ПРОТИВООПУХОЛЕВОЕ СРЕДСТВО (ВАРИАНТЫ) Российский патент 1996 года по МПК A61K31/195 A61K45/05 A61K31/56 

Описание патента на изобретение RU2061480C1

Изобретение может быть использовано в лечении гормоночувствительных раковых опухолей у женщин, а также в запущенных случаях при потере опухолями гормоночувствительности. Предлагаемое средство состоит из механической смеси ДL-валина и малой нетерапевтической дозы метилтестостерона при воздействии на гормоночувствительные раковые опухоли у женщин, и из механической смеси ДL-ва лина, метандростенолона и фтивазида при воздействии на раковые опухоли, не имеющие гормоночувствительности.

Эффективность предлагаемого средства заключается в том, что даже в запущенных случаях уменьшаются размеры опухолей, иногда до полного рассасывания. снижается полностью болевой синдром, у инкурабельных больных значительно продлевается жизнь с удовлетворительным субъективным состоянием, а иногда с рассасыванием опухолей. Применение этого средства не сопровождается никакими токсическими явлениями: оно даже повышает противоопухолевую резистентность организма в виде нормализации гемопоэза, прибавки в весе, значительного повышения аппетита и работоспособности. Отсутствие побочных осложнений позволяет применять его а амбулаторных условиях.

Изобретение относится к медицине, в частности, к экспериментальной и клинической онкологии и может быть использовано в лечении гормоночувствительных раковых опухолей у женщин, а также в случаях запущенного онкологического процесса, когда эти опухоли теряют свою гормоночувствительность.

Известны средства, обладающие в эксперименте в опытах in vitri цитотоксическим воздействием на раковые клетки животных и человека, находящиеся в виде суспензии отдельных клеток в культуральной среде или в виде их монослоя в культуре ткани.

Это простые по составу и получению химические вещества синтетические ДL-аминокислоты, обладающие широким спектром цитотоксического действия на отдельные раковые клетки человека и животных: ДL-аланин, ДL-лейцин, ДL-фенилаланин, ДL-глицин, ДL-метионин, ДL-триптофин и ДL-валин /2/.

Синтетическая аминокислота ДL-валин, в отличие от других, в опытах in vitro оказывает на раковые клетки млекопитающих наиболее сильное цитотоксическое действие, не повреждая при этом нераковые клетки.

Однако, основным и очень существенным недостатком вышеназванных средств, в том числе и ДL-валина является их свойство повреждать только отдельные раковые клетки во взвеси или в монослое и не оказывать такого действия в опытах in vivo тогда, когда эти клетки образуют плотные раковые опухоли в организме млекопитающих. Поэтому вышеназванные средства нуждаются в определенных проводниках, помогающих раковым клеткам плотных опухолей млекопитающих их усваивать.

Известны также противоопухолевые средства, обладающие антибластическим действием на гормоночувствительные раковые опухоли у женщин: рак молочной железы и рак яичников.

Эти синтетически получаемые стероидные гормоны являются производными сильного андрогена-тестостерона. Из этих противоопухолевых средств нашли наиболее широкое применение в клиникетестостерон пропионат, медротестронпропионат (или 2α- метилдигидротестостерон), пролатестон (смесь эфиров 2α- метилдигидротестостерона), при лечении гормоночувствительных опухолей рака молочной железы и яичников у женщин. Масляные растворы этих препаратов вводят внутримышечно. При длительном лечении иногда назначают другое производное тестостерона метилтестостерон, обладающий более слабым антибластическим действием. Его преимущество состоит только в пероральном (сублингвальном) введении /1/.

Эти синтетические производные тестостерона, апробированные первоначально в эксперименте, несмотря на свою противоопухолевую активность на гормоночувствительный индуцированный рак молочной железы крыс,показали целый ряд существенных недостатков.

1. При наличиии нескольких опухолей рака молочной железы у одного животного, рассасываются, в основном, маленькие "дополнительные" раковые опухоли.

2. Регрессия опухолей в большом проценте случаев не доходит до конца и на фоне вводимого препарата наступает только торможение роста ремиссия, которая сменяется новым необратимым ростом тех же опухолей.

3. После полной регрессии опухоли, вызванной андрогеном, часто наблюдают появление рецидивов опухолевого роста.

4. Повторное использование первично вызвавшего регрессию синтетического андрогена не дает никакого противоопухолевого эффекта, т.е. наступает полная потеря чувствительности к этому препарату.

5. Три жирорастворимых производных тестостерона: тестостерона пропионат, 2α метилдигидротестостерона пропионат и 2a--- метилдигидротестостерон более активных, чем метилтестостерон, имеют процент общей регрессии всех опухолей, соответственно: 40% 70% и 80% Из них процент полной регрессии, т.е. полное исчезновение опухолей только соответственно: 10% 50% и 20%
В клинике все эти гормоны обычно вводят в очень больших дозах: 50 100 мг в день и используют, главным образом, при запущенном процессе с метастазами рака молочной железы и рака яичников. Вышеперечисленные средства, являясь производными тестостерона, обладают более или менее выраженным андрогенным действием на женский организм, в результате чего при длительном применении в больших дозах оказывают на него тяжелое побочное воздействие т.е. развитие общей интоксикации, ведущей к следующим осложнениям: расстройству водно-электролитного обмена, тяжелому нарушению функции печени, почек, сердечной деятельности, гиперкальциелическому синдрому и к другому осложнению, наиболее тяжело переносимому женщиной: к явлениям вирилизации, к резкому повышению либидо.

Целью изобретения является противоопухолевое средство, обеспечивающее высокий антибластический эффект при действии на раковые опухоли с отсутствием побочного токсического воздействия и с одновременным повышением противоопухолевой резистентности всего организма.

Поставленная цель достигается тем, что 1) противоопухолевое средство, используемое при воздействии на гормоночувствительные опухоли и содержащее метилтестостерон, при этом дополнительно содержит ДL-валин при следующем соотношении компонентов:
метилтестостерон 0,01
ДL-валин 1,0
2) противоопухолевое средство, используемое при воздействии на раковые опухоли, не имеющие гормоночувствительности, и содержащее ДL-валин, дополнительно содержит метандростенолон и фтивазид при следующем соотношении компонентов:
ДL-валин 1,0
метандростенолон 0,01
фтивазид 0,1
Для конкретного предклинического изучения свойств представляемого противоопухолевого средства, оно было первоначально апробировано в эксперименте.

При воздействии на гормоночувствительные индуцированные ДМБА опухоли рака молочной железы крыс-самок предлагаемое средство состоит из ежедневно перорально вводимой механической смеси 500 550 мг синтетической аминокислоты ДL-валина и малой нетерапевтической дозы 5 10 мг метилтестостерона на 1 кг массы веса животного; при потере гормоночувствительности у длительно растущих опухолей рака молочной железы крыс новое противоопухолевое средство состоит из механической смеси 500 550 мг ДL-валина, 20 25 мг анаболического гормона метандростенолона и 45 50 мг фтивазида на 1 кг массы животного в сутки.

Граничные количественные значения компонентов смеси обусловлены степенью активности всего противоопухолевого средства. Как показали экспериментальные исследования оптимальной дозой ДL-валина является 550 мг/кг, снижение которой в пределах до 500 мг/кг на результаты воздействия смеси не сказываются, как и дальнейшее повышение дозы, например,в два раза. Снижение дозы ДL-валина ниже 500 мг/кг ухудшает антибластический эффект смеси, а при дозе в 2 раза меньшей, чем оптимальная, т.е. 275 мг/кг эффект регрессии исчезает полностью. Нетерапевтическая доза метилтестостерона 5 мг на 1 кг массы животного в сочетании с ДL-валином дает оптимальный антибластический эффект при объеме индуцированных раковых опухолей от 4,0 см3 до 6,0 см3, обладающих еще очень высокой гормоночувствительностью. С дальнейшим ростом опухолей гормоночувствительность снижается и поэтому при их объеме выше 6,0 см3 (до 8,0 10,0 см3) лучше использовать в сочетании с ДL-валином дозу метилтестостерона в 2 раза большую, т.е. 10 мг на 1 кг массы животного. Эти оптимальные дозы метилтестостерона являются нетерaпевтическими, т.к. сами они без ДL-валина никакой регрессии или даже торможения роста опухолей гормоночувствительного рака молочных желез крыс не вызывают.

При воздействии в эксперименте на длительно растущие аналогичные опухоли объемом в 10 см3 и выше, потерявшие частично или полностью свою андрогеночувствительность, оптимальной является механическая смесь ДL-валина с другим очень слабым андрогеном метандростенолоном в дозе 20 25 мг/кг массы животного. Уменьшение ее в 2 раза (12,5 мг/кг) вызывает в смеси с ДL-валином вместо регрессии незначительное торможение роста этих раковых опухолей, а увеличение на результатах не сказывается.

Однако регрессия экавриментальных раковых опухолей крыс при воздействии смеси ДL-валина с одним только метандростенолоном идет чрезвычайно медленно, так что за 30 дней эксперимента все опухоли регрессируют только на 30 71% от своего первоначального объема и в среднем всего на 52% Фтивазид способен значительно усиливать проводимость ДL-валина метандростенолоном в клетки длительно растущих плотных опухолей рака молочной железы крыс. Оптимальная доза фтивазида найдена эмпирически 45 50 мг/кг массы животного. Значительное увеличение или снижение ее может или не влиять на рост опухолей или даже его усиливать.

При всех воздействиях нового противоопухолевого средства необходимо соблюдение диеты богатой белками и бедной жирами.

Таким образом, данные противоопухолевое средство оказывает антибластическое действие только при тесном взаимодействии 2-х компонентов механической смеси: аминокислоты ДL-валин, способной самостоятельно цитолизирующе действовать только на отдельные раковые клетки млекопитающих в опытах in vitro, и андрогена, способного в малой нетерапевтической дозе выполнять роль проводника этой кислоты в клетки плотной раковой опухоли млекопитающих.

Предлагаемое автором противоопухолевое средство значительно отличается от прототипа и по высокой эффективности антибластического действия, в эксперименте:
1) при наличии у животного нескольких опухолей, в первую очередь или одновременно с "добавочными" подвергаются рассасыванию "основные", достигшие контролируемого размера (4,О см3);
2) прекращение регрессии, наступление ремиссии с последующим необратимым ростом опухоли во время воздействия средства не наблюдают;
3) после полного рассасывания опухолей рецидивирования их роста не наблюдают;
4) при повторном использовании нового средства потери к нему чувствительности не наблюдают;
5) ежедневное введение в течение 30 дней нового противоопухолевого средства вызывает эффект регрессии в зависимости от степени гормоночувствительности опухолей и дозы метилтестостерона: при дозе 5 мг/кг процент общей регрессии 82% у 89% всех опухолей (10% опухолей не регрессировало) т.е. 2 из 1 полная регрессия (исчезновение опухолей) у 65% опухолей (11 опухолей из 17) и частичная регрессия (на 53% 85% от исходного объема опухоли) у 21% опухолей, т.е. 4 опухоли из 17 (см. табл. 1); при дозе метилтестостерона 10 мг/кг общая регрессия у 100% опухолей, т.е. регрессируют все в среднем на 80% полная регрессия у 20% а у 80% опухолей регрессия достигает за 30 дней эксперимента 61 93% от начального объема опухолей, т.к. опухоли более крупных размеров регрессируют медленнее;
6) предлагаемое средство, в отличие от прототипа, оказывает противоопухолевое антибластическое действие и на длительно растущие раковые опухоли, частично или полностью утратившие свою андрогеночувствительность, которые являются экспериментальной моделью запущенного ракового процесса в клинике. При этом в смеси с ДL-валином противоопухолевое средство содержит ранее никогда не применявшиеся в качестве противоопухолевых средств: анаболик метандростенолон и известный как противотуберкулезное средство, фтивазид. В этом составе противоопухолевое средство, действуя антибластично на большие суммарные (2 3) и на огромные единичные экспериментальные опухоли (до 24,0 см3), вызывают их регрессию, сопровождаемую частыми некрозами. При этом жидкие бесструктивные массы разрушенной опухоли изливаются наружу, на этом месте начинается заживление здоровых тканей (см. табл. 2).

Противоопухолевое средство в отличие от прототипа и от других известных цитостатиков, способно наряду с рассасывающим действием на рисовые опухоли поднимать защитные силы, т.е. противоопухолевую резистентность самого организма опухоленосителя, на что указывает: а) стимуляция гемопоэза, приводящая к его нормализации в процессе регрессии опухолей(см. табл. 3); б) значительное увеличение веса животного, сопровождающее эффект регрессии (см. табл. 4); в) значительное повышение (в 2 3 раза) продолжительности жизни животных в случаях незначительного противоопухолевого эффекта.

В отличие от других цитостатиков, предлагаемое средство обладает свойством в период процесса регрессии опухолей оказывать обезболивающее действие, что было прослежено в эксперименте, как достоверное повышение порога болевой возбудимости и, следовательно, снижение болевой чувствительности у животных. При отсутствии эффекта регрессии обезболивающее действие прекращается, что может быть использовано в клинике при оценке эффекта, проводимого лечения (см.фиг 1 8).

Морфологические изменения, возникающие в ткани опухоли и приводящие к ее регрессии, имеют также свои особенности: под влиянием повреждающего лечебного воздействия любого химиопрепарата и лучевого воздействия, наблюдается выраженное волокнообразование, в то время как под воздействием данного средства происходят изменения, обусловленные в основном только лизисом клеток паренхимы и стремы опухолевой ткани, некродизисом с последующей резорбцией.

Учитывая полную безвредность нового противоопухолевого средства, проверенную на здоровых животных, и, основываясь на вышеизложенных экспериментальных данных, а также найденных при этом дозах, были рассчитаны суточные дозы предлагаемого средства для клинического использования при лечении больных добровольцев. В основном на инкурабельных больных - добровольцах в клинике получены данные, существенно отличающее новое средство от всех известных цитостатиков.

О непосредственном, не связанном с предыдущим лечением, противоопухолевом действии нового средства, содержащего ДL-валин в сочетании с малой нетерапевтической дозой метилтестостерона, говорят данные цитологических исследований аспиратов, полученных из плести матки у 9 женщин-добровольцев со ll III стадией аденокарциномы тела матки. Применение этого средства у них было первым этапом лечения в течение 1 месяца в период предоперационной подготовки. У всех больных это лечение сопровождалось значительным уменьшением размеров опухолей, вплоть до полного рассасывания прекращением болей и кровянистых выделений, в аспиратах, взяты после различных сроков лечения новым средством: 10 дней (г) недели (б),4 недели (в) обнаруживали дистрофические изменения в клетках аденокарциномы со значительной вакуолизацией цитоплазмы, ядер,"изъеденностью" контуров ядер, лизисом отдельных ядер и выраженной вакуольной дистрофией (фиг.9).

В запущенных случаях при признании полной инкурабельности больного использование нового средства в виде ДL-валина с метилтестостероном или с метандростенолоном и фтивазидом ведет к значительному продлению жизни больного с удовлетворительным субъективным состоянием,а в части случаев и с антибластическим действием рассасыванием опухолей.

Воздействие нового противоопухолевого средства уже в течение первых 7 - 10 дней полностью снимает болевой синдром даже в тех случаях, когда сильные наркотические средства помогают только на ограниченное время, например, в запущенных случаях при метастазах в кости и т.д.

Воздействие нового средства в процессе лечения не сопровождается никакими токсическими явлениями: нарушениями гемодинамики, тошнотами, рвотами.

В процессе лечения новым средством даже у инкурабельных больных поднимается противоопухолевая резистентность организма, выражающаяся в улучшении состава периферической крови, увеличении веса, аппетита, повышении работоспособности.

Существенным преимуществом этого нового противоопухолевого средства является возможность его успешного применения в амбулаторных условиях, что выгодно отличает новое средство от большинства известных химиопрепаратов, обладающих тяжелым побочным действием и поэтому требующих стационарных условий использования.

Побочные действия.

Ввиду безвредности нового средства существенные осложнения отсутствуют. Длительный (до 2-х месяцев) прием метилтестостерона в малых дозах может давать слабые проявления вирилизации, которые быстро исчезают после прекращения приема метилтестостерона.

При избыточном введении нового лекарственного средства и несоблюдении белковой диеты может возникнуть небольшая тошнота, ослабление аппетита, потеря в весе. Это признаки аминокислотного дисбаланса, которые исчезают после снижения суточной дозы ДL-валина и при соблюдении белковой диеты.

Противопоказания.

1. Предшествовавшая андрогенотерапия снижает чувствительность опухолевой ткани к андрогенам из-за высоких используемых доз. В этом случае малая доза метилтестостерона по первой схеме лечения не может реализовать свой эффект проводника ДL-валина в клетки гормононечувствительной опухолевой ткани и антибластический эффект отсутствует. Возможно использование в этом случае ДL-валина по второй схеме (с метандростеноловом и фтивазидом).

2. Наличие метастазов в легких, так как быстрая регрессия опухолей может приводить к появлению дефектов в стенках крупных кровеносных сосудов, вызывая опасные для жизни больного кровотечения.

3. Различные формы стрессового воздействия на организм больного и механические повреждения, предшествующие лечению: недавнее оперативное вмешательство, ожоги, переломы и т.д. что связано со свойством в организме преимущественного транспортирования аминокислот (и ДL-валина) в целях заживления к поврежденным тканям (а не к ткани опухоли).

Поэтому использование нового противоопухолевого средства возможно только после полного заживления тканей (через 20 25 дней после операции) и прекращения стрессового состояния (со временной заменой его на традиционную химиотерапию). Переливание крови (тем более многократное) также оказывает на обменные процессы в организме воздействие близкое к стрессовому. Поэтому введение нового средства необходимо на это короткое (несколько дней) время прекратить.

4. Необходимо избегать во время лечения мочегонных средств, влияющих на солевой обмен в организме.

5. Необходимо не применять вовремя лечения новым средством других противоопухолевых средств.

6. Необходимо прекратить во время лечения прием других гормонов, адаптогенов, фитотерапию, средств, стимулирующих кроветворение и сердечную деятельность.

Изобретение иллюстрируется следующими конкретными примерами свойств данного противоопухолевого средства.

1) Больная Мельникова Г. А. 75 лет история болезни N 12763/а. Пробная лапоротомия была произведена 31. 05. 77 г. в гинекологическом отделений Ростовского НИИ онкологии МЗ РФ. На гистоанализ 104847 -848 был взят метастаз из большого сальника, заключение: железистосолидный рак яичника.

Клинический диагноз: С r яичников, St IV с инвазивным ростом опухоли и прорастанием в кишечник, с метастазами в сальник и печень, с накоплением асцита в брюшной полости.

В послеоперационном периоде был проведен курс химиотерапии (в/м Тио-Тэф), в результате которого асцит не накапливался, но опухолевый рост продолжался. В июле больная была признана инкурабельной и выписана из стационара на симптоматическое лечение.

С конца июля 1977 г. в качестве добровольца, при весе 54 кг эта больная начала лечение новым противоопухолевым средством в виде смеси ДL-валин в сочетании с метилтестостероном со строгим соблюдением белковой диеты и с разделением суточной дозы ДL-валина на 4 разовые, принимаемые энтерально натощак на теплом молоке или на воде, а метилтестостерон сублингвально (под язык) 4 раза в день сразу после приема ДL-валина. Курс лечения 2 месяца.

За это время полностью прекратились боли внизу живота и в области печени, нормализовалась функция желудочно-кишечного тракта, появился хороший аппетит, поправилась на 4,5 кг, восстановились силы и работоспособность. Опухоль совсем не пальпировалась.

Благодаря такому статусу, еще через месяц была снова госпитализирована на 2-ой курс химиотерапии (в/м Тио-Тэф), суммарная доза 200 мг. Гинекологические осмотры новообразований не выявили.

В 1978 г. в марте и в июле профилактически было проведено еще 2 курса Тио-тэфа, вызвавшие тяжелую интоксикацию и стойкую лейкопению.

В августе 1978 г. был проведен 2-ой курс в течение 1 месяца, предлагаемым противоопухолевым средством в том же плане. Кровь нормализовалась. Гинекологический осмотр новообразований не выявил. Самочувствие хорошее, прибавила в весе, последующие гинекологические осмотры ничего не выявили.

В 1979 г. конец апреля май проведен 5-й профилактичеcкий курс (в/м Тио-Тэф),перенесла удовлетворительно.

В июне 1979 года проведен 2-х месячный курс третьего профилактического курса лечения новым противоопухолевым средством, но в другой суточной дозе в связи со значительным за 2 года изменением в весе; больная поправилась на 11 кг (от 54 кг до 65 кг). Появились небольшие признаки вирилизации, которые больную очень тяготили, из-за проявления либидо в ее возрасте, в связи с чем больная отказалась от дальнейшего профилактического приема нового средства. Таким образом за 2 года (1977 79 гг.) она прошла 3 курса лечения новым противоопухолевым средством: 1 с лечебной и 2 с профилактической целью.

В конце 1979 г. весной и осенью 1980 г. было проведено еще 3 профилактических курса химиотерапии циклофосфаном. Больная переносила их трудно.

В феврале и марте 1981 г. больная перенесла 2 инсульта.

От второго инсульта больная умерла без всяких признаков новообразования что было установлено на гинекологическом осмотре за месяц до смерти. От вскрытия родственники отказались.

Вывод. Увеличение срока активной жизни больной на 4 года после признания полной инкурабельности ее состояния нельзя отнести исключительно за счет успеха восьми курсов традиционной химиотерапии рака. Данное противоопухолевое средство не только корректировало токсическое побочное действие химиопрепаратов, но и явно способствовало первоначальному антибластическому эффекту, а также и его закреплению. Проведение большого количества курсов высоко токсической химиотерапии, наоборот, могло сократить продолжительность жизни больной.

Новое противоопухолевое средство в виде ДL-валина в смеси с нетерапевтической дозой метилтестостерона, первоначально апробировано на ЗЗ-х больных злокачественными опухолями гениталий (добровольцах), в III lV стадиях заболевания и с гистологическим подтверждением рака со следующими локализациями опухолевого процесса: злокачественные опухоли яичников 9 человек, злокачественные опухоли тела матки 21 человек, рак маточной трубы - 1 человек, рак шейки матки 2 человека.

К моменту лечения новым средством они подвергались общепринятому лечению без всякого эффекта, имея большие неподвижные опухолевые конгломераты в малом тазу или выпоты в серозные полости. У части из них имелся рецидив заболевания после проведения неэффективного комбинированного или сочетанного лечения.

У большинства больных от 2-х месячного курса лечения новым средством отмечался хороший (опухоли рассасывались) или удовлетворительный эффект. Они стали курабельными и были радикально прооперированы. Полное отсутствие эффекта наблюдалось только у 5-ти больных. У четверых из них опухоли были явно негормоночувствительными: рак шейки матки, рак трубы, саркома тела матки, а у 5-той больной произошла быстрая генерализация процесса.

Предлагаемое средство было апробировано также и на 5-ти инкурабельных больных-добровольцах, страдающих раком молочной железы с метастазами в мышцы и кожу грудной клетки и выписанных из стационара на симптоматическое лечение в очень тяжелом состоянии после не эффективного проведения лучевой и 10 12 курсов химиотерапии.

В одном из этих случаев на фоне длительного стационарного лечения поражение метастазами в кости черепа, таза, ребер привело уже к предтерминальному состоянию больной и она на носилках была доставлена из стационара. Сильнейшие боли во всем скелете, который только на 1,5 2 часа купировалась промедолом, начали стихать с З-го дня лечения новым средством (ДL-валин с метилтестостероном) и полностью исчезли через 2 недели. В результате через месяц боль ная начала подниматься и включаться постепенно в активную жизнь. Каждые 2 месяца проводили рентген пораженных участков скелета. В костях черепа и таза наблюдались явления начала репарации костной ткани. С небольшими перерывами в 1 1,5 недели больная принимала лечение новым противоопухолевым средством в амбулаторных условиях в течение 8-ми месяцев, пока не погибла от тромбоэмболии в результате длительного бесконтрольного приема хлористого кальция в течение З-х месяцев. Все это время больная вела активную жизнь в доме или за его пределами.

В остальных случаях лечение этих больных смесью ДL-валина метандростенолона и фтивазида приводило ко временному, но хорошо выраженному субъективному улучшению состояния, которое окончательно прекращалось после очередного курса химиотерапии, т.к. они снова признавались курабельными и попадали на стационарное лечение в отделение химиогормонотерапии.

Доказательства положительных свойств предлагаемого нового противоопухолевого средства представлены в таблицах 1 4 в графиках на фиг. 1 9.

Эффективность предлагаемого нового противоопухолевого средства заключается в его высоком антибластическом эффекте действия, проявляемом даже в запущенных случаях опухолевого процесса. Новое средство не оказывает никакого побочного токсического действия на весь организм, одновременно с противоопухолевым воздействием, поднимая его резистентность в виде нормализации гемопоэза, прибавки в весе, повышения аппетита и работоспособности, а также в значительном продлевании жизни у инкурабельных больных. Средство в процессе эффективного противоопухолевого воздействия обладает сильным обезболивающим действием, что исключает необходимость использования в клинике наркотических веществ и может служить показателем при оценке эффективности проводимого лечения. Отсутствие побочных осложнений и простота перорального введения позволяют применять его в амбулаторных условиях.

1. М.Д.Машковский. Лекарственные средства. М. 1986, т.1, c.602.

2. 2603898, А 61 К 31/70, 1983. ТТТ1 ТТТ2 ТТТ3 ТТТ4 ЫЫЫ2 ЫЫЫ4 ЫЫЫ6 ЫЫЫ8

Похожие патенты RU2061480C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ У ЖИВОТНЫХ 1998
  • Филов В.А.
  • Резцова В.В.
  • Кильмаева Н.Е.
  • Петухов Д.В.
  • Пинчук Б.Т.
RU2180841C2
СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АДАПТОГЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ 1992
  • Кислякова Нонна Дмитриевна
RU2038077C1
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ И ЕГО РЕЦИДИВА 1992
  • Кислякова Нонна Дмитриевна
RU2039985C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАСПРОСТРАНЕННОГО И РЕЦИДИВНОГО РАКА КОЖИ 2008
  • Сидоренко Юрий Сергеевич
  • Франциянц Елена Михайловна
  • Позднякова Виктория Вадимовна
  • Ушакова Наталья Дмитриевна
  • Ирхина Анна Николаевна
RU2393879C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПЕРЕВИВНОЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОТКАННОЙ САРКОМЫ М-1 КРЫС ПРИ КОМБИНИРОВАННОМ ВОЗДЕЙСТВИИ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ И ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ 2021
  • Каплан Михаил Александрович
  • Дрожжина Валентина Владимировна
  • Архипова Любовь Михайловна
  • Абрамова Ольга Борисовна
  • Чурикова Татьяна Петровна
  • Козловцева Екатерина Александровна
  • Иванов Сергей Анатольевич
  • Каприн Андрей Дмитриевич
RU2763663C2
СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫМ ДЕЙСТВИЕМ 2001
  • Дорофеенко А.И.
  • Дорофеенко Ю.Г.
  • Зубаревич Л.А.
  • Зубаревич В.Л.
  • Зубаревич Я.Л.
  • Саноцкий И.В.
  • Грязнов Л.Э.
RU2185819C1
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОМБИНАЦИЯ ПОЛИКАТИОННОГО НОСИТЕЛЯ ПЭГ-ПЭИ-ТАТ С ЗАКЛЮЧЕННОЙ В НЕМ ПЛАЗМИДОЙ, НЕСУЩЕЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ГЕНЫ HSVtk И GM-CSF ДЛЯ ЦЕЛЕЙ ГЕНОТЕРАПИИ ОПУХОЛЕВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 2013
  • Алексеенко Ирина Васильевна
  • Виноградова Татьяна Викторовна
  • Зиновьева Марина Валерьевна
  • Копанцев Евгений Павлович
  • Монастырская Галина Сергеевна
  • Костина Мария Борисовна
  • Снежков Евгений Валерьевич
  • Чернов Игорь Павлович
  • Плешкан Виктор Викторович
  • Костров Сергей Викторович
  • Потапов Виктор Кузьмич
  • Безбородова Ольга Алексеевна
  • Немцова Елена Романовна
  • Якубовская Раиса Ивановна
  • Успенская Наталия Яковлевна
  • Розенкранц Андрей Александрович
  • Соболев Александр Сергеевич
  • Уласов Алексей Валентинович
  • Храмцов Юрий Викторович
  • Свердлов Евгений Давидович
RU2575077C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ У МЛЕКОПИТАЮЩИХ 2011
  • Коваль Ольга Александровна
  • Каледин Василий Иванович
  • Кулигина Елена Владимировна
  • Семенов Дмитрий Владимирович
  • Фомин Александр Сергеевич
  • Потапенко Мираслава Олеговна
  • Рихтер Владимир Александрович
RU2461566C1
КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ 2018
  • Кук, Весселина
RU2815400C2
КОМБИНИРОВАННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ЭКТЕИНАСЦИДИНА-743 И СОДЕРЖАЩИХ ПЛАТИНУ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ СОЕДИНЕНИЙ 2004
  • Д'Инкальчи Маурицио
  • Джанни Лука
  • Джавацци Рафаэлла
  • Гарсия Мартин Маргарита
  • Джадсон Ян
  • Химено Доньяке Хосе Мария
  • Сесса Кристьяна
RU2391101C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 061 480 C1

Реферат патента 1996 года ПРОТИВООПУХОЛЕВОЕ СРЕДСТВО (ВАРИАНТЫ)

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной и клинической онкологии, и может быть использовано в лечении гормоночувствительных раковых опухолей у женщин, а также в запущенных случаях при потере опухолями гормоночувствительности. Предлагаемое лекарственное средство состоит из механической смеси 2 - 4 г ДL-валина и малой нетерапевтической дозы 0,020 - 0,025 г метилтестостерона при воздействии на гормоночувствительные раковые опухоли у женщин и из механической смеси 2 - 4 г ДL-валина, 0,005 - 0,010 г метандростенолона и 0,3 - 0,5 г фтивазида при воздействии на раковые опухоли, не имеющие гормоночувствительности. Технический результат использования предлагаемого средства заключается в том, что даже в запущенных случаях уменьшаются размеры опухолей, иногда до полного рассасывания, снимается полностью болевой синдром, у инкурабельных больных значительно продлевается жизнь с удовлетворительным субъективным состоянием, а иногда с рассасыванием опухолей. Применение этого средства не сопровождается никакими токсическими явлениями: оно даже повышает противоопухолевую резистентность организма в виде нормализации гемопоэза, прибавки в весе, значительного повышения работоспособности. Отсутствие побочных осложнений позволяет применять его в амбулаторных условиях. 9 ил., 4 табл.

Формула изобретения RU 2 061 480 C1

1. Противоопухолевое средство, содержащее метилтестостерон, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит ДL-валин при следующем соотношении компонентов: метилтестостерон ДL-валин 0,01:1,0. 2. Противоопухолевое средство, содержащее аминокислоту, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит метандростенолон и фтивазид, а в качестве аминокислоты- ДL-валин при следующем соотношении компонентов: ДL-валин: метандростенолон:фтивазид 1,0:0,01:0,1.

RU 2 061 480 C1

Авторы

Кислякова Нонна Дмитриевна

Даты

1996-06-10Публикация

1992-06-26Подача