Способ лечения неспецифической бронхопневмонии телят Советский патент 1993 года по МПК A61K31/00 

Изобретение относится к ветеринарной аэрозольтерапии и может быть использовано для лечения бронхопневмонии телят в условиях промышленного ведения животноводства; в лечебно санитарных пунктах и комплексах; в терапевтических клиниках вузов и техникумов.

Целью изобретения является повышение терапевтической эффективности, снижение материальных затрат при лечении неспецифической бронхопневмонии телят.

Поставленная задача достигается тем.что в предлагаемом способе лечения неспецифической бронхопневмонии телят, в качестве химиотерапевтических средств используют фуразолидон в дозе 4-6 мг/кг в сочетании с полусинтетическим пенициллином, например, оксациллином в дозе 14 - 16 кг/мг и веществом, стимулирующим неспецифические реакции иммунной природы - витамином С в ходе 9-11 мг/кг массы тела животных. В качестве улучшателя дисперст- ности, пролонгатора и с целью уменьшения раздражающего действия лекарственных

аэрозолей на слизистые оболочки дыхательных путей используют 30%-ный раствор пропиленгликоля, а ингаляцию проводят в аэрозольной камере (распыление лекарственных средств в камере осуществляют трехкратно с интервалом 20 минут в течение 5 мин) в течение 60 мин, один раз в сутки, 6 - 8 дней.

Анализ сравнения предложенного способа с прототипом выявил следующие общие признаки:

- применяют аэрозоли антибактериальных средств в сочетании с веществами сти- мулирующими неспецифические реакции иммунной природы организма животных и улучшателем дисперности;

- в качестве антибактериального средства применяют антибиотик;

- экспозиция ингаляции в течение часа.

Отличительные признаки:

- в качестве химиотерапевтических средств используют аэрозоли фуразолидо- на растворенного в пропиленгликоле в дозе

ел

с

00

ю со

00

OJ

4-6 мг/кг в сочетании с оксациллином в дозе 14-16 мг/кг и веществом стимулирующим неспецифические реакции иммунной природы организма животных - витамином С в дозе 9-11 мгДг массы тела, одинчраз в сутки, 6-8 дней.

Способ осуществляют следующим образом: перед проведением ингаляционного лечения в аэрозольной камере объемом б м подготавливают к работе оборудование. Для работы используют компрессор марки СО-7А и струйный аэрозольный генератор САГ-1 производительностью 50 -. 80 мл в минуту.

Приготовление раствора лекарственных веществ осуществляется следующим образом: в отдельную стеклянную посуду наливают теплую дистиллированную воду в которой растворяют подсчитанное общее количество оксациллина из расчета 14-16 мг/кг и витамина С-9-11 мг/кг массы тела животных, затем в эти растворы добавляют пропиленгликоль в количестве 30% от их объема, смешивают и выливают в первый стакан струйного аэрозольного генератора (САГ-1). В другой стакан наливают раствор фуразолидона, который готовят следующим образом: пропиленгликоль в количестве 30% от общего объема доводят до кипения и подщелачивают незначительным количеством химически чистого едкого натрия. Затем подсчитанную общую дозу фуразолидона из расчета 4-6 мг/кг массы тела животных смешивают в этом пропиленгли- коле до полного его растворения и осторожно добавляют дистиллированную воду в количестве 70% их общего объема. Расчет общей дозы лекарственных веществ осуществляется по формуле.

Для инактивации остаточных эрозо- лей оксациллина готовят 3% раствор перекиси водорода из расчета 50 мл/м3 камеры. Затем САГ-1 плотно закрывают и укрепляют в центре потолка аэрозольной камеры, где находится плотный резиновый шланг, соединяющий САГ-1 с воздуховодной системой и компрессором СО-7А. После заполнения камеры телятами ее герметично закрывают и включают компрессор. Рабочее давление воздуха в воздуховодной системе должно быть 3,4 - 4,5 атмосферы, что обеспечивает получение высокодисперсных аэрозолей лекарственных веществ. Наблюдения за поведением животных и визуальной оценки плотности аэрозолей ведут через окно в дверях. В камере, при проведении ингаляций, горит свет. Рядом с эрозольной камерой на воздуховодной системе расположен кран, открывая который осуществляют доступ

сжатого воздуха в САГ-1, расположенный в камере. В течение 5 минут происходит интенсивное наполнение объема камеры аэро- золя фуразолидона в сочетании с

оксациллином и витамином С. Затем краном перекрывают доступ сжатого воздуха в струйный аэрозольный генератор САГ-1, а распыление повторяют через каждые 20 минут в течение 5 минут. Время пребывания

телят в аэрозольной камере 60 минут. Дробными распылениями аэрозолей препарата добиваются:

1. Равномерного содержания аэрозолей препарата на протяжении 60 мин, что позво- ляет животным получить рассчитанную дозу препарата;

2. Более высокой степени дисперсности аэрозолей, что благоприятствует проникновению препарата в более глубокие отделы легких;

3. Уменьшение коэффициента потерь за счет снижения седиментации и более длительного нахождения в воздухе камеры аэрозолей препарата.

После окончания лечебной ингаляции в аэрозольной камере распыляют 3%-ный раствор перекиси водорода, используя для этой цели генератор электроаэрозолей ПЭГ- 3. Препарат распыляют в течение 5 мин, что

обеспечивает быстрое его осаждение (за счет полученного положительного заряда частицами аэрозолей 3%-ного раствора перекиси водорода) и инактивацию.

Курс лечения проводится в среднем 7

дней, по одной ингаляции в сутки. Проведение лечебной ингаляции один раз в сутки ведет к снижению затрат на лекарственные вещества и электроэнергию, а также снижает трудовые затраты. С перемещением телят из бокса в аэрозольную камеру справляются два человека, затрачивая на это 10 - 12 . При данном объеме аэрозольной камеры 6 м , в течение рабочего дня в ней можно подвергнуть ингаляционному

лечению до 50 больных животных.

Доза фуразолидона 4-6 мг/кг и оксациллина 14-16 мг/кг массы тела животных являются оптимальными, так как терапевтическая концентрация этих химиотерапевтических средств сохраняется в крови 24 часа, тогда как меньшие дозы этих лекарственных веществ выводятся из организма раньше. Необходимо учитывать, что концентрация препарата в легочной ткани в несколько раз выше чем в циркулирующей крови, поэтому суммарная концентрация фуразолидона и оксациллина 0,29 ±0,12 - 0,41 ±0,10 мкг/мл в в крови является терапевтической.

Увеличение дозы фуразолидонэ выше б мг/кг, а оксациллинэ 16 мг/кг не только ведет в перерасходу препаратов и удорожанию лечения, но и может оказать негативное действие на факторы неспецифической ре- зистентности организма животных и организма в целом.

Применяя комплекс лекарственных веществ мы исходим из того, что комбинированная химиотерапия в последнее десятилетие является преобладающей. Если до недавнего времени под рациональной химиотерапией принято было подразумевать использование одного антимикробного средства, специфически действующего на конкретный вид микроорганизма, что в последние годы нередко складывается клиническая ситуация, требующая применения бактерицидно действующих веществ с достаточно широким спектром антибактериального действия, что с наибольшей вероятностью может быть достигнуто при одновременном использовании не одного, а нескольких препаратов.

Одним из критериев при определении эффективности химиотерапевтических препаратов является их действие на формирование иммунных реакций организма. Фуразолидон повышает показатели клеточной естественной резистентности на 10 - 21%, поглотительная активность РЭС возрастает на 40 - 52%. Многократное введение фуразолидона вакцинированным животным, повышает поствакцинальный иммунитет.

Кроме того, фуразолидон имеет широкий спектр антимикробного действия, включающий большинство патогенных и условно - патогенных и условно патогенных грамположительных и грамотрица- тельных микроорганизмов, а также их антибиотикоустойчивые формы, многих простейших и хлямидий и даже некоторые крупные вирусы. Он не вызывает гемолиза в присутствии гноя, крови, мочи и продуктов распада омертвевших тканей, активность его не изменяется. Действие фуразолидона не бактериостатическое, как у многих антибиотиков, а более ценное для терапии - бактерицидное. Фуразолидон отличается слабой токсичностью и слабой аллергирую- щей активностью, он доступен и намного дешевле различных антибиотиков. Есть данные, прослеживающие в динамике за 4 года образования устойчивости стафилококковых штаммов к фуразолидону и тетрациклину. Если к фуразолидону не образовалось ни одного устойчивого штамма, то к тетрациклину с 1,9% в первый год, до 19,8% за четвертый год его применения.

Проблема изыскания новых методов и средств лечения болезней органов дыхания в настоящее время связана с увеличением частоты случаев выделения устойчивых 5 штаммов микроорганизмов к наиболее часто применяемым антибиотикам. Так при бронхопневмонии наиболее часто используют бензилпенициллин. Однако от 15 до 40% больных бронхопневмонией животных вы0 деляют стафилококки, образующие пени- циллиназу, поэтому пенициллин в этом случае не дает должного лечебного эффекта, На основании вышеизложенного весьма перспективным в этом отношении являют5 ся, полусинтетические пенициллины, в частности оксациллин. которые подавляют рост и развитие стафилококков, продуцирующих пенициллиназу. Сравнительное изучение оксациллина показало, что в

0 отношении этих стафилококков препарат активнее пенициллина почти в 700 раз. Устойчивость к оксациллину развивается медленно, а на бактериальную клетку препарат действует бактерицидно. Препарат облада5 ет низкой токсичностью, он кислотоустойчив. Кроме того, пропиленгликоль в аэрозольном состоянии, также обладает бактериостатическим действием.

К настоящему времени накопилось не0 мало фактов, свидетельствующих об угнетающемдействии различных химиотерапевтических средств на иммунную реактивность организма. Применение этих препаратов часто нарушает активность

5 макрофагов и ведет к изменениям внутриклеточных ферментных систем микро- и макрофагов, а также происходит понижение активности гуморальных факторов неспецифической резистентности организм

0 и замедляется пролиферация иммуноком- петентных клеток. Не следует забывать и то, что у телят, больных бронхопневмонией, нарушается гомеостаз и угнетается активность большинства факторов неспе5 цифической резистентности организма. Указанные нарушения нормализуются несколько позже исчезновения клинических признаков болезни. Поэтому чтобы повысить иннумореактивность организма, уко0 рить процесс выздоровления и обеспечить наилучший терапевтический эффект необходимо сочетайное введение химиотерапевтических средств и веществ стимулирующих факторы неспецифической

5 резистентности организма животных. В качестве такого вещества мы избрали водорастворимый витамин С в дозе 9-11 мг/кг. Аскорбиновая кислота играет очень важную роль в жизнедеятельности организма. Благодаря наличию в ее молекуле диэнольной

группировки, которая легко окисляется вди- кетогруппировку, она обладает исключительной окислительно-восстановительной способностью. Таким образом, диэнольная группировка аскорбиновой кислоты фактически определяет не только важнейшие химические, но и биологические свойства витамина С, а именно участие его в весьма важном жизненном процессе - клеточном дыхании. Многочисленными исследованиями доказано, что витамин С участвует также в регуляции углеводного и белкового обмена, усиливает фагоцитоз, положительно влияет на свертываемость крови и регенерацию тканей, нормализует проницаемость капилляров, стимулирует выработку стеро- идных гормонов; уменьшает отрицательное влияние на морфологический состав крови, содержание комплемента и фагоцитарную активность нейтрофилов, вызванное химио- терапевтическими средствами. Аскорбиновая кислота способствует образованию иммунных тел - их количество в 100 раз выше, если иммунизация проводится при насыщении организма витамином С.

В результате наших исследований установлено, что ингалируемый лечебный комплекс вызывает увеличение витамина С с 0,15 ± 0,01 до 0,36 - 0,02 мг% (Р 0,01), фагоцитарной активности нейтрофилов с 8,0 ± 1,16 до 76,67 ± 1,94% (Р 0,001), фагоцитарного числа с 0,08 ±0,28 до 5,63 ±0,55(Р 0,01), фагоцитарного индекса с 4,33 ± 4,57 до 7,3± 0,89 (Р 0,05). бактерицидной активности сыворотки крови с 38,90± 2,96 до 54,14 ±3,97%(Р 0,05).

Высокую эффективность применяемого комплекса лекарственных веществ можно объяснить не только тем, что применение нескольких, с различным спектром антимикробного действия химиотерапевтиче- ских средств значительно расширяет диапазон их бактериологического, а нередко и бактерицидного действия, но видимо еще и тем, что эти препараты, введенные в органы дыхания, непосредственно контактируют с патогенной микрофлорой, причем в весьма высоких концентрациях, что обусловливает быстрое купирование патологического процесса. К тому же витамин С введенный аэрозольно способствует устранению тех негативных явлений, которые возникают в процессе течения бблезни и проводимом лечении, ускоряя тем самым процесс выздоровления и устраняя рецидивы болезни.

П р и м е р 1. Телята в количестве 5 голов красной степной породы, средней массой 56 кг, принадлежащие совхозу Ново-Омский Омского района Омской области, поступили в терапевтическую клинику ветеринарного института с диагнозом острая бронхопневмония. Диагноз установили на

основании клинических, морфо- иммуноби- ологических и ренгтенологических исследований. Назначен курс лечения: ингаляционное введение комплекса лекарственных препаратов - фуразолидона в дозе 4 мг/кг, оксациллина в дозе 14 мг/кг и витамина С в дозе 9 мг/кг массы тела животных, в 30% растворе пропиленгликоля. Вышеуказанный комплекс лекарственных веществ вводили один раз в сутки, в аэрозольной камере объемом 6 м3, в течение 60 минут. Распыление лекарственных средств осуществляли в аэрозольной камере трехкратно с интервалом 20 минут в течение 5 мин. Курс лечения составил 8 дней, а выздоровление наступило с 100% больных живо- тных.

П р и м е р 2. Телятам в количестве 12 голов красной степной породы, средней массой 52 кг, принадлежащих совхозу Ново-Омский Омского района Омской области, больных острой бронхопневмонией (диагноз установили на основании клинических, морфо-иммунобиохимических и рентгенологических исследований), подобранных при принципу аналогов и находящихся в одинаковых условиях кормления, ухода и содержания, назначен курс лечения аэрозолями фуразолидона в дозе 5 мг/кг в сочетании с оксациллином в дозе 15 мг/кг и

витамином С в дозе 10 мг/кг массы тела животных с 30%-ном растворе пропиленгликоля, Ингаляции лекарственного комплекса осуществляли в животноводческом комплексе один раз в сутки в течение 60

минут (распыление лекарственного комплекса проводили трехкратно с интервалом 20 минут в течение 5 минут), в камере объемом 6м3. Курс лечения составил 7 дней, а выздоровление наступило у 100% больных

животных.

П р и м е р 3. Телятам в количестве 13 голов красной степной породы, средней массой 55 куг, принадлежащих совхозу Ново-Омский Омского района Омской области, больных острой бронхопневмонией (диагноз установили на основании клинических, морфо-иммунобиологических и рентгенологических исследований), подобранных по принципу аналогов и находящихся в одинаковых условиях кормления, ухода и содержания, назначен курс лечения аэрозолями фуразолидона в дозе 6 мг/кг в сочетании с оксациллином в дозе 16 мг/кг и витамином С в дозе 11 мг/кг массы тела

животных, в 30% растворе пропиленглико- ля. Ингаляции лекарственного комплекса осуществляли в животноводческом комплексе один раз в сутки в течение 60 минут (распыление лекарственных средств проводили трехкратно с интервалом 20 минут в течение 5 минут), в камере обьемом б м . Курс лечения составил б дней, а выздоровление наступило у 100% больных животных.

Во всех трех примерах инактивацию остаточных аэрозолей оксациллина осуществляли 3% раствором перекиси водорода из расчета 50 мл/м3 камеры.

Собранный нами клинический материал показал высокую эффективность предлагаемой схемы группового лечения телят больных бронхопневмонией с использованием

комплекса лекарственных веществ - фура- золидон, оксациллин, витамин С,применяе- мый в виде аэрозолей. Так курс аэрозотерапии составил 7 дней, лечебная

эффективность 100%.

Формула изобретения Способ лечения неспецифической бронхопневмонии телят, включающий ингаляцию лекарственного препарата, отличающ и и с я тем, что. с целью повышения эффективности способа, в качестве лекарственного препарата используют фуразо- лидон, который растворяют в пропиленгликоле, ингаляцию осуществляют

в дозе 4-6 мг/кг в сочетании с оксацилли- ном в дозе 14-16 мг/кг и витамином С в дозе 9-11 мг/кг массы тела животного один раз в сутки в течение 6-8 дней.

Использование: в ветеринарии. Сущность изобретения: при неспецифической бронхопневмонии телят в качестве лечебного препарата используют фура зол идон, который растворяют в пропиленгликоле, ингаляцию осуществляют в дозе 4-6 мкг/кг е сочетании с оксэциллином в дозе 14-16 мг/кг и витамином С в ходе 9 11 мг/кг массы тела животного один раз в сутки в течение 6-8 дней.