СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ СОСУДОВ Российский патент 1998 года по МПК A61N5/06 

Изобретение относятся к медицине, к лечению сосудистых заболеваний.

Для заболеваний сосудистой системы, прежде всего, характерно нарушение кровотока вследствие изменений в сосудистой стенке (атеросклеротические бляшки, воспалительный отек, тромбоз, патологический спазм и др.). Однако не меньшее значение имеют нарушения биофизических (реологических) свойств крови, в частности, повышение вязкости плазмы и цельной крови, ухудшение эластических качеств эритроцитов. Эти нарушения ведут к снижению скорости кровотока, уменьшению объемной перфузии органов и тканей, блокированию кровообращения в системе микроциркуляции.

В ряде обширных эпидемиологических исследований [1, 2, 3, 4] показана тесная связь между реологическими нарушениями и развитием таких заболеваний как гипертония, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз периферических вен и артерий, болезнь Бюргера, облитерирующий эндартериит, облитерирующий атеросклероз артерий конечностей, хроническая постэмболическая легочная гипертензия.

Известны многочисленные способы медикаментозной терапии, курсы лечения длительны, но дают краткосрочный эффект, имеют много противопоказаний (побочные действия лекарств).

В последнее время получили широкое распространение способы лечения с использованием воздействия на кровь пациента электромагнитным излучением. Известны способы лечения ишемической болезни сердца и цереброваскулярных заболеваний посредством внутрисердечного и внутрисосудистого облучения крови красным светом [5, 6, 7].

Облучение осуществляется с помощью низкоэнергетического гелий-неонового лазера, дающего излучение с длиной волны 632,9 нм. Лазерный световод вводят внутрь сосуда и в его просвете осуществляют облучение. Использование этого способа лечения дает кратковременный терапевтический эффект (в течение 3-6 месяцев). И может вызвать ряд серьезных осложнений. Во время облучения происходит воздействие непосредственно на внутреннюю стенку сосуда, что может вызвать развитие патологических процессов в эндотелии сосуда. Вокруг световода в кровяном русле могут образовываться тромбы, в связи с тем, что световод является инородным телом, обладающим низкой тромборезистентностью. При этом возникает опасность развития тромбоэмболии. В связи с хрупкостью световода возможно возникновение осложнений в результате облома световода. После введения световода в полость сосуда в случае обволакивания конуса световода тромболитическими массами или "упирания" световода в стенку сосуда происходит потеря большой дозы излучаемой энергии. При данной методике практически невозможно контролировать дозу облучения, получаемую самой кровью, т. к. величина дозы зависят от положения световода, скорости крови, вязкости крови пациента.

Используемая методика является инвазивной с введением в кровь системы многократного использования, что может представлять опасность внесения бактериальной или вирусной инфекции.

Известен способ лечения ишемии органов и тканей, вызванных артериальной недостаточностью [8] . Облучение аутокрови проводится экстракорпорально при реинфузии ее пациенту путем воздействия излучения лазера с длиной волны 632 нм непосредственно в шланге одноразовой системы переливания крови. Однако сам метод облучения крови излучением гелий-неоновым лазером имеет ряд недостатков: происходит сильновыраженное фотоиндуцированное изменение эритроцитов, увеличивается жесткость мембран. Электронномикроскопическое исследование эритроцитов показало, что сразу после облучении появляются клетки с несимметрично расположенной центральной выемкой, часть клеток упрощается и на их поверхности возникают пальцеобразные выросты [9]. Это происходит за счет активации перекисного окисления липидов [9]. Известно, что высокая активность перекисного окисления липидов лежит в основе многих патологических процессов и является универсальным механизмом повреждения тканей [10]. Нужно отметить, что наличие у пациента цирроза печени является прямым противопоказанием для проведения сеансов облучения крови красным светом.

Известны способы лечения заболеваний сосудов с использованием ультрафиолетового излучения [11, 12, 13]. Облучение крови ультрафиолетовым излучением проводится также экстракорпорально в кварцевой кювете, пропускающей этот диапазон оптического излучения. Кровь пациента забирают из вены в стерильный флакон с консервантом посредством одноразовой системы переливания крови, в разрыв которой присоединена кварцевая кювета. Забор крови осуществляют с помощью перистальтического насоса или самотеком при достаточном тонусе сосудов и возвращают в организм с помощью этого насоса. При прохождении крови через кювету во время забора и реинфузии крови осуществляют ее облучение ультрафиолетовыми лучами. Известно, что ультрафиолетовое излучение поглощается белками.

Использование этого способа дает терапевтический эффект на протяжении 6-8 месяцев, что превышает эффект при облучении красным светом, при этом имеется ряд недостатков.

Вслед за улучшением наступает период, когда организм перестает реагировать на воздействие ультрафиолетового излучения, и повторный курс лечения является неэффективным.

Нужно отметить, что наиболее эффективно лечение у пациентов в начальных стадиях сосудистых заболеваний. Например, при хронической недостаточности периферических артерий 1 и 2 стадий [15].

После облучения крови ультрафиолетовым излучением происходит возбуждение эритропоэза, что впоследствии ведет к сгущению крови [14], и ухудшению регионарного кровообращения.

В связи с известной канцерогенностью ультрафиолетовых лучей не рекомендуется использование этого способа у пациентов с сопутствующими доброкачественными опухолями. Кроме этого, способ облучения ультрафиолетовыми лучами требует специальных кювет для облучения крови из кварцевого стекла, дорогих и хрупких, неудобных для промывания и стерилизации. Применение кварцевых кювет многократного использования, несмотря на тщательную их обработку, не исключает возможности внесения инфекции пациенту во время трансфузии крови.

Задачей настоящего изобретения является повышение терапевтического эффекта при одновременном устранении неблагоприятных побочных биологических эффектов на организм при облучении. Задача достигается использованием облучения крови синим светом в спектре с длиной волны 420-470 нм суммарной дозой 15 Дж/см² за сеанс при скорости реинфузии 5-10 мл/мин, в 6-8 сеансов.

Способ осуществляется следующим образом. У пациента забирают кровь из кубитальной вены из расчета 2 мл/кг массы тела в стерильный стеклянный флакон с консервирующим раствором, например, "Глюгицир". Для забора крови используют стандартную одноразовую систему, например, ПК-11-05. После этого флакон с кровью перемещают в верхнее относительно пациента положение и проводят реинфузию со скоростью 5-10 мл/мин. При этом часть прозрачного шланга системы располагают параллельно оси лампы на расстоянии 5 см от лампы мощностью 8 Вт, испускающей свет в области 420-470 нм. С помощью фильтра выделяют узкий участок этого спектра (в пределах 10 нм) и направляют это излучение на шланг с проходящей по нему кровью. Длина освещаемой части шланга составляет 20 см. Реинфузия продолжается 35-40 мин. Суммарная доза облучения во время реинфузии составляет 15 Дж/см². Процедуру повторяют 6-8 раз с интервалом 1-2 дня.

Предлагаемый способ значительно повышает терапевтический эффект, длительность ремиссии увеличивается до 10-12 месяцев и более, при 1 и 2 стадий сосудистых заболеваний, а также позволяет получить выраженный клинический эффект при 3-4 стадий, что не наблюдается при облучении красным светом или ультрафиолетом.

Не обнаружено противопоказаний к применению способа у различных пациентов. Синее излучение не оказывает патологического действия на мембраны эритроцитов, как красный свет, не ускоряет эритропоэза, как ультрафиолетовый свет.

Механизм действия синего света на молекулярном уровне принципиально отличается от ультрафиолетового излучения. Если для последнего фоторецепторами служат нуклеиновые кислоты и пептидные связи белков, то для синего света фоторецепторами являются, каротины и флавопротеиды. Если учесть, что флавиновые нуклеотиды являются простетическими группами дегидрогеназ митохондриальной дыхательной цепи, ксантиндегидрогеназы, оксидазы, D-аминокислот и глюкозооксидазы, то становится ясно, какое влияние синий свет оказывает на процессы биосинтеза энергии. Очевидно, что при фотомодификации крови с помощью синего света ее свойства должны сильно отличаться от крови, облученной с помощью ультрафиолетового излучения. На уровне организма инфузии крови фотомодифицированной синим светом проявляются в снижении концентрации холестерина, триглицеридов и липидов низкой плотности, уменьшении вязкости крови и улучшении деформируемости эритроцитов. Эти эффекты приводят к нормализации макро- и микрогемодинамики.

Помимо клинических эффектов улучшения кровотока синий свет оказывает мощное анальгетическое действие (описанное в литературе и наблюдаемое авторами настоящего изобретения), что имеет огромное значение при лечении нарушений кровообращения, сопровождаемой сильной болью (особенно хронической артериальной недостаточностью конечностей 3 и 4 стадий).

Учитывая, что в этой области энергию излучения сильно поглощает интегральный коэнзим многих ферментов - рибофлавин, способный функционировать как фотосенсибилизатор, фотогемотерапия с использованием синего света является в сущности фотодинамической терапией. Электромагнитное излучение в диапазоне синего света свободно проникает через шланг одноразовой системы переливания крови, что позволяет производить излучения непосредственно в нем.

Использование одноразовой системы полностью исключает трансмиссию вирусной инфекции во время реинфузии аутокрови.

Примеры конкретного осуществления способа.

Пример 1. Пациент К., 49 лет, поступил на лечение 27.01.94 г., с жалобами на боли в икроножных мышцах при ходьбе, похолодание обеих голеней и стоп. Максимальная протяженность пути до появления болей в икроножных мышцах 100 м. Боли в стопах возникают и в покое. Периодически при умеренной физической нагрузке возникают резкие боли за грудиной, купирующиеся нитроглицерином.

Анамнез заболевания: в 1981 году перенес инфаркт миокарда. С 1990 года появились боли в икроножных мышцах при ходьбе, периодически лечился медикаментозными средствами без особого эффекта.

Тоны сердца приглушены, ритм правильный, резкое ослабление пульсации на a dorsalis pedis с обеих сторон. АД - 145/85 мм рт.ст.; ЭКГ от 28.01.94 г.: вертикальное положение электрической оси сердца, неполная блокада правой ножки пучка Гиса. Снижение коронарного кровообращения в передне-боковой стенке левого желудочка.

На сцинтиграмме (с технецием⁹⁹) отмечено нарушение микроциркуляции нижних конечностей по юкстакапиллярному типу.

Резко нарушена вязкость крови: 6,12 сП при скорости сдвига 115 с^-1 (норма 4,8+0,6 сП).

Диагноз: распространенный атеросклероз с поражением сосудов сердца, нижних конечностей, ИБС, стенокардия, ФК 2. Атеросклеротический кардиосклероз НК 1, хроническая артериальная недостаточность конечностей 3 ст. по Фонтейну.

Проведено 6 сеансов монотерапии экстракорпоральным облучением крови синим светом.

В результате дистанция безболевого пути возросла до 450 м, исчезли боли в стопах в покое, боли в сердце при нагрузке.

Вязкость крови снизилась: до 4,90 сП. При контрольном исследовании микроциркуляции голеней отмечена ее нормализация и восстановление нутритивного кровотока.

Контрольный осмотр через 3 и 12 мес - терапевтический эффект сохраняется.

На фиг. 1,а изображена сцинтиграмма нижних конечностей пациента К., до лечения, исследование микроциркуляции мышц голеней выполняли с Tc⁹⁹.

Определяются сцинтиграфические признаки нарушения микроциркуляции по юксткапиллярному типу: Т 1/2 (время полураспада препарата) справа - 6,8 мин, слева 6,8 мин (норма 10-12 мин). Верхняя кривая - правая голень, нижняя кривая - левая голень. На фиг. 1,б изображена сцинтиграмма после проведения курса лечения. Отличается нормализация микроциркуляции и восстановление нутритивного кровотока: Т 1/2 справа 14,5 мин; слева - 13,5 мин. Верхняя кривая - правая голень, нижняя - левая голень.

Пример 2. Пациент Е., 62 г., поступил на лечение 20.12.93 г. с жалобами на боль при ходьбе в икроножных мышцах, в покое беспокоят боли в стопах и пальцах. Максимальный безболевой путь - 50 м.

Считает себя больным около года, когда появились боли при ходьбе в икроножных мышцах. Не лечился.

Кожа на обеих нижних конечностях бледной окраски, пальцы стоп синюшны. Артериальная пульсация резко снижена, хуже определяется справа на всем протяжении. Слева ослабление пульсации на артериях голени и подколенной артерии. Вены не изменены.

Результаты радиоизотопного исследования (Tc⁹⁹) микроциркуляции от 23.12.93: асимметрия микроциркуляции мышц голени с замедлением слева и относительным ускорением справа, что связано с наличием юсткапиллярного кровотока в икроножных мышцах правой голени. Вязкость крови - 5,84 сП.

Диагноз: облитерирующий атеросклероз сосудов в нижних конечностях. Хроническая артериальная недостаточность конечностей 3 ст. (по Фонтейну).

Лечение: на фоне традиционной медикаментозной терапии (р-ры глюкозы с новокаином, никотиновая к-та, компламин в/в; витаминотерапия) проведено 6 сеансов реинфузии крови, обработанной синим светом.

В результате дистанция безболевого пути возросла до 650-700 м. Исчезли боли в стопах в покое, цвет кожи нормализовался, усилилась пульсация на артериях обеих конечностей.

Исследование микроциркуляции от 17.01,94.

Заключение: по сравнению с исследованием от 23.12.93 г. отмечается улучшение микроциркуляции мышц левой голени. Вязкость крови - 5,12 сП.

Контрольный осмотр через 3 мес: отмечено нарастание терапевтического эффекта - увеличение безболевого пути до 1 км. Больной работает. Работа связана с длительным пребыванием на ногах. Профессия - плотник. Контрольный осмотр через 12 мес - терапевтический эффект сохраняется.

Пример 3. Пациентка М. , 46 лет, находилась в стационаре с 19.09 по 21.10. 1994 г. с диагнозом: гипертоническая болезнь 2 ст., гипертонический криз 18.09.94, нарушение мозгового кровообращения (НМК) по ишемическому типу в системе вертебро-базилярных артерий, климакс. Жалобы на головокружение, головные боли. Умеренное повышение АД до 140/100 около 3-х лет, нарушение менструального цикла 7-8 лет. Ухудшение самочувствия последние два дня, появилось чувство беспокойства, головокружение, головная боль. При поступлении АД 190/120 мм, гиперемия лица, мелкоразмашистый горизонтальный нистагм. Патологии нервной системы и внутренних органов не выявлено.

Назначено лечение: сернокислая магнезия, папазол, беллатаминал, кавентон, церебролизин, коринфар, диакарб. Состояние несколько улучшилось, но 30.09 развилась бронхопневмония, в связи с чем больной назначен эритромицин. В связи с отсутствием выраженной положительной динамики, несмотря на массивную терапию, проведено исследование состояния кровотока головного мозга.

Ангиография головного мозга 5.10.94.

Заключение: нарушение венозного оттока по левому сагитальному и сигмовидному синусам на 50%. Проведено 5 сеансов реинфузии крови, обработанной синим светом.

Контрольная ангиография: по сравнению с предыдущим исследованием отмечается улучшение венозного оттока по левому сагитальному и сигмовидному синусам. Асимметрия венозного оттока уменьшилась до 20%. 21.10.94 выписана в удовлетворительном состоянии. Исходный гематокрит больной - 49,5%, что позволяет отнести ее в группу риска. После светогемотерапии гематокрит снизился до 45,0%. Вязкость крови при высоких скоростях сдвига снизилась на 14%, что составляет значительную величину. Соответственно изменился кровоток мозга, что подтверждается результатами радионуклидной ангиографии.

На фиг. 2 изображены результаты радионуклидной ангиограммы пациентки М. до лечения, 05.10.94 ангиография мозга с Tc⁹⁹.

Венозный отток по синусам значительно изменен, отличается выраженная асимметрия за счет снижения венозного оттока на 50% по левому синусу (сагитальный и сигмовидный). Кровоток по левому синусу составляет 32%, (в норме 50%) и перераспределение кровотока на правый синус 68% (в норме 50%).

На фиг. 3 изображены результаты радионуклидной ангиограммы после проведенного курса лечения. 20.10.94 ангиография мозга с Tc⁹⁹. По сравнению с исследованием от 05.10.94 отмечается (после проведенной фотогемотерапии) улучшение венозного оттока по левому сагитальному и сигмовидному синусам. Асимметрия венозного оттока составляет 20%. Кровоток по левому синусу составляет 41% (в норме 50%).

На фиг. 4 изображена динамика вязкости крови пациентки М.

Сплошной линией показана динамика вязкости до реинфузии, пунктирной - сразу после реинфузии.

Пример 4. Пациент Д., 40 лет. Диагноз: тромбоз левого мозгового синуса. Получил черепно-мозговую травму во время автомобильной катастрофы в декабре 1993 г. Лечился в травматологическом отделении, выписаны 15.01.94 с жалобами на головную боль, слабость в правой руке и ноге, быструю утомляемость.

09.02.94 выполнена компьютерная ангиография головного мозга. Установлено нарушение кровообращения в области левого мозгового синуса.

Вязкость крови - 7.6 сП.

Проведено 8 сеансов монотерапии реинфузии крови, обработанной синим светом. Исчезли все жалобы и симптомы. Пациент начал заниматься гимнастикой, бегом.

Контрольное обследование через 1 месяц. Улучшение кровотока в области левого мозгового синуса.

Вязкость крови - 4,9 сП.

Контрольный осмотр в марте 1995 г. Пациент практически здоров.

Кровоток по данным сцинтиграфии полностью нормализовался.

На фиг. 5 изображены результаты компьютерной ангиографии пациента Д. до лечения, 02.09.94 на графике кровоток по левому синусу составляет 35% (в норме 50%), за счет перераспределения кровотока по правому синусу (65%). Сцинтиграфические признаки асимметрии венозного оттока по левому поперечному и сигмовидному синусам составляют 30%. Выраженное нарушение кровотока по левым синусам мозга.

На фиг. 6 изображены результаты компьютерной ангиографии пациента Д. после проведенного курса лечения.

03.03.94 г. На графике кровоток по левому синусу составляет 41% (в норме 50%). Асимметрия венозного оттока уменьшилась до 18%. Улучшение венозного оттока, с тенденцией к нормализации, по левому поперечному и сигмовидному синусам.

На фиг. 7 изображена динамика вязкости крови пациента Д.

Список литературы.

1. Kanell W. Fibrinogen and risk of cardiovascular disiase. The Framingham Study IAMA 1987, 258, 1183-86.

2. Meade T. W. Haemostatic function and ischaemic heart disease. Principal resultas of the Northwick Park Heart Study. Lancеt 1986, 2, 533-537.

3. Relation of Blood Viscosity to Demographic and Physiologic Variables and to Cardiovascular Risk Factors in Apparently Normal Adults. G. Simone, R. Devereux, Shu Chiler. Circulation. 1990, 81, 1, 107-117.

4. Yarnell I. Haemostatic factors and ischaemic heart disease. The Caerphilly Study. Br. Heart J., 1985, 53, 483-487.

5. Медведенко А.Ф., Верхулецкий И.Е., Дегтярев З.В. Внутриартериальное гелий-неоновое лазерное облучение крови больных облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей.

6. Авторское свидетельство СССР N 1604383, кл. МКИ⁵ A 61 N 5/06, 5/00, 1990.

7. Авторское свидетельство СССР N 1822804, кл. МКИ⁵ A 61 N 5/06, 1993.

8. Авторское свидетельство СССР N 1792716, кл. МКИ⁵ A 61 N 5/06, 1993.

9. Карандашов В.И. и др. Вестник АМН, 1994, 4, 51-54.

10. Владимиров Ю. А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах, М., 1972.

11. Нацвишвили Г.А., Тваладзе М.Г. Реинфузия крови, облученной ультрафиолетовыми лучами, в лечении больных с хронической артериальной недостаточностью. Хирургия, 1981, N 12, 57-59.

12. Савельев В. С., Александрова Н.П., Петухов Е.Б. Коррекция гемореологических расстройств методом УФ-облучения крови. Вест. АМН СССР, 1981, 10, 12-16.

13. Авторское свидетельство СССР N 1042758, кл. МКИ⁵ A 61 N 5/06, 1983.

14. Frick G. Der Einflus der UVB auf das hamopolfische Sistem ZSCHR Physiother 1975, 27, 425-429.

15. Медицинская энциклопедия. М.: Медицина, 1994, т. 29, стр. 531.

Изобретение относится к способам лечения заболеваний сосудов. Кровь пациента, взятую в количестве 2 мл на 1 кг массы тела, облучают в шланге одноразовой системы переливания крови во время ее реинфузии пациенту излучением с длиной волны 420-470 нм, с выделением участка спектра в пределах 10 нм. Суммарная доза излучения 15 Дж/см² за сеанс. Скорость реинфузии 5-10 мл/мин. Курс 6-8 сеансов. 7 ил.

Способ лечения заболеваний сосудов путем экстракорпорального облучения крови пациента в количестве 2 мл на 1 кг массы тела в участке шланга системы переливания крови во время ее реинфузии пациенту, отличающийся тем, что воздействие на кровь осуществляют излучением с длиной волны 420 - 470 нм с выделением узкого участка спектра в пределах 10 нм, суммарной дозой 15 Дж/см² за сеанс при скорости реинфузии 5 - 10 мл/мин курсом в 6 - 8 сеансов.