СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АДАПТОГЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ Российский патент 1995 года по МПК A61K31/195 

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной и клинической терапии, и может быть использовано для адаптогенного воздействия на организм человека, находящегося в экстремальных условиях или перенесшего тяжелое заболевание, а также для повышения его умственной, физической работоспособности и выносливости при спортивных упражнениях.

Известны средства растительного происхождения, обладающие адаптогенными действием, например экстракты корней женьшеня и элеутерококка, способные вызывать состояние неспецифически повышенной сопротивляемости организма млекопитающих.

В экспериментальных условиях с помощью этих адаптогенов был получен эффект адаптации к неблагоприятным воздействиям у лабораторных животных.

Прием экстракта корней элеутeрококка (по 2 мл в сутки) в течение 2-х курсов (по 1 месяцу каждый) в осенне-зимнее время рабочими химических предприятий в тяжелых климатических условиях показал заметное снижение у многих лиц простудных заболеваний.

Этот препарат рекомендован для повышения работоспособности в условиях Севера. Экстракт из корня женьшеня способен стимулировать также и функцию коры головного мозга. Однако адаптогенные средства растительного происхождения имеют существенные недостатки:
они проявляют сезонную ограниченность действия, т.е. наиболее выраженные адаптогенные свойства выявляются у них только в осенне-зимний период;
ограниченность растительных источников сырья для их получения и часто связанная с этим высокая их стоимость, как например, экстракта из корня женьшеня, что затрудняет их широкое использование.

Среди легко получаемых и поэтому более доступных синтетических адаптогенных средств, кроме дибазола и в меньшей мере некоторых его производных, практически пока не выявлены вещества с выраженным адаптогенным действием. Известно синтетическое средство, обладающее адаптогенным действием дибазол. В экспериментальных условиях для доказательства адаптогенных свойств дабазола его водили подкожно на физрастворе в количестве 1 мг на 1 кг массы животного ежедневно в течение 30 дней. Это вызывало у животных адаптацию к холоду, теплу, повышение работоспособности (принудительное плавание).

Дибазол может ограниченно использоваться для профилактики сезонных катаров верхних дыхательных путей и ангин.

Существенным недостатком дибазола, как и адаптогенов растительного происхождения, является выраженная сезонная ограниченность его действия только в осенне-зимнее время.

Другим существенным недостатком дибазола является его побочное действие: сосудорасширяющее и гипотензивное, благодаря чему он в основном используется для купирования гипертензивных кризов у больных при обострении гипертонической болезни.

Учитывая это, предлагается применение синтетической аминокислоты DL-валин в качестве средства, обладающего адаптогенной активностью.

Известно применение DL-валина в качестве пищевого аминокислотного компонента, входящего в состав аминокислотных смесей (аминофузин, стерамин, трофизан), применяемых для парентерального питания, которое обеспечивает азотные потребности организма хирургических больных после частичного или полного удаления желудка.

Известно также применение DL-валина в области экспериментальной онкологии в качестве средства, обладающего противоопухолевой in vitro активностью.

В отличие от известных адаптогенов растительного происхождения и от известного синтетического адаптогена дибазола DL-валин проявляет свои адаптогенные свойства не только в зимне-осенний, но и в весенне-летний период, вызывая состояние неспецифически повышенной сопротивляемости организма млекопитающих, в частности человека, более глубоко выраженное, и с длительным последействием.

Адаптогенное воздействие на организм человека DL-валина после проведения курса лечения, в отличие от известных адаптогенов выражается в следующем:
Существенно повышается иммуноустойчивость организма ко всем "простудным" заболеваниям (ОРЗ, ангина, фарингит, постгриппозные осложнения и др.) не только в осенне-зимний период, но и в весенне-летний.

Ослабляются, а при повторных курсах приема DL-валина даже исчезают признаки многих хронических воспалительных процессов, таких, как гастриты, холецистит, хронический фарингит, бронхит и др. т.е. появляется стабильная устойчивость к вредным факторам биологической природы (бактериальным организмам).

Уже через несколько дней после начала приема DL-валина часто отмечают появление болевых ощущений в местах старых хронических воспалений, о которых уже было забыто. Но через 2-3 дня эти ощущения полностью исчезают и более не появляются. Противовоспалительное воздействие других адаптогенов выражено слабее и мало изучено.

Постепенно нормализуются обменные процессы как общего обмена (нормализация веса),з так и в отдельных органах, например, нормализуется функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, печени и др. При повторных курсах эта нормализация углубляется и закрепляется.

Регулируется и нормализуется влияние на высшую нервную деятельность человека, т.е. на его психическое состояние. Так, у лиц с более или менее выраженными признаками астенодепрессивного синдрома с постоянным чувством подавленности, тревоги и, наоборот, у лиц, подверженных приступам резкого возбуждения при неадекватной реакции на слабый раздражитель (слабость тормозных процессов), уже в течение первого месяца приема DL-валина происходит нормализация психического состояния: появляется чувство успокоенности, благополучия, наблюдается нормализация реакции на тот или иной раздражитель. При повторении курса приема предлагаемого средства через 6-7 месяцев эта нормализация окончательно закрепляется.

Подобное регулирующее воздействие на психику человека через стимуляцию функции коры головного мозга из всех известных адаптогенов способен оказывать только женьшень, который, однако наименее доступен для широкого использования из-за ограниченности растительного сырья.

Кроме того, применение женьшеня при различной выраженности астенодепрессивного синдрома ведет только к временному улучшению писхического состояния человека, но не к закрепленной нормализации его, как в случае приема предлагаемого средства.

Активизируется воздействиие DL-валина на процессы кратковременной и долговременной памяти, что особенно важно в геронтологическом аспекте, а также в повышении умственной работоспособности. Это, возможно, связано с влиянием DL-валина на обменные процессы, в частности обмен холестерина, белков, в нервной ткани центральной нервной системы.

Значительно снижается утомляемость и устойчиво повышается физическая работоспособность, появляется потребность в физических упражнениях и спортивных тренировках.

Учитывая, что подобное воздействие DL-валина на организм человека-спортсмена полностью лишено сезонных ограничений по сравнению с другими адаптогенами, он приобретает особую ценность. Изобретение может быть широко внедрено в практику физического и психического оздоровления населения.

Для доказательства и подтверждения всесторонне выраженных адаптогенных свойств у предлагаемого средства DL-валина, а также для раскрытия некоторых механизмов формирования этих свойств, были проведены экспериментальные исследования на белых беспородных крысах, подвергавшихся воздействию DL-валина наряду с контрольными группами таких же животных (без воздействия) и с группами, подвергавшимися воздействию дибазола.

Предварительно была определена оптимальная доза вводимого перорально (зондом в желудок) на молоке DL-валина для самок и самцов белых беспородных крыс.

Было установлено, что длительность введения в днях не должна у животных превышать 3-4 недели (1 раз в сутки, 5 дней в неделю). В противном случае наступает передозировка, снижающая проявление адаптогенного действия DL-валина. Суточная доза DL-валина зависит только от массы тела животного, для животных с массой тела 100-150 г доза DL-валина составляет 40 мг на 100 г массы животного, а для животного с массой около 200 г и выше доза 60 мг на 100 г массы животного. Во избежание явления аминокислотного дисбаланса DL-валин вводят на фоне преимущественно белкового рациона питания.

Первоначально адаптогенные свойства DL-валина были проверены при одноразовом его введении за 1 ч до воздействия неблагоприятного фактора по всем общепринятым тестам в весенне-летний период (апрель, май, июнь), чтобы подтвердить отсутствие сезонной зависимости в проявлении его активности.

При этом параллельно проверялась в тех же услоявяиях адаптогенная активность дибазола для сопоставительной оценки адаптогенных свойств предлагаемого синтетического средства и известного дибазола.

I тест. Оценка влияния DL-валина на общую физическую работоспособность (повторное принудительное плавание). Использование белых беспородных крыс-самцов (масса 250-260 г): 10 опытных и 10 контрольных животных. И при первичном и при вторичном (через трое суток) плавании температура воды поддерживалась +21^оС. Крысы плавали попарно, опытная и контрольная (синхронно). Перед вторичным плаванием опытные животные за 60 мин до погружения в воду получали зондом в желудок DL-валин (60 мг) на 100 г массы в 1 мл молока), а контрольные соответственно массе количество молока (1 мл на 100 г).

Увеличение времени повторного плавания у опытных животных составило в минутах 8,25 ± 1,47, а у контрольных соответственно 3,40 ± 1,36, так что р < 0,05 (статистическая обработка общепринятым параметрическим методом с использованием критерия " " Стьюдента-Фишера), что говорит о повышении физической работоспособности животных после введения DL-валина.

В тех же условиях была проведена проверка адаптогенного действия дибазола (10 опытных и 10 контрольных беспородных крыс-самцов, масса 200-215 г). Дибазол, растворенный в растворе Рингера, вводили опытным животным подкожно в количестве 0,1 мг на 100 г массы в 0,2 мл раствора Рингера (или 1 мг/1 кг массы доза, принятая как наиболее эффективная) за 60 мин до повторного плавания. Контрольным крысам также подкожно вводили раствор Рингера (0,2 мл на 100 г массы).

Время повторного плавания в опытной группе было достоверно ниже (1,12 ± 0,37), чем в контрольной (4,37 ± 1,25) при р < 0,05, что говорит об отсутствии повышения работоспособности при воздействии дибазола и даже о ее снижении возможно из-за сезонности действия.

II тест. Проверка защитного противосудорожного действия DL-валина при повреждающем воздействии стрихнина (фактора химической природы). Использовали белых беспородных крыс-самцов (масса 200-250 г). Опытной группе (7 животных) за 60 мин до внутрибрюшинного введения токсической дозы стрихнина (0,2 мг на 100 г), т.е. 0,2 мл 0,1%-ного раствора на 100 г массы животного доза общепринятая, DL-валин вводили в испытуемой дозе (как сказано выше), а контрольной группе (7 животных) молоко.

В течение первого часа в опытной группе пало 2 животных, в контрольной 7. Результат: из 7 животных в опытной группе выжило 5, а в контрольной 0. Согласно таблице по "Точному методу Фишера" различия в выживаемости при введении DL-валина по сравнению с контролем достоверны (р < 0,025).

Повторение этого теста в тех же условиях, но с подкожным введением за 60 мин дибазола (доза та же 0,2 мл р-ра, содержащего 0,1 мг на 100 г массы) показало, что из 7 опытных животных в течение 1-го часа пало 5, а выжило 2. В контроле из 6 животных палов 6 и выжило 0 (по методу Фишера р > 0,025 различие недостоверно).

Введение DL-валина оказало выраженное защитное действие, в отличие от дибазола, против повреждающего фактора химической природы.

III тест. Проверка устойчивости к повреждающему фактору биологической природы внутрибрюшному введению асцитных раковых клеток (штамм ОЯ + рак яичников крыс).

Использовали белых беспородных крыс-самок (масса 260-399 г), которым в опытной группе (8 животных) вводили вышеуказанную дозу DL-валина, а в контрольной (7 животных) молоко. Через 60 мин животным обеих групп были перевиты внутрибрюшинно асцитные клетки рака яичников крыс (ОЯ) в количестве 11,5х10⁶ клеток на 100 г массы животного. Выживаемость в днях в опытной группе составила 15 (11-20 дней), а в контрольных 12,1 (7-15 дней) (достоверность различия при р 0,05, достоверность различия при р ≅ 0,05; непараметрический метод статистической обработки по критерию "И" Вилкоксона-Манна-Уитни).

Введение DL-валина увеличило устойчивость организма животных к опухолевой интоксикации.

Использование подкожного введения дибазола в тех же условиях обеспечило выживаемость животных опытной группы (7 животных) 13,4 (8-17) дней, а контрольный 12,0 (7-17) дней, р > 0,05, т.е. с недостоверным различием. Дибазол не повышал устойчивость организма животных к опухолевой интоксикации.

IV тест. Проверка антистрессового эффекта.

В соответствии с условиями метода стрессирования были использованы крысы-самки линии Вистар (80-100 г массы). За 60 мин до подвешивания крысам стресс-опытной группы (7 животных) вводили зондом в желудок испытемую дозу DL-валина, а стресс-контрольной группе (7 животных) молоко. Группа интактных крыс (11 животных) не получала ничего перед забивом. Эти животные, как и животные двух первых групп (стресс-опыт и стресс-контроль) предварительно были подвергнуты 18-часовому голоданию. При оценке в баллах весовых изменений надпочечников, тимуса, селезенки и количества изъявлений слизистой в контрольной группе (в сравнении с интактными животными) было получено 9 баллов, а в опытной 4. Разнца составила 5 баллов, что говорит о высокой антристрессовой активности DL-валина.

Проверка этой активности у дибазола в аналогичных условиях (7 опытных и 7 контрольных животных) дала в контрольной группе 7 баллов, а в опытной 6 баллов. Разница составила 1 балл, что говорит об отсутствии в данном случае антистрессорного эффекта в соответствии с принятой оценкой.

Полученные данные свидетельствовали о выраженном адаптогенном действии DL-валина при однократном его воздействии независимо от времени года.

Затем было проведено сравнение длительного воздействия DL-валина (4 недели) и дибазола в тех же условиях в весенний и осенний периоды по тем же 4 тестам, которые применялись при однократном введении. Получены идентичные результаты.

Дополнительно длительное воздействие (4 недели) DL-валина в весенний период было проверено еще по двум тестам в сравнении с контрольной группой животных, получавших вместо DL-валина его растворитель молоко.

V тест. Проверка устойчивости к повреждающему фактору физической природы холоду.

Холодовое воздействие на беспородных крыс-самцов в весенний период (масса 100-130 г) осуществляли после ежедневного (24 дня, без перерыва) введения 40 мг DL-валина на 100 г массы животного (опытная группа) и молока (контрольная группа), помещая их на 5 мин в морозильную камеру при -10^оС. Результат оценивали по изменению ректальной температуры у каждого опытного и контрольного животного. Замер температуры проводили до и сразу же после холодового воздействия.

В контрольной группе (20 животных) до воздействия t^оС в среднем составляла М_ср. 38,9^оС, а после воздействия М_ср. 38,5^оС ( ± m 0,115; р < 0,05), т.е. отмечено достоверное снижение ректальной температуры.

В опытной группе (20 животных) соответствующие показатели были: до воздействия М_ср. 39^оС, а после него М 38,9^оС ( ± m 0,154; р > 0,1), следовательно, снижения ректальной температуры нет, что свидетельствует о повышевнии устойчивости организма млекопитающего к значительному охлаждению после длительного приема DL-валина.

IV тест. Проверка лучезащитного (проекторного) воздействия DL-валина в весенний период года.

В двух опытах были использованы: в первом беспородные крысы-самки (100-120 г), 10 контрольных, получавших молоко 4 недели, и 9 опытных животных, получивших в это же время по 40 мг на 100 г массы тела DL-валина, растворенный в молоке.

Во втором опыте крысы-самцы породы Вистар (180-200 г), 9 контрольных и 9 опытных (60 мг DL-валина на 100 г массы тела).

После прекращения 4-недельных введений контрольных и опытных животных однократно и тотально облучали на статическом гамма-терапевтическом аппарате АГАТ-С (мощность Р-245 рад/мин. tобл. 2,86 мин, Д 7,0 Гр (равная 730 r Со⁶⁰). Так как LD₁₀₀ для крыс составляет 750 r при однократном тотальном облучении γ-лучами Со⁶⁰ при мощности 366-417 рад/мин, то использованное нами облучение сублетальное. О лучезащитном действии предлагаемого средства (DL-валина) судили по длительности выживания (в днях) опытных животных в сравнении с контрольными.

Опыт I: 10 контрольных животных в среднем жили М_ср. 11,1 дня (8-20) и пали все.

9 опытных жили М_ср. 20,2 дней (9-30), из которых осталось в живых 4 животных (для статистической обработки продолжительность их жизни была условно обозначена 30 дней) р < 0,01 (разница по дням выживания достоверна).

Опыт II: 9 контрольных животных жили М_ср. 12,4 (8-30), из которых выжило 1; 9 опытных жили 16,3 (9-30), из них выжило 4; р < 0,05 (разница достоверна).

Следовательно, длительное введение животным DL-валина вызывает у них лучезащитный эффект, что также подтверждает высокую степень его адаптогенного воздействия на организм млекопитающих.

Для вскрытия механизмов формирования адаптогенного воздействия на организм млекопитающих длительного введения DL-валина был проведен ряд экспериментальных исследований.

По полученным данным было установлено, что длительное (4 недели) ежедневное введение DL-валина оказывает:
1. Благоприятное стимулирующее влияние на кроветворную функцию организма млекопитающих. Так, происходит увеличение (в пределах верхней границы нормы) уровня гемоглобина с М_ср. 86,7 (80-98) в контроле до М_ср. 96,8 (86-102) в оыте (р < 0,05), количества эритроцитов с М_ср. 4420000 (3360000-4920000) в контроле до М_ср. 4775000Т (4560000-5050000) в опыте (р < 0,05) количества ретикульцитов (в) до 2,8 (0,6-4,5) в сравнении с контролем 1,6 (1,3-2,1) р < 0,05. Такое состояние красной крови говорит о стимуляции костно-мозгового кроветворения, лишенной однако токсического действия, так как количество тромбоцитов при этом не изменяется. Происходят также изменения в состоянии белой крови: снижение сегментоядерных нейтрофильных лейкоцитов и увеличение количества лимфоцитов в пределах нормы. Повышение лимфоцитов свидетельствует о повышении неспецифических иммунных реакций в организме животных в основном за счет роста количества "больших лимфоцитов", так как одновременно в сыворотке крови этих животных происходит повышение γ -глобулинов, продуцируемых ими.

2. Благоприятное влияние на белковый обмен в организме млекопитающих, т. е. вызывает значительный анаболический эффект, о котором говорит возрастание общего белка в сыворотке крови (до верхних границ нормы) с М_ср. 7,5% (7-8,4) в контроле до М_ср. 8,5 (8-9,4) при р < 0,01 в опыте.

Возрастают и абсолютные количества β- и особенно γ-глоубилнов: с М_ср. 0,8 (0,56-1,08) до М_ср. 1,6 (0,26-2,9) р < 0,01 и с М_ср. 0,7 (0,44-0,85) до М_ср. 1,9 (0,77-3,48) р < 0,01, соответственно, что связано с активизацией ретикулоэндоталия, способствующей повышению неспецифических иммунных реакций организма, т.е. его резистентности к различным неблагоприятным воздействиям. Анаболический эффект может также способствовать нормализации ферментативных процессов в жизненно важных органах печени, почках, сердечной мышце и др. наиболее ответственных за состояние белкового обмена в организме млекопитающих.

3. Благоприятное влияние непосредственно на иммунную систему организма млекопитающих: при определении состояния реакции бласттранформации (РБТ) периферической крови у опытных и контрольных животных была обнаружена спонтанная (без митогенных стимуляторов) стимуляция in vitro образованная лимфобластов из лимфоцитов в периферической крови у опытных животных. Так, в контрольной группе животных после месячного введения молока суммарный лимфобластных клеток составлял только 0,30 ± 0,14, а в опытной группе после введения DL-валина 4,61 ± 1,13 при р0,002 (различие достоверно).

Такая стимуляция обуславливает высокую функциональную активность клеточного иммунитета. Это же подтверждают и гистологические данные. В лимфатических узлах и в селезенке опытных крыс в сравнении с контрольными выявлены изменения, говорящие о выраженной иммунной реакции клеточного типа, осуществляемой в основном Т-лимфацитами, а также и об активации имунной реакции гумморального типа.

4. Активизирующее влияние на гипофиз-надпочечники-щитовидная железа, обеспечивающую состояние неспецифически повышенной сопротивляемости организма млекопитающего.

5. Активизирующее влияние на холестериновый обмен, что немаловажно для предотвращения проявлений склеротических изменений в сердечно-сосудистой системе.

6. Предлагаемое средство DL-валин, как было установлено при его биологических испытаниях на здоровых животных, при пероральном введении полностью лишено токсических свойств, так как его ЛД (летальную дозу) даже при максимально возможном количестве вводимого вещества определить не удается.

Сущность изобретения заключается в следующем.

Учитывая невозможность определить летальную дозу DL-валина, вводимого перорально экспериментальным животным, а также факт использования его в составе аминокислотных смесей для перентерального питания онкохирургических больных при количественном его содержании в смеси от 5 до 11 г в сутки (на 60 кг массы человека), что безусловно доказывает его полную безвредность и пищевую ценность была проведена проверка его адаптогенного действия на человеке, т. е. на добровольцах практически здоровых людях, но страдающих от частых простудных заболеваний, высокой физической и умственной утомляемости, с признаками неврастенических отклонений в психической деятельности.

Синтетическую аминокислоту DL-валин, обладающую, как было установлено, сильным адаптогенным действием на организм млекопитающих, для человека использовали в эмпирически подобранной суточной дозе от 0,250 до 1,500 г в зависимости от возраста, массы степени ослабленности или чувствительности организма к лекарственным воздействиям, склонности к гипертонии.

Предлагаемое изобретение использовали с участием лиц добровольцев следующим образом. Оптимальной суточной дозой для детей, начиня с 9-летнего возраста, а также стариков (после 70 лет) ориентировочно является не более 200-250 мг (0,2-0,25 г) DL-валина в сутки.

Суточная доза для взрослых женщин от 0,500 до 1,000 г в сутки, для мужчин от 1,000 до 1,5000 г. У лиц, страдающих гипертонией, некоторая передозировка может способствовать временному поднятию артериального давления. При этом дозу следует сразу снизить до половинной.

Курс приема предлагаемого средства рассчитан на 2 месяца, из которых 1,5 месяца (6 недель) принимают ежедневно полную суточную дозу, 7-ю неделю половинную суточную дозу ежедневно и последнюю (8-ю) неделю половинную суточную дозу через день, т.е. снижение суточной дозы осуществляют постепенно.

Желательно профилактически повторять курс приема средства в периоды особенно активной перестройки обменных процессов в организме в связи с адаптацией к холоду и теплу, а также после перенесения тяжелого заболевания.

Предлагаемое средство рекомендуется принимать перорально, предварительно растворив всю суточную дозу в 1/2 стакана теплого молока, 1 раз в день: утром натощак (за 30-60 мин до еды) или на ночь (перед сном). При явлениях частой бессонницы лучше принимать утром. В период проведения курса приема рекомендуется ежедневное употребление белковой пищи животного происхождения, такой, как мясо, птица, рыба, молочные продукты, яйца, т.е. 1-2 раза в день любой из них.

Предлагаемое изобретение иллюстрируется следующими примерами приема нового средства добровольцами.

I. Женищна 55 лет (Ф.Н.С.) в постклимактерическом состоянии, периодически страдавшая приступами гипертонии, стенокардии, элементами депрессивного состояния нервной системы, постгриппозными осложнениями (ринит), имевшая избыточный вес, быстро утоплявшаяся от умственной и физической работы.

Проведен курс приема предлагаемого средства в феврале-марте 1992 г. в суточной дозе 0,500 г, принимаемой на 1/2 стакане теплого молока на ночь, суммарная курсовая доза 30 г DL-валина, т.е. в течение 2-х месяцев ежедневно по 0,5 г (без постепенного снижения).

Результат:
1. Через 2 недели приема предлагаемого средства полностью нормализовалось артериальное давление, которое остается неизменным до сих пор (июнь 1992 г).

2. Явления стенокардии в виде периодически возникающих болей в области сердца полностью прекратились после 1-го месяца приема нового средства и не возникают в настоящее время.

3, Во время приема произошла постепенная нормализация психического состояния: появилось чувство успокоенности, адекватный сдержанный ответ на все психические раздражители и стрессующие воздействия.

4. Послегриппозное осложнение ринит проявляется временами в очень слабой форме.

5. Вирусный грипп после проведенного курса протекал всего 1 сутки без осложнений.

6. Отмечает значительное повышение физической и умственной работоспособности.

7. Постепенно начал нормализоваться вес без использования специальной диеты или периодического голодания.

II. Ребенок 9 лет (Т.С.), страдавший хроническим фарингитом, некоторой психической неуровновешенностью (ослабление тормозных процессов), частыми простудными заболеваниями (ринит, ларингит), отсутствием аппетита, астеническим типом телосложения, легко возникающим чувством утомления от школьных занятий.

Проведен двухмесячный курс приема предлагаемого средства в марте-апреле 1991 г. (45 дней) в начальной суточной дозе 0,250 мг на теплом молоке на ночь. Суммарная курсовая доза 12,5 г.

Результаты:
1. Прекратились простудные заболевания на остальную часть года.

2. Нормализовались тормозные процессы: ребенок активен, но урановешен и в настоящее время (июнь 1992 г).

3. Появился стойкий аппетит, поправился уже во время курса приема на 2-3 кг. Больше не поправлялся, но и не худел.

4. Исчезло чувство усталости от школьных занятий, хорошо закончил учебный год и начал следующий. Через год (весна 1992 г.) опять несколько ослабел, и снова появилась необходимость повторить курс приема.

Курс начат в середине мая 1992 г. в той же дозе. За месяц приема значительно увеличился аппетит, прибавил в весе, улучшилась работоспособность и физическая активность.

III. Мужчина, 64 года (К.С.В.), страдавший психической неуравновешенностью климактерического происхождения (ослабление тормозных процессов, неадекватность рекции на слабые психические раздражители), неустойчивостью к простудным заболеваниям (в молодсти перенес активную форму туберкулеза), легкой утомляемостью от физической нагрузки, появлением признаков возрастной склонности к избыточному весу, гипотонией.

Курс проведен в сентябре-октябре 1991 г. (45 дней) в начальной суточной дозе 1,500 г на теплом молоке на ночь, суммарная курсовая доза 75 г.

Результаты:
1. Психическая уравновешенность стала проявляться уже через 2 недели приема нового средства и продолжалась 1,5 месяца приема, но при резкой отмене (на начальной дозе) предлагаемого средства снова иногда возникала психическая неуровеновешенность, Прием был возобновлен еще на 2 недели (всего курс рассчитан на 2 месяца) с постепенным снижением дозы. Нормализация психического состояния наблюдается и в настоящее время.

2. В течение всего осенне-зимне-весеннего периода после проведенного курса не наблюдалось ни одного случая простудного заболевания.

3. После проведения курса приема нового средства появилась значительная физическая активность при отсутствии быстрой утомляемости (умственной и физической) на работе.

4. Вес нормализовался, склонность к ожирению исчезла и не проявляется в настоящее время (через 7 месяцев).

5. Исчезли признаки гипотонии.

Действие DL-валина, обладающего выраженными адаптогенными свойствами без сезонных ограничений и осложнений было проведено на 12 добровольцах: мужчин 4, женщин 7 (из них 2 в возрасте более 70 лет), детей (9 лет) 1.

Во всех случаях наблюдались прежде всего нормализация психического состояния, длительно действующая (до года), значительное улучшение иммунной защиты организма, выраженное стойкое повышение физической и умственной работоспособности, а также исчезновение признаков некоторых хронических воспалительных процессов гастритов (анацидных и гиперацидных), холецистита, лор-органов, наблюдалась также функциональная нормализация печени, сердечно-сосудистой системы обмена (веса) исчезновение признаков псориаза (1 случай).

Результат использования предлагаемого изобретения нового средства, неспецифически повышающего сопротивляемость организма, его работоспособность, а также нормализующего его психическую деятельность, заключается в том, что предлагаемое средство синтетическая аминокислота DL-валин, являясь легкополучаемым путем синтеза доступным веществом, выполняющим функцию питательного компонента пищевого рациона человека, не обладающим никаким вредным побочным воздействием, способно оказывать сильно выраженное без сезонных ограничений адаптогенное действие на организм человека в отличие от других известных адаптогенов.

Это новое средство может быть широко использовано для физичекого и психического оздоровления населения для преодоления стрессирующих воздействий неблагоприятных факторов.

Полная безвредность предлагаемого средства доказана проведенными биологическими исследованиями на здоровых животных, а также его использованием в качестве одного из компонентов аминокислотных смесей для парентерального питания хирургических больных.

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной и клинической терапии, и может быть использовано для адаптогенного воздействия на организм человека, находящегося в экстремальных условиях или перенесшего тяжелое заболевание. Предлагается применение синтетической аминокислоты DL-валина в качестве средства, обладающего адаптогенной активностью. Предлагаемое средство, легко получаемое синтетически и выполняющее функцию питательного компонента питающего рациона человека, не обладает никаким вредным побочным воздействием и может быть широко использовано для профилактики физического и психического оздоровления населения.

Применение синтетической аминокислоты DL валина в качестве средства, обладающего адаптогенной активностью.