Хинуклидил-3-диарал(гетерил) карбинолы, проявляющие антигистаминную, антисеротониновую и антиаллергическую активность и способ их получения Советский патент 1975 года по МПК C07D39/06 

Составитель Г. Жукова Редактор Л. НовожиловаТехред Е. ПодурушинаКорректор О. Тюрина

Заказ 2150/4Изд. № 2223Тираж 549Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Date : 07/08/2001

Number of pages : 2

Previous document : SU 495310

Next document : SU 495312

Aiti .ciuFT

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

(61) Дополнительное к авт. свид-ву -

(22)Заявлено 10.07.74 (21) 2043253/23-4 с присоединением заявки N° -

(23)Приоритет -

Опубликовано 15.12.75. Бюллетень № 46 Дата опубликования описания 29.04.76 (72) Авторы изобретения (71) Заявитель

(54) СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ АЛКАЛОИДОВ ИЗ ЧИСТОТЕЛА БОЛЬШОГО

Изобретение относится к усовершенствованию способа выделения алкалоидов, обладающих физиологической активностью, из травы и корней чистотела большого (Chelidonium majus).

Известны способы выделения алкалоидов из чистотела большого экстракцией спиртом, эфиром, водно-спиртовым раствором виннокаменной кислоты. Наиболее близким является последний способ. Однако использование этилового спирта, виннокаменной кислоты и эфира в качестве растворителя усложняет процесс.

Указанная цель достигается тем, что в качестве органического растворителя используется ацетон, подкисленный уксусной кислотой, а последующую экстракцию выделившихся продуктов осуществляют хлороформом.

Предлагаемый способ выделения алкалоидов чистотела большого, заключается в том, что экстракцию алкалоидов чистотела большого проводят .последовательно двумя органическими растворителями.

Первоначально траву чистотела большого экстрагируют ацетоном, содержащим 30 об. % обессоленой воды и подкисленным 0,5%-ной уксусной кислотой. В результате стандартной обработки при экстра:гирО|Вании ацетоном и подщелачивании концентрированным раствобиблиотека V1SA J

495311

(11)

(51) М. Кл. С 07d 43/30

(53) УДК 547.94.03 (088.8)

ром аммиака до рН 10-И выделяют алкалоид берберин.

Затем основания алкалоидов, выпадаюш,их в виде осадка, экстрагируют хлороформом. В

реззльтате стандартной обработки выделяют гидрохлорид хелидонина и определенное количество суммы алкалоидов, состоящей из сангвинарина, хелеритрина и хелилютина. Применение предлагаемого способа позволяет значительно упростить процесс получения целевого продукта.

Пример: В четыре перколятора загружают по 1,0 кг травы чистотела большого. Развертку экстракционной батареи и процесс экстрагирования сырья ведут противотоком. В роли экстрагента применяют ацетон, содержащий 30 об. % обессоленной воды и 0,5%ной уксусной кислоты. Настаивание в каждом перколяторе длится 8 ч. Экстракты с первых

двух перколяторов объединяют и перерабатывают отдельно.

Третий, нормальный по содержанию экстрактивных веществ (съем экстракта 6,0 л), загружают в круглодонную .колбу и на водяной бане отгоняют ацетон 4,0 л. Следы ацетона из водного кубового остатка отгоняют в вакууме. Водный кубовый остаток (2,0 л) переносят в 3-х литровую коническую колбу и выдерживают при температуре 2-

3°С 10-12 ч. При стоянии выделяется небольВ. М. Мусянович и А. С. Липковский Львовский химико-фармацевтический завод

шое количество смол. Выдержанный водный раствор солей алкалоидов (нрозрачный, густо вишневого цвета) сливают в чистую колбу и нодщелачивают концентрированным раствором аммиака до рН 10-11. При этом часть оснований алкалоидов вынадает в виде обильного желто-коричневого хлопьевидного осадка. Основания алкалоидов извлекают экстракцией хлороформом (3X2 л). При экстрагировании на границе фаз собирается осадок, который собирают на бумажный фильтр. С фильтра осадок нереносят в стакан, добавляют 10 мл воды, перемешивают и фильтруют на воронке Бюхнера, промывают водой и сушат на воздухе. Получают 2,8 г коричневого порошка, представляюш.его собой фракцию алкалоидов группы берберина.

Полученный порошок смешивают с 50 мл насыш;енного водного раствора едкого натрия и экстрагируют диоксаном (2X20 мл). Экстракт унаривают досуха и доочиш;ают перекристаллизацией из спирта. Получают 1,16 г. берберина, т. пл. 144-145°С (коричневатое окрашивание с хлорной водой) УФ-снектры: имакс 231, 265, 345 нм.

Найдено, %: С 67,90; Н 5,49; N 3,82.

CaoHigNOs.

Вычислено, %: С 67,98; Н 5,42; N 3,96.

При хроматографировании в тонком слое силикагеля в системе н-бутанол - уксусная кислота - вода (10:1:3) наблюдалось одно пятно с R; 0,59.

Хлороформное извлечение (6,0 л), содержаш,ее основания алкалоидов, выдерживают 8- 10 ч. и отделяют небольшую водную фазу, а затем упаривают хлороформный раствор до 40-50 мл. Остаток переносят в чашку, прибавляют 100 мл воды и при перемешивании на кипяш,ей водяной бане, прибавляют 10%ный раствор соляной кислоты до рН водного раствора 3,0. Выпаривание продолжают до полного удаления хлороформа.

Составитель А. Федорович Техред Е. Подурушина

Редактор Л. Емельянова

Заказ 739/6Изд. № 1074Тираж 529Подписное

ЦИИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Водный раствор гидрохлоридон алкалоидов охлаждают, при этом выпадает около 3,26 г. осадка, представляющего собой фракцию алкалоидов группы хелидонина чистотела боль5 шого. Перекристаллизацией из воды получают 2,08 г гидрохлорида хелидонина в виде продукта с т. пл. 295-296°С, образующего с раствором гваякола в концентрированной серной кислоте темно-малиновое окрашива10 ние.

УФ-спектре: Хмакс 239, 289, нм. Найдено, %: С 61,42; Н 5,15; N 3,59; С1 8,91.

CaoHigNOg.

5 Вычислено, %: С 61,62, Н 5,17; N 3,59; С1 9,09.

При хроматографированни в тонком слое силикагеля в системе бензол-метанол(8 : 2) наблюдалось одно пятно с R/ 0,60. 0 Отфильтрованный водный раствор досуха упаривают на чашке. Полученный продукт измельчают в ступке и получают около 4,6 г алкалоидов (гидрохлориды в виде мелкодисперсного желто-коричневого порошка), или 5 0,416% от веса сырья.

Методом тонкослойной хроматографии на

силакагеле в системе н-бутанол : уксусная

кислота : вода (10:1:3) обнаружены: сангвинарин (R/ 0,44), хелритрин (R,- 0,56), хелилю0 тин (R/ 0,65).

Формула изобретения

Способ выделения алкалоидов из чистоте5 ла большого путем экстракции растения подкисленным водным органическим растворителем, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве органического растворителя используют ацетон, подкисленный уксусной кислотой, а последующую экстракцию выделившихся продуктов осуществляют хлороформом.

Корректор Л. Денискина

Date : 07/08/2001

Number of pages : 2

Previous document : SU 495311

Next document : SU 495313