Способ определения биологического возраста у женщин репродуктивного возраста Российский патент 2025 года по МПК A61B5/00 A61B5/107 G01N33/49 

Изобретение относится к медицине, а именно для определения биологического возраста у женщин репродуктивного возраста и может использоваться в общей врачебной практике, а также в таких областях как акушерство и гинекология, геронтология, терапия, кардиология.

Биологический возраст (БВ) отражает особенности морфологического и физиологического развития организма человека. Данное понятие целесообразно использовать в медицине, так как зачастую фактический (паспортный) возраст неадекватно отражает состояние организма, его уровень развития и способности органов и систем реагировать и адаптироваться под постоянно меняющиеся условия окружающей среды, иначе говоря поддержание оптимального гомеостаза [1, 2].

На сегодняшний день нет стандартов, принятых и утвержденных мировым медицинским сообществом, отражающих возможность точного определения биологического возраста человека.

Следует отметить, что каждая возрастная категория характеризуется специфичными для нее нормами, которые являются крайне динамичными и зависят от множества факторов. Немаловажная роль в становлении БВ отводится среде, в которой проживает человек и образу жизни, которого он придерживается. Ведение здорового образа жизни часто положительно сказывается на организме, тем самым паспортный и биологический возраст совпадают, либо даже биологический возраст оказывается ниже фактического.

Если говорить о половых особенностях относительно биологического возраста, то тут существует мнение, что люди женского пола стареют медленнее, и их продолжительность жизни превышает таковую у мужчин на 5-7 лет. Возможно, данная особенность длительной продолжительности жизни у женщин обусловлена их репродуктивной функцией [3]. При этом следует отметить, что детородный период у лиц женского пола более короткий, нежели чем у мужчин.

Наиболее актуальная на сегодня теория старения - теория оксидативного стресса (ОС). По мере естественного старения в клетках увеличивается уровень активных форм кислорода, повышается интенсивность окислительных процессов, снижается антиоксидантная защита. Эти процессы приводят к нарушению метаболизма и энергетического баланса в организме: повреждению клеточных структур, инициации патологических процессов в тканях и органах. Под воздействием прооксидантов происходит окисление нуклеиновых кислот, перекисное окисление липидов (ПОЛ), клеточных мембранных оболочек и белковых структур [4, 5].

Сегодня мировое научное сообщество активно изучает вопрос о влиянии ОС на развитие некоторых гинекологических заболеваний, фертильность и патологию беременности [5-7]. Оксидативный стресс играет важную роль в патогенезе большого количества социально значимых заболеваний, таких как атеросклероз, сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, канцерогенез [8]. Поэтому мы считаем важным, чтобы при расчете биологического возраста учитывались показатели, отражающие антиоксидантную функцию организма.

Мы полагаем, что методика расчета биологического возраста должна быть различной у лиц разного пола и возраста. Предлагаемый нами способ разработан для расчета биологического возраста конкретно у женщин репродуктивного (20-45 лет) возраста.

В настоящее время описано множество способов определения биологического возраста.

Чаще всего используется методика, разработанная В.П. Войтенко и др. (1984) в НИИ Геронтологии АМН СССР, описанная во многих руководствах [9, 10, 11] согласно которой БВ у женщин рассчитывается по формуле:

БВ=17,4+0,82×СОЗ-0,005×САД+0,16×ДАД+0,35×ПАП-0,004×ЖЕЛ+0,04ЗД_вдох-0,06ЗД_выдох-0,11СБ, где

СОЗ - субъективная оценка здоровья (число неблагоприятных ответов в анкете «Субъективная оценка здоровья», состоящей из 28 вопросов);

САД, ДАД, ПАП - соответственно систолическое, диастолическое и пульсовое артериальное давление;

ЖЕЛ - жизненная емкость легких;

ЗД_вдох и ЗД_выдох - задержка дыхания соответственно на вдохе и выдохе;

СБ - статическая балансировка.

Недостатком данной методики является то, что она разработана и валидирована на женщинах пожилого возраста, вызывает сомнения, что данная методика применима у молодых женщин. Для оценки биологического возраста данным способом используются показатели, которые в молодом возрасте как правило существенно не меняются (артериальное давление, жизненная емкость легких, снижение слуха и зрения, и другие нарушения, о которых спрашивается в анкете «СОЗ»).

Известен также способ определения БВ по сокращенной формуле, разработанный В. П. Войтенко [9, 10, 11]:

БВ=-1,463+0,415×ПАД-0,140×СБ+0,248×МТ+0,694×СОЗ, где

ПАД - пульсовое АД;

СБ - статическая балансировка;

МТ - масса тела;

СОЗ - субъективная оценка здоровья.

Данный способ имеет существенные недостатки. Так, использование параметра «масса тела» сомнительно - очевидно, что у более высоких женщин масса тела выше, следовательно они будут иметь более высокий показатель БВ при расчете.

Известен способ определения БВ для женщин, по предложенной Белозеровой Л.М. и соавт. [12] формуле: БВ=81,69+0,199×МТ-1,6901×ЭГК-0,0092×ЖЕЛ+0,133×ДП-0,6078×ДЛ, где

МТ - масса тела;

ЭГК - экскурсии грудной клетки;

ЖЕЛ - жизненная емкость легких;

ДП, ДЛ - сила сжатия кисти правой и левой руки (определенная методом динамометрии).

Недостатком способа является то, что при расчете БВ в предложенной формуле (как и у В.П. Войтенко) используется параметр «масса тела». Кроме того, предлагается использование аналогичной методики у женщин от 18 до 99 лет.

Известен способ определения биологического возраста женщин, в котором для определения биологического возраста используются параметры гемостаза [13]. Недостатком данного способа является то, что измерение БВ основывается лишь на параметрах свертывающей системы крови, при этом не учитывается, что при различных патологических состояниях гемостаз может меняться как в сторону гипер-, так и в сторону гипокоагуляции.

Прототипом для заявляемого способа стал способ определения биологического возраста (Гаврилов И.В., Мещанинов В.Н., Ткаченко Е.Л. и соавт., 2016) [14]. Для определения биологического возраста оценивают остроту слуха, жизненную емкость легких (ЖЕЛ), аккомодацию, СОЗ, СБ, АД (систолическое, диастолическое и пульсовое), задержку дыхания на вдохе и выдохе, массу тела, электрокардиографический интервал R-R. Вычисление БВ проводят по формуле, являющейся уравнением множественной линейной регрессии.

Недостатком способа является большое количество включенных параметров, которые определяются с помощью различного медицинского оборудования, что делает неудобным его использование на приеме у одного специалиста (например, терапевта, или акушера-гинеколога). Кроме того, указанные в формуле показатели с возрастом меняются нелинейно, поэтому формула должна быть различна для женщин различных возрастных диапазонов.

Целью заявляемого изобретения является разработка объективного и доступного способа определения биологического возраста у женщин репродуктивного возраста на основе минимального количества показателей, используемых в клинике, а также определения антиоксидантного статуса. Технический результат заявляемого способа заключается в повышении точности определения биологического возраста женщин репродуктивного возраста, что позволяет определить состояние их здоровья, а также оценить репродуктивный потенциал.

Преимуществами заявленного способа являются простота использования, минимальное количество используемых параметров, учет антиоксидантного статуса (показатель «антиоксидантная активность»), возможность использования у женщин репродуктивного возраста, для которых большинство описанных на сегодняшний день способов не подходят.

Технический результат достигается тем, что способ определения биологического возраста у женщин репродуктивного возраста осуществляется путем оценки анамнестических параметров (паспортный возраст, количество беременностей в анамнезе), измерения клинико-функциональных показателей здоровья (индекс массы тела, статическая балансировка), анализа показателя «антиоксидантная активность».

Наиболее информативные параметры - индекс массы тела, время статической балансировки, общий антиоксидантный статус - были определены с помощью множественной линейной регрессии с использованием метода исключения.

Расчет индекса массы тела (ИМТ) производится на основании измерения роста и массы тела женщины по формуле:

ИМТ = (масса тела, кг) / (рост, см)².

Статическая балансировка (СБ) определяется при стоянии испытуемой на левой ноге с закрытыми глазами, опущенными вдоль туловища руками. Время СБ (в секундах) измерялось с помощью секундомера.

Общий антиоксидантный статус (ОАС) сыворотки крови пациентов исследовали на биохимическом анализаторе Mindray BS-240 pro (Китай), с использованием набора реагентов «Общий антиоксидантный статус» производства АО «Вектор-Бэст» (Россия). Для исследований использовали сыворотку крови пациентов, взятую утром натощак. Показатель характеризирует антиоксидантную защиту.

Биологический возраст определяется по формуле (уравнение множественной линейной регрессии):

БВ=6,17+Х1-1,97X2-0,03X3+0,1Х4+Х5, где

X1 - паспортный возраст женщины, лет;

Х2 - значение общего антиоксидантного статуса, (ммоль/ л)

Х3 - время статической балансировки, сек;

Х4 - ИМТ, кг/м²;

Х5 - общее количество беременностей в анамнезе (с любым исходом).

Метод валидирован в «Клинике современной медицины» (г. Екатеринбург) на группе 75 здоровых женщин репродуктивного возраста (20-45 лет), обследованных в рамках диспансеризации, согласно возрасту, не имеющих хронических заболеваний, с нормальными результатами общеклинического обследования. В данной группе коэффициент корреляции между БВ, рассчитанным заявляемым способом, и паспортным (календарным) возрастом составил 0,947, что свидетельствует о высокой точности определения биологического возраста.

Ниже представлены примеры использования заявляемого способа определения биологического возраста и соотношения биологического и паспортного возраста (БВ/ПВ) и взаимосвязи полученных результатов с репродуктивной функцией женщины.

Пример 1. Пациентка Ю., возраст 33 года 6 месяцев (33,5 лет), находилась в клинике в рамках профилактического осмотра, активно жалоб не предъявляла. Антропометрические показатели: Вес 71 кг, Рост 175 см, ИМТ 23,2 кг/м². Менархе с 13 лет, менструальный цикл регулярный (менструации по 5 дней, цикл 28 дней). В анамнезе 1 беременность, закончилась медикаментозным абортом по желанию. В течение 1,5 лет пациентка ведет регулярную половую жизнь без контрацепции, беременность не наступила. ОАС 1,55 ммоль/л. По биохимическим показателям отклонений не выявлено. Время статической балансировки 15 секунд.

Согласно заявленному способу, определяем биологический возраст по формуле:

БВ=6,17+33,5-1,97×1,55-0,03×15+0,1×23,2+1-39,88

Заключение: Биологический возраст превышает паспортный на 6 лет, БВ/ПВ=1,19.

Пример 2. Пациентка А., 28 лет 2 месяца (28,17 лет), находилась в клинике в рамках профилактического осмотра, активно жалоб не предъявляла. Антропометрические показатели: Вес 64 кг, Рост 175 см, ИМТ 20,91 кг/м². В анамнезе беременностей и родов не было, менструальный цикл регулярный. Соматически здорова. Результаты обследования (OAK, ОАМ, биохимический анализ крови, коагулограмма) в пределах нормы. Время статической балансировки 75 секунд. ОАС 3,05 ммоль/л.

Определяем биологический возраст по формуле:

БВ=6,17+28,17-1,97×3,05-0,03×75+0,1×20,91+0=28,18

Заключение: Биологический возраст соответствует паспортному (календарному), БВ/ПВ=1.

Пример 3. Пациентка Л., 27 лет 3 месяца (27,25 лет), находилась в клинике в рамках диспансерного наблюдения, гинекологической патологии не обнаружено, хронических заболеваний не имеет. Менструальный цикл регулярный. Антропометрические показатели: Вес 65 кг, Рост 165 см, ИМТ 24,07 кг/м. В анамнезе - 3 беременности (1 роды, 2 артифициальных аборта), контрацепция барьерная. ОАС 2,6 ммоль/л. Время статической балансировки - 85 секунд.

Определяем биологический возраст по заявленной формуле:

БВ=6,17+27,25-1,97×2,6-0,03×85+0,1×24,07+3=30,78

Заключение: БВ на 3,53 года выше паспортного (календарного), за счет наличия трех беременностей в анамнезе, БВ/ПВ=1,13.

Таким образом, способ позволяет оценить темпы старения у женщин репродуктивного возраста (20-45 лет), удобен в исполнении и обеспечивает быстрое получение необходимой информации.

Список литературы

1. Белозерова Л.М. Оценка биологического возраста по эхокардиографии // Успехи геронтологии. - 2006. - №19. - С. 90-92.

2. Белозерова Л.М. Определение биологического возраста по анализу крови // Клиническая геронтология. - 2006. - Т. 12, №3. - С. 50-52.

3. Кудряшова О.Ю., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Возможная роль эстрогенов в профилактике и лечении атеросклероза у женщин после наступления менопаузы // Кардиология. - 1998. - №4. - С. 51-61.

4. Мезенцев Ю.А., Осипова О.А. Обзор современной информации о влиянии оксидативного стресса на преждевременное старение. // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. 2022. №5.

5. Березина Д.А., Кудрявцева Е.В., Гаврилов И.В. Роль окислительного стресса в женской репродуктивной системе: обзор литературы // Пермский медицинский журнал. - 2023. - Т. 40, №4. - С. 62-72. - DOI 10.17816/pmj40462-72.

6. Vitale S.G., Capriglione S., Peterlunger I., La Rosa V.L., Vitagliano A., Noventa M., et al. The Role of Oxidative Stress and Membrane Transport Systems during Endometriosis: A Fresh Look at a Busy Corner // Oxid Med Cell Longev. 2018. vol. 2018, p. 7924021. https://doi.org/10.1155/2018/7924021.

7. Murakami K., Kotani Y., Nakai H., Matsumura N. Endometriosis-Associated Ovarian Cancer: The Origin and Targeted Therapy // Cancers (Basel). 2020, vol. 12, iss. 6. https://doi.org/10.3390/cancersl2061676.

8. Choi S., Liu X., Pan Z. Zinc deficiency and cellular oxidative stress: prognostic implications in cardiovascular diseases // Acta Pharmacol Sin. 2018, vol. 39, iss. 7, p. 1120-32. https://doi.org/10.1038/aps.2018.25.

9. Маркина Л.Д. Определение биологического возраста человека методом Войтенко В.П., Владивосток, 2001.

10. Гуштурова, И.В. Практикум по основам геронтологии: учебно-методическое пособие / И.В. Гуштурова. - Ижевск: Удмуртский государственный университет, 2019. - 224 с. - ISBN 978-5-4312-0682-5.

11. Касаткина, Ю.И. Сравнительная характеристика методик по определению биологического возраста человека по В.П. Войтенко и по А.Г. Горелкину / Ю.И. Касаткина, Е.А. Петрова // Международный студенческий научный вестник. - 2018. - №5. - С. 6.

12. Патент №2228137 С1 РФ, МПК А61В 5/16. Способ определения биологического возраста человека: №2002129764/15: заявл. 04.11.2002: опубл. 10.05.2004 / Л.М. Белозерова; заявитель Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Пермская государственная медицинская академия. - EDN CKBBJX.

13. Патент №2231062 С1 РФ, МПК G01N 33/15, G01N 33/50. Способ определения биологического возраста женщин: №2002134824/15: заявл. 23.12.2002: опубл. 20.06.2004 / О.А. Мелкозерова, Н.В. Башмакова, Л.Н. Юрченко, А.Д. Мазуров; заявитель Уральский НИИ охраны материнства и младенчества. - EDN OSRJWR.

14. Патент №2617801 С1 Российская Федерация, МПК А61В 5/00, А61В 5/02, А61В 5/08. Способ определения биологического возраста у женщин: №2016129651: заявл. 19.07.2016: опубл. 26.04.2017 / И.В. Гаврилов, В.Н. Мещанинов, Е.Л. Ткаченко [и др.]; заявитель Государственное автономное учреждение здравоохранения Свердловской области "Центр специализированных видов медицинской помощи "Институт медицинских клеточных технологий".

Настоящее изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии, терапии, геронтологии, и может использоваться для определения биологического возраста у женщин репродуктивного возраста. Для осуществления способа определяют паспортный возраст пациентки, время статистической балансировки, индекс массы тела, количество беременностей в анамнезе. Кроме того, выполняют исследование сыворотки крови для уточнения общего антиоксидантного индекса. Далее биологический возраст рассчитывают по заявленной математической формуле. Способ доступен, информативен, позволяет оценить темпы старения у женщин репродуктивного возраста. 3 пр.

Способ определения биологического возраста у женщин репродуктивного возраста, отличающийся тем, что определяют паспортный возраст, показатели функционального состояния организма: время статической балансировки, рост и вес, индекс массы тела, количество беременностей в анамнезе, определяют общий антиоксидантный статус сыворотки крови, после чего рассчитывают биологический возраст по формуле:

БВ=6,17+×1-1,97×2-0,03×3+0,1×4+×5, где

×1 - паспортный возраст женщины, годы;

×2 - общий антиоксидантный статус, ммоль/л

×3 - время статической балансировки, с;

×4 - индекс массы тела, кг/м²;

×5 - общее количество беременностей в анамнезе.