Средство для повышения резистентности организма животных Советский патент 1984 года по МПК A61K31/194 

42 01 ГО Изобретение относится к ветерин рии, а именно к средствам, повышающим резистентность организма жи вотных. Известны средства для повьшения резистентности организма животных такие, как женьшень, элеутерококк золотого корня и другие растительные средства СПНедостатками известных средств являются дефицитность сырьевой базы из-за узкого ареала произрастания растений, невозможность про№шленмого производства в количествах, могущих обеспечить животноводство, высокая стоимость, необходимость отрицательного влияния на природу. Известно средство для повышения резистентности организма животных изосукцинимид-/3 глюкозид 2. Недостатками данного средства я ляются сложность получения, низкий выход продукта, необходимость использования для его выделения пищевого растительного сырья. Известно применение янтарной ки лоты для повьшения резистентности птиц при стрессе З 3. Однако такая, кислота характериз ется недостаточностью в животновод стве и дорогостоимостью. Целью изобретения является использование в качестве средства дпя повышения резистентности организма животных при стрессе, дешевого, недефицитного промьшшенного пр дукта, не уступающего по эффективности известным препаратам. Поставленная цель достигается тем, что для повышения резистентности организма животных применяют известное химическое вещество тран-сэтилен-1,2-дикарбоновую (фум ровую ) кислоту. Фумаровую кислоту применяют одноклеточным и многоклеточным живот ным организмам дпя повышения их резистентности к неблагоприятным воздействиям. Для этого препарат в дят в питательную среду одноклеточ ных или в корм многоклеточных живо ных организмов. Оценка токсичности фумаровой ки лоты . Опыты на инфузориях Paramecium caudatum. В десять пробирок разлил по 2 МП культуры инфузорий в стаци нарной фазе роста. Две первых проб ки служили контролем. В остальные пробирки добавили фумаровую кислот 2J из расчета создания ее концентраций: в двух вторых 1%, в двух третьих 0.1% в двух четвертых 0,01% и в двух пятых 0,01%. Через 24 ч под микроскопом М Т-130 по подвижности клеток и характеру определили токсичность препарата. Установлено, что фумаровая кислота в 1 и 0,1%-ных концентрациях убивает инфузорий, а в остальных разведениях не оказывает на них отрицательного влия1шя. Опыты на белых мышах. Подобрано 60 белых мьппей - самцов с массой тела по 20 i 2 г. Животных распределили в 6 групп по 10 в каждой. Мьши первой группы служили контролем. Животным остальных групп ввели однократно внутрь водный раствор или взвесь фумаровой кислоты в дозах 1000,2000, 3000, 4000 и 5000 мг на 1 кг массы тела. За вели наблюдение в течение 10 дней. Отмечали изменения в поведении и аппетите, заболеваемость, падеж. Установлено, что в примененных дозах фумаровая кислота не оказывает токсического действия на 1Ф1шей и не вызывает падежа. В дозах 3-5 г/кг она вызывает кратковременное возбуждение, которое через 10 - 15 мин исчезает. Пример 1. Применение фумаровой кислоты дпя повышения резистентности одноклеточных животных организмов. Дпя примера взята культура инфузорий Paramecium caudatum. Неблагоприятные условия для жизнедеятельности клеток создавали путем введения в питательную среду гипертонического раствора хлорида натрия после 24-часового контактирования их с испытуемыми веществами. Уровень резистентности клеток к повреждающему фактору оценивали по длительности времени их выживания после неблагоприятного воздействия. По отношению времени жизни клеток, в питательную среду которых были введены препараты, к времени жизни контрольных инфузорий рассчитывали коэффициенты защиты (КЗ). Установлено (табл.1), что как и общепризнанный препарат - элеутерококк, фумаровая кислота повьш1ает резистентность одноклеточных животных организмов к неблагоприятному воздействию. При этом новый препарат в сравнении с известным при меньших

3II

затратах оказывает более выраженное повышение резистентности, что биологически и экономически целесообразнее .

В та&п. 1 показана сравнительная эффективность повышения резистентности инфузорий фумаровой кислотой и элеуторококком,

.Таблица 1

КЗ препаратов в разПрепаратведениях 1 , 10

5

1,5001,170

1,1561,680

Пример 2. Применение фумаровой кислоты для повышения резистент452.4

ности белых мышей к физической перегрузке.

Опыты проведены на 182 животных - самцах с массой тела 20i-2 г 5 на модели плавания с грузом в 5%

от массы тела при 20°С. В первом опыте животных подвергали перегрузке через 5 ч после однократного внутреннего введения препаратов, а во втоШ ром - через 18 ч после 3-кратного введения по 1 разу в день в течение 3 дней. Результаты опытов приведены в табл. 2.

Установлено, что как и общеприз15 нанное средство - элеутерококк, фумаровая кислота повьш1ает резистентность животных к физической перегрузке. При однократном применении в дозе 10 мг/кг фумаровая кислота 20 в два раза активнее элеутерококка. В остальных случаях активность препаратов находится на одном уровне.

Пример 3. Применение фумаров.ой кислоты для повышения резистент-) 25 нести белых мьш1ей к кислородному голоданию, эффективность которой представлена .в табл. 2.

Таблица2

Применение транс-этилен-1,2-дикарбоновой /фумаровой/ кислоты в качестве средства для повышения резистентности организма животных. (Л

Однократное применение

Элеутерококк

Фумаровая кислота

Контроль

Элеутеро10

кокк 100

243,7+8,4

8,0

14,4 258,2+12,7

260,0+12,5

15,2 262,,5 16,5 225,7+9,4

Трехкратное применение

302,6И2,8

5,4 330,4+16,3 15,1

Фумаровая

10 кислота 100

Контроль

Опыты проведены на трех животных - самцах с массой тела 20+2 г на модели гиперкапнической гипоксии, которую создавали, помещая в герметичные стеклянные сосуды емкостью 110 мл.

Препарат применяли и оценивапи резистентность мьшей также, как и

Однократное применение

Фумаровая Из табл. 3 видно, что Фумаровая кислота, примененная в дозе 100 мг/кг внутрь однр,кратно и трехкратно, на 10-17% повышает резистентность животных к недостаточности кислорода.

Продолжение табл.2

,1

13299,24-27,1

13327,04-21,1

j. 287,0+17,5

в опытах, описанных во втором примере. Показетелем уровня.резистентности служила длительность жизни животгых ,.

Эффективность применения фумаровой кислоты для повьпиения резистентности животных к кислородному голоданию показана в табл.-3.

Таблица 3 Пример 4. Применение фума-Sровой кислоты для повыиения резистентности новорожденных поросят . Было, подобрано 2 группы новорожденных поросят. Животные первой rpynni) (48 г;олов) служили контролем. Поросятам второй группы (44 го ловы:) в течение первых 4 дней жизни применили фумаровую кислоту по 100 мг на одно животное в 5 мл кипя ценной воды. В течение 10 дней учитывапи заболеваемость, падеж и 20 дней - скорость рос-та. Установлено, что за период наблюдения в контрольной группе заболело и пало 20,8% поросят. В группе с применением фумаровой кислоты заболело 15,9% поросят, из них пало 13,6% Среднесуточные привесы в кон рольной группе составили 194 г, а в группе с применением фумаровой кислоты -211г..I Таким образом, повышение резистентности новорожденных поросят фумаровой кислотой снижает заболеваемость и повышает сохранность поголовья. Затраты препарата на I .поросенка 0,1 коп. Экономическая эффективность на 1 р затрат 50 р. Пример 5. Применение фумаровой кислоты дпя повышения резистентности поросят-сосунов (табл.4 } Т а б л и ц а Процент заболеваейости76,570,2 53,6 Процент падежа10,05,3 Среднесуточныепривесы,г 97,0 101,1 107,7 Подобрали 3 группы поросят-сосу нов. В первую контрольную группу вошли 57 животных, во вторую группу - 59 поросят, которые со дня на чала подкормки в смеси с ней приме ли экстракт элеутерококка в дозе О,1 мг/кг по 1 разу в день в течен 10 дней. В третью группу набрали 6 поросят, которым со дня начала под кормки в смеси с ней давали фумаро вую кислоту в дозе 100 мг на 1 кг сы тела ежедневно в течение 10 дне Учитывали общее состояние поросят, забсшеваемость и падеж, массу тела 4,5 ивот1Пз1х в начале и конце производственных испытаний. Из табл. 4 видно, что применение препаратов, повьшающих резистентность, существенно уменьшает заболеваемость и падеж поросят и несколько увеличивает скорость их роста. При этом новый препарат пр сравнению с базовым почти на 20% уменьшает заболеваемость, несколько снижает падеж и увеличивает среднесуточные привесы. Затраты фумаровой кислоты на I порссенка стоят 3 коп, а экстракта эле- утерококка 5 коп. Экономическая эффективность на 1 р затрат составляет при использовании экстракта у элеутерокка 17- р, а фумаровой кислоты: 22 р. П р и м е р 6. Применение фумаровой кислоты для.повышения резистентности поросят-отъеь&ппей. Подобрали 3 группы поросят-отъе№Ш1ей. .В первую контрольную группу вошли 47 поросят, во вторую группу (базовый вариант ) - 47 поросят, которым в смеси с кормом применили групповым способом в течение IО дней до и 10 дней после отъема экстракт элеутерококка в дозе 0,1 мп/кр массы тела животных. В третью группы, набрали 49 поросят, кЪторым в смеси с кормом давали групповым способом фумаровую кислоту в дозе 100 мг на 1 кг массы тела ежедневно в течение 10 дней до и 10 дней после отъема. Учитывали общее состояние поросят, заболеваемость и падеж, массу тела животных в течение 30 дней после отъема. Результаты эффективности применения фумаровой кислоты для повьш1ения резистентности поросят-отъемытей приведены в табл. 5. Таблица 5 Показатели Группы Процент заболе55,3 29,0 20,4 ваемости Процент паде11,5 5,3 жа Среднесуточ225,6 248,0 240,3 ные привесы,г Из табл. 5 видно, что при отъеме у поросят повышены заболеваемость и падеж, снижены темпы роста. Применение в качестве средства повышения резистентности экстракта элеутерокок ка на 26,37, уменьшает заболеваемость молодняка, на снижает падеж и на 10% увеличивает интенсивность роста. Применение нового средства Повышения резистентности - фумаровой кислоты на 34,9% уменьшает заболеваемость на 7,4% снижает пат деж и на 6,5 увеличивает интенсивность роста животных. Затраты экстракта элеутероккокка на 1 поросенка составляют 12 коп, а фумаровой кислоты 6 коп. Экономическая эффективность на 1 рубль затрат составляет при применении экстракта элеутерококка 16, а фумаровой кислоты 25 руб. Пример 7. Применение фумаровой кислоты для повышения резистен ности поросят-заморьш1ей (табл. 6), Подобрали 4 группы поросят. В пер вую группу вошли 52 здоровых поросен ка (положительный контроль), во вторую группу - 5СКпоросят-заморьш1ей (отрицательный контроль). В третьей группе было 52 поросенка заморьш1а, которым в смеси с кормом по I разу в день в течение 30 дней применяли экстракт элеутерококка в дозах 0,05 мл/кг массы тела (базовый вариант) . В четвертую группу набрали 55 поросят-заморьш1ей, которым в смеси с кормом давали групповым способом фумаровую кислоту в дозе 100 м на 1 кг массы тела ежедневно в течение 30 дней. Учитывали общее состояние поросят, заболеваемость и падеж,, массу тепа животных в начале и конце производственных испытаний. Результаты испытаний приведены в табл. 6. Таблица Группы Показатели Процент заболевае55,3 98,0 65,2 63,6 мости Процент 13,8 30,0 24,1 21,8 падежа 1 10 Продолжение табл.6 2 Среднесуточные199,7 185,5 привесы,г 225,6 128,2 Экономическаяэффективностьсредств повышения резистентности, на 1 руб зат- . рат Из табл. 6 видно, что низкий уровень резистентности поросят-заморышей ведет к высокой заболеваемости (на 42,7%), падежу (на 16,2%) и угнетанию роста (на 76%) по сравнению со здоровыми отъе№Ш1ами. Применение общепризнанного средства повышения резистентности - экстракта элеутерококка, уменьшает заболеваемость на 32,8%, падеж на 5,9%, повьшгает скорость роста на 55%. Применение нового средства повышения резистентности поросят на 34,4% снижает заболеваемость, на 8,2% - падеж, на 45% увеличивает скорость роста молодняка. Затраты экстракта элеутерококка на I поросенка стоят 9 коп, а фумаровой кислоты 5 коп. Экономическая эффективность на I р затрат составляет при применении экстракта элеутерококка II, а фумаровой кислоты 18 р. Пример 8. Применение фумаровой кислоты дпя повышения резистентности цыплят-бройлеров, Подобрали 2 группы цыплят бройлеров суточного возраста тю 20 голов в каждой. Первая группа служила контролем. Цыплят второй группы в течение 10 днем скармпивапи по 100 мг

фумаровой кислоты. О повышении резистентности и антистрессовой активности препарата судили по сохранности даплят и скорости роста. За 43 дн наблюдений сохранность в контрольной группе составила 94%, а в опытной 96%. Каждый контрольный цыпленок весил 874 г, а опытный 912 г, что на 4,3% больше.

Пример 9. Применение фумаровой кислоты для повышения резистенности при стрессе, вызванном пересадкой .

Подобрано 2 группы десятидневных индющат по 20 голов в каждой. Первая группа была контрольной. Инднхиатам второй группы 5 дней до и в течение 5 дней после пересадки применили фумаровую кислоту по 100 мг на голову в день. Антистрессовую активность препарата оценивали по сохранности и темпам роста молодняка. За 30 дней наблюдений в контрольной группе сохранность составила 97% а в опытной 98%. Контрольные индюшата весили 660 г, а опытные 680.

Таким образом, опытами на одноклеточных и многоклеточных лабораторных животных, а также сравнительной производственной апробацией установлено, что фумаровая кислота, обладая малой токсичностью, является эффективным средством повышения общей резистентности животных при стрессе, равным, а в ряде случаев превосходяпщм общепризнанный препарат - элеутерококк.

Новое средство повьшения резистентности организма животных лишено основных недостатков ранее известных средств. При равной, а в ряде случаев и более высокой активности, тран-сэтилен-1,2-дикарбоновая (фумаровая ) кислота производится в проМ)1шленных .масштабах в ряде стран мира.

Новое средство повьш1ения резистенности высоко технологично для современного животноводства. Это стабильный порошок лимоннокислого вкуса, совместный с кормами. Если учесть повьпиение резистентности организма животных фумаровой кислотой в среднем на 10% повысит продуктивность за счет снижения заболеваемости, падежа и увеличения привесов, то это оставит, например, в свиноводстве до 100 кг свинины в живом весе на каждую тонну. На получение такого количества дополнительной продукции будет затрачено в среднем 1 кг фумаровой кислоты. Таким образом, с учетом различных дополнительных затрат применением в животноводстве I тонны фумаровой кислоты для повьш1ения резистентности организма животных можно получить дополнительно продукции на 100 тыс.руб. Свиноводству нашей страны для повьш1ения резистентности поголовья необходимо 1,5 2 тыс.т фумаровой кислоты,которая В настоящее время производится в нашей стране. Экономический эффект от применения 1000 тонн составит 150200 миллионов руб.