(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3 |Ъ , 7ct -ДИБРОМ-5о1 -ХОЛЕСТАН-6-ОНА
Пример. К раствору 0,291 г (0,78 ммоль) 3cL ,5-цикло-5еЛ -холестам;-она в смеси 10 мл уксусной кислоты и 20 мл абсолютированного эфира прибавляют при перемешивании 1,5 мл 1М раствора брома (1,5 ммоль) в абсолютированной уксусной кислоте, а затем 0,5 мл 1,6 М (0,8 ммоль) раствора бромистого водорода в уксусной кислоте. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 12 ч, затем кипятят с обратным холодильником в течение 1,5 ч, после чего смесь охлаждают, растворитель и избыток реагентов удаляют в вакууме. Остаток хроматографируют на колонке с силикагелем (5/40/х) , элюируя системой гексаН-эфир 20:1. Получеиот 0,396 г (96%) 3 (Ь , 7oL -дибром-5о6 -холестан-6-она, т.пл. 137-139 0. По физико-химическим и спектргшьным свойствг1м продукт идентичен заведомому образцу и не обнаруживает депреоии температуры плавления в смешанной пробе с ним.
П р и м е р 2.. К раствору 0,71 г (1,85 ммоль) 3d. ,5-цикло-6с1-холеста
в 120 мл уксусной кислоты прибавляют по каплям при перемешивании 2 МП 1М раствора брома (2 ммоль) в абсолютированной уксусной кислоте. Смесь вьадерживают в течение 0,5 ч, после чего прибавляют 5 мл 1,6 М раствора бромистого водорода в уксусной кислоте (8 ммоль) и 2 мл 1М раствора брома (2 ммоль) в уксусной кислоте. Для завершения реакции смесь вьщерживают еще 1 ч, затем выливают в воду, экстрагируют гексаном. Объединенные экстракты промыва ют 10%-ным раствором Na/jSO-j ,водой, сушат MgSO. Остаток, полученный после уда/1ения растворителя, хроматографируют на колонке с силикагелем (5/40/х ) , элюируя системой гексан-эфир 2:1. Получают 0,963 г (96%) 3 )Ь ,7dL -дибром-5 1 -холестан-6-она, идентичного заведомому образцу.
Положительный эффект предлагаемого метода получения Згь ,ld. -дибром- . с SoL -холестан-6-она состоит в увеличении выхода целевого продукта и упрощении схемы его синтеза из холестерина и обеспечивается применением более доступного, чем в известном способе, исходного соединения - 3oL ,5цикло-5. -холестан-6-она, а также объединением в одной синтетической стадии двух процессов: раскрытия циклостероида под действием брома и перегруппировки 3 р , -дибром5 производного в 3fs ,7dL -дибромпроизводное.
Формула изобретения
Способ получения 3 Р ,7(-дибром5dL -холестан-6-она взаимодействием производного 6-кетохолестерина с бромом в присутствии бромистоводородной кислоты в среде безводной уксусной кислоты, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода конечного продукта и упрсяцения процесса, в качестве производного 6-кетохолестерина используют 3 «JL ,5-цикло-5с1 -холестан-6-он и процесс проводят при мольном соотношении ЗА,5-цикjio-5dL -холестан-6-он: бром: бромистоводородная кислота 1:1,5-2:1-5.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
