СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛАКТОННЫХ СОЕДИНЕНИЙ Советский патент 1969 года по МПК C07F9/165 

Изобретение относится к области получения фосфорорганических производных лактона, которые могут найти .применение в качестве физиологически активных соединений.

Предлагается способ получения лактонных соединений общей формулы

R Х UJj-№2)п

3-(JH о

с/

1 О

где R и RI - одинаковые или разные: алкил, циклоалкил, алкокси, алкилмеркапто, алкиламино или диалкиламино с числом углеродных атомов от 1 до 10; X - кислород или сера; п - целое число от 1 до 3.

Способ заключается в том, что тиолфосфорную кислоту общей формулы

Rt

где R, RI и X имеют вышеуказанные значения, или ее щелочную или аммониевую соль подвергают взаимодействию с лактоном, содержащим подвижный атом галоида, при нагревании до 70°С. При выделении галоидоводорода его удаляют продуванием реакционной смеси инертным газом или вводят в нее акцептор галоидоводорода - карбонат кальция, карбонат натрия или ацетат натрия. 5 Способ может быть осуществлен также при взаимодействии тиольных производных лактона с соответствующими моногалоидными производными пятивалентного фосфора при температуре 40-80°С в присутствии воды или

0 органического растворителя - диэтилового эфира, бензола или толуола.

Строение полученных соединений подтверждается физическими данными и элемеитарным анализом.

5 Пример 1. а-(Диэтилокси-фосфг1Нтиоилтио)-у-бутпролактон. 316 г 0,0-диэтилфосфордитионовой кислоты переводят в натриевую соль добавлением по каплям к продукту реакции взаимодействия 0,37 г металлического натрия и 30 мл абсолютного этанола. После этого добавляют 2,75 г а-бром-у-бутиролактона. Образующуюся смесь нагревают до 70°С. Жидкий продукт реакции охлаждают и декантируют от небольщого количества твердого вещества, выпавшего в осадок. Этанол отделяют от жидкого продукта путем перегонкн в вакууме. Остаток экстрагируют 150 мл эфира. Эфирный раствор нромывают последовательно тремя порциями воды по 10 игл,

нием и отделяют эфир перегонкой в вакууме. Оставшийся маслообразный продукт отгоняют при 105°С и остаточном давлении 0,005 MAI рг. ст. В остатке получают а-(диэтоксмфосфинтиоилтио) -у-бутиролактон в виде желтого маслообразногоПродукта: по 1,5302.

Вычислено, о/о: Р 11,5; S 23,8.

Найдено, о/о,: Р 10,7; S 22,3.

Пример 2. а- Диметиламино- (этокси) фосфиНотиоилтио - Y бутиролактон. 5 г сб-меркапто-у-бутиролактона добавляют к продукту реакции взаимодействия 1 г металлического натрия и 25 мл этанола, после чего реакционную смесь разбавляют 100 мл бензина. Затем постепенно добавляют 7 г 0-этилN, N - диметилфосфорамидохлоридотионата. Реакционную смесь нагревают при 70°С 30 мин, охлаждают и промывают водным раствором бикарбоната натрия. Отделяют бензольный слой, высушивают его над сернокислым натрием, фильтруют и отделяют бензол перегонкой. Остаток нагревают до 100°С при пониженном остаточном давлении (0,1 мм рт. ст.). В остатке получают 2 г диметиламино-(этокси)фосфиннлтиоилтио - - бутиролактон в виде л :елтого маслообразного

продукта; nrf 1,5230.

П Р и мер 3. а- Метокси-(метил)фосфинотиоилтио - Y - бутиролактон. 8,2 г натриевой соли 0-метил-метилфосфонодитионовой кислоты суспендируют в 100 мл бензола и обрабатывают 8,3 г а-бром - у - бутиролактона. Смесь нагревают до 70°С в течение 30 мин, охлаждают и промывают водным раствором бикарбоната натрия. Органический слой отделяют, высушивают над сернокислым натрием, фильтруют и отделяют бензол путем перегонкн. Остаток нагревают до l6o°C при 0,1 мм рт. ст. Получают 10 г 0- метокси-(метил) фосфинотиоилтио - Y - бутиролактона в

9П

виде желтого маслообразного продукта; по 1,5456.

Найдено, р 11,9; S 29,8.

Вычислено, о/о: р 13,8: S 28,4.

Аналогично получают соединения общей формулы:

-бН,

CHf

/ V( -iB

Значения R, Ri и X приведены в таблице I.

Таблица 1 П р и м е р 4. сс- н-Бутокси- (метил) -фосфннотиоилтио - б - валеролактон. 4,8 г натриевой соли н-бутОКси (метил) фосфинодитионовой кислоты суспендируют в 100 мл беизола и обрабатывают 4,1 г а-бром-б-валеролактока. Смесь нагревают с обратным холод11льииком 30 мин, после чего охлаждают и промывают водным раствором бикарбоната натрия. Верхний слой, содерм ащий растворитель и требуемый продукт, отделяют, высушивают над сернокислым патрием. Растворитель удаляют путем перегонки. Получают 3,2 г продукта з виде масла; Пц° 1,5465. Аналогично получают соединения общей формулы CHz 01, Н, I ,ъ-с;и о

Таил и ц а 2

Таил и ц а 3 б Значения Rj .приведены в табл. 2. Аналогично иримеру 4 получают соединея, содержащие б-лактоновое кольцо, имеюе формулу Ягй1, Нз СЯ, Ът, чр. $-хГн Значения Ri приведенЕз в табл. 3.

Предмет

п 3 о б р с т е п п я

Способ получения лактоппых соедппеН :й общей формулы

Й-12-№.2)п

к- 3-Сн о

R и RI - одпнаковые пли разные: алкпл, циклоалкил, алкоксп, алкилмеркалто, алкиламино или диалкиламино е 1 -10 углеродными ато.ма.ми,

X - кислород НЛП сера, п - иелое число от 1 до 3,

тиолфосфорпую кисотличающийся тем, что лоту общей формулы:

Т5

Х

где R, RI и X имеют вышеуказанные значения, или ее щелочную или аммонийную соль подвергают взаимодействию с лактсиом, содержащим подвижный атом галоида, при нагревании до 70°С и при вы дел ей и и галоидоводорода последний зДаляют продуванием реа.кциоиной смеси инертным газом или Бведеи.ие-М в нее акцептора галоидоводорода - карбоната кальдаи;, карбоната натрия или аиетата натрия.