СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРТРОФИЧЕСКИХ И КЕЛОИДНЫХ РУБЦОВ Российский патент 1998 года по МПК A61K7/00 A61K9/06 A61K35/74 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается рецептуры средства для профилактики и лечения гипертрофических и келоидных рубцов, образующихся после ожогов, дермабразии и операций в пластической хирургии.

Известно косметическое средство для профилактики и лечения гипертрофических и келоидных рубцов на основе коллагеназного фермента, иммобилизованного на гидрофобном носителе (патент США N 3792161, кл. C 12 D 13/10, 1974). Для улучшения проникновения средства через кожный барьер оно в качестве коллагеназного фермента содержит коллализин, полученный из культуральной среды бактерии Clostridium histolyticum, в качестве гидрофобного носителя - оливковое и касторовое масло и дополнительно уксуснокислый кальций, глицерин, силикон, а также эмульсионные воски, высокомолекулярные спирты, этиловый спирт, отдушку и воду (авт. свид. СССР N 1165397, кл. A 61 K 7/00, 1985).

Недостатком прототипного средства является его высокая себестоимость из-за значительных расходов действующего начала - коллализина (0,75 - 1,0 мас. %), а также силикона (4,5 - 5,0 мас.%) и высокомолекулярных спиртов (1,5 - 2,0 мас.%).

Целью изобретения является снижение себестоимости средства.

Указанная цель достигается тем, что средство для профилактики и лечения гипертрофических и келоидных рубцов, включающее коллализин, оливковое и касторовое масло, глицерин, эмульсионные воски, этиловый спирт, уксуснокислый кальций, отдушку и воду, дополнительно содержит стеарин, ланолин и консервант при следующем соотношении компонентов, мас.%.

Коллализин (100-500 КЕ/мг) - 0,12±0,05
Оливковое масло - 2,50±0,50
Касторовое масло - 2,75±0,25
Глицерин - 4,50±0,50
Стеарин - 1,25±0,25
Ланолин - 0,75±0,25
Эмульсионные воски - 5,50±0,50
Этиловый спирт - 1,75±0,25
Уксуснокислый кальций - 0,35±0,05
Отдушка - 0,03±0,01
Консервант - 2,10±1,90
Вода - Остальное.

Соотношение измененных формообразующих компонентов (стеарина и ланолина) установлено из условия обеспечения кремовой консистенции и хорошей проницаемости средства через кожный покров.

В связи с резким уменьшением содержания коллализина для предотвращения снижения коллагеназной активности крема в его рецептуру введен консервант. В качестве консерванта целесообразно использовать бензоат натрия (2 - 4 мас.%) или смесь нипагила (0,15 мас.%) с нипазолом (0,07 мас.%).

Содержание главного компонента - коллализина - может быть установлено с учетом конкретного применения целевого продукта. Для профилактических целей используют минимальную концентрацию указанного фермента, а для лечебных целей - максимальную.

Предлагаемое средство для профилактики и лечения гипертрофических и келоидных рубцов не имеет побочных действий. Оно представляет собой системы масло/вода, имеет мягкую консистенцию, хорошо впитывается кожей рубца. Для повышения впитываемости средства в постоперационный период целесообразно проводить его аппликацию под воздействием ультразвука.

Получение и использование средства иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Получение средства.

Готовят 3 серии крема из расчета соотношения ингредиентов представленного в табл. 1.

В варочный котел с паровой рубашкой и мешалкой якорного типа загружают рецептурное количество эмульсионного воска, стеарина, оливкового и касторового масла. Плавление производят при постоянном перемешивании при температуре 75 - 80^oC.

Другой котел заливают рецептурным количеством воды, нагревают до 60^oC и добавляют рецептурное количество глицерина. Температуру смеси доводят до 90^oC при постоянном перемешивании и процеживают.

Расплавленное содержимое котлов объединяют в реакторе, перемешивают в течение 10 мин, добавляют рецептурное количество ланолина, пропускают через гомогенизатор и подвергают естественному охлаждению. По достижении температуры 40^oC в смесь вводят рецептурное количество этилового спирта и продолжают охлаждать до 30^oC, после чего небольшими порциями при непрерывном перемешивании добавляют коллализин и уксуснокислый кальций. Смесь перемешивают в течение 20 мин, добавляют отдушку и консервант и выдерживают 8 - 10 ч при комнатной температуре. Полученный крем расфасовывают и хранят при температуре 8±2^oC.

Технические характеристики полученного целевого продукта представленны в табл. 2.

Пример 2. Применение крема.

Полученные в примере 1 серии кремы испытывают в клинике челюстно-лицевой хирургии Военно-медицинской академии для рассасывания рубцов и послеоперационных ран. Испытания проводят на 24 пациентах после косметических операций на лицевой области по поводу лимфоаденита, аденомы, исправления посттравматических дефектов (по 8 чел. на каждую серию препарата).

Аппликации крема производят на послеоперационные области ежедневно по 7 - 10 процедур при дополнительном воздействии ультразвуком в течение 5 мин для более глубокого проникновения крема.

Различий сроков лечения различными сериями препарата не выявлено. Отмечено быстрое заживление послеоперационных ран и рассасывание послеоперационных рубцов через 22 - 30 дней.

Использование предлагаемой рецептуры вместо прототипной позволяет снизить себестоимость крема за счет резкого (в 7 раз) уменьшения расхода наиболее дорогостоящего компонента - коллализина. Снижению себестоимости сопутствует также замена высокомолекулярных спиртов и силикона на стеарин и ланолин с уменьшением содержания последнего (1% ланолина вместо 5% силикона).

По данным 6 испытаний установлено, что предлагаемый крем обладает неожиданным эффектом снятия болевого синдрома при солнечных ожогах. Подтверждена также эффективность использования получаемого целевого продукта в качестве средства против морщин.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается рецептуры средства для профилактики и лечения гипертрофических и келоидных рубцов, образующихся после ожогов, дермабразии и операций в пластической хирургии. Средство включает коллализин, оливковое и касторовое масло, глицерин, стеарин, ланолин, эмульсионные воски, этиловый спирт, уксуснокислый кальций, отдушку, консервант и воду. Предложенное средство имеет более низкую себестоимость. 2 табл.

Средство для профилактики и лечения гипертрофических и келоидных рубцов, включающее коллализин, оливковое и касторовое масло, глицерин, эмульсионные воски, этиловый спирт, уксуснокислый кальций, отдушку и воду, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит стеарин, ланолин и консервант при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Коллализин (100 - 500 КЕ/мг) - 0,07 - 0,17
Оливковое масло - 2,0 - 3,0
Касторовое масло - 2,5 - 3,0
Глицерин - 4,0 - 5,0
Стеарин - 1,0 - 1,5
Ланолин - 0,5 - 1,0
Эмульсионные воски - 5,0 - 6,0
Этиловый спирт - 1,5 - 2,0
Уксуснокислый кальций - 0,3 - 0,4
Отдушка - 0,02 - 0,04
Консервант - 0,2 - 4,0
Вода - Остальноел