Способ получения производных 17 @ -окси-прегн,-4-ен-3,20-диона Советский патент 1984 года по МПК C07J5/00 A61K31/57 

1 Изобретение относится к усовершенствованному способу получения производных 1 7Д.-окси-прегн-4 ен-3,2 -диона общей формулы снз iU--o-x где К метил или этил; RJ, - атом водорода или метил; X формил, ацетил или атом во дорода;; - - возможная двойная связь, являющихся известными кортикоидами. Известен способ получения произ водных 1 7Л.-окси-прегн-4-ен-3, на взаимодействием 17-нитратных зфи ров 17Лг-этйнил 17 - Оксигонана с му равьиной кислотой в присутствии каталитических количеств диссоциирующих солей ртути (П) в среде гексаметилфосфрртриамида при комнатной те пературе с последующей хроматографи ческой очисткой ,Q Недостатками данного способа являются трудоемкость процесса, а так же сложность получения исходных нит ратных производных наряду с их.взры воопасностью. Цель изобретения - упрощение про цесса. Поставленная цель достигается те что согласно способу получения прои водных 1 7г -окси-прегн-4-ен-3,20-дио на общей формулы I взаимодействием I 7 -эфироб- 1 7сА -этинш1-1 7/ -оксигонан производных с муравьиной или уксус ной кислотой в присутствии каталити ческих количеств диссоциирующих солей ртути (п) в качестве катализатора в среде дипрлярных апротонных или основных растворителей в качест ве 7/9-эфиров 1 7йС-этинил-1 -оксиго нанпроизводных используют 1 7с -этини 1 -трифторацетоксигон-4-ен-З-он производное общей формулы СОСГз 12 где R , R2 и--имеют указанные значения, и процесс проводят при 50-80 С, после чего у полученных производных прегн-4-ен-3,20-дионов, где X - фррмил, при желании отщепляют последний путем кислотного гидролиза. В качестве диполярного апротонного или основного растворителя предпочтительно используют диметилфор мамид, гексаметилфосфортриамид или триэтиламин. В качестве солей ртути (п) используют ацетат ртути (П)ш1и нитрат ртути (п). Преимуществами способа являются доступность исходных i 7 -зфиров, а также упрощение процесса вследст- вне легкости выделения целевых про- дуктов. П р и м ер I. 400 мл концентрированной муравьиной кислоты смешивают при охлаждении льдом с 200 мл триамида гексаметилфосфорнойкислоты. Смесь обрабатывают 40,,8 г (0,1 моль) 1 7й(.-этинил-1 Т -трифторацетоксиандрост 4-ен-З-она и 6,12 г ацетата ртути (П, нагревают до 50-55 °С и перемешивают при зтой температуре в течение 3 ч. Затем реакционную смесь .выливают в 4 л воды, вьщеляющийся продукт отфильтровывают, промывают водой, после чего высушивают. Получают 34,0 г (95,0%) 17с -формилокси- прегн-4-ен-3,20-диона. Продукт, перекристаллизованный из метилового спирта, плавится при 217-219°С. 1р +87,0°(, хлороформ. П р и м е р 2. 400 мл концентрированной муравьиной кислоты и 300 мл триэтиламина смешивают друг с другом при охлаждении льдом. Смесь обрабатывают. 40,8 (0,1 моль) } 7dC-3THнил-1 -трифторачетоксиандрост-4-ен3-она и 6,12 г ацетата ртути (П), при перемешивают в течение 4 ч и затем выливают в 4 л воды. ляющийся продукт отфильтровывают и высушивают. Получают 34,3 г (95,8%/ 1 7(Х-формилокси-прегн-4ен-3,20-диона. Продукт перекристаллизованный из ме- танола, плавится при 218-221°С. При мерЗ. 40,8 г (0,1 моль/ 1 7й зтинил- 1 -тpифтopaцeтoкcиaнд pocт-4-eн-3-oнa обрабатывают способом, описанным в примере 1, но при- меняя вместо триамида гексаметилфос форной кислоты 300 мл диметилформа- мида.Получают 33,6 г (93,0%) неочищен

1. СПОСБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗ.ВОДНЫХ 17 /с-ОКСИ-ПРЕГН-4 ЕН-3,20 ДИОНА общей формулы 1 GH3 СО R 1 с-О-Х Цг lO где R, - метил или этил, RJ, - атом водорода или метил, )( - формил, ацетил или атЬм водорода; - - возможная двойная свядь, взаимодействием 1 7jB-зфиррв ly L-STHнил 17 -оксигонанпроизводных с муравьиной иди уксусной кислотой в присутствии каталитических количеств диссоциирующих солеёй ртути (II) в качестве катализатора в среде диполярных апротонных или основных растворителей, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве 7)8-эфир о в 1 7Л-этинил-1 7j8окси онанпроизводных используют 1 7Д.-ЭТИНШ1-1 7 б-трифторацетоксигон-4-ен-З-он производное общей формулы (П) СОСГз О R, R I СО I О где R.,, и RI и имеют указанные значения, и процесс проводят при 50-80 С, после чего у полученных производных прегн-4-ен-3,20-дионов, где X - формип, при желании отщепляют последний путем кислотного гидролиза. .2. Способ по п.1, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что в качестве диполярного апротонного или основного растворителя используют диметилформамид, гексаметилфосфортриамид или триэтиламин. 3. Способ по п.1, отличающий с я тем, что в качестве солей ртути (П) используют ацетат ртути (П/ или нитрат ртути (П).