ЭМУЛЬСИЯ ПЕРФТОРУГЛЕРОДОВ ДЛЯ КОСМЕТИЧЕСКИХ И/ИЛИ ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ Российский патент 2006 года по МПК A61K8/04 A61K8/70 

Настоящее изобретение относится к области косметологии и касается косметических и/или дерматологических средств, снабжающих кожу кислородом.

Жизнь в современном мегаполисе заставляет наш организм постоянно испытывать недостаток кислорода, что отражается в первую очередь на коже. В коже, как и в кровеносной и лимфатической системах, состояние гипоксии сопряжено с замедлением скорости биосинтетических реакций, в том числе синтеза коллагена и эластина. Как правило, в юности оксигенация тканей организма достаточна для полноценного функционирования клеток, однако с возрастом или при физиологических расстройствах ухудшается диффузия кислорода из крови в ткани, что в значительной мере способствует возникновению биохимических нарушений, ведущих к снижению тургора и эластичности кожи, ее истончению, т.е. к процессу старения. Для компенсации дегенеративных процессов в коже ей необходима дополнительная оксигенация.

С этой целью известно использование в условиях косметического салона озонотерапии. Озон вводится методом подкожных микроинъекций в проблемные зоны, что улучшает процессы метаболизма и регенерации ткани кожи.

Известно проведение процедуры "Окситермия" в специальной капсуле созданием среды с высокой концентрацией кислорода. При этом происходит повышение уровня кислорода в тканях, усиление циркуляции крови, обогащенной кислородом, что способствует очищению и регенерации кожи (см. http://sellena/ru).

Однако подобные процедуры проводятся только в условиях косметических салонов.

В настоящее время используются и различные косметические и дерматологические препараты, в состав которых введены компоненты, способствующие обогащению кожи кислородом. Среди прочих средств широко применяются косметические и/или дерматологические препараты, содержащие перфторуглероды.

В конце 70-х годов прошлого века было установлено, что перфторуглероды являются прекрасными растворителями для жизненно необходимых живому организму газов - кислорода и углекислого газа. Эти результаты, а также химическая и биологическая инертность перфторуглеродов, послужили основанием для создания кровезаменителей с газотранспортной функцией - "Fluosol-DA" (Япония), "Oxygent"(CUIA), "Перфторан" (Россия).

Оказалось также, что перфторуглероды являются перспективньми соединениями для приготовления препаратов накожного применения.

Было запатентовано, в частности, использование перфторуглеродов в составе средств, улучшающих обмен веществ в покровных тканях, а также для стимуляции заживления микропорезов и трещин кожи (Патент РФ 2033163, А 61 К 33/19, 1995 г.).

Известно применение стабилизированной эмульсии перфторуглеродов в качестве средства для биологического омоложения ткани кожи путем сдвига биохимических процессов в сторону показателей, характерных для физиологически более молодого возраста (Патент РФ №2119790, кл. А 61 К 7/00 1996 г.).

Известно использование водной эмульсии перфторуглеродов, стабилизированной фосфолипидами, в качестве средства, проявляющего гидратирующий эффект в отношении покровных тканей (Патент РФ 2102972, кл. А 61 К 7/00, 1997 г.).

Известна водная эмульсия перфторуглеродов, которая стабилизирована фосфолипидами и содержит в своем составе лекарственные средства различной направленности действия - дерматологические препараты, цитостатики, иммуномодуляторы, противовирусные и противогрибковые средства, гепарин, антибиотики, анестетики местного действия, антигистаминные и антипсориатические препараты и другие, присутствующие в водной фазе такой эмульсии (Патент Германии 4221256, А 61 К 9/127, 1994 г.).

Получена водная эмульсия перфторуглеродов, содержащая перфторуглероды, воду, масляную фазу и эмульгатор (Патент Германии 4236607, А 61 К 7/48, 1994 г.). Эмульсия может быть использована для получения соответствующих косметических и/или дерматологических средств в различной препаративной форме, предназначена для снабжения кожи кислородом и является наиболее близкой к предложенной.

Однако осуществляемый эмульсией перфторуглеродов дополнительный транспорт кислорода в кожу не является гарантией того, что весь доставляемый перфторуглеродами кислород будет эффективно использован клетками кожи. Кислород необходим для синтеза АТФ - макроэргического соединения, выполняющего роль универсального "топлива" клетки, т.е. энергия АТФ используется для осуществления большинства клеточных процессов, протекающих с затратой энергии. Нарушение биоэнергетических функций митохондрий, снижение активности АТФ - синтетазного комплекса, разобщение процессов дыхания и фосфорилирования уменьшают производство и запасы АТФ в клетках.

Нарушение биоэнергетических функций митохондрий - одно из наиболее ранних проявлений повреждения клеток, обусловленное уменьшением скорости потребления кислорода митохондриями вследствие нарушения работы переносчиков электронов. Это наблюдается при воздействии различных неблагоприятных экзогенных (урбанизация, курение и т.п.) - и эндогенных факторов (болезни, лекарственная терапия, состояния после болезни, физиологическое старение и т.д.); действии многих токсических соединений, например, ионов тяжелых металлов, таких как ртуть или серебро, ряда гидрофобных соединений, производных различных углеводородов, а также при перекисном окислении липидов.

Поэтому в таких случаях доставляемый эмульсией перфторуглеродов кислород не может быть использован в полной мере, и для его эффективного использования необходимо на клеточном уровне устранить причины, препятствующие его утилизации.

Поиски натуральных веществ, увеличивающих скорость потребления кислорода клетками кожи и устраняющих нарушения, препятствующие его утилизации, привели заявителя к исследованию свойств эфирных масел. Эфирные масла - летучие жидкие смеси органических веществ, вырабатываемые растениями, обладающие высокой биологической активностью.

Издавна известно о лечебных свойствах эфирных масел. Эфирные масла применялись и применяются в медицине, в косметических средствах, просто в быту (см. кн. В.В.Николаевский и др. Ароматы растений и здоровье человека, Тольятти, 1997 г.).

Эфирные масла представляют собой специфические растительные экстракты, основой которых является особый класс высоколетучих веществ - терпены и их кислородные производные. Эфирные масла - это прозрачные, бесцветные или слегка окрашенные в бледно-желтый или зеленый цвет жидкости, маслянистые на ощупь и быстро испаряющиеся на воздухе.

Существует четыре основных способа производства эфирных масел: дистилляция или перегонка с водяным паром, метод отжима под прессом (из кожуры плодов цитрусовых), метод сольватации, основанный на способности эфирных масел растворяться в органических растворителях (спирт, эфир) и анфлераж - метод, основанный на способности жиров поглощать и фиксировать эфирные масла.

Эфирные масла оказывают общеоздоравливающее воздействие на человека, обладают антисептическими, бактерицидными и фунгицидными свойстами, способствуют быстрому заживлению ран, активизируют иммунную систему, являются отличными антиоксидантами, обладают анальгезирующим действием.

Задачей настоящего изобретения является создание эмульсии перфторуглеродов, не только обеспечивающей насыщение кожи кислородом, но и устраняющей причины нарушения утилизации кислорода покровными тканями; увеличивающей скорость его потребления на уровне всех слоев эпидермиса, что ведет к активизации процессов метаболизма и регенерации кожи, ускорению синтеза белков, в том числе коллагена и эластина, и, в конечном счете, обеспечивает профилактику старения кожи и устраняет ее различные физиологические расстройства.

Поставленная задача решается за счет того, что известная эмульсия перфторуглеродов для косметических и/или дерматологических препаратов, содержащая перфторуглероды, воду, масляную фазу и эмульгатор, дополнительно содержит эфирное масло в качестве средства, способствующего утилизации кислорода кожей.

Содержание перфторуглеродов в эмульсии может составлять 0,2-140% вес/объем, предпочтительно 75-120% вес/объем, и в конечном итоге оно должно быть таково, чтобы обеспечить концентрацию перфторуглеродов в готовом косметическом и/или дерматологическом средстве на уровне от 5 до 30 вес/объем %. Содержание масляной фазы в эмульсии может составлять 5-40 об.% от общего объема эмульсии, а общее содержание эфирных масел в эмульсии - от 0,001 до 3,5%. Предпочтительно включение эфирных масел в состав масляной фазы.

В качестве эфирных масел могут быть использованы индивидуальные или комплексы (предпочтительно природные) эфирных масел, таких как эфирные масла лаванды, лимона, горького апельсина, кипариса, розы, бергамота, эвкалипта, тимьяна, мяты, кориандра, ромашки, мелиссы, шалфея, размарина и т.п.,

В качестве масляной фазы могут быть использованы природные масла, такие как оливковое, соевое, цветочное и т.п., и/или растительные питательные масла лесного ореха, подсолнуха, жожоба, макадамии, шиповника, льна, черной смородины и т.п., служащие для растворения эфирных масел.

В качестве эмульгаторов могут быть применены любые традиционно используемые в таких случаях соединения, но предпочтительно использовать Проксанол, фосфолипиды или водные растворы Пемуленов, индивидуальные или комбинации эмульгаторов в концентрациях от 0,5% до 12%.

В качестве перфторуглеродов могут быть использованы перфторалканы и циклоалканы, перфторированные амины и эфиры различного строения, бис(перфторалкил)этилены, перфтороктилбромид, а также их смеси.

Необходимо отметить, что известен источник информации (Патент РФ 2143263, кл. А 61 К 9/10 от 1998 г.), который содержит в тексте упоминание о том, что масляная фаза эмульсии перфторуглеродов, представляющая собой масляные экстракты растительного материала, может содержать эфирные масла. Однако они традиционно служат, как и экстракты трав и растений, лишь источником биологически активных веществ и именно с этой целью применены в известной эмульсии.

Таким образом, ни в вышеперечисленных источниках, ни в других, известных заявителю, не раскрыта и не описана эмульсия перфторуглеродов для косметических и/или дерматологических препаратов, дополнительно содержащая эфирные масла в качестве средства, увеличивающего скорость потребления кислорода кожей и способствующего его утилизации.

Заявителем были проведены исследования по изучению утилизации кислорода кожей после аппликации эмульсии перфторуглеродов и эмульсии перфторуглеродов, содержащей различные композиции эфирных масел, путем определения изменения чрескожного напряжения кислорода (tc pO₂) после локального нанесения этих косметических средств. В качестве контроля использовали лецитиновую эмульсию.

В описании к заявке и в экспериментах приведены примеры использования композиции С из следующих эфирных масел:

- Rosmarinus officinalis - ЭМ розмарина

- Origanum heracleoticum - ЭМ орегано

- Eugenia caryophyllus - ЭМ гвоздики

- Thymus vulgaris - ЭМ тимьяна

- Origanum majorana - ЭМ майорана

- Curcuma zedoaria - ЭМ куркумы и

- Масляный экстракт розмарина (Helianthus annuus Seed Oil + Rosmarinus Officinalis Leaf Extract)

композиции V из следующих эфирных масел:

- Mentha arvensis - ЭМ мяты

- Citrus medica limonium - ЭМ лимона

- Cupressus sempervirens - ЭМ кипариса

- Lavandula hybrida - ЭМ лаванды

- Cistus ladaniferus - ЭМ ладана

композиции R из следующих эфирных масел:

- Cinnamomum camphora - ЭМ камфары

- Lavandula angustifolia - ЭМ лаванды

- Citrus reticulata - ЭМ петитгрейна

- Michelia alba - ЭМ магнолии

- Citrus aurantium - ЭМ нероли

- Anthemis nobilis - ЭМ ромашки

- Cananga odorata - ЭМ иланг-иланга

композиции А1 из следующих эфирных масел:

- Citrus bergamia - ЭМ бергамота

- Menthe piperita - ЭМ мяты

- Citrus Limonium - ЭМ лимона

- Lavandula officinalis - ЭМ лаванды

- Thymus vulgaris ЭМ - тимьяна

- Eucaliyptus globulus - ЭМ эвкалипта

и композиции А4 из следующих эфирных масел:

- Coriandrum sativum - ЭМ кориандра

- Salvia Sclarea - ЭМ шалфея

- Melissa officinalis - ЭМ мелиссы

- Camomille romaine - ЭМ ромашки

Были исследованы следующие составы:

1. 10% эмульсия перфторуглеродов + 1% композиция С на лецитиновой эмульсии.

2. 10% эмульсия перфторуглеродов + 1% композиция V на лецитиновой эмульсии.

3. 10% эмульсия перфторуглеродов + 1% композиция А1 на лецитиновой эмульсии.

4. 10% эмульсия перфторуглеродов + 1% композиция А4 на лецитиновой эмульсии.

5. 10% эмульсия перфторуглеродов на лецитиновой эмульсии.

6. Лецитиновая эмульсия.

Для проведения исследования были привлечены 10 добровольцев - практически здоровые женщины в возрасте от 40 до 50 лет. Следует отметить, что у каждой из них имелись выраженные в той или иной степени (в зависимости от конкретного человека и выбранной точки) нарушения энергетического метаболизма кожи, обусловленные нарушением утилизации кислорода, поэтому они имели более низкие (по сравнению с молодыми испытуемыми) значения напряжения кислорода в коже (to рО₂).

Измерение напряжения кислорода проводилось с помощью оксигенометра ТСМ 4 ("Radiometer", Дания). Для проведения анализов были выбраны 4 типичные точки, соответствующие наиболее частому нанесению косметических средств:

1. "Щека" - соответствует середине щеки.

2. "Лоб" - соответствует точке в лобно-височной области в 5-6 см от средней линии и на 2,5-3 см выше брови.

3. "Надплечье" - расположена при пересечении среднеключичной линии и верхнего края трапециевидной мышцы.

4. "Декольте" - расположена на 5-6 см ниже ключицы по среднеключичной линии.

После выбора точки исследования в ней определялось исходное напряжение кислорода по стандартной методике. Далее на площадь 10-11 мм² толстым слоем наносился изучаемый состав и экспонировался в течение 10 минут. Затем его остатки полностью удалялись марлевым тампоном, после чего в той же точке повторно замерялось напряжение кислорода. Далее производился расчет степени изменения напряжения кислорода, выражаемый в процентах от исходных величин. Например: исходное напряжение кислорода в выбранной точке находилось на уровне 40 мм рт.ст. После нанесения состава оно снизилось до 35 мм рт.ст. В результате выполненных расчетов мы получаем, что произошло снижение напряжения кислорода на 12%.

Аналогичные действия проводились одновременно (с использованием второго кислородного датчика) в симметричной точке. В качестве референтных составов использовали лецитиновую эмульсию.

Затем проводилось вычисление средних величин изменения напряжения кислорода в коже для каждого из составов (с учетом изменения напряжения кислорода в коже, вызываемого лецитиновой эмульсией). Всего произведено 240 измерений в 120 точках.

Аппликации эмульсии перфторуглеродов вызывали повышение напряжения кислорода в коже в среднем на 6,7 мм рт.ст. или 14,3%, что говорит о насыщении кожи кислородом (см. фиг.1).

Аппликации эмульсий перфторуглеродов с различными эфирными маслами привели к небольшим изменениям регистрируемых показателей напряжения кислорода (см. таблицу 1 и фиг.2), что связано с тем, что эфирные масла способствуют улучшению поглощения кожей принесенного перфторуглеродами кислорода, что приводит к снижению его диффузии через мембрану датчика Clark'а и уменьшению значений to рО₂, регистрируемых аппаратом. При этом, вне зависимости от типа использованного эфирного масла, каждое из них в той или иной степени способствовало улучшению поглощения кислорода кожей, т.е. улучшению его утилизации.

С целью иллюстрации проведенных исследований приведены характерные кривые чрескожного напряжения кислорода до и после нанесения различных косметических средств (см. фиг.3).

Результаты исследования свидетельствуют о том, что нанесение на кожу эмульсии перфторуглеродов, содержащей эфирные масла, приводит к небольшому снижению tc pO₂, в то время как аппликация одной эмульсии перфторуглеродов в референтной точке вызывает существенное повышение напряжения кислорода, что еще раз подтверждает наличие у эмульсии перфторуглеродов, содержащей эфирные масла, нового качества - при одновременном транспорте дополнительного кислорода в кожу - усиление его утилизации клетками кожи, что ведет к активизации процессов метаболизма и регенерации кожи, ускорению синтеза белков, в том числе коллагена и эластина, и в конечном счете обеспечивает профилактику старения кожи и устраняет различные физиологические расстройства кожи.

Эмульсию перфторуглеродов согласно настоящему изобретению готовят следующим образом:

Смешивают перфторуглерод (или смесь перфторуглеродов) и воду, добавляя раствор эмульгатора. Смесь интенсивно перемешивают в ультрамешалке. Полученную массу гомогенизируют при высоком давлении. Отдельно готовят масляную фазу, соединяют с полученной смесью, добавляют консервант, например Гермабен, в количестве 0,8-1,0%, и еще раз гомогенизируют. После получения гомогенной массы ее охлаждают до 40-45°С, вводят эфирные масла и дополнительно перемешивают.

Следующий пример служит лишь иллюстрацией изобретения, не ограничивая его по существу.

Пример.

Отдельно готовят масляную фазу, смешивая 8,6 кг изопропил миристата; 8,0 кг вазелинового масла; 7,0 кг Полавакса GP 200; 8,0 кг глицерил моностеарата SE; 10,0 кг ПЭГ-7 глицерил кокоата; затем нагревают смесь в плавильном котле до 65-70°С и перемешивают до однородной массы. Добавляют 20 кг предварительно приготовленной смеси перфторуглеродов (содержащей перфтор декалин и перфторполиэфир П-216), 9,0 кг глицерина, 2,0 кг Гермабена, необходимое количество фильтрованной воды и гомогенизируют полученную смесь. Полученную гомогенную массу охлаждают до 40-45°С, вводят 2,0 кг эфирных масел и дополнительно перемешивают.

В качестве композиции эфирных масел используют эфирные масла нероли, петитгрейна, магнолии, иланг-иланга и получают крем ночной для возрастной кожи, обладающий успокаивающим и антисептическим действием. Крем насыщает кожу кислородом и, благодаря наличию эфирных масел, обеспечивает интенсивное поглощение его кожей. Повышается эластичность кожи и укрепляются стенки капилляров, нормализуется обмен веществ, происходит усиление клеточного питания и дыхания. Крем особенно рекомендован для увядающей и усталой кожи.

Изобретение относится к области косметологии и касается косметических и/или дерматологических средств. Эмульсия перфторуглеродов для косметических и/или дерматологических средств содержит перфторуглероды, воду, масляную фазу и эмульгатор, дополнительно в масляной фазе содержится эфирное масло в качестве средства, способствующего утилизации кислорода кожей. Эмульсия позволяет насыщать кожу кислородом и устраняет причины нарушения утилизации кислорода покровными тканями и увеличивающей скорость его потребления на уровне всех слоев эпидермиса. 3. з.п. ф-лы, 3 ил. 1 табл.

1. Эмульсия перфторуглеродов для косметических и/или дерматологических препаратов, содержащая перфторуглероды, воду, масляную фазу и эмульгатор, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит эфирное масло в качестве средства, способствующего утилизации кислорода кожей.2. Эмульсия перфторуглеродов по п.1, отличающаяся тем, что эфирное масло включено в состав масляной фазы.3. Эмульсия перфторуглеродов по п.1, отличающаяся тем, что она содержит индивидуальные эфирные масла и/или их композиции.4. Эмульсия перфторуглеродов по п.1, отличающаяся тем, что содержание эфирных масел в ней составляет от 0,001 до 3,5%.