Способ получения 1,3-диметил-3-( @ -диалкиламиноэтил)-3,4-дигидроизохинолинов Советский патент 1982 года по МПК C07D217/02 A61K31/472 

1

Изобретение относится к способу получекия 1,3-диметил-3-{ -диапкиламиноэтил)-3,4дипщроизохинолинов, которые могут най- тн применение в качестве исходных продуктов для синтеза производных изохиполика, имеющих различные заместители, обладающих психотропной, антиаритмической и анестетической активностью, и сами обладающие подобным действием.

Известен способ получе1Шя частично гидри рованньгх производных изохинолина, содержащих аминогруппу в третьем положении: (R, амино) - 3,4-дигидроизохинолины, где

R Н, галоген, СРз, алкоксил нпи алкил; R Н, алкил;

R алкиламиноалкил или диалкиламино алкил.

2

заключающийся в том, что соответствующий (алкиламиноалкил) амин подвергают взаимодействию с 3-алкоксн-1,4-дигидроизохинолином, который получают из 2Н-1,4-дигидро-3-изохинолона. 2Н-1,4-дигидро-З-изохинолон получают действием на З-окси-1-метилтиоизохинолины никеля Ренея 1.

Способ имеет недостатки, например, требует применения катализаторов (никель Ренея), ° труднодоступных исходных соединений (3-окси- 1-метилтиоизохинолин)-требует больщой затраты рабочего времени (более 48 ч) н сопровождается . малым выходом целевого продукта. .

ts

Цель изобретения - упрощение процесса получения 1,3-диметиЛ 3-(р-диалкиламиноэтил)-3,4-дигидроизохинолинов.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения 1,3-диметил-З20

-((-диалки ламинозтил) -3,4-1- метил-1 - (-диалкиламиноэтил)-2-феиилзтаиол-1 -подвергают взаимодействию с этиловым эфиров цианук сусной кислоты в гетерофазной системе: 39 концентрированная серная кислота - бензол, при 78-80°е. П р и м е р. К 0,025 г-моль этилового эфира циануксусной кислоты в 10 мл бензола при +5° С прибавляют 10 мл концентрированной серной кислоты и затем быстро вносят 0,025 г-моль соответствующего 1-ме хил-1- { -диалкиламиноэтил) - 2-фенил этанола-1 в 20 мл бензола. При перемешивании кипятят 10 ч и затем выде/ яют 1 и 2. 1 и -2 выделены в виде оснований и 1 в виде пикрата. 1. Выход 73%, т. кип. 90-91°/10 мм (основание). Вычислено, %: С 78,26; Н 9,57; N 12,17; CjsHjjNi Найдено, %: С 78,20; Н 9,60; N 12,20. Пикрат: т. „л. 196-7 С (бутанол). Вычислено, .%: С 54,89; Н 5,44; N 15,25 , Найдено, %: С 54,95; Н 5,50; N 15,30, 2. Выход 70%, т. кип. 92-93/10 мм (основание). Вычислено, %: С 79,07; Н 10,08; N 10,85. С1,Н2бМ2 Найдено, %: С 79,20; Н 10,00; N 10,80. Выделение целевых продуктов 1. и 2 проводят по одной и той же методике.. После нагревания исходных веществ 1-метил-1-(-диалкиламиноэтил) 2-фешшэтанола-1 о и циануксусного эфира и гетерофазной системе (концентрированная серная кислота - бензол в течение указанного времени реакцио1шую массу выливают на лед. Отделяют бензольный слой, а водную фазу обрабатывают амм аком И несколько раз экстрагируют хлороформом. После высушивания отгоняют раст воритель, и оставшееся масло подвергают пе регонке под вакуумом. Физические и химические свойства 1,3-диметил- 3- (- диалкиламиноэтил) - 3,4-дигидроизохи нолинов соответствуют придаваемой им струк .туре. В ПМР-спектре 1,3 диметил-3-(/3-дизтил аминозтил)-3,4-дигш |;роизохинолина, снятом в растворе четыреххлористого углерода, при сутствуют сигналы; два CHHrneja, соответствующих щести протонам двух метильных групп в положении 1 и 3 (0,82 мл и соответственно 1,22 м.д. и триплет двух метильных групп этильных радикалов при азоте (0,98 м.д.).. В области 2,48 м.д, на синглет метиленовой группы в положении 4 накладывается квадруплет двух метиленовых rpyini, связашп 1х с атомом азота, в области 7,1 мл. Т мультиплет четырех ароматических протонов.. Спектры 1,3-диметил-З- (-диметиламшюзтил)-3,4-дигидроизохинолина также соответствуют придаваемой им структуре. В ИК-спектрах обоих сое;диненнй присутствуют полосы поглощения, соответствующие валентным колебаниям , -С--С-, -СН и -СНз Предлагаемый способ позволяет получить труднодоступные ранее 1,3-диметил-3-(/3.диалкиламинозтш1)-3,4-дигидроизохинолины. Исходные вещества легко доступны. . Формула изобретения Способ получения 1,3-диметил-З- (/ -диалкшь аминозтил)-3,4-дигидроизохинолинов общей формулы. сн,-сн,- где R-СНз, С2 HS, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, метил-1-(/3- диалкиламиноэтил) - 2-фенилэтанол-1 подвер гают взаимодействию с этиловым эфиром циануксусной кислоты в гетерофазной системе: концентрированная серная кислота бензол при 78-80° С. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе L Патент Англии № 1394701, кл. С 2 С, опублик. 1975.