СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛЕЙ Российский патент 1998 года по МПК A61K35/64 A61K35/78 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается способов лечения опухолей препаратами растительного происхождения.

Среди препаратов растительного происхождения, используемых в онкологической практике, следует отметить прежде всего алкалоиды рода J. Colchicum - колхицин и колхамин, выделенные из безвременника великолепного. Колхицин эффективен при лечении миелоидной лейкемии. Высокая токсичность препарата ограничивает его использование в медицинской практике. Колхамин (омаин) в 7-8 раз менее токсичен, чем колхицин. Его применяют при раке пищевода совместно с сарколизином, однако при этом также возможно развитие осложнений - лейкопении, тромбоцитопении, ухудшение самочувствия больного.

Алкалоид растения барвинок-родевин (винбластин) применяют при гематосаркоме и лимфогрануломатозе. Он существенно угнетает лейко- и тромбопоэз, вызывает слабость, потерю аппетита, рвоту, желтуху, депрессию. Менее токсичные препараты обладают и менее выраженной антиметостатической активностью. Так, известен способ лечения опухолей молочной железы, включающий введение стандартизованной водной вытяжки омелы белой как непосредственно в опухоль, так и внутривенно. Однако эффективность этого способа невелика.

Таким образом, лечение опухолей растительными препаратами ограничено их высокой токсичностью, связанной, как правило, с малой избирательностью действия, ведущей к повреждению не только опухолевых, но и нормальных клеток организма. С другой стороны, уменьшение токсичности приводит и к уменьшению специфической активности.

Сущность изобретения состоит в том, что впервые предложен способ лечения опухолей, сочетающий использование комплексного препарата "Апимикроэлфит" и настойки растения болиголова пятнистого по следующей схеме:
I. В течение 15 дней принимают апимикроэлфит 3 раза в день. В дозе - 1 чайная ложка препарата на 1/3 стакана холодной кипяченой воды за 10 мин до еды (при повышенной кислотности) или 1 чайную ложку препарата растворяют в 1/2 стакана горячей кипяченой воды и принимают за 40 мин до еды (при пониженной кислотности). Таких курсов лечения может быть проведено 2-4.

II. После проведения курса лечения ампимикроэлфитом принимают настройку болиголова пятнистого сначала с возрастанием дозы от 1 капли в день до 40 капель (с постепенным увеличением дозы на 1 каплю в день), а далее после достижения дозы в 40 капель с убыванием дозы от 40 капель до 1 капли (с постепенным уменьшением дозы на 1 каплю в день).

III. Повторение курса апимикроэлфита по схеме, указанной в п.I.

IV. При лечении гормонозависимых опухолей женской половой сферы дополнительно на протяжении всего курса лечения осуществляют ежедневную тампонаду влагалища 1-3 раза в день раствором 1 чайной ложки апимикроэлфита в 2-3 чайных ложках горячей воды.

V. При опухолях кожи или кожных осложнениях лучевой терапии дополнительно осуществляют аппликацию пораженных участков раствором апимикроэлфита из расчета 1 чайная ложка препарата на 50 мл кипяченой воды, 1-3 раза в день на протяжении всего курса лечения.

Существенными признаками предложения следует считать выбор препаратов, их адекватного сочетания, а также дозы и режимы введения.

Данные признаки существенны, поскольку использование их в совокупности позволяет получить новый результат усиления противоопухолевой активности предлагаемого способа при уменьшении токсичности.

Характеристика препаратов, используемых в рамках способа.

Апимикроэлфит (Apimickoelfilitum) представляет собой комплексный препарат, получаемый из продуктов пчеловодства. Он содержит биофлаваноиды прополиса, экстракты лекарственных растений, экстракт пантов, маточное молочко, мед.

Болиголов пятнистый (Conium maculatum)-двухлетнее травянистое растение семейства зонтичных. Распространен во всей европейской части России, на Кавказе, в Средней Азии и Западной Сибири. В прошлом в медицине применяли препараты из травы болиголова как болеутоляющее и противосудорожное средство. В народной медицине делают припарки к опухолям, сок листьев пьют в малых дозах при опухолях матки и кашле. Очень ядовитое растение. Содержит в своем составе несколько алкалоидов. Главный из них - кониин наиболее ядовит.

В рамках способа используется настойка болиголова пятнистого, изготовленная стандартным способом
Результаты экспериментально-клинических исследования предлагаемого способа
1. Изучение противоопухолейвой активности предлагаемого способа на экспериментальных моделях опухолей.

Первичное изучение противоопухолевой активности растительных препаратов, используемых в рамках способа было проведено на моделях перевиваемых опухолей мимфоме NK/Ly, карциноме Эрлиха и саркоме 37 на асцитных и солидных формах с использованием стандартных методов.

Результаты опытов представлены в табл. 1-3.

Из представленных выше данных видно, что растительные препараты, используемые в рамках способа, вызывают значительное торможение роста асцитной карциномы NK/Ly при минимальной токсичности. Так, из шести экспериментальных животных ни одно не погибло.

Из табл. 2 видно, что предлагаемый способ вызывает увеличение средней продолжительности жизни животных, обладает низкой токсичностью.

Из табл. 3 следует, что растительные препараты, используемые в рамках способа обладают противоопухолевой активностью на моделях перевиваемых опухолей, причем наибольшая эффективность отмечается при использовании на моделях форм по сравнению с солидными.

В целом анализ экспериментальных данных позволяет сделать вывод, что использованные в рамках способа лекарственные вещества обладают противоопухолевой активностью при низкой токсичности. Высокая токсичность болиголова пятнистого, по-видимому, нивелируется апимикроэлфитом.

2. Изучение клинической эффективности предлагаемого способа локализации опухолей
2.1. При опухолях молочной железы
Предлагаемый способ был изучен на группе больных раком молочной железы с различной степенью развития процесса (T₂N₁M₀; T₂N₂M₁; T₃N₂M₀; T₁N₀M₀). В 1-й подгруппе больных заявленный способ был проведен в дополнение к известному способу лечения (лучевая терапия + операция + адъювантная химиотерапия). Во 2-й подгруппе заявленный способ без дополнительной тампонады влагалища; в 3-й подгруппе - с дополнительной тампонадой влагалища. Больные были обследованы с использованием иммунологических методик. Исследованы гематологические показатели в динамике, а также развитие лучевых и гематологических осложнений. В качестве контроля обследована группа больных, леченная традиционными методами. Все больные прослежены в течение 3 лет. Результаты исследований представлены в табл. 4-6.

Таким образом, из представленных данных видно, что использование предлагаемого способа позволяет увеличить процент больных с выживаемостью и с безрецидивным и безметастатическим течением заболевания, а также снизить % лучевых реакций.

2.2. При опухолях предстательной железы
Предлагаемый способ был изучен на группе больных с раком предстательной железы. Выраженность процесса T₂N_xM₀, T₁N₀M₀. Введение препаратов осуществляли по той же схеме, что и при опухолях молочной железы. Прослеженность больных составила 2 года. Из обследованной группы, получавшей препараты по заявленному способу, на дату обследования все больные живы. Метастазы не выявлены. Обнаружена положительная динамика иммунологических показателей с использованием стандартных тестов.

2.3. При опухолях желудка
Предлагаемый способ был изучен на больных раком желудка с различной степенью выраженности процесса (TN₀M₀; T₁N₀M₀; T₂N_x-aM₀; T₃N_x-bM₁). Способ исследовали в традиционной химио-лучевой и хирургической терапии. 3-х летняя выживаемость составила в обследованной группе 90,8%, тогда как в группе, в которой была проведена традиционная терапия, - 86,5%. В группе больных, которым после проведения традиционной терапии проведено лечение предлагаемым способом, прослежена динамика гематологических показателей в периферической крови. Результаты наблюдений представлены в табл. 7.

Вывод. Из табл. 7 видно, что проведение предлагаемого способа после химиолучевой терапии позволило нормализовать гематологические показатели.

2.4. Исследования на других видах опухолей
Помимо представленных данных заявленный способ был апробирован на больных с раком прямой кишки и новообразования кожи. Эти данные представлены в разделе конкретных примеров выполнения способа.

Таким образом клинические исследования показали, что предлагаемый способ у больных с различной локализацией опухолей:
увеличивает процент больных с безрецидивными и безметастатическими течениями заболеваний;
увеличивает процент больных с 3-летней выживаемостью;
снимает иммуносупрессию, вызванную химиолучевой терапией;
нормализует гематологические показатели.

Сущность изобретения поясняется следующими примерами.

Пример 1. Больная Б. , 36 лет. Диагноз: рак правой молочной железы II (T₂N₁M₀). Проведена радикальная мастэктомия. Через 2 недели после операции проведена гамма-терапия дозами 2,2-2,5 Гр ежедневно с 2 полей грудинного (размеры 6 х 14 см) СОД 39,2 и подключичного (размеры 10 х 12 см) и СОД 43,75 Гр. После проведения лучевой терапии в регионе и в области хирургического рубца образовалась зона мелкопластинчатого сухого шелушения, диагностированного как сухой дерматит (лучевая реакция II степени).

На пораженную зону больная осуществляла аппликацию раствором апимикроэлфита из расчета 1 чайная ложка препарата на 50 мл кипяченой воды, 3 раза в день.

Одновременно было проведено лечение по заявленной схеме. Больная принимала раствор апимикроэлфита внутрь (1 чайную ложку препарата растворяют в 1/2 стакане кипяченой воды) по 1 чайной ложке 3 раза в день за полчаса до еды курсом 15 дней. На 16-й день начат курс приема настойки болиголова пятнистого, начиная с 1 капли настойки (растворить в 1 чайной ложке воды) и постепенно повышая дозу на 1 каплю в день, доводя разовую дозу до 40 капель и далее осуществляют прием настойки по нисходящей схеме с 40 до 1 капли. Далее курс терапии апимикроэлфитом был повторен.

На протяжении всего курса лечения осуществляли тампонаду влагалища раствором апимикроэлфита (1 чайную ложку препарата растворяют в 1 чайных ложках горячей воды).

Больной проведено 4 курса лечения по заявленной схеме. Больная прослежена в течение 3,5 лет. Рецидивов и метастазов нет.

Пример 2. Больной К., 65 лет, поступил в состоянии средней тяжести. В феврале 1990 г появились боли в кресцовой области поллакиурия. Была заподозрена аденома предстательной железы. Назначены гормональные препараты (метилтестостерон, тестостерон-пропионат). Амбулаторное лечение в течение 4 мес было мало эффективным. В связи с усилением болевого синдрома и нарастанием расстройств мочеиспускания больной госпитализирован.

При осмотре: предстательная железа значительно увеличена, бугристая, плотная. По результатам биопсии диагностирован высокодифференцированный, местами криброзный рак (T₃N_xM₀). Начато лечение эстрадуринолом. При сцинтиграфии скелета выявлены костные метастазы. Больному на фоне эстрагенотерапии проведено лечение предлагаемым способом. Больной принимал по 1 чайной ложке раствора апимикроэлфита 3 раза в день в течение 15 дней. (Для получения нужной концентрации раствора 1 чайную ложку чистого препарата растворяют в 1/2 стакане кипяченой воды). На 16-й день начат курс приема настойки болиголова пятнистого начиная с 1 капли в день и далее доводят разовую дозу до 40 капель, ежедневно прибавляя по 1 капле. При достижении дозы в 40 капель начинают прием по нисходящей схеме, уменьшая разовую дозу ежедневно на 1 каплю. Далее курс приема апимикроэлфита повторяют в тех же режимах, т.е. по 1 чайной ложке препарата 3 раза в день в течение 15 дней. На протяжении всего курса лечения больной дополнительно осуществлял ежедневную тампонаду прямой кишки раствором апимикроэлфита (1 чайную ложку препарата растворить в 2 чайных ложках горячей воды).

Было проведено 4 курса лечения.

После проведения лечения состояние больного улучшилось. Восстановилась походка. Ночная поллакиурия уменьшилась до 2 раз. Мочеиспускание свободное. Масса тела увеличилась на 1,5 кг. Наступила частичная регрессия пальпируемой опухоли. Наметилась граница за счет уменьшения инфильтрации окружающих тканей. По данным сцинциграфии скелета частичная кальцификация метастазов.

Осмотрен летом 1993 г. Пальпаторно железа уменьшилась, левая доля обычных размеров, правая удлинена и утолщена, ограничена, достижима для пальпации во всех отделах, эластичная с множественными мелкими узелками хрящевидной плотности.

Метастазы в печень при ультразвуковом исследовании не обнаружены.

Пример 3. Больной М., 60 лет, поступил в клинику 15.11.90 г. с диагнозом: рак заднепроходного канала II стадии. Считает, что заболел 2 мес назад, когда заметил примесь крови в кале.

Объективно: на расстоянии 1,0-1,5 см от заднепроходного канала на левой боковой стенке имеется опухолевая язва размером 2,5х1,5 см, без инфильтрации подлежащих тканей. Метастазы в региональных лимфатических узлах и отдаленных органах не выявлены. Гистологическое заключение: плоскоклеточный неороговевающий рак.

Проведен курс лучевой терапии. Паховые лимфоузлы 2,5 Гр ежедневно (СОД 40 Гр), опухоль с анального поля размером 8х8 см ежедневно по 2,5 гР (СОД 35 Гр).

После лечения умеренная лейкопения (4000 на 1 мм³). Явление лучевого эпителиита. От повторного курса облучения отказался. Проведен курс лечения по предлагаемому способу: апимикроэлфит по 1 чайной ложке 3 раза в день в течение 15 дней. Настойка болиголова пятнистого по нарастающей дозе с 1 капли до 40 капель в день и по нисходящей дозе капель в день по 1 капли. Повторный курс апимикроэлфита по 1 чайной ложке 3 раза в день. Одновременно проведена ежедневная тампонада прямой кишки раствором апимикроэлфита (1 чайную ложку препарата растворяют в 2 чайных ложках горячей кипяченой воды). Всего проведено 2 курса лечения.

Больной осмотрен 11.05.94 г. Пальтонарно на месте бывшей опухолевой язвы выявлено уплотнение. Признаков рецидивов и метастазов не выявлено. Анальная функция полностью сохранена. Показатели крови в пределах нормы.

Пример 4. У больного Л, 45 лет, в течение 2 мес появились боли в эпигастральной области, рвота, похудение. В анамнезе язва желудка. При осмотре: кожные покровы бледные. При исследовании шейных лимфатических узлов увеличения не обнаружено.

При пальпации: поверхность желудка однородная, болезненность слабая. Пальпаторно в печени метастазов не обнаружено.

При лабораторных исследованиях: кислотность желудочного сока понижена. Анемия. СОЭ увеличена и сдвиг лейкоцитарной формулы влево. При рентгенографии обнаружена плоская язва антрального отдела желудка (размер 0,5 см).

Цитология: полиморфные клетки, полигомальной формы, цитоплазма широкая гомогенная, окраска базофильная. Диагноз: плоскоклеточный рак? (Т₁Л₀М₀).

Проведено хирургическое вмешательство.

И далее предлагаемый способ: "Апимикроэлфит" - 1 чайную ложку препарата растворяют в 1/3 стакана холодной кипяченой воды и принимают за 10 мин до еды 3 раза в день, курс 15 дней. Болиголов пятнистый в виде настойки по восходящей дозе с 1 капли до 40 капель в день при достижении дозы 40 капель по нисходящей дозе с 40 капель до 1 капли в день.

Повторяют курс апимикроэлфита в течение 15 дней.

Всего проведено 3 курса лечения по предлагаемому способу.

Больной прослежен в течение 3 лет. Рентгенологически язва не обнаруживается. Метастазов, рецидивов не выявлено.

Пример 5. Больная М., 47 лет. Поступила в институт с диагнозом: новообразование кожи.

Около 3 лет назад заметила пигментное пятно на левой голени, которое имело тенденцию к увеличению. Больная лечилась самостоятельно. После неоднократного травмирования в последние месяцы опухоль стала увеличиваться в размерах, кровоточить.

При осмотре: на коже наружной поверхности левой голени имеется экзофитная опухоль грибовидной формы до 3 см в диаметре, покрытия, сухими корочками. Кожа вокруг опухоли гиперемирована и инфильтрирована. В левой паховой области пальпируется эластический лимфатический узел до 0,8 см в диаметре.

Цитологическое исследование отпечатков с поверхности опухоли - злокачественная меланома. Больной проведено комбинированное лечение: предоперационная лучевая терапия с последующим иссечением опухоли с пластикой свободным кожным лоскутом. На протяжении всего курса лечения больной проводили аппликации раствором апимикроэлфита (1 чайную ложку препарата растворить в 50 мл кипяченой воды). Заживление без осложнений. Больная прослежена в течение 3 лет. Метастазов, рецидивов не выявлено.

В целом представленные примеры подтверждают существенность заявленных признаков предложения.

Сравнение результатов проведенных исследований с литературными данными по изучаемому вопросу позволило охарактеризовать предлагаемый способ следующим образом (см. табл.8).

В целом следует отметить, что предлагаемый способ по сравнению с известными по уровню техники обладает следующими преимуществами:
эффективен в качестве самостоятельного (при ранних стадиях заболевания), а также дополнительного к химиолучевой терапии метода лечения опухолей молочной железы, предстательной железы, кожи. В настоящее время проводятся исследования с другими видами опухолей, и в дальнейшем этот перечень может быть расширен;
эффективен в качестве метода лечения осложнений химиолучевой терапии;
способ нетоксичен, не вызывает осложнений.

Таким образом, предлагаемый способ значительно расширит арсенал противоопухолевой терапии и по-видимому, найдет широкое применение в онкологии.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается способов лечения опухолей растительными препаратами. Сущность изобретения состоит в использовании "Апимикроэлфита" и болиголова пятнистого в заявленных дозах и режимах при опухолях различной локализации и осложнениях лучевой терапии. Преимуществом предлагаемого способа является высокая противоопухолевая активность при отсутствии осложнений 3 з.п. ф-лы. 8 табл.

1. Способ лечения опухолей, включающий введение препаратов растительного происхождения, отличающийся тем, что в качестве лекарственных препаратов используют "Апимикроэлфит" и настойку болиголова пятнистого, причем раствор "Апимикроэлфита" вводят по 1 чайной ложке 3 раза в день перед едой курсом 15 дней, с 16-го дня принимают настойку болиголова пятнистого в восходящей дозе от 1 до 40 капель в день и при достижении максимальной дозы по нисходящей от 40 до 1 капли в день, а затем повторяют 15-дневный прием "Апимикроэлфита", причем весь курс лечения проводят 2-3 раза в зависимости от состояния больного. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при лечении опухолей женской половой сферы дополнительно на протяжении всего курса лечения 3 раза в день осуществляют тампоноду влагалища тампонами, содержащими раствор 1 чайной ложки "Апимикроэлфита" в 2-х чайных ложках горячей кипяченой воды. 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при лечении опухолей мужской половой сферы и кишечника дополнительно 3 раза в день на протяжении всего курса лечения осуществляют тампонаду прямой кишки раствором 1 чайной ложки "Апимикроэлфита" в 2-х чайных ложках горячей воды. 4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при опухолях кожи или кожных осложнениях лучевой терапии дополнительно 3 раза в день на протяжении всего курса лечения осуществляют аппликацию пораженных участков раствором "Апимикроэлфита" в 50 мл кипяченой воды 1 чайную ложку препарата.