СРЕДСТВО ДЛЯ БИОЛОГИЧЕСКОГО ОМОЛОЖЕНИЯ КОЖИ Российский патент 1998 года по МПК A61K7/00 

Изобретение относится к области косметологии и касается косметических препаратов, улучшающих состояние кожных покровов.

Известны многочисленные косметические препараты, предназначенные для ухода за кожей рук и лица, которые обладают разным составом и могут оказывать благоприятное воздействие на кожные покровы, способствуя гидратации кожи, улучшению в ткани кожи обменных процессов, предотвращению процессов старения.

В частности, предложено косметическое средство для регистрации увядающей кожи, содержащее растительные масла, моноглицериды, синтетические спирты, ланолин оксиэтилированный, глицерин, этиловый спирт, лецитин, метиловый эфир параоксибензойной кислоты, параформ и суспензию липосом, содержащую водный экстракт из культуры клеток женьшеня. Аппликация этого крема на кожу приводит к эффективному накоплению в коже животных общих липидов и белков и значительному снижению содержания малонового диальдегида [1].

Вместе с тем, в указанном источнике информации достигаемое изменение биохимических показателей не связывается с возрастными изменениями в тканях животных, а сами по себе использованные критерии однозначно не могут характеризовать физиологическое состояние клеток животных.

Описан, например, крем для сухой кожи лица, содержащий спермацет, воск, масло какао, ланолин, масло сои, майонез, дистиллированную воду. Применение этого крема способствует тому, что кожа становится гладкой, приобретает более молодой и свежий вид, а наметившиеся морщины сглаживаются. Особенно хороший эффект крем проявляет у возрастной группы пациентов 25-35 лет [2].

Крем для сухой кожи лица другого состава, содержащий воск, безводный ланолин, масло сои, парафин, разведенную молочную кислоту, масло лаванды и дистиллированную воду, способствовал восстановлению тургора кожи, сглаживанию сети морщин, приобретению кожей здорового, свежего вида, что наиболее заметно выражалось у пациентов в возрасте 35-42 лет и в меньшей степени у пациентов 42-45 лет [3].

Упомянутые косметические средства, а также целый ряд других косметических препаратов аналогичного действия, способны улучшить состояние кожных покровов, что зачастую именуется "омолаживающим" действием или эффектом. При этом имеются в виду визуально заметные, благоприятные изменения физического состояния ткани кожи, проявляющиеся в уменьшении числа и выраженности морщин, в приобретении кожей здорового цвета и вида, присущего молодой и здоровой коже.

Иными словами, под понятием так называемого "омолаживающего" эффекта подразумевается приобретение кожей внешнего вида и физического состояния, соответствующего виду здоровой кожи, свойственному более молодому возрасту.

Для получения подобного результата, как вытекает из вышеизложенного, а также и из других источников информации, могут быть использованы косметические средства разного состава, содержащие физиологически активные вещества различной направленности действия.

В патентной и доступной научно-технической литературе заявителем не было обнаружено сведений о коррелятивной связи достигаемого внешнего "омолаживающего" эффекта с изменением в ткани кожи каких-либо биологических показателей, связанных с возрастными изменениями, происходящими в организме, и свидетельствующих об имевшем место факте "омолаживания" не в фигуральном, а в прямом, физиологическом смысле. В том числе, в частности, отсутствует информация о выраженности "омолаживающего" действия у конкретных биологически активных веществ или у функционально или структурно близких их групп, позволявшая бы прогнозировать возможную степень "омолаживания" как физического, так и биологического.

Цель изобретения - выявить биологически активные вещества, способные оказывать эффект омолаживания на кожную ткань в прямом понимании этого термина, т.е. вызывающие биохимические изменения такой направленности, которые приводят к сдвигам надмолекулярных структур, их функций и метаболизма в ткани кожи в сторону процессов, характерных для физиологически более молодой ткани.

Поставленная цель была достигнута в результате проведенной заявителем исследовательской работы, доказавшей, что искомой активностью обладают стабилизированные эмульсии перфторуглеродов.

В данном случае под "стабилизированными эмульсиями" понимаются физико-химические дисперсные системы "жидкость в жидкости", содержащие эмульгатор и при необходимости дополнительно стабилизатор эмульсии. При этом обычно эмульгатор является одновременно и стабилизирующим агентом.

В конце 80-х годов было установлено, что эмульсии перфторуглеродов, способные являться переносчиками кислорода, представляют собой перспективные соединения для использования в косметологии.

Было запатентовано, в частности, использование перфторуглеродов в составе косметических средств для улучшения обмена веществ в покровных тканях и для стимуляции заживления микропорезов и трещин кожи. Для этих целей использовали стабилизированные эмульсии перфторуглеродов [4].

Известно использование эмульсий перфторуглеродов для управления снабжением кожи кислородом, для чего перфторуглероды сочетают с фосфолипидами и получают стабилизированный эмульсионный агрегат, вводимый в состав косметических средств [5].

Описана водная эмульсия перфторуглеродов, предназначенная для приготовления косметических или дерматологических препаратов, включающая неионогенное поверхностно-активное вещество в качестве эмульгатора. В числе возможных для использования неионогенных поверхностно-активных веществ упоминается сополимер полиоксиэтилена и полиоксипропилена [6].

Однако при использовании стабилизированных эмульсий перфторуглеродов в составе косметических средств ни в одном случае не доказано достижение истинного, биологического эффекта омолаживания кожи.

Указание на свойство перфторуглеродов способствовать снабжению ткани кожи кислородом и стимулировать обменные процессы в ней не может предвосхитить настоящего изобретения, поскольку прямой и однозначной связи между этими процессами, с одной стороны, и достигаемым эффектом биологического омоложения кожи, с другой стороны, ранее установлено не было, равно как и оснований для такого предположения.

Заявителем впервые было установлено, что применение стабилизированной эмульсии перфторуглеродов в составе косметических средств, наряду с другими благоприятными эффектами, определяемыми конкретным составом соответствующего средства, приводит к достижению неочевидного результата - сдвигу обменных процессов в ткани кожи в сторону преобладания процессов, свойственных ткани физиологически более молодого возраста.

В проведенных заявителем исследованиях в качестве экспериментальной модели были использованы линейные мыши линии BALB возраста 2-10-20 месяцев.

В ткани кожи мышей каждого возраста (в экспериментальные группы входило как минимум по 10 особей) анализировали интенсивность синтеза ДНК, некоторых фракций коллагена (водорастворимый коллаген, кислоторастворимый коллаген, нерастворимый коллаген), кератина и эластина, являющихся основными структурообразующими компонентами кожной ткани, определяли также массу эпидермиса и дермы и массу отдельных белковых фракций в них, а также и некоторые другие параметры. Те же показатели определялись после аппликации на обезволошенную кожу животного эмульсии перфторуглеродов, стабилизированной в основном сополимером полиоксиэтилена и полиоксипропилена. Аппликацию препарата проводили в течение одного месяца и наносили его на участок кожи площадью 5,0 см² по 0,2 мл эмульсии.

Впервые использованная заявителем совокупность анализируемых показателей наиболее адекватно отражает физиологическое состояние ткани кожи и позволяет делать объективные выводы относительно возрастных изменений, возникающих в этой ткани.

Исследованию подвергалась стабилизированная эмульсия перфторуглеродов следующего состава:
Перфторсоединение - 50 мл
Эмульгатор и стабилизатор (Проксанолсополимер полиоксиэтилена и полиоксипропилена или липиды растительного и животного происхождения) - 5,0
Витамин E - 0,1
1,2-Пропиленгликоль - 0,5
Глицерин дистиллированный - 1,0
D-сорбит - 1,0
Консервант (вантол) - 0,1
Вода для инъекций - До 100 мл
Эмульсия приведенного состава имеет торговое название "Аквафтем", выпускается в промышленном масштабе и рекомендована к применению в косметике Институтом красоты (Копия Заключения прилагается).

Влияние эмульсии перфторуглерода на синтез тканями кожи животных ДНК показано в табл. 1.

Интенсивность включения меченого тимидина в клетки кожи достоверно отражает выраженность процесса биосинтеза ДНК (клеточного деления) и позволяет оценивать относительное содержание ДНК в ткани.

Можно отметить закономерное снижение синтеза ДНК с возрастом животных и достоверный сдвиг этого показателя под влиянием эмульсии перфторуглеродов в сторону показателя, характерного для более молодых животных.

Однако более значимыми можно было бы признать результаты, касающиеся динамики изменения синтеза белков, наиболее адекватно отражающих физиологическое состояние ткани кожи.

Для этих целей оценивали включение in vivo в ткань кожи ³H-амино кислот и in vitro ¹⁴C-аминокислот и некоторые результаты представлены в табл. 2.

Из полученных результатов следует, что с возрастом имеют место определенные изменения в интенсивности биосинтеза всех изученных белков, кроме экстрагируемой 2 M раствором мочевины фракции кератина, которая не во всех случаях демонстрирует четкие достоверные изменения. Заметно и достоверное влияние эмульсии перфторуглеродов на интенсивность биосинтеза изученных белков, которое выражается в сдвиге этих показателей в сторону значений, характерных для физиологически более молодого возраста.

Аналогичные изменения под влиянием эмульсии перфторуглеродов были зафиксированы при оценке общей массы фракций кератина и белков, экстрагируемых из дермы.

Особо можно отметить, что достигаемые биохимические изменения определяются в основном специфическими свойствами перфторуглеродов, поскольку использование в качестве контроля системы того же состава, но не содержащей перфторсоединений, не привело к достижению достоверных изменений скорости биосинтеза анализируемых соединений, что, в частности, иллюстрируется данными, приводимыми в табл. 3.

Из полученных результатов видно, что изменения в уровне биосинтеза растворимого в воде коллагена, эластина и нерастворимого в воде кератина в ткани кожи при аппликации на нее эмульсионной среды, не содержащей перфторуглеродов, не являются достоверными.

Используемый стабилизатор не оказывает решающего влияния на эффективность средства, содержащего перфторуглероды, поскольку применение в качестве эмульгатора и стабилизатора сополимера полиоксиэтилена и полиоксипропилена или фосфолипидов растительного и животного происхождения в обоих случаях приводило к достижению биологического омолаживания ткани кожи.

Полученные экспериментальные результаты позволяют рекомендовать стабилизированную эмульсию перфторуглеродов в составе косметических и дерматологических средств для биологического омолаживания кожи.

В качестве эмульсии перфторуглеродов может быть использована эмульсия индивидуальных перфторсоединений или эмульсия нескольких перфторсоединений.

Наиболее целесообразно использовать выпускаемые отечественной промышленностью товарные продукты.

Для биологического омолаживания кожи известная стабилизированная эмульсия перфторуглеродов может быть введена в состав любых косметических форм, таких, например, как кремы, лосьоны, мази, гели и пр.

Особо целесообразно применять эмульсию перфторуглеродов в липосомальных косметических средствах, что еще более повышает эффективность действия этих средств.

Содержание эмульсии перфторуглеродов в готовой препаративной форме может составлять от 1,0 до 40,0 мас.%, но эта величина не является критической и может при необходимости выходить за указанные рамки.

В свою очередь, содержание перфторуглеродов в эмульсии лежит обычно в пределах от 10,0 до 50,0 об.%, но эта величина также не является ограничивающей.

Приготовленные на основе стабилизированной эмульсии перфторуглеродов косметические или дерматологические препараты могут содержать, а могут и не содержать каких-либо дополнительных биологически активных веществ. Иными словами, соответствующий препарат может быть предназначен или исключительно для биологического омолаживания кожи, или может наряду с этим эффектом проявлять и другие полезные качества, зависящие от известных свойств дополнительно введенных в состав средства биологически активных веществ разной направленности действия.

В частности, в состав средства могут быть введены витаминные препараты или другие вещества, положительным образом влияющие на обменные процессы в ткани кожи, для усиления омолаживающего эффекта.

С другой стороны, в состав средства, содержащего стабилизированную эмульсию перфторуглеродов, могут быть дополнительно включены вещества с принципиально иной направленностью действия - антисептики, фотозащитные агенты, гидратирующие вещества и другие. В этом случае вместе с эффектом омоложения не только проявляется дополнительное требуемое воздействие, но последнее и усиливается за счет известной способности эмульсии перфторуглеродов способствовать резорбции водорастворимых и жирорастворимых веществ.

Естественно, что в составе средства, содержащего стабилизированную эмульсию перфторуглеродов, могут присутствовать вспомогательные вещества, антиокислители, стабилизаторы, красители, ароматизаторы и подобные.

Эмульсию перфторуглеродов включают в состав соответствующего косметического или дерматологического средства известными приемами. Эмульсия может быть стабилизирована до введения в конкретный препарат или в процессе его приготовления.

Существо предложения иллюстрируется следующими примерами, которые нельзя рассматривать как ограничивающие изобретательский замысел.

Пример 1. Смешивают 27 г 20%-ного проксанола (сополимер полиоксиэтилена и полиоксипропилена), 8 г 20%-ного раствора сорбита, 1 г глицерина, 0,28 г консерванта (нипагина и нипазола в соотношении 3:1) и 21 г дистиллированной воды. Смешение проводят при постоянном перемешивании ультрамешалкой.

К раствору медленно при постоянном перемешивании приливают 43 мл смеси перфторуглеродов, содержащей в данном случае 85 об.% перфтордекалина, 5 об.% перфторэфиров и 10 об.% перфтораминов.

Грубую эмульсию заливают в установку гомогенизации высокого давления и гомогенизируют в режиме перекачивания жидкости из одной емкости в другую при давлении на первой ступени 150 ати и 600 ати на второй ступени. Процесс гомогенизации состоит из трех циклов.

Получают 55 г готового продукта, представляющего собой стабильную эмульсию в липосомальной форме.

После периодического нанесения этой эмульсии на здоровую, но сухую стареющую кожу рук в течение месяца улучшился внешний вид кожи, уменьшилась сеть морщин, кожа стала более эластичной, пропала ее сухость.

Пример 2. 1,28 кг экстракта ромашки и 1,28 кг экстракта календулы растворяют в 2,55 кг 20%-ного этанола при небольшом нагревании и фильтруют через 4 слоя марли.

Параллельно готовят смесь 0,4 кг лецитина, 0,01 кг витамина E, 0,51 кг глицерина и 0,1 кг консерванта.

Консервант содержит 30% диазолидинмочевины, 11% нипагина, 3% нипазола и 56% пропиленгликоля.

Смесь нагревают до 45 ^oC и прибавляют 7,65 кг 20%-ного раствора сорбита.

В дисперсию медленно приливают экстракты и смесь подвергают предварительному грубому диспергированию. В процессе диспергирования медленно приливают 4 кг перфторазабициклодекана и доводят до pH до значения 6,7.

Продукт гомогенизируют сначала при давлении 150 ати, а затем при давлении 600 ати при температуре, не превышающей 50 ^oC, а затем фильтруют.

Регулярное применение полученной эмульсии позволяет улучшить цвет кожных покровов, придать коже свежий здоровый вид, сгладить морщины.

Пример 3. 50 г эмульсии, полученной как описано в примере 1, медленно приливают к 50 г 1%-ного геля карбопола. После тщательного перемешивания получают прозрачный гель.

При периодическом нанесении геля на кожу, пораженную нейродермитом, немедленно пропал зуд, улучшились субъективные ощущения. После месячного применения геля кожа приобрела здоровый вид и цвет, свойственный молодой и здоровой коже.

Пример 4. Смешивают 4 г касторового масла, 4 г полиглицерилдиизостерата, 1,5 г озокерита, 7,5 г диизопропилового эфира и 0,5 г ацетата токоферола и смесь нагревают до 75 ^oC при постоянном перемешивании.

Отдельно нагревают до 90 ^oC смесь 54,1 г воды, 3 г глицерина, 0,5 г эмульгатора лецитина и 0,5 г консерванта метилпарабена. В полученный раствор вносят 1 г мелкодисперсной окиси цинка и тщательно перемешивают образовавшуюся суспензию. В процессе перемешивания вносят 10 г перфтордекалина, не прерывая процесса.

Дисперсию медленно приливают при постоянном перемешивании к расплавленной жировой основе и перемешивают до охлаждения продукта до комнатной температуры, после чего подвергают гомогенизации при давлении 200 ати до получения стойкой дисперсии.

Готовый продукт наносят на обезволошенный участок кожи мышей, после чего облучают светом кварцевой лампы в течение 5 мин. Процедуру повторяют в течение 7 дней.

В опытной партии животных имело место незначительное развитие эритемной реакции, в то время как в контроле (облучение без защитного препарата) эритемная реакция была резко выражена.

Продолжение аппликаций препарата в течение 30 дней привело к тому, что кожа опытных животных приобрела более свежий и здоровый вид, чем у контрольных животных.

Общее содержание экстрагируемых белков в дерме опытных животных составило 40,2±4,5 и 33,9±4,5 у контрольных животных, что свидетельствует о том, что у опытных животных эта величина была характерной для более молодого возраста, чем у контрольных животных.

По мнению заявителя, вышеизложенное позволяет заключить, что ранее способность эмульсии перфторуглеродов сдвигать направленность и активность обменных процессов в ткани кожи в сторону процессов, свойственных ткани кожи физиологически более молодого возраста, не была известна и не вытекала из известного уровня знаний.

Видимые стойкие проявления истинного эффекта омолаживания состояли в длительном приобретении кожей состояния, свойственного молодой здоровой коже. Вне зависимости от возраста пациента, применявшего косметические препараты, содержащие эмульсию перфторуглеродов, и от исходного состояния кожных покровов, обрабатываемые участки кожи имели вид, характерный для ткани более молодого возраста.

При этом не имеется достаточных оснований полагать, что ранее в тех случаях, когда при использовании некоторых косметических средств достигалось улучшение внешнего вида кожи, параллельно имели место и изменения биохимических процессов в сторону характерных для физиологически более молодого возраста, поскольку кратковременные положительные результаты могли быть не связаны с биохимической перестройкой процессов.

Более того, не представлялась очевидной и сама по себе возможность инициировать в ткани кожи живого организма цепь биохимических процессов, противоположных по направлению естественным процессам старения.

По этой причине заявитель полагает, что его предложение характеризуется изобретательским уровнем и соответствует требованиям, предъявляемым к изобретению.

Использование: изобретение относится к области косметологии и касается приготовлении косметических средств, предназначенных для омоложения кожи. Сущность: в состав средства включена эмульсия перфторуглеродов. Технический результат: биологическое омоложение ткани кожи путем сдвига биохимических процессов в сторону показателей, характерных для физиологически более молодого возраста. 3 табл.

Применение стабилизированной эмульсии перфторуглердов в качестве средства для биологического омоложения ткани кожи, путем сдвига биохимических процессов в сторону показателей, характерных для физиологически более молодого возраста.