ПРИМЕНЕНИЕ ИМИДАЗО[4,5-b]ИНДОЛ-2-ТИОНА ДЛЯ ЗАЩИТЫ ОТ ВОЗДЕЙСТВИЯ ГЕМИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ Российский патент 2008 года по МПК A61K31/4188 A61P3/00 A61P7/00 

Изобретение относится к применению имидазо[4,5-b]индол-2-тиона формулы 1 для защиты от воздействия гемической гипоксии. Известно применение этого соединения при воздействии гипобарической гипоксии (Хим.-фарм. журнал, 1998. - Вып.32. - №2. - С.7-10).

Аналогом по действию является эталонный антигипоксант амтизол формулы 2 (Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств / Под редакцией Л.Д.Лукьяновой. - М.: БИ, 1990. - 18 с.).

Гемическая гипоксия развивается при попадании в кровь токсикантов, блокирующих работу гемоглобина, вследствие чего затрудняется транспорт кислорода в организме и наступает смерть. Отравления подобного рода не редкость при аварийных ситуациях на химических производствах. Поэтому поиск и разработка препаратов, работающих при таких ситуациях, помогающих продлить жизнь, очень актуальны.

Целью данного изобретения является новое применение соединения ряда имидазо[4,5-b]индола, эффективно защищающего организм от гемической гипоксии, и расширение арсенала антигипоксантов.

Поставленная цель достигается химической структурой соединения 1, обладающего вышеуказанными свойствами. При изучении биологической активности заявляемого соединения установлено, что оно защищает организм от воздействий гемической гипоксии. Это, в свою очередь, позволяет предполагать возможность применения его для предотвращения вредных воздействий факторов гипоксии и токсикантов.

Гемическую гипоксию (Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Москва (2000), 153-158) изучали на мышах-самцах массой 18-20 г. Исследуемый препарат (41 мг/кг) в эквимолярной дозе по отношению к эталонному препарату амтизолу (25 мг/кг) вводили внутрибрюшинно в виде тонкой суспензии с твином-20 за 30 минут до гипоксии, которую моделировали введением внутрибрюшинно 2%-ного раствора нитрита натрия в дозе 200 мг/кг. Мышам в контроле вводили эквивалентные объемы физиологического раствора. Регистрировали время жизни животных и количество выживших особей. Активность заявляемого соединения 1 в сравнении с известным аналогом представлена в табл. 1.

Таблица 1 Гемическая гипоксияПрепаратДоза, мг/кгКол-во животныхВремя жизни, мин.Продолжительность жизни, % по отношению к контролюПрирост выживаемости, %Физ. раствор-723,50±5,00--Амтизол25,0634,51±5,84147-Соединение 141,0639,20±10,4916716,7

Соединение 1 на модели гемической гипоксии увеличивает продолжительность жизни в 1,67 раза и сохраняет жизнь 16,7% особей, в то время как эталонный препарат амтизол только увеличивает продолжительность жизни в 1,47 раза и не защищает от гибели.

Предложено лекарственное средство для борьбы с гемической гипоксией. Средство представляет собой имидазо[4,5-b]индол-2-тион. Показано, что вещество сохраняет жизнь 16,7% мышей с гемической гипоксией, в то время как эталонный препарат амтизол только увеличивает продолжительность жизни и не защищает от гибели. Изобретение предполагает возможность применения соединения для предотвращения вредных воздействий токсикантов, блокирующих работу гемоглобина, на химических производствах и при аварийных ситуациях. 1 табл.

Применение имидазо[4,5-b]индол-2-тиона формулы

для защиты организма от воздействия гемической гипоксии.