форме жидкого концентрата, который следует разбавлять водой до готовой к употреблению жидкости. Было обнаружено, что жировые глобулы сохраняют свой размер и покрытие при восстановлении.
В этом документе и в формуле изобретения глагол «содержать» и его спряжения используются в неограничивающем его смысле для обозначения того, что элементы, следующие за словом, включены, но элементы, не упомянутые конкретно, не исключены. Кроме того, ссылка на элемент с помощью неопределенного артикля «а» или «an» не исключает возможности присутствия более одного элемента, если только контекст явно не требует наличия одного и только одного из элементов. Таким образом, неопределенный артикль «а» или «an» обычно означает «по меньшей мере, один».
ПРИМЕРЫ
ПРИМЕР 1. ИСПЫТУЕМАЯ И КОНТРОЛЬНАЯ ДЕТСКАЯ СМЕСЬ
Рацион 1: Контрольная детская смесь для грудных детей (контрольная детская смесь)
Контрольная детская смесь содержала на 100 мл готовой к употреблению детской смеси 66 ккал, 1,3 г белка (сывороточного белка и казеина в массовом соотношении 6/4), 7,3 г перевариваемых углеводов (преимущественно лактозы), 3,4 г жира и 0,8 г короткоцепочечных галактоолигосахаридов (источник Vivinal®GOS) и длинноцепочечных фруктоолигосахаридов (источник RaftilinHP®) в соотношении 9/1 мас./мас., а также минеральные вещества, витамины, микроэлементы и другие микропитательные вещества в соответствии с директивами в отношении детских смесей для грудных детей. Детская смесь предоставляется в виде порошка с инструкцией по разведению водой, около 13,6 г порошка необходимо растворить для получения 100 мл готовой к употреблению детской смеси для грудных детей.
Жировой компонент состоял преимущественно из растительного жира (смеси пальмового масла, рапсового масла с низким содержанием эруковой кислоты, кокосового масла, подсолнечного масла с высоким содержанием олеиновой кислоты, подсолнечного масла, небольшого количества соевого лецитина (0,13 мас.%) и около 1,5 мас.% премикса ДЦ-ПНЖК (рыбьего жира и микробного масла).
Жировой компонент присутствовал в форме жировых глобул, и жировые глобулы имели модальный диаметр, в пересчете на объем, около 0,5 мкм, и объемный % жировых глобул с модой от 2 до 12 мкм был ниже 10 об.%.
Рацион 2: Испытуемая детская смесь для грудных детей (испытуемая детская смесь)
Испытуемая десткая смесь представляла собой детскую смесь, аналогичную рациону 1, за исключением следующих отличий:
Жировые глобулы в испытуемой детской смеси имели модальный диаметр, в пересчете на объем, около 5,6 мкм, и объемный % жировых глобул с модой от 2 до 12 мкм был выше 45 об.%.
Жировой компонент состоял из около 51 мас.% растительного жира (смеси рапсового масла с низким содержанием эруковой кислоты, кокосового масла, подсолнечного масла с высоким содержанием олеиновой кислоты, подсолнечного масла), около 44 мас.% коровьего безводного молочного жира, 1,5 мас.% содержащего ДЦ-ПНЖК масла (рыбьего жира и микробного масла), 0,13 мас.% соевого лецитина, около 3,6 мас.% молочного жира, происходящего из пахты, обогащенной молочными фосфолипидами или мембранами глобул молочного жира (молочные фосфолипиды составляли около 1,5 мас.% в пересчете на общее количество жира).
Состав жирных кислот был очень схожим между рационами 1 и 2 по насыщенным, мононенасыщенным и полиненасыщенным кислотам и по содержанию n3 и n6 ПНЖК. Количество пальмитиновой кислоты составляло 18,4 мас.% и 17,7 мас.% (в пересчете на общее количество жира) для рациона 1 и 2 соответственно. Для рациона 2 около 36 мас.% остатков пальмитиновой кислоты находилось в sn-2 положении в то время, как для рациона 1 это составляло около 13 мас.%. Количество С4:0 (масляной кислоты) составляло 0,10 мас.% в рационе 1 и 1,39 мас.% в рационе 2, С6:0 (капроновой кислоты) составляло 0,24 мас.% в рационе 1 и 0,98 мас.% в рационе 2. Мас.% представлены в пересчете на общее количество жира в детской смеси для грудных детей, если не указано иное.
ПРИМЕР 2. ПРОТОКОЛ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИССЛЕДУЕМАЯ ПОПУЛЯЦИЯ
После того, как родитель(и)/законный опекун(ы) подписал(и) информированное согласие, грудные дети, находящиеся исключительно на искусственном вскармливании, подходящие для участия, были рандомизированы для получения или испытуемой детской смеси (рацион 2), или контрольной детской смеси (рацион 1) в течение двойного слепого периода продолжительностью не более 17 недель (в зависимости от их возраста на момент начала исследования). Грудные дети, находящиеся исключительно на грудном вскармливании, участвовали в контрольной группе и имели такой же график визитов и предусмотренные исследованием оценки, как рандомизированные грудные дети.
При первом визите были собирали первичные данные и данные при рождении, а также вес матери до беременности, расовую принадлежность и рост для определения ИМТ (кг/м2), и предоставляли родителю(лям) испытуемый продукт и дневники. Дальнейшие предусмотренные исследованием визиты проводили в возрасте 5, 8, 13, 17 и 52 недель. Во время визитов собирали информацию и антропометрические показатели. Во время визита на 52 неделе снимали антропометрические показатели.
В общей сложности принимали участие 4 страны с 17 исследовательскими центрами, и в общей сложности было зарегистрировано 313 участников; 6 исследовательских центров в Нидерландах (121 участник), 3 исследовательских центров во Франции (13 участников), 7 исследовательских центров в Бельгии (158 участников) и 1 исследовательский центр в Сингапуре (21 участник). Из общего числа включенных в исследование 313 участников 223 были рандомизированы, и 88 были включены в контрольную группу, находящуюся на грудном вскармливании, 2 участника не прошли скрининг и, следовательно, не были рандомизированы.
Набор данных для всех участников, получавших лечение (AST), состоял из всех рандомизированных участников (ASR, n=223), которые получали, по меньшей мере, какой-либо испытуемый продукт. Участники (n=8) с достаточными доказательствами того, что испытуемый продукт не употреблялся, рассматривались как не получавшие лечения и не включались в группу AST (n=215).
Набор данных ITT состоял из всех участников из группы ASR (ITT=ASR). Результаты ITT-анализа отражают влияние на целевую популяцию в реальной клинической ситуации/определяют эффект (эффективность) лечебной тактики. Данные участников анализировали «как рандомизированные» (n=223).
Анализ по протоколу (PP) ограничивает анализ участниками, которые соответствуют протоколу с точки зрения приемлемости, вмешательств, инструкций/ограничений и оценки результатов. Набор данных PP состоял из всех участников и/или визитов участников из набора данных ITT без каких-либо серьезных отклонений от протокола. Таким образом, набор данных PP не ограничивался участниками, завершившими исследование, и количество участников за один визит меняется. Результаты PP-анализа определяют эффект (эффективность) лечения. Данные участников анализировали «как получившие лечение».
Для исключения участников из набора данных PP применялись следующие правила: возраст на исходном уровне (=визит 1) ˃35 дней, масса тела при рождении пропущена или составляет ˂9,96-го или ˃90,04-го процентиля (на основе стандартных рекомендаций ВОЗ по росту детей), окружность головы при включении находится за пределами ±2,04 стандартного отклонения (SD) процентиля (на основе стандартных рекомендаций ВОЗ по росту детей), не имеющие, по меньшей мере, одного валидного визита после исходного уровня. Потребление испытуемого продукта началось через ≥6 дней после исходного уровня, получая другой испытуемый продукт как его/ее сиблинг-близнец, не употреблялся испытуемый продукт, соответствующий медицинскому анамнезу, то есть заболеванию/состоянию, выявленным медицинским монитором. Для исключения отдельных визитов из набора данных PP применялись следующие правила: любой визит ˃3 дней после прекращения приема испытуемого продукта, за исключением визита через 52 недели, независимо от того, было ли прекращение временным или нет, любой визит ˃3 дней после начала кормления другими детскими смесями, любой визит ˃3 дней после начала кормления твердой пищей. Были исключены 49 рандомизированных участников плюс отдельные визиты.
Для нерандомизированной контрольной группы, находящейся на грудном вскармливании, также были определены наборы данных, соответствующие популяциям ITT и PP рандомизированных грудных детей. В соответствии с набором данных ITT была определена группа на полностью грудном вскармливании (FBF), ни один из участников, находящихся на грудном вскармливании, не был исключен. В соответствии с набором данных PP был определен набор данных контрольного грудного вскармливания по протоколу (PCBF), с применением соответствующих правил, как определено для набора данных PP. Для исключения участников из набора данных PCBF применялись следующие правила: возраст на исходном уровне ˃35 дней, масса тела при рождении пропущена или составляет ˂9,96-го или ˃90,04-го процентиля (на основе стандартных рекомендаций ВОЗ по росту детей), окружность головы при включении находится за пределами ±2,04 стандартного отклонения (SD) процентиля (на основе стандартных рекомендаций ВОЗ по росту детей), не имеющие, по меньшей мере, одного валидного визита после исходного уровня или соответствующего медицинского анамнеза, то есть заболевания/состояния, выявленных медицинским монитором (наблюдателем). Следующие правила применялись для исключения отдельных визитов из набора данных PCBF: любой визит ˃3 дней после прекращения грудного вскармливания в случае, если прекращение грудного вскармливания произошло до 13-недельного возраста, любой визит ˃3 дней после начала кормления другими детскими смесями в случае, если начало кормления другой детской смесью произошло до 13-недельного возраста, любой визит ˃3 дней после начала кормления твердой пищей в случае, если начало кормления другой твердой пищей произошло до визита 4. Были исключены 11 участников, находящихся на грудном вскармливании, плюс отдельные визиты.
Участники (рандомизированные или находящиеся на грудном вскармливании), которые были включены в набор данных PP/PCBF, включая визиты в возрасте 17 недель и участвовавшие в дополнительном продлении, были включены в набор данных PP при визите в возрасте 52 недель.
Не было статистически значимых различий между экспериментальными группами в разных наборах данных (PP, ITT) по факторам стратификации: полу, возрасту на исходном уровне (≤14 дней/˃14 дней), регионам (Европа по сравнению с Азией). Не было никакой разницы в продолжительности исследования между экспериментальными группами.
Весовые категории матерей до беременности определяются в соответствии с критериями ВОЗ (Obesity: Preventing and managing the global epidemic. Report of a WHO Consultation on Obesity. Geneva: World Health Organisation) следующим образом: недостаточная масса тела с ИМТ ниже 18,5 кг/м2, нормальный при ИМТ от 18,5 кг/м2 до 25 кг/м2, избыточный вес или ожирение при ИМТ, равном или превышающем 25 кг/м2. ВОЗ адаптировала рекомендации по весовым категориям матерей для матерей азиатского происхождения (WHO/IOTF/IASO 2000, WHO Expert consultation 2004, Lancet 363: 157-163) следующим образом: недостаточная вес с ИМТ ниже 18,5, нормальный вес с ИМТ от 18,5 до 23, избыточный вес или ожирение с ИМТ, равным или превышающим 23.
В таблице 1 представлен табличный обзор популяции PP, отражающий количество и по весовым категориям по весовой категории матерей до беременности, для испытуемой детской смеси, контрольной детской смеси и группы, находящейся на грудном вскармливании.
Таблица 1.
Статистические данные исследуемой популяции (n(%)) для различных весовых категорий матерей до беременности в популяции PP
(n=83)
(n=91)
В Таблице 2 представлен табличный обзор популяции ITT, отражающий количество и процентное соотношение участников по весовой категории матерей до беременности, для испытуемой детской смеси, контрольной детской смеси и группы, находящейся на грудном вскармливании.
Таблица 2.
Статистические данные исследуемой популяции (n(%)) для различных весовых категорий матерей до беременности в популяции ITT
(n=108)
(n=115)
В таблице 3 представлен табличный обзор популяции PP, отражающий на исходном уровне, в возрасте 4 месяцев и 1 года количество участников и их среднее значение (SD) ИМТ в зависимости от весовой категории матерей до беременности, для испытуемой детской смеси, контрольной детской смеси и группы, находящейся на грудном вскармливании. В таблице 4 представлена такая же информация для популяции ITT.
Таблица 3.
Статистические данные исследуемой популяции по количеству участников (n) и среднему значению (SD) ИМТ в разные моменты времени по весовым категориям матерей до беременности в популяции PP
(n=91)
(n=83)
Таблица 4.
Статистические данные исследуемой популяции по количеству участников (n) и среднему значению (SD) ИМТ в разные моменты времени по весовым категориям матерей до беременности в популяции ITT
(n=115)
(n=108)
На исходном уровне ИМТ (кг/м2) грудных детей, рожденных от матерей с нормальным весом или рожденных от матерей с избыточным весом/ожирением до беременности, были сопоставимы. ИМТ рандомизированных грудных детей также были сопоставимы с контрольной группой, находящейся на грудном вскармливании, в популяции PP и ITT. В возрасте 1 года ИМТ грудных детей, рожденных от матерей с нормальным весом или с избыточным весом/ожирением до беременности и получавших испытуемую детскую смесь, близки к ИМТ контрольной группы, находящейся на грудном вскармливании, по сравнению с грудными детьми, получавшими контрольную детскую смесь, как в популяции PP, так и в популяции ITT. В целом очевидно, что развитие ИМТ у грудных детей, получающих испытуемую детскую смесь, более сопоставимо с развитием ИМТ у грудных детей, находящихся на грудном вскармливании.
От исходного уровня до 4 месяцев и до 1 года разница в приросте ИМТ (испытание минус контроль) для группы грудных детей, рожденных от матерей с нормальным весом, и группы грудных детей, рожденных от матерей с избыточной массой тела/ожирением, рассчитывалась с использованием анализа параметрической кривой роста (PGC) с учетом всего периода исследования (исходный уровень до 1 года) и с поправкой на факторы стратификации, как описано здесь ранее. Все статистические анализы проводились Nutricia Research Utrecht с использованием SAS® (SAS Enterprise Guide 4.3 или следующей) для Windows, SAS Institute Inc., Cary, NC. Этот подход предполагает параметрическую функцию времени (то есть возраст участника) и, таким образом, описывает развитие параметров роста (то есть ИМТ) с течением времени полиномиальной функцией второго порядка. Он не требует, чтобы у участников исследования измерения проводили в одинаковой совокупности моментов времени. Полученные параметры сравниваются для оценки различий между кривыми.
Таблица 5.
Различия в приросте ИМТ (кг/м2) между испытуемой и контрольной группами по категориям матерей до беременности в исследуемой популяции PP
Таблица 6.
Различия в приросте ИМТ (кг/м2) между испытуемой и контрольной группами по категориям матерей до беременности в исследуемой популяции ITT.
В таблицах 5 и 6 (популяция ITT и PP) приводится оценка средних значений LS для разницы между группами (испытание минус контроль) в приросте ИМТ в зависимости от возрастного интервала и категории матери до беременности. Грудные дети, получавшие контрольную детскую смесь, имеют более высокий прирост ИМТ по сравнению с грудными детьми, получавшими испытуемую детскую смесь, который также был статистически значимо выше во всех возрастных интервалах и весовых категориях, за исключением интервала от исходного уровня до 4 месяцев у грудных детей, рожденных от матерей с нормальным весом. Грудные дети от матерей с избыточным весом/ожирением, получавшие контрольную детскую смесь, имели статистически значимо более высокий прирост ИМТ, чем грудные дети, получавшие испытуемую детскую смесь, неожиданно, что эта разница в увеличении ИМТ была в 3 раза выше в период от исходного уровня до 4 месяцев в PP и даже почти в 8 раз выше в популяции ИТТ.
В группе грудных детей, рожденных от матерей с избыточным весом или ожирением, очевидна статистически значимая разница в приросте ИМТ между грудными детьми, которых кормили испытуемой детской смесью и контрольной детской смесью от исходного уровня до 4 месяцев и от исходного уровня до 1 года. В возрасте от исходного уровня до 4 месяцев грудные дети, рожденные от матерей с избыточным весом или ожирением, которых кормили испытуемой детской смесью, имели статистически значимо более низкий прирост ИМТ, чем грудные дети, рожденные от матерей с избыточным весом или ожирением, которых кормили контрольной детской смесью (р=0,014 в популяции PP, р=0,040 в исследовании ITT). У грудных детей, рожденных от матерей с нормальным весом, разница в приросте ИМТ между испытуемой детской смесью и контрольной детской смесью не очевидна в возрасте от исходного уровня до 4 месяцев, однако в возрасте от исходного уровня до 1 года группа грудных детей, рожденных от матерей с нормальным весом, и которых кормили испытуемой детской смесью, имеет статистически значимо более низкий ИМТ, чем у грудных детей, которых кормили контрольным рационом (p=0,010 в популяции PP, p=0,003 в популяции ITT). Таким образом, влияние исследуемого рациона на увеличение ИМТ сильнее и раньше (в 4 месяца) проявляется у грудных детей, рожденных от матерей с избыточным весом и ожирением.
Эти результаты свидетельствуют о более сильном влиянии испытуемой детской смеси при вскармливании грудных детей, рожденных от матерей с избыточным весом или ожирением, на стимулирование динамики постнатального роста или развития тела у грудных детей в сторону более благоприятной динамики роста или развития тела, которая более похожа на динамику роста или развитие тела, наблюдаемое у грудных детей, находящихся на грудном вскармливании, по сравнению с влиянием, которое она оказывает на грудных детей, рожденных от матерей с нормальным весом. Грудные дети, рожденные от матерей с избыточным весом или ожирением, получают большую пользу от введения в рацион по сравнению с грудными детьми, рожденными от матерей с нормальным весом, для развития требуемой динамики роста или развития тела. Следовательно, улучшение динамики постнатального роста или развития тела достигается у грудных детей, рожденных от матерей с избыточным весом или ожирением. Также эти результаты свидетельствуют о влиянии испытуемой детской смеси в отношении грудных детей при вскармливании грудных детей, рожденных от матерей с избыточным весом или ожирением, на профилактику или снижение риска несбалансированной динамики постнатального роста или развития тела у такого грудного ребенка, подверженного риску несбалансированной динамики постнатального роста или развития тела. В частности, улучшение динамики постнатального роста или развития тела, или профилактика, или снижение несбалансированной динамики постнатального роста или развития тела обнаруживаются при сравнении с динамикой роста или развитием тела у грудных детей, которых кормят детской смесью для грудных детей или детской смесью второго уровня, содержащими жировые глобулы размером около 0,5 мкм, и которые не имеют покрытия из фосфолипидов, и содержащими, по меньшей мере, 10 мас.% пальмитиновой кислоты в пересчете на общее количество жира, и менее 15 мас.% пальмитиновой кислоты, этерифицированной в sn-2 положении триглицерида, в пересчете на общее количество пальмитиновой кислоты.
Изобретение относится к детским смесям для грудных детей, рожденных от матерей с избыточным весом или ожирением на момент зачатия грудного ребенка. Способ нетерапевтического улучшения динамики постнатального роста или развития тела у грудного ребенка, рожденного от матери с избыточным весом или ожирением на момент зачатия грудного ребенка, предусматривает введение питательной композиции, выбранной из детской смеси для грудных детей или детской смеси второго уровня, содержащей углеводы, белок и жир. Причем жир содержит линолевую кислоту и альфа-линоленовую кислоту в массовом соотношении от 2 до 20, по меньшей мере, 10 мас.% пальмитиновой кислоты в пересчете на общее количество жира, и, по меньшей мере, 15 мас.% этой пальмитиновой кислоты этерифицировано в sn-2 положении триглицерида в пересчете на общее количество пальмитиновой кислоты. При этом питательная композиция содержит жировые глобулы, которые имеют модовый диаметр, в пересчете на объем, по меньшей мере, 1,0 мкм и/или диаметр от 2 до 12 мкм в количестве, по меньшей мере, 45 объемных % в пересчете на общее содержание жира. Причем указанные жировые глобулы, по меньшей мере, частично покрыты на поверхности фосфолипидами. Количество фосфолипидов, присутствующих в питательной композиции, составляет от 0,5 до 20 мас.% фосфолипидов в пересчете на общее содержание жиров. Изобретение позволяет улучшить динамику постнатального роста или развития тела грудных детей. 2 н. и 24 з.п. ф-лы, 6 табл., 1 пр.
1. Способ нетерапевтического улучшения динамики постнатального роста или развития тела у грудного ребенка, рожденного от матери с избыточным весом или ожирением на момент зачатия грудного ребенка, посредством введения питательной композиции, выбранной из детской смеси для грудных детей или детской смеси второго уровня, содержащей углеводы, белок и жир, где
i) жир содержит линолевую кислоту и альфа-линоленовую кислоту в массовом соотношении от 2 до 20,
ii) жир содержит, по меньшей мере, 10 мас.% пальмитиновой кислоты в пересчете на общее количество жира, и, по меньшей мере, 15 мас.% этой пальмитиновой кислоты этерифицировано в sn-2 положении триглицерида в пересчете на общее количество пальмитиновой кислоты, и
где питательная композиция содержит жировые глобулы, которые имеют:
а) модовый диаметр, в пересчете на объем, по меньшей мере, 1,0 мкм и/или диаметр от 2 до 12 мкм в количестве, по меньшей мере, 45 объемных % в пересчете на общее содержание жира, и
b) указанные жировые глобулы, по меньшей мере, частично покрыты на поверхности фосфолипидами, количество фосфолипидов, присутствующих в питательной композиции, составляет от 0,5 до 20 мас.% фосфолипидов в пересчете на общее содержание жиров.
2. Способ нетерапевтического улучшения динамики постнатального роста или развития тела по п. 1, где улучшение сравнивают с динамикой постнатального роста или развития тела у грудного ребенка, рожденного от матери с избыточным весом или ожирением на момент зачатия грудного ребенка, которого кормили детской смесью для грудных детей или детской смесью второго уровня, содержащей углеводы, белок и жир, и содержащей, по меньшей мере, 10 мас.% пальмитиновой кислоты в пересчете на общее количество жира, при этом менее 15% остатков пальмитиновой кислоты находятся в положении sn-2 триглицеридов, и не содержащей фосфолипидов, а имеющей жировые глобулы с модовым диаметром, в пересчете на объем, около 0,5 мкм.
3. Способ нетерапевтического улучшения динамики постнатального роста или развития тела по п. 1 или 2, где питательная композиция содержит менее 15 мас.% линолевой кислоты и более 1 мас.% альфа-линоленовой кислоты в пересчете на общее количество жира.
4. Способ нетерапевтического улучшения динамики постнатального роста или развития тела по любому из предшествующих пунктов, где динамика роста или развития тела представляет собой динамику или развитие индекса массы тела (ИМТ).
5. Способ нетерапевтического улучшения динамики постнатального роста или развития тела по любому из предшествующих пунктов, где применение предназначено для снижения увеличения ИМТ грудного ребенка.
6. Способ нетерапевтического улучшения динамики постнатального роста или развития тела по любому из предшествующих пунктов, где динамика роста или развития тела представляет собой динамику или развитие индекса массы тела (ИМТ) в первые 12 месяцев жизни грудного ребенка.
7. Способ нетерапевтического улучшения динамики постнатального роста или развития тела по любому из предшествующих пунктов, где грудной ребенок является доношенным ребенком.
8. Способ нетерапевтического улучшения динамики постнатального роста или развития тела по любому из предшествующих пунктов, где фосфолипиды включают, по меньшей мере, 15 мас.% сфингомиелина в пересчете на общее количество фосфолипидов.
9. Способ нетерапевтического улучшения динамики постнатального роста или развития тела по любому из предшествующих пунктов, где питательная композиция содержит фосфолипиды, которые происходят из или образуют часть мембраны жировых глобул молока (МЖГМ), или предоставляются в виде МЖГМ, предпочтительно МЖГМ из коровьего молока.
10. Способ нетерапевтического улучшения динамики постнатального роста или развития тела по любому из предшествующих пунктов, где питательная композиция содержит от 0,5 до 20 мас.% фосфолипидов, происходящих из молока млекопитающих, в пересчете на общее количество жира.
11. Способ нетерапевтического улучшения динамики постнатального роста или развития тела по любому из предшествующих пунктов, где, по меньшей мере, 30 мас.% пальмитиновой кислоты этерифицировано в sn-2 положении триглицерида в пересчете на общее количество пальмитиновой кислоты.
12. Способ нетерапевтического улучшения динамики постнатального роста или развития тела по любому из предшествующих пунктов, где жировые глобулы содержат, по меньшей мере, 40 мас.% триглицеридов растительного происхождения.
13. Способ нетерапевтического улучшения динамики постнатального роста или развития тела по любому из предшествующих пунктов, где питательная композиция представляет собой порошок, подходящий для восстановления водой до готовой к употреблению детской смеси.
14. Применение питательной композиции, выбранной из детской смеси для грудных детей или детской смеси второго уровня, для профилактики или снижения риска несбалансированной динамики постнатального роста или развития тела у грудного ребенка, подверженного риску несбалансированной динамики постнатального роста или развития тела, причем указанный грудной ребенок рожден от матери с избыточным весом или ожирением на момент зачатия грудного ребенка, где композиция содержит углеводы, белок и жир, где
i) жир содержит линолевую кислоту и альфа-линоленовую кислоту в массовом соотношении от 2 до 20,
ii) жир содержит, по меньшей мере, 10 мас.% пальмитиновой кислоты в пересчете на общее количество жира, и, по меньшей мере, 15 мас.% этой пальмитиновой кислоты этерифицировано в sn-2 положении триглицерида в пересчете на общее количество пальмитиновой кислоты, и
где питательная композиция содержит жировые глобулы, которые имеют:
а) модовый диаметр, в пересчете на объем, по меньшей мере, 1,0 мкм и/или диаметр от 2 до 12 мкм в количестве, по меньшей мере, 45 объемных % в пересчете на общее содержание жира, и
b) жировые глобулы, по меньшей мере, частично покрыты на поверхности фосфолипидами, количество фосфолипидов, присутствующих в питательной композиции, составляет от 0,5 до 20 мас.% фосфолипидов в пересчете на общее содержание жиров.
15. Применение по п. 14, где профилактику или снижение риска сравнивают с динамикой постнатального роста или развитием тела у грудного ребенка, рожденного от матери с избыточным весом или ожирением на момент зачатия грудного ребенка, которого кормят детской смесью для грудных детей или детской смесью второго уровня, содержащей углеводы, белок и жир, и содержащей, по меньшей мере, 10 мас.% пальмитиновой кислоты в пересчете на общее количество жира, при этом менее 15% остатков пальмитиновой кислоты находятся в положении sn-2 триглицеридов, и не содержащей фосфолипиды, и имеющей жировые глобулы с модовым диаметром, в пересчете на объем, около 0,5 мкм.
16. Применение по п. 14 или 15, где питательная композиция содержит менее 15 мас.% линолевой кислоты и более 1 мас.% альфа-линоленовой кислоты в пересчете на общее количество жира.
17. Применение по любому из пп. 14-16, где динамика роста или развития тела представляет собой динамику или развитие индекса массы тела (ИМТ).
18. Применение по любому из пп. 14-17, где применение предназначено для снижения увеличения ИМТ грудного ребенка.
19. Применение по любому из пп. 14-18, где динамика роста или развития тела представляет собой динамику или развитие индекса массы тела (ИМТ) в первые 12 месяцев жизни грудного ребенка.
20. Применение по любому из пп. 14-19, где грудной ребенок является доношенным ребенком.
21. Применение по любому из пп. 14-20, где фосфолипиды включают, по меньшей мере, 15 мас.% сфингомиелина в пересчете на общее количество фосфолипидов.
22. Применение по любому из пп. 14-21, где питательная композиция содержит фосфолипиды, которые происходят из или образуют часть мембраны жировых глобул молока (МЖГМ), или предоставляются в виде МЖГМ, предпочтительно МЖГМ из коровьего молока.
23. Применение по любому из пп. 14-22, где питательная композиция содержит от 0,5 до 20 мас.% фосфолипидов, происходящих из молока млекопитающих, в пересчете на общее количество жира.
24. Применение по любому из пп. 14-23, где, по меньшей мере, 30 мас.% пальмитиновой кислоты этерифицировано в sn-2 положении триглицерида в пересчете на общее количество пальмитиновой кислоты.
25. Применение по любому из пп. 14-24, где жировые глобулы содержат, по меньшей мере, 40 мас.% триглицеридов растительного происхождения.
26. Применение по любому из пп. 14-25, где питательная композиция представляет собой порошок, подходящий для восстановления водой до готовой к употреблению детской смеси.
| WO 2017064304 A1, 20.04.2017 | |||
| WO 2012173467 A1, 20.12.2012 | |||
| US 20100111915 A1, 06.05.2010 | |||
| MATTHEW W | |||
| GILLMAN et al | |||
| Developmental Origins of Childhood Overweight: Potential Public Health Impact, OBESITY RESEARCH, vol | |||
| Устройство для электрической сигнализации | 1918 |
|
SU16A1 |
| Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов | 1921 |
|
SU7A1 |
| Устройство для светолечебных целей | 1924 |
|
SU1651A1 |
| R.C | |||
| WHITAKER | |||
| Predicting | |||
