Способ получения 2-оксо-2-этокси- 5-диэтилфосфоно-1,2-оксафосфоланов Советский патент 1980 года по МПК C07F9/40 

Изобретение; относится к химии фос форорганических соединений, конкретно к способу получения новых 2-оксо-2-ЭТОКСИ-5-ДИЭТИЛФОСФОНО-1,2-океафосфоланов общей формулы 1 йнг Р(о)(ос;гНв)г f-Б, Овр-о где R, - водород, метил или фенил Rj - водород или метил, которые могут найти применение в качестве антивирусных препаратов и полупродуктов для синтеза физиологически активных веществ. 2-ОКСО-2-ЭТОКСИ-5-ДИЭТИЛФОСФОНО-1,2-оксафосфоланы и способы их полу чения в литературе не описаны. Однако известны вещества подобной структуры,, например эгинещенные 1-окса-2-фосфациклопентены-4, получагадие йя взаимодействием неполных эфиров кислот фосфора (П1) с сопряженными енонами 1. Указанным способом полу чаются циклические соединения, содер жащие только один атом фосфора в мо куле. На основании этого способа не возможно осуществить синтез 2-оксо-2-ЭТОКСИ-5-ДИЭТИЛФОСФОНО-1,2-оксафосфоланов с двумя атомами фосфора., Целью изобретения является способ получения 2-ОКСО-2-ЭТОКСИ-5-диэтилфосфоно-1, 2-оксафосфоланов формулы I . Поставленная цель достигается опи сыв.аемым способом получения 2-оксо-2-ЭТОКСИ-5-ДИЭТИЛФОСФОНО-1,2-оксафосфоланов формулы 1, заключаклдемся в том, что натриевую соль диэтилфосфористой кислоты подвергают взаимодействию с об ,/Ь-непредельным карбонильным соединением общей формулы R CH-CHCORz, где R, и R2 имеют указанные значе ния, в присутствии дизтилфосфористой кислоты при температуре от (-)5до 40°С в среде :ичертного органическо- го растворителя. Процесс осуществляют следукщим об разом. К натриевой соли диэтилфосфористой кислоты, полученной из 0,1 гатома натрия и 0,22 г-моля диэтилфосфита в 100 мл сухого бензола или ., :эфира,прибавляют 0,1г-мрля карбо ниЯЬ ного соединения. После окончания рб

акции смесь нейтрализуют кислотой, промывают водой. 2-Оксо-2-этокси-5-диэтилфосфоно-1,2-оксафосфоланы очщают фракционированием в вакууме. Реакции протекают по схеме.

B,(jHe((JtH50),FONa4-((JjH90)tPHO

Н,н-енг ;о1 г ()(°)° ,

(ое,н),

1

- -B;CH-(iHi-c P(o)),

ч .-егНбОН

Osip-OjdzHsOHj

(i

Образование 1, 2-оксафосфоланов (1 ) происходит путем присоединения двух молекул диэтилфосфористого натрия как по , так и по С О-кратным связям непредельного карбонильного соединения. Образующиеся производные 1-окси-3-диэтилфосфонопропанфасфоновойкислоты (J) при нагревании или разгонке в вакууме не перегруппировываются в фосфаты, а отщепляют спирт, давая соединения формулы 1 .

Использование натриевой соли диалкилфосфористой кислоты позволяет вовлечь в реакции присоединения как СвО,так и С-С - кратные связи непредельных карбонильных соединений. Это расширяет синтетические возможности на основе неполных эфиров кислот фосфора (III).

Целевые соединения формулы 1 могут служить основой для синтеза новых фосфорорганических соединений. 2-ОкСО-2-ЭТОКСИ-5-ДИЭТИЛФОСФОНО-1,2-оксафосфолан показал активирусную активность в отношении к вирусу гриппа А2 (штамм Ленинград, 34/73).

Предлагаемый способ распространим на oi ,р -непредельные как альдегиды, так и кетоны. Оптимальными условиями синтеза соединений (I) являются: использование избытка диэтилфосфорис того натрия , наличие в реакционной смеси диэтилфосфористой кислоты, проведение ракций при температуре (-)5(+) (при повышенных температурах происходит осмоление реакционной смеси); использование инертного органического растворителя (эфир, бен зол), в котором способен растворяться исходный диэтилфосфористый натрий.

В целом реакции натриевых солей диалкилфосфористых кислот со:,/Ь-непредельными карбонильными соединениями протекают сложно. Кроме целевых соединений при этом образуются вещества (4-5) , представляющие собой продукты присоединения диалкилфосфитов

ОН

R,H-dH2doB.j

Е,ЙН«ЙН(;(к,)Р(ОЙгН5),

(0(J2He)j

С5;

по СгС или С О-кратным связям. В случае акролеина выделены также эфиры 15 1-диэтилфосфонопропанфосфорной кислоты (6)

(J2H5dHOP(0)(0{J2H5)

о р(ойгН5)г

О

Строение 2-оксо-2-этокси-5-диэтилфосфоно-1,2-оксафосфоланов (1) подтверждают данными элементного анализа, молекулярной рефракции, ИК- и ЯМР (31р) -спектрами. Чистоту контролируют методом.тех. В ИК-спектрах соединений (1) имеются полосы поглощения ( -5 ) ; 980, 1040-1050 ( РОС) 1170-1180 (РОСгНз), 1260-1290 () 1505, 1610, 3070 (бензольное ядро), отсутствуют полосы, характеризующие , , ОН-группы. в спектрах ЯМР (Энр) наблюдаются два сигнала, первый из которых (5pi-41 - 49 м.д.) относится к резонансу ядра р , входящего в фосфолановый цикл,второй к экзоциклической фосфоногруппе (Spj19 - 22 М.Д.). Течение реакции подтверждают проведением ее по стадиям.

Пример. Получение 2-оксо-2-ЭТОКСИ-5-ДИЭТИЛФОСФОНО-1,2-оксафосфолана.

К натриевой соли диэтилфосфористой кислоты, полученной из 2,87 г (0,125 г-атома) натрия и 34,5 г (0,25 г-моль) диэтилфосфита в 100 мл сухого бензола, при перемешивании по каплям добавляют 7 г (0,125 г-моль) акролеина и 30 мл сухого эфира при (-)5-(+)10°С. После окончания реакции смесь нейтрализуют эквимольным количеством уксусной кислоты, промывeUOT

водой. Органические вытяжки сушат над безводным фракционируют. Выделяют дизтиловый эфир 1-оксипропан-3-енфосфоновой кислоты диэтиловый эфир 1-диэтилфосфонопропанфосфорной кислот и 2-ОКСО-2-ЭТОКСИ-5-ДИЭтилфосфоно-1,2-оксафосфолан в количестве 3,6 г (10%). Т.кип. 143С (0,06 мм рт.ст.) ,А 1,2232, п 1,4588 MRjj 63,30, вычис. 63,89.

Найдено, %: С 37,87, Н 7,20; Р 2i;25.

.